ES2260293T3 - Composicion que comprende acido hidroxicitrico y garcinol para reduccion de peso. - Google Patents
Composicion que comprende acido hidroxicitrico y garcinol para reduccion de peso.Info
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Abstract
Una composición que comprende ácido hidroxicítrico en combinación con garcinol y, opcionalmente, antocianina.
Description
Composición que comprende ácido hidroxicítrico y
garcinol para reducción de peso.
Esta solicitud reivindica prioridad conforme a
35 U.S.C. \NAK1.119(e) respecto a la solicitud provisional
No. de Serie 60/225.821, presentada el 17 de agosto de 2000.
El ácido hidroxicítrico es un ácido
alfa-hidroxitribásico (ácido
1,2-dihidroxipropano-1,2,3-tricarboxílico)
con dos centros asimétricos, de lo que resulta la formación de dos
pares de diastereoisómeros o cuatro isómeros diferentes: ácido
(-)hidroxicítrico(I), ácido (+)hidroxicítrico(II),
ácido (-)alo-hidroxicítrico(III) y ácido
(+)alo-hidroxicítrico(IV).
(1-2) El isómero ácido (-)hidroxicítrico (HCA) se
encuentra en la corteza del fruto de Garcinia cambogia (fam.
Clusiaceae). (1-2) Se ha demostrado que este
isómero es un potente inhibidor competitivo lineal de la enzima
ATP-citrato-liasa, in vitro,
demostrando una afinidad mucho mayor para la enzima purificada que
su sustrato citrato natural así como los otros estereoisómeros del
ácido hidroxicítrico. (1-2) La importancia biológica
de la ATP-citrato-liasa es como
enzima de escisión de citrato que cataliza la escisión
extramitocondrial del citrato a acetil-CoA y
oxaloacetato, y facilita la biosíntesis de ácidos grasos. La
inhibición reversible de la citrato-liasa por
(-)HCA puede conducir a la reducción de la síntesis de ácidos grasos
y la lipogénesis. Estos efectos han sido medidos y demostrados in
vivo después de la administración oral, intravenosa o
intraperitoneal de (-)hidroxicitrato a animales experimentales. (3)
Cuando se administró (-)HCA por vía oral antes del periodo de
alimentación, los animales que tomaron (-)HCA consumieron menos
alimento y su síntesis hepática de ácidos grasos y colesterol
disminuyó significativamente en comparación con los controles sin
tratar. (3-4) La disminución observada en la
ingestión de alimento puede ser solamente uno de los factores
responsables de la reducción de peso promovida por (-)HCA, dado que
la experimentación con ratas que tomaron (-)HCA exhibió reducción de
peso sin disminución alguna en la ingestión acumulada de alimento.
(5) Parece ser que el mecanismo potencial de la reducción de peso
con (-)HCA puede incluir un componente de gasto de energía, cuya
naturaleza sigue sin ser determinada. (5) Este mecanismo de consumo
de energía, lipogénesis reducida, y la reducción en la ingestión de
alimento en los animales tratados con (-)HCA puede dar como
resultado reducción de peso y contenido de grasa corporal total.
(6)
Aunque el potencial de (-)HCA como compuesto
reductor de peso se ha reconocido desde los años 1970, solamente un
pequeño número de estudios clínicos han sido realizados con este
compuesto. (7-12). Estos pocos estudios que
examinaron la prevención del exceso de grasa corporal mediada por
HCA condujeron a resultados contradictorios, debidos probablemente
en su mayor parte a que el HCA está escasamente biodisponible en el
citosol de una célula diana. En un estudio clínico de HCA, se
utilizó una dieta controvertida, rica en fibra. El uso de una dieta
rica en fibra en combinación con HCA puede reducir la absorción
gastrointestinal de HCA, dado que se sabe que las dietas ricas en
fibra reducen la absorción de muchos nutrientes y micronutrientes.
Esta cuestión llega a hacerse crítica con el HCA debido a que su
eficacia consignada en la inhibición de la enzima intracelular,
adenosinatrifosfato
(ATP)-citrato-liasa, depende
enteramente de la presencia de HCA en el interior de la célula
diana.
En su patente U.S., los autores de la invención
abordaron una cuestión importante con relación a la
biodisponibilidad de los compuestos de HCA. La patente 5.783.603
describía un proceso de fabricación que conduce a una estructura
única para una sal potásica de HCA, lo cual facilitaba su transporte
a través de las membranas biológicas, suministrando eficazmente más
HCA al citosol para la inhibición competitiva de la
ATP-citrato-liasa. Aunque la patente
`603 se refería a un compuesto de HCA que tiene una
biodisponibilidad considerablemente mejorada, su biodisponibilidad
era todavía relativamente ineficiente. Por ejemplo, un estudio in
vitro realizado sobre células hepáticas, indica que 5 mM de
HCA potásico extracelular podrían inhibir la
ATP-citrato-liasa. Sin embargo, sólo
son necesarios realmente 0,5 mM de HCA potásico en el citosol para
inhibir eficazmente la
ATP-citrato-liasa. Por esta razón,
se necesita una cantidad en exceso de 10 veces de HCA potásico fuera
de la célula diana a fin de alcanzar una concentración de 1/10 de
dicha cantidad en el citosol. Este descubrimiento de
biodisponibilidad relativamente pobre de HCA, se confirmó en
experimentos pre-clínicos (14), y pone de manifiesto
la necesidad de mejorar ulteriormente la biodisponibilidad y
eficacia del HCA.
El garcinol, al igual que HCA, se aísla de la
corteza del fruto de Garcinia sp., y exhibe propiedades
antioxidantes y quimioprotectoras (15). En un experimento, ratas que
se alimentaron con una dieta de garcinol (0,01% y 0,05%) exhibieron
un desarrollo significativamente reducido de focos de criptas
aberrantes (ACF) de colonias inducidos por azoximetano (AOM), en
comparación con animales de control. La toma de garcinol elevaba
significativamente la
glutatión-S-transferasa hepática,
las actividades de quinona-reductasa, reprimía la
generación de O_{2} y NO y la expresión de las proteínas iNOS y
COX-2. Estos descubrimientos sugieren un posible
mecanismo quimiopreventivo del garcinol.
Se evaluaron garcinol e isogarcinol en cuanto a
su actividad antibacteriana contra Staphylococcus aureus
resistente a la meticilina (16). Estos compuestos exhibían una
concentración inhibidora mínima a 3,1-12,5
microgramos/ml, o prácticamente igual a la del antibiótico
vancomicina.
En 1981, Krishnamurthy et al. (17)
consignaron el aislamiento de garcinol, y su isómero incoloro,
isogarcinol, a partir de Garcinia indica. Sus estructuras fueron
propuestas sobre la base de datos químicos y espectrales. El
garcinol, C38H50O6, p.f. 122(o), cristalizaba a partir del
extracto hexánico de la corteza del fruto de G. indica como agujas
amarillas (1,5 por ciento). El espectro UV del garcinol sugería que
el sistema de 1,3-dicetona está conjugado al resto
3,4-dihidroxibenzoílo. El espectro IR del
trimetil-éter demostraba la presencia de un grupo carbonilo saturado
(1727 cm^{-1}) y dos grupos carbonilo
oe,beta-insaturados (1668 y 1642 cm^{-1}).
El isoácido se aisló por cromatografía en
columna del extracto. Su identidad se estableció por p.f. mixto y
por comparación de los espectros UV, IR y PMR. El espectro IR de
isogarcinol indicaba la presencia de grupo carbonilo saturado (1715
cm^{-1}), un grupo aroílo (1670 cm^{-1}) y un grupo carbonilo
oe,beta-insaturado (1635 cm^{-1}).
Rao et al. (18) consignaron el
aislamiento de Cambogina (33H55O6), p.f. 242-244, a
partir del látex del árbol Garcinia cambogia. La estructura
fue confirmada por estudios UV, IR y NMR. UV:
231-234, 275-278 y
305-313; IR (KBr): 1720 (carbonilo saturado), 1680 y
1642 cm^{-1} (carbonilo insaturado y enlace doble). Además de
Cambogina, dichos investigadores consignaron también el aislamiento
de Camboginol y relacionaron su estructura con la Cambogina.
En 1982, N. Krishnamurthy et al. (19)
aislaron pigmentos de antocianina a partir de los frutos maduros
rojos recientes de Kokam (Garcinia indica). La porción de la
corteza se separó del resto del fruto y se maceró en un mezclador
utilizando metanol que contenía 1% de HCl tres veces. Los extractos
se reunieron, se filtraron y se concentraron a vacío a 30ºC. La
cromatografía en papel del extracto del pigmento de Kokam exhibió
dos bandas de antocianina. La banda de movimiento más lento fue
designada como B1 y la otra como B2. Se estimó que la concentración
total de antocianinas era 2,4 por ciento sobre una base de peso
seco; la relación de B1 a B2 era 1:4.
La antocianina B1 se identificó como
cianidina-3-glucósido por estudios
químicos y espectroscópicos. Este compuesto daba por hidrólisis
cianidina y glucosa. El máximo del espectro UV (527 nm) de los
glicósidos se desplazaba a 567 nm con cloruro de aluminio, lo que
indicaba que los grupos 3'- y 4'-hidroxilo de la
cianidina están libres. La estructura fue confirmada por comparación
directa con una muestra de
cianidina-3-glucósido obtenida a
partir de mora.
La antocianina B2 se identificó como
cianidina-3-sambubiosido. Esta
antocianina daba por hidrólisis completa cianidina, glucosa y
xilosa. Los datos espectrales sugerían que B2 es un glicósido
sustituido en posición 3 de la cianidina. La hidrólisis con peróxido
de hidrógeno separaba el disacárido del pigmento que, por hidrólisis
ácida ulterior, daba glucosa y xilosa. La estructura fue confirmada
por comparación directa con una muestra de
cianidina-3-sambubiosido aislada de
Roselle.
La presente invención está basada en el
descubrimiento inesperado de que la combinación de HCA con
compuestos naturales obtenidos de plantas Garcinia sp., a
saber garcinol (benzofenona poliisoprenilada) y, opcionalmente,
compuestos de antocianina, da como resultado no sólo una mejora de
la actividad biológica de HCA sino también de la de garcinol y
opcionalmente antocianina.
Figura 1: Líneas de tendencia del porcentaje de
individuos que experimentaron reducción de peso.
Figura 2: Porcentaje medio de individuos
sometidos al estudio que experimentaron reducción de peso.
Figura 3: Porcentaje de reducción de peso en
los grupos C y NC en intervalos de tiempo consecutivos del
estudio.
Figura 4: Porcentaje de reducción de peso en
los grupos C y NC en intervalos de tiempo consecutivos del
estudio.
Figura 5: Reducción media de peso (lbs) en los
grupos C y NC en intervalos consecutivos del estudio.
Figura 6: Porcentaje medio de cambio del índice
de masa corporal (BMI) en los grupos C y NC en dos intervalos de
tiempo del estudio.
Figura 7: Porcentaje de cambio del índice de
masa corporal (BMI) en los grupos C y NC en dos intervalos de tiempo
del estudio.
Figura 8: Porcentaje de cambio del peso
corporal en los individuos del grupo C.
Figura 9: Porcentaje de cambio del peso
corporal en los individuos del grupo NC.
Figura 10: Porcentaje de cambio de masa corporal
magra (LBM) en los individuos del grupo NC.
Figura 11: Porcentaje de cambio de masa corporal
magra (LBM) en los individuos del grupo C.
Figura 12: Porcentaje de reducción de grasa en
los individuos del grupo NC.
Figura 13: Porcentaje de cambio de agua en los
individuos del grupo C.
Figura 14: Porcentaje de cambio de agua en los
individuos del grupo NC.
Figura 15: Niveles
auto-evaluados de apetito en los grupos C y NC en
intervalos de tiempo consecutivos.
Figura 16: Niveles
auto-evaluados de energía en los grupos C y NC en
intervalos de tiempo de tiempo consecutivos del estudio.
Figura 17: Frecuencia de pulsaciones en los
grupos C y NC en intervalos de tiempo consecutivos.
Figura 18: Presión sanguínea sistólica en los
grupos C y NC en intervalos de tiempo consecutivos del estudio.
Figura 19: Presión sanguínea diastólica en los
grupos C y NC en intervalos de tiempo consecutivos del estudio.
La invención se refiere a una composición que
comprende ácido hidroxicítrico (HCA) en combinación con garcinol,
que contiene opcionalmente antocianina y que tiene el efecto de
aumentar la biodisponibilidad de HCA en el compartimiento citosólico
de una célula.
Otro objeto de la presente invención implica el
uso de la composición de la invención que comprende HCA en
combinación con garcinol, que contiene opcionalmente antocianina,
como una terapia de reducción de peso en animales, preferiblemente
humanos. Los efectos terapéuticos para la composición observados en
estudios con murinos y humanos incluyen una reducción en el peso
corporal total y el índice de masa corporal, una reducción en la
grasa corporal, un aumento en la masa corporal magra y el contenido
corporal de agua, y una reducción en el nivel de apetito percibido.
Se muestra también que la combinación de los compuestos ejerce
mayores propiedades de inhibición de la
citrato-liasa que cualquier compuesto por
separado.
Se muestra también que el garcinol, por sí solo,
tiene propiedades quimiopreventivas en un modelo de tumor en
animales.
La actividad biológica incluye, pero sin
carácter limitante, actividad para supresión del apetito, inhibición
de la citrato-liasa citoplásmica, catabolismo
mejorado de las grasas, y actividad anti-oxidante
incrementada.
El ácido hidroxicítrico (HCA) es un ácido
alfa-hidroxi-tribásico (ácido
1,2-dihidroxi-propano-1,2,3-tricarboxílico)
que comprende ácido (-)hidroxicítrico(I), ácido
(+)hidroxicítrico(II), ácido
(-)alo-hidroxicítrico(III), y ácido
(+)alo-hidroxicítrico(IV).
El garcinol es una benzofenona poliisoprenilada
(PPB) derivada de Garcinia sp. El garcinol es un antioxidante
bien conocido (a saber, el garcinol emulsionado suprimía el anión
superóxido comparablemente al
DL-alfa-tocoferol),
anti-cancerígeno, y posee también propiedades
anti-microbianas.
Las antocianinas son una clase de compuestos
flavenoides, que son polifenoles de origen vegetal ampliamente
distribuidos. Existen pruebas considerables de que los pigmentos
dietéticos de antocianina tienen propiedades preventivas y
terapéuticas en cierto número de enfermedades humanas. Se cree que
la base química para estas propiedades deseables de las antocianinas
está relacionada con su capacidad antioxidante - su capacidad para
barrer y atrapar los radicales libres que deterioran las
biomoléculas.
La combinación de garcinol y HCA mejora la
biodisponibilidad de HCA en el citosol, y esta misma combinación
mejora también las propiedades antioxidantes del garcinol. A esta
mejora mutua de las propiedades biológicas para los compuestos de la
invención, se hace referencia como "una amplificación del efecto
biológico" o "Amplibio".
El término Amplibio hace referencia a un
mecanismo en el cual uno cualquiera de los compuestos sirve para
facilitar el efecto biológico de otros compuestos y, como resultado,
se mejoran ambas actividades biológicas.
En muchos sistemas biológicos, la interacción de
dos o más componentes puede dar como resultado ausencia de
interacción, antagonismo, sinergia, o una forma distinta de sinergia
denominada amplibio. No todos los compuestos que ejercen sinergia
ejercen acción amplibio. Por ejemplo, existe ventaja en la
combinación del ácido alfa-lipoico con las
vitaminas E y/o C, debido a que el ácido lipoico recicla ambas
vitaminas, haciéndolas más biodisponibles par el cuerpo. Sin
embargo, ambas vitaminas no mejoran o incrementan de cualquier otro
modo la acción del ácido lipoico. Por otra parte, los resultados
obtenidos por combinación de ácidos grasos poliinsaturados con
vitaminas solubles en grasas ilustra un efecto Amplibio: la vitamina
E preserva los ácidos grasos por prevenir la oxidación, mientras que
los ácidos grasos mejoran la absorción de la vitamina E. Otro
ejemplo de un efecto Amplibio se observa cuando se combinan
nutrientes suplementarios con compuestos producidos endógenamente
por el cuerpo vivo: es sabido que los curcuminoides mejoran los
niveles de glutatión en el cuerpo, lo que ocurre por regulación de
la tasa de uso de glutatión en la reacción
glutatión-radicales libres. El glutatión elevado, a
su vez,
\hbox{aumenta la disponibilidad de curcuminoides en el
cuerpo.}
La acción Amplibio de la presente invención
puede implicar los mecanismos siguientes:
- \bullet
- la acción antioxidante de garcinol/antocianina (mejorada por HCA) que neutraliza las cargas negativas que rodean la célula y facilita el transporte y la absorción de HCA en la célula;
- \bullet
- la afectación por garcinol/antocianina de la fluidez de las membranas celulares para facilitar el transporte y la absorción de HCA en la célula;
- \bullet
- la acción sinérgica de garcinol/antocianina con HCA para inhibir la citrato-liasa, reduciendo así el umbral para dicha inhibición con el HCA.
Por consiguiente, se demuestra que una mejora de
la actividad de HCA es producida por su interacción con
garcinol/antocianina, y análogamente, se observa que HCA mejora el
potencial biológico de garcinol y antocianina. La interacción
cualitativa y cuantitativa entre los tres compuestos de la invención
no ha sido descrita previamente.
Métodos para extraer y purificar HCA, garcinol y
compuestos de antocianina son bien conocidos en la técnica.
La presente invención incluye también un método
de preparación de una composición que comprende PPB, antocianina y
HCA extraído de frutos de Garcinia sp., comprendiendo el
método:
- (a)
- extracción de los frutos frescos de Garcinia con 8 a 15 partes de alcohol C1 a C6 (v.g. metanol, etanol, alcohol isopropílico) por calentamiento a reflujo y circulación en un reactor cerrado hasta que se completa la extracción;
- (b)
- separación por filtración del material extraído del material agotado;
- (c)
- concentración del material extraído a 1/4-1/6 de su volumen a vacío a 540 hasta 600 mm/Hg;
- (d)
- enfriamiento del concentrado durante aprox. 20 a 30 horas a -5 hasta 5ºC y filtración del material precipitado en un filtro de nucha;
- (e)
- obtención de un residuo sólido (rendimiento 2,5 a 4%) que comprende garcinol bruto (pureza 16-20%).
- (f)
- disolución del extracto de garcinol bruto en un disolvente hidrocarbonado tal como éter de petróleo, hexano o tolueno (3 a 8 partes), y extracción/reparto con un disolvente altamente polar no miscible tal como acetonitrilo (2 a 4 partes, 3 a 5 veces);
- (g)
- separación y concentración de la capa de disolvente polar a 1/4-1/6 de su volumen, y enfriamiento a -5 hasta 8ºC durante 12 a 16 horas;
- (h)
- filtración y lavado del residuo con el disolvente polar para obtener garcinol amarillo (rendimiento = 0,8 a 1,5%, pureza 55 a 70%);
- (i)
- adición al material extraído del paso (c) de cantidades molares equivalentes de álcali (hidróxido de sodio o hidróxido de potasio) calculadas sobre la base del contenido de HCA (aproximadamente 20 a 25%);
- (j)
- calentamiento de la mezcla bajo agitación a 80 hasta 95ºC durante 2,5 a 5 horas para obtener PPB amarillo (garcinol);
- (k)
- filtración del material precipitado (sal de sodio o potasio de HCA) utilizando un filtro de nucha y lavado con alcohol frío;
- (l)
- disolución del material precipitado en 3 a 5 partes de agua;
- (m)
- adición a esta solución acuosa de una cantidad molar equivalente de cloruro de calcio y calentamiento con agitación a 80 hasta 95ºC durante 4 a 6 horas;
- (n)
- filtración y secado del material precipitado a 50 hasta 75ºC a vacío para obtener sal de calcio de HCA blanca (rendimiento = 25 a 35%);
- (o)
- mezcla del polvo de PPB amarillo (garcinol) obtenido en el paso (j) y el HCA cálcico obtenido en el paso (n) en una relación de 1:10 para producir una composición que contiene sal de calcio de HCA en un mínimo de 55% y PPB (garcinol) en un mínimo de 5%; y
- (p)
- opcionalmente, mezcla de la sal de calcio de HCA o cualquier otra sal de HCA, con PPB y proantocianidinas en proporciones eficaces en un mínimo de 0,5% de las proantocianidinas.
La composición PPB de la invención puede
obtenerse también como sigue:
- (a)
- extracción del fruto agotado de Garcinia de un a suspensión con tolueno y 5% de metanol para obtener una pasta que tiene 20% PPB's (garcinol-15%; Cambogina-5%;
\newpage
- (b)
- mejora de la pasta para obtener una composición que contiene 50% de garcinol y aprox. 10-15% de Cambogina que está presente en las aguas madres, y el 50% de garcinol se mejora ulteriormente por una o más cristalizaciones para producir 90% de garcinol más 35% de Cambogina;
- (c)
- calentamiento de una composición que contiene 90% de garcinol a 100ºC para conversión en Cambogina de aproximadamente 80% de graduación, siendo el resto garcinol;
- (d)
- mezcla del producto del paso (c) en proporciones iguales con parte de una composición que contiene 90% de garcinol para obtener una composición que contiene 85%-90% de PPB con graduación de 42-45%;
- (e)
- obtención de una composición final que contiene 90% de PPB en proporciones prácticamente iguales de Cambogina y garcinol, siendo el resto productos cíclicos denominados xantonas poli-isopreniladas.
El término "biodisponibilidad" se define
como cualquier medio que mejora el mecanismo eficaz de un compuesto
de reducción de peso. Por analogía, la biodisponibilidad de calcio
en el cuerpo se mide últimamente por masa ósea incrementada, lo que
significa que cualquier mecanismo que sirva para el propósito de
incorporación del calcio suplementario en el cuerpo aumentará la
biodisponibilidad de calcio.
El término "cantidad eficaz" significa una
cantidad suficiente de compuesto, v.g. correspondiente a HCA,
garcinol o antocianina suministrada para producir un nivel adecuado
de citrato-liasa citosólica.
Un objeto primario de la invención es
proporcionar un método de terapia en el cual la biodisponibilidad de
HCA se incrementa espectacularmente para obtener cantidades
terapéuticamente eficaces de HCA en el citosol, tratando de este
modo al individuo que se encuentra en necesidad de reducir o inhibir
la citrato-liasa. Esta actividad incrementada para
HCA se consigue por co-administración con compuestos
que incluyen garcinol y antocianina, pero no
exclusivamente.
exclusivamente.
Otro objeto de la invención es proporcionar un
método de terapia de reducción de peso en el cual los efectos de
forskolina (USPN 5.804.596) se incrementan espectacularmente por la
presencia de garcinol y, opcionalmente, antocianina. La cantidad de
forskolina es la misma que se expone en la patente `596, y las
cantidades de garcinol y antocianina son las mismas que se exponen
en esta memoria para uso con HCA.
De modo más específico, una cantidad eficaz de
HCA y garcinol para reducción de peso y supresión del apetito es 500
mg tres veces al día y 25 mg respectivamente, pudiendo variar de
modo más preferible la dosis de garcinol desde 0,01% a 10% del HCA u
otros compuestos de reducción de peso como
diterpeno-forskolina (USPN 5.804.596). Una cantidad
eficaz para reducción de peso de HCA y antocianina es 500 mg tres
veces al día y 10 mg respectivamente, pudiendo variar de modo más
preferible la dosis de antocianina desde 0,01% a 10% del HCA u otros
compuestos de reducción de peso como
diterpeno-forskolina (USPN 5.804.596). Una cantidad
eficaz de HCA, garcinol y antocianina para reducción de peso y
supresión del apetito es 500 mg, 25 mg y 10 mg respectivamente,
pudiendo variar de modo más preferible la dosis de garcinol y
antocianina desde 0,01% a 10% del HCA u otros compuestos de
reducción de peso como diterpeno-forskolina (USPN
5.804.596).
Una cantidad eficaz de HCA y garcinol inhibidora
de citrato-liasa es 500 mg tres veces al día y 25 mg
respectivamente, pudiendo variar más preferiblemente la dosis de
garcinol desde 0,01% a 10% del HCA u otros compuestos de reducción
de peso tales como diterpeno-forskolina (USPN
5.804.596). Una cantidad eficaz de HCA y antocianina inhibidora de
la citrato-liasa es 500 mg tres veces al día y 10 mg
respectivamente, pudiendo variar más preferiblemente la dosis de
antocianina desde 0,01% a 10% del HCA u otros compuestos de
reducción de peso como diterpeno-forskolina (USPN
5.804.596). Una cantidad eficaz de HCA, garcinol y antocianina
inhibidora de la citrato-liasa es 500 mg, 25 mg y 10
mg respectivamente, pudiendo variar más preferiblemente la dosis de
garcinol y antocianina desde 0,01% a 10% del HCA u otros compuestos
de reducción de peso como diterpeno-forskolina (USPN
5.804.596).
Una cantidad eficaz de HCA y garcinol como
catabolizante de las grasas y mejoradora de la masa corporal magra
es 500 mg tres veces al día y 25 mg respectivamente, pudiendo variar
más preferiblemente la dosis de garcinol desde 0,01% a 10% del HCA u
otros compuestos de reducción de peso como
diterpeno-forskolina (USPN 5.804.596). Una cantidad
eficaz de HCA y garcinol como catabolizante de las grasas y
mejoradora de la masa corporal magra es 500 mg tres veces al día y
25 mg respectivamente, pudiendo variar más preferiblemente la dosis
de garcinol desde 0,01% a 10% del HCA u otros compuestos de
reducción de peso como diterpeno-forskolina (USPN
5.804.596).
Una cantidad eficaz de HCA, garcinol y
antocianina como catabolizante de las grasas y mejoradora de la masa
corporal magra es 500 mg, 25 mg y 10 mg respectivamente, pudiendo
variar más preferiblemente la dosis de garcinol y antocianina desde
0,01% a 10% del HCA u otros compuestos de reducción de peso como
diterpeno-forskolina (USPN 5.804.596).
Los efectos terapéuticos de reducción de peso de
HCA y garcinol, en combinación, y el papel de garcinol como agente
quimiopreventivo se describen por la vía de los ejemplos no
limitantes siguientes.
La administración de garcinol y HCA a dos
variedades de ratones, SKH-1 y CF-1
respectivamente, dio como resultado un aumento de peso corporal
total y grasa abdominal significativamente menores, en comparación
con animales de control que tomaron comida equilibrada para animales
y los grupos de animales que recibieron garcinol o HCA solos.
Adicionalmente, la administración dietética de garcinol causó una
reducción importante en la formación de criptas de colonias
aberrantes (la AC está considerada como una condición
pre-maligna) en los ratones CF-1 en
comparación con animales a los que se administró dieta de control o
dieta que contenía HCA o garcinol solos. Es interesante que el
efecto preventivo del aumento de peso de la combinación de garcinol
y HCA se produjo a pesar de que los animales que tomaron garcinol
más HCA tenían un consumo mayor de alimento y agua que los grupos de
control, garcinol y HCA.
\vskip1.000000\baselineskip
| Grupo | 5 semanas | 7 semanas | 10 semanas |
| Masa corporal (g; valor medio \pm SE) | |||
| 1. Control | 32,3 \pm 0,67 | 34,5 \pm 0,99 | 37,0 \pm 1,49 |
| 2. 0,05% GAR | 32,8 \pm 0,37 | 33,9 \pm 0,14 | 36,4 \pm 0,55 |
| 3. 1% HCA | 32,5 \pm 0,42 | 34,5 \pm 0,59 | 36,8 \pm 0,33 |
| 4. (2)+(3) | 31,2 \pm 0,20 | 33,5 \pm 0,58 | 34,9 \pm 0,88 |
| Consumo de alimento (g/ratón/día; valor medio \pm SE) | |||
| 1. Control | 5,25 \pm 0,33 | 5,09 \pm 0,28 | 5,16 \pm 0,25 |
| 2. 0,05% GAR | 4,98 \pm 0,17 | 5,09 \pm 0,46 | 5,26 \pm 0,17 |
| 3. 1% HCA | 5,74 \pm 0,13 | 6,49 \pm 0,07 | 6,93 \pm 0,21 |
| 4. (2)+(3) | 6,55 \pm 0,20 | 8,03 \pm 1,45 | 9,31 \pm 1,12 |
| Consumo de agua (ml/ratón/día; valor medio \pm SE) | |||
| 1. Control | 3,75 \pm 0,04 | 3,42 \pm 0,34 | 3,80 \pm 0,22 |
| 2. 0,05% GAR | 3,66 \pm 0,07 | 3,63 \pm 0,05 | 3,73 \pm 0,17 |
| 3. 1% HCA | 3,72 \pm 0,08 | 3,74,5 \pm 0,04 | 3,84 \pm 0,09 |
| 4. (2)+(3) | 3,68 \pm 0,08 | 3,86 \pm 0,08 | 3,94 \pm 0,08 |
\vskip1.000000\baselineskip
| Grupo | Peso corporal (g) | AC por colon | Grasa parametrial (g) | Grasa retro-peritoneal (g) |
| 1. Control | 38,8 \pm 1,52 | 11,4 | 1,33 \pm 0,19 | 0,95 \pm 0,11 |
| 2. 0,05% GAR | 37,3 \pm 1,07 | 7,8 (31,6%) | 1,21 \pm 0,18 | 0,85 \pm 0,01 |
| 3. 1% HCA | 37,9 \pm 0,66 | 7,9 (30,7%) | 1,24 \pm 0,06 | 0,79 \pm 0,04 |
| 4. (2)+(3) | 36,1 \pm 0,48 | 8,5 (25,4%) | 0,95 \pm 0,10 | 0,70 \pm 0,13 |
Estos datos sugieren un mecanismo biológico
amplio para garcinol como adyuvante para la regulación que implica
HCA del peso corporal, composición corporal y tasa de metabolismo
corporal.
El papel de garcinol como agente
quimiopreventivo se ha confirmado en un experimento en el cual
ratones CF-1 se trataron tópicamente con el agente
promotor de inflamación y tumores, TPA.
\vskip1.000000\baselineskip
| Tratamiento | Número de ratones | Peso por Punzón (g) | Porcentaje de |
| Inhibición (%) | |||
| 1. TPA (1 nmol) | 5 | 15,5 \pm 0,82 | - |
| 2. TPA + GAR (0,1 \mumol) | 4 | 12,4 \pm 0,81 | 38,5 |
| 3. TPA + GAR (0,5 \mumol) | 4 | 9,25 \pm 0,66 | 77,5 |
| * \begin{minipage}[t]{157mm} Ratones hembra CF-1 se trataron tópicamente con TPA aplicado a la piel de la oreja con o sin garcinol. Cinco horas más tarde, se sacrificaron los ratones y se pesaron los punzones de oreja. Los datos se expresan como el valor medio \pm SE. \end{minipage} |
\vskip1.000000\baselineskip
Estos datos sugieren un mecanismo biológico para
garcinol como agente quimiopreventivo.
La combinación constituida por 500 mg de sal de
calcio de HCA y 25 mg de garcinol (NC) se evaluó en un estudio
clínico doble ciego de 12 semanas de duración contra la fórmula que
contenía 500 mg de sal de calcio de HCA (C). El estudio se realizó
sobre 46 mujeres voluntarias con sobrepeso (BMI mayor que 25). Las
participantes fueron instruidas en el sentido de tomar una sola
cápsula de una fórmula que contenía principio activo o placebo tres
veces al día, media hora antes de una comida. Se pidió a cada
participante que mantuviera su ejercicio físico diario y sus hábitos
de alimentación previos. Adicionalmente, se observó la actividad
física sobre la base de un cuestionario antes y durante la prueba.
Las participantes fueron evaluadas en la línea base, semanas 2, 4,
6, 8, 10 y 12. Se evaluaron los parámetros clínicos siguientes en
cada visita: peso corporal total, composición de peso por el método
de la impedancia bioeléctrica, niveles de apetito y energía
auto-evaluados, frecuencia de pulsaciones y presión
sanguínea. Durante la prueba de 12 semanas, los valores medios en el
grupo NC para peso corporal y contenido de grasa disminuyeron
significativamente, mientras que la masa corporal magra y el agua
corporal total aumentaron significativamente en comparación con los
valores de la línea base y los valores del grupo C. Los niveles de
apetito eran significativamente menores en el grupo NC que en el
grupo C, mientras que los niveles de energía aumentaban igualmente
en ambos grupos del estudio en comparación con la línea base. No se
observó efecto adverso ninguno subjetivo u objetivo en el curso de
este estudio. La frecuencia de pulsaciones y las presiones
sanguíneas sistólica y diastólica se mantuvieron al mismo nivel a
todo lo largo del estudio.
NC es estadísticamente más eficaz que C en la
reducción del peso corporal total y el índice de masa corporal;
reducción de la grasa corporal; aumento de la masa corporal magra y
contenido de agua corporal; y reducción de los niveles de percepción
de apetito. Los niveles de energía de los individuos no se
incrementaron por los regímenes de ambos grupos, y NC y C no
producían efectos secundarios subjetivos u objetivos.
Los datos combinados de estudios con animales y
estudios clínicos indican que la invención es más eficaz que la
terapia de reducción de peso con HCA solo, y que, además de
reducción de grasa, la invención de la composición de inventiva
mejora también la masa corporal magra, conduciendo a una composición
corporal mejorada. El mantenimiento o la mejora de la masa corporal
magra en tanto que se suprimen kilogramos sobrantes de tejido
adiposo han sido recomendados por los Centros para Control de
Enfermedades. La masa corporal magra es importante debido a que ha
sido reconocida recientemente como un predictor positivo e
independiente de la salud cardiovascular y la salud global
personales. La acción quimiopreventiva de garcinol en el modelo
experimental animal puede estar también relacionada intrincadamente
con el papel que tiene el compuesto en la mejora de la
composición
corporal.
corporal.
\newpage
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Claims (8)
1. Una composición que comprende ácido
hidroxicítrico en combinación con garcinol y, opcionalmente,
antocianina.
2. La composición de la reivindicación 1 que
comprende ácido hidroxicítrico en combinación con garcinol.
3. La combinación de la reivindicación 1 que
comprende ácido hidroxicítrico en combinación con garcinol y
antocianina.
4. Uso de una composición de una cualquiera de
las reivindicaciones 1-3 para la fabricación de un
medicamento para supresión del apetito.
5. Uso de una composición de una cualquiera de
las reivindicaciones 1-3 para la fabricación de un
medicamento para aumento del catabolismo de las grasas y aumento de
la masa corporal magra.
6. Uso de una cualquiera de las reivindicaciones
4 ó 5, en el cual se inhibe la citrato-liasa
citoplásmica.
7. Uso de una cualquiera de las reivindicaciones
4 ó 5, en el cual se incrementa la actividad
anti-oxidante del garcinol.
8. Uso de una cualquiera de las reivindicaciones
4 ó 5, en el cual se aumenta la actividad
anti-oxidante de la antocianina.
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