ES2349390T3 - Método para determinar un analito en una muestra líquida y dispositivo de análisis. - Google Patents

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Abstract

Método para determinar un analito en una muestra líquida, sobre todo de líquido corporal, mediante un dispositivo de análisis en que -un equipo de valoración incluido en el dispositivo de análisis capta una primera señal de medición si (i = 0, 1, ...) y una segunda señal de medición sj (j = 1, 2, ...; j > i) de un sistema de ensayo formado por varias zonas de medición sucesivas que pueden ser atravesadas por una muestra líquida con un analito, una vez depositada sobre el sistema de ensayo, de modo que la primera señal de medición si indica la fijación de una parte del analito a una primera zona de medición y la segunda señal de medición sj la fijación de una parte del analito a una segunda zona de medición situada tras la primera en el sistema de ensayo, después de depositar en él la muestra líquida, y -a partir del equipo de evaluación se calcula un grado de concentración N, correlacionado con la concentración del analito en la muestra líquida, y se emite según un tratamiento posterior facultativo, caracterizado porque el grado de concentración N se calcula según la siguiente relación entre las señales medidas: **(Ver fórmula)** 25

Description

La presente invención se refiere a un método para determinar un analito en una muestra líquida, especialmente en una muestra de un líquido corporal, así como a un dispositivo de análisis y a un programa informático.
Antecedentes de la presente invención
Este tipo de métodos y dispositivos sirve para detectar analíticamente uno o varios analitos en una muestra líquida. De modo complementario o alternativo, la determinación de un analito en la muestra de líquido corporal, aparte de la detección básica del analito en sí, también puede comprender la medición de propiedades específicas del analito en dicha muestra. Para ello la muestra líquida analizada se coloca en un sistema o elemento de ensayo provisto de varias zonas de detección, también llamadas zonas de medición o análisis. En tal caso la muestra líquida depositada se mueve a la largo de una línea recta, por ejemplo, sobre la cual se han dispuesto varias zonas de medición o detección. En las zonas de medición, que pueden tener forma circular, rectangular o lineal, hay estructuras de captación específicas del analito que permiten fijar en las respectivas zonas de medición una parte del analito contenido en la muestra líquida.
Normalmente el o los analitos van marcados directamente
o mediante anticuerpos y por tanto están preparados para una subsecuente valoración óptica del sistema de ensayo. Dado el
caso, la preparación del sistema o elemento de ensayo también puede incluir el barrido o lavado con una solución tampón, de dilución o de lavado. Por último el sistema de ensayo, que es por ejemplo un componente químico seco, se puede valorar por exploración óptica, a fin de detectar la presencia de uno o más analitos determinados en las zonas de medición.
En la exploración óptica, también conocida como escaneo óptico, se capta mediante un dispositivo detector la radiación lumínica procedente de las zonas de medición exploradas. La radiación lumínica de medición se puede generar irradiando con luz proveniente de una fuente monocromática o policromática apropiada las zonas analíticas cargadas con sustancias ópticamente activas. En dichas zonas la luz incidente interactúa con las sustancias ópticamente activas y con la respectiva variación de sus características ópticas da lugar a la luz reflejada que mide el aparato. Las propiedades ópticas que se pueden examinar al irradiar con la luz del ensayo son la absorción, la transmisión, la reflexión o incluso la fluorescencia. La radiación medida también puede ser debida a una luminiscencia de las sustancias ópticamente activas en las zonas analíticas.
En la exploración óptica del elemento/sistema de ensayo dicho elemento y el detector que capta la radiación medida, o bien el elemento de ensayo y la fuente lumínica, se pueden desplazar uno respecto al otro para analizar ópticamente y de manera sucesiva las zonas de medición.
Con la ayuda de métodos ópticos de medición tales como absorción, fluorescencia, transmisión o reflexión se analizan
ópticamente las zonas de medición para detectar la fijación del analito a la zona correspondiente. En tal caso la luz de ensayo incidente interactúa en la zona de medición con marcadores ópticos unidos a las estructuras de captación específicas del analito, generando una radiación lumínica que se mide con la ayuda de un aparato detector. Como aparatos de detección óptica sirven, por ejemplo, un fotodiodo o una serie de ellos. Las señales correspondientes a la radiación lumínica medida sirven, por ejemplo, para determinar una concentración u otras características del analito en la muestra de líquido corporal.
La radiación lumínica registrada depende normalmente de la eficiencia con que un complejo del analito se fija en las estructuras de captación de la zona de medición o detección al pasar por ella. A su vez la eficiencia de la unión depende generalmente de diversas propiedades, como la clase de substrato (membrana) utilizado para la zona medición, la muestra líquida individual, las estructuras de captación específicas del analito o la temperatura. Por tanto la eficiencia de la unión difiere mucho según las diversas condiciones de medición o análisis, lo cual significa que las variaciones en la eficiencia de fijación influyen directamente en el resultado del análisis.
El documento EP 0 690 306 A1 describe un método y un dispositivo para analizar fijaciones específicas. Basándose en una reacción de fijación específica, un generador de sustancias señalizadoras produce una sustancia señalizadora que
junto con una muestra líquida fluye en una cierta dirección a
través de un canal. La sustancia señalizadora se analiza con diversos medios de detección en diferentes posiciones de la dirección de flujo.
El documento J. J. Holbrook “Protein Fluorescence of Lactate Dehydrogenase” [“Fluorescencia proteica de la lactato deshidrogenasa”] (Biochem. J. vol. 128, p. 921 (1972)) describe un descenso no lineal de la fluorescencia proteica de la lactato deshidrogenasa con un aumento de la proporción de sitios de fijación del coenzima ocupados con NADH (nicotinaamida adenina dinucleótido). La fluorescencia proteica relativa de moléculas con j ligandos forma una serie geométrica.
Resumen de la presente invención
La presente invención tiene por objeto proporcionar un método para determinar un analito en una muestra líquida, así como un dispositivo de análisis que permita mejorar el examen del analito.
Este objetivo se resuelve, según la presente invención, mediante un método para determinar un analito en una muestra líquida, sobre todo en una muestra de líquido corporal, según la reivindicación independiente 1, y mediante un dispositivo de análisis, según la reivindicación independiente 4. Además se crea un programa informático en un dispositivo de evaluación para determinar un analito en una muestra líquida, según la reivindicación independiente 10. Las formas de ejecución ventajosas de la presente invención son objeto de las reivindicaciones dependientes.
La presente invención incluye la idea de un método para
determinar un analito en una muestra líquida, sobre todo en
una muestra de líquido corporal, con un dispositivo de análisis que, mediante un equipo de evaluación, capta una primera señal de medición si (i = 0, 1, ...) y una segunda señal de medición sj (j = 1, 2, ...; j > i) para un sistema de ensayo 5 formado por varias zonas de medición sucesivas que pueden ser atravesadas por una muestra líquida con un analito, una vez depositada sobre el sistema de ensayo. La primera señal de medición si indica la fijación de una parte del analito a una primera zona de medición y la segunda señal de medición sj la 10 fijación de una parte del analito a una segunda zona de medición situada tras la primera en el sistema de ensayo, después de depositar en él la muestra líquida. A partir de dichas señales el equipo de evaluación calcula un grado de concentración N, correlacionado con la concentración del analito en la 15 muestra líquida, según la siguiente relación con las señales
medidas:
imagen1
y emite el grado de concentración N según un tratamiento posterior facultativo.
20 Según otro aspecto de la presente invención se establece un dispositivo de análisis para determinar un analito en una muestra líquida, particularmente en una muestra de líquido corporal, con un equipo de evaluación configurado para recibir una primera señal de medición si (i = 0, 1, ...) y una
25 segunda señal de medición sj (j = 1, 2, ...; j > i) para un
sistema de ensayo formado por varias zonas de medición suce
sivas que pueden ser atravesadas por una muestra líquida con un analito, una vez depositada sobre el sistema de ensayo, de manera que la primera señal de medición si indica la fijación de una parte del analito a una primera zona de medición y la 5 segunda señal de medición sj la fijación de una parte del analito a una segunda zona de medición dispuesta tras la primera en el sistema de ensayo, después de depositar en él la muestra líquida, y de manera que el equipo de evaluación también está configurado para calcular y emitir un grado de con
10 centración N, correlacionado con la concentración del analito en la muestra líquida, según la siguiente relación con las señales medidas:
imagen1
Una ventaja básica de la presente invención respecto al
15 estado técnico es que el equipo de evaluación emite el grado de concentración independientemente de la eficiencia de fijación del analito de la muestra líquida en las zonas de medición del sistema de ensayo. La elaboración propuesta para la señal elimina por así decirlo el efecto de la eficiencia de
20 fijación. De este modo la determinación del grado de concentración del analito en la muestra líquida depende mucho menos de los frecuentes cambios de condiciones de análisis que hay de un caso a otro. En el sentido aquí admitido el grado de concentración N
25 está relacionado de tal manera con la concentración, que a un
aumento de la concentración también le corresponde un aumento
del grado de concentración. Igualmente resulta un descenso del grado de concentración al disminuir la concentración. La correlación puede ser o no lineal. La dependencia funcional entre concentración y grado de concentración no tiene por qué ser conocida en forma matemáticamente exacta; la concentración real puede determinarse más bien mediante una curva de ajuste o calibración obtenida experimentalmente.
La tecnología propuesta para determinar el analito se caracteriza además porque las señales de medición que valora el sistema de ensayo en que se basa el análisis pueden usarse para cualquier zona de medición de dicho sistema. Las propias señales de medición se pueden captar del modo ya sabido, utilizando un detector adecuado, como los conocidos en diversas formas de ejecución. Aquí cabe la posibilidad de integrar el equipo de valoración junto con el detector en el dispositivo de análisis, pero también es posible una configuración con el equipo de valoración separado del detector, de manera que el equipo de valoración reciba las señales de medición en forma electrónica directamente del detector o a través de una memoria intermedia de las señales electrónicas.
En una forma de ejecución preferida, para determinar el grado de concentración se usan señales de medición emitidas por las zonas analíticas que se extienden sobre el sistema de ensayo en dirección transversal respecto al flujo de la muestra líquida. Se pueden evaluar señales de medición de zonas analíticas de diversas formas, por ejemplo rectangular, circular o lineal.
El empleo de las tecnologías propuestas es especialmente
adecuado para determinar al menos un analito en una muestra de un líquido corporal como sangre u orina.
El grado de concentración, proporcional a la concentración del analito en la muestra líquida, puede someterse a una reelaboración facultativa mediante el equipo de valoración, a fin de calcular una concentración real del analito como magnitud absoluta o relativa. A este respecto el grado de concentración puede reelaborarse, por ejemplo, empleando señales comparativas previamente registradas en el marco de una calibración o ajuste. La independencia del grado de concentración respecto a la eficiencia de fijación del analito en las zonas de medición o detección también implica la independencia de una concentración real eventualmente calculada respecto a la eficiencia de la fijación.
Otra forma de ejecución preferida de la presente invención prevé la captación de una primera señal óptica como la primera señal de medición y de una segunda señal óptica como la segunda señal de medición. La primera y la segunda señal de medición óptica se pueden seleccionar del siguiente grupo de tipos de señales formado por: fluorescencia, transmisión, absorción y reflexión.
En una forma de ejecución adecuada de la presente invención puede preverse que la primera y la segunda zona de medición sean contiguas en el sistema de ensayo, es decir de modo que j = i+1 y el equipo de valoración calcule grado de concentración N según la siguiente relación simplificada con las señales medidas:
imagen1
En relación con las configuraciones ventajosas del dispositivo de análisis para la determinación de un analito en una muestra líquida sirven las explicaciones referentes a las respectivas formas de ejecución del método anteriormente descritas. Además en el dispositivo de análisis se puede prever un detector configurado para captar la primera y la segunda señal de medición y emitirlas al equipo de valoración. En otra forma de ejecución preferida de la presente invención el detector es un aparato óptico configurado para captar la primera y la segunda señal de medición óptica seleccionadas del siguiente grupo de tipos de señales formado por: fluorescencia, transmisión, absorción y reflexión.
Según una forma de ejecución ventajosa de la presente invención el dispositivo de análisis puede tener integrado un sistema de ensayo, preferiblemente intercambiable o configurado para uso múltiple. Independientemente de que esté integrado o separado del dispositivo de análisis, el sistema de ensayo puede estar formado por zonas de medición espaciadas o contiguas, de manera que técnicamente pueda evaluarse registrando las señales de medición de las sucesivas zonas analíticas parciales. Las tecnologías aquí propuestas para determinar el grado de concentración sirven para los dos tipos de sistemas de ensayo.
En otra forma de ejecución de la presente invención se puede prever que el grado de concentración determinado con la primera y la segunda señal de medición incluya el resultado
de otros análisis parecidos en los que se registre al menos una señal de medición de otra zona analítica, por ejemplo con la intención de sacar un valor medio o promedio. De este modo se emplean señales de medición de más de dos zonas analíticas del sistema de ensayo.
Descripción de ejemplos prácticos preferidos de la presente invención
Seguidamente la presente invención se explica con mayor detalle mediante ejemplos prácticos, haciendo referencia a las figuras adjuntas. Fig. 1 representación esquemática de un sistema de ensayo
con varias zonas de medición en sentido transversal
a la dirección de propagación de una muestra líqui
da sobre el sistema de ensayo, Fig. 2 representación gráfica de una caída de la señal de
medición para varias zonas sucesivas de medición o
detección de forma lineal y Fig. 3 representación gráfica de una propagación de error.
La fig. 1 muestra una representación esquemática de un sistema de ensayo 1 con varias zonas de medición M0, ..., M6 a lo largo de una dirección de propagación 2 y en sentido transversal a ella. Sobre el sistema de ensayo 1 puede depositarse una muestra líquida, sobre todo de líquido corporal, que lleva uno varios analitos detectables. El analito o los analitos van marcados. En las zonas analíticas M0, ..., M6 se forman estructuras de captación específicas para la fijación de los analitos. Los marcadores de los complejos de analitos
pueden evaluarse luego técnicamente para las zonas analíticas
M0, ..., M6, preferiblemente por valoración óptica en forma de luz absorbida, fluorescente, transmitida o reflejada. Para ello se irradian las zonas analíticas M0, ..., M6 con radiación lumínica de ensayo y por medio de un detector (no representado) se capta ópticamente la radiación lumínica correspondiente a la medición.
El diferente grado de sombreado de las zonas de medición M0, ..., M6 en la fig. 1 indica la distinta medida en que el analito está unido a las zonas analíticas M0, ..., M6. En la zona M0 la fijación es máxima, mientras que en la última zona representada, M6, solo hay una pequeña cantidad de analito en la muestra líquida; por lo tanto ahí solo se fijan unas pocas moléculas o estructuras de analito.
Sea si (i = 0, 1, ..., 6) la señal de medición captada para la zona analítica M0, ..., M6, sobre todo una señal de medición óptica, que indica el grado o alcance de la unión a las estructuras de fijación de los analitos en la zona analítica. En una forma de ejecución se prefiere utilizar señales de medición emitidas por las zonas analíticas, que permitan establecer una proporcionalidad entre el número de estructuras de analito marcadas y fijadas y la intensidad de la señal medida. Esto último puede ser imposible en según qué circunstancias, por ejemplo en las primeras zonas analíticas tras la zona de carga del sistema de ensayo 1, porque ahí, debido al gran número de estructuras de analito marcadas y unidas puede resultar un valor de medición falseado. La gran densidad de marcadores puede producir un comportamiento óptico no lineal.
Asimismo, por conveniencia, se utilizan preferentemente
señales de medición que estén comprendidas en el campo dinámico del detector, es decir en el campo donde la función de respuesta del detector, técnicamente relevante para la medición, tenga un comportamiento lineal.
Sea además η (independiente de i) la probabilidad (eficiencia de fijación) con que un elemento de analito marcado se fija en una de las zonas analíticas al pasar sobre ellas, es decir, se cumple:
imagen1
mi es el número del marcador que pasa sobre la zona analítica i-ésima.
Entonces, al medir las zonas analíticas, el sistema de detección, diseñado preferentemente como dispositivo óptico, suministra señales de medición si proporcionales al número de marcadores atrapados en la zona analítica correspondiente, es decir al número de elementos de analito marcados y fijados. Se cumple:
imagen1
donde C es un factor de proporcionalidad.
Las señales de medición si así captadas de las zonas analíticas son tratadas luego por un equipo de valoración (no representado), tal como una unidad microprocesadora adecuadamente configurada en cuanto a soporte y/o programas informáticos, conforme a la siguiente relación de señales medidas:
imagen1
El grado Ni calculado es proporcional a m0, es decir al número de estructuras marcadas que alcanzan la primera zona
analítica M0 y ya no depende de la eficiencia de fijación η. Ésta se detalla a continuación. Se cumple:
imagen1
Para ni = mi+1 -mi = m0·(1-η)i+1 -m0·(1-η)i resulta:
imagen2
Sustituyendo la ecuación (5) en la ecuación (3) resulta:
imagen1
Que se puede simplificar a:
imagen1
10 La relación entre las señales de medición según la ecuación (3) se refiere a la evaluación de zonas analíticas contiguas del sistema de ensayo 1. Para zonas analíticas no vecinas del sistema de ensayo 1 también se puede indicar ahora una evaluación de la señal de
15 medición que aporta la misma ventaja, o sea la independencia de la eficiencia de fijación η, tomando, sin pérdida de generalidad, el factor de proporcionalidad C = 1: Caso 1: j-i =1
imagen1
Caso 2: j-i =1
imagen1
(continuación)
Caso 3: j-i =3
imagen1
Caso 4: j-i =4
imagen2
Caso 5: j-i =5
imagen1
El caso 1 se refiere aquí de nuevo, como comparación, a
zonas analíticas contiguas, es decir, j = i+1.
De las expresiones anteriores resulta en forma generali
zada la siguiente relación entre las señales medidas:
imagen1
que representa una relación entre las señales medidas para cualquier zona analítica del sistema de ensayo 1 y permite
15 calcular el grado de concentración Nij independientemente de la eficiencia de fijación η. La ventaja de emplear Ni o Nij como medida de la concentración de analito se puede seguir estudiando en base a las siguientes consideraciones. Si se considera el efecto de una
20 variación de la eficiencia de fijación η según la ley de pro
15 pagación de errores, para otras relaciones entre señales de medición resulta una apreciación comparable:
Variante
Relación Propagación de error al variar η
Elaboración propuesta de la señal de medición
imagen1 imagen1
Valoración de una sola zona analítica – A1
imagen1 Para i = 0 resulta:
Relación aditiva de las señales medidas para zonas analíticas vecinas – A2
imagen1 Para i = 0 resulta:
Relación sustractiva de las señales medidas para zonas analíticas vecinas – A3
imagen1 Para i = 0 resulta:
La fig. 3 es una representación gráfica de una propaga5 ción de errores, donde se visualiza la distinta propagación de errores para el caso de i=0.
Asimismo resulta que las señales medidas en cada zona de detección son más bajas cuanto más lejos queda dicha zona (en el sentido de flujo/propagación). La detección, preferente
10 mente óptica, puede estar ajustada de manera que a concentraciones muy elevadas de analito el número de marcadores en la zona analítica n0 sea tan alto que el sistema de detección se halle al límite en estas zonas, es decir que se produzca una
saturación del detector. En este caso Ni se determinaría a partir de las señales medidas para dos zonas de detección o medición, en las cuales la señal de medición hubiera descendido hasta el campo de trabajo óptimo del detector, es decir,
5 convenientemente en el campo de trabajo lineal. En cambio la determinación a partir de las señales registradas en las dos últimas zonas analíticas daría concentraciones muy bajas.
En la fig. 2 se aprecia la correspondiente amplificación dinámica. Representa la caída del número de marcadores fija10 dos (o de la señal medida) conforme a la ecuación (5) con el aumento del número de orden de la zona analítica, para distintos valores de η. De la gráfica de la fig. 2 puede deducirse que con cinco zonas analíticas, para una eficiencia de fijación η = 0,8, la dinámica de la detección puede aumentar
15 del orden de un 2,5.

Claims (8)

  1. Reivindicaciones
    1. Método para determinar un analito en una muestra líquida, sobre todo de líquido corporal, mediante un dispositivo de análisis en que
    5 -un equipo de valoración incluido en el dispositivo de análisis capta una primera señal de medición si (i = 0, 1, ...) y una segunda señal de medición sj (j = 1, 2, ...; j > i) de un sistema de ensayo formado por varias zonas de medición sucesivas que pueden ser atravesadas
    10 por una muestra líquida con un analito, una vez depositada sobre el sistema de ensayo, de modo que la primera señal de medición si indica la fijación de una parte del analito a una primera zona de medición y la segunda señal de medición sj la fijación de una parte del analito
    15 a una segunda zona de medición situada tras la primera en el sistema de ensayo, después de depositar en él la muestra líquida, y -a partir del equipo de evaluación se calcula un grado de concentración N, correlacionado con la concentración
    20 del analito en la muestra líquida, y se emite según un
    tratamiento posterior facultativo, caracterizado porque el grado de concentración N se calcula según la siguiente relación entre las señales medidas:
    imagen1
    25 2. Método según la reivindicación 1, caracterizado porque
    como primera señal de medición se registra una primera señal
    óptica y como segunda señal de medición se registra una segunda señal óptica.
  2. 3. Método según la reivindicación 1 o 2, caracterizado porque la primera y la segunda zona analítica son zonas contiguas del sistema de ensayo, de manera que j = i+1, y el grado de concentración N es calculado por el equipo de valoración según la siguiente relación simplificada entre las señales medidas:
    imagen2
    10 4. Dispositivo de análisis para determinar un analito en una muestra líquida, sobre todo de líquido corporal, con un equipo de valoración configurado para registrar una primera señal de medición si (i = 0, 1, ...) y una segunda señal de medición sj (j = 1, 2, ...; j > i) de un sistema de ensayo
    15 formado por varias zonas de medición sucesivas que pueden ser atravesadas por una muestra líquida con un analito, una vez depositada sobre el sistema de ensayo, de modo que la primera señal de medición si indica la fijación de una parte del analito a una primera zona de medición y la segunda señal de me
    20 dición sj la fijación de una parte del analito a una segunda zona de medición situada tras la primera en el sistema de ensayo, después de depositar en él la muestra líquida, y también configurado para calcular y emitir un grado de concentración N, correlacionado con la concentración del analito en
    25 la muestra líquida, caracterizado porque el equipo de valoración está configurado para calcular el grado de concentración N según la siguiente relación entre las señales medidas:
    imagen2
  3. 5.
    Dispositivo de análisis según la reivindicación 4, caracterizado porque el equipo de valoración también está configurado para captar una primera señal óptica como la primera señal de medición y una segunda señal óptica como la segunda señal de medición.
  4. 6.
    Dispositivo de análisis según la reivindicación 4 o 5, caracterizado porque el equipo de valoración también está configurado para calcular el grado de concentración N según la siguiente relación simplificada entre las señales medidas:
    imagen2
    cuando la primera y la segunda zona analítica son zonas contiguas del sistema de ensayo, de manera que j = i+1.
  5. 7.
    Dispositivo de análisis según al menos una de las reivindicaciones 4 a 6, caracterizado porque lleva un detector configurado para registrar la primera y la segunda señal de medición y emitirlas al equipo de valoración.
  6. 8.
    Dispositivo de análisis según la reivindicación 7, caracterizado porque el detector es una unidad óptica configurada para registrar la primera y la segunda señal óptica de medición según un tipo de señal escogido del siguiente grupo: fluorescencia, transmisión, absorción y reflexión.
  7. 9.
    Dispositivo de análisis según al menos una de las reivindicaciones 4 a 8, caracterizado porque lleva un sistema de ensayo integrado.
  8. 10.
    Programa informático para determinar un analito de una muestra líquida, sobre todo de líquido corporal, en un equipo de valoración, que incluye los siguientes medios:
    -medios grabados en una memoria electrónica para recibir una primera señal de medición si (i = 0, 1, ...) y una segunda señal de medición sj (j = 1, 2, ...; j > i) de un sistema de ensayo constituido por varias zonas de medición sucesivas que pueden ser atravesadas por una muestra líquida con un analito, una vez depositada sobre el sistema de ensayo, de modo que la primera señal de medición si indica la fijación de una parte del analito a una primera zona de medición y la segunda señal de medición sj la fijación de una parte del analito a una segunda zona de medición situada tras la primera en el sistema de ensayo, después de depositar en él la muestra líquida, -medios grabados en la memoria electrónica para calcular un grado de concentración N, correlacionado con la concentración del analito en la muestra líquida, y -medios grabados en la memoria electrónica para emitir el grado de concentración N según un tratamiento posterior facultativo,
    caracterizado porque los medios grabados en la memoria electrónica para el cálculo del grado de concentración N están configurados para determinarlo según la siguiente relación entre las señales medidas:
ES08010289T 2008-06-05 2008-06-05 Método para determinar un analito en una muestra líquida y dispositivo de análisis. Active ES2349390T3 (es)

Applications Claiming Priority (1)

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EP08010289A EP2131197B1 (de) 2008-06-05 2008-06-05 Verfahren zum Bestimmen eines Analyten in einer Flüssigkeitsprobe und Analysevorrichtung

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ES2349390T3 true ES2349390T3 (es) 2010-12-30

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8975087B2 (en) 2010-11-24 2015-03-10 Inanovate, Inc. Longitudinal assay
WO2012071044A1 (en) * 2010-11-24 2012-05-31 Inanovate, Inc. Longitudinal assay
US9778200B2 (en) 2012-12-18 2017-10-03 Ixensor Co., Ltd. Method and apparatus for analyte measurement
EP3578959A3 (en) * 2013-01-07 2020-02-26 Ixensor Co., Ltd. Method for reading test strips
EP2781919A1 (en) * 2013-03-19 2014-09-24 Roche Diagniostics GmbH Method / device for generating a corrected value of an analyte concentration in a sample of a body fluid

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0875748A (ja) * 1994-06-28 1996-03-22 Mochida Pharmaceut Co Ltd 特異結合分析方法および装置
EP0690306A1 (en) * 1994-06-28 1996-01-03 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Method and device for specific binding assay
US7494816B2 (en) * 1997-12-22 2009-02-24 Roche Diagnostic Operations, Inc. System and method for determining a temperature during analyte measurement
US6338790B1 (en) * 1998-10-08 2002-01-15 Therasense, Inc. Small volume in vitro analyte sensor with diffusible or non-leachable redox mediator
GB0030929D0 (en) * 2000-12-19 2001-01-31 Inverness Medical Ltd Analyte measurement
US6837988B2 (en) * 2001-06-12 2005-01-04 Lifescan, Inc. Biological fluid sampling and analyte measurement devices and methods
CA2468674A1 (en) * 2001-12-05 2003-06-12 University Of Washington Microfluidic device and surface decoration process for solid phase affinity binding assays
US7132041B2 (en) * 2003-02-11 2006-11-07 Bayer Healthcare Llc Methods of determining the concentration of an analyte in a fluid test sample
DE102004055472A1 (de) * 2004-11-17 2006-06-14 Siemens Ag Mittel zur Selektion eines statistischen Auswerteverfahrens für eine empirische Untersuchung
JP4581898B2 (ja) * 2005-08-05 2010-11-17 パナソニック株式会社 試験片測定装置

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