NO324525B1 - Preparat for behandling av svekket gastro-intestinalfunksjon, fremgangsmate for fremstilling samt anvendelse derav. - Google Patents

Description

Den foreliggende oppfinnelse vedrører et preparat omfattende fri aminosyre, en fremgangsmåte for fremstilling av preparatet, anvendelse av preparatet ved fremstilling av et legemiddel for forebyggelse eller behandling av nedsatt magetarm (gastro-intestinal-gt)-funksjon.

Innenfor rammen av denne fremstilling skal betegnelsen "omfatte" bety "inkludere, blant annet". Uttrykket skal ikke oppfattes som "består av bare". DNA-baser og aminosyrer er representert heri ved deres standard én til tre bokstavers forkortelser som definert av IUPAC-IUB Biochemical Nomenclature Commission. GI anvendes som en forkortelse for magetarm (gastro-intestinal).

Innenfor denne beskrivelses ramme representerer betegnelsen "nedsatt magetarmkanalfunksjon" alle lidelser hvori GI-kanalen har nedsatt funksjon inklusive inflammatoriske tarmtilstander og andre lidelser valgt fra pasienter i postoperativ tilstand, traumer, forbrenninger, mangelfull ernæring, kronisk sykdom eller pasienter som lider av lange perioder med redusert oralt næringsinntak.

Pasienter som lider av ernæringstap krever adekvat hjelpeernæring. En mangel på adekvat hjelpeernæring kan resultere i underernæringsassosierte komplikasjoner. Målet for hjelpeernæring er således å opprettholde kroppsmassen, tilveiebringe nitrogen og energi i adekvate mengder for å understøtte helbredelse, tilfredsstille metaboliske krav karakterisert ved graden av stress og understøtte immunfunksjon.

En tradisjonell form for hjelpeernæring har involvert enteral tilførsel av flytende fullproteinsammensetninger til en pasient for å avhjelpe proteinmangel. Noen pasienter som trenger hjelpeernæring har imidlertid en nedsatt absorpsjonskapasitet og kan således ikke tåle flytende proteinsammensetninger og heller ikke de langkjedede fettsyrer og komplekse karbohydrater som ofte er tilstede i slike fullproteinsammensetninger.

Det er kjent at mange sykdommer og/eller deres følger kan gi opphav til dårlig absorpsjon av diettnæringsstoffer ved nedsettelse av enten fordøyelsen og/eller absorpsjo-nen. F.eks. kan pasienter som lider av forskjellige typer av inflammatorisk tarmsykdom typisk ikke tåle fullproteinsammensetninger. Som et resultat er det blitt utviklet enterale sammensetninger for å behandle slike utsatte pasienter, som f.eks. dem som er omhand-let i US 5438042, US5504072 eller US5719133 (alle i navnet Schmidl et al). US-A-4414238 beskriver stabile, varmesteriliserbare flytende dietter som er klare til anvendelse og som kan tilføres enteralt. Sammensetningene som beskrives inneholder betydelig mindre cystein enn gjenstanden for foreliggende oppfinnelse.

I likhet med pasienter som lider av inflammatorisk tarmsykdom, kan også pasienter som lider av andre tilstander behandles med den enterale sammensetning. De inkluderer f.eks. pasienter som mottar total parentéral ernæring, som mottar tidlige overgangssammensetninger, som er akutt syke, og katabolske pasienter. Pasienter som har gjennomgått kirurgi, trauma, forbrenninger, dårlig ernæring, kronisk sykdom, eller de som lider av lange perioder med redusert oralt inntak kan også trenge behandling. De kjente sammensetninger lider imidlertid av det problem at de ikke adekvat tilfredsstiller disse pasienters metabolske behov.

I tillegg lider de kjente sammensetninger av de problemer at de er ustabile og har holdbarhet under kjøling på ikke mer enn 48 timer. Dette betyr at de enten ikke kan lagres i en form klar til bruk, eller at etter en kort periode må de kjente sammensetninger kastes pga. at de har nådd slutten på deres lagringstid. Selvfølgelig er dette ikke en ef-fektiv bruk av ressurser.

Det foreligger derfor et behov for en enteral eller oral ernæringspreparat som tilfredsstiller næringsbehovene for metabolisk stressede pasienter. Videre er det et behov for en preparat som er stabil og kan lagres i en form klar for bruk inntil behovet er der.

Den foreliggende oppfinnelse er rettet mot de problemer som er angitt ovenfor.

Bemerkelsesverdig er det nå funnet en preparat som kan tilføres til pasienter som lider av nedsatt magetarmkanalfunksjon. I tillegg er det overraskende funnet at denne preparat kan lagres i en form som er lett å anvende og har en holdbarhet på minst ni måneder (og mer sannsynlig i omtrent et helt år) i sin intakte beholder.

Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer følgelig et preparat for behandling av svekket gastro-intestinalfunksjon, kjennetegnet ved at det omfatter frie aminosyrer innbefattende 9,0 % til 17 % glutaminsyre og 2,3 % til 10 % cystein, på basis av vekten av samlet aminosyresammensetning.

Oppfinnelsen tilveiebringer videre en fremgangsmåte for fremstilling av preparatet omtalt ovenfor, kjennetegnet ved at den omfatter trinnene med preparat av de påkrevde mengdene av frie aminosyrer innbefattende 9,0 % til 17,0 % glutaminsyre og 2,3 % til 10 % cystein, uttrykt ved vekten av samlet aminosyresammensetning med en bærer, et fortynningsmiddel eller en eksipiens.

Foreliggende oppfinnelse omfatter videre anvendelse av et preparat som omtalt ovenfor for fremstilling av et medikament eller næringspreparat for behandling eller forebyggelse av svekket gastro-intestinalfunksjon.

Fordelaktig er én utførelsesform av et preparat ifølge oppfinnelsen bemerkelsesverdig stabilt med en lagringslevetid på minst ni måneder og mer sannsynlig omtrent et helt år i sin intakte beholder.

Fordelaktig tilsvarer en utførelsesform av et preparat ifølge oppfinnelsen med god tilnærmelse aminosyrebehovet og kroppsproteinfordelingen av et menneske eller selskapsdyr.

Foretrukket er en utførelsesform av preparatet i en form som er lett å anvende for bruk ved å tilveiebringe oral eller enteral ernæring.

Foretrukket tilsettes ikke noe glutamin. I direkte motsetning til kjente sammensetninger, som har tilsatt glutamin, er denne aminosyre foretrukket i vesentlig grad fraværende i en utførelsesform av den foreliggende oppfinnelse. På bakgrunn av det faktum at denne aminosyre ikke er varmestabil, tilveiebringes den fordel at en utførelsesform av preparatet kan behandles med varme under sin fremstilling.

Foretrukket er arginin tilstede, men i motsetning til kjente sammensetninger er innholdet av denne aminosyre ikke høyt. Dette tilveiebringer den fordel at et lavt innhold av arginin i en diett, fremmer plasma- og muskelglutaminnivåer. Et lavt innhold av arginin (f.eks. omtrent 3 vektprosent av de. totale aminosyrer) sammenlignet med kjente sammensetninger (f.eks. omtrent 11,1 vektprosent av de totale aminosyrer) stimulerer den endogene produksjon av glutamin. Videre er arginin og glutamin rike på nitrogen som må avgiftes og utskilles i urea. Dette er energikrevende og kan bidra til en overbelastning av nyrene.

Foretrukket omfatter en utførelsesform av preparatet et høyt innhold av aminosyrer omfattende svovel. Et høyt innhold av metionin eller cystein bidrar til en økning i biotilgjengeligheten av cystein for dettes spesifikke rolle. Dette tilveiebringer den fordel at cystein fremmer helbredelse eller motstand mot en akutt inflammatorisk tilstand.

Foretrukket omfatter en utførelsesform av preparatet asparaginsyre. Dette tilveiebringer den fordel at asparaginsyre fremmer helbredelse eller motstand mot en akutt inflammatorisk tilstand.

Foretrukket omfatter en utførelsesform av preparatet leucin. Dette tilveiebringer den fordel at leucin fremmer stimulasjon av muskelproteinsyntese.

Foretrukket omfatter en utførelsesform av preparatet treonin. Dette tilveiebringer den fordel at den tilfredsstiller det økte behov for denne aminosyre under akutt inflammasjon og hyperkatabolisme for syntese av inflammatoriske proteiner. I tillegg hjelper et høyt nivå av denne aminosyre med til å redusere muskelproteinnedbrytning og bevare muskelmasse.

Foretrukket omfatter en utførelsesform av preparatet prolin. Dette tilveiebringer den fordel at prolin fremmer syntese av kollagen og dermed fremmer sårhelbredelse.

Foretrukket omfatter en utførelsesform av preparatet tryptofan. Dette tilveiebringer den fordel at tryptofan fremmer en økning av proteinsyntese.

Foretrukket omfatter en utførelsesform av preparatet serin. Dette tilveiebringer den fordel at det økte behov for denne aminosyre under akutt inflammasjon og hyperkatabolisme for syntese av inflammatoriske proteiner tilfredsstilles.

Cystein tilveiebringer den fordel at det som en direkte forløper for glutation bortskaffer de fri radikaler som frembringes under akutt inflammasjon, sepsis, hyperkatabolisme, iskemi etc. I tillegg fremmes en økning i redokspotensialet av kroppen og syntesen av inflammatoriske proteiner som er rike på denne aminosyre, fremmes.

Fordelaktig omfatter en utførelsesform av preparatet lysin.

Foretrukket omfatter en utførelsesform av preparatet forgrenede aminosyrer. Dette vil være fordelaktig hvis de trenges for opprettholdelse av muskelmasse og økt glutamin-status.

Fordelaktig er den totale aminosyreprofil av et preparat ifølge oppfinnelsen egnet for ernæring av en pasient på intensivavdeling.

Fordelaktig kan i alternative utførelsesformer av oppfinnelsen noen aminosyrer tilveiebringes i form av korte polypeptider i form av acylderivater. Dette tilveiebringer fordelen med å forbedre deres oppløselighet (tyrosin, cystein, glutamin) eller øke deres stabi-litet overfor varmebehandling (cystein og glutamin). Alternativt kan cystein tilveiebringes i form av cystin.

Foretrukket omfatter en utførelsesform av preparatet ifølge den foreliggende oppfinnelse én eller flere av de følgende aminosyrer i de følgende mengder:

Mer foretrukket omfatter utførelsesformen alle de ovennevnte aminosyrer i de angitte mengder.

Fordelaktig kan preparatet tilføres enteralt. I en alternativ utførelsesform kan preparatet tilføres oralt. Foretrukket er preparatet egnet for metabolisk stressede pasienter, mennesker og selskapsdyr.

Fordelaktig omfatter en utførelsesform av oppfinnelsen frie aminosyrer som tilveiebringer omtrent 15% til omtrent 25% av preparatets energiinnhold, mer foretrukket omtrent 20% av preparatets energiinnhold.

Fordelaktig omfatter preparatet en karbohydratkilde som tilveiebringer omtrent 40% til omtrent 75% av preparatets energiinnhold, mer foretrukket omtrent 65% til omtrent 75% av preparatets energiinnhold, mest foretrukket omtrent 70% av preparatets energiinnhold. Foretrukket omfatter karbohydratkilden omtrent 85% til omtrent 95% malto-dekstrin, mer foretrukket omtrent 90% malto-dekstrin. Foretrukket omfatter karbohydratkilden omtrent 5% til omtrent 15%, mer foretrukket omtrent 10% lavproteinstivelse. Foretrukket er lavproteinstivelsen lavprotein mais- eller potetstivelse.

Fordelaktig omfatter preparatet en lipidkilde som tilveiebringer omtrent 5% til omtrent 40% av preparatets energiinnhold, mer foretrukket omtrent 5% til omtrent 15% av preparatets energiinnhold, mest foretrukket omtrent 10% av preparatets energiinnhold. Foretrukket inkluderer lipidkilden en preparat av midlere- og langkjedede triglycerider. Foretrukket omfatter preparatet omtrent 70% til omtrent 80% langkjedede triglycerider, mer foretrukket omtrent 75%. Foretrukket omfatter preparatet omtrent 20% til omtrent 30% midlere kjede-triglycerider (MCT), mer foretrukket omtrent 25%: Foretrukket inkluderer preparatet soyaolje og/eller MCT.

Fordelaktig har preparatet en kaloridensitet på minst omtrent 1,0 til omtrent 1,4 kcal/ml.

Fordelaktig har preparatet en maksimal osmolaritet (mOsm/kg vann) på omtrent 600 til omtrent 900, mer foretrukket omtrent 650 til omtrent 800, mest foretrukket omtrent 750 mOsm.

Fordelaktig omfatter preparatet vitaminer og mineraler.

Fordelaktig er preparatet i en form klar for bruk, er ernæringsmessig fullstendig, og inneholder fri aminosyrer, karbohydrater, lipider, vitaminer og mineraler i mengdeforhold egnet for eldre barn (10+ år) og voksne.

Fremgangsmåten for fremstilling av preparatet kan omfatte trinnene med preparat og forbehandling med olje og emulgeringsmidler, homogenisering, tilsetning av salter, standardisering, tilsetning av vitaminforhåndspreparat, sterilisering og emballering.

Fordelaktig gjennomføres emballeringen med et sterilt ferdigprodukt under aseptiske betingelser i beholdere. Beholderne eksponeres for overhetet damp før fylling og de fyl-les og forsegles i en steril dampatmosfære. Ytterligere trekk og fordeler ved den foreliggende oppfinnelse er beskrevet i, og vil fremgå av beskrivelsen av de hittil foretrukne utførelsesformer som er anført i det følgende.

Hjelpeernæring av hospitaliserte så vel som ikke-hospitaliserte pasienter krever forebygging, påvisning av og behandling av ernæringstap som kan opptre med sykdom. Formålene med hjelpeernæring inkluderer stabilisering av metabolisk tilstand, opprettholdelse av kroppsmasse og/eller å lette vekst i nærvær av sykdom og magetarmdys-funksjon.

Visse sykdomstilstander forekommer som endrer inntak, absorpsjon og metabolisme.

F.eks. kan visse helsetilstander skade næringsabsorpsjon og/eller redusere gastrointes-tinal toleranse for dietter som er basert på hele proteiner. Disse tilstander inkluderer pasienter som lider spesifikt av en skadet tarmfunksjon så vel som pasienter som pga. al-vorligheten av deres tilstand ganske enkelt ikke er i stand til å tolerere fullproteindietter.

Pasienter som går over fra parenteral næringstilførsel, som er akutt syke, eller er i en et-terkirurgitilstand med hjerte/nyrekomplikasjoner som krever fluidkontroll, har et behov for ernæring, men har ofte ikke behov for, eller er ikke i stand til å tolerere,

proteinmengder utover normale behov.

En utførelsesform av oppfinnelsen omfatter foretrukket midlere kjede-triglycerider og maltodekstrin som tilveiebringer fordelen med å forbedre absorpsjon hos pasienter.

En utførelsesform omfatter fri aminosyrer som utgjør omtrent 20% av preparatets totale energiinnhold. I en utførelsesform omfatter aminosyrene 20% (5 g/100 kcal) av preparatets totale energiinnhold. For voksne og eldre barn (10+ år gamle) er den fri aminosyrekonsentrasjon optimal for de moderate vevsreparasjonsbehov for de pasient-populasjoner man tar sikte på uten å pålegge en for stor nitrogenbelastning på nyrefunk-sjonen.

En utførelsesform er basert på fri aminosyrer som tilveiebringer fordelen med å maksi-mere toleranse og absorpsjon.

Preparatet omfatter aminosyren cystein. Denne er fordelaktig pga. at cystein er en begrensende aminosyre for dannelsen av glutation, og endogene glutationbehov er større hos pasienter med kroniske, inflammatoriske og infektiøse tilstander. Preparatet inneholder 2,3 g til 10,0 g cystein per 100 g fri aminosyrer. I en foretrukket utførelsesform inneholder preparatet 3,0 g cystein per 100 g fri aminosyrer.

I en variant tilveiebringer karbohydratkilden omtrent 70% av preparatets energiinnhold. Et antall karbohydrater kan anvendes. Som eksempel kan karbohydratene velges fra maltodekstrin, maisstivelse, sukkrose, laktose, glukose, fruktose, maissirupfaststoffer eller en preparat derav.

Lipidkilden kan inkludere en preparat av midlere kjede-triglycerider (MCT) og langkjede-triglycerider (LCT). Lipidkilden tilveiebringer omtrent 10% av preparatets energiinnhold.

Lipidprofilen er innrettet på å tilfredsstille behovene for essensiell fettsyre (omega 3 og omega 6) under samtidig opprettholdelse av innholdet av midlere kjede-tirglycerid (MCT) høyt og innholdet av langkjede-triglycerid (LCT) lavt sammenlignet med tidli-gere sammensetninger. Foretrukket omfatter lipidkilden omtrent 20 vektprosent til 30 vektprosent MCT. I en fordelaktig variant inkluderer lipidkilden omtrent 25 vektprosent MCT. MCT tilveiebringer den fordel at de lett absorberes og metaboliseres i en metabolisk stresset pasient. Anvendelsen av MCT reduserer faren for nærings-malab-sorpsjon. I en foretrukket utførelsesform er den midlere kjede-triglyceridkilde frak-sjonert kokosnøttolje.

Resten av lipidkilden er en preparat av LCT. En egnet kilde for LCT er canola-olje,

maisolje, soya-lecitin, residualt melkefett, soyabønneolje eller en preparat derav. Lipid-profilene inneholdende slike LCT er sammensatt for å ha et forhold mellom polyumet-tet fettsyre omega 6 (n-6) og omega 3 (n-3) på omtrent 1:1 til 10:1; foretrukket omtrent 6:1 til omtrent 9:1. Det foreslåtte forhold n-6:n-3 er opprettet for å redusere immunsuppresjonen assosiert med høy omega 6-fettsyrekonsentrasjon og tilveiebringe tilstrekkelig essensiell fettsyre. I en utførelsesform inkluderer preparatet et forhold omega 6 til omega 3 på omtrent 7:1.

En variant omfatter en spesialisert vitamin- og mineralprofil. Videre inkluderer preparatet høyere mengder av nøkkelvitaminer og mineraler sammensatt for å under-støtte metabolisk stressede pasienter. Spesifikt kan preparatet inkludere ett eller flere av de følgende vitaminer og mineraler i omtrentlig de følgende mengder.

En fordelaktig variant omfatter alle de ovennevnte vitaminer og mineraler i de angitte mengder.

Fordelaktig er sink til stede i preparatet pga. at det har den fordel at det kompenserer for sinktap og tilveiebringer økt sinktilførsel for vevsreparasjon i en pasient med økte helbredelsesbehov.

Preparatet inkluderer vitamin C som tilveiebringer den fordel at den påskynder helbredelse og granulasjon hos pasienter med store helbredelseskrav. I en variant tilveiebringes 340 mg vitamin C per 1000 kcal. Vitamin C tilveiebringer økte behov/tap etter kirurgi.

Preparatet kan inkludere økte mengder av selen sammenlignet med kjente sammensetninger. Selenmangler kan utvikle seg hos pasienter med forhøyede helbredelsesbehov. Minst omtrent 60 til omtrent 90 ug selen kan anordnes per 1000 kcal preparat. I en fordelaktig variant tilveiebringes omtrent 50 ug selen per 1000 kalorier.

Mange av de kommersielt tilgjengelige enterale sammensetninger inneholder langt mindre enn den mengde karotenoider (beta-karoten) som finnes i vanlige dietter for normale, friske individer. Faktisk er pasienter på flytende sammensetningsdietter som eneste næringskilde i én uke eller mer, funnet å ha plasmakonsentrasjoner av karotenoider på bare 8% til 18% sammenlignet med kontroller som inntar en fritt valgt diett (Bowen et al., "Hypocarotenemia in Patiens Fed Enterally with Commercial Liquid Diets," Journal of Parenteral and Enteral Nutrition, 12 (5): 44 - 49 (1988)). Personer på enterale sammensetninger i mer enn tre uker har neglisjerbare konsentrasjoner av de vanlig forekommende serum-karotenoider.

For å imøtekomme disse behov, kan preparatet inneholde en kilde for p-karoten. P-karoten tilsettes til preparatet for å normalisere beta-karoten-serumplasmanivåer og å unngå beta-karoten-mangel i langtids sondematede pasienter, p-karoten utgjør også en del av det nødvendige vitamin A, slik at mikro-næringsstoffbehovene tilfredsstilles i et lite kalorivolum. Videre er p-karoten et viktig næringsstoff med antioksydantegenska-per. I en fordelaktig variant inkluderer preparatet omtrent 1,0 mg P-karoten per 1000 kcal av preparatet. Denne mengde hindrer mangler og sørger for mulige økte behov hos en pasient under helbredelse. Videre tillater P-karoten- og vitamin A-nivåer at plasmakonsentrasjoner av retinol kan økes til nær normale optimale nivåer på 500 meg per liter.

Preparatet kan inkludere L-karnitin og taurin for å sørge for de økte behov for den akutt syke, katabolske pasienten. Fordelaktig er både taurin og L-karnitin tilstede i en mengde på omtrent 100 mg per 1000 kcal.

En variant kan inkludere reduserte mengder av magnesium. Magnesium er blitt assosiert med diaré. Fordelaktig er magnesium til stede i en mengde på omtrent 297 mg per 1000 kcal.

Fordelaktig kan preparatet oppfylle de totale ernæringsbehov hos den metabolisk stressede pasient, eller kan virke som et supplement. Preparatet kan sondemates til en pasient, eller kan tilføres ved at pasienten drikker det. F.eks. kan preparatet leveres i bokser eller en pose for opphenging. Preparatet er foretrukket i en form ferdig for bruk og krever ikke rekonstituering eller blanding før bruken.

Fordelaktig har preparatet en kaloridensitet på omtrent 1,0 kcal/ml.

Preparatet kan anvendes ved forebyggelse eller behandling av pasienter med nedsatt magetarmkanalfunksjon. Disse pasienter kan være ute av sta^d til å tolerere fullproteindietter, men behøver fremdeles ernæring. F.eks. kan preparatet anvendes for å tilveiebringe ernæring til kritisk syke pasienter som går over fra total parenteral næringstilfør-selterapi og akutt syke, metaboliske pasienter. Videre kan preparatet anvendes til å tilveiebringe ernæring til pasienter som lider av de følgende tilstander og/eller sykdommer; Crohns sykdom, cystisk fibrose; HIV/AIDS; cancer; pasienter under post-kirurgi med hjerte/nyre-komplikasjoner som krever fluidkontroll; diaré som er vanskelig å behandle; kort tarmsyndrom; cerebral lammelse; og gastrisk refluks.

Det vil selvfølgelig være forstått at en rekke forskjellige preparater er mulig. Et eksempel er et preparat som har en kaloridensitet på 1,5 kcal/ml. Dette er ekvivalent med 375 kcal/250ml som i en foretrukket utførelsesform vil være en produktenhet (boks eller beholder).

Denne utførelsesform av det beskrevne preparat er klar for bruk for enteral tilførsel.

De følgende eksempler er gitt i illustrerende hensikt.

Eksempel 1: Ernæringspreparat

Et ikke smakstilsatt preparat klar for bruk i flytende form, ble fremstilt for sonde- eller oral bruk. Preparatet omfattet de bestanddeler som er angitt herunder:

Eksempel 2: Ernæringspreparat

Et ikke-smakstilsatt preparat klart for bruk i flytende form, ble fremstilt for sonde- eller oral anvendelse. Preparatet besto av bestanddelene herunder:

Claims (16)

1. Preparat for behandling av svekket gastro-intestinalfunksjon, karakterisert ved at det omfatter frie aminosyrer innbefattende 9,0 % til 17 % glutaminsyre og 2,3 % til 10 % cystein, på basis av vekten av samlet aminosyresammensetning.

2. Preparat ifølge krav 1, karakterisert ved at det foreligger i en form klar for anvendelse for bruk ved tilveiebringelse av oral eller enteral ernæring.

3. Preparat ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at det ikke inneholder tilsatt glutamin.

4. Preparat ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at det omfatter et lavt nivå av arginin.

5. Preparat ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at det omfatter asparginsyre.

6. Preparat ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at det omfatter leucin.

7. Preparat ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at det omfatter treonin.

8. Preparat ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at det omfatter prolin.

9. Preparat ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at det omfatter tryptofan.

10. Preparat ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at det omfatter serin.

11. Preparat ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at det omfatter lysin.

12. Preparat ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at det omfatter forgrenede aminosyrer.

13. Preparat ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at det omfatter en eller flere av følgende aminosyrer i de følgende mengder:

14. Preparat ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at det omfatter alle de ovenfor nevnte aminosyrene i de angitte mengdene.

15. Fremgangsmåte for fremstilling av preparatet ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at den omfatter trinnene med preparat av de påkrevde mengdene av frie aminosyrer innbefattende 9,0 % til 17,0 % glutaminsyre og 2,3 % til 10 % cystein, uttrykt ved vekten av samlet aminosyresammensetning med en bærer, et fortynningsmiddel eller en eksipiens.

16. Anvendelse av et preparat ifølge et hvilket som helst av krav 1 til 14 for fremstillingen av et medikament eller næringspreparat for behandling eller forebyggelse av svekket gastro-intestinal funksjon.