ES2230780T3

ES2230780T3 - Copolilactidos resorbibles y su empleo.

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Publication number: ES2230780T3
Application number: ES99116119T
Authority: ES
Inventors: Christian Dr. Med. Jurgens; Hans R. Prof. Dr. Kricheldorf; Ingrid Dr. Kreise-Saunders
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1999-08-18
Filing date: 1999-08-18
Publication date: 2005-05-01
Anticipated expiration: 2019-08-18
Also published as: EP1077073B1; CA2316032A1; ATE279221T1; CA2316032C; DE59910844D1; EP1077073A1; JP2001106772A; JP4702987B2; US6472502B1

Abstract

Copoliláctido flexible, transparente, que está constituido por unidades polimerizadas de láctido racémico y de los comonómeros -caprolactona, - valerolactona, 1, 4-dioxanona-2 o 1, 3-dioxanona-2, que presenta una temperatura de transición vítrea comprendida entre 30 y 43ºC, un promedio en número del peso molecular Mn desde 15.000 hasta 50.000 y una polidispersidad Pn desde 1, 2 hasta 2, 0.

Description

Copoliláctidos resorbibles y su empleo.

La invención se refiere a nuevos copoliláctidos, que han sido polimerizados a partir de unidades de láctido racémico y de los comonómeros \varepsilon-caprolactona, \delta-valerolactona, 1,4-dioxanona-2 o 1,3-dioxanona-2 en una proporción molar entre láctido/comonómero de 90-80/10-20 en presencia de dietilhexanoato de estaño(II) como iniciador y de un cocatalizador aproximadamente a 160ºC, y que presentan una temperatura de transición vítrea comprendida entre 30 y 43ºC, un peso molecular M_{n} desde 15.000 hasta 50.000 y una polidispersidad P_{n} (M_{w}/M_{n}) comprendida entre 1,2 y 2. Los nuevos copoliláctidos son adecuados, especialmente, de manera excelente para el tratamiento de heridas de todo tipo.

La publicación US 4,045,418 describe un copolímero constituido por D,L-láctido y por \varepsilon-caprolactona en presencia de caprilato de estaño(II) como iniciador. El copolímero es transparente, rígido y quebradizo y encuentra aplicación como producto de un solo uso y piezas moldeadas en la industria del automóvil, en el hogar y en la industria del envasado. El peso molecular se encuentra comprendido entre 100.000 y 300.000. Para aplicaciones en medicina por ejemplo como láminas para la incisión en operaciones o como guante líquido, estos copolímeros no entran en consideración en estado disuelto puesto que una vez que se pulverizan sobre la piel se endurecen en forma de película tras la evaporación del disolvente y por lo tanto son quebradizos y forman grietas.

Se conocen, por la publicación FR-2126270, polímeros formadores de película constituidos por ácido láctico y por ácido glicólico en disolventes tales como por ejemplo acetato de etilo, que además contienen productos activos farmacológicos y que, por ejemplo, pueden emplearse como venda pulverizable.

El inconveniente de éstas polilactonas reside en que únicamente entran en consideración como portadores de productos activos sobre piel intacta, puesto que la mezcla polímero/fármaco se aplica siempre sobre la piel en forma de solución. Los disolventes empleados, el cloroformo, el diflúordiclorometano o el acetato de etilo, dañarían intensamente sin embargo una herida abierta.

La publicación EP-B1-270 987 describe un procedimiento para la obtención de homopolímeros o de copolímeros, exentos de catalizadores, resorbibles, a base de hidroxiácidos. Fundamentalmente se emplean láctidos y glicólidos para la formación de los copolímeros. Sin embargo, el glicólido no es adecuado para la obtención de copolímeros para las pretendidas aplicaciones tópicas, puesto que los copolímeros del glicólido se degradan de una manera demasiado rápida.

La publicación EP-0 768 329 describe un copolímero bloque constituido por láctidos y por 1,4-dioxanona-2, que se utiliza como película en los profilácticos por adhesión y como espuma hemostática.

El objeto de la publicación EP-0 509 203 es el empleo de copolímeros constituidos por láctido racémico y por \varepsilon-caprolactona, \delta-valerolactona, \gamma-decalactona o ácido \beta-hidroxibutírico, preparado mediante reacción de los monómeros en la proporción molar entre láctido y componentes de la reacción desde aproximadamente 95 hasta 70 sobre 5 hasta 30 con adición de di(etilhexanoato) de estaño(II) como iniciador, a temperaturas de, aproximadamente, 150ºC, durante un período de tiempo de 16 hasta 48 horas, para el tratamiento tópico de la piel de los seres humanos o de los animales. Los derechos de propiedad industrial anteriores, citados, de la solicitante, se refieren a que los copolímeros más adecuados para el empleo tópico son aquellos que tienen una proporción molar entre iniciador y componentes de la reacción desde aproximadamente 1:100 hasta 1:500. Para la eliminación de los monómeros remanentes, oligómeros de cadena corta o incluso en caso dado plastificantes en exceso, se precipita la masa de la reacción, por regla general, con una cantidad 600 a 800 veces mayor de alcohol.

Los copolímeros, obtenidos según las enseñanzas de la publicación EP 0509203 muestran ciertamente, frente a los productos polímeros de la publicación US 4,045,418, propiedades, que son adecuadas para el tratamiento tópico de heridas. Sin embargo, no presentan, todavía, características óptimas en lo que se refiere a la flexibilidad, a la adherencia, a la eliminación de la pegajosidad, etc. Además se obtienen frecuentemente, como consecuencia de las condiciones divulgadas para la obtención, productos con propiedades no reproducibles y ocasionalmente no utilizables.

Las enseñanzas de la presente invención parten de la tarea de mejorar todavía más, de múltiples maneras, los copoliláctidos del tipo citado, resorbibles, fisiológicamente aceptables.

En éste caso es importante que la aplicación sobre la piel no herida exige copoliláctidos con elevada adherencia, flexibilidad y dilatabilidad. La permeabilidad al vapor de agua tiene en éste caso menor significado que en el caso de la aplicación sobre heridas, y la degradación puede producirse también de una manera algo más rápida, pero no debería descender en medio acuoso, al menos durante 24 horas, por debajo de un espesor de capa de aproximadamente 3-5 \mum. Debe exigirse una impermeabilidad para los alergenos hidrófilos y lipófilos. Por lo tanto son preferentes también, para éstas aplicaciones, copoliláctidos amorfos, desde luego de baja viscosidad (= polímeros de cadena corta).

Para el empleo sobre la piel herida, constituye un criterio esencial a permeabilidad al vapor de agua y no puede conseguirse solamente por medio de los copolímeros, puesto que éstos son hidrófobos y poco permeables (< 60 ml/h/m^{2}). En éste caso es necesario bien una proporción en monómeros relativamente elevada en el producto de la reacción o bien es necesaria la adición de substancias higroscópicas/hidrófilas (por ejemplo glicerina), mediante las cuales se consiga una permeabilidad al vapor con valores iniciales elevados (> 150 ml/h/m^{2}), que disminuye en el transcurso de los días (de acuerdo con la secreción de las heridas).

Se exige la impermeabilidad a los gérmenes con un espesor de pared 25-50 \mum durante un período de tiempo de al menos 14 días. Ésta puede conseguirse únicamente mediante cadenas moleculares largas (= viscosidad elevada).

Además, es importante que los copolímeros, previstos para las finalidades de aplicación prefijadas, no presenten una consistencia pegajosa. Ésta tarea se resuelve ahora mediante los copoliláctidos según la invención.

El objeto de la invención es, por lo tanto, un copoliláctido flexible, transparente, que está constituido por unidades polimerizadas de láctido racémico y por los comonómeros \varepsilon-caprolactona, \delta-valerolactona, 1,4-dioxanona-2 o 1,3-dioxanona-2, que presenta una temperatura de transición vítrea (T_{g}) comprendida entre 30 y 43ºC, un promedio en número del peso molecular M_{n} desde 15.000 hasta 50.000 y una distribución del peso molecular (polidispersidad P_{n}) de 1,2 hasta 2. De aquí se deduce que el peso molecular M_{w} del copoliláctido toma un valor claramente menor que 100.000.

Las propiedades de éstos copoliláctidos, según la invención, se diferencia claramente de las que se han indicado en la publicación US 4,045,418 y en la publicación EP 0509 203, como puede verse en las tablas subsiguientes y como se explica más adelante. De éste modo, como se ha mostrado en los ejemplos comparativos, por ejemplo la temperatura de transición vítrea de los copolímeros de la publicación EP 0509 203 se encuentra claramente por debajo de 30ºC, mientras que la de los productos de la publicación US 4,045,418 se encuentra por encima de 45ºC.

En el sentido de la invención son especialmente ventajosos y preferentes los copoliláctidos que presenten una temperatura de transición vítrea desde 30 hasta 40ºC, especialmente desde 33 hasta 37ºC y que tengan un promedio en número del peso molecular M_{n} desde 25.000 hasta 40.000, con una polidispersidad desde 1,4 hasta 1,7. Éstas propiedades especialmente preferentes las poseen, especialmente, los copoliláctidos que están constituidos por \varepsilon-caprolactona a modo de unidad comonómera; según la invención son adecuados también, sorprendentemente, \delta-valerolactona, la 1,4-dioxanona-2 o la 1,3-dioxanona-2, así como también mezclas de los comonómeros individuales, con lo cual puede conseguirse, en caso dado, un ajuste fino de las propiedades deseadas.

Como ocurre prácticamente en todos los compuestos polímeros, las propiedades de los copoliláctidos según la invención dependen de las condiciones del procedimiento y de los parámetros para su obtención.

El objeto de la invención es, por lo tanto, también un procedimiento para la obtención de un copoliláctido correspondiente, en el cual se hace reaccionar un láctido racémico con un comonómero, elegido entre \varepsilon-caprolactona, \delta-valerolactona, 1,4-dioxanona-2 o 1,3-dioxanona-2 o sus mezclas. En éste caso, la proporción molar entre el láctido y los comonómeros, es de 90-80 : 10-20. Son especialmente preferentes las proporciones entre láctido/comonómero de 84 : 16, 85 : 15 o 86 : 14.

Lo decisivo para la polimerización de las unidades monómeras para dar los copolímeros con las propiedades exigidas consiste en el empleo de dietilhexanoato de estaño(II) como iniciador y de un cocatalizador para el control exacto el proceso de polimerización.

Para conseguir resultados especialmente buenos es importante que el iniciador se purifique directamente antes de la reacción de polimerización. Puesto que el iniciador adquirible ((dietilhexanoato) de estaño(II)) puede contener hasta un 20% de impurezas constituidas por agua y por ácido octanoico libre, éstas deben ser eliminadas. El iniciador líquido puede combinarse por ejemplo con xileno (económico, no tóxico) o alternativamente con tolueno y someterse a una o varias separaciones por destilación azeotrópica. A continuación es recomendable una destilación fraccionada en alto vacío (aproximadamente 10^{-3} mbar). Igualmente son posibles otros procedimientos según la invención, que conducen a una amplia eliminación de las impurezas citadas.

La proporción molar entre el iniciador y el láctido/comonómero, que se utiliza en el procedimiento según la invención, se encuentra entre 1 : 30.000 hasta 1 : 50.000; preferentemente se utiliza una proporción de aproximadamente 1 : 40.000 (\pm 5%). Un aumento de ésta proporción provoca un aumento de las cadenas moleculares más largas y, de éste modo, también un aumento, indeseado, del punto de reblandecimiento. Las enseñanzas de la publicación EP 0509 203 divulgan, por el contrario, una proporción entre el iniciador y el láctido/monómero de 1 : 100 hasta 1 : 500. Esto no solo tiene efecto sobre las propiedades del copolímero como tal, sino que conlleva también la ventaja de que la cantidad de iniciador tóxico de estaño puede reducirse aproximadamente en el factor de 1.000 (referido a la proporción molar).

También es decisivo para la invención el empleo de cocatalizadores para el control exacto de las longitudes de las cadenas. Como cocatalizadores adecuados deben citarse, ante todo, n-alcanoles con, preferentemente, hasta 18 átomos de carbono o también oligoetilenglicolmonometiléteres o polioles o mezclas de éstos. Es especialmente preferente el n-butanol.

Cuando se utilice el cocatalizador debe respetarse, también, la proporción molar. De éste modo la proporción molar entre cocatalizador y láctido/comonómero se encuentra, según la invención, en el intervalo desde 1 : 200 hasta 1 : 600, preferentemente en el intervalo desde 1 : 300 hasta 1 : 500. Se ha puesto de manifiesto que el cocatalizador, empleado de éste modo, juega un papel esencial en la distribución de los pesos moleculares. De éste modo es innecesario el intento, conocido por la publicación EP 0509 203 de eliminar los copolímeros de cadena corta mediante su lavado con alcohol en grandes cantidades a partir del producto polímero final.

En caso deseado, pueden añadirse plastificantes a la mezcla de la reacción para modificar la temperatura de transición vítrea y la permeabilidad al vapor. como plastificantes se emplearán por ejemplo glicerina, ésteres del ácido ftálico, citrato de tributilo o caprolactona en exceso. La proporción en plastificantes no debe sobrepasar usualmente desde l 10 hasta el 20% en peso.

La polimerización del láctido racémico y del o de los compuestos comonómeros se lleva a cabo a una temperatura de 165ºC, como máximo. En una variante del procedimiento se lleva a cabo la polimerización en un intervalo de temperaturas desde una temperatura comprendida entre 155 y 165ºC, preferentemente de 160ºC aproximadamente, durante un período de tiempo de 40 hasta 55 horas, preferentemente desde 46 hasta 50 horas, de forma especialmente preferente de 48 horas aproximadamente. Una variante preferente del procedimiento utiliza una fase de polimerización con dos etapas: de éste modo se polimeriza, en primer lugar, a una temperatura desde 155 hasta 165ºC, preferentemente a 160ºC aproximadamente, durante un período de tiempo desde 20 hasta 28 horas, preferentemente de 24 horas aproximadamente y, a continuación, a una temperatura desde 90 hasta 120ºC, preferentemente de 100ºC aproximadamente, durante un período de tiempo desde otras 20 hasta 28 horas, preferentemente aproximadamente 24 horas. La elección de la temperatura y el orden así como la duración de la polimerización depende, en último lugar, de las propiedades deseadas del polímero.

Una vez concluida la polimerización se somete al producto a un procedimiento de evacuación, en una variante de realización, que sirve para que se eliminen las substancias volátiles de la mezcla de la polimerización. De acuerdo con el vacío el procedimiento dura, según la invención, desde 10 hasta 80, preferentemente desde 40 hasta 60 minutos. El vacío se aplica a temperaturas comprendidas entre la temperatura ambiente y, preferentemente, 50 hasta 120ºC, especialmente a 100ºC.

Tal como ya se ha indicado anteriormente, es importante determinar que se consiga mediante el procedimiento según la invención que el peso molecular del copolímero, especialmente que la proporción M_{w}/M_{n} que, finalmente, es decisiva de manera concomitante para las propiedades exigidas, se ajuste o bien se regule de manera exacta, como no era posible hasta el presente según el estado de la técnica para tales productos. Por lo tanto el objeto de la presente invención es también un procedimiento para el control de la proporción M_{w}/M_{n} en intervalo desde 1,2 hasta 2,0, preferentemente desde 1,4 hasta 1,7 en la obtención de un copoliláctido, que está constituido por unidades polimerizadas de láctido racémico y de los comonómeros constituidos por la \varepsilon-caprolactona, la \delta-valerolactona, la 1,4-dioxanona-2 o la 1,3-dioxanona-2, aplicándose las fases del procedimiento indicadas anteriormente y en las reivindicaciones.

Los copoliláctidos según la invención pueden laminarse tras refrigeración o incluso a modo de polímero caliente sin otros aditivos, para dar láminas (espesor 10 hasta 100 \mum) y de éste modo pueden emplearse para un gran número de finalidades en medicina y en cosmética. El campo principal es el empleo como láminas quirúrgicas para incisiones en operación, especialmente para la cobertura de heridas.

Alternativamente, los copoliláctidos, según la invención, pueden disolverse en disolventes adecuados tales como por ejemplo acetato de etilo, acetona o cloruro de metileno y combinarse con agentes desinfectantes conocidos y/o con anestésicos de acción local. Preferentemente se empleará el acetato de etilo como disolvente puesto que dispone ya de un efecto desinfectante.

Además los copoliláctidos pueden emplearse de forma especialmente conveniente como guantes líquidos en la manipulación con alergenos. De éste modo constituyen también una alternativa por ejemplo para alérgicos en las alergias a los agentes de fregado o de lavado.

Cuando se utilizan como agentes protectores contra el sol, se añadirán los filtros UVA y UVB usuales a la solución acabada.

Los copoliláctidos según la invención pueden emplearse también en forma de pegamento resorbible, cuando estén disueltos en disolventes adecuados para ello (por ejemplo acetato de etilo).

Para demostrar que los copolímeros del estado de la técnica, especialmente los de las enseñanzas de la publicación US 4,045,418 y de la publicación EP 0509 203 tienen otras propiedades y, por lo tanto, se diferencia substancialmente de los de la invención, se procedió según la invención ensayos comparativos según los procedimientos, allí indicados, para su obtención y los productos obtenidos se compararon con los de la presente invención. Para ello se midieron en todos los ensayos los mismos parámetros o bien propiedades, con lo cual fue posible entonces una comparación directa.

En la tabla siguiente se representan las propiedades de un copolímero según la invención (ejemplo 2) con un copolímero según la publicación US 4,045,418 (ejemplo 3 de la misma) y con un copolímero según la publicación EP-509 203 (ejemplo 1 de la misma).

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La tabla muestra, claramente, que a pesar de la misma proporción entre láctido/comonómeros, los tres copoliláctidos tienen propiedades diferentes y por lo tanto son diferentes. Únicamente el copoliláctido según la invención con una distribución estrecha del peso molecular por debajo de 2,0 (en éste caso 1,6) cumple el perfil de requisitos exigido en lo que se refiere a la flexibilidad, a la transparencia, a la adhesión y a la untuosidad sobre la piel.

El copolímero según la publicación EP 0509 203 tiene, debido a su baja temperatura de transición vítrea de 22ºC, y a su baja viscosidad, una consistencia pegajosa de manera que puede conducir a pegados con los textiles superpuestos (por ejemplo material de vendaje).

La viscosidad de los copolímeros según la invención se encuentra comprendida, por regla general, entre 0,30 y 0,75, preferentemente entre 0,55 y 0,67. De éste modo se diferencian también de los de las dos solicitudes de patente citadas, que presentan viscosidades bien mayores o menores.

La invención se explica con mayor detalle por medio de los ejemplos siguientes.

Todos los métodos de caracterización se llevaron a cabo de la manera siguiente:

Mediciones por DSC en plaquetas de Al bajo nitrógeno con una velocidad de calentamiento de 20ºC/minuto y se listaron los valores T_{g} de la primera curva de calentamiento.

Las viscosidades inherentes a 25ºC con una concentración en polímero c = 2 g/l en diclorometano con el viscosímetro automático Ubbelohde (firma Lauda).

Las mediciones por GPC en THF a 30ºC con calibración por medio de poli(\varepsilon-caprolactona).

Para la purificación del iniciador líquido se combinó con xileno (económico, no tóxico) o, alternativamente, con tolueno y se eliminó dos veces por destilación en forma de azeótropo. A continuación se sometió a una destilación fraccionada en alto vacío (10^{-3} mbar), empleándose la fracción de punto de ebullición máximo como producto final.

Todos los ensayos descritos se llevaron a cabo exclusivamente con iniciador purificado. Esto es válido también para los ensayos comparativos del estado de la técnica.

Ejemplo 1 (láctido/\varepsilon-caprolactona 85:15, n-butanol, 200:1)

Se dispusieron 24,5 mg (170 mmol) de D,L-láctido (Boehringer grado S) y 3,42 g (30 mmol) de \varepsilon-caprolactona (destilada a través de CaH_{2}), en un matraz redondo de 100 ml, y se pipetó la solución de 2 mg (0,005 mmol) de SnOct_{2} (Aldrich, previamente purificado) así como 74 mg (1 mmol) de n-butanol en 2 ml de dietiléter seco. El matraz, cerrado con un tapón de vidrio, se dispuso en un baño de aceite calentado a 160ºC, se liberó de la sobrepresión mediante una apertura momentánea y se alcanzó mediante agitación con un agitador magnético un remezclado de los participantes en la reacción. Al cabo de 24 horas se redujo la temperatura hasta 100ºC y se refrigeró al cabo de otras 24 horas de ensayo. A continuación se evacuó de nuevo durante 1 hora a 100ºC. Para el producto en bruto, tipo vítreo, se midió una temperatura de transición vítrea T_{g} = 31ºC, una viscosidad inherente \eta_{inh} = 0,40 dl/g, un peso molecular M_{n} = 16.000 así como M_{w} = 24.000. De aquí se deduce un cociente M_{w}/M_{n} de 1,5.

Ejemplo 2 (láctido/\varepsilon-caprolactona 85:15, n-butanol, 400:1)

Se dispusieron 24,5 g (170 mmol) de D,L-láctido (Boehringer grado S) y 3,42 g (30 mmol) de \varepsilon-caprolactona (destilada a través de CaH_{2}) en un matraz redondo de 100 ml, y se pipetó la solución de 2 mg (0,005 mmol) de SnOct_{2} así como 37 mg (0,5 mmol) de n-butanol en 2 ml de dietiléter seco. La mezcla de la reacción se polimerizó durante 24 horas a 160ºC y a continuación durante 24 horas a 100ºC. Para el producto en bruto, evacuado a continuación, se determinaron los valores siguientes: T_{g} = 38ºC; \eta_{inh} = 0,60 dl/g; M_{n} = 30.000 y M_{w} = 48.000; M_{w}/M_{n} = 1,6.

Ejemplo 3 (láctido/1,4-dioxanona-2 85:15, trietilenglicolmonometiléter, 200:1)

Se dispusieron 24,5 g (170 mmol) de D,L-láctido y 3,06 g (30 mmol) de 1,4-dioxanona-2 (recién destilada) en un matraz redondo de 100 ml, y se añadió la solución de 2 mg (0,005 mmol) de SnOct_{2} así como 164 mg (1 mmol) de trietilenglicolmonometiléter en 2 ml de tr. dietiléter. La mezcla de la reacción se polimerizó como en el ejemplo 1. Para el producto en bruto evacuado se midieron las propiedades siguientes: T_{g} = 37ºC; \eta_{inh} = 0,35 dl/g; M_{n} = 15.000 y M_{w} = 21.900; M_{w}/M_{n} = 1,46.

Ejemplo 4 (láctido/1,3-dioxanona-2 85:15, n-butanol, 400:1)

Se dispusieron 24,5 g (170 mmol) de D,L-láctido y 3,06 g (30 mmol) de 1,3-dioxanona-2 (carbonato de trimetileno, Boehringer grado S) en un matraz redondo de 100 ml, y se añadió la solución de 2 mg (0,005 mmol) de SnOct_{2} y 37 mg (0,5 mmol) de n-butanol en 2 ml de dietiléter seco. La mezcla de la reacción se polimerizó como en el ejemplo 1. Para el producto en bruto evacuado se midieron las propiedades siguientes: T_{g} = 40ºC; \eta_{inh} = 0,68 dl/g; M_{n} = 38.000 y M_{w} = 55.000; M_{w}/M_{n} = 1,4.

Ejemplo 5 (láctido/\varepsilon-caprolactona 85:15, n-butanol, 200:1)

Se preparó un copoliláctido de manera análoga a la del ejemplo 1 con la excepción de que la polimerización se llevó a cabo en una sola fase de temperatura a 160ºC durante un período de tiempo de 36 horas. Para el producto en bruto tipo vítreo se midió una temperatura de transición vítrea T_{g} = 30ºC, una viscosidad inherente \eta_{inh} = 0,38 dl/g, un peso molecular M_{n} = 18.000 así como M_{w} = 33.000. De aquí se deduce un cociente M_{w}/M_{n} de 1,8.

Claims

1. Copoliláctido flexible, transparente, que está constituido por unidades polimerizadas de láctido racémico y de los comonómeros \varepsilon-caprolactona, \delta-valerolactona, 1,4-dioxanona-2 o 1,3-dioxanona-2, que presenta una temperatura de transición vítrea comprendida entre 30 y 43ºC, un promedio en número del peso molecular M_{n} desde 15.000 hasta 50.000 y una polidispersidad P_{n} desde 1,2 hasta 2,0.

2. Copoliláctido según la reivindicación 1, caracterizado porque está presente \varepsilon-caprolactona a modo de unidad comonómera.

3. Copoliláctido según las reivindicaciones 1 o 2, caracterizado porque la temperatura de transición vítrea del copoliláctido está comprendida entre 33 y 37ºC.

4. Copoliláctido según una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque el promedio en número del peso molecular está comprendido entre M_{n} = 25.000 hasta 40.000.

5. Copoliláctido según una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque la polidispersidad P_{n} está comprendida entre 1,4 y 1,7.

6. Procedimiento para la obtención de un copoliláctido, caracterizado porque se polimeriza láctido racémico con un comonómero, elegido entre \varepsilon-caprolactona, \delta-valerolactona, 1,4-dioxanona-2 o 1,3-dioxanona-2, siendo la proporción molar entre el láctido y el comonómero de 90-80 : 10-20, en presencia de dietilhexanoato de estaño(II) recién destilado, a modo de iniciador, siendo la proporción molar entre el iniciador y el láctido/comonómero desde 1 : 30.000 hasta 1 : 50.000, así como en presencia de n-alcanoles, de oligoetilenglicolmonometiléteres o de polioles a modo de cocatalizador, encontrándose la proporción molar entre cocatalizador y láctido/comonómero en el intervalo desde 1 : 200 hasta 1 : 600, a una temperatura de 165ºC como máximo.

7. Procedimiento según la reivindicación 6, caracterizado porque la polimerización se lleva a cabo a una temperatura desde 155 hasta 165ºC durante un período de tiempo desde 20 hasta 28 horas y, a continuación, a una temperatura desde 90 hasta 120ºC durante un período de tiempo de otras 20 hasta 28 horas.

8. Procedimiento según las reivindicaciones 6 o 7, caracterizado porque la proporción molar entre láctido y comonómero es de 84 : 16, 85 : 15 o 86 : 14.

9. Procedimiento según una de las reivindicaciones 6 a 8, caracterizado porque la proporción molar entre iniciador y láctido/comonómero es aproximadamente de 1 : 40.000 y la proporción molar entre cocatalizador y láctido/comonómero está comprendida entre 1 : 300 hasta 1 : 500.

10. Procedimiento según una de las reivindicaciones 6 a 9, caracterizado porque se somete al producto polimerizado a un tratamiento en vacío.

11. Copoliláctido flexible, transparente, obtenible según un procedimiento de acuerdo con las reivindicaciones 6 a 10.

12. Copoliláctido según una de las reivindicaciones 1 a 5 o según la reivindicación 11, caracterizado porque adicionalmente contiene un plastificante.

13. Procedimiento para el control de la distribución del peso molecular M_{w}/M_{n} en un intervalo desde 1,4 hasta 2,0 en la obtención de un copolímero, que está constituido por unidades polimerizables de láctido racémico y por los comonómeros \varepsilon-caprolactona, \delta-valerolactona, 1,4-dioxanona-2 o 1,3-dioxanona-2, caracterizado porque se llevan a cabo las etapas del procedimiento de acuerdo con las reivindicaciones 6 a 10.

14. Composición, que contiene un copoliláctido según las reivindicaciones 1 a 5 o según la reivindicación 11 junto con un disolvente, en la que se ha incorporado el copoliláctido.

15. Composición según la reivindicación 14, que contiene un agente desinfectante y/o un anestésico.

16. Empleo del copoliláctido según una de las reivindicaciones 1 a 5 o bien 11 para la obtención de láminas quirúrgicas para operación, coberturas para heridas o guantes líquidos.

17. Empleo del copoliláctido según una de las reivindicaciones 1 a 5, o bien 11 como agente protector contra el sol.

18. Empleo del copoliláctido según una de las reivindicaciones 1 a 5 o bien 11 como pegamento resorbible.