TW201717931A - 運動誘發性的消化管障礙之改善劑 - Google Patents

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Ami Mizugaki
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Abstract

本發明之目的為提供對於以運動誘發性的消化管障壁機能降低為代表之運動誘發性的消化管障礙可顯現出與習知技術同等以上的改善效果之運動誘發性的消化管障礙之改善劑。本發明係關於含有胱胺酸或其鹽作為有效成分之運動誘發性的消化管障礙之改善劑。

Description

運動誘發性的消化管障礙之改善劑
本發明係關於運動誘發性的消化管障礙之改善劑。
消化管係不僅進行所攝取之食物的消化吸收，其亦同時具有使異物不會進入體內之障壁機能。障壁機能的降低係牽涉到腸內細菌對體內的侵入，已知會招致炎症，不僅是消化管的失調，亦會引起全身性健康狀況惡化。在嚴重的情況，亦有細菌移行至臟器而陷於多臟器不全之情形。此種消化管之障壁機能的降低係由劇烈的運動所引起(非專利文獻1)。儘管在運動中之消化管機能的降低與克隆氏病(Crohn's disease)或潰瘍性大腸炎或壓力性疾患有相似的部分，但詳細的機制有許多不明之處。目前，一般認為運動時係由於血液聚集至肌肉或心臟而使血液對消化管的供給減少、或體溫上升等運動特有的生理現象，障壁機能會降低。由於此障壁機能的降低係牽涉到運動選手之狀況或性能的降低，因而對運動選手而言，消化管之障壁機能的維持甚為重要。
作為改善運動誘發性的消化管障壁機能降低之物，已有報告指出牛的初乳、麩胺酸及精胺酸。已有報告指出在牛的初乳中，腸管的壓力耐性會因其中所包含之TGF-1等增殖因子而上升(專利文獻1)。然而，牛的初乳較貴重，有欠缺泛用性之問題點。
在非專利文獻2及3中，已報告指出藉由攝取麩胺酸或精胺酸1週，運動誘發性的消化管障壁機能降低係受到緩和。
然而，麩胺酸及精胺酸對運動誘發性的消化管障壁機能降低之改善效果稱不上充分，再者，關於麩胺酸，亦有水溶液中之安定性較低而用途受限之問題。
在專利文獻2中，已報告指出為了維持或恢復危急的狀態或慢性疾患患者及營養失調的人們之腸的腸障壁而投予至腸內之補充品。
然而，在專利文獻2中，並沒有關於運動誘發性的消化管障礙之記載，實際上亦未記載使用胱胺酸。此外，在專利文獻2中所記載之補充品係腸內投予者，其並非經口攝取者。
在非專利文獻4中，已報告指出在小鼠外科手術(小腸操作術)模型中，手術前之胱胺酸及茶胺酸的經口投予係抑制消化管之炎症。
然而，在非專利文獻4中所使用之模型並非為因運動而使消化管之炎症發病之模型，而是因物理性傷害(小腸操作術)而使消化管之炎症發病之模型。此外，其亦未記 載評估消化管穿透性之數據。
在非專利文獻5中，已報告指出藉由使長距離跑者攝取胱胺酸及茶胺酸，而抑制運動時之免疫降低，此外，緩和運動後之肌障礙。
然而，運動時之免疫降低的改善與運動誘發性的消化管障礙的改善並不相關。此外，在非專利文獻5中，亦未記載針對消化管穿透性進行評估之數據。
在非專利文獻6中，已報告指出藉由使長距離跑者攝取胱胺酸及茶胺酸，而抑制運動時之免疫降低，此外，抑制全身性炎症。
然而，如上述，運動時之免疫降低的改善與運動誘發性的消化管障礙的改善並不相關。此外，即便抑制全身性炎症，並不一定會改善消化管障壁機能降低。在非專利文獻6中，完全沒有針對運動誘發性的消化管障礙之檢討。
〔先前技術文獻〕 〔專利文獻〕
[專利文獻1]日本專利特表2002-513544號公報
[專利文獻2]日本專利特表2004-513912號公報
〔非專利文獻〕
[非專利文獻1] Wijck et al. (2011) Plos One 6(7) e22366
[非專利文獻2] Zuhl et al. (2014) J. Appl. Physiol. 116, 183-191
[非專利文獻3] Costa et al. (2014) J Nutr. 144, 218-223
[非專利文獻4] Shibakusa et al. (2012) Clin. Nutr. 31, 555-561
[非專利文獻5] Murakami et al. (2010) J. Int. Soc. Sports. Nutr. 7:23
[非專利文獻6] Murakami et al. (2009) Biosci. Biotechnol. Biochem. 73(4), 817-821
本發明係有鑑於如上述般之情事而完成者，其所欲解決之課題係在於提供對於以運動誘發性的消化管障壁機能降低為代表之運動誘發性的消化管障礙可顯現出與習知技術同等以上的改善效果之運動誘發性的消化管障礙之改善劑。
本發明者等人為了解決上述目的而進行深入檢討之結果，發現胱胺酸係運動誘發性的消化管障礙(例如消化管障壁機能降低及胃腸失調等)之改善作用優異，基於該種見解進一步進行研究，遂完成本發明。
即，本發明係如下。
[1]一種運動誘發性的消化管障礙之改善劑，其係含有胱胺酸或其鹽作為有效成分。
[2]如[1]所記載之劑，其中，消化管障礙為選自消化管障壁機能降低及胃腸失調之至少一者。
[3]如[1]或[2]所記載之劑，其中，胱胺酸或其鹽的含量係相對於所含有之所有胺基酸而言為0.1重量%以上。
[4]如[1]~[3]中任一項所記載之劑，其中，胱胺酸或其鹽的含量係人類的每1次攝取量為6mg~12g。
[5]如[1]~[4]中任一項所記載之劑，其係由每1次攝取量之單位包裝形態所組成，在該單位中，含有胱胺酸或其鹽6mg~12g作為1次攝取量。
[6]如[1]~[5]中任一項所記載之劑，其係進一步含有選自麩胺酸、絲胺酸、組胺酸、精胺酸、纈胺酸、白胺酸、異白胺酸及該等之鹽所組成群組之至少一者。
[7]如[6]所記載之劑，其中，胱胺酸或其鹽的含量、以及選自麩胺酸、絲胺酸、組胺酸、精胺酸、纈胺酸、白胺酸、異白胺酸及該等之鹽所組成群組之至少一者的含量之合計係相對於所含有之所有胺基酸而言為10重量%以上。
[8]如[6]或[7]所記載之劑，其中，(a)胱胺酸或其鹽的含量、以及(b)選自麩胺酸、絲胺酸、組胺酸、精胺酸、纈胺酸、白胺酸、異白胺酸及該等之鹽所組成群組之至少一者的含量之重量比為(a)：(b)=1：0.01~ 10。
[9]如[1]~[8]中任一項所記載之劑，其係經口攝取。
[10]如[1]~[9]中任一項所記載之劑，其係在運動開始前攝取至少1次。
[11]如[1]~[10]中任一項所記載之劑，其係在運動中或運動終了後攝取。
[12]如[1]~[11]中任一項所記載之劑，其中，胱胺酸或其鹽的含量係在所含有之所有胺基酸之中為最多、或第二多。
[13]如[1]~[12]中任一項所記載之劑，其係運動誘發性的消化管障礙之預防或治療劑。
[14]一種食品或醫藥，其係含有[1]~[13]中任一項所記載之劑。
[15]一種商業包裝物，其係包含[1]~[13]中任一項所記載之劑、以及記載有可將該劑使用於或應將該劑使用於運動誘發性的消化管障礙的改善之記載物。
[16]一種運動誘發性的消化管障礙之改善方法，其係包含使對此有所需要的對象攝取至少1次含有胱胺酸或其鹽作為有效成分之劑的有效量。
[17]如[16]所記載之方法，其中，消化管障礙為選自消化管障壁機能降低及胃腸失調之至少一者。
[18]如[16]或[17]所記載之方法，其中，在前述劑中之胱胺酸或其鹽的含量係相對於前述劑中所含有之所有胺 基酸而言為0.1重量%以上。
[19]如[16]~[18]中任一項所記載之方法，其中，在前述劑中之胱胺酸或其鹽的含量係人類的每1次攝取量為6mg~12g。
[20]如[16]~[19]中任一項所記載之方法，其中，前述劑係由每1次攝取量之單位包裝形態所組成，在該單位中，含有胱胺酸或其鹽6mg~12g作為1次攝取量。
[21]如[16]~[20]中任一項所記載之方法，其中，前述劑係進一步含有選自麩胺酸、絲胺酸、組胺酸、精胺酸、纈胺酸、白胺酸、異白胺酸及該等之鹽所組成群組之至少一者。
[22]如[21]所記載之方法，其中，在前述劑中之胱胺酸或其鹽的含量、以及選自麩胺酸、絲胺酸、組胺酸、精胺酸、纈胺酸、白胺酸、異白胺酸及該等之鹽所組成群組之至少一者的含量之合計係相對於前述劑中所含有之所有胺基酸而言為10重量%以上。
[23]如[21]或[22]所記載之方法，其中，(a)在前述劑中之胱胺酸或其鹽的含量、以及(b)在前述劑中之選自麩胺酸、絲胺酸、組胺酸、精胺酸、纈胺酸、白胺酸、異白胺酸及該等之鹽所組成群組之至少一者的含量之重量比為(a)：(b)=1：0.01~10。
[24]如[16]~[23]中任一項所記載之方法，其係經口攝取前述劑。
[25]如[16]~[24]中任一項所記載之方法，其係在運 動開始前攝取前述劑至少1次。
[26]如[16]~[25]中任一項所記載之方法，其係在運動中或運動終了後攝取前述劑。
[27]如[16]~[26]中任一項所記載之方法，其中，在前述劑中之胱胺酸或其鹽的含量係在前述劑中所含有之所有胺基酸之中為最多、或第二多。
[28]如[16]~[27]中任一項所記載之方法，其係運動誘發性的消化管障礙之預防或治療方法。
[29]一種運動誘發性的消化管障礙之改善方法(惟，醫療行為除外)，其係包含使對此有所需要的對象攝取至少1次含有胱胺酸或其鹽作為有效成分之劑的有效量。
[30]如[1]~[13]中任一項所記載之劑，其係食品組成物。
[31]一種運動誘發性的消化管障礙之改善用食品組成物，其係含有胱胺酸或其鹽作為有效成分。
[32]如[31]所記載之食品組成物，其中，消化管障礙為選自消化管障壁機能降低及胃腸失調之至少一者。
[33]如[31]或[32]所記載之食品組成物，其中，胱胺酸或其鹽的含量係相對於所含有之所有胺基酸而言為0.1重量%以上。
[34]如[31]~[33]中任一項所記載之食品組成物，其中，胱胺酸或其鹽的含量係人類的每1次攝取量為6mg~12g。
[35]如[31]~[34]中任一項所記載之食品組成物，其係由每1次攝取量之單位包裝形態所組成，在該單位中，含有胱胺酸或其鹽6mg~12g作為1次攝取量。
[36]如[31]~[35]中任一項所記載之食品組成物，其係進一步含有選自麩胺酸、絲胺酸、組胺酸、精胺酸、纈胺酸、白胺酸、異白胺酸及該等之鹽所組成群組之至少一者。
[37]如[36]所記載之食品組成物，其中，胱胺酸的含量、以及選自麩胺酸、絲胺酸、組胺酸、精胺酸、纈胺酸、白胺酸、異白胺酸及該等之鹽所組成群組之至少一者的含量之合計係相對於所含有之所有胺基酸而言為10重量%以上。
[38]如[36]或[37]所記載之食品組成物，其中，(a)胱胺酸的含量、以及(b)選自麩胺酸、絲胺酸、組胺酸、精胺酸、纈胺酸、白胺酸、異白胺酸及該等之鹽所組成群組之至少一者的含量之重量比為(a)：(b)=1：0.01~10。
[39]如[31]~[38]中任一項所記載之食品組成物，其係在運動開始前攝取至少1次。
[40]如[31]~[39]中任一項所記載之食品組成物，其係在運動中或運動終了後攝取。
[41]如[31]~[40]中任一項所記載之食品組成物，其中，胱胺酸或其鹽的含量係在所含有之所有胺基酸之中為最多、或第二多。
本發明之劑係適合用於改善運動誘發性的消化管障礙。尤其，本發明之劑係有效地用於改善運動誘發性的消化管障壁機能降低(較佳為小腸及/或大腸之障壁機能降低)及/或運動誘發性的胃腸失調。
此外，由於本發明之劑係以胱胺酸等食用經驗豐富的胺基酸作為有效成分，故安全性高且幾乎沒有副作用，因而極為有利。
[圖1]示出消化管障壁機能降低之模式圖。LPS：脂多醣。
[圖2]實施例1之評估方法之模式圖。
[圖3]示出胱胺酸之改善運動誘發性的消化管障壁機能降低之效果之圖表。Sed：使其攝取普通食物且不進行運動之組；Ex：使其攝取普通食物且進行運動之組；Cyt+Ex：使其攝取添加有胱胺酸之普通食物且進行運動之組；Gln+Ex：使其攝取添加有麩胺酸之普通食物且進行運動之組。在a、b、c之不同符號間，P<0.05。
[圖4]示出實施例2之操作程序之圖。
[圖5]示出胱胺酸之改善運動誘發性的食慾降低之效果之圖表。非運動組：使其攝取普通食物且不進行運動之 組；運動組：使其攝取普通食物且連續3日進行疲勞困乏運動之組；運動+2%胱胺酸組：使其攝取添加有胱胺酸之普通食物且進行運動之組。在a、b之不同符號間，P<0.05。
[圖6]示出胱胺酸及麩胺酸的併用所引發之改善運動誘發性的消化管障壁機能降低之效果之圖表。Sed：使其攝取普通食物且不進行運動之組；Ex：使其攝取普通食物且進行運動之組；GC+Ex：使其攝取加入包含麩胺酸及胱胺酸之胺基酸組成物之普通食物且進行運動之組。在a、b之不同符號間，P<0.05。
在本發明中，「運動誘發性的消化管障礙」係指伴隨著運動(特別是劇烈的運動)所表現之消化管障礙。在此處，「劇烈的運動」係指長時間的運動、連日的運動、相對性高強度的運動、或在高溫下等嚴苛的環境之運動等。此外，「消化管障礙」係指在消化管(咽頭、食道、胃、小腸(十二指腸、空腸、回腸)、大腸)中之組織的損傷及機能降低、以及起因於該等所表現之症候，可列舉例如消化管障壁機能降低及胃腸失調等。
作為消化管障礙是否為運動誘發性之判別方法，舉例而言，在無法確認TNF-α之顯著的上升，但出現消化管障礙之情況，可判別該消化管障礙為運動誘發性。消化管障礙是否為運動誘發性之判別，不僅是TNF-α，亦可由例如 體溫上升、血液不足、炎症的發生(特別是TNF-α的上升不明顯之炎症)等加以判別。
透過消化管上皮細胞之物質輸送路徑係大致區分成細胞內(transcellular)及細胞間(paracellular)路徑。細胞內路徑係透過細胞膜上之輸送體或通道而有助於營養素的吸收。另一方面，細胞間路徑係藉由鄰接之細胞彼此之黏著分子控制選擇穿透性，幫助鈣等礦物質類吸收，同時對於大量存在於管腔內之腸內細菌或源自飲食之抗原，係顯示出使其不會侵入至體內之障壁機能。負責此選擇穿透性之黏著分子構造為緊密連接(tight junction)。緊密連接係局部存在於上皮細胞側底膜之刷子緣膜附近之巨大的蛋白質複合體，由閉鎖蛋白(occludin)或水閘蛋白(claudin)等膜貫通型蛋白質及閉鎖小帶蛋白(zonula occludens)等細胞內支架蛋白質所構成。
在本發明中，「運動誘發性的消化管障壁機能降低」係指伴隨著運動(特別是劇烈的運動)而使消化管(咽頭、食道、胃、小腸(十二指腸、空腸、回腸)、大腸)之上皮細胞間之障壁出現破綻，且係指消化管的穿透性亢進而使異物、腸內細菌或腸內細菌所產生之毒素等容易通過消化管侵入至體內之狀態。一般認為消化管障壁機能降低係例如由在運動時血液對消化管的供給減少等所引起。此外，一般認為消化管障壁機能降低亦例如由體溫的上升等所引起。將消化管障壁機能降低之模式圖示於圖1。
就「運動誘發性的消化管障壁機能降低」而言，一般 認為運動所引發之體溫上升或血流降低為主要因素。另一方面，壓力性腸疾患或炎症性腸疾患係起因於炎症，一般認為此等與運動誘發性的消化管障壁機能降低在機制或狀態方面係有所不同。
消化管障壁機能降低及其改善的有無可藉由將具有在消化管之障壁機能正常維持之情況下自消化管內朝體內的移行受到抑制，而在消化管之障壁機能降低之情況下會穿透消化管並移行至血中之程度的分子量(例如分子量4000左右)之經標識之化合物經口投予至動物，並測定血中之標識化合物的量(濃度)而予以確認。在人類之情況，可藉由測定甘露糖醇、鼠李糖、乳果糖等非代謝性糖分子的腸黏膜之穿透量而予以確認。
在本發明中，「運動誘發性的胃腸失調」係指伴隨著運動(特別是劇烈的運動)所表現之胃腸失調。在此處，「胃腸失調」係指在胃腸中發生之病的症狀、以及起因於胃腸的機能降低所發生之病的症狀之總稱，可列舉例如食慾降低、胃痛、噁心想吐、下痢等。
在本發明中，運動誘發性的消化管障礙的「改善」係指例如在運動時顯著地抑制運動誘發性的消化管障壁機能降低；顯著地抑制運動誘發性的運動時或運動後之胃痛或噁心想吐、消化能力降低；顯著地抑制運動後之食慾降低；防範腸內細菌或源自細菌之毒素朝體內侵入並緩和健康狀況惡化。
此外，在本發明中，「改善」係指包含「預防或治 療」之意。運動誘發性的消化管障礙的「預防」係意味防止或延遲運動誘發性的消化管障礙發病，「治療」係意味減輕運動誘發性的消化管障礙的症狀、或防止或延遲症狀的進行(惡化)。
本發明之劑中所包含作為有效成分之胱胺酸，L-體、D-體、DL-體皆能夠使用，較佳為L-體、DL-體，更佳為L-體。
此外，胱胺酸係不僅游離體，鹽之形態亦可使用。在本發明中之「胱胺酸」之用語係亦包含鹽之概念。作為鹽之形態，亦可列舉酸加成鹽或與鹼之鹽等，較佳係選擇藥理上容許之鹽。
作為具體的胱胺酸之鹽，可列舉與無機鹼之鹽、與無機酸之鹽及與有機酸之鹽等。作為與無機鹼之鹽，可列舉例如與鈉、鉀、鋰等鹼金屬之鹽、與鈣、鎂等鹼土類金屬之鹽、銨鹽等。作為與無機酸之鹽，可列舉例如與氫鹵酸(鹽酸、氫溴酸、氫碘酸等)、硫酸、硝酸、磷酸等之鹽。作為與有機酸之鹽，可列舉例如與蟻酸、醋酸、丙酸、草酸、琥珀酸、馬來酸、富馬酸、檸檬酸等之鹽。
在本發明中，胱胺酸係使用由天然存在之動植物等進行萃取並精製而成者、或者藉由化學合成法、發酵法、酵素法或基因重組法所獲得者皆可。
在本發明之劑中之胱胺酸的含量，從消化管障礙之改善效果之觀點而言，人類的每1次攝取量較佳為2.5mg以上，更佳為6mg以上，再佳為10mg以上，特 佳為70mg以上。此外，從攝取容易性之觀點而言，上述含量係人類的每1次攝取量較佳為15g以下，更佳為12g以下，再佳為10g以下。在本發明中，胱胺酸等胺基酸的含量之計算在胺基酸形成鹽之情況，係設為將其鹽換算成游離體之後再施行。
在本發明中，「1次攝取量」係指1次所攝取或投予之量。
從消化管障礙之改善效果之觀點而言，胱胺酸的含量係相對於本發明之劑中所含有之所有胺基酸而言，較佳為0.1重量%以上，更佳為1重量%以上，再佳為3重量%以上，特佳為10重量%以上。此外，從消化管障礙之改善效果之觀點而言，胱胺酸的含量係相對於本發明之劑中所含有之所有胺基酸而言，較佳為100重量%以下，更佳為90重量%以下，特佳為80重量%以下。
胱胺酸的含量較佳係在本發明之劑中所含有之所有胺基酸之中為最多、或第二多。藉由使胱胺酸的含量在本發明之劑中所含有之所有胺基酸之中為最多、或第二多，便能夠作為有效成分發揮有效率的機能性。
本發明之劑係除了胱胺酸以外，尚可進一步含有選自麩胺酸、絲胺酸、組胺酸、精胺酸、纈胺酸、白胺酸及異白胺酸所組成群組之至少一者。藉由使本發明之劑除了胱胺酸以外，尚進一步含有選自麩胺酸、絲胺酸、組胺酸、精胺酸、纈胺酸、白胺酸及異白胺酸所組成群組之至少一者，運動誘發性的消化管障礙之改善效果係增 強。該等之中，由於麩胺酸係容易被利用為消化管的細胞之能量源，故本發明之劑較佳係除了胱胺酸以外，尚進一步含有麩胺酸。
在本發明中，麩胺酸、絲胺酸、組胺酸、精胺酸、纈胺酸、白胺酸及異白胺酸各者係L-體、D-體、DL-體皆能夠使用，較佳為L-體、DL-體，更佳為L-體。此外，此等係不僅游離體，鹽之形態亦可使用。在本發明中之「麩胺酸」、「絲胺酸」、「組胺酸」、「精胺酸」、「纈胺酸」、「白胺酸」及「異白胺酸」之用語係各自亦包含鹽之概念。作為鹽之形態，亦可列舉酸加成鹽或與鹼之鹽等，較佳係選擇藥理上容許之鹽。
作為麩胺酸之鹽，可列舉例如與無機鹼之鹽、與無機酸之鹽及與有機酸之鹽等。作為與無機鹼之鹽，可列舉例如與鈉、鉀、鋰等鹼金屬之鹽、與鈣、鎂等鹼土類金屬之鹽、銨鹽等。作為與無機酸之鹽，可列舉例如與氫鹵酸(鹽酸、氫溴酸、氫碘酸等)、硫酸、硝酸、磷酸等之鹽。作為與有機酸之鹽，可列舉例如與蟻酸、醋酸、丙酸、草酸、琥珀酸、馬來酸、富馬酸、檸檬酸等之鹽。
作為絲胺酸之鹽，可列舉例如與無機鹼之鹽、與無機酸之鹽、與有機酸之鹽等。作為與無機鹼之鹽，可列舉例如與鈉、鉀、鋰等鹼金屬之鹽、與鈣、鎂等鹼土類金屬之鹽、銨鹽等。作為與無機酸之鹽，可列舉例如與氫鹵酸(鹽酸、氫溴酸、氫碘酸等)、硫酸、硝酸、磷酸等之鹽。作為與有機酸之鹽，可列舉例如與蟻酸、醋酸、丙 酸、草酸、琥珀酸、馬來酸、富馬酸、檸檬酸、麩胺酸酸、天冬胺酸等之鹽。
作為組胺酸之鹽，可列舉例如與無機鹼之鹽、與無機酸之鹽及與有機酸之鹽等。作為與無機鹼之鹽，可列舉例如與鈉、鉀、鋰等鹼金屬之鹽、與鈣、鎂等鹼土類金屬之鹽、銨鹽等。作為與無機酸之鹽，可列舉例如與氫鹵酸(鹽酸、氫溴酸、氫碘酸等)、硫酸、硝酸、磷酸等之鹽。作為與有機酸之鹽，可列舉例如與蟻酸、醋酸、丙酸、草酸、琥珀酸、馬來酸、富馬酸、檸檬酸等之鹽。
作為精胺酸之鹽，可列舉例如與無機鹼之鹽、與無機酸之鹽及與有機酸之鹽等。作為與無機鹼之鹽，可列舉例如與鈉、鉀、鋰等鹼金屬之鹽、與鈣、鎂等鹼土類金屬之鹽、銨鹽等。作為與無機酸之鹽，可列舉例如與氫鹵酸(鹽酸、氫溴酸、氫碘酸等)、硫酸、硝酸、磷酸等之鹽。作為與有機酸之鹽，可列舉例如與蟻酸、醋酸、丙酸、草酸、琥珀酸、馬來酸、富馬酸、檸檬酸等之鹽。
作為各自加成至異白胺酸、白胺酸及纈胺酸而形成藥理上容許之鹽之酸，可列舉例如氯化氫、溴化氫、硫酸、磷酸等無機酸；醋酸、乳酸、檸檬酸、酒石酸、馬來酸、富馬酸、單甲基硫酸等有機酸。
作為異白胺酸、白胺酸及纈胺酸之藥理上容許之鹼，可列舉例如鈉、鉀、鈣等金屬之氫氧化物或碳氧化物、或者氨等無機鹼；乙二胺、丙二胺、乙醇胺、單烷基乙醇胺、二烷基乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺等有機鹼。
在本發明中，麩胺酸、絲胺酸、組胺酸、精胺酸、纈胺酸、白胺酸及異白胺酸係各自使用由天然存在之動植物等進行萃取並精製而成者、或者藉由化學合成法、發酵法、酵素法或基因重組法所獲得者皆可。
在本發明之劑係除了胱胺酸以外，尚含有選自麩胺酸、絲胺酸、組胺酸、精胺酸、纈胺酸、白胺酸及異白胺酸所組成群組之至少一者之情況，從服用性、安定性、機能性之觀點而言，該選自麩胺酸、絲胺酸、組胺酸、精胺酸、纈胺酸、白胺酸及異白胺酸所組成群組之至少一者的含量係相對於本發明之劑中所含有之所有胺基酸而言，較佳為0.1重量%以上，更佳為1重量%以上，特佳為3重量%以上。在此情況，從服用性、安定性、機能性之觀點而言，選自麩胺酸、絲胺酸、組胺酸、精胺酸、纈胺酸、白胺酸及異白胺酸所組成群組之至少一者的含量係相對於本發明之劑中所含有之所有胺基酸而言，較佳為99重量%以下，更佳為90重量%以下，特佳為80重量%以下。
在本發明中，「選自麩胺酸、絲胺酸、組胺酸、精胺酸、纈胺酸、白胺酸及異白胺酸所組成群組之至少一者的含量」，在本發明之劑係除了胱胺酸以外，尚含有選自麩胺酸、絲胺酸、組胺酸、精胺酸、纈胺酸、白胺酸及異白胺酸所組成群組之一者之情況，係指該一種成分的含量，在本發明之劑係除了胱胺酸以外，尚含有選自麩胺酸、絲胺酸、組胺酸、精胺酸、纈胺酸、白胺酸及異白 胺酸所組成群組之二者以上之情況，係指該二種以上之成分之合計的含量。
在本發明之劑係除了胱胺酸以外，尚含有選自麩胺酸、絲胺酸、組胺酸、精胺酸、纈胺酸、白胺酸及異白胺酸所組成群組之至少一者之情況，該選自麩胺酸、絲胺酸、組胺酸、精胺酸、纈胺酸、白胺酸及異白胺酸所組成群組之至少一者的含量，從服用性、安定性、機能性之觀點而言，人類的每1次攝取量較佳為10mg以上，更佳為50mg以上，特佳為100mg以上。此外，在此情況，選自麩胺酸、絲胺酸、組胺酸、精胺酸、纈胺酸、白胺酸及異白胺酸所組成群組之至少一者的含量，從攝取容易性之觀點而言，人類的每1次攝取量較佳為10g以下，更佳為5g以下。
在本發明之劑係除了胱胺酸以外，尚含有選自麩胺酸、絲胺酸、組胺酸、精胺酸、纈胺酸、白胺酸及異白胺酸所組成群組之至少一者之情況，從運動誘發性的消化管障礙改善效果之觀點而言，胱胺酸的含量、以及選自麩胺酸、絲胺酸、組胺酸、精胺酸、纈胺酸、白胺酸及異白胺酸所組成群組之至少一者的含量之合計係相對於本發明之劑中所含有之所有胺基酸而言，較佳為0.2重量%以上，更佳為2重量%以上，再佳為6重量%以上，特佳為10重量%以上。在此情況，從服用性、安定性、機能性之觀點而言，胱胺酸的含量、以及選自麩胺酸、絲胺酸、組胺酸、精胺酸、纈胺酸、白胺酸及異白胺酸所組成 群組之至少一者的含量之合計係相對於本發明之劑中所含有之所有胺基酸而言，較佳為100重量%以下，更佳為95重量%以下，特佳為90重量%以下。
在本發明之劑係除了胱胺酸以外，尚含有選自麩胺酸、絲胺酸、組胺酸、精胺酸、纈胺酸、白胺酸及異白胺酸所組成群組之至少一者之情況，(a)胱胺酸的含量、以及(b)選自麩胺酸、絲胺酸、組胺酸、精胺酸、纈胺酸、白胺酸及異白胺酸所組成群組之至少一者的含量之重量比，從各胺基酸之機能性之觀點而言，較佳為(a)：(b)=1：0.01~100，更佳為1：0.01~50，再佳為1：0.01~25，再更佳為1：0.01~10，特佳為1：0.02~10，最佳為1：0.1~10。
在本發明之劑係除了胱胺酸以外，尚含有異白胺酸、白胺酸及纈胺酸之情況，該異白胺酸、白胺酸及纈胺酸之各含量之重量比通常為異白胺酸：白胺酸：纈胺酸=1：1.5~2.5：0.8~1.7之範圍，特佳為1：1.9~2.2：1.1~1.3之範圍。
本發明之劑較佳係實質上不含胱胺酸以外之非蛋白質構成胺基酸(non-proteinogenic amino acid)。藉由使本發明之劑實質上不含胱胺酸以外之非蛋白質構成胺基酸，即便在用量受限之情況，仍可充分地供給運動時所需之蛋白質原料，且達成改善運動誘發性的消化管障礙之機能性。
作為胱胺酸以外之非蛋白質構成胺基酸，可列舉例如 茶胺酸、鳥胺酸、瓜胺酸、牛磺酸、GABA(γ-胺基酪酸)等，該等之中，由於茶胺酸無法直接成為蛋白質原料，故本發明之劑較佳係實質上不含茶胺酸。
在本發明中，「實質上不含」胱胺酸以外之非蛋白質構成胺基酸(例如茶胺酸等)係意味(1)完全不含胱胺酸以外之非蛋白質構成胺基酸之情況、或(2)以不會對本發明之效果給予影響之程度(具體而言，相對於本發明之劑中所含有之所有胺基酸而言，通常為28重量%以下，較佳為20重量%以下，更佳為10重量%以下，再佳為1重量%以下，特佳為0.1重量%以下)含有胱胺酸以外之非蛋白質構成胺基酸之情況之任一者。
本發明之劑亦可與消化管潰瘍之治療藥併用(以下，有時亦稱為併用藥)。作為併用藥，只要是在消化器疾患的治療中通常所使用之治療藥，即無特別限定，具體而言，可列舉瑞巴派特(Rebamipide)等。
本發明之劑亦可與乳酸菌或雙叉乳酸桿菌之類的好菌併用。作為好菌，並無特別限制，具體而言，可列舉VSL#3(註冊商標)等。
作為本發明之劑之應用對象，可列舉哺乳動物(例如人類、小鼠、大鼠、倉鼠、兔、貓、犬、牛、羊、猴等)。另外，在將本發明之劑應用於人類以外之哺乳動物之情況，本發明之劑的攝取量只要視哺乳動物的體重或大小等而適宜設定即可。
本發明之劑通常係經口攝取，但可視應用對 象的症狀而經由經腸經管投予、利用輸液之投予等投予路徑。作為經口攝取本發明之劑之情況之劑型，可列舉例如顆粒劑、細粒劑、粉劑、被覆錠劑、錠劑、散劑、(微)膠囊劑、口嚼劑、糖漿、糖汁、液劑、懸浮劑、乳濁液等。
成為此等劑型之調製可依常法施行。此外，視製劑上之需要，可摻合藥理學上可容許之各種製劑用物質。該製劑用物質可視本發明之劑的劑型而適宜選擇，可列舉例如賦形劑、稀釋劑、添加劑、崩解劑、黏合劑、被覆劑、潤滑劑、滑走劑、滑澤劑、矯味劑、風味劑、甜味劑、可溶化劑等。再者，若具體地例示製劑用物質，則可列舉碳酸鎂、二氧化鈦、糖類(例如乳糖及甘露糖醇等)、滑石、牛乳蛋白、明膠、澱粉、纖維素及其衍生物、動物及植物油、聚乙二醇、溶劑(例如滅菌水等)、以及一元或多元醇(例如甘油等)等。
本發明之劑的攝取量亦依應用對象的症狀、年齡、體重或劑型、攝取方法或投予方法等而有所不同，在應用對象為成人之情況，本發明之劑可依每1日通常攝取0.1mg/kg體重~2g/kg體重，較佳為1mg/kg體重~1g/kg體重，更佳為5mg/kg體重~0.2g/kg體重的胱胺酸之方式使用。
在本發明之劑係除了胱胺酸以外，尚含有選自麩胺酸、絲胺酸、組胺酸、精胺酸、纈胺酸、白胺酸及異白胺酸所組成群組之至少一者，且應用對象為成人之情況，本 發明之劑可依以下列之量攝取選自麩胺酸、絲胺酸、組胺酸、精胺酸、纈胺酸、白胺酸及異白胺酸所組成群組之至少一者之方式使用。
麩胺酸：每1日通常為0.1mg/kg體重~5g/kg體重，較佳為1mg/kg體重~4g/kg體重，更佳為5mg/kg體重~2g/kg體重
絲胺酸：每1日通常為0.1mg/kg體重~4g/kg體重，較佳為1mg/kg體重~2g/kg體重，更佳為5mg/kg體重~1g/kg體重
組胺酸：每1日通常為0.1mg/kg體重~4g/kg體重，較佳為1mg/kg體重~2g/kg體重，更佳為5mg/kg體重~1g/kg體重
精胺酸：每1日通常為1mg/kg體重~4g/kg體重，較佳為1mg/kg體重~2g/kg體重，更佳為0.02g/kg體重~1g/kg體重
纈胺酸：每1日通常為0.1mg/kg體重~4g/kg體重，較佳為1mg/kg體重~2g/kg體重，更佳為5mg/kg體重~1g/kg體重
白胺酸：每1日通常為0.1mg/kg體重~4g/kg體重，較佳為1mg/kg體重~2g/kg體重，更佳為5mg/kg體重~1g/kg體重
異白胺酸：每1日通常為1mg/kg體重~4g/kg體重，較佳為1mg/kg體重~2g/kg體重，更佳為5mg/kg體重~1g/kg體重
上述每1日之攝取量可1次、或分成2次以上(例如2~5次)進行攝取。
本發明之劑在應用對象為成人之情況，可依每1日之所有胺基酸的攝取量之合計通常成為0.1mg/kg體重~4g/kg體重之方式使用，特定而言，在應用對象例如為運動選手等之情況，從本發明之劑之機能性及運動選手在1日中應攝取之蛋白質量之觀點而言，本發明之劑可依每1日之所有胺基酸的攝取量之合計較佳係成為0.01g/kg體重~2g/kg體重，更佳係成為0.05g/kg體重~1g/kg體重之方式使用。
本發明之劑之攝取時期並無特別限制，舉例而言，運動開始前、運動中、運動終了後等所有時期皆無妨。從較宜在開始運動之前預先將本發明之劑暴露至消化管之觀點而言，本發明之劑之攝取時期較佳為運動開始前。
此外，本發明之劑之攝取次數並無特別限制，為至少1次(1次或2次以上)。從利用簡便性及機能性之觀點而言，本發明之劑較佳係在運動開始前攝取至少1次。此外，本發明之劑亦可在運動開始前攝取至少1次後，進而在運動中及/或運動終了後攝取至少1次。
在本發明之劑之攝取次數為2次以上之情況，本發明之劑之攝取期間(自最初的攝取至最後的攝取為止之期間)並無特別限定，通常為6小時~4週，從發揮運動誘發性的消化管障礙改善效果之觀點而言，較佳為1日~2 週，更佳為3日~1週。作為一態樣，本發明之劑可依自運動開始之1日前~2週前(較佳為3日前~1週前)，每1日攝取1~5次(較佳為1~3次)之方式使用。此外，在運動終了後進行攝取之情況，可依在緊接於運動終了後~24小時後(較佳為緊接之後~6小時後)攝取1~3次之方式使用。
在本發明中，胱胺酸、或者胱胺酸以及選自麩胺酸、絲胺酸、組胺酸、精胺酸、纈胺酸、白胺酸及異白胺酸所組成群組之至少一者可單獨、或以任意的組合含在二個以上之製劑中，或者亦可全部含在一個製劑中。在此等有效成分係含在二個以上之製劑中之情況，攝取各製劑之時機可為同時亦可為個別分開，此外，攝取各製劑之路徑可為相同亦可為不同。就本發明之劑而言，所有的有效成分含在一個製劑中之態樣可簡便地進行攝取而較佳。在有併用之藥劑之情況，其攝取之時機可依其種類或效果而適宜決定。
在本發明中，在胱胺酸、或者胱胺酸以及選自麩胺酸、絲胺酸、組胺酸、精胺酸、纈胺酸、白胺酸及異白胺酸所組成群組之至少一者係含在二個以上之製劑中之情況，此等有效成分的含量(人類的每1次攝取量之含量、相對於本發明之劑中所含有之所有胺基酸而言之含量)或重量比之計算係設為將各製劑所含有之量予以合計而施行。
本發明之劑可添加至各種食品中而使用。在 將本發明之劑添加至食品中之情況，該食品並無特別限制，只要是一般的飲食形態，無論何者皆可。舉例而言，亦可將本發明之劑添加至飲料中，依所期望加入適當的風味，而製成飲劑(例如清涼飲料等)。更具體而言，本發明之劑可添加至例如果汁、牛乳、糕點、果凍、優格、飴糖等中。
此外，亦能夠將此種添加有本發明之劑之食品提供作為保健機能食品或膳食補充品。在此處，在「保健機能食品」中，亦包含特定保健用食品及營養機能食品等。「特定保健用食品」係可標識例如可期待消化管障礙的改善等特定的保健目的之食品。此外，「營養機能食品」係在每1日之攝取大致目標量中所包含之營養成分量符合國定的上限下限值之規格基準之情況，可標識其營養成分之機能之食品。在「膳食補充品」中，係包含所謂的營養補助食品或健康補助食品等。在本發明中，在「特定保健用食品」中，係設為亦包含附有用於消化管障礙等用途的標識之食品、以及進而包含記載有用於該種用途之內容的文件(所謂的效能說明書)等作為包裝物之食品等。
再者，亦能夠將本發明之劑添加至濃厚流質食物、或食品補助劑中而進行利用。在添加至食品補助劑中之情況，可依所期望加入其他成分，並調製成例如錠劑、膠囊、散劑、顆粒、懸浮劑、口嚼劑、糖漿劑等之形態。在本發明中之「食品補助劑」係指在作為食品加以攝取者以外，於補助營養之目的下加以攝取者，營養補助 劑、補充品等亦包含於此。「濃厚流質食物」係指調整成1kcal/ml左右之濃度且經長期單獨攝取亦不會出現明顯的營養素過量及不足之經充分考慮各營養素之質的構成並以1日之營養所需量為基礎設計而成之綜合營養食品(液體狀食品)。
由於本發明之劑可如上述添加至各種食品中而使用，故根據本發明，亦可提供含有胱胺酸作為有效成分之運動誘發性的消化管障礙之改善用食品組成物。此外，本發明之劑本身亦可含有至少一種以上之食品素材而用作食品組成物。在本發明中之「食品組成物」係廣泛包含可經口攝取者之概念，亦包含飲料、調味料等。
本發明之劑可製成單位包裝形態。在本發明中，「單位包裝形態」係指以特定量(例如1次攝取量等)為1單位並將該1單位或2單位以上收容於一個包裝中而成之形態，舉例而言，以1次攝取量為1單位之單位包裝形態係稱為「每1次攝取量之單位包裝形態」。單位包裝形態所使用之包裝可視本發明之劑的形態等而適宜選擇，可列舉例如紙容器、塑膠容器、鋁罐、鋼罐、玻璃瓶、寶特瓶、PTP薄片等。
本發明亦提供一種商業包裝物，其係包含本發明之劑、以及記載有可將本發明之劑使用於或應將本發明之劑使用於運動誘發性的消化管障礙(例如運動誘發性的消化管障壁機能降低等)的改善之記載物。
本發明之劑可藉由使對此有所需要的對象攝 取(投予)至少1次其有效量而改善運動誘發性的消化管障礙。尤其，本發明之劑可藉由使對此有所需要的對象攝取至少1次其有效量而改善運動誘發性的消化管障壁機能降低(較佳為小腸及/或大腸之障壁機能降低)及/或運動誘發性的胃腸失調。
本發明亦提供運動誘發性的消化管障礙(例如運動誘發性的消化管障壁機能降低、及運動誘發性的胃腸失調等)之改善方法，其係包含使對此有所需要的對象攝取(投予)至少1次本發明之劑的有效量。
該方法可為醫療行為除外者。在此處，「醫療行為」係指由醫師或齒科醫師、或者在醫師或齒科醫師之指導監督下所施行之對人類進行治療、手術或診斷之行為。
〔實施例〕
以下，藉由實施例進一步詳細說明本發明，但本發明之實施範圍並不受此等例任何限定。
(1.胱胺酸之改善運動誘發性的消化管障壁機能降低之效果)
已知通常不太會從消化管吸收之高分子量的物質，若消化管之障壁機能降低便會穿透腸管並進入血液中(圖1)。於是，以如下述般之試驗，檢討胱胺酸之改善運動誘發性的消化管障壁機能降低之效果。
將7週齡的雄性CD2F1小鼠(日本Charles River股份有限公司)分組成4組(Sed、Ex、Gln+Ex及Cyt+Ex)，對於Sed及Ex，使其攝取普通食物(AIN-93G組成)，對於Gln+Ex，使其攝取添加有麩胺酸(2%)之普通食物(AIN-93G組成)，對於Cyt+Ex，使其攝取添加有胱胺酸(2%)之普通食物(AIN-93G組成)，各自攝取7日。然後，使各組絕食一晚，並使Ex、Gln+Ex及Cyt+Ex在旋轉車內行走4小時(速度：10.5m/min)。在Ex、Gln+Ex及Cyt+Ex的行走中，Sed係繼續絕食。行走終了後，對於各組，以500mg/kg體重之用量經口投予FITC-葡聚糖(平均分子量4000；FD4，Sigma-Aldrich Japan)，在經過1小時後施行採血。依照Cani et al.,Gut 2009,58(8)：1091-1103所記載之方法，藉由測定血液中之螢光強度來算出從消化管漏出至血液中之FD4濃度，而施行FD4之消化管穿透性之評估(圖2)。具體而言，在異氟烷麻醉下自小鼠採取血液後，將所採取之血液進行離心分離而獲得血漿，將所獲得之血漿以磷酸緩衝液稀釋2倍，在激發波長：485nm、檢測波長：535nm之條件下測定螢光強度(測定機器SPECTRA MAX GEMINI EM Molecular Devices Japan)。
將結果示於圖3(在a、b、c之不同符號間，P<0.05)。相較於使其攝取普通食物且不進行運動之組(Sed)而言，使其攝取普通食物且進行運動之組(Ex)係血液中之FD4濃度較高。由此結果，可確認藉由4小時的行走，消化管障壁機能係降低，高分子量的物質係從 消化管大量流入血液中。使其攝取添加有胱胺酸之普通食物且進行運動之組(Cyt+Ex)相較於Ex而言，血液中之FD4濃度係較低。由此結果，得知胱胺酸係改善運動誘發性的消化管障壁機能降低。此外，Cyt+Ex相較於使其攝取添加有麩胺酸之普通食物且進行運動之組(Gln+Ex)而言，血液中之FD4濃度係較低。由此結果，得知在相同用量中，胱胺酸相較於麩胺酸而言，改善運動誘發性的消化管障壁機能降低之效果係較高。
(2.胱胺酸之改善運動誘發性的食慾降低之效果)
已知運動選手在諸如反覆進行強化合宿等劇烈的訓練之場合，會出現胃腸失調，且食慾下降。於是，以如下述般之試驗，檢討胱胺酸之改善運動誘發性的食慾降低之效果。
將6週齡的雄性CD2F1小鼠(日本Charles River股份有限公司)分組成3組(非運動組、運動組、及運動+2%胱胺酸組)，對於非運動組及運動組，使其攝取普通食物(AIN-93G組成)，對於運動+2%胱胺酸組，使其攝取與酪蛋白置換而添加有胱胺酸(2%)之普通食物(AIN-93G組成)，各自攝取8日，然後，使運動組及運動+2%胱胺酸組連續3日在踏車行走直至疲勞困乏，並使非運動組不進行運動(圖4)。在運動組及運動+2%胱胺酸組的行走中，非運動組係進行絕食/絕水。在各日之疲勞困乏運動終了後投入新的餌，在翌日加以回收並測定 餌殘存量，算出攝餌量。
將連續負荷疲勞困乏運動之前(Pre run)之各組的攝餌量設為100%時之相對攝餌量之結果示於圖5(在a、b之不同符號間，P<0.05)。相較於使其攝取普通食物且不進行運動之組(非運動組)而言，使其攝取普通食物且連續3日進行疲勞困乏運動之組(運動組)在運動負荷第3日攝餌量係顯著地降低。由此結果，暗示藉由連續3日的疲勞困乏運動，胃腸失調(食慾降低)係增加，攝餌量係降低。使其攝取添加有胱胺酸之普通食物且進行運動之組(運動+2%胱胺酸組)相較於運動組而言，運動後之攝餌量降低係受到抑制，連續3日的疲勞困乏運動後之攝餌量相較於運動組而言為顯著較高值。由此結果，得知胱胺酸係改善運動誘發性的胃腸失調(食慾降低)。
(3.胱胺酸及麩胺酸的併用所引發之改善運動誘發性的消化管障壁機能降低之效果)
將7週齡的雄性CD2F1小鼠(日本Charles River股份有限公司)分組成3組(Sed、Ex、GC+Ex)，對於Sed及Ex，使其攝取普通食物(AIN-93G組成)，對於GC+Ex，使其攝取添加有由麩胺酸及胱胺酸(重量比30：7)所構成之胺基酸組成物3.2%之普通食物(AIN-93G組成)，各自攝取7日。然後，使各組絕食一晚，使Ex、GC+Ex在旋轉車內行走4小時(速度：10.5m/min)。在 Ex、GC+Ex的行走中，Sed係繼續絕食。行走終了後，與實施例1同樣地施行FD4之消化管穿透性之評估。
將結果示於圖6(在a、b之不同符號間，P<0.05)。相較於使其攝取普通食物且不進行運動之組(Sed)而言，使其攝取普通食物且進行運動之組(Ex)係血液中之FD4濃度較高。由此結果，可確認藉由4小時的行走，消化管障壁機能係降低，高分子量的物質係從消化管大量流入血液中。使其攝取加入包含麩胺酸及胱胺酸之胺基酸組成物之普通食物且進行運動之組(GC+Ex)相較於Ex而言，血液中之FD4濃度係較低。由此結果，得知包含麩胺酸及胱胺酸之胺基酸組成物係改善運動誘發性的消化管障壁機能降低。
〔產業上之可利用性〕
本發明之劑係適合用於改善運動誘發性的消化管障礙。尤其，本發明之劑係有效地用於改善運動誘發性的消化管障壁機能降低(較佳為小腸及/或大腸之障壁機能降低)及/或運動誘發性的胃腸失調。
此外，由於本發明之劑係以胱胺酸等食用經驗豐富的胺基酸作為有效成分，故安全性高且幾乎沒有副作用，因而極為有利。
本申請案係以在日本申請之日本專利特願2015-117758(申請日：2015年6月10日)為基礎，其內容係全部包含在本說明書中。

Claims (12)

  1. 一種運動誘發性的消化管障礙之改善劑，其係含有胱胺酸或其鹽作為有效成分。
  2. 如請求項1之劑，其中，消化管障礙為選自消化管障壁機能降低及胃腸失調之至少一者。
  3. 如請求項1或2之劑，其中，胱胺酸或其鹽的含量係相對於所含有之所有胺基酸而言為0.1重量%以上。
  4. 如請求項1至3中任一項之劑，其中，胱胺酸或其鹽的含量係人類的每1次攝取量為6mg~12g。
  5. 如請求項1至4中任一項之劑，其係由每1次攝取量之單位包裝形態所組成，在該單位中，含有胱胺酸或其鹽6mg~12g作為1次攝取量。
  6. 如請求項1至5中任一項之劑，其係進一步含有選自麩胺酸、絲胺酸、組胺酸、精胺酸、纈胺酸、白胺酸、異白胺酸及該等之鹽所組成群組之至少一者。
  7. 如請求項6之劑，其中，胱胺酸或其鹽的含量、以及選自麩胺酸、絲胺酸、組胺酸、精胺酸、纈胺酸、白胺酸、異白胺酸及該等之鹽所組成群組之至少一者的含量之合計係相對於所含有之所有胺基酸而言為10重量%以上。
  8. 如請求項6或7之劑，其中，(a)胱胺酸或其鹽的含量、以及(b)選自麩胺酸、絲胺酸、組胺酸、精胺酸、纈胺酸、白胺酸、異白胺酸及該等之鹽所組成群組之至少一者的含量之重量比為(a)：(b)=1：0.01~10。
  9. 如請求項1至8中任一項之劑，其係經口攝取。
  10. 如請求項1至9中任一項之劑，其係在運動開始前攝取至少1次。
  11. 如請求項1至10中任一項之劑，其係在運動中或運動終了後攝取。
  12. 一種運動誘發性的消化管障礙之改善方法，其係包含使對此有所需要的對象攝取至少1次含有胱胺酸或其鹽作為有效成分之劑的有效量。
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