ES2236880T3 - Dispositivo para la transferencia intraocular de productos activos por ionoforesis. - Google Patents

Abstract

LA INVENCION SE REFIERE A UN DISPOSITIVO DE TRANSFERENCIA DE AL MENOS UN PRODUCTO ACTIVO PARTICULARMENTE UN MEDICAMENTO EN EL GLOBO OCULAR POR IONTOFORESIS, QUE COMPRENDE UN DEPOSITO (15) DE PRODUCTO ACTIVO Y SUSCEPTIBLE DE APLICARSE EN EL OJO DE UN PACIENTE. EL DEPOSITO (15) PRESENTA AL MENOS UN ELECTRODO ACTIVO DE SUPERFICIE (11) DISPUESTO ENFRENTADO A UN TEJIDO OCULAR SITUADO EN LA PERIFERIA DE LA CORNEA (C), UN ELECTRODO DE RETORNO (12) Y UN REGENERADOR DE CORRIENTE. EL ELECTRODO DE RETORNO (12) ESTA PREFERENTEMENTE EN CONTACTO CON LOS PARPADOS (22, 24) PARCIALMENTE CERRADOS DEL PACIENTE.

Description

Dispositivo para la transferencia intraocular de productos activos por ionoforesis.

La presente invención tiene por objeto un dispositivo de transferencia intraocular de unos productos activos por ionoforesis.

La ionoforesis es una técnica que ha sido propuesta desde 1747 por VERRATI y que consiste en la administración en particular de unos medicamentos en el organismo a través de los tejidos con ayuda de un campo eléctrico que hace actuar una pequeña diferencia de potencial. El electrodo activo, que está en contacto con el medicamento está dispuesto en el lugar a tratar mientras que un segundo electrodo, destinado a cerrar el circuito eléctrico es colocado en otro lugar del cuerpo.

El campo eléctrico facilita la emigración de los productos activos preferentemente ionizados. Esta técnica es corrientemente utilizada para el tratamiento de las enfermedades dermatológicas y existen para ello diferentes dispositivos disponibles en el mercado.

La ionoforesis aplicada al tratamiento del ojo ha sido objeto de numerosos experimentos en animales y de algunos tests clínicos, con la ayuda de diferentes dispositivos.

Unos dispositivos conocidos emplean un tampón impregnado con una solución que contiene un medicamento, y que está en contacto con la superficie de la córnea y de la esclerótica. Otros dispositivos emplean una cúpula o una pipeta. Se ha descrito por ejemplo un dispositivo que emplea una cúpula en la patente de los Estados Unidos US 4 564 016 (David M. MAURICE). En esta patente, la administración del medicamento se realiza de forma casi puntual a través de la esclerótica.

De manera general, los autores han constatado una mala reproductibilidad de sus resultados, que se imputan o bien a la existencia de diferencias entre los animales testados, o bien a unos fenómenos biológicos no explicados. Además, ciertas técnicas operatorias implican el empleo de un electrodo activo de muy pequeña superficie con una densidad de corriente muy elevada que aumenta el riesgo de daños causados a los tejidos, pudiendo llegar dichos daños hasta la presencia de quemaduras. Este es el caso en particular del dispositivo descrito en la patente US 4 564 016 citada anteriormente que preconiza una densidad de corriente de al menos 50 mA/cm^{2} pudiendo alcanzar los 2000 mA/cm^{2}.

Se han realizado ciertas experiencias con unas soluciones alcalinas cuyo pH elevado ha provocado un dañado localizado del tejido. Por ejemplo, el artículo de T.T.LAM y colaboradores "Intravitreal Delivery of Ganciclovir in Rabbits by Transscleral Iontophoresis" publicado en el Journal of Ocular Pharmacology 10(3) p. 571-575 (1994), describe la administración puntual de una solución cuyo pH de 10,8 no es previsible fuera del laboratorio.

El artículo de F. BEHAR-COHEN y colaboradores, titulado " Iontophoresis of Dexamethasone in the Treatment of Endotoxin-Induced-Uveitis in Rats" aparecido en la revista Experimental Eye Research, 1997-65 p. 533-545 (oct.1997), se refiere a una ionoforesis transcorneoescleral realizada en ratas, con vistas a tratar la uveitis, es decir una patología que afecta a la uvea. Según esta técnica, la difusión del medicamento, se realiza esencialmente a través de la córnea y seguidamente se difunde en los medios oculares.

El estado de la técnica más cercano está representado por el artículo de Kiselev et al. "Procedure for the administration of drugs in gels to ocular tissues through the use of electrophoresis", publicado por el Ministry of health of the RSFSR, 1984.

En la práctica, la poca reproductibilidad de los resultados experimentales generalmente obtenidos y sobre todo la descripción de quemaduras y de necrosis de los tejidos en el lugar de la aplicación de los dispositivos de ionoforesis, han provocado que la ionoforesis transocular haya permanecido en la fase de laboratorio y no sea aún reconocida como método de tratamiento de los pacientes.

La invención tiene por objeto un dispositivo de transferencia de al menos un producto activo en el globo ocular por ionoforesis, que permita realizar unos tratamientos ambulatorios de forma reproducible.

La invención se refiere también a un dispositivo de transferencia de al menos un producto activo en el globo ocular humano por ionoforesis tal como se define en la reivindicación 1. Las zonas del globo ocular enfrentadas al electrodo son el limbo corneoescleral, la conjuntiva y/o la esclerótica y/o el cuerpo ciliar y/o la raíz del iris y/o la parsplana y/o el cuerpo vítreo anterior, y/o la retina no desprendible no funcional.

Dado que la transferencia se realiza a través de uno o varios tejidos oculares situados en la periferia de la córnea sobre una amplia superficie de aplicación, son aumentadas la reproductibilidad, la homogeneidad de la transferencia y la eficacia. Estos tejidos se impregnan del medicamento (o producto activo) pudiendo aumentar la concentración de dicho medicamento en dichos tejidos mientras que las concentraciones en los medios oculares permanecen poco elevadas. Estas concentraciones no reflejan las concentraciones intratisulares del medicamento. El medicamento no es por lo tanto eliminado rápidamente por la renovación de los líquidos oculares (humor acuoso AH y el humor vítreo V).

Por otra parte, dado que el producto activo no está en contacto con la córnea, se evitan los inconvenientes de la ionoforesis transcorneal y el riesgo de lesiones endoteliales, a saber la existencia después de la intervención de alteraciones de la visión asociadas, o bien a unas lesiones endoteliales, o bien a unas lesiones epiteliales transitorias, o bien a unos depósitos transitorios de productos activos, que se traducen en una visión turbia. Por ello, el tratamiento es verdaderamente ambulatorio.

Finalmente, realizándose el tratamiento sobre una corona periférica a la córnea, se puede liberar enteramente una zona central cilíndrica del dispositivo y por ello el médico puede controlar visualmente la colocación centrada del dispositivo durante la ionoforesis.

Todos los tejidos oculares pueden ser tratados: la conjuntiva, la córnea, la esclerótica, el iris, el cristalino, el cuerpo ciliar, la coroides, la retina, el nervio óptico.

En función de los parámetros escogidos para la corriente (intensidad de la corriente, duración del tratamiento), ciertos tejidos podrán ser tratados de manera más específica.

Para un adulto (diámetro nominal de la córnea: 12 mm), el electrodo anular o los electrodos en forma de sectores anulares, realizado (s) por ejemplo por electrodeposición, puede (pueden) tener un diámetro interior comprendido entre 12,5 mm y 14 mm y un diámetro exterior comprendido entre17 mm y 22 mm, lo que corresponde a una superficie comprendida entre aproximadamente 75 mm^{2} y 250 mm^{2}, y preferentemente entre 17 mm y 20 mm. El diámetro máximo es escogido de manera que no alcance la retina funcional. Para un niño cuyo ojo no ha alcanzado el tamaño adulto, se han de adaptar las dimensiones en proporción. En otros términos, y en el caso general, el diámetro interior di del electrodo anular o de los electrodos es superior al diámetro D de la córnea e inferior o igual a 1,2D, y el diámetro exterior del electrodo anular o de los electrodos es superior o igual a 1,4D e inferior o igual a 1,8D, y preferentemente inferior o igual a 1,7D.

El generador de corriente puede ser un generador de corriente constante de densidad nominal inferior a 10 mA/cm^{2}, que comprende un dispositivo de mando que permite aplicar dicha corriente constante durante un tiempo comprendido entre 30 segundos y 10 minutos y más particularmente entre 1 minuto y 10 minutos.

La densidad de la corriente constante es ventajosamente regulable entre 0,1 mA/cm^{2} y 5 mA/cm^{2}, por ejemplo entre 0,2 mA/cm^{2} y 5 mA/cm^{2} o bien entre 0,8 mA/cm^{2} y 5 mA/cm^{2}.

La aplicación de la corriente puede realizarse de forma progresiva, por ejemplo durante los primeros segundos, lo que evita las reacciones musculares reflejas del paciente.

La corriente es ventajosamente suministrada en forma de una tensión comprendida entre 1,5V y 9V y preferentemente entre 2V y 8V.

La concentración del producto activo puede ser cualquiera. Es en particular inferior o igual a la concentración de saturación del producto activo en el agua. Es preferentemente superior o igual a un umbral de concentración a partir del que se produce una acumulación en ciertos tejidos del ojo seguido de un nuevo relargado hacia otros tejidos.

El producto activo dispuesto en el depósito presenta un pH que puede estar ventajosamente comprendido entre 6 y 8 y preferentemente entre 7 y 7,6. Se observará que no estando el producto activo en contacto con la córnea, el pH escogido puede ser sensiblemente más elevado que el indicado anteriormente, porque la conjuntiva y la esclerótica son menos sensibles tanto a nivel sensitivo como a nivel de lesiones a unos pH un poco ácidos o básicos. La córnea debe permanecer transparente. Cualquier modificación de las condiciones fisiológicas corre el riesgo de alterar sus características tisulares, por lo tanto su transparencia. La conjuntiva es una mucosa, la esclerótica es un tejido conjuntivo. Son dos tejidos muy resistentes y cuya función no está, en la zona de aplicación del tratamiento, directamente implicada en la transmisión de fotones hacia la retina. Son unos tejidos de sostén.

El dispositivo presenta preferentemente un dispositivo de bombeo que permite asegurar una circulación de una solución de un producto activo, por ejemplo una solución medicamentosa, en el depósito. Esto permite por una parte eliminar las burbujas de gas susceptibles de formarse durante la ionoforesis, y por otra parte mantener sensiblemente constante la composición y el pH de la solución durante la duración del tratamiento y por lo tanto mejorar la reproductibilidad.

Según un primer modo de realización, el dispositivo presenta un depósito anular que presenta un electrodo anular, que puede delimitar el fondo del depósito.

Según un segundo modo de realización, el dispositivo presenta un depósito anular que presenta una pluralidad de compartimentos en forma de sectores anulares y unos electrodos en forma de sector anular, que pueden delimitar el fondo de los sectores anulares.

Según un tercer modo de realización, el dispositivo está constituido por una lentilla de la córnea provista sobre su cara interna de un electrodo superficial y en la que está dispuesto un gel que contiene al menos un producto activo, o que ella misma tiene una estructura esponjosa y contiene el producto activo, (por ejemplo una matriz reticulada).

Preferentemente, el dispositivo comprende sobre una cara externa un electrodo pasivo que viene a contactar con el párpado parcialmente cerrado del paciente, manteniendo dicho párpado el dispositivo en posición durante la duración del tratamiento. Esto procura también la ventaja de un contacto eléctrico mejorado, puesto que está en medio acuoso.

Aparecerán mejor otras características y ventajas con la lectura de la siguiente descripción, dada título de ejemplo no limitativo y haciendo referencia a los dibujos anexos, en los que:

- la figura 1 representa en sección un ejemplo del dispositivo descrito en el artículo citado anteriormente de F.BEHAR-COHEN et al.

- las figuras 2a a 2c representan respectivamente en sección, visto desde arriba y en perspectiva un ejemplo del dispositivo según la invención.

- las figuras 3a, 3b y 3c representan respectivamente en sección, visto desde arriba y en perspectiva un dispositivo según la invención que permite la administración de tres productos activos, por ejemplo tres medicamentos,

- la figura 4 representa en sección una variante del dispositivo según las figuras 3a a 3c

- las figuras 5a y 5b representan un dispositivo según la invención, en forma de menisco destinado a la administración de tres productos activos, por ejemplo tres medicamentos, en forma de gel

- las figuras 6a a 6c representan respectivamente en perspectiva, en sección, y en sección parcial un dispositivo del tipo menisco según la invención

- la figura 7 representa un modo de realización preferido de un dispositivo destinado a la administración de varios productos activos, por ejemplo unos medicamentos

- las figuras 8a y 8b son unos resultados de un test realizado sobre unos conejos, con en el eje de ordenadas la concentración en \mug/g de tejido seco y en \mug/ml para los medios oculares, y en el eje de abcisas el tiempo en horas,

- la figura 9 representa un dispositivo según la invención tal como se coloca sobre un ojo a tratar.

- y la figura 10 representa una vista por encima de una variante preferida de ejecución de la invención.

La figura 1 representa esquemáticamente el sistema de ionoforesis empleado en el marco del artículo citado anteriormente de F. BEHAR-COHEN y Colaboradores. Comprende un depósito 8 de polimetilmetacrilato (PMMA) delimitado por una pared cilíndrica 2 y un fondo 3 en la proximidad del cual está dispuesto un electrodo circular 4 de platino. El depósito 8 de un diámetro de 6 mm recubre la córnea, el limbo y el primer milímetro de la esclerótica de una rata. Un tubo de traída 5 permite llenar el depósito 8 con una solución dosificada a razón de 1 mg de Dexametasona por ml de una solución salina estéril de un pH de 7, y un tubo de evacuación 6 que permite extraer las burbujas de aire que se forman durante la ionoforesis. Una circulación continua de la solución permite mantener constante el pH de la solución en contacto con la córnea.

Un electrodo de retorno 7 es colocado en contacto con una pata de la rata.

El sistema comprende también una fuente de tensión VS, y un regulador de corriente I. Un dispositivo IMM de medición de la impedancia permite detectar cualquier discontinuidad eléctrica y disparar una alarma A. La cantidad de cargas liberada es visualizada en el generador al final del tratamiento y permite asegurar la reproductibilidad del tratamiento administrado.

Las experiencias han sido realizadas con una corriente de 400 \muA durante 4 minutos, es decir con una densidad de 1,2 mA/cm^{2} y una carga total de 0,12 columbios es decir 0,4 C/cm^{2}.

El dispositivo según la invención, del que se ha representado un modo de realización en las figuras 2a y 2b, permite una transferencia de producto activo por ejemplo un medicamento, esencialmente a través al menos de un tejido ocular.

El electrodo activo es ventajosamente colocado a una distancia a suficiente de la superficie del ojo del paciente para evitar un cortocircuito, o para evitar que se encuentre accidentalmente en contacto con el ojo. Esta distancia a es preferentemente al menos igual a 4 mm.

El dispositivo puede ser realizado en PMMA o preferentemente en silicona, por ejemplo PDMS de una dureza Shore 20, para una mejor estanqueidad a nivel del ojo. Otro material biocompatible utilizable es el poliuretano, en particular un poliuretano hidrófilo para mejorar la adherencia y la eliminación de las burbujas.

El dispositivo 10 presenta una pared anular 17 y dos paredes laterales cilíndricas interior 19 y exterior 18 que delimitan una zona anular 15 que forma un depósito para una solución activa, por ejemplo medicamentosa, a administrar por ionoforesis en la periferia de la córnea C de un ojo a tratar 20. El extremo de la pared 18 adyacente a la pared 17 descansa por un reborde troncocónico 16 sobre la esclerótica S y el extremo de la pared 19 adyacente a la pared 17 descansa sobre una zona troncocónica 19' sobre el contorno de la córnea C de tal manera que únicamente una zona periférica a la córnea C, que presenta uno o varios tejidos oculares, sea bañada por la solución medicamentosa que contiene el depósito 15. Un electrodo activo anular 11 bordea la pared 17. Dos enlaces conductores 11' y 12' permiten conectar eléctricamente el electrodo activo 11 y el electrodo de retorno 12, que está ventajosamente colocado sobre la superficie externa de una corona 16, de tal manera que el párpado parcialmente cerrado del paciente pueda entrar en contacto con el electrodo 12 y cerrar así el circuito.

Alternativamente, el electrodo de retorno puede estar separado y dispuesto sobre la frente del paciente cerca del ojo a tratar. También en este caso, el párpado del paciente puede descansar sobre la corona 16 para mantener en posición el dispositivo.

Unas aberturas 13 y 14 realizadas en la pared 17 permiten un llenado del depósito 15 y/o una circulación de la solución medicamentosa.

El electrodo anular plano 11 recubre preferentemente la totalidad de la superficie de la pared 17 que define el fondo del depósito anular 15.Se puede desde luego prever un recubrimiento únicamente parcial, pero solo puede influir desfavorablemente en la eficacia del tratamiento. En cualquier caso, el depósito 15 no debe recubrir la zona de la córnea C.

El dispositivo representado en las figuras 3a, 3b y 3c permite la administración de varios productos activos, por ejemplo unos medicamentos, en este caso 3, en forma líquida o de gel que están dispuestos cada uno en una de tres cavidades en forma de sector anular 45, 46 y 47 provista cada una de un electrodo activo respectivamente 41, 42 y 43. El dispositivo comprende una pared anular 27 y dos paredes cilíndricas interior 49 y exterior 48, y los sectores están delimitados por unas paredes separadoras 40. Es colocado sobre el ojo del paciente de la misma manera que el dispositivo representado en las figuras 2a y 2b. Unos enlaces conductores 41', 42' y 43' atraviesan la pared 27 para alimentar eléctricamente los electrodos activos 41, 42 y 43.

El dispositivo representado en la figura 4 se distingue por la presencia de tubos de circulación de líquidos que están presentes para cada cavidad 45, 46 y 47. Se ven en el dibujo los tubos 84, 85 y 86, 87 que corresponden a las cavidades 45 y 46.

El dispositivo representado en las figuras 5a y 5b es un menisco en forma de corona. Presenta tres depósitos 55, 56 y 57 estando destinado cada uno a recibir un gel medicamentoso o un material poroso, tal como una esponja, impregnado de un producto activo por ejemplo un medicamento. Se ha asociado a cada depósito un electrodo activo respectivamente 51, 52 y 53. Los depósitos 55 en forma de sectores están delimitados por unas paredes separadoras 50.

El dispositivo representado en las figuras 6a a 6c es un menisco plano en forma de corona realizado en un material que puede ser el de una lentilla corneal. El espacio central cilíndrico 63 está liberado y permite como con los otros modos de realización un control visual de la posición centrada del dispositivo. Un electrodo 61 por ejemplo formado por electrodeposición, recubre la cara interna ligeramente cóncava 63 del fondo de la cavidad anular 62. Un electrodo de retorno 64, por ejemplo formado por electrodeposición, recubre el contorno de la cara externa convexa 66 del fondo de la cavidad anular 62, de manera que permita un contacto eléctrico del retorno por al menos uno de los párpados cerrados 22, 24 del paciente. El paso de los hilos de contacto eléctrico 67, 68 está dispuesto de manera que permita su salida entre los párpados.

El dispositivo según la invención es conveniente en general para las moléculas simples o para los ensamblados moleculares utilizados como producto activo (por ejemplo unos medicamentos y/o unos péptidos y/o unas proteínas y/o unos fragmentos de genes) y cuya masa molecular es inferior a 100 kilodaltons.

Se opera con corriente continua, constante y regulada con una densidad de corriente que no sobrepasa los 10 mA/cm^{2}. Esta densidad de corriente es ventajosamente regulable entre 0,1 mA/cm^{2} y 5 mA/cm^{2}, y por ejemplo entre 0,2 mA/cm^{2} y 5 mA/cm^{2}. La horquilla de valores preferidos está comprendida entre 0,8 mA/cm^{2} y 5 mA/cm^{2}. La duración del tratamiento puede estar comprendida entre 30 segundos y 10 minutos. Puede en particular estar comprendida entre 1 minuto y 10 minutos.

Para el ser humano, el diámetro de la córnea (con el limbo) es de aproximadamente de 12 a 13 mm con una ora serrata de aproximadamente 18 mm de diámetro.

A título de ejemplo se puede utilizar para el tratamiento de los adultos un electrodo anular o varios electrodos en sector de anillo que tienen un diámetro interno comprendido entre 12,5 y 14 mm y un diámetro externo comprendido entre 17 mm y 22 mm, lo que corresponde a una superficie comprendida entre 75 mm^{2} y 250 mm^{2}, y preferentemente comprendido entre 17 mm y 20 mm. La corriente puede ser en este caso por ejemplo de 400 \muA y puede aplicarse durante 4 minutos.

Se observará que la disposición de los electrodos activos, a saber de los electrodos superficiales dispuestos enfrente de la o de las zona(s) a tratar permite asociar a una corriente constante una densidad de corriente que es en sí misma constante y homogénea sobre toda la superficie de la zona a tratar.

Esto presenta varias ventajas.

En primer lugar, se evita que la densidad de la corriente pueda alcanzar localmente unos valores elevados en ciertas zonas de la zona a tratar y por lo tanto ser el origen de unos efectos secundarios inde-
seables.

Por otro lado, la homogeneidad de la densidad de corriente en la zona a tratar tiene como efecto que la penetración del o de los productos activos, por ejemplo unos medicamentos, es también homogénea sobre la zona a tratar.

En ningún caso, el electrodo está enfrente de la retina funcional.

En el marco de la presente invención, la administración de al menos un producto activo, por ejemplo un medicamento, se realiza por medio de los tejidos que permiten la mejor penetración del producto activo, en el segmento anterior y posterior: el limbo corneoescleral, la conjuntiva, la esclerótica, el cuerpo ciliar, la raíz del iris, la parsplana, el cuerpo vítreo anterior, la coroides y la retina no desprendible no funcional.

La ausencia de contacto con la córnea evita cualquier riesgo de lesión física y química y en particular unas alteraciones oculares transitorias o permanentes consecutivas al tratamiento, y ello permite también liberar un espacio central 23 que permite al médico controlar la situación del aparato durante todo el tratamiento.

Además, se constata que a partir de una cierta concentración de producto activo, que varía en función de la naturaleza del producto activo, el producto activo se acumula en ciertos tejidos del ojo (el espacio subtenoniano, la esclerótica, el espacio supracoroidiano y en menor medida el iris I y el cuerpo ciliar CC) antes de ser relargado progresivamente hacia otros tejidos (la coroides CH, la retina RET), aumentando así la duración de la acción (tiempo de semivida antes de la eliminación del producto activo).

Este fenómeno es ilustrado por las curvas adjuntas (Fig. 8a y 8b), obtenidas partiendo de unas experiencias realizadas sobre unos conejos con hemisuccinato de metilprednisolona (150 mg/ml, 2 mA). Con una solución con 62,5 mg/ml, no se ha observado el efecto de relargado. El umbral de concentración que permite un relargado es de aproximadamente 100 mg/ml.

El dispositivo según la invención puede ser de revolución, pero es preferible que sea sensiblemente oval para tener en cuenta por un lado la presencia de los párpados y por otro lado del perfil ligeramente oval de la córnea.

El dispositivo representado en la figura 7 presenta una cavidad que tiene un perfil externo elíptico de 20 mm de eje focal paralelo a la línea de cierre de los párpados, y de 18 mm de eje menor.

Un perfil interno elíptico de la cavidad de tratamiento puede presentar por ejemplo un eje mayor paralelo a la línea de cierre de los párpados de 13,5 mm, y un eje menor perpendicular a esta línea de 12,5 mm.

El dispositivo representado en la figura 7 presenta cuatro cavidades 71 a 74 presentando cada una un electrodo activo 75 a 78 alimentado por un circuito electrónico individual 79 a 82 análogo al representado en la figura 1 y que está integrado al dispositivo. Los circuitos electrónicos son alimentados por una pila 84 que constituye el generador de tensión VS, y comprenden una fuente de corriente constante I regulada a un valor elegido, y una temporizador T que permite fijar el tiempo de tratamiento deseado. Alternativamente, el conjunto de unos circuitos puede estar dispuesto sobre un circuito integrado único, o bien también las funciones pueden estar repartidas en varios circuitos internos conectados por un bus 85.

Se observará que el depósito puede ser oval o bien presentar una forma alargada, por ejemplo elíptica.

El depósito y/o el electrodo activo puede ser anular.

Entra también en el marco de la presente invención que el depósito presente un diámetro interno di con D<di\leq1,2D, designando D el diámetro de la córnea, y un diámetro externo de con 1,4D<de \leq1,8D y preferentemente 1,4D\leqde\leq1,7D.

El dispositivo puede ser mantenido en su lugar con ayuda de un dispositivo de succión que produce una depresión comprendida entre 35 mm Hg y 100 mm Hg y preferentemente del orden de 50 mm de Hg. Esta depresión puede ser en particular generada con ayuda de una membrana preferentemente transparente 95 (figura 9) que obtura la cara externa del espacio central 23, lo que permite crear una depresión por aspiración. Esta depresión puede ser también creada por el médico que presiona sobre la membrana 95 para expulsar el aire del espacio central, lo que provoca después de aflojado depresión por aspiración. Siendo la membrana 95 de puesta en depresión transparente, el médico puede controlar la situación del aparato durante el tratamiento, gracias al espacio
central 23.

El producto activo puede ser inyectado por una jeringuilla o bien a partir de un contenedor de producto activo adyacente al dispositivo.

Cuando el dispositivo es de un material flexible, lo que favorece la colocación y la estanqueidad, las paredes cilíndricas externa 18 e interna 19 tienden a contactar la una contra la otra.

Para evitarlo, se disponen unas aletas 90, por ejemplo unas aletas planas radiales, y que preferentemente, se extienden desde una de las paredes cilíndricas (18 ó 19) permaneciendo al mismo tiempo espaciadas de la otra pared (19 ó 18) cuando el dispositivo está en reposo. Para facilitar la evacuación de las burbujas de aire, se inyecta la solución activa en el depósito 15 por una entrada 13' (ver la figura 10) situada en la parte inferior ("posición 6 horas") del depósito colocado sobre el ojo de un paciente cuya cabeza está inclinada hacia atrás, y una abertura 14' de evacuación de las burbujas está prevista en la parte superior ("posición 12 horas"). Para ayudar a la evacuación de las burbujas, las aletas 90, que en el ejemplo representado se extienden a partir de la pared 18, son curvadas y son convexas en dirección a la abertura de entrada 13'.

Claims (20)

1. Dispositivo de transferencia de al menos un producto activo en el globo ocular por ionoforesis, que comprende un depósito de producto activo, y susceptible de aplicarse sobre el ojo del paciente, siendo dicho depósito anular o en forma de sectores anulares, al menos un electrodo activo dispuesto en el depósito, un electrodo pasivo y un generador de corriente, siendo dicho electrodo activo un electrodo superficial anular o en forma de sectores anulares (11, 41, 42, 43, 51, 52, 53, 61) dispuesto, en funcionamiento, enfrente de al menos de un tejido ocular situado en la periferia de la córnea, caracterizado porque comprende unos medios de llenado (13, 14, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87) del depósito de producto activo una vez el dispositivo está colocado sobre el ojo.

2. Dispositivo según la reivindicación 1, caracterizado porque los medios de llenado del depósito presentan unas aberturas practicadas en una pared del depósito (17).

3. Dispositivo según la reivindicación 1, caracterizado porque los medios de llenado del depósito comprenden unos tubos que se extienden desde el interior al exterior del depósito.

4. Dispositivo según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el generador de corriente es un generador de corriente constante de una densidad nominal inferior a 10 mA/cm^{2}, y porque comprende un dispositivo de mando que permite aplicar dicha corriente constante durante una duración comprendida entre 30 segundos y 10 minutos, y en particular entre 1 minuto y 10 minutos.

5. Dispositivo según la reivindicación 4, caracterizado porque dicha densidad de corriente está comprendida entre 0,1 mA/cm^{2} y 5 mA/cm^{2}.

6. Dispositivo según la reivindicación 5, caracterizado porque dicha densidad de corriente está comprendida entre 0,2 mA/cm^{2} y 5 mA/cm^{2}, y en particular entre 0,8 mA/cm^{2} y 5 mA/cm^{2}.

7. Dispositivo según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el depósito (15, 45, 46, 47, 55, 56, 57, 71, 72, 73, 74, 62) presenta un diámetro interno di con D<di\leq1,2D, designando D el diámetro de la córnea, y un diámetro externo de con 1,4D<de \leq1,8D y preferentemente 1,4D<de\leq1,7D.

8. Dispositivo según la reivindicación 7, caracterizado porque el diámetro interno di está comprendido entre 12,5 mm y 14 mm y porque el diámetro externo de está comprendido entre 17 mm y 22 mm y preferentemente entre 17 mm y 20 mm.

9. Dispositivo según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque dicha corriente es suministrada con una tensión comprendida entre 1,5V y 9V y en particular comprendida entre 2V y 8V.

10. Dispositivo según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque dicho producto activo dispuesto en el depósito (15, 45, 46, 47, 55, 56, 57, 71, 72, 73, 74, 62) presenta un pH comprendido entre 6 y 8 y preferentemente comprendido entre 7 y 7,6.

11. Dispositivo según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque comprende un dispositivo de bombeo que permite asegurar una circulación de una solución que contiene el producto activo, en el depósito mediante unos medios de llenado de producto activo.

12. Dispositivo según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el dispositivo presenta un depósito anular que presenta una pluralidad de compartimientos (45, 46, 47, 55, 56, 57, 71, 72, 73, 74) en forma de sectores anulares y de electrodos (41, 42, 43, 51, 52, 53, 75, 76, 77, 78) en forma de sectores anulares.

13. Dispositivo según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el dispositivo presenta un depósito anular que presenta un compartimiento (15, 62) y un electrodo anular (11, 61).

14. Dispositivo según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el depósito (15, 45, 46, 47, 55, 56, 57) presenta una forma alargada, por ejemplo elíptica.

15. Dispositivo según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el depósito (45, 46, 47, 55, 56, 57, 62) contiene al menos un gel o material poroso tal como una esponja, impregnado de un producto activo.

16. Dispositivo según una de las reivindicaciones 10 a 13, caracterizado porque el dispositivo es un menisco plano.

17. Dispositivo según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque comprende sobre una cara externa un electrodo pasivo (12, 44, 64) que entra en contacto con la cara interna del párpado, al menos parcialmente cerrado, del paciente, manteniendo dicho párpado el dispositivo en posición durante la duración del tratamiento.

18. Dispositivo según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el depósito es anular y presenta unas aletas (90) de separación entre su pared interna (19) y su pared externa (18), siendo sus aletas radiales, o bien curvadas de manera que sean convexas hacia una entrada (13') de unos productos activos.

19. Dispositivo según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el dispositivo presenta un espacio central (23) que permite al médico verificar la situación del dispositivo respecto al ojo del paciente.

20. Dispositivo según la reivindicación 17, caracterizado porque este espacio central (23) está obturado sobre su cara externa por una membrana transparente (95) de puesta en depresión del espacio central (23).