ES2254873T5 - Sistema de recipiente para tiras reactivas - Google Patents

Abstract

Un sistema de recipiente para tiras reactivas, que comprende: una pluralidad de tiras reactivas, incluyendo cada una de ellas al menos una lanceta orientada hacia delante, un cuerpo (74) de recipiente que define una pluralidad de receptáculos (46) de tiras reactivas, proporcionado cada receptáculo una abertura de acceso en un extremo y al menos una porción de funda en el otro extremo que se extiende desde al menos un borde, para proporcionar holgura para la citada al menos una lanceta, y una porción (76) de barrera para cerrar al menos algunos de los citados receptáculos (46) en las citadas aberturas (64) de acceso.

Description

Sistema de recipiente para tiras reactivas

Campo de la invención

La invención se refiere a la manera de almacenar, dispensar y desechar tiras reactivas de analito.

Antecedentes de la invención

La determinación de la concentración de un analito en muestras fisiológicas es de una importancia siempre creciente en la sociedad actual. Tales ensayos encuentran utilidad en una variedad de aplicaciones, incluyendo pruebas de laboratorio clínico, pruebas en el hogar, etc., en las que los resultados de tales pruebas juegan un papel prominente en el diagnostico y en la gestión de una variedad de condiciones de enfermedades. Analitos de interés incluyen la glucosa para la gestión de la diabetes, el colesterol para monitorizar condiciones cardiovasculares, y otros similares. Como respuesta a esta importancia creciente en la determinación de la concentración de analito, se ha desarrollado una variedad de protocolos y dispositivos de determinación de concentración de analito para pruebas clínicas así como pruebas caseras.

Cuando se determina la concentración de un analito en una muestra fisiológica, en primer lugar se debe obtener una muestra fisiológica. A menudo, la obtención de la muestra incluye dispositivos voluminosos y complicados que pueden no ser fáciles de usar o que pueden ser costosos de fabricar. El proceso de determinación de la concentración de analito también puede incluir una multitud de etapas. En primer lugar, se accede a una muestra por medio del uso de un mecanismo de perforación de la piel, por ejemplo, una aguja o lanceta, pudiendo incluir también dicho acceso el uso de un mecanismo de recogida de muestras, por ejemplo, un tubo capilar. A continuación, la muestra se debe transferir entonces a un dispositivo de prueba, por ejemplo, una tira reactiva o similar, y a menudo, a continuación, la tira reactiva se transfiere a un dispositivo de medida, tal como un medidor. Como consecuencia, las etapas de acceder a la muestra, recoger la muestra, transferir la muestra a un biosensor, y medir la concentración de analito en la muestra a menudo se efectúan como etapas separadas, consecutivas, con varios dispositivos e instrumentación.

Debido a estas desventajas, no es raro que los pacientes que requieren la monitorización frecuente de un analito simplemente se conviertan en no cumplidores en monitorizarse ellos mismos. Con los diabéticos, por ejemplo, el fallo en medir sus niveles de glucosa en la base prescrita produce una falta de información que es necesaria para controlar adecuadamente el nivel de glucosa. Los niveles de glucosa incontrolados pueden muy peligrosos, e incluso una amenaza para la vida.

Se han desarrollado numerosos enfoques para facilitar la cumplimentación del régimen de pruebas o para simplificar las pruebas para los usuarios. Ciertos dispositivos combinan un dispositivo de tipo perforante con varios otros componentes incluidos en la determinación de la concentración de analito con el fin de simplificar el proceso de ensayo. Por ejemplo, la patente norteamericana número 6.099.484 desvela un dispositivo de pruebas que incluye una aguja asociada a un mecanismo de resorte, un tubo capilar asociado a un empujador, y una tira reactiva. La patente norteamericana número 5.820.570 desvela un aparato que incluye una base que tiene aguja hueca y una cubierta que tiene una membrana, en la que la base y la cubierta están conectadas entre si en un punto de articulación. Todavía más, la solicitud de patente norteamericana de número de expediente de agente 054, titulada “Sistema de prueba de analito de procedimiento mínimo” muestra un sistema y discute otros sistemas que combinan un dispositivo de lanceta, un medidor y la funcionalidad del manejo de la tira reactiva.

Otros sistemas, tales como los que se describen en las patentes norteamericanas números 5.510.266; 5.575.403 y

5.863.800 ofrecen un sistema de almacenamiento de la tira reactiva y de dispensación, pero no características de perforación integrales. Sin embargo, los dispositivos descritos en la patente 5.575.403 incluyen funcionalidad de medidor.

Con respecto a cada uno de estos sistemas, se hace una provisión para almacenar tiras reactivas de una manera aislada y a continuación dispensarlas convenientemente desde sus embalajes individuales. Otros sistemas en los cuales las tiras reactivas están selladas individualmente en una lámina de aluminio son también bien conocidos. Para eliminar los elementos de prueba, el usuario rasga la lámina y extrae el elemento de prueba.

Simplemente el sellar los elementos de tiras reactivas en la lámina presenta varios inconvenientes. Sellar los elementos de prueba en un laminado de aluminio produce una gran cantidad de material de desechos y requiere que el usuario rasgue o perfore el laminado de aluminio, lo cual a menudo produce problemas debido a la habilidad que se requiere, la cual menudo carecen las personas enfermas. En las patentes 5.510.226; 5.575.403 y 5.863.800, puesto que se proporcionan elementos de prueba en un único recipiente con compartimentos múltiples, se evitan los problemas de embalaje de desechos significativo. Los requisitos de destreza también se solucionan proporcionando equipo colateral para extraer las tiras reactivas de sus embalajes. En cada una de las referencias, las tiras reactivas provistas se empujan fuera de los paquetes con el lado sensor en primer lugar. En las patentes 5.510.266 y 5.575.403, la parte delantera o frontal de la misma tira reactiva perfora a través de una cubierta de la lámina.

Recipientes similares que comprenden lancetas y tiras reactivas se muestran en el documento US 6 036 924, que muestra un recipiente para almacenar tiras reactivas, incluyendo una lanceta y comprendiendo un receptáculo con una abertura de acceso y una porción de funda.

Ninguno de estos sistemas puede utilizarse con tiras reactivas que incluyan características de perforación integrales (orientadas hacia delante) como son los recipientes de almacenamiento de la presente invención. El modo de operación de los sistemas descritos en las patentes 5.510.266 y 5.863.800 destruiría las características delicadas de microaguja.

Además, aunque el enfoque en la patente 5.575.403 posiblemente podría adaptarse para utilizarse con un elemento de prueba que incluya integralmente características de perforación, la orientación de almacenamiento plana de las tiras reactivas que se contemplan en la misma no es eficiente en espacio y requiere movimientos complejos de los miembros (incluyendo las tiras reactivas que se mantienen en pocillos cubiertos) en su utilización. Aspectos de la presente invención ofrecen un enfoque más elegante con una reducción correspondiente en el coste de los dispositivos de almacenamiento o en los dispositivos de medición que se pueden utilizar con la misma.

Otro aspecto de la presente invención se orienta a otra consideración en el manejo de las tiras reactivas, es decir, la eliminación de las tiras reactivas. La publicación PCT WO 01/23885 proporciona un sistema de dispensación de tiras reactivas con una sección integral de eliminación de residuos. Sin embargo, no se realiza una provisión aparente para aislar las porciones de prueba utilizadas, contaminadas con fluido biológico, de los miembros no utilizados. Además, no se aíslan las porciones de tiras reactivas individuales. Como consecuencia, la exposición de una porción produce la exposición de las otras, con lo cual se introduce humedad o contaminantes que pueden tener un efecto pernicioso en los compuestos reactivos de la tira reactiva y en la esterilidad de la aguja, respectivamente.

El documento EP 1 285 629 A1, que comprende la técnica anterior conforme al art. 54(3) del CPE para DE, FR, GB e IT exclusivamente, revela un sistema de recipiente para tiras reactivas, como se ha detallado en la reivindicación 1, para todos los estados contratantes nombrados, excepto DE, FR, GB e IT.

El documento EP 0 951 939 A2 revela un sistema de recipiente para tiras reactivas que comprende: una pluralidad de tiras reactivas, incluyendo cada una porciones de cara u hombro; un cuerpo de recipiente que define una pluralidad de receptáculos de tira reactiva, teniendo cada receptáculo una abertura de acceso en un extremo y al menos un saliente para apoyar una tira reactiva en sus porciones de cara u hombro; una porción de barrera para cerrar al menos algunas de dichas aberturas de acceso en dicho extremo, de tal manera que dichas tiras reactivas pueden ser expuestas para usar una cada vez; teniendo cada receptáculo: una porción de inserción que se extiende desde dicho al menos un saliente para formar una porción de funda en otro extremo, y un trayecto de acceso para la tira reactiva desde su parte trasera por dicha abertura de acceso.

El documento EP 0 901 634 B1 revela un sistema de recipiente para tiras reactivas que comprende: un cuerpo de recipiente, definiendo dicho cuerpo de recipiente una pluralidad de receptáculos de tira reactiva en un extremo, y una porción de barrera para cerrar al menos algunos de dichos receptáculos de tira reactiva.

La presente invención ofrece una mejora adicional en el manejo y en la utilización de la tira reactiva. Cada aspecto de la invención se refiere a inquietudes ciertas, proporcionando de esta manera un sistema que puede cumplir mejor las necesidades del publico.

Sumario de la invención

La presente invención proporciona sistemas de recipiente para tiras reactivas, como se ha detallado en las reivindicaciones.

Cada variante de la invención incluye un recipiente de tira reactiva adaptado para recibir individualmente una pluralidad de tiras reactivas en una forma sellada. El tipo de sellado utilizado ofrece la capacidad de exponer tiras reactivas para su utilización, de una en una. Sellados preferentes para tal propósito incluyen las láminas (tales como las láminas de aluminio) y una tapa o tapón rotativo que incluye un único puerto que se mueve desde una porción de receptáculo de la tira reactiva a la siguiente.

El receptáculo de la tira reactiva está configurado para recibir y proteger un miembro de perforación, incluyendo, al menos, una microaguja orientada hacia delante. Esta adaptación o configuración incluye una porción de entrada para alojar la aguja y un trayecto de acceso para la tira reactiva desde su parte trasera.

El recipiente de la invención también puede incluir un receptáculo de desechos que se puede cerrar para el almacenamiento seguro de las tiras reactivas gastadas, separadas de los miembros no usados. Puesto que la protección de las tiras reactivas usadas mantenidas en el receptáculo de desechos de la exposición no es crítica, se podrá utilizar en este aspecto cualquier clase de cierre o mecanismo de tapa. Sin embargo, en variaciones preferentes de la invención en las que se utiliza un cuerpo de recipiente cilíndrico, el receptáculo de desechos se sitúa a través o en el lado opuesto del lugar donde se accede a las tiras reactivas no utilizadas. Se pueden proporcionar varias características de seguridad opcionales en relación con el receptáculo de desechos.

En uso, el recipiente preferiblemente realiza una interfaz con un dispositivo de medición / perforación para seleccionar y/o recuperar una tira reactiva. Un usuario puede colocar a intervalos el recipiente para facilitar tal acción

o cargar el recipiente dentro del dispositivo de medición/perforación.

Breve descripción de los dibujos

Cada de las figuras que sigue ilustra diagramaticalmente aspectos de la presente invención. También se contemplan variaciones de la invención respecto a las que se muestran en las figuras.

La figura 1 es una vista en perspectiva de un medidor representativo y de una tira reactiva como se puede utilizar en relación con variaciones de la presente invención.

Las figuras 2A y 2B son vistas en perspectiva de variaciones de recipiente de la invención.

La figura 3 es una vista en perspectiva de una sección de una porción de receptáculo del recipiente, situado como se muestra en la figura 2B, junto con una tira reactiva que indica como se coloca en el mismo.

Las figuras 4A - 4C son vistas en perspectiva de una variación del recipiente de la invención que incorpora un receptáculo de desechos.

Descripción detallada de la invención

Cuando se describe la invención con mayores detalles que los que se proporcionas en el Sumario anterior, en primer lugar se describen sensores de tiras reactivas colorimétricos y electroquímicos, seguido por una discusión de las características y de la utilización de la combinación ejemplar del medidor de tira reactiva y del dispositivo de perforación de la presente invención. Después de esta discusión de antecedentes, se describen en detalle características de la invención. Finalmente, se describen conjuntos que incorporan ventajosamente componentes de la presente invención.

Sin embargo, antes de que la presente invención se describa con tales detalles, se debe entender que esta invención no está limitada a las variaciones particulares establecidas y, por supuesto, puede variar. Se pueden realizar varios cambios en la invención descrita y los equivalentes pueden sustituirse sin separarse del verdadero espíritu y de la amplitud de la invención. Además, se pueden hacer muchas modificaciones para adaptar una situación particular, material, composición de la materia, proceso, acto(s) del proceso o etapa(s), a los objetivos, espíritu o amplitud de la presente invención. Se pretende que todas estas modificaciones se encuentren en la amplitud de las reivindicaciones que se exponen en la presente memoria. Por ejemplo, la descripción de la utilización de tiras reactivas del tipo de sensor electroquímico y fotométrico no pretende ser limitativa; los especialistas en la técnica apreciaran que los dispositivos, sistemas y procedimientos del objeto son útiles en la medición de otras características físicas y químicas de sustancias biológicas, por ejemplo, tiempo de coagulación de la sangre, nivel de colesterol de la sangre, etc.

Los métodos descritos en la presente memoria se pueden realizar en cualquier orden que sea lógicamente posible de los sucesos descritos, así como en el orden descrito de los sucesos. Además, cuando se proporciona un rango de valores, se debe entender que cualquier valor que intervenga que se encuentre entre el límite superior e inferior del rango y cualquier otro valor establecido o de intervención establecido en ese rango establecido queda incluido en la invención. También se contempla que se pueda establecer y reivindicar independientemente cualquier característica opcional de las variaciones de la invención descritas, o en combinación con una cualquiera o más de las características descritas en la presente memoria descriptiva.

Los elementos de referencia están proporcionados solamente para su exposición antes de la fecha de presentación de la presente solicitud. Nada en la presente memoria descriptiva se debe considerar como una admisión de que la presente invención no tiene derecho a anteceder tal material por virtud de invención anterior.

La referencia a un elemento singular incluye la posibilidad de que haya presente una pluralidad de los mismos elementos. Más específicamente, como se utiliza en la presente memoria y en las reivindicaciones anexas, las formas singulares “un”, “y”, “citado”, y “el” incluyen las referencias plurales, a no ser que el contexto claramente indique lo contrario. Se hace notar adicionalmente que las reivindicaciones pueden redactarse para excluir cualquier elemento opcional. De esta manera, esta declaración pretende servir como base antecedente para el uso de tal terminología exclusiva, tal como “solamente”, “solo” y similares en relación con la descripción de los elementos reivindicados, o la utilización de una limitación “negativa”. Finalmente, se hace notar que, a no ser que se defina otra cosa en la presente memoria, todos los términos técnicos y científicos utilizados en la presente memoria tienen el mismo significado que es comúnmente entendido por aquellos de conocimiento ordinario en la técnica a la que pertenece esta invención.

Variaciones de sensores colorimétrico / fotométrico

En aparatos de prueba que incluyen un biosensor colorimétrico o fotométrico (que en la presente memoria se utilizan de manera intercambiable), el mismo está provisto por al menos una matriz y/o una membrana para recibir una muestra y una composición de reactivo (dispuesta dentro de la matriz o membrana) dispuestas sobre una estructura de soporte. Cuando se proporcione una membrana así como una matriz, la membrana en general se colocará opuesta a la estructura de soporte sobre la matriz. Una membrana incluye ventajosamente aberturas o poros para el acceso a la muestra.

En algunas realizaciones, el sensor comprende una membrana que contiene una composición de reactivo impregnada en la misma, mientras que una matriz puede contener o no una composición de reactivo. A menudo, la matriz preferiblemente proporciona un área de deposición para los distintos miembros del sistema de producción de señales, descritos infra así como para el producto de absorción de luz o cromógeno producido por el sistema de producción de señales, es decir, el indicador, y también proporciona una localización para la detección del producto absorbente de luz producido por el indicador del sistema de producción de señales.

Una membrana provista puede comprender una membrana que presenta propiedades de flujo de fluido acuoso y es suficientemente porosa (es decir, proporciona suficiente espacio vacío) para que se realicen las reacciones químicas de un sistema de producción de señales. Idealmente, la estructura porosa de la membrana no soportaría un flujo de células rojas sanguíneas a la superficie de la membrana que está siendo cuestionada (es decir, la intensidad de color que es sujeto de la medición correlacionada con la concentración de analito). Cualquier matriz proporcionada puede tener o no tener poros y/o un gradiente de porosidad, por ejemplo, con poros mayores cerca o en la región de aplicación de la muestra y poros menores en la región de detección.

Los materiales a partir de los cuales se puede fabricar una membrana varían, incluyendo polímeros, por ejemplo polisulfona, poliamidas, celulosa o papel absorbente y otros similares, en los que el material puede tener o no la funcionalidad de proporcionar uniones covalentes o no covalentes de los distintos miembros del sistema de producción de señales. En un medidor hecho de un material de membrana delgado, el medidor puede requerir menos de ½ µl de muestra para mojar un área suficientemente grande de la membrana para obtener una buena medición óptica.

En lo que se refiere a matrices adecuadas, se ha desarrollado un número de diferentes tipos para utilizarse en varios ensayos de detección de analito, pudiendo diferir dichas matrices en términos de materiales, dimensiones y similares, en donde las matrices representativas incluyen, pero no están limitadas a aquellas descritas en las patentes norteamericanas números 4.734.360; 4.900.666; 4.935.346; 5.059.394; 5.304.468; 5.306.623; 5.418.142; 5.426.032; 5.515.170; 5.526.120; 5.563.042; 5.620.863; 5.753.429; 5.573.452; 5.780.304; 5.789.255; 5.843.691; 5.846.486; 5.968.836 y 5.972.294.

Con independencia de cómo esté configurado, uno o más miembros de un sistema de producción de señales del biosensor produce un producto detectable como respuesta a la presencia del analito, dicho producto detectable se puede utilizar para derivar la cantidad de analito presente en la muestra del ensayo. En las tiras reactivas del objeto, el uno o más miembros del sistema de producción de señales preferiblemente está asociado (por ejemplo, unido covalente o no covalentemente) al menos a una porción de la matriz o membrana (es decir, la región de detección) y en muchas realizaciones, a sustancialmente todas ellas.

El sistema de producción de señales puede comprender un sistema de producción de señales de oxidación del analito. Con la expresión sistema de producción de señales de oxidación del analito, se quiere decir que cuando se genera la señal detectable de la cual se deriva la concentración de analito en la muestra, el analito es oxidado por una enzima adecuada para producir una forma oxidada del analito y una cantidad correspondiente o proporcional de peróxido de hidrogeno. El peróxido de hidrogeno a continuación se utiliza, a su vez, para generar el producto detectable a partir de uno o más compuestos indicadores, en donde la cantidad de producto detectable generado por el sistema de medición de señales, es decir, la señal, se relaciona entonces con la cantidad de analito en la muestra inicial. De esta manera, los sistemas de producción de señales de oxidación del analito presentes en las tiras reactivas del objeto también se caracterizan correctamente como sistemas de producción de señales en base al peróxido de hidrogeno.

Los sistemas de producción de señales en base al peróxido de hidrogeno incluyen una enzima que oxida al analito y produce una cantidad correspondiente de peróxido de hidrogeno, en donde el término cantidad correspondiente indica que la cantidad de peróxido de hidrogeno que es producida es proporcional a la cantidad de analito presente en la muestra. La naturaleza específica de esta primera enzima depende necesariamente de la naturaleza del analito que se está ensayando, pero es generalmente una oxidasa o una deshidrogenasa. De este manera, la primera enzima puede ser: glucosa oxidasa (en donde el analito es glucosa) o glucosa hidrogenasa, ya sea utilizando NAD o PQQ como cofactor, colesterol oxidasa (en donde el analito es colesterol); alcohol oxidasa (en donde el analito es alcohol), lactosa oxidasa (en donde el analito es lactosa) y similares. Otras enzimas oxidantes para utilizarse con estos u otros analitos de interés son conocidos por aquellos especialistas en la técnica y también se pueden utilizar. En estas realizaciones preferentes en donde la tira reactiva de reactivo está diseñada para la detección de la concentración de glucosa, la primera enzima es glucosa oxidasa. La glucosa oxidasa se puede obtener de cualquier fuente conveniente (por ejemplo, una fuente natural tal como el Aspergilus niger o Penicillum, o producido por recombinación).

La segunda enzima de un sistema de producción de señales de este tipo es una enzima que cataliza la conversión de uno o más compuestos indicadores en un producto detectable en presencia del peróxido de hidrogeno, en donde la cantidad de producto detectable que es producido por esta reacción es proporcional a la cantidad de peróxido de hidrogeno que se encuentra presente. La segunda enzima generalmente es una peroxidasa, en donde las peroxidasas adecuadas incluyen: peroxidasa del rábano (HRP), peroxidasa de la soja, peroxidasa producida por recombinación y análogos sintéticos que tienen actividad peroxidativa y otros similares. Véase, por ejemplo, la publicación Y. Ci, F. Wang: Analytica Chimica Acta, 223 (1990), 229 – 302.

Los compuestos indicadores o compuestos proporcionados preferiblemente son aquellos que se forman o descomponen por el peróxido de hidrogeno en presencia de la peroxidasa, para producir un tinte indicador que absorbe luz en un rango de longitud de onda predeterminado. Preferiblemente, el tinte indicador absorbe luz fuertemente en una longitud de onda diferente de la que absorben fuertemente la muestra o el agente de prueba. La forma oxidada del indicador puede ser coloreada, ligeramente coloreada o un producto final sin color que evidencie un cambio en color en el lado de prueba de la membrana. Esto es, el reactivo de prueba puede indicar la presencia de glucosa en una muestra porque un área coloreada se ha descolorado, o alternativamente, por un área sin color que desarrolla color.

Los compuestos indicadores que son útiles en la presente invención incluyen substratos cromógenos de uno y de dos componentes. Sistemas de un componente incluyen las aminas aromáticas, alcoholes aromáticos, acinas y bencidinas, tal como la tetrametil bencidina – HCL. Sistemas de dos componentes adecuados incluyen aquellos en los que un componente es MBTH, un derivado de MBTH (véase, por ejemplo, los que se muestran en el documento EP-A-0 781 350), o 4-aminoantipirina y el otro componente es una amina aromática, alcohol aromático, amina conjugada, alcohol conjugado o aldehído aromático o alifático. Ejemplos de los sistemas de dos componentes son 3metil- 2 -benzotiazolinona hidrazona hidrocloruro (MBTH) combinado con ácido 3 -dimetilaminobenzoico (DMAB); MBTH combinado con ácido 3,5- dicloro-2-hidroxibenzona-sulfónico (DCHBS); y 3-metil-2- benzotiazolinona hidrazona N-sulfonil bencenosulfonato monosódico (MBTHSB) combinado con ácido amónico sulfónico 8-anilino-1naftaleno (ANS). En ciertas realizaciones, la pareja de tintes es MBTHSB-ANS preferentemente.

En todavía otras realizaciones de los sensores colorimétricos que se pueden utilizar en la presente invención, se pueden utilizar los sistemas de producción de señales que forman un producto detectable fluorescente (o una sustancia detectable no fluorescente, por ejemplo, en un fondo fluorescente), tales como se describen en el documento de Kiyoshi Zaitsu, Yosuke Ohkura “Nuevos substratos fluorogénicos para la peroxidasa del rábano: ensayo rápido y sensible para peróxido de hidrogeno y la peroxidasa”, Analytical Biochemistry (1980) 109, 109 –

113. Ejemplos de tales tiras reactivas de reactivo colorimétrico adecuadas para utilizarse con la invención del objeto incluyen aquellas descritas en las patentes norteamericanas números 5.563.042; 5.753.452; 5.789.255.

Variaciones de los sensores electroquímicos

En lugar de utilizar un sensor colorimétrico como se ha descrito más arriba, las tiras reactivas utilizadas en relación con la presente invención pueden utilizar un sensor electroquímico. Típicamente, un sensor electroquímico comprende al menos una pareja de electrodos opuestos, aunque en la presente invención se pueden utilizar tiras reactivas electroquímicas con electrodos planos.

Cuando se utilizan tiras del tipo de electrodos opuestos, al menos las superficies de los electrodos orientadas una hacia la otra están compuestas por una capa conductora, tal como un metal, en donde los metales de interés incluyen paladio, oro, platino, plata, iridio, acero inoxidable y otros similares, así como carbono (tinta de carbono conductora) y óxido de estaño dopado con indio.

Una capa conductora se forma preferiblemente por erosión superficial de una delgada capa de oro (Au), la otra por erosión superficial de una delgada capa de paladio (Pd). Alternativamente, se pueden formar los electrodos por impresión de pantalla con un patrón conductor seleccionado, incluyendo conductores, con una tinta de carbono o de metal en las superficies de respaldo. Se puede imprimir una capa de aislamiento adicional sobre esta capa conductora que expone un patrón de electrodos precisamente definido. Con independencia de cómo se formen, después de la deposición de las capas conductoras las superficies pueden ser tratadas con un agente hidrófilo para facilitar el transporte de una muestra de fluido al interior de la zona de reacción situada entre los mismos. Dependiendo de la secuencia de voltaje aplicada a la celda, un electrodo puede servir como electrodo de contrarreferencia y el otro como electrodo de trabajo de la celda electroquímica. Sin embargo, cuando se utiliza una forma de onda de voltaje de doble pulsación, cada electrodo actúa como un electrodo de contrarreferencia y de trabajo una vez durante la medición de la concentración del analito.

Con independencia de la zona de reacción o de la configuración de los electrodos, típicamente se proporciona en ellos un recubrimiento de reactivo. Los sistemas de reactivos de interés típicamente incluyen una enzima y un componente reactivo redox (mediador). El componente redox de la composición de reactivo, cuando se encuentra presente, está producido por uno o más agentes redox. Una variedad de diferentes agentes redox (es decir, mediadores) es conocida en la técnica e incluye: ferricianida, etosulfato de fenacina, metosulfato de fenacina, fenilendiamina, metosulfato de 1-metoxi-fenacina, 2,6-dimetil-1,4-benzoquinona, 2,5-dicloro-1,4-benzoquinona, derivados del ferroceno, complejos de bipiridil de osmio, complejos de rutenio y similares. En muchas realizaciones, el componente activo redox de interés particular es la ferricianida y similares. La enzima de elección puede variar dependiendo de la concentración de analito que se debe medir. Por ejemplo, enzimas adecuadas para el ensayo de la glucosa en sangre completa incluyen glucosa oxidasa o deshidrogenasa (NAD o en base a PQQ). Enzimas adecuadas para el ensayo de colesterol en sangre entera incluyen la colesterol oxidasa y esterasa.

Otros reactivos que pueden estar presentes en el área de reacción incluyen agentes tampón (por ejemplo, citraconato, citrato, málico, maleico, fosfato, tampones “buenos” y similares); cationes divalentes (por ejemplo, cloruro cálcico y cloruro magnésico); tensioactivos (por ejemplo, Tritón, Macol, Tetronic, Silwet, Zonyl, Aerosol, Geropon, Chaps y Pluronic); y agentes estabilizantes (por ejemplo, albúmina, sucrosa, trehalosa, manitol y lactosa).

Ejemplos de biosensores electroquímicos adecuados para utilizarse con la invención del objeto incluyen los que se describen en los documentos EP-A-1 067 384, EP-A-1 252 514, EP-A-1 254 365, WO 02/48707 y WO 02/50609.

Sistemas de tiras reactivas y su utilización

Como se ha mencionado más arriba, las tiras reactivas alojadas en el recipiente como se describirá más adelante preferiblemente se utilizan en un dispositivo de perforación y medición automatizado. La figura 1 muestra un dispositivo de este tipo.

Una tira reactiva 2, incluyendo un elemento 4 de perforación de piel, está dispuesta dentro de un medidor 6. La tira reactiva incluye un biosensor (que no aparece en la vista) adyacente a un trayecto de flujo de la aguja 4. Preferiblemente, el sensor es de la clase que se ha descrito más arriba. Haciendo referencia a la figura 3, el dispositivo 2 de tira reactiva tiene un primer extremo 8 y un segundo extremo 10, mientras que la hoja o aguja 4 perforadora de piel o de perforación está asociada con el primer extremo 8 y al menos el segundo extremo 10 está configurado para insertarse en el medidor 6. Detalles u opciones de construcción adicionales de la tira reactiva 2 pueden ser como se describe en los documentos EP-A-1 281 352, EP 1 360 931 y EP 1 360 933.

Con referencia al medidor 6, el mismo tiene preferiblemente un alojamiento 12 diseñado ergonómicamente que tiene dimensiones que permiten que se sujete confortablemente y se manipule con una mano. El alojamiento 12 puede estar hecho de un metal, plástico u otro material adecuado, preferiblemente uno que sea ligero de peso pero suficientemente duradero. La porción distal 14 del alojamiento proporciona una abertura 16 a través de la cual el dispositivo 2 de tira reactiva avanza desde una posición retraída en el interior del medidor 6 a una posición extendida en la que al menos una porción microaguja / lanceta 4 de la tira reactiva se extiende una distancia fuera de la abertura 16.

La porción distal 14 define, además, una cámara en la cual se recibe el dispositivo 2 de tira reactiva en el interior de un mecanismo 18 de recepción de tira reactiva. El dispositivo 2 de tira reactiva se puede insertar en el medidor 6 retirando la porción distal 14 de alojamiento del alojamiento 12 e insertando el dispositivo 2 de tira reactiva en el interior del mecanismo 18 de recepción de tira reactiva. Alternativamente, el dispositivo 2 de tira reactiva se puede insertar en el medidor 6 y recibirse en el mecanismo 18 a través de la abertura 14.

Preferiblemente, la porción distal 14 del alojamiento es transparente o semitransparente para permitir que el usuario confirme visualmente la aplicación adecuada entre el dispositivo 2 de tira reactiva y el área de recepción 18 antes de efectuar el ensayo de concentración del analito, así como para visualizar el lugar de la prueba y confirmar visualmente el llenado de la tira 2 con fluido corporal durante el ensayo (especialmente si no se proporciona un sensor electrónico para discernir la misma). Cuando el dispositivo 2 de tira reactiva se encuentra asentado adecuadamente en el interior del mecanismo de recepción 18, el biosensor con el dispositivo 2 de tira reactiva se aplica operativamente a los componentes de prueba del medidor. En el caso de las realizaciones de tira reactiva electroquímica, los electrodos del biosensor se aplican operativamente a los componentes electrónicos del medidor; con las realizaciones de tira reactiva colorimétrica, la matriz o área de membrana que tiene un sistema de producción de señales está alineado operativamente con los componentes ópticos del medidor. Los componentes electrónicos o los componentes ópticos del medidor, después de detectar cuando la zona de reacción o área de matriz, respectivamente, en el interior del dispositivo 2 de tira reactiva, se encuentra llena con el fluido de prueba, suministra una señal de entrada al biosensor de tira reactiva y recibe una señal de salida desde el mismo, que es representativa de las características del fluido de muestra que se están midiendo.

Situado circunferencialmente alrededor de la abertura 16 hay un anillo de presión 20, cuya superficie distal está aplicada a la piel y que rodea el lugar de perforación de la piel durante un procedimiento de prueba. La presión ejercida sobre la piel por el anillo de presión 20 facilita la extracción de fluidos corporales del tejido circundante y la transferencia del fluido de este tipo al interior del dispositivo 2 de tira reactiva.

La porción distal 14 del alojamiento preferiblemente se encuentra, en si misma, en aplicación móvil con el medidor 6 con lo que la porción distal 14 del alojamiento es ligeramente trasladable o apretable a lo largo de un eje longitudinal del medidor. Entre la porción distal 14 del alojamiento y la porción próxima 12 del alojamiento hay un sensor de presión 22 que detecta y calibra la cantidad de presión ejercida sobre la porción distal 14 del alojamiento cuando el anillo de presión 20 se comprime contra la piel. El sensor de presión 22 preferiblemente es un sensor de tipo eléctrico que puede ser de la clase comúnmente conocida en el campo de la electrónica. Se proporcionan los indicadores 24 sensores de presión, en comunicación eléctrica con el sensor de presión 22, para indicar el nivel de presión que está siendo aplicado a la porción distal 14 del alojamiento, de manera que el usuario pueda ajustar la cantidad de presión que se está aplicando, si es necesario, con el fin de aplicar una presión óptima.

En muchas realizaciones, el medidor 6 tiene una pantalla 26, tal como una pantalla LCD, para mostrar datos, tales como los parámetros de entrada y los resultados de prueba. Además, el medidor 6 tiene varios botones y controles para introducir datos a los componentes de proceso del medidor y para controlar la acción punzante del dispositivo 2 de tira reactiva. Por ejemplo, la palanca 28 se utiliza para retraer el dispositivo 2 de tira reactiva a una posición cargada en el interior del medidor 6 y de esta manera precargar un mecanismo elástico (no mostrado) para que extienda o expulse posteriormente, bajo demanda, al dispositivo 2 de tira reactiva de la abertura 16 al apretar el botón 30. Cuando la porción distal 14 del alojamiento está situada adecuadamente sobre la piel, tal expulsión del dispositivo 2 de tira reactiva hace que la microaguja 4 perfore instantáneamente la piel para acceder al fluido corporal. Los botones 32 y 34, cuando se aprietan, introducen señales a los componentes de proceso del medidor indicando si la medición que se va a realizar es con propósitos de prueba / medición (y para recuperar los resultados de la prueba de un medio de memoria en los componentes electrónicos del medidor) o con propósitos de calibración, respectivamente.

El medidor 6, además, puede estar configurado para recibir y retener un cartucho reemplazable que contiene una pluralidad de los dispositivos de tira reactiva del objeto. Después de utilizar un dispositivo de tira reactiva, el medidor puede expulsar del medidor la tira reactiva usada, o bien almacenarla para disponer de ella en un momento posterior. Una configuración de este tipo elimina el manejo necesario de las tiras reactivas, con lo cual se minimiza la posibilidad de dañar la tira y dañar inadvertidamente al paciente. Además, debido a que se elimina el manejo manual de las tiras reactivas, las tiras reactivas se pueden hacer mucho más pequeñas, con lo cual se reduce la cantidad de materiales que se requiere, proporcionando un ahorro de costes. El medidor mostrado en el documento EP 1 362 581 es de relevancia particular en lo que se refiere a estas consideraciones.

Adicionalmente, ciertos aspectos de la funcionalidad de los medidores adecuados para utilizarse con los sistemas del objeto se muestran en las patentes norteamericanas número 6.193.873, así como en los documentos EP-A-1 252 514, EP-A-1 252 365, WO 02/48707, WO 02/50609 y EP-A-1 284 121. Por supuesto, en estas realizaciones que utilizan un sistema de ensayo colorimétrico, se utilizará en espectrofotómetro o medidor óptico, por lo que ciertos aspectos de la funcionalidad de tales medidores adecuados para su utilización se describen, por ejemplo, en las patentes norteamericanas números 4.734.360, 4.900.666, 4.935.346, 5.059.394, 5.304.468, 5.306.623, 5.418.142, 5.426.032, 5.515.170, 5.526.120, 5.563.042, 5.620.863, 5.753.429, 5.773.452, 5.780.304, 5.789.255, 5.843.691, 5.846.486, 5.968.836 y 5.972.294.

En uso, la invención del objeto proporciona procedimientos para determinar una característica de la muestra, por ejemplo, la concentración de un analito en una muestra. Los procedimientos objeto encuentran utilización en la determinación de una variedad de diferentes concentraciones de analito, en donde los analitos representativos incluyen glucosa, colesterol, lactosa, alcohol y otros similares. En muchas realizaciones, los procedimientos objeto se utilizan para determinar la concentración de glucosa en una muestra fisiológica. Los dispositivos 2 de tira reactiva utilizados en relación con la presente invención son particularmente adecuados para utilizarse en la determinación de la concentración de un analito en sangre o en fracciones de sangre, y más en particular, en sangre entera o fluido intersticial.

Cuando se utiliza la tira reactiva 2, se activa el medidor 6 de manera que la microaguja 4 se inserte en un área objeto de la piel. Típicamente, se inserta el elemento perforador de la piel en la piel de un dedo o del antebrazo durante aproximadamente 1 a 60 segundo, normalmente durante 1 a 15 segundos y más normalmente, aproximadamente de 1 a 5 segundos. Dependiendo del tipo de muestra fisiológica que se va a obtener, el elemento 4 de perforación de la piel objeto puede penetrar varias capas de la piel, incluyendo la dermis, epidermis y el estratum corneum, pero en muchas realizaciones no penetrará más allá de la capa subcutánea de la piel.

Las tiras reactivas preferiblemente se cargan automáticamente en el medidor haciendo que el medidor realice una interfaz con un cartucho o contenedor o recipiente como se describirá adicionalmente más abajo. El miembro 18 de interfaz simplemente puede ser un dispositivo que captura y sujeta tiras reactivas o puede incluir elementos de electrodos (en particular cuando se utiliza para realizar la interfaz con las tiras reactivas electroquímicas).

Un dispositivo 2 de tira reactiva se recibe adecuadamente en el interior del mecanismo 18, y a continuación puede ser cargada elásticamente o armado por medio de la palanca 28, con lo cual se retrae el dispositivo 2 de tira reactiva y se prepara para el disparo. A continuación, el medidor 6 se sitúa sustancialmente perpendicular a la superficie de la piel objetivo, en donde se hace que la porción distal 14 del alojamiento, y más específicamente el anillo de presión 20, entre en contacto con el área de piel objetivo. Se puede aplicar manualmente algo de presión compresiva al área objetivo de la piel, es decir, presionando el extremo distal 14 del medidor contra el área objetivo de piel, para asegurar que el elemento 4 de perforación de la piel se encuentra insertado adecuadamente en la piel. Aplicando una presión de este tipo, una fuerza de reacción hace que la porción distal 14 del alojamiento presione hacia atrás sobre el sensor de presión 22.

La cantidad relativa (es decir, alta, normal y baja) de contrapresión a continuación se mide y es mostrada por los indicadores 24 sensores de presión opcionales. Preferiblemente, la cantidad de presión aplicada generalmente debería encontrarse en el rango “normal”. Los indicadores 24 informan al usuario respecto a cuando se ha aplicado demasiada o demasiada poca presión. Cuando los indicadores muestran que la presión aplicada es “normal” entonces el usuario puede apretar el botón 30 de liberación del resorte. Debido a la fuerza elástica liberada, se hace que el mecanismo 18 de recepción / soporte y el dispositivo 2 de tira reactiva se empujen hacia delante con lo cual hacen que el elemento 4 de perforación de la piel se extienda desde la abertura 16 y perfore el área objetivo de la piel.

La penetración del elemento 4 de perforación de piel en la piel preferiblemente produce un área de recogida de la muestra de fluido (definida por el rebaje o abertura dentro del elemento de perforación de la piel que se muestra en la figura 3). En dicho caso, el fluido de la muestra entra en el área de recogida por la configuración de espacio abierto (por ejemplo, rebaje o abertura, dentro del elemento 4 de perforación de la piel) y posiblemente también desde el lado opuesto del elemento de perforación de la piel. A continuación, el fluido de muestra tomado se transfiere directamente a la zona de reacción de una tira reactiva o llega a ese lugar por un trayecto de fluido producido por al menos una fuerza capilar ejercida en el fluido recogido. Cuando no se proporciona un área de recogida agrandada, un simple canal capilar puede probar que también es efectivo en ciertas situaciones, aunque una disposición de este tipo puede no ser preferida.

En cualquier caso, la transferencia de fluido desde el lugar de la herida al biosensor puede ser facilitada adicionalmente ejerciendo presión positiva física circunferencialmente alrededor del lugar de penetración por medio de un anillo de presión 20 o aplicando una fuente de presión negativa en el canal de fluido, con lo cual se produce vacío sobre el fluido corporal expuesto al extremo distal del canal. El fluido que pasa a la zona de reacción del biosensor puede llenar simplemente el área o alternativamente puede ser distribuido por subcanales u otra característica de distribución similar.

Una vez que el medidor 6 detecta que la zona de reacción o área de matriz está completamente llena con la muestra del fluido corporal y se activan los componentes electrónicos u ópticos del medidor para efectuar el análisis de la muestra extraída. En este punto, el paciente puede retirar el medidor del lugar de penetración o mantenerlo sobre la superficie de la piel hasta que se muestren en la pantalla los resultados de la prueba. El medidor 6 alternativa o adicionalmente puede incluir medios para retraer automáticamente la tira de la microaguja de la piel una vez que la celda de reacción se haya llenado con la muestra de fluido corporal.

Con un ensayo de determinación de concentración de analito en base electroquímica, se realiza una medición electroquímica utilizando la contra referencia y los electrodos de trabajo. La medición electroquímica que se realiza puede variar dependiendo de la naturaleza particular del ensayo y del medidor en el cual se utiliza la tira reactiva electroquímica, (por ejemplo, dependiendo de si el ensayo es colorimétrico, amperométrico o potenciométrico). Generalmente, la medición electroquímica medirá carga (colorimétrico), corriente (amperométrico) o potencial (potenciométrico), normalmente durante un periodo dado de tiempo después de la introducción de la muestra en el área de reacción. Procedimientos para realizar la anteriormente descrita medición electroquímica se describen adicionalmente en las patentes norteamericanas números 4.224.125; 4.545.382 y 5.266.179, así como en las Publicaciones de Patente Internacional WO 97/18465 y WO 99/49307.

Después de la detección de la señal electroquímica generada en la zona de reacción, se determina típicamente la cantidad de analito presente en la muestra relacionando la señal electroquímica generada con una serie de valores de control o estándar previamente obtenidos. En muchas realizaciones, la medición de la señal electroquímica y los pasos de derivación de la concentración de analito son efectuados automáticamente por un dispositivo diseñado para trabajar con la tira reactiva y producir un valor de concentración de analito en una muestra aplicada a la tira reactiva. Un dispositivo de lectura representativo para practicar automáticamente estas etapas, de manera que el usuario solamente necesite aplicar la muestra a la zona de reacción y a continuación leer los resultados finales de la concentración de analito del dispositivo, se describe adicionalmente en el documento EP-A-1 067 384.

Para un ensayo de determinación de concentración de analito colorimétrico o fotométrico, se permite que la muestra aplicada a una tira reactiva de objeto, más específicamente a un área de reacción de una tira reactiva, reaccione con miembros de un sistema de producción de señales presente en la zona de reacción para producir un producto detectable que es representativo del analito de interés en una cantidad proporcional a la cantidad inicial de analito presente en la muestra. A continuación se determina la cantidad de producto detectable (es decir, la señal producida por el sistema de producción de señales) y se relaciona con la cantidad de analito en la muestra inicial. Con tales ensayos colorimétricos, se utilizan medidores de tipo óptico para efectuar la detección que se ha mencionado más arriba y los pasos de relación. Las etapas que se han descrito más arriba de reacción, detección y relación, así como los instrumentos para efectuar las mismas, se describen adicionalmente en las patentes norteamericanas números

4. 4.734.360, 4.900.666, 4.935.346, 5.059.394, 5.304.468, 5.306.623, 5.418.142, 5.426.032, 5.515.170, 5.526.120, 5.563.042, 5.620.863, 5.753.429, 5.773.452, 5.780.304, 5.789.255, 5.843.691, 5.846.486, 5.968.836 y 5.972.294. Ejemplos de tales tiras reactivas de reactivo colorimétrico o fotométrico adecuadas para utilizarse con la invención del objeto incluyen las que se describen en las patentes norteamericanas números 5.563.042; 5.753.452; 5.789.255.

Dispositivos / combinaciones de recipientes y tiras reactivas

La figura 3 muestra una tira reactiva como se ha descrito anteriormente. Una tira o porción de sustrato 36 soporta al biosensor 38, normalmente adyacente a la aguja 4. Cada tira reactiva preferiblemente incluye al menos una lanceta / aguja o elemento 4 de perforación de la piel, que tiene típicamente una punta aguzada 40. Además, el cuerpo de la lanceta 4 puede incorporar distintas características para recoger y/o transportar una muestra biológica a un sensor de tira reactiva dado.

En realidad, se puede utilizar cualquier elemento 4 de perforación de la piel de forma adecuada con los dispositivos de tira reactiva del objeto, siempre que la forma permita que la piel sea perforada con daño mínimo al paciente. Por ejemplo, el elemento de perforación de la piel puede tener una configuración sustancialmente plana, o puede ser en forma sustancialmente cilíndrica, en forma de cuña o en forma triangular, tal como una configuración similar a un triangulo sustancialmente aplanado, hoja aplanada, o tener cualquier otra forma adecuada. La forma de la sección transversal del elemento de perforación de la piel, o al menos la porción del elemento de perforación de la piel que es penetrable en la piel, puede ser de cualquier forma adecuada, incluyendo pero sin estar limitado a, sustancialmente rectangular, oblonga, cuadrada, oval, circular, de rombo, triangular, de estrella, etc. Además, el elemento de perforación de la piel puede estar estrechado progresivamente o puede definir de otra manera un punto o ápice en su extremo distal. Una configuración de este tipo puede tomar la forma de un ángulo oblicuo en la punta o una forma piramidal o triangular o similar.

Las dimensiones del elemento de perforación de la piel pueden variar dependiendo de una variedad de factores, tales como el tipo de muestra fisiológica que se va a obtener, la profundidad de penetración deseada y el grosor de las capas de piel del paciente particular sobre el que se está realizando la prueba. En general, el elemento de perforación de la piel se construye para proporcionar funciones de perforación de la piel y de extracción de fluido, y de esta manera, se diseña para que sea suficientemente robusto para que soporte la inserción y la retirada de la piel. Típicamente, para conseguir estos objetivos, la relación de longitud de penetración (definida por la distancia entre la base del elemento de perforación de la piel y su punta distal) respecto al diámetro (en donde dicho diámetro se mide en la base del elemento de perforación de la piel) es de aproximadamente de1 a 1, normalmente aproximadamente de 2 a 1, más normalmente aproximadamente de 5 a 1, o 10 a 1, y a veces, de 50 a 1.

La longitud total de los elementos de perforación de la piel generalmente varia aproximadamente de 1 a 30.000 micrómetros, normalmente aproximadamente de 100 a 10.000 micrómetros y más normalmente aproximadamente de 1.000 a 3.000 micrómetros. La longitud de penetración de los elementos de perforación de la piel varía generalmente aproximadamente de 1 a 5.000 micrómetros, normalmente aproximadamente de 100 a 3.000 micrómetros y más normalmente, aproximadamente de 1.000 a 2.000 micrómetros. La altura o grosor de los elementos de perforación de la piel, al menos el grosor de la porción distal 4, típicamente varía aproximadamente de 1 a 100 micrómetros, normalmente aproximadamente de 10 a 500 micrómetros, y más normalmente aproximadamente de 50 a 250 micrómetros. El diámetro exterior en la base generalmente varia aproximadamente de 1 a 2.000 micrómetros, normalmente aproximadamente de 300 a 1.000 micrómetros y más normalmente aproximadamente de 500 a 1.000 micrómetros. En muchas realizaciones, el diámetro exterior de la punta distal generalmente no supera aproximadamente 100 micrómetros y generalmente es menor de aproximadamente 20 micrómetros y más típicamente menor de aproximadamente 1 micrómetro. Sin embargo, se podrá apreciar por un especialista en la técnica que el diámetro exterior del elemento de perforación de la piel puede variar a lo largo de su longitud o puede ser sustancialmente constante.

Con relación a las características de transporte de fluido que se incorporan en el elemento 4 de lanceta, se puede proporcionar un canal 42, preferiblemente de dimensiones capilares. Además (o alternativamente), se puede proporcionar un área de recogida rebajada o sección 44. Tal área rebajada o de definición de espacio se utiliza para crear un espacio o volumen en el interior del tejido perforado. Este espacio sirve como un depósito dentro del cual se hace que se acumule el fluido corporal in-situ antes de ser transferido a la porción de biosensor de los dispositivos de tira reactiva del objeto. De esta manera, la disponibilidad de un volumen mayor de fluido corporal puede estar proporcionada con una punta que sea menor y/o más aguda que las microagujas convencionales, con lo cual se reduce el dolor. La mayor disponibilidad de fluido corporal también produce una velocidad de recogida más rápida de las muestras.

Generalmente, las configuraciones de lanceta de definición de espacio en la presente invención crean o definen un espacio en el interior del tejido perforado que tiene un volumen al menos tan grande como el volumen de fluido disponible en la zona de reacción del biosensor. Un espacio o volumen de este tipo varía aproximadamente de 10 a

1.000 nl, y más normalmente aproximadamente de 50 a 250 nl. Un volumen de este tipo ocupa una porción sustancial del volumen completo ocupado por la estructura del elemento de perforación de la piel, y varía aproximadamente del 50% al 99%, y más normalmente aproximadamente del 50% al 75% del volumen completo ocupado por el elemento de perforación de la piel.

Aunque no se muestra, la tira reactiva puede incluir trayectos secundarios de transferencia de fluido dispuestos en comunicación de fluido con el canal 42 para transportar la muestra hacia fuera, dispersando la misma a través del sensor utilizado en una tira reactiva opuesta fijada. Como el canal 42, los trayectos o canales secundarios preferiblemente se dimensionan para que ejerzan una fuerza capilar sobre el fluido en el área de recogida definida por la porción de espacio de recogida de la microaguja, o aspira la muestra fisiológica al interior de la zona de reacción o área de matriz del biosensor. De esta manera, el diámetro o anchura de un único canal o trayecto de fluido no supera los 1.000 micrómetros, y normalmente será aproximadamente de 100 a 200 micrómetros de diámetro. Este diámetro puede ser constante a lo largo de su longitud o puede variar. Puede ser preferido que cualquier subcanal tenga diámetros de sección transversal en el rango aproximadamente de 1 a 200 micrómetros, y más normalmente, aproximadamente de 20 a 50 micrómetros si no se requiere que transporte el mismo volumen de fluido que el canal primario.

En algunas realizaciones de la invención, el trayecto de fluido puede incluir, además, uno o más agentes para facilitar la recogida de muestras. Por ejemplo, puede haber presentes uno o más agentes hidrófilos en el trayecto de fluido, en el que tales agentes incluyen, pero no estás limitados, tipos de modificadores superficiales o tensioactivos, tales como el ácido sulfónico mercaptoetano (MESA), Triton, Macol, Tetronic, Silwet, Zonyl, Aerosol, Geropon, Chaps y Pluronic. En cualquier caso, muchas de las técnicas descritas en el documento US 2002 168 290 y US 2003 212 344 que se han referenciado más arriba son aplicables a la fabricación de dispositivos de tira reactiva como se describe en la presente memoria descriptiva, especialmente aquellos detalles que se refieren a la producción de agujas / lancetas. Detalles de la producción de tiras reactivas electroquímicas también se pueden apreciar en vista de los documentos EP-A-1 324 038 y EP-A-1 316 367.

Con independencia de cómo se construya, como se ha comentado más arriba, las tiras reactivas utilizadas en la presente invención incluyen ventajosamente al menos un miembro de lanceta orientado hacia delante. En este caso, las porciones 46 de receptáculo de los recipientes 48 de acuerdo con la presente invención están adaptadas para recibir a los mismos.

Más específicamente, como se ilustra en la figura 3, un receptáculo dado 46 en el interior de un recipiente 48 incluye una porción 50 de enchufe o funda para aceptar y proteger la microaguja 4. Unas secciones de reborde o borde 52 están provistas preferiblemente en posiciones adyacentes al enchufe 50 para soportar una tira reactiva en sus porciones 54 de cara o reborde. El cuerpo principal de la tira reactiva preferiblemente se recibe en una funda superior o porción 56 de camisa.

Se proporciona preferiblemente una sección 58 de transición encima de la porción de funda del cuerpo principal. Como se muestra, las caras anguladas 60 definen la sección de transición. La sección 58 de transición opcional puede servir como ayuda para cargar una tira reactiva en un receptáculo dado y/o como guía para que una pareja 18 de miembro de interfaz del medidor / electrodo capture y extraiga una tira reactiva del receptáculo. Por encima de la sección de transición, las paredes 62 pueden extenderse hacia arriba, a una abertura 64. Las paredes pueden servir, además, para guiar un elemento de extracción (o inserción) de la tira reactiva. Para facilitar esto, el extremo 10 de una tira reactiva dada opuesta a la(s) aguja(s) 4 que se van a manejar (por ejemplo, por un elemento de extracción del medidor) preferiblemente termina en una porción ensanchada del receptáculo 46, en las caras adyacentes 60, o más preferiblemente, adyacente a la región de las paredes 62.

Por supuesto, la configuración / forma última de los miembros de receptáculo dentro del recipiente 48 de acuerdo con la invención puede variar, especialmente de una manera complementaria a la forma de las tiras reactivas que se van a alojar en su interior. De manera similar, la configuración externa y las características de cierre de los cartuchos de tiras reactivas de acuerdo con la presente invención pueden variar. Las figuras 2A y 2B muestran dos variaciones de las características de cierre utilizables en las presente invención.

En la figura 2A, el cartucho 48 incluye una tapa 66 unida rotativamente al cartucho por medio de un brazo 68 asegurado rotativamente en un pivote inferior 70. Una interfaz de entrada, en la cual se desplaza una porción de la tapa en el interior de un rebaje 72 del cuerpo 74 del recipiente, puede proporcionar una interfaz de rotación superior. Se proporciona un puerto de acceso 76 en la tapa 66, el cual cuando está alineado con una abertura correspondiente 64 de una porción 46 de receptáculo, proporciona acceso a una tira reactiva 2. De otra manera, la tapa 66 cierra las distintas porciones de receptáculo incluidas en el cartucho 48. El medidor 6 está configurado preferiblemente para actuar automáticamente sobre la tapa, ya sea por medio de la barra rotativa 68 o por otra característica, por ejemplo, si la tapa 66 está asegurada alternativamente al cuerpo 74 por medio de un pasador y de una disposición 78 de tipo de perno de tapa / reborde (que se muestra con línea discontinua y con línea de puntos y trazos para indicar un uso alternativo a la solución de conexión que se ha descrito más arriba).

Otro enfoque para el cierre de las porciones de receptáculo que contienen las tiras reactivas no utilizadas se ilustra en la figura 2B. Aquí, el cuerpo 74 del recipiente está cubierto por una cubierta 76 convencional laminada. Generalmente, tal laminado incluye una lámina de aluminio. Alternativamente, la cubierta 76 comprende un material de película polimérica de barrera de agua, sola o en combinación con un material de lámina delgada, con lo cual las dos se laminan conjuntamente. Los materiales adecuados incluyen aquellos que se utilizan comúnmente en aplicaciones de empaquetado farmacéutico y alimentario, tales como las que se muestran las patentes norteamericanas números 4.769.261, 6.287.612 y 4.678.092. La cubierta puede laminarse al cuerpo del recipiente por adhesivo de fusión en caliente o por otros medios de energía, tales como por soldadura ultrasónica, termosellado, RF, etc.

Una cubierta de este tipo preferiblemente se adhiere a las porciones 92 de cara del cartucho 48. Las figuras 4A y 4B ilustran claramente las porciones de cara entre las secciones 64 de abertura en la cual se pueden hacer la conexión. La figura 4B muestra una cubierta 76 de lámina como puede ser utilizada para cubrir la pluralidad de receptáculos en los dispositivos de cartucho de acuerdo con la presente invención, desde el lado inferior. Cuando se utiliza una cubierta de lámina, el acceso a cada porción de receptáculo se consigue perforando la misma en el lugar de acceso por medio de un miembro de acceso, tal como la porción 18 de interfaz provista en el medidor 6.

En algunos casos, puede ser deseable, incluso necesario, proporcionar un cartucho como está configurado en la figura 2A, con una tapa 66 con una obturación o cubierta 76 suplementaria, como se muestra en otras variaciones de la invención. En dicho caso, se puede proporcionar sustancialmente como se ha descrito más arriba también. En cualquier caso, una obturación de este tipo se colocaría debajo de la tapa 66.

Con independencia de cómo se deba proporcionar el acceso / cierre de los receptáculos 46, puede ser preferible incluir un desecante en cada uno o en una o más cámaras adyacentes. Los desecantes adecuados incluyen perlas de gel de silicona, filtros moleculares, etc. El desecante 90 puede ser depositado y fijado simplemente en el extremo de cada porción de receptáculo o ser incluido físicamente en un compartimiento separado. El desecante también se puede mezclar en el material que se va a utilizar para fabricar los receptáculos, por ejemplo en forma de un compuesto.

Aspectos opcionales adicionales de la presente invención que se muestran en las figuras 4A - 4C se refieren a una porción 80 de receptáculo de desechos que puede estar provista integralmente en el recipiente 48. Un hueco provisto en el hueco 48 del cartucho puede estar cubierto por una tapa o cubierta 82 de desechos para alojar con seguridad las tiras reactivas utilizadas.

Tales tiras generalmente se expulsarán del medidor 6 en el receptáculo de desechos después de la finalización de la prueba. Para acceder a la sección de desechos del recipiente, un usuario puede abrir la tapa usando la extensión 84 para proporcionar un agarre adecuado. Se proporciona preferiblemente una sección articulada 86 para mantener la asociación entre el cartucho y su tapa. Aunque se contempla un simple ajuste por presión o ajuste de fricción entre la periferia interior 86 de la tapa y el recipiente superior, la periferia exterior 88 en las variaciones que se muestran en las figuras 4A - 4C para formar una junta, se pueden proporcionar características de tope. Además, se pueden utilizar otras variaciones que incluyen una interfaz de cierre, una interfaz roscada o similar para permitir la abertura y el cierre del receptáculo 80 de desechos.

El recipiente de desechos puede contener un material absorbente (por ejemplo, una esponja) para empapar cualquier sangre existente. El receptáculo 80 de desechos puede estar diseñado para aceptar fácilmente la tira reactiva, pero para hacer que la retirada de una tira reactiva del mismo sea difícil. Este resultado se puede conseguir por medio de la geometría del receptáculo. Por ejemplo, se puede proporcionar una sección 94 de entrada en forma de embudo. Alternativamente, se puede disponer un material pegajoso en el interior del receptáculo, preferiblemente a lo largo de sus paredes internas 96 o base 98, para capturar y sujetar las tiras reactivas gastadas. También se pueden utilizar otros medios. Proporcionar un acceso en una sola dirección al receptáculo para las tiras reactivas o simplemente haciendo la retirada / pérdida inadvertida de las tiras reactivas de sus confines, ofrece una característica de seguridad deseable.

Cada uno de los recipientes 48 mostrados tiene un cuerpo generalmente cilíndrico. Una configuración de este tipo es preferente puesto que facilita la disposición circular de una pluralidad de receptáculos y un número correspondiente de tiras 2, como se muestra en la figura 4C. La configuración también es altamente ventajosa desde la perspectiva de la manipulación automatizada del recipiente 48 para indexar (por ejemplo, en un medidor adaptado para recibir el recipiente / cartucho) un receptáculo a otro que contiene una tira reactiva no utilizada. Sin embargo, se debe apreciar que, de la misma manera que pueden variar la configuración de receptáculo y tira reactiva, así lo pueden hacer el recipiente y el receptáculo de desechos (cuando están provistos). Además, formas regulares, incluyendo polígonos hasta aproximadamente de 100 lados, pueden ser preferentes en este aspecto. El número de lados proporciona correspondencia con el número de receptáculos / tiras reactivas incluidos en un paquete dado.

Como respecto al número de tiras y receptáculos, será generalmente preferente incluir, al menos, 10 parejas. Sin embargo, se pueden proporcionar hasta aproximadamente 100. Más preferiblemente, se dispondrán entre aproximadamente 20 y 50 receptáculos 46, conteniendo cada uno de ellos una única tira reactiva 2.

Con independencia de cuantas se proporcionan, los aspectos de la presente invención requieren la carga y la retirada de tiras reactivas del recipiente en una forma reciproca. Preferiblemente, se insertan y se retiran a lo largo del mismo eje de cada tira reactiva. Cuando se proporciona un receptáculo 80 de desechos preferente, la carga y la retirada de una tira reactiva del mismo puerto de acceso es ventajosa debido a que permite la colocación de la abertura del receptáculo de desechos en oposición a la de la(s) tira(s) reactiva(s). En los casos en los que se proporciona(n) miembro(s) de lanceta orientados hacia delante en la(s) tira(s) reactiva(s), el acceso en dos sentidos al mismo puerto 64 permite las características de protección de la lanceta / microaguja que se han descrito más arriba, haciendo referencia a la funda o sección rebajada 50.

En todo, la presente invención ofrece numerosas ventajas y configuraciones potenciales. Algunas variaciones pueden aprovecharse de cada una de estas ventajas por sus distintas características, mientras que otras pueden ser más especificas en aplicación y estar mejor adecuadas a una situación particular.

Aunque la invención se ha descrito en referencia a ciertos ejemplos, opcionalmente incorporando ciertas características, la invención no debe quedar limitada por lo descrito. La invención no está limitada a los usos indicados o la descripción a título de ejemplo proporcionada en la presente memoria descriptiva. Se debe entender que el ámbito de la presente invención solamente debe estar limitado por el alcance literal o equivalente de las reivindicaciones que siguen.

Claims (19)

1. REIVINDICACIONES

   Reivindicaciones para los siguientes Estados Contratantes: DE, FR, GB, IT

   1. Un sistema de recipiente para tiras reactivas, que comprende:

   una pluralidad de tiras reactivas, incluyendo cada una de ellas al menos una lanceta orientada hacia delante, y porciones (54) de cara u hombro, un cuerpo (74) de recipiente que define una pluralidad de receptáculos (46) de tira reactiva, teniendo cada

   receptáculo una abertura de acceso en un extremo y al menos un saliente (52) para apoyar una tira reactiva

   en sus porciones (54) de cara u hombro; una porción (76) de barrera para cerrar al menos algunas de dichas aberturas (64) de acceso en dicho extremo, de tal manera que dichas tiras reactivas pueden ser expuestas para usar una cada vez; en la que

   cada receptáculo está configurado para recibir y proteger una lanceta (40), teniendo cada receptáculo:

   una porción de inserción que se extiende desde dicho al menos un saliente (52) para formar una porción de funda en otro extremo, y guardar y dar espacio para la lanceta, y un trayecto de acceso para la tira reactiva desde su parte trasera por dicha abertura (64) de acceso.

2. 2.

   Un sistema de recipiente para tiras reactivas, que comprende:

   un cuerpo (74) de recipiente, definiendo el citado cuerpo de recipiente una pluralidad de receptáculos (46) de tiras reactivas en un extremo y receptáculo de desechos en el otro extremo, una tapa del receptáculo de desechos, y una porción (76) de barrera para cerrar al menos algunos de los receptáculos (46) de dichas tiras reactivas.

3. 3.

   El sistema de la reivindicación 1 o de la reivindicación 2, en el que la citada barrera comprende una lámina metalizada.

4. 4.

   El sistema de la reivindicación 1 o de la reivindicación 2, en el que la citada barrera comprende una tapa de tira reactiva.

5. 5.

   El sistema de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que cada receptáculo de tira reactiva incluye una sección de transición desde una porción de ajuste apretado para una tira reactiva a la citada abertura de acceso, en el que la citada abertura de acceso está agrandada en relación con la citada porción de ajuste apretado.

6. 6.

   El sistema de una cualquiera de las reivindicaciones 1 y 3 a 5, cuando no depende de la reivindicación 2, que comprende, además, un receptáculo de desechos formado con el citado cuerpo de recipiente y una tapa de receptáculo de desechos.

7. 7.

   El sistema de la reivindicación 6, en el que un miembro en forma de embudo proporciona acceso al citado receptáculo de desechos.

8. 8.

   El sistema de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el citado cuerpo de recipiente tiene una forma sustancialmente cilíndrica.

9. 9.

   El sistema de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que los receptáculos de tiras reactivas están dispuestos en una forma circular.

10. 10.

    El sistema de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que cada una de las citadas tiras reactivas incluye un biosensor, elegido entre los sensores electroquímicos y colorimétricos.

    Reivindicaciones para los siguientes Estados Contratantes: AT, BE, CH, DK, ES, GR, LI, LU, MC, NL, SE

    1. Un sistema de recipiente para tiras reactivas, que comprende:

    una pluralidad de tiras reactivas, incluyendo cada una de ellas al menos una lanceta orientada hacia delante, y porciones (54) de cara u hombro, un cuerpo (74) de recipiente que define una pluralidad de receptáculos (46) de tira reactiva, teniendo cada

    receptáculo una abertura de acceso en un extremo y al menos un saliente (52) para apoyar una tira reactiva

    en sus porciones (54) de cara u hombro; una porción (76) de barrera para cerrar al menos algunas de dichas aberturas (64) de acceso en dicho extremo, en la que

    cada receptáculo está configurado para recibir y proteger una lanceta (40), teniendo cada receptáculo:

    una porción de inserción que se extiende desde dicho al menos un saliente (52) para formar una porción de funda en otro extremo, y guardar y dar espacio para la lanceta, y un trayecto de acceso para la tira reactiva desde su parte trasera por dicha abertura (64) de acceso.

11. 2.

    Un sistema de recipiente para tiras reactivas, que comprende:

    un cuerpo (74) de recipiente, definiendo el citado cuerpo de recipiente una pluralidad de receptáculos (46) de tiras reactivas en un extremo y receptáculo de desechos en el otro extremo, una tapa del receptáculo de desechos, y una porción (76) de barrera para cerrar al menos algunos de los receptáculos (46) de dichas tiras reactivas.

12. 3.

    El sistema de la reivindicación 1 o de la reivindicación 2, en el que la citada barrera comprende una lámina metalizada.

13. 4.

    El sistema de la reivindicación 1 o de la reivindicación 2, en el que la citada barrera comprende una tapa de tira reactiva.

14. 5.

    El sistema de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que cada receptáculo de tira reactiva incluye una sección de transición desde una porción de ajuste apretado para una tira reactiva a la citada abertura de acceso, en el que la citada abertura de acceso está agrandada en relación con la citada porción de ajuste apretado.

15. 6.

    El sistema de una cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 3 a 5, cuando no depende de la reivindicación 2, que comprende, además, un receptáculo de desechos formado con el citado cuerpo de recipiente y una tapa de receptáculo de desechos.

16. 7.

    El sistema de la reivindicación 6, en el que un miembro en forma de embudo proporciona acceso al citado receptáculo de desechos.

17. 8.

    El sistema de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el citado cuerpo de recipiente tiene una forma sustancialmente cilíndrica.

18. 9.

    El sistema de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que los receptáculos de tiras reactivas están dispuestos en una forma circular.

19. 10. El sistema de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que cada una de las citadas tiras reactivas incluye un biosensor, elegido entre los sensores electroquímicos y colorimétricos.