ES2263602T3

ES2263602T3 - Composicion que comprende aminoacidos libres.

Info

Publication number: ES2263602T3
Application number: ES01915386T
Authority: ES
Inventors: Constance Whippie; Olivier Ballevre; Julio Boza; Paul-Andre Finot
Original assignee: Societe des Produits Nestle SA; Nestle SA
Current assignee: Societe des Produits Nestle SA; Nestle SA
Priority date: 2000-04-12
Filing date: 2001-03-21
Publication date: 2006-12-16
Anticipated expiration: 2021-03-21
Also published as: JP2003530411A; WO2001078532A1; HK1054489A1; CN1243542C; CN1422125A; CA2404005A1; NO20024743D0; HUP0300299A3; NO20024743L; US20060247312A1; EP1274322B1; NO324525B1; GB0009056D0; US8067471B2; EP1274322A1; US20120035234A1; DE60119919D1; US20040096478A1; KR20020089448A; JP5600232B2

Abstract

Una composición para el tratamiento de la función del tracto intestinal, dañada, la cual comprende aminoácidos libres que incluyen de un 9, 0% a un 17, 0%, en peso, de ácido glutámico, y de un 2, 3% a un 10%, en peso, de cisteína, con respecto a la composición total de aminoácidos.

Description

Composición que comprende aminoácidos libres.

La presente invención, se refiere a una composición que comprende aminoácidos libres, a un procedimiento de producción de la composición, al uso de la composición en la fabricación de un medicamento para la prevención o tratamiento de la función dañada del tracto gastrointestinal, y a un procedimiento para el tratamiento de la función dañada del tracto gastrointestinal, el cual comprende el administrar una cantidad efectiva de la composición.

Dentro del contexto de esta especificación, la palabra "comprende", pretende significar "incluye, entre otras cosas". No se pretende que éste se interprete como "consiste en únicamente". Las bases de DNA y de aminoácidos, se representan, aquí, mediante sus abreviaciones standard de una o tres letras, tal y como se definen por parte de la entidad IUPAC-IUB Biochemical Nomenclature Commission. GI, se utiliza como una abreviación para gastrointestinal.

Dentro del contexto de esta especificación, el término "función dañada del tracto gastrointestinal", representa todas las enfermedades en donde, el tracto GI se encuentra comprometido, incluyendo los síndromes del intestino inflamado, y otras enfermedades seleccionadas entre pacientes que han sido sometidos a cirugía, o afectados de trauma, quemaduras, malnutrición, enfermedades crónicas, o aquéllos que sufren de períodos prolongados de reducción de la ingesta oral.

Los pacientes que sufren de una pérdida de nutrientes, requieren un soporte nutritivo apropiado. Una falta de soporte nutritivo apropiado, puede dar como resultado complicaciones asociadas con la malnutrición. Así, de este modo, el objetivo del soporte nutritivo, es el de mantener la masa corporal, proporcionar nitrógeno y energía en cantidades apropiadas, para ayudar o soportar la curación, cumplir con las demandas metabólicas caracterizadas por el grado de estrés, y ayudar o soportar la función inmune.

Una forma tradicional de soporte nutritivo, ha involucrado el administrar de una forma enteral, fórmulas líquidas de proteínas, enteras, a un paciente, para remediar la deficiencia de proteínas. No obstante, algunos pacientes que requieren soporte nutritivo, tienen una capacidad de absorción comprometida y, así, de este modo, no pueden tolerar las fórmulas líquidas de proteínas, enteras, así como tampoco los ácidos grasos de cadena larga, o complejos de hidratos de carbono, a menudo presentes en tales tipos de fórmulas de proteínas, enteras.

Se conoce el hecho de que, varias enfermedades y/o sus consecuencias, pueden dar lugar a la malabsorción de nutrientes dietéticos, mediante el dañado de su digestión y/o absorción. Así, por ejemplo, los pacientes que sufren de varios tipos de enfermedades inflamatorias del intestino, de una forma típica, no pueden tolerar las fórmulas de proteínas enteras. Como resultado de ello, se han desarrollado las fórmulas enterales, con objeto de tratar a estos pacientes comprometidos, tales como las que se han dado a conocer en las patentes estadounidenses US 5 438 042, US 5 504 072 ó US 5 719 133 (todas ellas, a nombre de Schmidl et al.).

Al igual que los pacientes que sufren de enfermedades inflamatorias del intestino, con las fórmulas enterales, pueden también tratarse pacientes que sufren de otros síndromes. Éstos incluyen, por ejemplo, a los pacientes con nutrición total parenteral que reciben fórmulas transicionales tempranas, pacientes gravemente enfermos y pacientes catabólicos. Los pacientes que han sido sometidos a cirugía, o que están afectados de trauma, quemaduras, malnutrición, enfermedades crónicas, o aquéllos que están afectados de períodos prologandos de reducción de la ingesta oral, pueden también requerir tratamiento. No obstante, las fórmulas conocidas, sufren del problema de que, éstas, no cumplen de una forma adecuada con las necesidades metabólicas de estos pacientes.

Adicionalmente, las fórmulas conocidas, sufren de los problemas de que, éstas, son inestables, teniendo un tiempo de conservación o de vida, bajo condiciones de refrigeración, de un período de tiempo no superior a 48 horas. Esto significa que, o bien éstas no pueden almacenarse en una fórmula que se encuentra lista para su uso, o bien que, después de un período de un corto período de tiempo, las fórmulas conocidas, deben desecharse, debido al hecho de que, éstas, han
alcanzado el fin de su tiempo de conservación o de vida. Por supuesto, esto no es un uso eficiente de los recursos.

La patente estadounidense US 4 414 238, da a conocer una dieta elemental, la cual contiene aminoácidos, la cual se convierte en estable, mediante la utilización de un reducido valor pH, comprendido entre 3,0 y 4,4. La patente europea EP 148 680, da a conocer soluciones de aminoácidos para la alimentación de niños, de reducido peso al nacer. La patente europea EP 917 826, da a conocer soluciones de aminoácidos, para alimentar a personas de edad avanzada.

Así, por lo tanto, existe una necesidad en cuanto a disponer de una composición nutritiva, la cual cumpla con los requerimientos nutritivos de pacientes metabólicamente estresados. Adicionalmente, existe una necesidad en cuanto a disponer de una composición, la cual sea estable, y que pueda almacenarse en una forma lista para ser utilizada, hasta que se requiera.

La presente invención, está dirigida a los problemas arriba planteados.

De una forma remarcable, se ha encontrado, ahora, una composición que puede administrarse a pacientes que sufran de una función dañada del tracto intestinal. Adicionalmente a ello, se ha encontrado ahora, de una forma sorprendente, el hecho de que, esta composición, es capaz de ser almacenada en una forma, la cual se encuentra lista para su uso, y que tiene un tiempo de conservación o de vida, de por lo menos nueve meses (y de una forma más probable, de un período de tiempo de un año completo), en su recipiente intacto.

Correspondientemente en concordancia, en un primer aspecto, la presente invención, proporciona una composición para el tratamiento de la función dañada del tracto gastrointestinal, la cual comprende aminoácidos libres, que incluyen un porcentaje del 9,0% al 17,0%, en peso, de ácido glutámico, y un porcentaje del 2,3% al 10%, en peso, de cisteína, con respecto al peso total de la composición de aminoácidos.

En un segundo aspecto, la invención, proporciona un procedimiento para la producción de la composición, el cual comprende las etapas de mezclar aminoácidos libres que incluyen un porcentaje del 9,0% al 17,0%, en peso, de ácido glutámico, y un porcentaje del 2,3% al 10%, en peso, de cisteína, con respecto al peso total de la composición de aminoácidos, con un diluyente portador o vehículo o excipiente.

En un tercer aspecto, la invención, proporciona el uso de la composición en la fabricación de un medicamento, para el tratamiento de la función dañada del tracto intestinal.

De una forma ventajosa, una forma de presentación de la composición en concordancia con la presente invención, es remarcablemente estable, teniendo un tiempo de conservación o de vida, de por lo menos nueve meses y, de una forma más probable, de un período de tiempo de un año completo, en su recipiente intacto.

De una forma ventajosa, una forma de presentación en concordancia con la presente invención, corresponde, de una forma muy cercana, a los requerimientos de aminoácidos y la distribución corporal de proteínas, de un humano o animal de compañía.

De una forma preferible, una forma de presentación de la composición, es la correspondiente a una forma lista para su uso, para la nutrición oral o enteral.

De una forma preferible, no se añade glutamina. Como contraste directo a las fórmulas conocidas, las cuales tienen glutamina añadida, este aminoácido, de una forma preferible, se encuentra ausente, en una forma de presentación en concordancia con la presente invención. En vistas al hecho de que, este aminoácido, no es estable al calor, se proporciona la ventaja de que, una forma de presentación de la composición, puede tratarse con calor, durante su preparación.

De una forma preferible, se encuentra presente la arginina, pero, como contraste a las fórmulas conocidas, el nivel de este aminoácido, no es elevado. Esto proporciona la ventaja de que, un reducido nivel de arginina en la dieta, fomenta los niveles de glutamina en el plasma y en los músculos. Un reducido nivel de arginina (por ejemplo, de un porcentaje de aproximadamente un 3%, en peso, del total de los aminoácidos), comparado con las fórmulas conocidas (por ejemplo, de un porcentaje de aproximadamente un 11,1%, en peso, del total de aminoácidos), estimula la producción endógena de glutamina. Adicionalmente, la arginina y la glutamina, son ricas en nitrógeno, el cual debe destoxificarse y excretarse en urea. Esto es consumo de energía, y puede contribuir a la sobrecarga de los riñones.

De una forma preferible, una forma de presentación de la presente composición, comprende un alto nivel de aminoácidos, que comprenden azufre. Un alto nivel de metionina o de cisteína, contribuye a un incremento de la biodisponibilidad de cisteína, para roles interpretativos específicos. Esto proporciona la ventaja de que, la cisteína, fomenta la recuperación o resistencia a un síndrome o condición inflamatoria aguda.

De una forma preferible, una forma de presentación de la composición, comprende ácido aspártico. Esto proporciona la ventaja de que, el ácido aspártico, fomenta la recuperación o resistencia a un síndrome o condición inflamatoria aguda.

De una forma preferible, una forma de presentación de la composición, comprende leucina. Esto proporciona la ventaja de que, la leucina, fomenta la estimulación de la síntesis muscular de la proteína.

De una forma preferible, una forma de presentación de la presente composición, comprende treonina. Esto proporciona la ventaja de que se cumple con los requerimientos incrementados para este aminoácido, durante la inflamación aguda y el hipercatabolismo, para la síntesis de proteínas inflamatorias. Adicionalmente a ello, un alto nivel de estos aminoácidos, ayuda a reducir el colapso de las proteínas en los músculos, y la masa muscular sobrante.

De una forma preferible, una forma de presentación de la composición, comprende prolina. Esto proporciona la ventaja de que, la prolina, fomenta la síntesis del colágeno y, con ello, fomenta la curación de las heridas.

De una forma preferible, una forma de presentación de la composición, comprende triptófano. Esto proporciona la ventaja de que, el triptófano, fomenta un incremento de la síntesis de proteína.

De una forma preferible, una forma de presentación de la presente composición, comprende serina. Esto proporciona la ventaja de que se cumple con los requerimientos incrementados para este aminoácido, durante la inflamación aguda y el hipercatabolismo, para la síntesis de proteínas inflamatorias.

La composición, comprende cisteína. Esto proporciona la ventaja de que, ésta, es un precursor directo del glutatión, el cual es un secuestrante de los radicales libres producidos durante la inflamación aguda, sepsis, hipercatabolismo, isquemia, etc. Adicionalmente, ésta fomenta un incremento del potencial redox del cuerpo, y fomenta la síntesis de las proteínas inflamatorias, las cuales son ricas en este aminoácido.

De una forma preferible, una forma de presentación de la composición, comprende lisina.

De una forma preferible, una forma de presentación de la composición, aminoácidos ramificados. Esto proporciona la ventaja de que, éstos se requieren para el mantenimiento de la masa muscular y un estatus incrementado de glutamina.

De una forma ventajosa, el perfil de aminoácidos totales de una forma de presentación de una composición en concordancia con la presente invención, es apropiado para la nutrición de un paciente con cuidados intensi-
vos.

De una forma ventajosa, en formas alternativas de presentación de la presente invención, algunos aminoácidos, pueden proporcionarse en forma de polipéptidos de cadena corta o derivados de acilo. Esto proporciona la ventaja de mejorar su solubilidad (tirosina, cisteína, glutamina) o incrementar su estabilidad a los tratamientos al calor (cisteína y glutamina). De una forma alternativa, la cisteína, puede aportarse en forma de cistina.

De una forma preferible, una forma de presentación de la composición en concordancia con la presente invención, comprende uno o más de los siguientes aminoácidos en las siguientes cantidades:

\vskip1.000000\baselineskip

Aminoácidos	Cantidad
	(g/100 g de aminoácidos totales)
Ile	5,7-7,0
Leu	10,8-14,0
Lys	6,5-10,4
Met	2,4-3,2
Phe	3,2-7,2
Thr	5,0-12,0
Trp	1,7-2,2
Val	5,5-7,0
His	1,8-2,3
Arg	2,3-7,0
Pro	5,0-6,0
Gly	1,9-3,2
Ala	1,5-5,1
Ser	5,0-16,0
Tyr	1,0-4,0
Cys	2,3-10,0
Asp	4,0-15,0
Glu	9,0-17,0
Gln	0-17,0
Aromáticos	4,2-11,2
Con contenido en azufre	4,7-13,2
BCAA	22,0-28,0

\vskip1.000000\baselineskip

De una forma más preferible, la forma de presentación, comprende todos los aminoácidos anteriores, de arriba, en las cantidades especificadas.

De una forma preferible, una forma de presentación de la composición, puede administrarse enteralmente. De una forma preferible, ésta es apropiada para pacientes metabólicamente estresados; humanos y animales de compañía.

De una forma preferible, una forma de presentación de la presente composición, comprende aminoácidos libres, los cuales proporcionan un porcentaje de aproximadamente un 15% a aproximadamente un 25% de la energía de la composición, de una forma más preferible, aproximadamente un 20% de la energía de la composición.

De una forma preferible, una forma de presentación de la presente composición, comprende una fuente de hidratos de carbono, la cual proporciona un porcentaje de aproximadamente un 40% a aproximadamente un 70% de la energía de la composición, de una forma más preferible, de aproximadamente un 65% a aproximadamente un 75% de la energía de la composición, de una forma mayormente preferible, aproximadamente un 70% de la energía de la composición. De una forma preferible, la fuente de hidratos de carbono, comprende un porcentaje de aproximadamente un 85% a aproximadamente un 95% de maltodextrina, de una forma preferible, aproximadamente un 90% de maltodextrina. De una forma preferible, la fuente de hidratos de carbono, comprende un porcentaje de aproximadamente un 5% a aproximadamente un 15%, de almidón con reducido contenido en proteínas, de una forma preferible, aproximadamente un porcentaje del 10% de almidón con bajo contenido en proteínas. De una forma preferible, el almidón con reducido contenido en proteínas, es almidón de maíz con reducido contenido en proteínas, o almidón de patata con reducido contenido en proteínas.

De una forma preferible, una forma de presentación de la presente composición, comprende una fuente de lípidos, la cual proporciona un porcentaje de aproximadamente un 5% a aproximadamente un 40% de la energía de la composición, de una forma más preferible, de aproximadamente un 5% a aproximadamente un 15% de la energía de la composición, de una forma mayormente preferible, aproximadamente un 10% de la energía de la composición. De una forma preferible, la fuente de lípidos, incluye una mezcla de triglicéridos de cadena media y de triglicéridos de cadena larga. De una forma preferible, la mezcla, comprende un porcentaje de aproximadamente un 70% a aproximadamente un 80% de triglicéridos de cadena larga, de una forma más preferible, aproximadamente un porcentaje del 75%. De una forma preferible, la mezcla, comprende un porcentaje de aproximadamente un 20% a aproximadamente un 30% de triglicéridos de cadena media (MCT), de una forma más preferible, un porcentaje de aproximadamente un 25%. De una forma preferible, la mezcla, incluye aceite de judía de soja y/o MCT.

De una forma preferible, una forma de presentación de la presente invención, tiene una densidad calórica de por lo menos aproximadamente un 1,0 Kcal/ml a aproximadamente 1,4 Kcal/ml.

De una forma preferible, una forma de presentación de la composición, tiene una osmolaridad máxima (mOsm/kg de agua), de aproximadamente 600 a aproximadamente 900, de una forma preferible, de aproximadamente 650 a aproximadamente 800, de una forma más preferible, de aproximadamente 750 mOsm.

De una forma preferible, una forma de presentación de la presente composición, comprende vitaminas y minerales.

De una forma preferible, una forma de presentación de la presente composición, es una forma lista para su uso, es nutritivamente completa, y contiene aminoácidos libres, hidratos de carbono, lípidos, vitaminas y minerales, en unas proporciones apropiadas para niños mayores (de 10 años de edad o más) y adultos.

De una forma preferible, una forma de presentación del procedimiento en concordancia con la presente invención, comprende las etapas de mezclar los aminoácidos requeridos, en las cantidades requeridas.

De una forma preferible, el procedimiento, comprende las etapas de mezclar y pre-procesar con aceite y emulsionantes, homogeneizar, añadir sales, estandarizar, añadir la premezcla de vitaminas, esterilizar y envasar.

De una forma preferible, el envasado, se lleva a cabo con un producto acabado estéril, bajo condiciones asépticas, en recipientes. Los recipientes, se exponen a la acción de vapor sobre-calentado, previamente al llenado y, éstos, se llenan y se sellan en un entorno medioambiental de vapor, estéril.

Características adicionales y ventajas de la presente invención, se describen en la descripción de las presentes formas de presentación, las cuales se muestran abajo, a continuación, y se evidenciarán a raíz de éstas.

El soporte alimenticio de los pacientes hospitalizados, así como de los pacientes no hospitalizados, requiere la prevención, el reconocimiento y el tratamiento de la reducción nutritiva que pudiere acontecer con la enfermedad. Los objetivos del soporte nutritivo, incluyen la estabilización del estado metabólico, el mantenimiento de la masa corporal y/o el facilitar el crecimiento, en presencia de enfermedad y de disfunción gastrointestinal.

Existen ciertos estados de enfermedades, los cuales alteran la ingesta, la absorción o el metabolismo. Así, por ejemplo, ciertas condiciones de salud, pueden perjudicar la absorción de los nutrientes y/o la tolerancia gastrointestinal reducida, para dietas que estén basadas en proteínas enteras. Estas condiciones, incluyen a los pacientes que sufren específicamente de una función comprometida del intestino, así como también a los pacientes, los cuales, debido a la gravedad de su condición, se encuentran sencillamente incapaces de tolerar las dietas de proteínas enteras.

Los pacientes que transitoriamente deben alimentarse por vía parenteral, aquéllos que se encuentran gravemente enfermos, o los que se consideran como pacientes en estado post-operatorio que están afectados de complicaciones cardíacas y/o renales que requieren el control de los fluidos, tienen una necesidad de nutrición, pero, a menudo, no necesitan niveles de proteínas por debajo de los requerimientos normales, o que son incapaces de tolerarlos.

Una forma de presentación de la composición, comprende, de una forma preferible, triglicéridos de cadena media y maltodextrina, los cuales proporcionan la ventaja de mejorar la absorción en los pacientes.

Una forma de presentación, comprende aminoácidos libres, los cuales proporcionan aproximadamente un 20% de la energía total de la composición. En una forma de presentación, los aminoácidos, comprenden un 20% (5 g/100 Kcal) de la energía total de la composición. Para adultos o para niños mayores (de 10 años de edad o más), la concentración de aminoácidos libres, es óptima para las necesidades de reparación moderada de los tejidos de las poblaciones de pacientes pretendidas como objetivo, sin imponer una indebida carga de nitrógeno en la función renal.

Una forma de presentación, se basa en aminoácidos, la cual proporciona la ventaja de maximizar la tolerancia y la absorción.

La composición, comprende de un 2,3% a un 10%, en peso, del aminoácido cisteína, en base a la composición total de aminoácidos. Esto es ventajoso, debido al hecho de que, la cisteína, es un aminoácido limitativo para la formación de glutatión y, las necesidades endógenas de glutatión, son mayores, en pacientes que se encuentran en condiciones de inflamación crónica e infecciosas. En una forma preferida de presentación, la composición, comprende aproximadamente 3,0 g de cisteína, por 100 g de aminoácidos libres.

En una forma de presentación, la fuente de hidratos de carbono, proporciona aproximadamente un 70% de la energía de la composición. Puede utilizarse un determinado número de hidratos de carbono. A título de ejemplo, los hidratos de carbono, pueden elegirse de entre la maltodextrina, el almidón de maíz, la sacarosa, la lactosa, la glucosa, la fructosa, los sólidos de jarabe de maíz, o las mezclas de éstas.

La fuente de lípidos, puede incluir una mezcla de triglicéridos de cadena media (MCT) y de triglicéridos de cadena larga (LCT). La fuente de lípidos, proporciona un porcentaje de aproximadamente un 10%, de la energía de la composición.

El perfil de lípidos, se designa para cumplir con las necesidades esenciales de aminoácidos (omega-3 y omega-6), al mismo tiempo que se conserva alto, el contenido de triglicéridos de cadena media (MCT), y se conserva bajo, el contenido de triglicéridos de cadena larga (LCT), en comparación con las fórmulas anteriores. De una forma preferible, la fuente de lípidos, comprende aproximadamente un porcentaje de MCTs, comprendido dentro de unos márgenes que van de un 20% a un 30%, en peso. En una forma preferida de presentación, la fuente de lípidos, incluye un porcentaje de MCTs de aproximadamente un 25%, en peso. Los MCTs, proporcionan la ventaja de que, éstos, se absorben y se metabolizan fácilmente, en un paciente metabólicamente estresado. La utilización de MCTs, reduce el riesgo de la malabsorción de nutrientes. En una forma preferida de presentación, la fuente de triglicéridos de cadena media, es aceite de coco fraccionado.

El resto de la fuente de lípidos, es una mezcla de LCTs. Una fuente apropiada de LCTs, es el aceite de cánola, el aceite de maíz, la lecitina de soja, la grasa residual de la leche, el aceite de judía de soja, o una mezcla de éstos. Los perfiles de lípidos que contienen tales tipos de LCTs, se designan como teniendo una relación de ácido graso poliinsaturado omega-6 (n-6) con respecto a omega-3 (n-3), de aproximadamente 1 : 1 a 10 : 1; de una forma preferible, de aproximadamente 6 : 1 a aproximadamente 9 : 1. La relación propuesta de n-6 : n-3, se designa para reducir la supresión inmune, asociada con una alta concentración de ácido graso omega-6, y proporcionar un ácido graso esencial apropiado. En una forma de presentación, la composición, incluye una relación de omega-6 con respecto a omega-3, de aproximadamente 7 : 1.

Una forma de presentación, comprende un perfil especializado de vitaminas y minerales. Además, la composición, incluye altos niveles de vitaminas y minerales clave, designados para soportar a los pacientes metabólicamente estresados. De una forma específica, la composición, puede incluir una o más de las siguientes vitaminas y minerales, en aproximadamente las siguientes cantidades.

\vskip1.000000\baselineskip

Ingrediente	Cantidad por litro
Vitamina A (IU)	3300
Beta-caroteno (mg)	1
Vitamina D (IU)	400
Vitamina E (IU)	30
Vitamina K1 (ug)	50
Vitamina C (mg)	340
Vitamina B1 (mg)	2,0
Vitamina B2 (mg)	2,4
Niacina (mg)	28
Vitamina B6 (mg)	4,0
Ácido fólico (ug)	540

(Continuación)

Ingrediente	Cantidad por litro
Ácido pantoténico (mg)	14
Vitamina B12 (ug)	8,0
Biotina (ug)	400
Colina (mg)	450
Taurina (mg)	100
Carnitina (mg)	100
Sodio (mg)	560
Potasio (mg)	1500
Cloruro (mg)	1000
Calcio (mg)	800
Fósforo (mg)	700
Magnesio (mg)	297
Manganeso (ug)	2700
Hierro (mg)	18
Yodo (ug)	150
Cobre (mg)	2,0
Zinc (mg)	24
Selenio (ug)	50
Cromo (ug)	40
Molibdeno (ug)	120

Una forma preferida de presentación, comprende todas las vitaminas y minerales en las cantidades especifica-
das.

De una forma preferible, en la composición, se proporciona zinc, debido al hecho de que, esto, tiene la ventaja de que se compensa para las pérdidas de zinc y proporciona zinc incrementado, para la reparación de tejido, en un paciente que tenga requerimientos incrementados de curación.

La composición, incluye vitamina C, lo cual proporciona la ventaja de que, ésta, acelera la curación y la granulación, en pacientes con requerimientos severos de curación. En una forma de presentación, se proporcionan 340 mg de vitamina C, por 1000 kcal. La vitamina C, soporta requerimientos incrementados/pérdidas incrementadas, después de la cirugía.

La composición, puede incluir cantidades incrementadas de selenio, en comparación con las fórmulas conocidas. Las deficiencias de selenio, pueden desarrollarse en pacientes que tienen elevados requerimientos de curación. En 1000 kcal de composición, pueden proporcionarse de aproximadamente 60 a aproximadamente 90 \mug de selenio. En una forma preferida de presentación, se proporcionan aproximadamente 50 \mug de selenio, por 1000 calorías.

Muchas de las fórmulas enterales comercialmente obtenibles en el mercado, contienen cantidades de carotenoides (beta-caroteno) muy por debajo que las que se encuentran en dietas usuales de las personas sanas normales. De hecho, se ha encontrado que, los pacientes que se alimentan de dietas líquidas, como su única fuente de nutrición, durante un período de tiempo de una semana o más, tienen concentraciones de carotenoides, en el plasma, de un porcentaje de únicamente un 8% a un 18%, en comparación con controles que consumen una dieta de libre elección (Bowen et al, "Hipocarotenemia in Patients Fed Enterally with Commercial Liquid Diets", - Hipocarotenemia en pacientes que se alimentan por vía enteral con dietas líquidas comerciales -, Journal of Parenteral and Enteral Nutrition, 12 (5): 44-49 (1998)). Aquéllos que se alimentan de fórmulas enterales durante un período de tiempo de más de tres semanas, tienen concentraciones insignicantes de cualesquiera sueros de carotenoides.

Con objeto de cumplir con estos requerimientos, la composición, puede incluir una fuente de \beta-caroteno. El \beta-caroteno, se añade a la composición, para normalizar los niveles de suero de \beta-caroteno en el plasma, y con objeto de evitar la deficiencia de \beta-caroteno en pacientes alimentados por entubación durante largos períodos de tiempo. El \beta-caroteno, cumple también con una porción de la vitamina A requerida, cumpliendo, con ello, con los requerimientos micro-nutritivos, en un reducido volumen calórico. Además, el \beta-caroteno, es un importante nutriente, con propiedades antioxidantes. En una forma preferida de presentación, la composición, incluye aproximadamente 1,0 mg de \beta-caroteno por 1000 kcal de la composición. Esta cantidad, previene las deficiencias y proporciona los posibles requerimientos incrementados en el paciente en vías de curación. Además, los niveles de \beta-caroteno y de vitamina A, permiten el que se incrementen las concentraciones en plasma de retinol, con objeto de acercarse a los niveles óptimos de 500 mcg por litro.

La composición, puede incluir L-carnitina y taurina, con objeto de ayudar en los requerimientos del paciente catabólico gravemente enfermo. En formas preferidas de presentación, ambas, la taurina y la L-carnitina, se encuentran presentes en una cantidad de aproximadamente 100 mg por 1000 kcal.

Una forma de presentación, puede incluir cantidades disminuidas de magnesio. El magnesio, se ha venido asociando con la diarrea. En una forma preferida de presentación, el magnesio, se encuentra presente en una cantidad de aproximadamente 297 mg por 1000 kcal.

Una forma preferida de presentación de la composición, puede proporcionar los requerimientos nutritivos totales del paciente metabólicamente estresado, o puede actuar como un suplemento. La composición, puede proporcionarse mediante entubación, a un paciente, o proporcionarse de forma que el paciente la beba. Así, por ejemplo, la composición, puede proporcionarse en botes, o una aguja y bolsa colgante. La composición, de una forma preferible, es del tipo lista para su uso, y no requiere la constitución o mezclado, previamente al uso.

Una forma preferida de presentación de la composición, tiene una densidad calórica de aproximadamente 1,0 kcal/ml.

La composición, puede utilizarse en la prevención o tratamiento de pacientes que tienen la función del tracto intestinal dañada. Estos pacientes, pueden ser incapaces de tolerar las dietas de proteínas enteras, pero todavía necesitan nutrición. Así, por ejemplo, la composición, puede utilizarse para proporcionar nutrición a pacientes críticamente enfermos, los cuales necesiten, de una forma transitoria, de una terapia de nutrición total parenteral, y pacientes catabólicos, gravemente enfermos. Además, la composición, puede utilizarse para proporcionar nutrición a pacientes que estén afectados de los siguientes síndromes o enfermedades; enfermedad de Crohn, fibrosis quística; HIV/SIDA; cáncer; pacientes que estén en situación post-quirúrgica, con complicaciones cardíacas/renales, que requieran el control de los fluidos; diarrea intratable; síndrome del intestino corto; parálisis cerebral; y reflujo gástrico.

Por supuesto, se apreciará el hecho de que es posibles una variedad de composiciones. Un ejemplo de una composición, tiene una densidad calórica de aproximadamente 1,5 kcal/ml. Esto equivale a 375 kcal/250 ml, lo cual, en una forma preferida de presentación, será una unidad (bote o recipiente) de producto.

Esta forma de presentación descrita de la composición, es del tipo lista para su uso, para la administración parenteral.

Los ejemplos que se facilitan a continuación, se proporcionan a título de ilustración, únicamente, y en modo alguno deben ser considerados como limitativos de la materia pretendida como sujeto de la presente solicitud.

Ejemplo 1 Composición nutritiva

Se procedió a preparar una composición no provista de saborizantes, lista para su uso, en forma líquida, para uso mediante entubación u oral. La composición, comprendía los constituyentes que se indican a continuación:

Producto	Composición lista para su uso,
	que tiene aminoácidos libres
Densidad de energía (Kcal/ml)	1,0
Equivalente de proteínas (% de Kcal)	20
Hidratos de carbono (% kcal)	70
Grasa (% kcal)	10
Saborizante	no aromatizado
Minerales y vitaminas	Según requerimientos
Aminoácidos (todos ellos mostrados como g/100
de aminoácidos totales)
Ile	6,5
Leu	13,0
Lys	7,0
Met	3,0
Phe	7,0
Thr	7,0
Trp	2,0

\global\parskip0.900000\baselineskip

(Continuación)

Minerales y vitaminas	Según requerimientos
Aminoácidos (todos ellos mostrados como g/100
de aminoácidos totales)
Val	6,5
His	2,0
Arg	6,0
Pro	5,0
Gly	2,0
Ala	3,0
Set	5,0
Tyr	1,5
Cys	2,5
Asp	4,0
Glu	17,0
Gln	0

Ejemplo 2 Composición nutritiva

Producto	Composición lista para su uso,
	que tiene aminoácidos libres
Densidad de energía (Kcal/ml)	1,0
Equivalente de proteínas (% de Kcal)	20
Hidratos de carbono (% kcal)	70
Grasa (% kcal)	10
Saborizante	no aromatizado
Minerales y vitaminas	Según requerimientos
Aminoácidos (todos ellos mostrados como g/100
de aminoácidos totales)
Ile	6,5
Leu	13,0
Lys	7,0
Met	2,4
Phe	4,9
Thr	7,0
Trp	2,0
Val	6,5
His	2,0
Arg	3,0
Pro	5,0
Gly	2,0
Ala	1,5
Set	6,0
Tyr	1,0
Cys	3,0
Asp	10,9
Glu	17,0
Gln	0

Claims

1. Una composición para el tratamiento de la función del tracto intestinal, dañada, la cual comprende aminoácidos libres que incluyen de un 9,0% a un 17,0%, en peso, de ácido glutámico, y de un 2,3% a un 10%, en peso, de cisteína, con respecto a la composición total de aminoácidos.

2. Una composición, según la reivindicación 1, en una forma lista para su uso, para su utilización en el suministro de una nutrición oral o enteral.

3. Una composición, según la reivindicación 1 ó 2, la cual no contiene glutamina añadida.

4. Una composición, según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, la cual comprende un reducido nivel de arginina.

5. Una composición, según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, la cual comprende ácido aspártico.

6. Una composición, según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, la cual comprende leucina.

7. Una composición, según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, la cual comprende treonina.

8. Una composición, según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, la cual comprende prolina.

9. Una composición, según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, la cual comprende triptófano.

10. Una composición, según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, la cual comprende serina.

11. Una composición, según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, la cual comprende lisina.

12. Una composición, según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, la cual comprende aminoácidos ramificados.

13. Una composición, según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, la cual comprende uno o más de los siguientes aminoácidos, en las cantidades siguientes:

14. Una composición, según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, la cual comprende todos los aminoácidos anteriormente citados, arriba, en las cantidades especificadas.

15. Un procedimiento para la producción de la composición según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, el cual comprende las etapas de mezclar las cantidades requeridas de aminoácidos libres que incluyen un porcentaje del 9,0% al 17,0%, en peso, de ácido glutámico, y un porcentaje del 2,3% al 10%, en peso, de cisteína, con respecto al peso total de la composición de aminoácidos, con un diluyente portador o vehículo o excipiente.

16. Uso de una composición, según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, en la fabricación de un medicamento o composición nutritiva, para el tratamiento o la prevención de la función dañada del tracto intestinal.