ES2259727T3 - Agente oftalmico que contiene heparina. - Google Patents
Agente oftalmico que contiene heparina.Info
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Abstract
Uso de al menos un regulador de la viscosidad farmacológicamente aceptable y de al menos un mucopolisacárido con actividad heparina así como, dado el caso, excipientes farmacéuticos adicionales para la fabricación de una composición farmacéutica para el tratamiento de ojos secos o para el tratamiento de una irritación del ojo causada por alergia, estando la composición farmacéutica compuesta por al menos un regulador de la viscosidad farmacológicamente aceptable seleccionado de ácido hialurónico, hialuronato, sulfato de condroitina, polivinilpirrolidona, poli(alcohol vinílico), poliacrilamida, resinas poliacrílicas, polietilenglicol, derivados de celulosa, concretamente, hidroxietilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa y/o carboximetilcelulosa, así como mezclas de los mismos, y al menos un mucopolisacárido con actividad heparina, que se selecciona de heparinoides, heparina humana, heparina animal, heparina recombinante, heparina modificada químicamente, heparina modificada enzimáticamente,heparina truncada, heparina de bajo peso molecular, sulfato de heparan y mezclas de los mismos, así como dado el caso excipientes farmacéuticos adicionales.
Description
Agente oftálmico que contiene heparina.
La invención se refiere al uso de principios
activos para la fabricación de una composición farmacéutica para el
tratamiento de disfunciones oftalmológicas.
Por el documento DE 195 47 972 A1 se conoce el
uso de heparina o de sus sales farmacológicamente aceptables para
la profilaxis y el tratamiento agudo de la conjuntivitis alérgica.
En este sentido se usa especialmente heparina en forma de gotas
oftálmicas o de un aerosol oftálmico con o sin adyuvantes o
sustancias conservantes.
Además se usa la heparina para el tratamiento de
corrosiones o quemaduras así como de otras lesiones de la córnea del
ojo, en las que es precisa una curación rápida de la córnea.
El mecanismo de acción exacto de la heparina,
que en la aplicación sistémica se utiliza principalmente como
anticoagulante, no se ha aclarado. Los últimos resultados de las
investigaciones indican interacciones de la heparina con factores
de crecimiento epiteliales (Denk, P.O. et al., Invest.
Ophthalmol. Vis. Sci. (1996) 37, 1005, y Knorr, M. et
al., Ophthalmologe (1996) 93, 275). Además se discute
acerca de una modulación del sistema inmune y del proceso
inflamatorio por la heparina (Bowler, S.D. et al., Am. Rev.
Respir. Dis. (1993) 147,160).
Además, desde hace algunos años existen
conocimientos acerca de una acción antialérgica de la heparina.
Según esto la heparina inhibe la degranulación de mastocitos
provocada por antígenos sin acción antihistamínica directa. Esta
acción pudo observarse tanto en aplicación inhalativa como tras
aplicación intravenosa (Bowler, S.D. et al., Am. Rev.
Respir. Dis (1993) 147, 160; Ahmed, T. et al., N.
Engl. J. Med. (1993) 329, 2: 90; Lucio, J. et al., J. Appl.
Physiol. (1992) 73, 1093). Además, a partir de experimentos
farmacológicos con animales se sabe que la heparina en dosis altas
resultó ser eficaz tras la aplicación tópica en el ojo para el
tratamiento de inflamaciones conjuntivales causadas por alergia
(Anderson, W. et al., Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. (1994)
35, 1291).
La aplicación de heparina en el ojo es adecuada
para evitar o limitar una hiperreacción alérgica del sistema inmune.
Según los últimos conocimientos, las irritaciones del ojo causadas
por alergia se asocian con el cuadro clínico del "ojo
seco".
El cuadro clínico del "ojo seco" también se
denomina síndrome de Sicca o sintomatología de Sicca. El cuadro
clínico del "ojo seco", cuyos síntomas se expresan entre otros
por quemazón, picor, sensación de arena en los ojos y vista
borrosa, debe atribuirse a trastornos funcionales de la película
lagrimal. Como causa de estos trastornos funcionales también se
consideran, por ejemplo, las influencias ambientales que provocan
alergias, como por ejemplo la contaminación por sustancias tóxicas o
de la capa de ozono. Especialmente la contaminación de la capa de
ozono que aumenta en los meses de verano puede producir no sólo un
trastorno en la producción de lágrimas, sino también una
destrucción de los diferentes componentes de la película lagrimal.
Por la acción del ozono se destruyen, por ejemplo, las proteínas y
el ácido hialurónico contenidos en la película lagrimal natural.
Además se ha demostrado que el síndrome de Sicca se relaciona con
frecuencia con una alergia por contacto producida por cosméticos en
el ojo.
Por Spektrum Augenheilkunde (1998) 3/4:
174-176 se conoce que pueden usarse gotas de
hialuronato de sodio hipoosmolar para el tratamiento del cuadro
clínico del "ojo seco". En este sentido se usó hialuronato de
sodio con un peso molecular de 5.000.000 dalton.
Además, por Spektrum Augenheilkunde (1995) 9/5:
215-217 se conoce que puede usarse hialuronato
sintetizado por bacterias para el tratamiento del cuadro clínico
del "ojo seco". Por Jpn. J. Ophthalmol. (1996) 40:
62-65, se conoce que la mejora de la estabilidad de
la película lagrimal mediante gotas oftálmicas de hialuronato de
sodio depende de la dosis.
El documento EP 0 590 655 B1 da a conocer una
composición farmacéutica que comprende agua, un polímero
polisacárido catiónico, un agente terapéutico aniónico así como una
sal, ácido bórico o un azúcar. En el documento EP 0 590 655 B1 se
parte de que el agente terapéutico aniónico está unido al polímero
catiónico a través de fuerzas electrostáticas.
Es objetivo de la presente invención presentar
un uso de principios activos para la fabricación de una composición
farmacéutica que permite un mejor tratamiento de las inflamaciones
del ojo causadas por alergia.
El objetivo se soluciona mediante el uso de al
menos un regulador de la viscosidad farmacológicamente aceptable y
al menos un mucopolisacárido con actividad heparina así como, dado
el caso, excipientes farmacéuticos adicionales para la fabricación
de una composición farmacéutica para el tratamiento de ojos secos o
para el tratamiento de una irritación del ojo causada por alergia
según la reivindicación 1.
Según la invención, por un "regulador de la
viscosidad farmacológicamente aceptable" se entiende un regulador
de la viscosidad inocuo desde el punto de vista toxicológico y
farmacológico y que, por tanto, puede usarse para el tratamiento en
el ser humano, como por ejemplo del ojo humano.
Según la invención, por un "regulador de la
viscosidad" se entiende un compuesto o una composición con la
que puede determinarse una viscosidad deseada, por ejemplo, tras
introducir la composición farmacéutica en una disolución acuosa. De
manera preferida, el regulador de la viscosidad consigue que la
composición farmacéutica, presente por ejemplo en forma líquida, de
gel o pastosa, presente un comportamiento viscoelástico. Según la
invención, por un "comportamiento viscoelástico" se entiende
que la viscosidad se modifica por la acción de tensiones de
compresión, tracción, cortantes y/o de cizallamiento. Según una
forma de realización preferida, la composición farmacéutica según
la invención, presente por ejemplo en forma líquida, de gel o
pastosa, presenta gracias al regulador de la viscosidad el
comportamiento de un líquido no newtoniano.
Por un "mucopolisacárido con actividad
heparina" se entiende cualquier mucopolisacárido o
glicosaminoglicano que presenta una actividad biológica o
fisiológica comparable a la heparina. Por ejemplo, un
mucopolisacárido con actividad heparina provoca en los mastocitos
una acción biológica comparable, al debilitar o inhibir por ejemplo
una degranulación de mastocitos provocada por antígenos. En este
sentido, el mucopolisacárido con actividad heparina puede presentar
también una actividad mayor o menor que la heparina del propio
cuerpo de un paciente. Puede conseguirse una actividad biológica o
fisiológica deseada mediante la determinación del contenido en
mucopolisacáridos en la composición farmacéutica según la
invención.
Por "excipientes farmacéuticos" se
entienden disolventes, disolventes auxiliares, activadores de la
disolución, halógenos, sales, sustancias tampón, sustancias que
influyen en la viscosidad y consistencia, formadores de gel,
emulgentes, solubilizantes, humectantes, sustancias de expansión,
antioxidantes, conservantes, agentes de carga y de soporte, etc.
De manera preferida, la composición farmacéutica
fabricada según el uso según la invención se usa en forma de gotas
oftálmicas, soluciones oftálmicas, colirios, aerosoles oftálmicos,
pomadas oftálmicas o comprimidos oftálmicos.
Para la fabricación de una pomada oftálmica, el
regulador de la viscosidad farmacológicamente aceptable y el al
menos un mucopolisacárido con actividad heparina pueden agregarse
por ejemplo en una mezcla a partir de parafina espesa y vaselina
blanca. Además, en las pomadas también pueden usarse por ejemplo
parafina muy fluida o cera de lana.
De manera preferida, la composición farmacéutica
se prepara en forma de un aerosol oftálmico o en forma de gotas
oftálmicas. Por norma general, en este sentido, el regulador de la
viscosidad así como el mucopolisacárido con actividad heparina se
diluyen en disoluciones acuosas.
En este sentido, las disoluciones acuosas según
una forma de realización preferida y referidas al líquido lagrimal
son disoluciones isotónicas. En las disoluciones isotónicas, la
osmolaridad se encuentra aproximadamente en 300 mOsm/l. Según una
forma de realización preferida adicional, la composición
farmacéutica según la invención es hipoosmolar. En este caso, la
osmolaridad puede ser por ejemplo de aproximadamente
160-180 mOsm/l. Una disolución hipoosmolar tiene
aplicación especialmente cuando debe compensarse una osmolaridad
anormalmente elevada de una película lagrimal en un paciente con
ojos secos.
Para la isotonización de la disolución acuosa se
usan cloruro de sodio, ácido bórico, etc. El valor de pH de la
disolución acuosa se encuentra en un intervalo de pH de desde 6
hasta 9, de manera preferida en un pH de desde 7,4 hasta 7,7. Para
el ajuste del valor de pH se usan disoluciones tamponadas como por
ejemplo tampón fosfato, tampón acetato, tampón
acetato-borato, tampón citrato y tampón borato.
Según la invención, el regulador de la
viscosidad se selecciona de ácido hialurónico; hialuronato, sulfato
de condroitina, polivinilpirrolidona, poli(alcohol vinílico),
poliacrilamida, resinas poliacrílicas, polietilenglicol, derivados
de celulosa, concretamente hidroxietilcelulosa,
hidroxipropilmetilcelulosa y/o carboximetilcelulosa, así como
mezclas de los mismos.
Se ha demostrado que los reguladores de la
viscosidad mencionados anteriormente actúan reduciendo la irritación
y presentan una acción lubricante. La acción lubricante retrasa la
eliminación de la composición farmacéutica aplicada en el ojo y
alarga de esta manera el contacto con la córnea del ojo. De esta
manera, puede mantenerse sobre la córnea el al menos uno
mucopolisacárido con actividad heparina durante de un periodo de
tiempo más largo, por ejemplo de al menos desde 30 minutos hasta al
menos 60 minutos. De esta manera, el al menos uno mucopolisacárido
con actividad heparina puede actuar en el caso de una irritación del
ojo causada por alergia de una manera segura durante un periodo de
tiempo largo sobre el ojo y tratar el proceso inflamatorio.
Condicionado por las propiedades viscoelásticas
del regulador de la viscosidad farmacológicamente aceptable,
especialmente con el uso de ácido hialurónico o hialuronato como
regulador de la viscosidad, el mucopolisacárido con actividad
heparina vuelve a distribuirse sin problemas fundamentalmente de
manera uniforme con cada parpadeo del ojo por la totalidad de la
superficie del ojo, siempre que se deba alcanzar una cierta
eliminación.
La sintomatología de una irritación del ojo
causada por alergia está estrechamente relacionada con el síndrome
de Sicca, es decir el cuadro clínico del "ojo seco". En el
síndrome de Sicca se produce una formación de película lagrimal
insuficiente. Tanto en caso de irritación alérgica del ojo como en
el síndrome de Sicca se produce enrojecimiento de la conjuntiva,
hinchazón del párpado y prurito, es decir síntomas inflamatorios
comparables.
La composición farmacéutica fabricada mediante
el uso según la invención reduce o evita la liberación o la acción
de histamina así como de otros mediadores de la alergia. Por lo
tanto, el al menos uno mucopolisacárido con actividad heparina
actúa por ejemplo de manera antialérgica y calmando el prurito. La
composición farmacéutica con una viscosidad ajustada mediante el
regulador de la viscosidad actúa además como agente lubricante y
representa de esta manera un reemplazo de la película lagrimal
insuficiente que aparece en el síndrome de Sicca. El prurito que
aparece por la irritación mecánica en el síndrome de Sicca así como
el enrojecimiento del ojo se reduce de una manera segura por la
acción lubricante de la composición farmacéutica fabricada según el
uso según la invención.
La acción simultánea del mucopolisacárido con
actividad heparina así como la facilitación de una película
lagrimal artificial conduce a una acción sinérgica que permite un
tratamiento más rápido de una irritación del ojo causada por
alergia. Puesto que para el ser humano el ojo es uno de los órganos
sensoriales más importantes, la composición farmacéutica fabricada
según el uso según la invención supone un progreso significativo en
el campo de la oftalmología.
Según una forma de realización preferida
adicional, la cantidad de ácido hialurónico y/o la cantidad de
hialuronato es de desde el 0,005% en peso hasta el 5% en peso, de
manera preferida de desde el 0,01% en peso hasta el 1% en peso, en
cada caso con respecto al peso total de la composición
farmacéutica.
De manera preferida, en la composición
farmacéutica fabricada según el uso según la invención se usa ácido
hialurónico y/o hialuronato como regulador de la viscosidad
farmacológicamente aceptable.
El ácido hialurónico forma parte del cuerpo
hialoideo del ojo y, en este aspecto, no representa ningún compuesto
extraño para el organismo humano. Por este motivo, el ácido
hialurónico se tolera muy bien desde el punto de vista
inmunológico. Además de esto, el ácido hialurónico o el hialuronato
presentan una similitud estructural con la mucina. La mucina forma
la capa más inferior de la película lagrimal de tres capas y
proporciona una humectación óptima de los epitelios de la córnea y
la conjuntiva.
Además el ácido hialurónico presenta una
propiedad excelente para la aplicación en el ojo, que concretamente
aumenta la viscosidad a medida que aumenta la velocidad de
cizallamiento.
Tras aplicar la composición farmacéutica
fabricada según el uso según la invención sobre la córnea del ojo
se crea mediante el parpadeo del párpado una tensión de
cizallamiento en la composición farmacéutica por lo que se reduce
la viscosidad aumentada en primer lugar. Mediante el parpadeo del
párpado se reduce la viscosidad, de manera que se forma una
película uniforme sobre la superficie del ojo. Tras el parpadeo
aumenta la viscosidad, de manera que la película se adhiere bien en
la superficie del ojo.
El ácido hialurónico o sus sales, los
hialuronatos, especialmente el hialuronato de sodio, presenta o
presentan propiedades ópticas excelentes, de manera que no se
produce ninguna afectación de la agudeza visual del paciente
tratado.
El uso de ácido hialurónico o hialuronatos en la
composición farmacéutica fabricada según el uso según la invención
es especialmente muy ventajosa en trastornos de la humectación del
ojo, es decir en el denominado "ojo seco" y para el tratamiento
de lesiones del epitelio, que resultan de los trastornos de la
humectación.
En el caso de uso de ácido hialurónico y/o
hialuronato en la composición farmacéutica, la composición
farmacéutica se proporciona preferiblemente sin sustancias
conservantes.
Las sustancias conservantes pueden perjudicar la
película lagrimal precorneal y conducir a una reducción del número
de microvilli y microplicae de las células epiteliales de la córnea
superficiales. Especialmente, el cloruro de benzalconio muy
extendido tiene un grado de daño muy grande. En cuanto al
tratamiento deseado de una irritación del ojo causada por alergia o
por el síndrome de Sicca debe evitarse cualquier irritación
adicional y/o daño del ojo por la adición de sustancias
conservantes.
De manera preferida, para el almacenamiento y la
administración de una composición farmacéutica libre de sustancias
conservantes fabricada según el uso según la invención se usa el
sistema Comod® descrito en "PTA heute" 1996, nº 12, páginas
1230-1232, que permite un almacenamiento estéril y
una administración múltiple de la composición farmacéutica
indicada. Naturalmente, pueden usarse también los envases de dosis
individuales tradicionales, que se tiran tras el uso.
De manera especialmente preferida, la cantidad
de ácido hialurónico y/o la cantidad de hialuronato es de desde el
0,05% en peso hasta el 0,5% en peso.
De manera muy ventajosa, el ácido hialurónico o
los hialuronatos tiene(n) la propiedad de enlazar agua. Esta
propiedad de enlazar agua es especialmente ventajosa en el
tratamiento del síndrome de Sicca, ya que se actúa contra la
sequedad indeseada de la córnea del ojo. Las concentraciones de
desde el 0,1% en peso hasta el 0,3% en peso han demostrado ser muy
adecuadas.
Otro parámetro diagnóstico en el diagnóstico del
cuadro clínico del "ojo seco" es el tiempo de rotura de la
película lagrimal, que permite emitir un juicio acerca de la calidad
del líquido lagrimal. En este sentido se colorea por ejemplo la
película lagrimal con fluoresceína y posteriormente se pide al
paciente que mantenga los ojos abiertos el máximo tiempo posible
sin reflejo de parpadeo. A continuación, usando una lámpara de
hendidura se determina cuándo se rompe la película lagrimal por
primera vez. Si el intervalo de tiempo es inferior a 10 segundos,
existe la sospecha de cuadro clínico del "ojo seco". En este
sentido, el ácido hialurónico en una concentración de desde el 0,1%
en peso hasta el
0,3% en peso ha demostrado ser muy eficaz con respecto al alargamiento del tiempo de rotura de la película lagrimal.
0,3% en peso ha demostrado ser muy eficaz con respecto al alargamiento del tiempo de rotura de la película lagrimal.
El ácido hialurónico o el hialuronato pueden
aislarse del cuerpo hialoideo del ojo de buey, aunque también de las
crestas del gallo. Además, el ácido hialurónico o el hialuronato
también pueden producirse en cepas bacterianas en calidad
farmacéutica.
Como sales del ácido hialurónico pueden usarse
por ejemplo hialuronatos de potasio, sodio, calcio y/o magnesio.
El hialuronato que se prefiere especialmente es
el hialuronato de sodio.
Las disoluciones de hialuronato de sodio acuosas
son líquidos con propiedades de flujo no newtonianas. A causa de
esta propiedad física, las disoluciones de hialuronato de sodio
acuosas son muy adecuadas como agentes lubricantes con una buena
acción adherente y un tiempo de permanencia alargado sobre los
epitelios conjuntivales y corneales sin afectación de la capacidad
visual. Una concentración del 0,1% en peso de hialuronato de sodio
en la composición fabricada según el uso según la invención mejora
considerablemente la sensación, importante y subjetiva, del paciente
en el tratamiento de los ojos secos.
Además las gotas oftálmicas que contienen
hialuronato de sodio muestran en el experimento con animales
propiedades que facilitan la curación en los epitelios del ojo. Se
observó que el ácido hialurónico o el hialuronato de sodio,
dependiendo de la concentración, facilitan la migración de células
epiteliales y, por tanto, la curación. Una disolución de un 0,1% en
peso de hialuronato de sodio provocó en células epiteliales
corneales de conejos un aumento de la migración de células
epiteliales.
El ácido hialurónico o hialuronato de sodio en
una lesión del epitelio corneal o en una corrosión de la córnea
provocan también que la curación se desarrolle más rápidamente y
mejor, es decir con una formación menor de cicatrices.
El mecanismo de acción exacto de la facilitación
de la curación mediante ácido hialurónico todavía no se ha
aclarado. Mientras que una influencia en la circulación sanguínea de
las células circundantes parece ser menos probable, existen
diferentes indicios sobre una acción en las células que desempeñan
un papel en el proceso inflamatorio.
Finalmente el ácido hialurónico muestra,
dependiendo de la dosis, una acción protectora frente a un daño
celular por radicales de oxígeno. Los radicales de oxígeno libres
retardan la curación y, de esta manera, desempeñan un papel decisivo
en el proceso inflamatorio.
La acción antiinflamatoria del ácido hialurónico
o el hialuronato, así como la protección frente a la acción
perjudicial de radicales de oxígeno proporcionada por el ácido
hialurónico o el hialuronato, actúan de manera sinérgica con la
acción antiinflamatoria del mucopolisacárido con actividad heparina
en la composición farmacéutica fabricada según el uso según la
invención.
Las propiedades de flujo no newtoniano de la
composición farmacéutica producidas adicionalmente por el ácido
hialurónico o el hialuronato en disoluciones, geles, pastas o
pomadas preparadas provocan, además de una acción lubricante
excelente también una adhesión excelente a la córnea del ojo. La
irritación mecánica del ojo que aparece en el síndrome de Sicca se
reduce o elimina considerablemente. Además, se provoca una curación
más rápida de los procesos inflamatorios por la mejora en la
adhesión de la composición farmacéutica a la córnea del ojo a causa
de las propiedades de flujo no newtoniano.
Según otra forma de realización preferida, el
ácido hialurónico y/o el hialuronato presentan un peso molecular
que se encuentra en el intervalo de aproximadamente desde 50.000
hasta aproximadamente 10.000.000 dalton, preferiblemente de
aproximadamente 250.000 hasta aproximadamente 5.000.000 dalton. De
manera especialmente preferida, el peso molecular del ácido
hialurónico o del hialuronato es de desde 500.000 hasta 4.000.000
dalton. De manera muy preferida, el ácido hialurónico o el
hialuronato presentan un peso molecular de aproximadamente desde
1.500.000 hasta 3.500.000 dalton.
El elevado peso molecular del ácido hialurónico
o del hialuronato usado, como por ejemplo el hialuronato de sodio,
provoca una viscoelasticidad elevada con una concentración baja. En
la disolución, las cadenas moleculares se encuentran en una
disposición casual en forma de ovillo. Bajo la influencia de las
fuerzas de cizallamiento ejercidas por el movimiento del párpado,
las macromoléculas se orientan aproximadamente de manera paralela.
Esta modificación en la estructura tridimensional bajo la influencia
de fuerzas de cizallamiento pudo ser determinante para las
propiedades viscoelásticas excelentes.
Al abrir el párpado, la sustancia recubre la
superficie corneal, y representa también una protección frente a
una evaporación a causa de la elevada capacidad del hialuronato de
enlazar agua. Esto es especialmente ventajoso en el cuadro clínico
del ojo seco, en el que se produce una disminución de la cantidad de
líquido lagrimal en el ojo.
Además se prefiere que la actividad heparina del
mucopolisacárido se encuentre en un intervalo de desde 200 UI/ml
hasta 100.000 UI/ml, preferiblemente de desde 1.000 UI/ml hasta
50.000 UI/ml. Preferiblemente la actividad heparina se encuentra en
un intervalo de desde 1.200 UI/ml hasta 10.000 UI/ml. De una manera
muy preferida, la actividad heparina se encuentra en un intervalo de
desde 1.300 UI/ml hasta 5.000 UI/ml.
En este sentido, la actividad heparina se
determina según la Farmacopea Europea de 1997 (Pharmacopoea
Europaea, 1997). La unidad "UI/ml" es la abreviatura de
"unidad internacional/ml".
La actividad heparina del mucopolisacárido puede
determinarse mediante cualquier prueba adecuada para determinar la
actividad heparina. Es fundamental realizar la comparación de la
actividad heparina humana y de la actividad heparina del
mucopolisacárido con la misma prueba en condiciones de prueba
comparables.
Según la invención, el mucopolisacárido con
actividad heparina se selecciona de heparinoides, heparina humana,
heparina animal, heparina recombinante, heparina modificada
químicamente, heparina modificada enzimáticamente, heparina
truncada, heparina de bajo peso molecular, sulfato de heparan y
mezclas de los mismos.
El peso molecular de la heparina se encuentra
habitualmente en un intervalo de desde 5.000 hasta 30.000 g/mol,
preferiblemente de desde 6.000 hasta 20.000 g/mol.
Por norma general, la heparina de bajo peso
molecular presenta un peso molecular en un intervalo de desde 4.000
hasta 8.000 g/mol y puede obtenerse a partir de heparina natural
mediante despolimerización, por ejemplo usando ácido nítrico.
Naturalmente, todos los mucopolisacáridos con
actividad heparina mencionados anteriormente pueden usarse también
en forma de las sales farmacológicamente aceptables correspondientes
en la composición farmacéutica fabricada según el uso según la
invención.
La dosificación exacta de la actividad heparina
en la composición farmacéutica varía dependiendo de la irritación
del ojo inducida por alergia que va a tratarse.
Además se prefiere que la composición
farmacéutica se presente en forma de una disolución, suspensión,
emulsión, de un gel, de una pomada, pasta, de un polvo, granulado o
de un comprimido. Preferiblemente la composición farmacéutica es un
agente oftálmico, más preferiblemente un agente oftálmico que
contiene heparina.
Según una forma de realización preferida, la
composición farmacéutica se presenta en forma de una disolución, de
tal manera que ésta puede aplicarse, por ejemplo, en forma de gotas
oftálmicas o de un aerosol oftálmico sobre la superficie corneal del
ojo.
Naturalmente es posible que la composición
farmacéutica fabricada según el uso según la invención se presente
en forma de un sólido que, antes de la aplicación, se disuelve
primero en una disolución acuosa como por ejemplo una disolución
tamponada. Tras la disolución de un sólido, por ejemplo en una
disolución tamponada, esta disolución se filtra de manera
esterilizante y puede luego aplicarse sobre la córnea como aerosol
oftálmico o gotas oftálmicas. De manera preferida, el sólido y el
disolvente ya se encuentran en forma estéril en una conservación
separada, de forma que no se requiere una filtración esterilizante
tras la fabricación de la disolución. De esta manera, el usuario
puede aplicar directamente la composición farmacéutica tras la
fabricación de la mezcla o diso-
lución.
lución.
En caso de facilitar la composición farmacéutica
en forma de un sólido, como por ejemplo un polvo, polvos, granulado
o un comprimido, la composición farmacéutica fabricada según el uso
según la invención comprende preferiblemente heparina sódica y/o
heparina cálcica así como ácido hialurónico y/o hialuronato de
sodio, puesto que estos compuestos se disuelven muy bien en agua.
Antes de la aplicación se mezclan entonces, por ejemplo, heparina
sódica y ácido hialurónico en las proporciones de cantidades
deseadas y se disuelven con adición de agua o disoluciones
tamponadas y posteriormente se filtran de forma esterilizante.
Básicamente, la composición farmacéutica
fabricada según el uso según la invención puede aplicarse también en
forma de comprimidos oftálmicos en el saco conjuntival. Bajo la
acción del líquido lagrimal, el comprimido oftálmico se disuelve
rápidamente.
Preferiblemente, sin embargo, la aplicación de
la composición farmacéutica es en forma de gotas oftálmicas o
aerosol oftálmico.
En caso de facilitar la composición farmacéutica
en forma de pomadas oftálmicas o geles oftálmicos, los principios
activos se facilitan por ejemplo en vaselina o parafina con o sin
adición de emulgente, como por ejemplo colesterol, cera de lana,
alcoholes de cera de lana, cetanol, etc.
De manera especialmente preferida, la
composición farmacéutica fabricada según el uso según la invención,
según una de las reivindicaciones 1 a 6, se usa en el tratamiento de
disfunciones oftalmológicas seleccionadas del síndrome de Sicca,
rinoconjuntivitis alérgica, queratoconjuntivitis atópica,
queratoconjuntivitis alérgica, conjuntivitis gigantopapilar,
conjuntivitis vernal, epiescleritis, como por ejemplo epiescleritis
periódica, epiescleritis parcial fugaz, escleritis, tenonitis, el
síndrome de Sjögren y formas mixtas de los mismos.
\vskip1.000000\baselineskip
2000 UI de heparina sódica
1,0 mg de hialuronato de sodio, peso molecular:
de 1,5 x 10^{6}-3,5 x 10^{6} dalton
2,0 mg de dihidrogenofosfato de sodio
dihidratado
12,0 mg de hidrogenofosfato de disodio
dodecahidratado
27,0 mg de sorbitol
hasta 1,0 ml de agua para inyección
\vskip1.000000\baselineskip
4000 UI de heparina sódica,
1,0 mg de hialuronato de sodio, peso molecular:
de 1,5 x 10^{6}-3,5 x 10^{6} dalton
2,0 mg de dihidrogenofosfato de sodio
12,0 mg de hidrogenofosfato de disodio
dodecahidratado
27,0 mg de sorbitol
hasta 1,0 ml de agua para inyección.
Claims (7)
1. Uso de al menos un regulador de
la viscosidad farmacológicamente aceptable y de al menos un
mucopolisacárido con actividad heparina así como, dado el caso,
excipientes farmacéuticos adicionales para la fabricación de una
composición farmacéutica para el tratamiento de ojos secos o para el
tratamiento de una irritación del ojo causada por alergia, estando
la composición farmacéutica compuesta por al menos un regulador de
la viscosidad farmacológicamente aceptable seleccionado de ácido
hialurónico, hialuronato, sulfato de condroitina,
polivinilpirrolidona, poli(alcohol vinílico), poliacrilamida,
resinas poliacrílicas, polietilenglicol, derivados de celulosa,
concretamente, hidroxietilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa y/o
carboximetilcelulosa, así como mezclas de los mismos, y al menos un
mucopolisacárido con actividad heparina, que se selecciona de
heparinoides, heparina humana, heparina animal, heparina
recombinante, heparina modificada químicamente, heparina modificada
enzimáticamente, heparina truncada, heparina de bajo peso molecular,
sulfato de heparan y mezclas de los mismos, así como dado el caso
excipientes farmacéuticos adicionales.
2. Uso según la reivindicación 1,
caracterizado porque la cantidad de ácido hialurónico y/o la
cantidad de hialuronato es de desde el 0,005% en peso hasta el 5% en
peso, de manera preferida desde el 0,01% en peso hasta el 1% en
peso, en cada caso con respecto al peso total de la composición
farmacéutica.
3. Uso según la reivindicación 1 ó
2, caracterizado porque el ácido hialurónico y/o el
hialuronato presenta un peso molecular que se encuentra en un
intervalo de desde 50.000 hasta 10.000.000 dalton, de manera
preferida de desde 250.000 hasta 5.000.000 dalton.
4. Uso según una de las
reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque el hialuronato
es hialuronato de sodio.
5. Uso según una de las
reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque la actividad
heparina del mucopolisacárido se encuentra en un intervalo de desde
500 UI/ml hasta 100.000 UI/ml, de manera preferida desde 1.000 UI/ml
hasta 50.000 UI/ml.
6. Uso según una de las
reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque la composición
farmacéutica se presenta en forma de una disolución, suspensión,
emulsión, de un gel, una pomada, pasta, polvos, un polvo, granulado
o comprimido.
7. Uso según una de las
reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque los ojos secos o
la irritación del ojo causada por alergia se basan o se basa en una
disfunción oftalmológica que se selecciona del síndrome de Sicca,
rinoconjuntivitis alérgica, queratoconjuntivitis atópica,
queratoconjuntivitis alérgica, conjuntivitis gigantopapilar,
conjuntivitis vernal, epiescleritis, escleritis, tenonitis, el
síndrome de Sjögren y formas mixtas de las mismas.
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