ES2214613T3 - Procedimiento y aparato para el recubrimiento de substratos de uso farmaceutico. - Google Patents
Procedimiento y aparato para el recubrimiento de substratos de uso farmaceutico.Info
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Abstract
SE PRESENTA UN PROCEDIMIENTO PARA REVESTIR UN SUBSTRATO FARMACEUTICO QUE INCLUYE LOS PASOS DE APLICAR UN MATERIAL DE REVESTIMIENTO ACTIVO A UNA SUPERFICIE DE SUBSTRATO PARA FORMAR UNA CAPA DE REVESTIMIENTO ACTIVA Y APLICAR UN MATERIAL DE COBERTURA DEL REVESTIMIENTO SOBRE LA CAPA DE REVESTIMIENTO ACTIVA PARA FORMAR UNA CAPA DE COBERTURA DE REVESTIMIENTO. LA CAPA DE REVESTIMIENTO ACTIVA SE CUBRE DE FORMA BASICAMENTE COMPLETA CON LA CAPA DE CUBIERTA DE REVESTIMIENTO.
Description
Procedimiento y aparato para el recubrimiento de
substratos de uso farmacéutico.
La presente invención se refiere a procedimientos
para recubrir substratos, a aparatos para recubrir substratos y a
substratos recubiertos para uso farmacéutico y, en particular, pero
no en exclusiva, esta invención se refiere al recubrimiento de
substratos farmacéuticos para producir formas sólidas de
dosificación.
Hay que comprender que la expresión "forma
sólida de dosificación" se tiene que interpretar en un sentido
amplio que cubra la vasta variedad de productos farmacéuticos. De
esta manera esta expresión cubre productos farmacéuticos para tomar
por vía oral, por ejemplo, comprimidos farmacéuticos de forma
convencional, así como también cápsulas y esférulas sin forma
convencional. Se deberá entender que el substrato farmacéutico puede
ser un núcleo de comprimido convencional o puede, por ejemplo, ser
una lámina o película comestibles. Esta expresión comprende también
productos farmacéuticos que no se toman por vía oral, por ejemplo,
un pesario, una sonda, un supositorio o un parche para aplicar a la
piel. También, cuando se haga referencia a "substrato
farmacéutico" se debe entender que esta expresión cubre los
substratos con formas sólidas de dosificación, indicadas arriba. Sin
embargo la expresión "substrato farmacéutico" no incluye a
aquellos productos farmacéuticos tales como grageas pequeñas o
gránulos, por ejemplo, grageas pequeñas que se llenan dentro de
vainas de cápsulas para su administración y gránulos que se
comprimen para formar pastillas. Tales grageas o gránulos no son,
por sí mismos, formas sólidas de dosificación sino que más bien,
cuando se combinan juntos dentro de una cápsula o comprimido,
definen, en combinación, una forma sólida de dosificación.
Esta invención tiene una aplicación particular
para los comprimidos farmacéuticos. Cuando en toda la memoria se
hace referencia a comprimidos farmacéuticos se tiene que comprender
que esto se debe interpretar en un sentido muy amplio, a menos que
resulte claro que es lo contrario, para cubrir también otros
productos farmacéuticos que se toman por vía oral, por ejemplo,
cápsulas o esférulas.
Se comprenderá que las expresiones "material
activo" y "componente activo", que se utilizan por toda la
memoria, incluyen materiales que sean biológicamente activos y que
comprendan uno o una mezcla de materiales farmacéuticos. En los
materiales farmacéuticos se incluyen aquellos materiales que se
administran para la prevención y/o el tratamiento de las
enfermedades.
En un procedimiento convencional para producir un
comprimido farmacéutico se mezcla una combinación que contenga el
ingrediente biológicamente activo junto con diluyentes, tales como
lactosa, y otros ingredientes y, a unas partes de esta mezcla se les
da forma de comprimidos discretos, por ejemplo, comprimiendo
muestras de la mezcla.
El núcleo del comprimido resultante se puede
recubrir empleando, por ejemplo, una técnica convencional de
recubrimiento líquido en la cual los núcleos de comprimidos se
remueven dentro de un cilindro mientras que el material líquido de
se rocía por encima de las superficies de los núcleos de
comprimidos. El recubrimiento líquido en las superficies de los
núcleos usualmente se seca mediante calentamiento para secar el
recubrimiento.
Un problema con el procedimiento que se acaba de
describir para producir comprimidos es que, debido a la homogeneidad
de la mezcla, de la cual los núcleos de comprimidos se fabrican, la
cantidad de ingrediente activo, en los núcleos de comprimidos
resultantes, varía de un comprimido al siguiente. Aunque este es un
problema para todos los tipos de núcleos de comprimidos, producidos
de esta manera, resulta un problema grave, en particular, cuando la
cantidad de ingrediente activo, en cada núcleo, es baja, por
ejemplo, para los componentes activos de alta actividad. En ese
caso una pequeña variación absoluta de la cantidad porcentual del
ingrediente activo, dentro de los núcleos, corresponde a una
variación significativa en la dosis que contiene cada comprimido lo
cual es, con toda claridad, muy indeseable.
Se han propuesto varias soluciones para este
problema.
En un procedimiento se granulan juntos el
ingrediente activo y una pequeña cantidad de diluyente y la mezcla
granulada se añade a otro diluyente. Entonces esta mezcla se
comprime de manera habitual para formar núcleos de comprimidos. Con
el empleo de este procedimiento la proporción de ingrediente activo,
que se añade al diluyente, en cada etapa, es alta, contribuyendo de
esta manera a reducir la variación en la dosis de cada núcleo de
comprimido. Sin embargo se llega a descubrir que la variación en la
dosis para los comprimidos, formados por medio de este
procedimiento, llega hasta \pm15%.
En un procedimiento alternativo conocido se forma
un núcleo comprimido de dos capas mediante la compresión de polvo
con un capa inferior de diluyente y una capa superior de diluyente
mezclado con el ingrediente activo. Los núcleos formados por este
procedimiento requieren, sin embargo, diseños especiales de prensas
y se ha descubierto que tienen una variación relativamente grande en
la dosis que contienen. También requieren la reformulación de los
componentes que forman el núcleo. También, tales presas tienen, en
general, ritmos de producción de núcleos inferiores a los de las
prensas estándar.
En otro procedimiento conocido se aplica una
solución de recubrimiento que contenga material activo a las
superficies de perlitas usando técnicas convencionales de
recubrimiento por pulverización, por ejemplo, rociando la solución
hacia las perlitas a medida que se van removiendo dentro de un
cilindro giratorio. Las perlas recubiertas se introducen en vainas
de cápsulas para su administración. Tal procedimiento no resulta
apropiado para su utilización cuando se requiera precisión en la
cantidad del material activo que se aplique a los núcleos, porque
hay muy poco control sobre la cantidad del material que se aplica a
cada núcleo con la utilización de este procedimiento.
Un objeto de esta invención es solucionar o
aliviar una o más de las desventajas antes mencionadas.
El documento EP 0 277 741 se refiere a un
procedimiento para la producción de gránulos esféricos recubiertos,
en general con un tamaño de malla 14 a 80, para llenar las cápsulas.
Los gránulos se revisten con un medicamento y una
hidroxipropilcelulosa de baja substitución y además, opcionalmente,
se aplica otro recubrimiento dentro de un lecho fluidificado. En la
memoria se describe el procedimiento para rociar el polvo activo
junto con la solución (aglutinante) de hidroxipropilcelulosa y para
rociar otra vez con polvos de hidroxipropilcelulosa, seguido del
secado a 40ºC a presión reducida y luego del recubrimiento
entérico.
La patente GB 1.561.100 se refiere a una forma de
dosificación farmacéutica sólida producida mediante el recubrimiento
de una trama con un material que contenga un medicamento, y luego
mediante la fabricación de la trama en una forma geométrica sólida
con el fin de casi internar el medicamento, por ejemplo, mediante
laminación o bobinado, y luego utilizar la forma geométrica para
producir una pluralidad de formas de dosificación unitaria las
cuales se sellan entonces con el fin de que el medicamento quede
internado por completo.
El documento EP 0 259 749 se refiere a una forma
de dosificación para medicamentos especiales la cual comprende un
material en forma de película recubierto con un recubrimiento que
contenga agente activo el cual se subdivide en unidades separables
de dosificación para vía oral. Puede haber diferentes capas de
recubrimiento y se puede aplicar una capa protectora encima de la
capa que contenga el agente activo. Se describe un proceso de
recubrimiento por laminado suave. El agente activo se puede aplicar
al material portador en forma de una solución acuosa y luego se seca
o se aplica como una película preformada.
El documento LU 52460 se refiere a un material
anestésico local el cual incluye una lámina que comprende un
material para formar una película soluble en el agua y un anestésico
local. La lámina se puede formar partiendo de una solución del
material para formar la película y el anestésico mediante
recubrimiento por pulverización, o extendiendo o vertiendo la
solución sobre una superficie y calentando la solución y luego la
lámina secada se puede convertir en piezas con el tamaño y la forma
que se deseen. El material de la lámina se puede cubrir con un
respaldo insoluble en el agua y una lámina removible para su
protección contra la contaminación.
En ninguna de estas patentes se da a conocer el
recubrimiento electroestático por encima de una capa de material
activo.
En el documento WO 92/14451 se describen
procedimientos para recubrir electrostáticamente núcleos de
comprimidos convencionales que contengan ingrediente activo con un
material de recubrimiento en polvo, pero solo se describen un
material de recubrimiento que no es activo y la aplicación de una
sola capa de recubrimiento.
Según esta invención, se aporta un procedimiento
de recubrimiento de un substrato farmacéutico, cuyo procedimiento
comprenden las etapas de:
- (a)
- aplicación de un material de recubrimiento activo a una superficie del substrato para formar una capa de recubrimiento activo, incluyendo el material de recubrimiento activo material biológicamente activo, y
- (b)
- la aplicación, por medios electrostáticos, de un material de recubrimiento de cobertura sobre la capa de recubrimiento activo para formar una capa de de recubrimiento de cobertura, de tal manera que la capa de recubrimiento activo se encuentre casi por completo cubierta por la capa de recubrimiento de cobertura.
El material biológicamente activo se aplica a la
superficie exterior del substrato. En el caso de los comprimidos
farmacéuticos, el material activo se aplica a la superficie exterior
de un núcleo de comprimido farmacéutico preformado. Por consiguiente
el material de recubrimiento activo se puede aplicar al substrato en
una cantidad pequeña y, de esta manera, el porcentaje del componente
biológicamente activo, dentro de la mezcla de material de
recubrimiento activo, puede ser alto, produciendo menos variación en
la cantidad de material activo de una forma de dosificación a la
siguiente, en comparación con los procedimientos conocidos que se
han indicado antes.
El material de recubrimiento activo se puede
aplicar a un substrato que no contenga algún material biológicamente
activo o se puede aplicar a un substrato que contenga el mismo o un
material diferente biológicamente activo. De esta manera este
procedimiento se puede utilizar para proporcionar una forma de
dosificación sólida que contenga un componente activo en un
substrato y un componente activo diferente, para recubrimiento en la
superficie del substrato. Se ha previsto que estos componentes
activos se puedan aplicar en proporciones diferentes.
El material activo se puede aplicar a un
substrato al cual ya se le haya añadido una o más capas de
recubrimiento. Por ejemplo, cuando el substrato es un núcleo de
comprimido que contenga material activo, el núcleo se puede recubrir
con una capa de aplicación retardada antes de la aplicación del
material de recubrimiento activo.
Cuando se el material que contenga componentes
activos se aplica a la superficie exterior de un substrato
farmacéutico, en calidad de recubrimiento, la capa que contenga los
componentes activos pude ser susceptible a los daños dando por
resultado la pérdida de material activo. Mediante la aplicación de
un recubrimiento de cobertura sobre la superficie de la capa de
recubrimiento activo la capa de recubrimiento activo está protegida
contra esos daños. Esa protección es deseable, en especial, cuando
el material de recubrimiento contenga una cantidad pequeña de
componente activo. El recubrimiento puede también, además de la
protección contra daños físicos, proporcionar protección contra
daños químicos, por ejemplo, el recubrimiento de cobertura puede ser
resistente a la humedad y/o puede ceder la liberación retardada de
los componentes activos.
Resulta claro que es preferible que el
recubrimiento de cobertura cubra por completo todo el recubrimiento
activo pero, en algunas circunstancias, se puede tolerar un
recubrimiento incompleto, por ejemplo, en el borde de la capa de
recubrimiento activo.
Aunque el recubrimiento de cobertura comprenderá,
con frecuencia, un solo recubrimiento de una composición de
material, puede comprender más de un recubrimiento y/o
recubrimientos que incluyan más de una composición.
Cuando hay más de un recubrimiento de cobertura
se puede aplicar, como de uno de los recubrimientos, una lámina o
película preformada.
Es preferible que el material de recubrimiento
activo se aplique por medios electrostáticos. Existen varias
ventajas en la aplicación electrostática de materiales de
recubrimiento, por ejemplo, la reducción en el desperdicio del
material de recubrimiento, la mejora en la eficiencia del
recubrimiento y una mejor uniformidad en el peso del
recubrimiento.
En una realización de esta invención, el material
de recubrimiento activo se plica en forma de polvo seco.
Es útil que, al menos, el 90% en peso de las
partículas del material de recubrimiento activo tengan una
granulometría que no sea mayor de 200 \mum.
Es útil que, al menos, el 90% en peso de las
partículas del material de recubrimiento activo tengan una
granulometría de 1 a 200 \mum., y es preferible que, al menos el
90% en peso de las partículas del material de recubrimiento tengan
una granulometría entre 1 y 100 \mum. La expresión
"granulometría" se refiere al diámetro particular equivalente
de las partículas y se puede medir utilizando, por ejemplo la
difracción de luz lasérica. La granulometría del polvo es un factor
importante en las técnicas de recubrimiento con polvo. Si las
partículas de polvo son muy pequeñas entonces el polvo será
demasiado cohesivo para la aplicación con éxito del polvo empleando
muchas técnicas de aplicación de polvos. Sin embargo, las
partículas grandes pueden presentar desventajas porque con
frecuencia son más difíciles de recubrir sobre una superficie y, si
se tiene que fusionar el material de recubrimiento después de su
aplicación a la superficie, se pueden necesitar tiempos más largos
de fusión, lo que conduce a un aumento en el riesgo de daños al
substrato y al componente activo.
Es preferible que, cuando se haga referencia al %
en peso de partículas, por ejemplo, el % en peso de partículas con
una granulometría, las partículas tengan ese % en volumen de
partículas de ese tamaño.
El material de recubrimiento, de manera
alternativa, se puede aplicar en forma de líquido.
Es útil que el procedimiento incluya la etapa
para la aplicación de una cantidad dosificada del material de
recubrimiento activo a la superficie del substrato.
En los procedimientos convencionales de
recubrimiento, la parte que hay que recubrir, por ejemplo, un núcleo
farmacéutico, se remueve dentro de un cilindro giratorio, mientras
que el material de recubrimiento se rocía dentro del cilindro de
tal manera que el material de recubrimiento se aplica a todas las
superficies de los núcleos. Se ha propuesto que el substrato se
pueda apoyar en una superficie mientras que el material de
recubrimiento se va rociando hacia las superficies al descubierto
del substrato. Un problema con tales procedimientos es que hay una
gran variación en la cantidad del material de recubrimiento que se
aplica a cada núcleo. Aunque esto se puede tolerar cuando el
recubrimiento sea, por ejemplo, un recubrimiento cosmético, cuando
el material de recubrimiento contenga material activo, se requiere
una aplicación muy precisa del material de recubrimiento sobre cada
superficie.
Es útil aplicar, a cada substrato, una porción
dosificada, permitiendo de esta manera la aplicación de la cantidad
que se necesite de material activo a cada substrato. Esto se tiene
que contrastar con los procedimientos conocidos en los que el
material de recubrimiento se rocía hacia los núcleos. En ese caso la
cantidad de material de recubrimiento que se aplique a cada
substrato depende de muchos factores todos los cuales requerirían un
control preciso si se tiene que conseguir una aplicación exacta. Se
debe comprender que, aunque se hace referencia a la aplicación de
una porción dosificada, esto no se debe tomar como si implicara que
cualquier medición de la cantidad de material a aplicar es del todo
necesaria.
El material de recubrimiento activo se puede
aplicar en forma de chorro de partículas de material de
recubrimiento.
Es útil que el material de recubrimiento activo
se aplique en forma líquida ya que de esta forma se puede aplicar un
volumen dosificado de líquido a cada substrato.
Es útil que el material de recubrimiento activo
se aplique en forma de gotitas líquidas individuales las cuales se
impulsan desde su fuente de alimentación directamente hacia una
superficie del substrato.
Cuando el material se aplica como una pluralidad
de gotitas individuales resulta más sencillo alterar la dosis de
material activo que se aplique al substrato cambiando el número de
gotitas a aplicar. De esta manera es útil que el número de gotitas
que se aplique sea regulable.
Es útil que casi todo del material de
recubrimiento activo, que se descargue desde la fuente alimentación,
se aplique a una superficie de un substrato. Es altamente preferible
que haya poco o nada de sobrerpulverización del material de
recubrimiento.
Es útil aplicar una cantidad predeterminada de
gotitas de material de recubrimiento activo a la superficie del
substrato. De este modo, cuando las gotitas son del mismo tamaño, el
número de gotitas que se aplique a la superficie del substrato
determina la cantidad de material activo a aplicar. Alterando el
número de gotitas que se van a aplicar, el aparato que se emplee se
puede adaptar con facilidad para aplicar la cantidad de material
activo que se necesite.
Es útil que el material de recubrimiento se
aplique en forma de un chorro de gotitas líquidas dirigidas a una
superficie del substrato que esté al descubierto. Aunque los
aparatos conocidos para pulverización que se utilizan en los
procesos de recubrimiento rocían un área amplia con material de
recubrimiento, un chorro de gotitas líquidas permite que el material
se aplique con más precisión y con menos sobrerpulverización.
Es útil que el procedimiento sea tal que el
coeficiente de variación de la cantidad de material de recubrimiento
activo que se aplique a cada substrato (o región de substrato) no
sea más del 15%.
Tal como se ha indicado antes, cuando el material
de recubrimiento incluya material activo, la precisión y
reproducibilidad de la aplicación del material de los substratos es
de particular importancia. Para las técnicas de pulverización
conocidas, tales como las que se han indicado más arriba, el
coeficiente de variación puede ser el 50% o más. Aunque esto es
admisible cuando el recubrimiento es un recubrimiento cosmético, no
es aceptable cuando el recubrimiento contiene un material activo. Es
preferible que el coeficiente de variación no sea mayor del 10%, y
lo más preferible que sea el 3% o menos.
Es útil que se utilice un cabezal de chorro de
tinta para aplicar el material de recubrimiento al substrato. Se
puede utilizar un cabezal de chorro de tinta, por ejemplo, los que
se emplean en las impresoras de chorro de tinta, para aplicar una
cantidad, regulable con facilidad, de material, desde el cabezal
encima de un substrato.
Es útil aplicar el material de recubrimiento
activo a solo una parte de la superficie del substrato.
Es útil que el área de la superficie que cubra la
capa de recubrimiento activo sea menos del 40% del área superficial
total del substrato. Es útil que el área que cubra la capa de
recubrimiento activo sea menor del 25% del área superficial total
del substrato. El recubrimiento activo puede formar una pluralidad
de pequeñas regiones recubiertas en la superficie del substrato.
Es útil que la capa de recubrimiento activo solo
cubra una parte la superficie expuesta del substrato. El área de la
superficie expuesta que cubra la capa de recubrimiento activo puede
ser menor del 10% del área total de la superficie expuesta.
Cuando la cantidad de material activo que hay que
administrar empleando cada dosis sólida es pequeña, según se ha
indicado arriba, es útil que la proporción del componente activo,
dentro del material de recubrimiento activo, sea grande.
En los procedimientos de recubrimiento
convencionales, la pieza que hay que recubrir, por ejemplo, el
núcleo de un comprimido farmacéutico, se remueve dentro de un
cilindro giratorio durante el proceso de recubrimiento de tal
manera que el material de recubrimiento se aplique a todas las
superficies del núcleo.
Con el empleo del procedimiento que se describe
arriba se cubre una proporción más pequeña de la superficie del
substrato y, por consiguiente, se puede utilizar una cantidad menor
de material de recubrimiento. De esta manera se puede aumentar la
proporción del componente activo dentro del material de
recubrimiento.
Otro problema con los procedimientos conocidos
que se han descrito arriba es que hay sobrerpulverización del
material de recubrimiento el cual se tiene que descartar o reciclar.
Esto sería una desventaja, en particular en un procedimiento según
la invención presente, en el cual el material de recubrimiento
contiene un componente activo.
Con el empleo del procedimiento que se ha
descrito arriba el material de recubrimiento se puede aplicar con
precisión a una parte predeterminada del substrato, contribuyendo de
este modo a reducir la pérdida de polvo debida al
sobrerpulverización.
Es útil que el área de la superficie cubierta por
la capa de recubrimiento activo sea menor 25%, y es preferible que
sea menos del 10% del área total de la superficie. Es preferible que
el área recubierta sea menor del 5% del área total. El material de
recubrimiento activo se puede aplicar a la superficie del substrato
en forma de una zona pequeña.
Es útil que el recubrimiento de cobertura se
aplique solo a una parte de la superficie del substrato. De este
modo, según se describe más abajo, cuando el substrato es un núcleo
de comprimido farmacéutico, el material de recubrimiento de
cobertura se puede aplicar a solo una cara del núcleo del
comprimido.
El recubrimiento de cobertura puede cubrir solo
una parte de la superficie expuesta del substrato.
Es útil que el material de recubrimiento activo
incluya uno o más excipientes. Es usual que la formulación esté
formada por el componente activo y una mezcla de excipientes que
ayudarán en el recubrimiento del material. La formulación podrá
incluir otros componentes, por ejemplo, colorantes y/o aromatizantes
y/o agentes para regular la velocidad de descarga del componente
activo.
Es útil que el substrato esté apoyado en un medio
de soporte durante el recubrimiento del material de recubrimiento
activo. Esto es útil, en particular, cuando el substrato es frágil,
por ejemplo, un núcleo de comprimido, porque se reduce la
posibilidad de daños al substrato. El soporte del substrato permite
también que la aplicación del material de recubrimiento sea más
precisa y se pueda mejorar la uniformidad del recubrimiento, en
comparación con el caso en el que, por ejemplo, el substrato se
remueve dentro de un cilindro giratorio durante la etapa de
recubrimiento, como es en la práctica convencional para el
recubrimiento de núcleos de comprimidos.
Es útil que el medio de soporte transporte el
substrato por toda la región adyacente a la fuente de alimentación
del material de recubrimiento. Esto permite que el procedimiento sea
continuo.
En una realización útil de esta invención, el
procedimiento comprende sostener el substrato adyacente a la fuente
de alimentación del material de recubrimiento activo, manteniendo
una superficie del substrato a un potencial eléctrico diferente del
que tiene el material de recubrimiento activo de tal manera que la
aplicación del potencial eléctrico haga que el material de
recubrimiento activo se mueva desde la fuente de alimentación del
material de recubrimiento activo hacia el substrato, llegando una
superficie del substrato a recubrirse con el material de
recubrimiento activo.
Es preferible que el substrato esté sostenido
desde arriba y que el polvo se mueva en sentido ascendente hacia la
superficie inferior del substrato.
Es preferible que el substrato esté cargado
cuando el sustrato se encuentre adyacente a la fuente de
alimentación del material de recubrimiento activo. Como alternativa,
o además, la fuente de alimentación del material de recubrimiento
activo se puede cargar.
El procedimiento puede incluir, además, la etapa
en la que el material de recubrimiento activo se trate para formar
un recubrimiento de película activa fijada a la superficie del
substrato, después de que se haya aplicado la capa de recubrimiento
activo. Cuando el material de recubrimiento tiene la forma de un
material en polvo es útil que el tratamiento incluya una etapa de
calentamiento, siendo preferible por radiación infrarroja, pero se
pueden utilizar otras formas de radiación electromagnética. Es usual
que el cambio en el recubrimiento, al calentarse, sea sencillamente
un cambio físico, de un polvo a un líquido, y luego, al enfriarse, a
un recubrimiento sólido, pero hay otras posibilidades: por ejemplo,
el recubrimiento en polvo puede incluir un polímero que se endure
durante la etapa del tratamiento, por ejemplo, mediante con energía
de rayos gamma, ultravioleta o bandas de radiofrecuencia, para
formar un recubrimiento de polímero reticulado.
Como alternativa, el material de recubrimiento
activo que se aplique a la superficie del substrato no se podría
tratar para formar un recubrimiento de película activa. El
recubrimiento de cobertura que, a continuación, se aplique encima
del material de recubrimiento se podría utilizar para sellar el
recubrimiento activo encima de la superficie del substrato.
Cuando el material de recubrimiento tenga la
forma de un líquido es útil que el tratamiento comprenda el secado
del material de recubrimiento con un calefactor aunque se podrían
utilizar otros procedimientos.
El material de recubrimiento que contenga el
componente activo es susceptible a daños a altas temperaturas y por
lo tanto es, en particular, importante que la temperatura del
tratamiento no sea alta. Es útil que la temperatura del tratamiento
sea menos de 250ºC, siendo preferible que sea menos de 2ºC y lo más
preferible es que sea menos de 150ºC. Cuando se empleen temperaturas
de tratamiento más altas, es útil que la duración del tratamiento
sea corta para reducir la posibilidad de dañar el material de
recubrimiento.
El material de recubrimiento de cobertura se
aplica por medios electrostáticos. El material de recubrimiento de
cobertura puede tener la forma de polvo. Este material de
recubrimiento de cobertura puede incluir material activo. El
material activo en el recubrimiento de cobertura puede ser el mismo
que el material activo, en la capa de recubrimiento activo, o puede
ser diferente.
Es útil que, al menos, el 90%, en peso, de las
partículas del material de recubrimiento de cobertura no sea mayor
de 200 \mum, siendo preferible que sea entre 1 y 200 \mum.
Es útil que el substrato esté sostenido por un
medio de soporte durante el recubrimiento del material de
recubrimiento de cobertura. Tal como se ha indicado arriba eso
reduce el riesgo de daños y puede aumentar la precisión de la
aplicación del recubrimiento.
Es preferible que el medio de soporte transporte
el substrato por toda la región adyacente a la fuente de
alimentación del material de recubrimiento de cobertura.
En una realización útil de esta invención, el
procedimiento incluye, además, sostener el substrato adyacente a la
fuente de alimentación del material de recubrimiento de cobertura,
manteniendo una superficie del substrato a un potencial eléctrico
diferente del que tiene el material de recubrimiento de cobertura de
tal manera que la aplicación del potencial eléctrico haga que el
material de recubrimiento de cobertura se mueva desde la fuente de
alimentación del material de recubrimiento de cobertura hacia el
substrato, llegando una superficie del substrato a recubrirse con el
material de recubrimiento de cobertura.
Es útil que el substrato esté sostenido desde
arriba y que el polvo se traslade desde la fuente de alimentación en
sentido ascendente hacia la superficie inferior del substrato.
Es preferible que el substrato esté cargado
cuando el sustrato se encuentre adyacente a la fuente de
alimentación del material de recubrimiento de cobertura. Como
alternativa, o además, la fuente de alimentación del material de
recubrimiento de cobertura se puede cargar.
Es útil que el procedimiento incluya, además, la
etapa en la que el material de recubrimiento de cobertura se trate
para formar un recubrimiento de película fijada a la superficie del
substrato, después de que se haya aplicado la capa de recubrimiento
de cobertura. El tratamiento de la capa de recubrimiento de
cobertura puede ser similar al de la capa de recubrimiento activo
que se ha descrito antes.
Tal como se ha indicado más arriba, en una
realización preferida de esta invención, la capa de recubrimiento
activo solo cubre solo parte de una superficie del substrato. En esa
realización, la capa de recubrimiento de cobertura puede cubrir solo
parte de una superficie del substrato. La capa de recubrimiento de
cobertura puede cubrir la totalidad de una superficie del
substrato.
El procedimiento puede incluir, además, una etapa
de aplicación de un material de recubrimiento adicional a una
superficie del sustrato para formar una capa más de recubrimiento.
El material de recubrimiento adicional puede incluir material
biológicamente activo, formando la capa de recubrimiento adicional
una capa más de recubrimiento activo y el procedimiento puede,
además, incluir la etapa para la aplicación de un material de
recubrimiento de cobertura adicional sobre la capa de recubrimiento
activo para formar una capa adicional de recubrimiento de cobertura
de tal manera que la capa de recubrimiento activo adicional esté
casi por completo cubierta por la capa adicional de recubrimiento de
cobertura.
De este modo se pueden producir substratos con
dos o más componentes activos diferentes. El material del
recubrimiento de cobertura que cubre el primer recubrimiento activo
puede ser diferente del que cubre el segundo recubrimiento activo
de manera que la velocidad de descarga del primer componente activo
pueda ser diferente de la del segundo componente activo. Como
alternativa los dos componentes activos pueden ser iguales y los
recubrimientos de cobertura pueden del mismo material o de
materiales diferentes. Uno o más de los materiales de recubrimiento
de cobertura pueden contener material activo.
Es útil que el procedimiento sea continuo. En la
práctica existen ventajas considerables al ser capaces de hacer
funcionar el proceso se manera continua en lugar de cómo un proceso
discontinuo.
Cuando se hace referencia a que la cantidad de
material de recubrimiento activo es casi igual a la dosis de
material activo, se comprenderá que la cantidad de una dosis puede
ser una fracción de la dosis normal sencilla, por ejemplo, ½ ó 1/3
de una dosis normal sencilla del material activo. Se comprenderá que
la cantidad de material activo dependerá del componente activo que
se utilice y del número de formas de dosificación sólida que el
paciente tiene que tomar para cada dosis. Cuando se tenga que
aplicar más de una capa de material de recubrimiento activo a cada
substrato la cantidad de componente activo en cada capa se elegirá
de acuerdo con esto.
Por ejemplo, cuando el material activo se aplica
a la superficie de un núcleo de comprimido convencional, la
cantidad de material activo que se aplique a cada núcleo es usual
que contenga una dosis del componente activo.
Cuando el substrato es diferente de un núcleo de
comprimido convencional, por ejemplo, cuando el sustrato tiene la
forma de una película o lámina, se podrá aplicar una pluralidad de
regiones de material de recubrimiento activo a la superficie del
substrato.
La cantidad del componente activo que se aplique
a cada región se puede elegir de forma que contenga casi una dosis
del componente activo. En esa realización es útil que el
procedimiento comprenda además la etapa para dividir el substrato
recubierto para formar una pluralidad de formas de dosificación
sólida. En el ejemplo que se ha citado antes, cada forma de
dosificación sólida podría incluir casi una dosis del componente
activo. El recubrimiento de cobertura se puede aplicar antes de que
se divida el substrato recubierto.
Esta invención aporta también un procedimiento
para recubrir un substrato, comprendiendo este procedimiento la
aplicación de un material de recubrimiento activo a una superficie
de un substrato para formar una capa de recubrimiento activo, el
material de recubrimiento activo comprendiendo material
biológicamente activo, la aplicación por medios electrostáticos de
una capa de recubrimiento de cobertura encima de las superficies
expuestas de la capa de recubrimiento activo, y la división del
producto en capas para formar porciones en capas, incluyendo cada
porción en capas casi una dosis del material activo.
Una realización e esta invención, preferida en
particular, aporta un procedimiento para recubrir un substrato,
comprendiendo este procedimiento la aplicación de un material activo
en polvo a una superficie del substrato para formar una capa de
recubrimiento activo, comprendiendo el material de recubrimiento
activo material biológicamente activo y estando aplicado por medios
electrostáticos a la superficie del substrato, y la aplicación de un
recubrimiento de cobertura encima de la superficies expuestas de la
capa de recubrimiento activo para cubrir casi por completo la capa
de recubrimiento activo en la superficie del substrato, aplicándose,
el recubrimiento de cobertura, también por medios
electrostáticos.
Se podrá apreciar que, una vez que la capa de
recubrimiento de cobertura se ha aplicado encima de las superficies
expuestas de la capa de recubrimiento activo, se podrá aplicar otra
capa de recubrimiento más de tal manera que el producto final quede
casi recubierto por completo.
Por ejemplo, cuando el substrato es un núcleo de
comprimido convencional, la capa de recubrimiento activo y la capa
de recubrimiento de cobertura se podrán aplicar a una cara del
núcleo del comprimido. Más tarde se podrá hacer que al núcleo
recubierto en parte se le aplique un recubrimiento más, a la
superficie del núcleo sin recubrir.
Es útil que al substrato se le mueva en relación
con una fuente de alimentación de material de recubrimiento activo
durante la aplicación de la capa de recubrimiento activo al
substrato.
Esta invención proporciona también un aparato
para recubrir un substrato farmacéutico según el procedimiento que
se ha descrito antes, el cual comprende:
- (a)
- una fuente de alimentación de material de recubrimiento activo, el material de recubrimiento activo comprendiendo material biológicamente activo,
- (b)
- un medio de soporte para sostener un substrato adyacente a la fuente de alimentación del material de recubrimiento activo,
- (c)
- un medio para aplicar el material de recubrimiento activo a una superficie del substrato, de tal manera que el material de recubrimiento activo forme, en la superficie, una capa de recubrimiento activo,
- (d)
- una fuente de alimentación de un material de recubrimiento de cobertura,
- (e)
- un medio para transportar el substrato con la capa de recubrimiento activo a una posición adyacente a la fuente de alimentación del material de recubrimiento de cobertura, y
- (f)
- un medio para aplicar, por medios electrostáticos, el material de recubrimiento de cobertura sobre la capa de recubrimiento activo de tal manera que el material de recubrimiento de cobertura forme una capa de recubrimiento de cobertura la cual cubra casi por completo la capa de recubrimiento activo.
Es útil que el aparato incluya un medio para
aplicar, por medios electrostáticos, tanto el material de
recubrimiento activo como el material de recubrimiento de cobertura.
Tal como se ha indicado arriba el material de recubrimiento se puede
aplicar en forma de polvo seco o en forma de líquido.
Es útil que la fuente de alimentación de material
de recubrimiento activo incluya un transportador para transportar
material de recubrimiento activo por toda la región en la cual el
substrato esta sostenido por el medio de soporte.
El transportador puede comprender una cinta
transportadora. Cuando se utilice la cinta transportadora es
posible suministrar una alimentación casi uniforme de material de
recubrimiento a la región en la cual se aplique el
recubrimiento.
Es útil que el aparato incluya además un medio
para alimentar material de recubrimiento activo a la fuente de
alimentación, que comprenda un depósito de material de
recubrimiento activo dispuesto adyacente a la cinta transportadora,
y un medio para trasladar el material de recubrimiento activo desde
el depósito a la cinta transportadora. Se puede ajustar la velocidad
de traspaso del material de recubrimiento desde el depósito a la
cinta transportadora para cambiar la cantidad de material de
recubrimiento aplicada al substrato.
Es útil que el medio para trasladar el material
de recubrimiento activo incluya medios de carga para aplicar una
carga a la cinta transportadora. La carga se puede aplicar
utilizando un hilo de carga en corona adyacente a la cinta
transportadora. La cinta transportadora cargada atrae material de
recubrimiento desde el depósito encima de la superficie de la cinta
transportadora desde donde se le transporta a la región en la cual
se aplica el recubrimiento. De ese modo es posible obtener una capa
uniforme muy fina de material recubrimiento en la superficie de la
cinta transportadora.
Es preferible que el depósito se disponga por
debajo de la cinta transportadora.
Es útil que la fuente de alimentación incluya un
medio para aplicar una porción dosificada de material de
recubrimiento activo en una superficie del substrato. La fuente de
alimentación puede incluir un cabezal de chorro de tinta.
La fuente de alimentación puede comprender un
medio para dirigir gotitas de material de recubrimiento activo
líquido hacia una superficie del substrato.
El aparato puede incluir un medio para la
aplicación de material de recubrimiento activo desde la fuente de
alimentación encima de solo una parte de la superficie del
substrato.
El medio para la aplicación del material de
recubrimiento activo puede incluir un medio para dirigir material
de recubrimiento hacia la superficie del substrato en forma de un
chorro de gotitas líquidas. El medio para la formación de un chorro
de gotitas líquidas puede ser similar a los dispositivos conocidos
en el campo de los cabezales de chorro de tinta para dirigir
gotitas líquidas de tinta hacia una superficie de impresión.
El aparato puede incluir, además, medios para la
aplicación de un material de recubrimiento de cobertura encima de
solo una parte de la superficie del substrato.
Según esta invención también se aporta un
producto farmacéutico que comprenda un substrato, una capa de
recubrimiento activo de película fusionada en una superficie del
substrato, la capa de recubrimiento activo comprendiendo material
biológicamente activo, y una capa de recubrimiento de cobertura,
que, por medios electrostáticos, se ha aplicado encima de la capa de
recubrimiento activo y que cubra casi por completo la capa de
recubrimiento activo.
El producto farmacéutico puede incluir, además,
una segunda capa de recubrimiento activo, y una capa de
recubrimiento de cobertura que cubra casi por completo la segunda
capa de recubrimiento activo. En el caso de un comprimido, por
ejemplo, la primera capa de recubrimiento activo puede cubrir una
capa del comprimido y la segunda capa de recubrimiento activo puede
cubrir la cara opuesta del comprimido.
La capa de recubrimiento de cobertura que cubre
la primera capa de recubrimiento activo puede ser diferente de la
capa de recubrimiento de cobertura que cubre la segunda capa de
recubrimiento activo. Estas velocidades diferentes de descarga de
los dos recubrimientos activos se pueden conseguir según se ha
indicado arriba.
Es útil que el producto farmacéutico recubierto
sea una forma de dosificación sólida para su administración por vía
oral.
El substrato puede contener material
biológicamente activo. Según se ha indicado arriba, el
procedimiento según esta invención es, en particular, idóneo para
el caso en el cual la cantidad de componente activo, que hay que
administrar, es baja. Cuando hay que coadministrar una cantidad
grande de un primer componente activo con una cantidad pequeña de un
segundo componente activo el primer componente activo puede estar
presente en el substrato, por ejemplo, en el núcleo del comprimido,
de la manera usual, y el segundo componente activo puede estar
incluido en un recubrimiento encima de la superficie del substrato
de acuerdo con la invención presente.
La capa de recubrimiento activo puede cubrir solo
una parte del área superficial del substrato. El recubrimiento
activo puede cubrir menos del 25% del área superficial del
substrato. Cuando el substrato es un núcleo de comprimido la capa de
recubrimiento activo cubre menos del área superficial de una cara
del núcleo.
Es preferible que el área que cubre la capa de
material de recubrimiento activo sea menos del 20%, y más
preferible que sea menos del 10%. En una realización preferida de
esta invención, la capa de material de recubrimiento tiene la forma
de traza de material en la superficie del substrato.
La capa de recubrimiento se puede conformar, por
ejemplo, para formar un patrón, una imagen, símbolos, letras o
números.
La capa de recubrimiento de cobertura puede
cubrir solo una parte de la superficie del substrato.
Esta invención también proporciona un producto
farmacéutico fabricado por medio del procedimiento que se ha
descrito arriba.
Otro aspecto más de esta invención aporta un
procedimiento para recubrir un substrato farmacéutico, incluyendo
este procedimiento la etapa de aplicación de un material de
recubrimiento activo a una superficie del substrato para formar una
capa de recubrimiento, comprendiendo el material de recubrimiento
activo material biológico, en el cual la capa de recubrimiento
activo solo cubre una parte de la superficie del substrato.
Se comprenderá que el procedimiento según este
aspecto adicional de esta invención podría incluir una combinación
de los rasgos principales que se han indicado arriba y podría
incluir características del procedimiento que se ha descrito
arriba.
Ahora se describirán realizaciones de esta
invención, a título de ejemplo y con referencia a los dibujos en
los que:
La figura 1 ilustra, de modo esquemático, una
vista de costado de un aparato para el recubrimiento de un núcleo de
comprimido según esta invención,
La figura 2 muestra, de modo esquemático, una
vista de costado de una parte del aparato de la figura 1;
La figura 3 muestra, de modo esquemático, una
vista en corte de parte del aparato de la figura 1, y
Las figuras 4a a 4c muestran vistas en corte de
núcleos de comprimidos recubiertos de acuerdo con esa
invención.
El aparato que se ilustra en la figura 1 es para
recubrir ambas caras de núcleos de comprimidos farmacéuticos. Este
aparato incluye una caída 1 inclinada de alimentación del núcleo del
comprimido que conduce a una primera rueda giratoria 2 con una
depresión circular 3 en su superficie exterior. Los núcleos 4 se
introducen desde la caída 1 dentro de las depresiones 3 en las que
se mantienen por succión por medio de una línea de succión 5 en
comunicación con la base de la depresión 3 por medio de una
abertura. El primer cilindro se hace girar en el sentido que se
ilustra por medio de la flecha A. Adyacente a la superficie exterior
de la rueda 2, aguas abajo de la caída de alimentación 1, se
encuentra una estación de recubrimiento activo 6 y una estación de
recubrimiento de cobertura 7. Aguas abajo de la estación de
recubrimiento activo se encuentra una estación de fusión 8 del
recubrimiento activo en la cual el recubrimiento activo se fusiona,
y aguas abajo de la estación de recubrimiento de cobertura 7 se
encuentra una estación de fusión 9 del recubrimiento de cobertura en
la cual se fusiona el recubrimiento de cobertura. Una estación de
enfriamiento (la cual no se ilustra) se puede instalar aguas abajo
de cada una de las estaciones de fusión 8 y 9, donde el aire de
enfriamiento se dirige al núcleo para enfriar el recubrimiento
fusionado.
Una segunda rueda 10, similar a la primera rueda
2, está dispuesta adyacente a la primera rueda 2, estando el espacio
entre las ruedas aguas abajo de la estación de fusión 9. La segunda
rueda 10 gira en sentido contrario al de la primera rueda 2 según se
ilustra por medio de la flecha B. Dispuestas adyacentes al borde
exterior de la segunda rueda 10, aguas abajo del espacio entre las
dos ruedas, se encuentra una segunda estación de recubrimiento de
cobertura 11 y una segunda estación de fusión 12.
Los núcleos de comprimidos se alimentan
continuamente desde la caída 1 de alimentación de núcleos a las
depresiones 3 en la rueda giratoria 2. El núcleo yace encima de la
abertura de la depresión 3 que conduce a la línea de aspiración 5 y
el núcleo se mantiene en la depresión por medio de succión. El
núcleo se mueve sobre la rueda giratoria 2 hasta la estación de
recubrimiento activo 6 donde se aplica el recubrimiento activo
incluyendo el material biológicamente activo, según se describe con
más detalle más adelante, y se fusiona en la estación 8 de fusión
del recubrimiento activo. Luego el núcleo se mueve hasta la estación
7 de recubrimiento de cobertura donde un recubrimiento adicional se
aplica encima del recubrimiento activo. El núcleo recubierto se
mueve hasta la estación de fusión 9 donde una calentador fusiona el
recubrimiento de cobertura para formar un recubrimiento de película
fijado al núcleo.
Cuando el núcleo en la depresión 3 alcanza el
espacio entre las dos ruedas, la succión que mantiene el núcleo en
la depresión 3 se libera y el núcleo se traslada dentro de la
depresión 3' en la superficie de la segunda rueda giratoria 10
donde se mantiene por succión con superficies recubiertas del núcleo
adyacente a las superficies de la depresión y las superficies
expuestas, sin recubrir, del comprimido.
La segunda rueda 10 mueve el núcleo hasta la
segunda estación 11 de recubrimiento de cobertura y la segunda
estación de fusión 12 y una segunda estación de enfriamiento (que no
se ilustra) para formar un núcleo de comprimido recubierto por
completo.
Entonces el núcleo se hace mover hasta una caída
de salida 1'. La succión que sostiene el núcleo se descarga y el
núcleo cae de la rueda a lo largo de la caída la cual lleva los
núcleos para que se procesen aún más y/o se envasen.
Se comprenderá que cuando solo hay que recubrir
una cara del núcleo del comprimido la segunda rueda 10 se debe
omitir. Además cuando hay que recubrir, sobre ambas caras del
comprimido, un recubrimiento activo de material que incluya un
material biológicamente activo, se debe colocar una estación
adicional 6' de recubrimiento activo, colocada al lado de la segunda
rueda aguas arriba de la segunda estación de recubrimiento de
cobertura.
Se apreciará que el material de recubrimiento en
cada una de las dos estaciones del recubrimiento de cobertura puede
ser el mismo o materiales diferentes y, cuando se emplee más de una
estación de recubrimiento activo, el material de recubrimiento en
cada una de las estaciones de recubrimiento activo puede ser del
mismo o de materiales diferentes.
En la figura 2 se ilustra el dispositivo de
recubrimiento activo 6 con más detalle. La figura 2 ilustra una
parte de la rueda 2 junto con un núcleo 4 dentro de la depresión 3
sobre la superficie de la rueda 2.
La estación de recubrimiento activo 6 contiene
una cinta transportadora 13, dispuesta dentro de un bucle en el
plano vertical, de forma que su superficie superior 14 está de cara
a la superficie de la rueda y de los núcleos 4 los cuales pasan el
dispositivo 6 a medida que al rueda gira. El contorno de la
superficie superior 14 de la cinta transportadora 13 se elige para
que se adapte al contorno de la superficie exterior de la rueda de
manera que la distancia entre el núcleo y la superficie superior de
la cinta transportadora permanezcan sin cambios a medida que la
rueda gira. El sentido de giro C de la cinta transportadora 13 es
tal que el sentido de movimiento de la superficie superior de la
cinta transportadora es el contrario del movimiento del núcleo
encima de la superficie superior de la cinta transportadora. Como
alternativa, el sentido del movimiento de la superficie superior de
la cinta transportadora y del núcleo pueden ser el mismo.
Según se ilustra en la figura 2, un hilo de
descarga en corona 15 y una fuente de alimentación del polvo 16
están dispuestos por debajo de la cinta transportadora,
inmediatamente debajo de la superficie inferior 17 de la cinta
transportadora.
El hilo de descarga en corona 15 rocía la carga
encima de la superficie inferior 17 de la cinta transportadora. Se
apreciará que se podría utilizar otro procedimiento para aplicar la
carga a la cinta transportadora.
La fuente de alimentación del polvo 16 emplea un
tornillo de Arquímedes para formar un pequeño montón de polvo
debajo de la superficie inferior de la cinta transportadora. La
fuente 16 comprende una tolva 18, la cual contiene el polvo que
incluye el componente biológicamente activo, y un tornillo de
Arquímedes 19 el cual, durante su uso, atraviesa el material en
polvo 20 en la tolva 18 y un tambor giratorio vertical 21. De este
modo el material en polvo 20 se hace circular desde las regiones
inferiores de al tolva 18 hasta la parte superior del tambor
giratorio 21 donde se forma un montoncito de polvo en movimiento.
Este montón será casi del mismo tamaño y de la misma forma, cuando
el exceso de polvo rebose de la parte superior del tambor giratorio
21 y se haga volver a la tolva 18.
En la tolva 18 se han instalado agitadores 22
para ayudar a mejorar la fluencia del polvo y deshacer cualquier
aglomerado.
De esta forma, debajo de la superficie inferior
17 de la cinta transportadora, se forma un montón de polvo en
movimiento de casi el mismo tamaño y casi la misma forma.
Se apreciará que se podría emplear un dispositivo
distinto del tornillo de Arquímedes para formar el montón de
polvo.
La fuente 16 de alimentación del polvo está
ubicada aguas abajo del dispositivo 15 pulverizador de la carga y el
polvo, procedente del montón de polvo, se ve atraído hacía la
superficie de la cinta transportadora 17, con carga, donde forma
una capa fina, uniforme, la cual se transporta a la superficie
superior 14 de la cinta transportadora.
El núcleo del comprimido 4 que pasa por encima de
la superficie superior de la cinta transportadora se mantiene a un
potencial diferente del de la cinta transportadora 13, poniendo el
núcleo a tierra o aplicando una carga al núcleo según se indica
abajo, con lo que el polvo en la cinta transportadora se mueve
desde la cinta transportadora hasta las superficies expuestas del
núcleo de comprimido para formar un recubrimiento de polvo.
La estación de recubrimiento activo 6 está
encerrada dentro de una envuelta (la cual no se ilustra) para
reducir el riesgo de pérdida de polvo del polvo activo. En su uso,
esta envuelta tiene una abertura por encima de la superficie
superior 14 de la cinta transportadora de forma que el núcleo de
comprimido 4 quede expuesto al material de recubrimiento activo en
polvo cuando pase por la estación 6.
Se apreciará que el espesor de la capa de polvo
que se forme en la superficie del núcleo de comprimido dependerá de
varios factores, incluyendo la cantidad de la carga que se rocíe en
la cinta transportadora, la magnitud de la carga que se aplique al
núcleo, el tamaño del montón de polvo que se produzca, el tamaño de
la abertura en la envuelta y la velocidad de la cinta
transportadora. Esos factores se podrán variar para obtener el
recubrimiento que se desee dependiendo del tipo de polvo y del
núcleo que se utilicen.
El núcleo del comprimido, que incluye el
recubrimiento activo, pasa entonces a la estación 8 de fusión del
recubrimiento activo, la cual incluye un calentador que se utiliza
para fusionar el material de recubrimiento. Un enfriador, situado
aguas abajo de la estación 8 de fusión del recubrimiento activo,
dirige aire al núcleo para enfriar el recubrimiento activo
fusionado.
Luego el núcleo del comprimido, con recubrimiento
activo, pasa a la estación 7 del recubrimiento de cobertura donde se
aplica una carga al núcleo del comprimido, según se describe más
adelante, y el núcleo se hace pasar por encima de una artesa puesta
a tierra, la cual contiene el polvo de recubrimiento de cobertura.
El polvo procedente de la artesa se ve atraído hacia las superficies
expuestas del núcleo del comprimido para formar un recubrimiento de
cobertura encima del recubrimiento activo. El comprimido pasa,
luego, a la estación 9 de fusión del recubrimiento de cobertura
donde el recubrimiento de cobertura se fusiona para formar un
recubrimiento de película, y a una estación de enfriamiento donde se
dirige aire frío hacia el núcleo para enriar el recubrimiento
fusionado.
Según se ilustra en la figura 3, cuando se tiene
que aplicar una carga al núcleo del comprimido en una o más
estaciones de recubrimiento, cada depresión 3 está eléctricamente
aislada de las demás depresiones en la rueda por medio de una copa
de material aislante 23 y está equipada con un respectivo brazo
colector 24 que se extiende en sentido radial hacia dentro desde la
depresión 3 hacia, pero terminando cerca del centro de la rueda. Los
brazos colectores 24 están unidos a la superficie interior de la
rueda 2 y giran con ella. Juntos, cada brazo colector 24 asociado y
la depresión 3 forman un electrodo móvil el cual está en contacto
con el núcleo 4 cuando esté localizado en la depresión 3.
Un electrodo fijo 25 está situado dentro de la
rueda en cada posición angular correspondiente a cada estación de
recubrimiento, según se necesite. Las superficies exteriores de los
electrodos fijos se encuentran a la misma distancia radial del
centro de la rueda que los extremos libres de los brazos colectores
24 de los electrodos móviles. A medida que la rueda 2 gira, los
electrodos móviles contactan con los electrodos fijos y se aplica
una carga al núcleo del comprimido 4 en la depresión 3.
Luego el núcleo, recubierto en parte, pasa sobre
la segunda rueda y las superficies sin recubrir se cubren con el
recubrimiento de cobertura, de una manera similar.
En las figuras 4a y 4b se ilustran vistas
esquemáticas en corte de comprimidos recubiertos según el primer
aspecto de esta invención. El comprimido que se muestra en la figura
4a comprende un núcleo 4 una capa 26 de recubrimiento activo, la
cual incluye material activo que cubre la superficie superior y
parte de la superficie lateral del núcleo, y un recubrimiento de
cobertura 27 que cubre la capa 26 de recubrimiento activo. El núcleo
tiene también una capa 28 de recubrimiento más, que cubre la cara
opuesta y parte de la superficie lateral del núcleo. Esta capa 28 de
recubrimiento adicional puede ser de la misma composición, o de una
composición diferente, que la del recubrimiento de cobertura 27.
También se apreciará que el espesor de las capas
de recubrimiento, en relación con el tamaño del núcleo, se ha
exagerado muchísimo, por motivos de claridad. Para un núcleo de
comprimido con 5 mm de espesor, el espesor de cada capa de
recubrimiento podría estar, usualmente, dentro del orden de desde 5
a 100 \mum.
Cuando el aparato que se ha descrito arriba se
emplea para recubrir los núcleos la mayor parte del material que se
deposita en la superficie del núcleo se depositará en la cara del
núcleo que se encuentre enfrente del la fuente de alimentación del
polvo de tal forma que el recubrimiento en esa cara del núcleo será
más grueso que el recubrimiento en las caras laterales expuestas
del núcleo donde se ha depositado menos material de
recubrimiento.
En la figura 4b se ilustra un comprimido con un
recubrimiento activo 26' y un recubrimiento de cobertura 27'. El
comprimido es similar al de la figura 4a excepto que no hay
recubrimiento de cobertura adicional en el lado opuesto del
núcleo.
Se apreciará que se podrían producir comprimidos
con otras combinaciones de recubrimientos activos y de
recubrimientos de cobertura. Por ejemplo, se puede aplicar un primer
recubrimiento que no contenga material activo alguno a todas o a
parte de las superficies del sustrato antes de la aplicación del
material de recubrimiento activo. Por ejemplo, cuando el substrato
incluye también material activo, el primer recubrimiento puede ser
un recubrimiento de descarga retardada.
La composición del material activo dependerá,
desde luego, del ingrediente activo que se vaya a utilizar y de la
cantidad de recubrimiento que se aplique.
En los materiales activos más idóneos para su
aplicación al comprimido se incluyen aquellos materiales que tengan
una gran actividad terapéutica, por ejemplo, aquellos en los que la
dosis usual prescrita es aproximadamente 1 mg o menos, y que tienen
una buena estabilidad ante la degradación debida al calor cuando el
material de recubrimiento que contenga el material activo se tenga
que calentar.
Un material activo que se puede aplicar a un
núcleo de comprimido, según esta invención, es Diltiazem HCl.
La cantidad de ingrediente activo que hay que
recubrir encima de cada núcleo u otro substrato será, en general,
pequeña y será usual que el ingrediente activo se diluya con uno o
más excipientes. Los excipientes que se utilicen se elegirán de
manera que ayuden al recubrimiento de material activo encima de los
núcleos aumentando, por ejemplo, las propiedades electrostáticas del
polvo y sus propiedades físicas y ayudando a la formación del
recubrimiento activo fusionado, por ejemplo, el excipiente puede ser
un material que se derrita a una baja temperatura para contribuir a
la formación de una película.
Cuando el material de recubrimiento activo es un
polvo la granulometría será un factor importante con respecto al
traspaso del material de recubrimiento activo desde la cinta
transportadora al núcleo del comprimido y la fusión subsiguiente
del material. Es usual que se utilice una granulometría dentro del
orden de 1 a 200 \mum (teniendo al menos el 90% de las partículas
del polvo una granulometría dentro de ese orfen).
Un ejemplo de un material de recubrimiento activo
es el siguiente:
| Xilitol | 45% en peso |
| Diltiazem HCL (activo) | 45% en peso |
| TiO_{2} | 9% en peso |
| Dióxido de silicio coloidal | 1% en peso |
Se cree que, al menos en una realización de esta
invención, la compasión activa comprenderá tres componentes
principales junto con aditivos.
Los componentes pueden, por ejemplo, incluir lo
siguiente:
- i)
- un componente de fase continua, por ejemplo Xylitol o PEG 6000,
- ii)
- el componente activo,
- iii)
- un germen de partículas y/o un componente modificador de la carga, por ejemplo TiO_{2} o dióxido de silicio
- iv)
- un adyuvante de flujo, por ejemplo dióxido de silicio coloidal o estearato magnésico.
Cada componente puede incluir uno o más
materiales distintos.
El material de recubrimiento activo del ejemplo
anterior tenía la forma de un polvo con una distribución
granulométrica tal que, al menos, el 90% en peso de la partículas
tenían un tamaño dentro del orden de desde 5 hasta 25 \mum. Con
frecuencia se prefiere que, al menos, el 90% en peso de las
partículas tenga un tamaño dentro del orden de desde 1 hasta 45
\mum. En una realización preferida el 90% en peso de las
partículas tienen un tamaño de menos de 70 \mum, el 50% en peso
tienen una granulometría de menos de 40 \mum y el 10% en peso de
las partículas tienen un tamaño de menos de 10 \mum.
El material de recubrimiento de polvo activo se
puede producir empleando una, o una combinación, de las siguientes
etapas de proceso:
a) precipitación de uno o más de los componentes
para formar partículas compuestas,
b) secado por pulverización de dos o más de los
componentes para formar partículas compuestas,
c) granulación,
d) extrusión,
e) micronización
Por ejemplo, todos los componentes de la
composición se pueden micronizar conjuntamente para producir un
material en polvo con la granulometría que se desee.
Un ejemplo de material de recubrimiento de
cobertura en polvo es el siguiente:
| 39,75% | Eudragit RS (copolímero de amonio y metacrilato) |
| 39,75% | Klucel (hidroxipropilcelulosa) |
| 15,05% | Dióxido de titanio |
| 5,0% | Laca de aluminio |
| 0,5% | Aerosil 200 (dióxido de silicio coloidal) |
El material de recubrimiento de cobertura se
preparó con el procedimiento siguiente:
- a)
- Una muestra que contenía el % en peso de los componentes arriba enumerados se premezcló dentro de una mezcladora de gran cizallamiento. Se añadió agua a la mezcla dentro de la mezcladora de gran cizallamiento durante unos minutos para obtener una mezcla granulada la cual se secó dentro de una secadora de lecho fluidizado a una temperatura de aproximadamente 45ºC durante 20 a 30 minutos para obtener un material con un contenido en humedad (medido como pérdida en el secado) por debajo del 3% en peso. El material se laminó por impactos y luego se micronizó empleando un laminador por energía de fluido hasta un polvo que contenía partículas con un distribución particular tal que el 50% en volumen de las partículas tenía un tamaño de menos de 20 \mum.
Es usual que el material del recubrimiento de
cobertura incluya componentes para regular la velocidad de
disolución del recubrimiento de cobertura con el fin de conseguir la
descarga regulada del material activo dentro de la capa de
recubrimiento activo. Cuando se aplique más de un recubrimiento
activo a cada comprimido o a otro substrato la descarga de cada
recubrimiento activo puede ser diferente cuando se utilicen
materiales diferentes para el recubrimiento de cobertura por encima
de cada de esos recubrimientos activos.
Cuando se apliquen uno o más recubrimientos en
forma de recubrimientos líquidos, se tendría que utilizar un
dispositivo adecuado para el recubrimiento líquido, en la estación
6 del recubrimiento activo y/o en la estación 7 del recubrimiento
de cobertura, y el dispositivo para la fusión se podría reemplazar
con, por ejemplo, un aparato secador para secar el recubrimiento
líquido, si fuera necesario.
En una realización alternativa de esta invención
se utiliza un cabezal de chorro de tinta para la aplicación del
material de recubrimiento activo y/o del material del recubrimiento
de cobertura, dentro de un aparato similar al que se describe más
arriba y según se ilustra en las figuras 1 a 3.
El cabezal puede ser un cabezal de chorro de
tinta, por ejemplo, un cabezal Compact 200 adaptado fabricado por
Aphadot Limited. Este cabezal tiene cinco entradas esparcidas en un
área de aproximadamente 10 mm y se puede utilizar para dirigir los
materiales de recubrimiento líquidos hacia las superficies expuestas
del núcleo del comprimido de tal manera que, para un núcleo de
comprimido con dos superficies planas paralelas, el recubrimiento
líquido cubra casi por completo una de las superficies planas.
Se comprenderá que se podrán utilizar tipos
distintos de cabezal para aplicar el material de recubrimiento a la
superficie del substrato y que el cabezal se elegirá de forma que
dé la deposición que se desee del material de recubrimiento sobre la
superficie del substrato que hay que recubrir. Por ejemplo, cuando
el recubrimiento solo tenga que cubrir una parte de la superficie
expuesta del sustrato, el tamaño y la disposición de las gotitas se
elegirán de acuerdo con esto.
Cuando, por ejemplo, se tiene que aplicar
material de recubrimiento activo a un núcleo de comprimido usando
un cabezal de impresora de chorro de tinta que utilice el aparato
que se ilustra en las figuras 1 y 3, el cabezal de la impresora se
tiene que colocar en la estación 6 del recubrimiento activo y el
material de recubrimiento activo, en forma de un líquido, se aplica
a una superficie del núcleo del comprimido retenido en la primera
rueda 2. El cabezal para aplicar el líquido se coloca de tal forma
que la salida o las salidas del cabezal estén a menos de 1 mm de una
superficie de un núcleo de comprimido retenido en la rueda 2 de la
estación 6 del recubrimiento activo.
El material de recubrimiento líquido incluye un
componente activo y un disolvente, siendo preferible que sea agua,
y un excipiente, por ejemplo PEG, para ayudar en la formación de la
película. Es preferible que el contenido sólido del material de
recubrimiento líquido sea muy bajo, siendo útil que casi no haya
contenido sólido alguno y es útil que el material activo se disuelva
por completo dentro del disolvente.
Ejemplos de materiales líquidos de recubrimiento
activo que se pueden utilizar son:
| a) | Citrato sódico | 0,02 |
| Maleato de clorfeniramina | 2,48 | |
| Propilenglicol | 4,00 | |
| Agua | 18,50 | |
| Etanol | 75,00 |
| b) | Citrato sódico | 0,02 |
| Maleato de clorfeniramina | 2,00 | |
| Methocel E15l | 1,00 | |
| Lactosa B.P. | 6,00 | |
| PEG 4000 | 1,00 | |
| Agua | 89,98 |
Las cantidades que se enumeran arriba representan
el porcentaje en peso de cada componente.
El aparato puede incluir un medio calefactor 8,
aguas abajo de la estación 6 de recubrimiento, para secar el
material de recubrimiento que se ha aplicado, sin embargo, cuando
el material de recubrimiento líquido es tal que el disolvente se
evapora con rapidez, puede que el calefactor 8 no sea necesario. Se
apreciará que cuando se utilice el calefactor 8 la temperatura que
se necesite para secar el recubrimiento activo será
trascendentalmente más baja que la temperatura que se requiera para
derretir el material de recubrimiento en polvo según se ha descrito
más arriba.
El aparato puede incluir, además, una estación 7
de recubrimiento de cobertura y una estación de fusión 9, tal como
se ha descrito más arriba, y, cuando hay que recubrir el núcleo aún
más, el aparato incluye una segunda rueda 10 con una estación de
recubrimiento 11 y la estación de fusión 12, tal como se describe
más arriba. Cuando hay que aplicar otro recubrimiento más, se pueden
instalar una estación adicional de recubrimiento activo y, como
opción, un calefactor más, aguas arriba de la estación de
recubrimiento 11. Más arriba se ha descrito un ejemplo de un
material idóneo de recubrimiento de cobertura.
En la figura 4c se ilustra un comprimido
recubierto por medio del procedimiento que se ha describo arriba.
Este comprimido comprende un núcleo 4, una primera capa 26'' de
recubrimiento activo la cual cubre casi toda la cara superior del
núcleo, un recubrimiento de cobertura 27'' que cubre la capa de
recubrimiento activo y parte de los lados del núcleo del comprimido,
una segunda capa 29 de recubrimiento activo la cual cubre parte de
la superficie inferior del núcleo y una segunda capa 28 de
recubrimiento de cobertura que cubre la segunda capa 29 de
recubrimiento activo. Las dos capas 26'' y 29 de recubrimiento
activo pueden incluir los mismos o diferentes ingredientes activos;
las dos capas 27'' y 28 de recubrimiento de cobertura pueden ser del
mismo o de diferente material y pueden tener diferentes velocidades
de disolución.
Cuando el material de recubrimiento activo se
aplique utilizando el procedimiento que se describe más arriba casi
todo el material de recubrimiento se aplica a una cara del núcleo
del comprimido, sin que casi no se aplique material de recubrimiento
a los lados del núcleo del comprimido.
En otra realización más de esta invención el
material de recubrimiento activo se aplica a un substrato empleando
un cabezal de pulverización ultrasónico. Este cabezal de
pulverización ultrasónico forma una nube de gotitas líquidas las
cuales se cargan por medios electrostáticos. Se puede impartir una
carga sobre las gotitas, por ejemplo, aplicando un alto voltaje al
cabezal de pulverización ultrasónico. Las gotitas cargadas llegan a
ser atraídas por el substrato el cual se encuentra con un potencial
diferente del de las gotitas.
Se comprenderá que el aparato que se ha descrito
más arriba se podría modificar para el recubrimiento de substratos
farmacéuticos que no sean los núcleos de comprimidos
convencionales. Tal como se indica más arriba el procedimiento y el
aparato que se han descrito se podrían utilizar para recubrir
núcleos de comprimidos con una forma que no es convencional o
substratos farmacéuticos con forma de película o lámina.
Claims (75)
1. Un procedimiento para recubrir un substrato
farmacéutico, comprendiendo el procedimiento las etapas de:
- (a)
- aplicar un material de recubrimiento activo a una superficie del substrato para formar una capa de recubrimiento activo, incluyendo el material de recubrimiento activo un material biológicamente activo,
- (b)
- aplicar, por medios electrostáticos, un material de recubrimiento de cobertura encima de la capa de recubrimiento activo para formar una capa de recubrimiento de cobertura de tal manera que la capa de recubrimiento activo esté sustancialmente cubierta por completo por la capa de recubrimiento de cobertura.
2. Un procedimiento según se reivindica en la
reivindicación 1, en el que el material de recubrimiento activo se
aplica por medios electrostáticos.
3. Un procedimiento según se reivindica en la
reivindicación 1, o en la reivindicación 2, en el que el material
de recubrimiento activo se aplica en forma de polvo seco.
4. Un procedimiento según se reivindica en la
reivindicación 3, en el que al menos el 90% en peso de las
partículas del material de recubrimiento activo tienen un tamaño de
partícula dentro del intervalo de 1 \mum a 45 \mum.
5. Un procedimiento según se reivindica en una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que el material de
recubrimiento activo se aplica en forma de un chorro de partículas
de material de recubrimiento.
6. Un procedimiento según se reivindica en una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que el material de
recubrimiento activo se aplica en la forma de un líquido.
7. Un procedimiento según se reivindica en la
reivindicación 6, en el que el material de recubrimiento activo se
aplica en forma de gotitas líquidas individuales las cuales se
impulsan directamente desde la fuente de alimentación hacia una
superficie de un substrato.
8. Un procedimiento según se reivindica en la
reivindicación 6, o en la reivindicación 7, en el que se aplica un
número predeterminado de gotitas de material de recubrimiento
activo a la superficie del sustrato.
9. Un procedimiento según se reivindica en una
cualquiera de las reivindicaciones 6 a 8, en el que el material de
recubrimiento activo se aplica en forma de un chorro de gotitas
líquidas dirigidas a una superficie expuesta del substrato.
10. Un procedimiento según se reivindica en una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que se emplea un
cabezal de chorro de tinta para aplicar el material de recubrimiento
activo al substrato.
11. Un procedimiento según se reivindica en una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en el que el
procedimiento incluye además la etapa de que, después de que la capa
de recubrimiento activo se ha aplicado, la capa de recubrimiento
activo se trata para formar un recubrimiento activo de película
fijada al la superficie del substrato.
12. Un procedimiento según se reivindica en la
reivindicación 11, en el que el material de recubrimiento activo
tiene forma de polvo y en que, después de que se ha aplicado la
capa de recubrimiento activo, el material de recubrimiento activo se
trata para formar un recubrimiento de película fundida fijada a la
superficie del substrato.
13. Un procedimiento según se reivindica en una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en el que el material de
recubrimiento de cobertura tiene forma de polvo.
14. Un procedimiento según se reivindica en la
reivindicación 13, en el que, después de que la capa de
recubrimiento de cobertura se aplica, el material de recubrimiento
de cobertura se trata para formar un recubrimiento de cobertura de
película fundida fijada a la superficie del substrato.
15. Un procedimiento según se reivindica en una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, en el que el material de
recubrimiento activo se aplica sólo a una parte de la superficie del
substrato.
16. Un procedimiento según se reivindica en la
reivindicación 15, en el que la capa de recubrimiento activo tiene
la forma de una mancha o forma un dibujo, imagen, símbolo, letra o
número.
17. Un procedimiento según se reivindica en la
reivindicación 15 o en la reivindicación 16, en el que el material
de recubrimiento de cobertura solo cubre una parte de la superficie
del sustrato.
18. Un procedimiento según se reivindica en una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, en el que la capa de
recubrimiento de cobertura aporta una liberación controlada del
material biológicamente activo.
19. Un procedimiento según se reivindica en una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, en el que el
recubrimiento de cobertura incluye material biológicamente
activo.
20. Un procedimiento según se reivindica en la
reivindicación 19, en el que el material biológicamente activo en
el recubrimiento de cobertura es el mismo que en el recubrimiento
activo.
21. Un procedimiento según se reivindica en la
reivindicación 19, en el que el material biológicamente activo en
el recubrimiento de cobertura es diferente al de recubrimiento
activo.
22. Un procedimiento según se reivindica en una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, en el que el
procedimiento incluye además la etapa de aplicación de un material
de recubrimiento adicional a una superficie del substrato para
formar un capa de recubrimiento adicional.
23. Un procedimiento según se reivindica en la
reivindicación 22, en el que el material de recubrimiento adicional
incluye material biológicamente activo, formando la capa de
recubrimiento adicional una capa de recubrimiento activo
adicional.
24. Un procedimiento según se reivindica en la
reivindicación 23, en el que el procedimiento incluye además la
etapa de aplicación de un material de recubrimiento de cobertura
adicional sobre la superficie de la capa de recubrimiento activo
para formar una capa de recubrimiento de cobertura adicional de tal
forma que la capa de recubrimiento activo adicional esté casi por
completo cubierta por la capa de recubrimiento de cobertura
adicional.
25. Un procedimiento según se reivindica en la
reivindicación 24, en el que el material biológicamente activo en
la capa de recubrimiento activo adicional es diferentes al de la
primera capa de recubrimiento activo.
26. Un procedimiento según se reivindica en la
reivindicación 25, en el que el material biológicamente activo en
la capa de recubrimiento activo adicional es el mismo que el de la
primera capa de recubrimiento activo, y en el que los materiales de
recubrimiento de cobertura son diferentes.
27. Un procedimiento según se reivindica en una
cualquiera de las reivindicaciones 24 a 26, en el que uno o más de
los materiales de recubrimiento de cobertura contienen material
biológicamente activo.
28. Un procedimiento según se reivindica en una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, en el que el
procedimiento incluye además las etapas aplicar un material de
recubrimiento adicional, el cual incluye material biológicamente
activo, para formar una segunda capa de recubrimiento activo, y
aplicar un material de recubrimiento de cobertura adicional sobre la
segunda capa de recubrimiento activo para formar una capa de
recubrimiento de cobertura adicional, de tal forma que la segunda
capa de recubrimiento activo esté casi por completo cubierta por la
capa de recubrimiento de cobertura adicional.
29. Un procedimiento según se reivindica en la
reivindicación 28, en el que la capa de recubrimiento de cobertura
que cubre la primera capa de recubrimiento activo es diferente de
la capa de recubrimiento de cobertura que cubre la segunda capa de
recubrimiento activo.
30. Un procedimiento según se reivindica en una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 29, en el que el substrato
tiene la forma de película o lámina.
31. Un procedimiento según se reivindica en una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 30, en el que el substrato
farmacéutico recubierto tiene la forma de una dosificación
sólida.
32. Un procedimiento según se reivindica en la
reivindicación 31, en el que la forma de dosificación sólida es
para administración por vía oral.
33. Un procedimiento según se reivindica en la
reivindicación 32, en el que la forma de dosificación sólida es un
comprimido o una cápsula.
34. Un procedimiento según se reivindica en una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 30, en el que la cantidad
total de material biológicamente activo, en el substrato recubierto,
es casi igual a la dosis del material activo.
35. Un procedimiento según se reivindica en una
cualquiera de las reivindicaciones 24 a 27, en el que el substrato
farmacéutico es un núcleo de comprimido y la primera capa de
recubrimiento activo cubre una cara y la segunda capa de
recubrimiento activo cubre la cara opuesta.
36. Un procedimiento según la reivindicación 35,
en el que, para aportar diferentes velocidades de descarga, la capa
de recubrimiento de cobertura que cubre la primera capa de
recubrimiento activo es diferente de la capa de recubrimiento de
cobertura que cubre la segunda capa de recubrimiento activo.
37. Un procedimiento según se reivindica en una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 30, en el que una pluralidad
de regiones de material de recubrimiento activo se aplican a la
superficie del substrato.
38. Un procedimiento según se reivindica en una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 30, o en la reivindicación
37, en el que el procedimiento incluye la etapa de división del
sustrato recubierto para formar una pluralidad de formas de
dosificación sólida.
39. Un procedimiento según se reivindica en la
reivindicación 38, en el que el recubrimiento de cobertura se
aplica antes de que se divida el substrato recubierto.
40. Un procedimiento según se reivindica en la
reivindicación 37, en el que el recubrimiento de cobertura se
aplica después de que se divida el substrato recubierto.
41. Un procedimiento según se reivindica en una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 30, el cual comprende las
etapas de:
- (a)
- aplicar una pluralidad de regiones de material de recubrimiento activo a la superficie de un substrato, el material de recubrimiento activo incluyendo material biológicamente activo, siendo la cantidad de material de recubrimiento activo que se aplique a cada región tal que casi contenga una dosis de material biológicamente activo, y
- (b)
- aplicar, por medios electrostáticos, de material de recubrimiento de cobertura sobre el material de recubrimiento activo de tal forma que el material de recubrimiento activo esté cubierto casi por completo por el material de recubrimiento de cobertura;
- dividir el substrato recubierto antes o después de la aplicación del material de recubrimiento activo de tal manera que cada porción dividida contenga casi una dosis de material biológicamente activo.
42. Un procedimiento según se reivindica en una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 30, en el que el producto en
capas se divide para formar porciones en capas, incluyendo cada
porción en capas casi una dosis del material biológicamente
activo.
43. Un procedimiento según se reivindica en una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 42, en el que el substrato
contiene el mismo material biológicamente activo que se aplica al
substrato.
44. Un procedimiento según se reivindica en una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 42, en el que el substrato
contiene material biológicamente activo diferente del que se aplica
al substrato.
45. Un procedimiento según se reivindica en la
reivindicación 44, en el que el substrato y la capa de
recubrimiento activo tienen diferentes velocidades de
liberación.
46. Un procedimiento según se reivindica en una
cualquiera de las reivindicaciones 43 a 45, en el que el substrato
es un comprimido que contiene material biológicamente activo
recubierto con un recubrimiento de liberación retardada antes de la
aplicación del material de recubrimiento activo.
47. Un procedimiento según se reivindica en una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 42, en el que el substrato no
contiene material biológicamente activo alguno.
48. Un procedimiento según se reivindica en una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 47, en el que el substrato
está soportado sobre un medio de soporte durante el recubrimiento
con material de recubrimiento activo y/o con material de
recubrimiento de cobertura.
49. Un procedimiento según se reivindica en la
reivindicación 48, en el que el procedimiento comprende el soporte
del substrato adyacente a la fuente de alimentación del material de
recubrimiento activo y/o del material de recubrimiento de cobertura
con una superficie del substrato mantenida a un potencial eléctrico
diferente del que tiene el material de recubrimiento activo y/o el
material de recubrimiento de cobertura, respectivamente, tal que la
aplicación del potencial eléctrico hace que el material de
recubrimiento activo y/o el material de recubrimiento de cobertura
se muevan, desde la fuente de alimentación del material de
recubrimiento activo y/o del material de recubrimiento de
cobertura, hacia el substrato, llegando a quedar una superficie del
substrato recubierta con el material de recubrimiento activo y/o
material de recubrimiento de cobertura.
50. Un procedimiento según se reivindica en la
reivindicación 48 o en la reivindicación 49, en el que el substrato
es soportado desde arriba y el polvo se mueve desde la fuente de
alimentación en sentido ascendente hacia la superficie inferior del
substrato.
51. Un aparato para recubrir un substrato
farmacéutico, comprendiendo el aparato:
- (a)
- una fuente de alimentación de material de recubrimiento activo, el material de recubrimiento activo incluyendo material biológicamente activo,
\newpage
- (b)
- un medio de soporte para soportar un substrato adyacente a la fuente de alimentación del material de recubrimiento activo,
- (c)
- un medio para aplicar el material de recubrimiento activo a una superficie del substrato de tal modo que el material de recubrimiento activo forme una capa de recubrimiento activo sobre la superficie,
- (d)
- una fuente de alimentación del material de recubrimiento de cobertura,
- (e)
- un medio para transportar el substrato con la capa de recubrimiento activo hasta una posición adyacente a la fuente de alimentación del material de recubrimiento de cobertura, y
- (f)
- un medio para aplicar, por medios electrostáticos, el material de recubrimiento de cobertura sobre la capa de material de recubrimiento activo, de tal manera que el material de recubrimiento de cobertura forme una capa de recubrimiento de cobertura que cubra, casi por completo, la capa de recubrimiento activo.
52. Un aparato según se reivindica en la
reivindicación 51, el cual incluye un medio para la aplicación, por
medios electrostáticos, del material de recubrimiento activo.
53. Un aparato según se reivindica en la
reivindicación 51 o en la reivindicación 52, en el que la fuente de
alimentación del material de recubrimiento activo comprende un
transportador para transportar el material de recubrimiento activo
a través de una región en la cual el substrato está soportado por
el medio de soporte.
54. Un aparato según se reivindica en la
reivindicación 53 que incluye además un medio para suministrar
material de recubrimiento activo a la fuente de alimentación,
incluyendo el medio de suministro un depósito de material de
recubrimiento activo dispuesto adyacente al transportador, y un
medio para trasladar el material de recubrimiento activo desde el
depósito hasta el transportador.
55. Un aparato según se reivindica en la
reivindicación 54, en el que el medio para trasladar el material de
recubrimiento activo incluye un medio de carga para aplicar una
carga al transportador.
56. Un aparato según se reivindica en la
reivindicación 54 o en la reivindicación 55, en el que el depósito
se dispone debajo del transportador.
57. Un aparato según se reivindica en una
cualquiera de las reivindicaciones 51 a 56, el cual incluye medios
para aplicar una dosis media de material de recubrimiento activo
sobre una superficie del substrato.
58. Un aparato según se reivindica en una
cualquiera de las reivindicaciones 51 a 57, en el que la fuente de
alimentación comprende un cabezal de chorro de tinta.
59. Un aparato según se reivindica en una
cualquiera de las reivindicaciones 51 a 58, el cual incluye medios
para dirigir gotitas de material de recubrimiento activo líquido
hacia una superficie del substrato.
60. Un aparato según se reivindica en una
cualquiera de las reivindicaciones 51 a 59, en el que el aparato se
adapta para la aplicación de material de recubrimiento activo sobre
solo una parte de la superficie expuesta del substrato.
61. Un aparato según se reivindica en una
cualquiera de las reivindicaciones 51 a 60, en el que el medio para
la aplicación de material de recubrimiento de cobertura incluye
medios para dirigir el material de recubrimiento de cobertura sobre
la superficie del substrato en forma de un chorro de gotitas
líquidas.
62. Un aparato según se reivindica en una
cualquiera de las reivindicaciones 51 a 61, en el que el aparato
está adaptado para la aplicar un material de recubrimiento de
cobertura sobre solo una parte de la superficie expuesta del
substrato.
63. Un aparato según se reivindica en una
cualquiera de las reivindicaciones 51 a 62, el cual incluye medios
para dividir el substrato recubierto antes o después de la
aplicación del material de recubrimiento de cobertura para formar
una pluralidad de formas de dosificación sólida.
64. Un producto farmacéutico que comprende un
substrato, una capa de recubrimiento activo de película fundida
encima de una superficie del substrato, comprendiendo la capa de
recubrimiento activo material biológicamente activo, y una capa de
recubrimiento de cobertura de película fundida, que se ha aplicado
por medios electrostáticos sobre la capa de recubrimiento activo, y
que cubre sustancialmente por completo la capa de recubrimiento
activo.
65. Un producto farmacéutico según se reivindica
en la reivindicación 64, en el que la capa de recubrimiento activo
comprende:
i) un componente de fase continua,
ii) el material biológicamente activo,
iii) un componente modificador de carga, y
iv) un adyuvante de flujo.
66. Un producto farmacéutico según se reivindica
en la reivindicación 64 o en la reivindicación 65, el cual tiene
una forma de dosificación sólida tal como se especifica en una
cualquiera de las reivindicaciones 31 a 33.
67. Un producto farmacéutico según se reivindica
en la reivindicación 64 o en la reivindicación 65, en el que la
cantidad total de material de recubrimiento activo en el substrato
recubierto es casi igual a la dosis del material activo.
68. Un producto farmacéutico según se reivindica
en la reivindicación 64 o en la reivindicación 65, en el que el
producto es divisible en porciones en capas incluyendo
sustancialmente casi una dosis de material biológicamente
activo.
69. Un producto farmacéutico según se reivindica
en la reivindicación 65, en el que existe una pluralidad de
regiones de material de recubrimiento activo de película fundida
sobre una superficie del substrato, conteniendo cada región de
material de recubrimiento activo sustancialmente una dosis de
material biológicamente activo.
70. Un producto farmacéutico según se reivindica
en una cualquiera de las reivindicaciones 64 a 69, el cual tiene la
forma de una película o lámina.
71. Un producto farmacéutico según se reivindica
en una cualquiera de las reivindicaciones 64 a 70, en el que la
cobertura del substrato es como se especifica en una cualquiera de
las reivindicaciones 15 a 17.
72. Un producto farmacéutico según se reivindica
en una cualquiera de las reivindicaciones 64 a 71, en el que la
capa de recubrimiento de cobertura es como se especifica en una
cualquiera de las reivindicaciones 18 a 21.
73. Un producto farmacéutico según se reivindica
en una cualquiera de las reivindicaciones 64 a 72, el cual incluye
una o más capas adicionales de recubrimiento tal como se especifica
en una cualquiera de las especificaciones 22 a 29.
74. Un producto farmacéutico según se reivindica
en una cualquiera de las reivindicaciones 64 a 67, o en una
cualquiera de las reivindicaciones 71 a 73, en el que el producto
es un comprimido como se especifica en la reivindicación 35 o en la
reivindicación 36.
75. Un producto farmacéutico según se reivindica
en una cualquiera de las reivindicaciones 64 a 74, en el que el
substrato es como se especifica en una cualquiera de las
reivindicaciones 43 a 47.
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