MXPA99000311A - Dispositivo para la transferencia intraocular de productos activos mediante iontoforesis - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a un dispositivo de transferencia de cuando menos un producto activo especialmente un medicamento en el globo ocular por iontoforesis, que comprende un recipiente (15) de producto activo y susceptible de ser aplicado sobre el ojo de un paciente. El recipiente (15) presenta cuando menos un electrodo activo superfácico (11) dispuesto en frente de un tejido ocular situado en la periferia de la córnea (C), un electrodo de retorno (12) y un generador de corriente. El electrodo de retorno (12) estáde preferencia en contacto con los párpados (22, 24) en parte cerrados del paciente.

Description

DISPOSITIVO PARA LA TRANSFERENCIA INTRAOCULAR DE PRODUCTOS ACTIVOS MEDIANTE IONTOFORESIS La presente invención tiene por objeto un dispositivo de transferencia intraocular de productos activos mediante iontoforesis . La iontoforesis es una técnica que fue propuesta desde 1747 por VERRATI y que consiste en la administración especialmente de medicamentos en el organismo a través de los tejidos con la ayuda de un campo eléctrico que pone en juego una débil diferencia de potencial. El electrodo activo, que está en contacto con el medicamento se dispone en el sitio a tratar mientras que un segundo electrodo, destinado a cerrar el circuito eléctrico se coloca en otro sitio del cuerpo . El campo eléctrico facilita la migración de los productos activos de preferencia ionizados. Esta técnica se utiliza normalmente para el tratamiento de las enfermedades dermatológicas y existen para este fin diferentes dispositivos que están disponibles en el comercio. La iontoforesis aplicada al tratamiento del ojo ha sido objeto de numerosas experimentaciones animales y de algunas pruebas clínicas, con la ayuda de diferentes dispositivos. Los dispositivos conocidos emplean un regulador embebido de una solución que contiene un medicamento, y que está en contacto con la superficie de la córnea y de la esclerótica. Otros dispositivos emplean una cúpula o una pipeta. Un dispositivo que emplea una cúpula se describe, por ejemplo, en la Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Número: 4 564 016 (David M. MAURICE) . En éste, la administración del medicamento se efectúa de manera casi puntual a través de la esclerótica. De una manera general, los autores constatan una mala capacidad de reproducir sus resultados, que imputan ya sea a la existencia de diferencias entre los animales probados, ya sea a fenómenos biológicos inexplicados . Además, ciertas técnicas operatorias implican el empleo de un electrodo activo de superficie muy pequeña con una densidad de corriente muy elevada que aumenta el riesgo de daños causados a los tejidos, pudiendo llegar estos daños hasta la presencia de quemaduras. Este es el caso en particular del dispositivo descrito en la Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Número: 4 564 016 mencionada anteriormente que preconiza una densidad de corriente de cuando menos 50 mA/centímetro cuadrado y que puede alcanzar también 2000 mA/centímetro cuadrado. Se realizaron algunos experimentos con dos soluciones alcalinas cuyo pH elevado tiene por consecuencia un daño del tejido local. Por ejemplo, el artículo de T.T. LAM y colaboradores "Intravitreal Delivery of Ganciclovir in Rabbits by Transscleral Iontophoresis" publicado en el Journal of Ocular Pharmacology 10 (3) p. 571-575 (1994), describe la administración puntual de una solución cuyo pH de 10.8 no se considera fuera del laboratorio. El artículo de F. BEHAR-COHEN y colaboradores, titulado "Iontophoresis of Dexamethasone in the Treatment of Endotoxin-Induced-Uveitis in Rats" aparecido en la Revue Experimental Eye Research, 1997-65 p. 533-545 (oct.1997), se refiere a una iontoforesis transcorneo-escleral efectuada en ratas, para el tratamiento de la uveitis, es decir, una patología que afecta la úvea. Según esta técnica, la difusión del medicamento se efectúa esencialmente a través de la córnea, luego se difunde en los medios oculares. En la práctica la poca capacidad de reproducción de los resultados experimentales generalmente obtenidos y sobre todo la descripción de quemaduras y necrosis del tejido sobre el sitio de aplicación de los dispositivos de iontoforesis, ha tenido por consecuencia que la iontoforesis transocular quedó en estado de laboratorio y no siempre se reconoce como método de tratamiento de los pacientes. La invención tiene por objeto un dispositivo de transferencia de cuando menos un producto activo en el globo ocular por iontoforesis, que permite realizar tratamientos ambulatorios de manera reproducible. La invención se refiere así a un dispositivo de transferencia de cuando menos un producto activo en el globo ocular humano por iontoforesis que comprende un recipiente de producto activo, por ejemplo de medicamento, susceptible de ser aplicado sobre el ojo de un paciente, cuando menos un electrodo activo dispuesto en el recipiente, un electrodo pasivo y un generador de corriente, caracterizado porque un electrodo activo es un electrodo superfácico dispuesto frente a los tejidos oculares situados en la periferia de la córnea. Las regiones del globo ocular con respecto al electrodo son el limbo córneo-escleral, la conjuntiva y/o la esclerótica y/o el cuerpo ciliar y/o la raíz del iris y/o la pars plana y/o el vitreo anterior, y/o la retina no desprendible no funcional. Dado que la transferencia se efectúa a través de uno o varios tejidos oculares situados en la periferia de la córnea sobre una gran superficie de aplicación, la reproductibilidad, la homogeneidad de transferencia y la eficacia aumentan. Estos tejidos se impregnan del medicamento (o del producto activo) que puede también concentrarse cuando las concentraciones en los medios oculares quedan poco elevados. Estas concentraciones no reflejan las concentraciones de medicamento intratej ido. El medicamento no se elimina rápidamente por la renovación de líquidos oculares (humor acuoso AH y el vitreo V) . Por otra parte, dado que el producto activo no está en contacto con la córnea, se evitan los inconvenientes de la iontoforesis transcórnea y el riesgo de lesiones endoteliales, a saber la existencia después de la intervención de problemas de la vista relacionados, ya sea con lesiones endoteliales, ya sea con lesiones epiteliales transitorias, ya sea en los depósitos transitorios de productos activos, que se traducen en una visión borrosa. De esta manera, el tratamiento es verdaderamente ambulatorio. Finalmente, el tratamiento se efectúa sobre una corona periférica en la córnea, una región central cilindrica del dispositivo se puede enteramente retirar y de esta manera el practicante puede controlar visualmente la colocación centrada del dispositivo durante el curso de la iontoforesis. Todos los tejidos oculares se pueden tratar: conjuntiva, córnea, esclerótica, iris, cristalino, cuerpo ciliar, coroides, retina, nervio óptico. En función de los parámetros elegidos para la corriente (intensidad de corriente, duración del tratamiento) , se podrá dar al blanco más específicamente en ciertos tejidos. Para un adulto (diámetro nominal de la córnea: 12 milímetros) , el electrodo anular o los electrodos en forma de sectores anulares, realizado (s) por ejemplo por electrodeposición, puede (n) tener un diámetro interior comprendido entre 12.5 milímetros y 14 milímetros y un diámetro exterior comprendido entre 17 milímetros y 22 milímetros, lo que corresponde a una superficie comprendida entre aproximadamente 75 milímetros cuadrados y 250 milímetros cuadrados, y de preferencia entre 17 milímetros y 20 milímetros. El diámetro máximo se elige de manera que no alcance la retina funcional. Para un niño cuyo ojo no alcanza la talla adulta, es necesario adaptar las dimensiones proporcionalmente. En otras palabras, y en el caso general, el diámetro interior di del electrodo anular o de los electrodos es superior al diámetro D de la córnea e inferior o igual a 1.2D, y el diámetro exterior del electrodo anular o de los electrodos es superior o igual a 1.4D e inferior o igual a 1.8D, y de preferencia inferior o igual a 1.7D. El generador de corriente puede ser un generador de corriente constante de densidad nominal inferior a lOmA/centímetro cuadrado, que tiene un dispositivo de control que permite aplicar dicha corriente constante durante una duración comprendida, por ejemplo, entre 30 segundos y 10 minutos y más particularmente entre 1 minuto y 10 minutos. La densidad de corriente constante es ventajosamente regulable entre 0.1 mA/centímetro cuadrado y 5 mA/centímetro cuadrado, por ejemplo, entre 0.2 mA/centímetro cuadrado y 5 mA/centímetro cuadrado o bien entre 0.8 mA/centímetro cuadrado y 5 mA/centímetro cuadrado. La aplicación de la corriente se puede efectuar de manera progresiva, por ejemplo, durante los primeros segundos, lo que evita las reacciones musculares reflejas del paciente. La corriente se proporciona ventajosamente bajo una tensión comprendida entre 1.5V y 9V y de preferencia entre 2V y 8V. La concentración del producto activo puede ser cualquiera. En particular es inferior o igual a la concentración de saturación del producto activo en el agua. De preferencia es superior o igual a una concentración de umbral a partir de la cual se produce una acumulación en ciertos tejidos del ojo seguido de una extensión hacia otros tejidos. El producto activo dispuesto en el recipiente presenta un pH que puede estar ventajosamente comprendido entre 6 y 8 y de preferencia entre 7 y 7.6. Se señalará que el producto activo que no está en contacto con la córnea, el pH elegido puede estar sensiblemente más elevado como se indica anteriormente en la presente, porque la conjuntiva y la esclerótica son menos sensibles a la vez sensitivamente y lesionalmente a los pH un poco ácidos o básicos. La córnea debe quedar transparente. Cualquier modificación de las condiciones fisiológicas arriesga a alterar las características de su tejido, por lo tanto su transparencia. La conjuntiva es una mucosa, la esclerótica es un tejido conjuntivo. Estos son dos tejidos muy resistentes y cuya función, en la región de aplicación del tratamiento, no está directamente implicada en la transmisión de los fotones hacia la retina. Estos son tejidos de sostén. El dispositivo presenta de preferencia un dispositivo de bombeo que permite asegurar la circulación de una solución de producto activo, por ejemplo una solución medicamentosa, en el recipiente. Esto permite por una parte eliminar las burbujas de gas susceptibles de formarse en el transcurso de la iontoforesis, y por otro lado mantener sensiblemente constante la composición y el pH de la solución durante la duración de tratamiento y por lo tanto mejorar la reproductibilidad. Según un primer modo de realización, el dispositivo presenta un recipiente anular que presenta un electrodo anular, que puede delimitar el fondo del recipiente. Según un segundo modo de realización, el dispositivo presenta un recipiente anular que presenta una pluralidad de compartimientos en forma de sectores anulares y de electrodos en forma de sector anular, que pueden delimitar el fondo de los sectores anulares. Según un tercer modo de realización, el dispositivo está constituido por una lente corneana provista sobre su cara interna de un electrodo superfácico y en la cual se dispone un gel que contiene cuando menos un producto activo, o la misma tiene una estructura esponjosa y contiene el producto activo, (por ejemplo una matriz reticulada) . De preferencia, el dispositivo tiene sobre una cara externa un electrodo pasivo que se pone en contacto con el párpado parcialmente cerrado del paciente, el cual mantiene en su lugar al dispositivo durante la duración del tratamiento.

Esto produce igualmente la ventaja de un contacto eléctrico mejorado, pues es medio acuoso. Otras características y ventajas de la invención aparecerán mejor con la lectura de la descripción que sigue, dada a manera de ejemplo no limitativo en relación con los dibujos anexos a la presente en los cuales: La Figura 1 representa en corte un ejemplo de dispositivo descrito en el artículo previamente citado de F. BEHAR-COHEN y colaboradores. Las Figuras 2a a 2c representan respectivamente en corte, en vista superior y en perspectiva un ejemplo de dispositivo según la invención. Las Figuras 3a, 3b y 3c representan respectivamente en corte, en vista superior y en perspectiva un dispositivo según la invención que permite la administración de tres productos activos, por ejemplo tres medicamentos. La Figura 4 representa en corte una variante del dispositivo según las figuras 3a a 3c. Las Figuras 5a y 5b representan un dispositivo según la invención, en forma de menisco destinado a la administración de tres productos activos, por ejemplo tres medicamentos, bajo la forma de gel. Las Figuras 6a a 6c representan respectivamente en perspectiva, en corte y en corte parcial un dispositivo de tipo menisco según la invención. La Figura 7 representa un modo de realización preferido de un dispositivo destinado a la administración de muchos productos activos, por ejemplo, medicamentos.

Las Figuras 8a y 8b son resultados de una prueba efectuada en conejos, con la concentración en µg/g de tejido seco y en µg/ml para los medios oculares en la ordenada, y en la abscisa el tiempo en horas. La Figura 9 representa un dispositivo según la invención tal como está puesto en su lugar sobre un ojo a tratar. Y la Figura 10 representa en vista superior una variante preferida de empleo de la invención. La Figura 1 representa esquemáticamente el sistema de iontoforesis empleado en el marco del artículo previamente citado de F. BEHAR-COHEN y colaboradores. Tiene un recipiente 8 de metacrilato de polimetilo (PMMA) delimitado por una pared cilindrica 2 y un fondo 3 en proximidad del cual está dispuesto un electrodo circular 4 de platino. El recipiente 8 de diámetro de 6 milímetros recubre la córnea, el limbo y el primer milímetro de la esclerótica de una rata. Un tubo de entrada 5 permite llenar el recipiente 8 con una solución dosificada a razón de 1 miligramo de Dexametasona por mililitro de una solución salina estéril de pH 7, y un tubo de evacuación 6 permite extraer las burbujas de aire que se forman en el transcurso de la iontoforesis. Una circulación continua de la solución permite mantener constante el pH de la solución en contacto con la córnea. Un electrodo de retorno 7 se coloca en contacto con una pata de la rata. El sistema tiene igualmente una fuente de tensión VS, y un regulador de corriente I. Un dispositivo IMM de medición de impedancia permite detectar cualquier discontinuidad eléctrica y hacer funcionar una alarma A. La cantidad de cargas administrada se exhibe sobre el generador al fin del tratamiento y permite asegurar la reproductibilidad del tratamiento administrado. Las experiencias se realizaron con una corriente de 400 µA durante 4 minutos, ya sea a una densidad de 1.2 mA/centímetro cuadrado y una carga total de 0.12 Coulombs sea de 0.4 C/centímetros cuadrados. El dispositivo según la invención, cuyo modo de realización se representa en las figuras 2a y 2b, permite una transferencia de producto activo, por ejemplo un medicamento, esencialmente a través de cuando menos un tejido ocular. El electrodo activo se coloca ventajosamente a una distancia a de la superficie del ojo del paciente que sea suficiente para evitar un corto circuito, o para evitar que no se encuentre accidentalmente en contacto con el ojo. Esta distancia a es de preferencia cuando menos igual a 4 milímetros. El dispositivo se puede realizar en metacrilato de polimetilo o de preferencia de silicón, por ejemplo de PDMS de dureza Shore 20, para una mejor hermeticidad al nivel del ojo. otro material biocompatible utilizable es el poliuretano, en particular un poliuretano hidrófilo para mejorar la adherencia y la eliminación de burbujas. El dispositivo 10 presenta una pared anular 17 y dos paredes laterales cilindricas interior 19 y exterior 18 que delimitan una región anular 15 que forma un recipiente para una solución activa, por ejemplo medicamentosa, para administrar mediante iontoforesis en la periferia de la córnea C de un ojo a tratar 20. El extremo de la pared 18 adyacente a la pared 17 descansa mediante un reborde troncocónico 16 sobre la esclerótica S y el extremo de la pared 19 adyacente a la pared 17 descansa mediante una zona troncocónica 19' sobre el contorno de la córnea C de manera que sólo una región periférica a la córnea C y que presenta uno o varios tejidos oculares sea bañada por la solución medicamentosa contenida por el recipiente 15. Un electrodo activo anular 11 bordea la pared 17. Dos conexiones conductoras 11' y 12' permiten conectar eléctricamente el electrodo activo 11 y el electrodo de retorno 12, que está ventajosamente dispuesta sobre la cara externa de una corona 16, de manera que el párpado parcialmente cerrado del paciente pueda ponerse en contacto con el electrodo 12 y cerrar así el circuito. Alternativamente, el electrodo de retorno puede estar separado y dispuesto sobre el frente del paciente en la vecindad del ojo a tratar. En este caso igualmente, el párpado del paciente puede reposar sobre la corona 16 para mantener en su lugar el dispositivo. Las aberturas 13 y 14 provistas en la pared 17 permiten un llenado del recipiente 15 y/o una circulación de la solución medicamentosa. El electrodo anular plano 11 recubre de preferencia la totalidad de la superficie de la pared 17 que define el fondo del recipiente anular 15. Un recubrimiento solamente parcial es seguramente considerado, pero no puede influir más que desfavorablemente sobre la eficacia del tratamiento. En cualquier caso, el recipiente 15 no debe recubrir la región de la córnea C. El dispositivo representado en las Figuras 3a, 3b y 3c permite la administración de muchos productos activos, por ejemplo medicamentos, aquí 3, bajo forma líquida o de gel que se deposita cada uno en una de tres cavidades en forma de sector anular 45, 46 y 47 provista cada una de un electrodo activo respectivamente 41, 42 y 43. El dispositivo tiene una pared anular 27, y dos paredes cilindricas interior 49 y exterior 48, y los sectores están delimitados por las paredes separadoras 40. Se coloca sobre el ojo del paciente de la misma manera que el dispositivo representado en las figuras 2a y 2b. Las conexiones conductoras 41', 42' y 43' atraviesan la pared 27 para alimentar eléctricamente los electrodos activos 41, 42 y 43.

El dispositivo representado en la Figura 4 se distingue por la presencia de tubos de circulación de líquido que están presentes para cada cavidad 45, 46 y 47. Sobre el dibujo se ven los tubos 84, 85 y 86, 87 correspondientes a las cavidades 45 y 46. El dispositivo representado en las Figuras 5a y 5b es un menisco en forma de corona. Presenta tres recipientes 55, 56 y 57 de los cuales cada uno está destinado a recibir un gel medicamentoso o un material poroso, como una esponja, impregnada de un producto activo, por ejemplo un medicamento. A cada recipiente, se asocia un electrodo activo respectivamente 51, 52 y 53. Los recipientes 55 en forma de sectores están delimitados por las paredes separadoras 50. El dispositivo representado en las figuras 6a a 6c es un menisco plano en forma de corona realizado de un material que puede ser el de una lente corneana. El espacio central cilindrico 63 se separa y permite como con los otros modos de realización un control visual de colocación centrado del dispositivo. Un electrodo 61, por ejemplo formado por electrodeposición, recubre la cara interna ligeramente cóncava 63 del fondo de la cavidad anular 62. Un electrodo de retorno 64, por ejemplo formado por electrodeposición, recubre el contorno de la cara externa convexa 66 del fondo de la cavidad anular 62, de manera que permite un contacto eléctrico de retorno para cuando menos uno de los párpados cerrados 22, 24 del paciente. El pasaje de los filamentos de contacto eléctrico 67, 68 se dispone de manera que permite su salida entre los párpados . El dispositivo según la invención conviene en general a las moléculas simples o a los ensambles moleculares utilizados como producto activo (por ejemplo medicamentos y/o péptidos y/o proteínas y/o fragmentos de genes) y cuya masa molecular es inferior a 100 kilodaltons. Se opera con corriente continua, constante y regulada con una densidad de corriente que no pasa de 10 mA/centímetro cuadrado. Esta densidad de corriente es ventajosamente adaptable entre 0.1 mA/centímetro cuadrado y 5 mA/centímetro cuadrado y, por ejemplo entre 0.2 mA/centímetro cuadrado y 5 mA/centímetro cuadrado. La variación de valor preferido está comprendido entre 0.8 mA/centímetro cuadrado y 5 mA/centímetro cuadrado. La duración del tratamiento puede estar comprendida entre 30 segundos y 10 minutos. En particular puede estar comprendida entre 1 minuto y 10 minutos. Para el ser humano, el diámetro de la córnea (con limbo) es de aproximadamente de 12 a 13 milímetros con una ora serrata de aproximadamente 18 milímetros de diámetro. A manera de ejemplo se puede utilizar para el tratamiento de los adultos un electrodo anular o muchos electrodos en sector de anillo que tengan un diámetro interno comprendido entre 12.5 y 14 milímetros y un diámetro externo comprendido entre 17 milímetros y 22 milímetros, lo que corresponde a una superficie comprendida entre 75 milímetros cuadrados y 250 milímetros cuadrados, y de preferencia comprendida entre 17 milímetros y 20 milímetros. La corriente puede ser en este caso, por ejemplo de 400 µA y aplicarse durante 4 minutos . Se hará notar que la disposición de los electrodos activos, a saber los electrodos superfásicos dispuestos en frente de la o de las regiones a tratar permite asociar con una corriente constante una densidad de corriente que es también constante y homogénea sobre toda la superficie de la región a tratar. Esto presenta muchas ventajas. En primer lugar, se evita que la densidad de corriente pueda alcanzar localmente los valores elevados en ciertas zonas de la región a tratar y luego ser el origen de efectos secundarios indeseables. Por otra parte, la homogeneidad de la densidad de corriente en la región a tratar tiene por efecto que la penetración del o de los productos activos, por ejemplo los medicamentos, sea igualmente homogénea sobre la región a tratar. En ningún caso, el electrodo no está en frente de la retina funcional . En el marco de la presente invención, la administración de cuando menos un producto activo, por ejemplo un medicamento, se efectúa por medio de tejidos que permiten la mejor penetración del producto activo, en el segmento anterior y posterior: el limbo córneo-escleral, la conjuntiva, la esclerótica, el cuerpo ciliar, la raíz del iris, la pars plana, el vitreo anterior, la coroides y la retina no desprendible no funcional . La ausencia de contacto con la córnea evita todo riesgo de lesión física y química y en particular problemas oculares transitorios o permanentes consecutivos al tratamiento, y permite igualmente separar un espacio central 23 que permite al practicante controlar la colocación del aparato durante todo el tratamiento. Además, se constata que a partir de una cierta concentración de producto activo, que varía en función de la naturaleza del producto activo, el producto activo se acumula en ciertos tejidos del ojo (espacio subtenoniano, esclerótica, espacio supracoroidiano y en una menor medida iris I y el cuerpo ciliar CC) antes de ser extendido progresivamente hacia los otros tejidos (coroides CH, retina RET), que aumenta así la duración de la acción (tiempo de vida media antes de la eliminación del producto activo) . Este fenómeno se ilustra mediante las curvas aquí anexadas (Figura 8a y 8b) , obtenidas a partir de experimentos efectuadas en conejos con hemisuccinato de metilprednisolona (150 mg/ml, 2 mA) . Con una solución de 62.5 miligramos/mililitro, no se observa el efecto de extenderse. El umbral de concentración que permite una extensión es de aproximadamente 100 miligramos/mililitro. El dispositivo según la invención puede ser de revolución, pero es preferible que sea sensiblemente cval para tomar en cuenta por una parte la presencia de los párpados y por otra parte el perfil ligeramente oval de la córnea. El dispositivo representado en la Figura 7 presenta una cavidad que tiene un perfil externo elíptico de 20 milímetros de eje focal paralelo a la línea de cerradura de los párpados, y de 18 milímetros de eje menor. Un perfil interno elíptico de la cavidad de tratamiento puede presentar, por ejemplo, un eje mayor paralelo a la línea de cerradura de los párpados e igual a 13.5 milímetros, y un eje menor perpendicular a esta línea e igual a 12.5 milímetros. El dispositivo representado en la Figura 7 presenta cuatro cavidades 71 a 74 de las cuales cada una presenta un electrodo activo 75 a 78 alimentado por un circuito electrónico individual 79 a 82 análogo al representado en la Figura 1 y que está integrado al dispositivo. Los circuitos electrónicos están alimentados por una pila 84 que constituye el generador de tensión VS, y tienen una fuente de corriente constante I regulada a un valor elegido, y una temporización T que permite fijar el tiempo de tratamiento deseado. Alternativamente, el ensamble de los circuitos puede estar dispuesto sobre un circuito integrado único, o bien todavía las funciones pueden estar repartidas sobre varios circuitos internos conectados por una barra colectora 85. Se notará que el recipiente puede ser ovalado o bien presentar una forma alargada, por ejemplo elíptica. El recipiente y/o el electrodo activo puede ser anular. Entra también en el marco de la presente invención que el recipiente presenta un diámetro interno di con D<di<1.2D, D que designa el diámetro de la córnea, y un diámetro externo dß con 1.4D<de<l .8D, y de preferencia 1.4D<de<1.7D. El dispositivo se puede mantener en su lugar con la ayuda de un dispositivo de succión que produce una depresión comprendida entre 35 mm Hg y 100 mg Hg y de preferencia del orden de 50 milímetros de mercurio. Esta depresión puede estar generada en particular con la ayuda de una membrana preferencialmente transparente 95 (Figura 9) que obtura la cara externa del espacio central 23, lo que permite crear una depresión por aspiración. Esta depresión puede ser igualmente creada por el practicante que apoya sobre la membrana 95 para expulsar el aire del espacio central, lo que provoca después relajamiento de dicha depresión. La membrana 95 de puesta en depresión es transparente, el practicante puede controlar la colocación del aparato durante el tratamiento, gracias al espacio central 23. El producto activo puede ser inyectado mediante una jeringa o bien a partir de un contenedor de producto activo adyacente al dispositivo. Cuando el dispositivo es de un material flexible, lo que es favorable a la colocación y a la hermeticidad, las paredes cilindricas externa 18 e interna 19 tienden a ponerse en contacto una sobre la otra. Para remediar esto, se dispone de las aletas 90, por ejemplo las aletas planas radiales, y que de preferencia, se extienden desde una de las paredes cilindricas (18 o 19) quedando separadas de la otra pared (19 o 18) cuando el dispositivo está en reposo. Para facilitar la evacuación de las burbujas de aire, se inyecta la solución activa, en el recipiente 15 mediante una entrada 13' (ver la Figura 10) situada en la parte inferior ("posición 6 horas") del dispositivo colocado sobre el ojo de un paciente cuya cabeza está inclinada hacia atrás, y una abertura 14' de evacuación de las burbujas se prevé en la parte superior ("posición 12 horas"). Para ayudar a la evacuación de las burbujas, las aletas 90, que en el ejemplo representado se extienden a partir de la pared 18, están incurvadas y son convexas en dirección de la abertura de entrada 13' .

Claims (19)

REIVINDICACIONES

1. Dispositivo de transferencia de cuando menos un producto activo en el globo ocular mediante iontoforesis, que comprende un recipiente de producto activo, y susceptible de ser aplicado sobre el ojo de un paciente, cuando menos un electrodo activo dispuesto en el recipiente, un electrodo pasivo y un generador de corriente, caracterizado porque el electrodo activo es un electrodo superfácico (11, 41, 42, 43, 51, 52, 53, 61) dispuesto frente de cuando menos un tejido ocular situado en la periferia de la córnea.

2. Dispositivo según la reivindicación 1, caracterizado porque el generador de corriente es un generador de corriente constante de densidad nominal inferior a 10 mA/centímetro cuadrado, y porque tiene un dispositivo de mando que permite aplicar dicha corriente constante durante una duración comprendida entre 30 segundos y 10 minutos, y especialmente entre 1 minuto y 10 minutos.

3. Dispositivo según la reivindicación 2, caracterizado porque la densidad de corriente está comprendida entre 0.1 mA/centímetro cuadrado y 5 mA/centímetro cuadrado.

4. Dispositivo según la reivindicación 3, caracterizado porque la densidad de corriente está comprendida entre 0.2 mA/centímetro cuadrado y 5 mA/centímetro cuadrado, y especialmente entre 0.8 mA/centímetro cuadrado y 5 mA/centímetro cuadrado.

5. Dispositivo según una de las reivindicaciones precedentes caracterizado porque el recipiente (15, 45,, 46, 47, 55, 56, 57) y/o el electrodo activo (11, 41, 42, 43, 51, 52, 53) es anular.

6. Dispositivo según una de las reivindicaciones precedentes caracterizado porque el recipiente (15, 45, 46, 47, 55; 56, 57, 71, 72, 73, 74, 62) presenta un diámetro interno di con D<di<1.2D, D que designa el diámetro de la córnea, y un diámetro externo de con 1.4D<de<l .8D, y de preferencia 1.4D<de<1.7D.

7. Dispositivo según la reivindicación 6, caracterizado porque el diámetro interno di está comprendido entre 12.5 milímetros y 14 milímetros y porque el diámetro externo dß está comprendido entre 17 milímetros y 22 milímetros y de preferencia entre 17 milímetros y 20 milímetros.

8. Dispositivo según una de las reivindicaciones precedentes caracterizado porque dicha corriente está proporcionada a una tensión comprendida entre 1.5 V y 9 V y especialmente comprendida entre 2 V y 8 V.

9. Dispositivo según una de las reivindicaciones precedentes caracterizada porque dicho producto activo dispuesto en el recipiente (15, 45, 46, 47, 55; 56, 57, 71, 72, 73, 74, 62) presenta un pH comprendido entre 6 y 8 y de preferencia entre 7 y 7.6.

10. Dispositivo según una de las reivindicaciones precedentes caracterizado porque tiene un dispositivo de bombeo que permite asegurar una circulación de una solución medicamentosa en el recipiente.

11. Dispositivo según una de las reivindicaciones anteriores caracterizada porque el dispositivo presenta un recipiente anular que presenta una pluralidad de compartimientos (45, 46, 47, 55, 56, 57, 71, 72, 73, 74) en forma de sectores anulares y de electrodos (41, 42, 43, 51, 52, 53, 75, 76, 77, 78) en forma de sectores anulares.

12. Dispositivo según una de las reivindicaciones precedentes caracterizado porque el dispositivo presenta un recipiente anular que presenta un compartimiento (15, 62) y un electrodo anular (11, 61) .

13. Dispositivo según una de las reivindicaciones anteriores caracterizado porque el recipiente (15, 45, 46, 47, 55, 56, 57) presenta una forma alargada, por ejemplo elíptica.

14. Dispositivo según una de las reivindicaciones anteriores caracterizado porque el recipiente (45, 46, 47, 55, 56, 57, 62) contiene cuando menos un gel o un material, poroso como una esponja, impregnado de un producto activo.

15. Dispositivo según una de las reivindicaciones 11 a 14 caracterizado porque el dispositivo es un menisco plano.

16. Dispositivo según una de las reivindicaciones anteriores caracterizado porque tiene sobre una cara externa un electrodo pasivo (12, 44, 64) que se pone en contacto con la cara interna del párpado cuando menos parcialmente cerrado del paciente, la cual mantiene en su lugar el dispositivo durante la duración del tratamiento.

17. Dispositivo según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el recipiente es anular y presenta aletas (90) de separación entre su pared interna (19) y su pared externa (18) , estas aletas son radiales, o bien curvas de manera que sean convexas hacia una entrada [13 ') de productos activos.

18. Dispositivo según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el dispositivo presenta un espacio central (23) que permite al practicante verificar la colocación del dispositivo con respecto al ojo de un paciente.

19. Dispositivo según la reivindicación 18, caracterizado porque este espacio central (23) está obturado sobre su cara externa por una membrana transparente (95) de puesta en depresión del espacio central (23) .