ES2213306T3 - Isomerizacion estereoespecifica de aminas alilicas con la ayuda de ligandos fosforados quirales. - Google Patents
Isomerizacion estereoespecifica de aminas alilicas con la ayuda de ligandos fosforados quirales.Info
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Abstract
LA PRESENTE INVENCION SE REFIERE A UN PROCEDIMIENTO DE ISOMERIZACION ESTEROESPECIFICA DE AMINAS ALILICAS PROQUIRALES EN ENAMINAS E IMINAS QUIRALES, UTILIZANDO CATALIZADORES DE RH, IR Y RU PORTADORES DE LIGANDOS FOSFORADOS QUIRALES DERIVADOS DE FERROCENO, QUE PUEDEN INMOVILIZARASE EN UN MATERIAL SOLIDO, O EN LIGANDOS FOSFORADOS DERIVADOS DE LOS ESTEROIDES. EL PROCEDIMIENTO ES PARTICULARMENTE APROPIADO PARA LA OBTENCION DE CITRONELAL OPTICAMENTE ACTIVO QUE PUEDE CONSEGUIRSE CON PUREZAS OPTICAS DE MAS DE UN 95%.
Description
Isomerización estereoespecífica de aminas
alílicas con la ayuda de ligandos fosforados quirales.
La presente invención se refiere al ámbito de la
síntesis orgánica catalítica. Más particularmente, se refiere a un
procedimiento de isomerización estereospecífica de aminas alilicas,
tales como las definidas por la fórmula (I) indicada más abajo,
utilizando complejos de algunos metales de transición que llevan
como ligando de compuestos fosforados, siendo bien ferrocenos
planos quirales, conocidos bajo el nombre de JOSIPHOS® y derivados
de éste, o ligandos bifosforados derivados de los esteroides.
Se conocen, desde hace varios años ya, reacciones
de isomerización de aminas alilicas, proquirales o no, con la ayuda
de complejos de rodio, iridio o rutenio tales como, por ejemplo, los
representados por las fórmulas
[Rh(P-P)^{*}dieno]^{+}X^{-},
[Rh(P-P)^{*}_{2}]^{+}X^{-},
[Ru(CH_{3}COO)_{2}(P-P)^{*}]
o [RuY_{2}(P-P)^{*}], en las
cuales (P-P)^{*} es un ligando fosforado
bidentado quiral, "dieno" representa una diolefina tal como el
cicloctadieno o norbornadieno, X^{-} es un anión tal como un
halogenuro, BF^{-}_{4}, PF^{-}_{6} o CIO^{-}_{4}, e Y
es un halogenuro. La reacción de isomerización conduce a las
enaminas o iminas correspondientes que son seguidamente hidrolizadas
para obtener aldehídos quirales, por ejemplo el citronelal, el
metoxicitronelal o el hidroxicitronelal. Estos compuestos son
materias altamente apreciadas en perfumería.
Estos procedimientos conocidos son objeto de
varias publicaciones. A este respecto, conviene citar las patentes
EP-B-068 506, 135 392 y 156 607
(titular: Takasago Perfumery Co.) y JP 61-19203 del
mismo titular, así como la patente
EP-B-398 132 (titular:
Hoffmann-La Roche AG) y la solicitud de patente EP
643 065 (solicitante: Bayer AG). Todos los procedimientos descritos
en estas referencias utilizan catalizadores que llevan como ligando
fosfinas bidentadas quirales que están basadas en sistemas bifenilos
o binaftilos. El ligando más conocido para esta reacción de
isomerización, y que también se utiliza en otros procedimientos
catalíticos, es el BINAP, representado por la fórmula siguiente
(IV)
En el conjunto de la técnica anterior sobre la
isomerización, particularmente estereospecífica, de alilaminas, no
hemos podido encontrar ningún ejemplo de utilización de otro tipo de
ligando que el descrito más arriba, que es un ligando fosforado
bidentado y basado en biarilos atropisómeros.
Así, de forma sorprendente hemos logrado
desarrollar otro sistema catalítico que hace recurre a ligandos
fosforados quirales de estructura diferente, derivados del
ferroceno, y cuya quiralidad no está basada en una isomería
atrópica. En otro modo de realización de la presente invención, se
utiliza fosfinas quirales derivadas de esteroides. Todos estos
ligandos se revelan muy útiles para la isomerización anteriormente
mencionada de alilaminas proquirales.
El objeto de la presente invención es por
consiguiente un procedimiento para isomerizar de forma
estereospecífica sistemas alilicos proquirales representados por la
fórmula
en la cual R^{1} \neq R^{2}, y cada uno
representa un grupo alquilo o alquenilo, conteniendo de 1 a 12
átomos de carbono, o un grupo arilo, eventualmente sustituidos por
un grupo hidroxi, R^{3} y R^{4} representan independientemente
uno del otro hidrógeno, un grupo alquilo o alquenilo de C_{1} a
C_{12}, o un grupo arilo, R^{5} es hidrógeno o un grupo alquilo
o cicloalquilo, conteniendo de 1 a 8 átomos de carbono, R^{6} es
un grupo alquilo o cicloalquilo, conteniendo de 1 a 8 átomos de
carbono, o R^{5} y R^{6} son tomados juntos con el nitrógeno
para formar un ciclo que tiene 5 ó 6 átomos, o incluso un ciclo que
tiene 6 átomos y que contiene
oxígeno,
en enaminas representadas por la fórmula
en la cual los símbolos
R^{1}-R^{6} tienen los significados dados
anteriormente, o en iminas representadas por la
fórmula
en la cual los símbolos
R^{1}-R^{4} y R^{6} tienen los significados
dados anteriormente y R^{5} es hidrógeno, con la ayuda de
catalizadores de Rh, Ir o Ru que llevan al menos un ligando
fosforado quiral, estando el procedimiento caracterizado porque el
ligando fosforado en el catalizador de Rh, Ir, o Ru es un ligando
representado por la fórmula
(V)
en la cual el átomo de carbono marcado por el
asterisco representa un átomo de carbono asimétrico, X es un átomo
de hidrógeno o un grupo puente ligado a un polímero y representado
por la fórmula general
(A)_{n}-B-P- en la
cual
n = 0 ó 1
A es un grupo intercalar ("spacer")
apropiado que contiene al menos un átomo seleccionado entre oxígeno,
azufre, silicio, nitrógeno y carbono,
B es un grupo que une el polímero P y el resto
ciclopentadienilo, y
P es un polímero orgánico o inorgánico.
A. Z representa un átomo de fósforo; R_{1},
representa un grupo alquilo de C_{1} a C_{8}, un grupo fenilo o
un grupo fenilo sustituido de 1 a 3 grupos alquilo o alcoxi de
C_{1} a C_{4}; R_{2}, R_{3}, R_{10} y R_{11}
significan, independientemente el uno del otro, un grupo alquilo de
C_{1} a C_{12}, un grupo cicloalquilo de C_{5} a C_{12}
eventualmente sustituido por un grupo alquilo o alcoxi de C_{1} a
C_{4}, o un grupo fenilo eventualmente sustituido de 1 a 3 grupos
seleccionados entre grupos alquilo o alcoxi de
C_{1}-C_{4}, -SiR_{4}R_{5}R_{6},
halógeno, -SO_{3}M, -CO_{2}M, -PO_{3}M, -NR_{7}R_{8} o
-[^{+}NR_{7}R_{8}R_{9}]Y^{-}; o R_{2}, R_{3},
R_{10} y R_{11} representan independientemente el uno del otro
un resto de fórmula
en la cual R_{12} representa un grupo alquilo
de C_{1} a C_{5}, completa o parcialmente sustituido por
flúor;
R_{13} representa un grupo alquilo o alcoxi de
C_{1}-C_{4}, -SiR_{4}R_{5}R_{6},
halógeno, -SO_{3}M, -CO_{2}M, -PO_{3}M, -NR_{7}R_{8} o
-[^{+}NR_{7}R_{8}R_{9}]Y^{-}, y
siendo m un número de 1 a 3, siendo n 0 o un
número de 1 a 4 y siendo la suma de m + n de 1 a 5;
R_{4}, R_{5}y R_{6} significan
independientemente uno del otro un grupo alquilo de
C_{1}-C_{12} o un grupo fenilo; R_{7} y
R_{8} tomados por separado, significan cada uno un átomo de
hidrógeno, un grupo alquilo de C_{1}-C_{12} o un
grupo fenilo, o tomados juntos representan un grupo tetrametileno,
pentametileno o un
3-oxa-1,5-pentileno;
y R_{9} representa hidrógeno o un grupo alquilo de C_{1} a
C_{4};
M significa H o un metal alcalino, e Y^{-}
significa el anión de un ácido monobásico;
o
B. Z representa nitrógeno, R_{1} representa un
grupo alquilo de C_{1} a C_{8}, un grupo fenilo o un grupo
fenilo sustituido de 1 a 3 grupos alquilo o alcoxi de C_{1} a
C_{4}, R_{2} y R_{3} representan independientemente el uno del
otro un grupo alquilo de C_{1} a C_{12}, un grupo cicloalquilo
de C_{5} a C_{12}, o un grupo fenilo pudiendo ser sustituido por
1 a 3 grupos alquilo de C_{1} a C_{4}; o R_{2} y R_{3} son
tomados con nitrógeno para formar un ciclo que tiene de 5 a 12
átomos y pudiendo comprender, además, de otros átomos de oxígeno o
de nitrógeno; y R_{10} y R_{11} representan cada uno un grupo
fenilo.
Los ligandos preferidos de la invención están
descritos por la fórmula general
en la cual el átomo de carbono marcado con
asterisco representa un átomo de carbono asimétrico, X es hidrógeno
o un grupo puente ligado a un polímero tal como el definido
anteriormente y Z es un átomo de fósforo, y R y R' son,
independientemente el uno del otro, un grupo alquilo de C_{1} a
C_{4}, lineal o ramificado, un grupo ciclohexilo, o un grupo
fenilo no sustituido o sustituido de 1 a 3 grupos alquilo de
C_{1} a C_{4}, pudiendo estos últimos ser parcial o
completamente
fluorados;
o en la cual Z es un átomo de nitrógeno, y R y R'
son, independientemente uno del otro, un grupo alquilo de C_{1} a
C_{4}, lineal o ramificado, un grupo ciclohexilo, o un grupo
fenilo no sustituido o sustituido de 1 a 3 grupos alquilo de C_{1}
a C_{4}.
Entre los ligandos de fórmula (VIII) como la
definida más arriba, se prefieren aquellos en la cual Z = P
y R = ter-butilo, R^{'}= fenilo
; o R = R' = ciclohexilo; o R \neq R' = ciclohexilo, fenilo; o R
= ter-butilo, R' =
p-CF_{3}-fenilo; o R =
ciclohexilo, R' = p-CF_{3}-fenilo;
o R = ciclohexilo, R' = p-tolilo;
o ZR_{2} representa el grupo
N(CH_{3})_{2}, y
R' representa un grupo fenilo.
En un modo de realización de la presente
invención, los ligandos de fórmula (V) y (VIII) no son
inmovilizados, representando X hidrógeno. Una descripción detallada
de este tipo de ligando y de su preparación se encuentra en las
solicitudes de patente EP-A-564 406,
612 758 y 646 590. Los ligandos descritos en estos documentos se
prestan a una utilización en la presente invención. El contenido de
estos documentos respecto a los indicados ligandos y su preparación
es una parte integral de la presente solicitud y se incorpora aquí a
título de referencia.
En otro modo de realización de la presente
invención, el ligando utilizado es un ligando inmovilizado. Tales
ligandos inmovilizados son portadores de un grupo X ligado a un
polímero como se ha mencionado en las fórmula (V) y (VIII) indicadas
anteriormente, estando el indicado grupo X definido por la fórmula
general (IX) siguiente. Por razones de simplicidad, solo se dará
aquí la fórmula más general de los ligandos inmovilizados que
corresponden a los ligandos de fórmula (V), sin repetir por lo tanto
esta definición para los ligandos que se han designado con
anterioridad como preferidos.
Los ligandos inmovilizados y utilizados según la
presente invención son los de fórmula general
en la cual los símbolos Z y R_{1}, R_{2},
R_{3}, R_{10} y R_{11} tienen los significados dados
anteriormente
y
n = 0 ó 1
A es un grupo intercalar ("spacer")
apropiado que contiene al menos un átomo seleccionado entre oxígeno,
azufre, silicio, nitrógeno y carbono,
B es un grupo que une el polímero P y el resto
ciclopentadienilo, y
P es un polímero orgánico o inorgánico.
En un modo de realización preferido que se
refiere a la utilización de ligandos inmovilizados por la fórmula
(IX),
a) n = 0 y
B es un radical de fórmula
en la cual R_{a} es un átomo de hidrógeno o un
grupo alquilo de C_{1} a C_{12};
o
b) n = 1 y
A es un grupo
-[Si(R_{14}R_{15})]_{m}R_{16}-, en el cual m es 0 ó
1, los restos R_{14} y R_{15} pueden ser idénticos o diferentes
y representan independientemente el uno del otro un grupo alquilo
de C_{1} a C_{12}, un grupo cicloalquilo de C_{3} a C_{7},
un grupo bencilo, un grupo fenilo, o, cuando se toman juntos,
representa un grupo alquileno de C_{5} a C_{12} y R_{16}
representan un grupo fenileno o un grupo alquileno de C_{1} a
C_{12}, no sustituido o sustituido por uno o varios átomos de
halógeno o grupos OH, y B es un grupo
-N(R_{17})-C(O)-N(H)-(CH_{2})_{O}-Si(R_{18})_{3-p}-(O)_{p}-
o un grupo
-O-C(O)-N(H)(CH_{2})_{O}-Si(R_{18})_{3-p}-(O)_{p}-
en los cuales R_{17} representa un átomo de hidrógeno o un grupo
alquilo de C_{1} a C_{12}, o es un número entero de 1 a 12,
R_{18} es un grupo alquilo de C_{1} a C_{4} o un grupo alcoxi
de C_{1} a C_{12}, y p es un número entero de 1 a 3, y
P es la sílice; o
c) n = 1 y
A es un grupo
-[Si(R_{14}R_{15})]_{m}R_{16}-, en el cual m es 0 ó
1, los restos R_{14} y R_{15} pueden ser idénticos o diferentes
y representan independientemente uno del otro un grupo alquilo de
C_{1} a C_{12}, un grupo cicloalquilo de C_{3} a C_{7}, un
grupo bencilo, un grupo fenilo, o, cuando se toman juntos,
representan un grupo alquileno de C_{5} a C_{12} y R_{16}
representa un grupo fenileno o un grupo alquileno de C_{1} a
C_{12}, no sustituido o sustituido por uno o varios átomos de
halógeno o grupos OH, y B es seleccionado entre
i) grupos
-N(R_{17})-C(O)-,
N(R_{17})-C(O)-N(H)-R_{19}-N(H)-C(O)-
o
-O-C(O)-N(H)-R_{19}-N(H)-C(O)-
en los cuales R_{17} tiene el sentido indicado anteriormente,
R_{19} es un grupo puente derivado de un diisocianato seleccionado
entre grupos alquileno de C_{2} a C_{20}, sustituidos o no
sustituidos, grupos fenileno, naftileno y bifenileno, sustituidos o
no sustituidos,
ii) grupos susceptibles de reaccionar, por
polimerización o copolimerización, con el monómero que forma el
polímero P, y
iii) grupos susceptibles de reaccionar con el
polímero P o grupos funcionales presentes en el polímero P, y
P es un polímero orgánico, funcionalizado o no
funcionalizado.
Por polímero orgánico, se entiende aquí, por
ejemplo, poliolefinas, poliacrilatos, poliisoprenos, polibutadienos,
poliestirenos, polifenilenos, cloruro de polivinilo, cloruro de
polivinilideno, polialilo polímeros, poliuretanos, poliéteres,
poliésteres y poliamidas. Llegado el caso, los polímeros pueden ser
funcionalizados. Como se desprende de lo que antecede, el grupo B
puede reaccionar con el monómero respectivo del polímero P por
polimerización o copolimerización, y los ligandos inmovilizados se
obtendrán entonces mezclando el indicado monómero y el ligando no
inmovilizado portador de un grupo apropiado B y sometiendo esta
mezcla a condiciones de polimerización apropiadas que son conocidas
por el experto en la materia. Es igualmente posible utilizar
polímeros P que tienen grupos funcionales que son capaces de
reaccionar con grupos B para proporcionar ligandos inmovilizados
tales como los utilizados en la presente solicitud. Estos grupos
funcionales pueden ser grupos que están presentes en el polímero
como tal, o grupos introducidos por funcionalización del polímero.
Polímeros apropiados, funcionalizados o no funcionalizados, y
grupos B son conocidos por el experto en la materia.
Los ligandos de fórmula (IX) son objeto de las
solicitudes EP-A-729 969 y WO
98/01457. El contenido de estas solicitudes citadas respecto a
polímeros apropiados y grupos que unen estos polímeros con el resto
ciclopentadienilo (designados anteriormente por A y B) forma parte
de la presente solicitud y se incorpora a título de referencia.
El ligando fosforado puede también ser un ligando
representado por la fórmula general
en la cual R_{1} representa hidrógeno,
fluoruro, un grupo alquilo o acilo, o un grupo de fórmula XR_{5},
en el cual X representa un átomo de oxígeno o de azufre y R_{5}
es hidrógeno o un grupo alquilo o
arilo;
R_{2} representa hidrógeno o un grupo alquilo,
pudiendo ser la estereoquímica de los átomos
C-_{13}, C-_{14} y C_{-17}
\alpha o \beta;
R_{3} representa hidrógeno fluoruro, un grupo
alquilo, arilo o trialquilsililo o un grupo de fórmula XR_{6} en
la cual X tiene el significado dado anteriormente y R_{6}
representa hidrógeno o un grupo alquilo, arilo o
trifluorometilsulfonilo;
R_{4} es un sustituyente en la posición 6 ó 7
del esteroide y representa hidrógeno, fluoruro, un grupo alquilo o
arilo o un grupo de fórmula YR_{7} en la cual Y representa un
átomo de oxígeno o de azufre o un grupo trialquilsililo y R_{7}
representa hidrógeno o un grupo alquilo, arilo o
trifluorometilsulfonilo, y el ciclo B del esteroide es portador de
ninguno o de dos dobles enlaces.
En un modo de realización preferido, el ligando
representado por la fórmula general (X) indicada anteriormente es
un ligando de fórmula
ó
4,4'-bis(difenilfosfino-13-estra-1,3,5(10),6,8-pentaeno).
Los ligandos bifosforados representados por la
fórmula (IX) se describen con detalle en la solicitud de patente
EP-A-849 274. El contenido de esta
referencia respecto a los ligandos divulgados es una parte integral
de la presente invención y se incorpora en la presente solicitud a
título de referencia.
Todas las referencias citadas anteriormente
mencionan la utilización del tipo de ligando respectivo en
catalizadores metálicos útiles para reacciones de hidrogenación de
substratos variados que contienen dobles enlaces olefínicos o
carbono-nitrógeno. Sin embargo, no se hace ninguna
mención en estos documentos de que los catalizadores metálicos que
llevan estos ligandos puedan ser utilizados en otros tipos de
reacciones catalíticas, particularmente las de isomerización de
substratos alilicos que son objeto de la presente invención.
Conviene apuntar que es por lo tanto más
sorprendente constatar una actividad catalítica de complejos
metálicos que llevan ligandos de fórmula (V) indicada anteriormente
en la cual Z representa nitrógeno, ya que se trata del primer
ejemplo descrito en la utilización de un ligando de tal estructura
en la reacción de isomerización que es objeto de la invención. A
nuestro entender, todos los ligandos utilizados hasta ahora eran
difosfinas bidentadas, y no se encuentra en ninguna parte en la
técnica anterior un ejemplo de utilización de dicho ligando en
catalizadores útiles para la isomerización de los compuestos
(I).
Ahora bien, estos ligandos nitrogenados permiten
obtener catalizadores metálicos preferidos según la invención en
razón, por una parte, de la recuperación del ligando una vez
terminada la reacción. Esta recuperación puede en efecto realizarse
precipitando el ligando con la ayuda de un ácido apropiado. Por otra
parte, los ligandos nitrogenados, son también útiles como productos
de partida para la síntesis de las difosfinas de fórmula (V) en las
cuales Z representa fósforo, y por ello son también ventajosos desde
un punto de vista económico.
Como complejo metálico que puede servir como
catalizador para la reacción de isomerización, se utilizan
complejos Rh, Ir y Ru, y de preferencia complejos de Rh.
El principio de síntesis de los complejos activos
de rodio es conocido. Esta síntesis conlleva la reacción de fosfinas
quirales de fórmulas anteriormente indicadas con un complejo
precursor de Rh(I) apropiado. Como ejemplo de este último,
convienen citar los complejos de tipo
[Rh(eno)_{2}Y]_{2} o [Rh dieno
Y]_{2}, que reaccionan con los ligandos fosforados en
presencia de una sal de plata de fórmula AgX, o los complejos de
tipo [Rh(dieno)_{2}]X, que reaccionan también
con los ligandos fosforados, conduciendo a los complejos
catalíticamente activos según la invención. Llegado el caso, la
síntesis de complejos activos se realiza después del tratamiento con
hidrógeno, a presiones que pueden llegar hasta 100 bares, de
preferencia hasta 40 bares. En lo que respecta a los complejos
activos, estos pueden describirse por las fórmulas generales
[RhL^{*}(eno)_{2}]^{+}X^{-},
[RhL^{*}dieno]^{+}X^{-},
[RhL^{*}]^{+}X^{-},
[RhL^{*}_{2}]^{+}X^{-}. En estas fórmulas, L^{*}
indica un ligando fosforado quiral como el definido por las fórmulas
(V), (IX) o (X) definidas anteriormente, eno indica una olefina tal
como por ejemplo el etileno, propileno o buteno, dieno indica un
dieno tal como por ejemplo el 1,3-butadieno, el
1,3-pentadieno, el ciclopentadieno, el
1,5-hexadieno, el
1,4-ciclohexadieno, el 1,4- o el
1,5-heptadieno, el 1,4- o el
1,5-cicloheptadieno, el 1,4- o el
1,5-octadieno, el 1,4- o el
1,5-ciclooctadieno, o el norbornadieno. Los dienos
preferidos son el 1,5-ciclooctadieno (que se
abreviará en "COD" a continuación) y el norbornadieno (que se
abreviará en "NBD" a continuación). X^{-}indica un anión tal
como un halogenuro, CIO_{4}^{-}, BF_{4}^{-},
B(C_{6}H_{5})_{4}^{-}, PF_{6}^{-},
PCI_{6}^{-}, CH_{3}COO^{-}, CF_{3}COO^{-},
SbF_{6}^{-}, AsF_{6}^{-}, CH_{3}SO_{3}^{-},
FSO_{3}^{-} o CF_{3}SO_{3}^{-}, e Y indica un anión
puente seleccionado entre los halogenuros.
Hemos encontrado que, cuando el
CF_{3}SO_{3}^{-}, corrientemente llamado triflato, era
utilizado como contra-ión en el procedimiento de la
invención, se obtenían resultados ventajosos. La utilización de este
ión no solamente ha conducido a menudo a las conversiones y excesos
enantioméricos (ee) más elevadas, con relación a los iones descritos
y utilizados hasta el presente en el tipo de isomerización que es
objeto de la presente solicitud, la misma ha permitido también, en
algunos modos de realización, bajar la proporción del catalizador
con relación a los substratos. Este efecto será más evidente con la
lectura de los ejemplos presentados más adelante.
Los complejos de iridio que pueden ser utilizados
en el procedimiento de la invención son, de una forma similar a los
de rodio, sintetizados a partir de un ligando fosforado y de un
complejo precursor apropiado. Como ejemplo de estos últimos, se cita
aquí [Ir(COD)Y]_{2}, IrY_{3},
[IrY_{6}]^{2-} en cuyas fórmulas COD significa el
1,5-ciclooctadieno e Y significa un anión puente que
es un halogenuro. En lo que respecta al Ru, se conocen varios
complejos de este metal que se prestan a una utilización en el
procedimiento de la invención como complejo precusor. Solo se citan
aquí, a título de ejemplo no-limitativo, las
especies
[Ru_{2}(ACOO)_{4}(H_{2}O)(dieno)_{2}]
(A = grupo alquilo o arilo no sustituido o halógeno),
[RuY_{2}(arilo)]_{2}(arilo = grupo arilo como
benceno, tolueno, cimeno, Y = anión puente seleccionado entre los
halogenuros).
El experto en la materia conoce un gran número de
aminas alilicas proquirales que pueden servir como substrato en el
procedimiento de la invención y que son designadas por la fórmula
(I). A este respecto, se hace aquí referencia a los ejemplos de
alilaminas apropiadas citadas en la patente
EP-B-068 506, página 4, líneas
1-7, respectivamente las aminas alilicas
proquirales. Las aminas citadas en ella se incluyen en esta
solicitud a título de referencia.
Substratos preferidos para la isomerización según
la invención son la dietilnerilamina y la dietilgeranilamina así
como la ciclohexilgeranilamina, la metilciclohexilgeranilamina y la
(E)- y
(Z)-N,N-dietil-7-hidroxi-3,7-dimetil-2-octenilamina
[ver K. Tani, Pure Appl. Chem. 1985, (57), 1845 y J. Am. Chem. Soc.
1984 (106) 5208]. El procedimiento de la invención permite obtener,
después de la hidrólisis de la enamina quiral que se forma durante
el procedimiento, citronelal ópticamente activo.
El procedimiento de la invención permite
isomerizar aminas alilicas con conversiones que pueden llegar al
100% y excesos emantioméricos de más del 90%, a menudo lo más
parecido al 100%. El resultado depende del complejo y de la fosfina
utilizada, así como de las condiciones de reacción, como el tiempo
de reacción, la temperatura, la cantidad de catalizador con relación
al substrato, etc. El experto en la materia es el que tiene que
ajustar estos parámetros con el fin optimizar el rendimiento de la
reacción.
Cuando se realiza el procedimiento de la
invención, el complejo activo puede sintetizarse antes y
seguidamente añadido al reactor, o ser producido in situ, a
partir de un complejo precursor, tal como el descrito anteriormente,
y de la fosfina quiral seleccionada.
La cantidad de catalizador con relación al
substrato puede variar de 0,05 moles % a 20 moles %. De preferencia,
se utilizará el catalizador en una proporción de 0,1 a 5 moles %,
con relación al substrato. Es posible utilizar el catalizador
varias veces, es decir una vez la reacción de isomerización ha
terminado, el catalizador se separa del medio de reacción por
ejemplo por destilación del último, y se añade nuevo substrato.
Esta operación puede repetirse varias veces sin que tenga lugar una
desactivación pronunciada del catalizador.
Cuando los ligandos fijados sobre polímeros, por
ejemplo aquellos según la fórmula general (IX), son utilizados en
la reacción de isomerización que es objeto de la presente
invención, una separación de la mezcla de reacción del catalizador
es particularmente fácil, pues ésta puede hacerse por simple
decantación o filtración sin que sea necesaria una destilación.
Después de la separación de la mezcla de reacción el catalizador
puede ser utilizado de nuevo en la reacción de isomerización, y
solo se observa una desactivación muy baja del catalizador incluso
después de varias repeticiones del procedimiento con el mismo
catalizador.
Hemos obtenido los mejores resultados utilizando,
como disolvente, un alcohol, tal como el etanol, un éster, tal como
el acetato de etilo, o el tetrahidrofurano (THF). Estos disolventes
son preferidos según la invención, habiendo permitido el THF obtener
los mejores resultados.
La reacción de isomerización puede ser ejecutada
a una temperatura comprendida entre 0º C y 150º C, de preferencia
comprendida entre 40 y 110º C. La temperatura puede ser seleccionada
en función del substrato y del disolvente utilizado, estando al
alcance del experto en la materia.
La invención será ahora descrita de una forma más
detallada en la parte experimental siguiente.
Las alilaminas de fórmula (I) son productos
comerciales. La dietilgeranilamina utilizada tenía una pureza del
94-99% (determinada por cromatografía en fase
gaseosa; origen: Dérivés Résiniques et Terpéniques, Castets,
France), y la dietilnerilamina utilizada tenía una pureza del 95% y
se preparó como se describe por K. Takabe, Y. Yamada, T. Katagiri,
J. Tanaka en Org. Synth. 1988, (67), 48. Los ligandos fosforados
fueron suministrados por Novartis AG, B\betale, Suisse, Schering
AG, Berlin, Allemagne, u obtenidos por los proveedores corrientes de
especialidades
químicas.
químicas.
Los complejos precursores para la formación de
complejos activos de la invención pueden ser sintetizados de forma
conocida por el experto en la materia, o como se ha descrito en las
referencias EP-A-398 132,
EP-A-643 065 o WO 95/21176.
I. Complejo precursor:
[Rh(COD)_{2}]^{+}X^{-} (X = anión
definido como más arriba). En una caja de guantes, una solución de
0,025 mmoles del complejo precursor, por ejemplo el
[Rh(COD)_{2}]^{+}SO_{3}CF_{3}^{-}, en
2,5 ml de THF (0,01 M) fue añadida a 0,025 mmoles del ligando
respectivo, en un matraz con cuello y provisto de una llave. La
solución se agitó durante 1 hora, seguidamente se añadió una
solución de 10 mmoles de dietilgeranilamina o de dietilnerilamina en
10 ml del disolvente seleccionado. El matraz fue provisto de un
refrigerante conectado a un conducto Schlenk, purgado con argón y
llevado a reflujo. Se mantuvo la temperatura constante durante el
tiempo de reacción indicado en la tabla. Seguidamente se refrigeró
la solución a 0ºC y se añadieron a esta 5 ml de una mezcla de 1:4 de
ácido acético/agua. Se dejó subir a temperatura ambiente y después
se extractó la solución con dietiléter. El extracto fue lavado con
agua (10 ml), NaOH al 15% (2x10 ml) y después a neutralidad con
agua, y después se secó sobre MgSO_{4}. Después de la
concentración de la solución resultante, el residuo se destiló en un
horno de bolas para proporcionar citronelal ópticamente activo, con
una conversión y un exceso enantiomérico tal como el indicado en las
tablas dadas a continuación.
II. Complejo precursor:
[Rh(COD)Y]_{2} (Y = anión como el definido
más arriba). En una caja de guantes, una solución de 0,025 mmoles
del complejo precursor, por ejemplo el
[Rh(COD)Cl]_{2} en 5 ml de THF (0,05 M) se
añadió de nuevo a 0,055 mmoles del ligando respectivo, y 0,19 mmoles
de sal de plata AgX respectiva, en un matraz. La solución se agitó
durante 1 hora, y seguidamente se transfirió con una jeringuilla,
bajo filtración a través de un filtro Acrodisk® en un matraz de
cuello y provisto de una llave. Se procedió seguidamente como se ha
descrito en el procedimiento I indicado anteriormente.
III. Complejo precursor:
[Rh(COD)_{2}]^{+}X^{-} (X = anión como el
definido más arriba) y tratamiento con hidrógeno después de la
adición del substrato. En una caja de guantes, una solución de 0,025
mmoles del complejo precursor, por ejemplo el
[Rh(COD)_{2}]^{+}BF_{4}^{-} en 2,5 ml
de THF (0,01 M) fue añadido a 0,025 mmoles del ligando respectivo,
en un matraz de cuello y provisto de una llave. La solución se agitó
durante 1 hora, seguidamente se añadió una solución de 10 mmoles de
dietilgeranilamina o de dietilnerilamina en 10 ml del disolvente
seleccionado. El matraz estaba provisto de un refrigerante
conectado a un conducto Schlenk, se purgó con hidrógeno y después
con argón. Se llevó la solución a reflujo durante el tiempo de
reacción apropiado. Después se refrigeró la solución obtenida, se
añadieron 5 ml de pentano y se filtró la solución así obtenida, con
la ayuda de una jeringuilla, a través de un filtro Acrodisk®.
Seguidamente se elaboró como se ha descrito en el procedimiento l
indicado anteriormente.
IV. Complejo precursor:
[Rh(COD)_{2}]^{+}X^{-} (X = anión como el
definido más arriba) y tratamiento con hidrógeno antes de la adición
del substrato. En una caja de guantes, se añadió una solución de
0,025 mmoles del complejo precursor, por ejemplo el
[Rh(COD)_{2}]^{+}BF_{4}^{-} en 2,5 ml
de THF (0,01 M) a 0,025 mmoles del ligando respectivo, en un matraz
de cuello y provisto de una llave. La solución fue agitada durante 1
hora. El matraz se le dotó de un refrigerante conectado con una
conducto Schlenk, purgado con hidrógeno y después con argón.
Seguidamente se añadió una solución de 10 mmoles de
dietilgeranilamina o de dietilnerilamina en 10 ml de disolvente
seleccionado. Se llevó la solución a reflujo durante el tiempo de
reacción previsto. Seguidamente se refrigeró la solución obtenida,
se añadieron 5 ml de pentano y se filtró la solución así obtenida,
con la ayuda de una jeringuilla, a través de un filtro Acrodisk®.
Seguidamente se operó como se ha descrito en el procedimiento l
indicado anteriormente.
En las tablas dadas a continuación, las
conversiones y los excesos enantioméricos (ee) se hace referencia
siempre al citronelal obtenido después de la reacción de
isomerización y la hidrólisis de la enamina así obtenida. La
separación de la enamina así como la hidrólisis de esta se hicieron
por métodos conocidos del experto en la materia que están, por
ejemplo, descritos en la patente
EP-B-068 506 citada anteriormente.
(+/-) indica si el citronelal formado en cantidad preponderante se
encuentra en forma de isómero (+) o (-). Los excesos enantioméricos
fueron determinados por cromatografía en fase gaseosa sobre una
columna de tipo Brechbuehler SA, # 27425-025 con una
longitud de 25 m y un diámetro de 0,25 mm. Salvo indicación
contraria en "modo de realización", el complejo precursor y el
ligando han sido siempre empleados a una concentración de 1 mole %
con relación al substrato; en la misma columna, las cifras
I-IV indica si se ha operado según la variante, I,
II, III o IV como se ha descrito antes en B.
El ligando utilizado fue la
(+)-(S)-N,N-dimetil-1-[(R)-2-(difenilfos-fino)
ferrocenil]etilamina de fórmula:
Se procedió como se ha descrito en B, utilizando
los complejos precursores citados en la tabla. Los resultados
obtenidos se encuentran en la tabla I dada a continuación:
El ligando utilizado fue la
(S)-1-[1-(R)-2-(diciclohexilfosfino)
ferrocenil]etil-diciclohexil-fosfina
de fórmula:
Se procedió como se ha descrito en B, utilizando
los complejos precursores citados en la tabla. Los resultados
obtenidos se encuentran en la tabla II dada a continuación:
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(Tabla pasa a página
siguiente)
El ligando utilizado fue la
(R)-1-[1-(S)-2-(difenilfosfino)ferro-cenil]
etildicicloexil-fosfino de fórmula:
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Se procedió como se ha descrito en B, utilizando
los complejos precursores citados en la tabla. Los resultados
obtenidos se encuentran en la tabla III dada a continuación:
| \hskip0,5cm 1) disolvente seco sobre tamiz molecular |
| \hskip0,5cm EtOH = Etanol |
| \hskip0,5cm EtOAc = acetato de etilo |
El ligando utilizado fue la
(R)-1-[1-(S)-2-(di-p-tolilfosfino)
ferrocenil]etildicicloexil-fosfina de
fórmula:
Se procedió como se ha descrito en B, utilizando
los complejos precursores citados en la tabla. Los resultados
obtenidos se encuentran en la tabla IV dada a continuación:
El ligando utilizado fue la
(R)-1-[1-(S)-2-(di-p-trifluorometil-fosfino)ferrocenil]etildiciclohexilfosfina
de fórmula:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Se procedió como se ha descrito en B, utilizando
los complejos precursores citados en la tabla. Los resultados
obtenidos se encuentran en la tabla V dada a continuación:
El ligando utilizado fue la
(R)-1-[1-(S)-2-(difenilfosfino)
ferrocenil]etil-di-ter-butil-fosfina
de fórmula siguiente:
Se ha procedido como se ha descrito en B,
utilizando los complejos precursores citados en la tabla. Los
resultados obtenidos se encuentran en la tabla VI dada a
continuación:
El ligando utilizado fue la
(R)-1-[1-(S)-2-(di-p-trifluorometilfos-fino)
ferrocenil]etil-di-ter-butilfosfina
de fórmula:
Se procedió como se ha descrito en B, utilizando
los complejos precursores citados en la tabla. Los resultados
obtenidos se encuentran en la tabla VII dada a continuación:
El ligando utilizado es la
(R)-1-[1-(S)-2-(diciclohexilfosfino)ferrocenil]etildifenil-fosfina
de fórmula siguiente:
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Se procedió como se ha descrito en B, utilizando
los complejos precursores citados en la tabla. Los resultados
obtenidos se encuentran en la tabla VIII dada a continuación:
El ligando utilizado fue la
(R)-1-[1-(S)-2-(difenilfosfino)
ferrocenil]etildiciclohexil-fosfina fijada
sobre sílice de fórmula:
El ligando utilizado fue la
(R)-1-[1-(S)-2-(difenilfosfino)
ferrocenil]etil-di-ter-butil-fosfina
fijada sobre sílice de fórmula
El ligando utilizado fue la
(R)-1-[1-(S)-2-(difenilfosfino)-ferrocenil]etildicicloexil-fosfina
fijada sobre poliestireno de fórmula
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Los ligandos utilizados fueron los
siguientes:
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Claims (14)
1. Procedimiento de isomerización
estereospecífica de sistemas alilicos proquirales representados por
la fórmula
en la cual R^{1} \neq R^{2}, y cada uno
representa un grupo alquilo o alquenilo, conteniendo de 1 a 12
átomos de carbono, o un grupo arilo, eventualmente sustituidos por
un grupo hidroxi, R^{3} y R^{4} representan independientemente
el uno del otro hidrógeno, un grupo alquilo o alquenilo de C_{1} a
C_{12}, o un grupo arilo, R^{5} es hidrógeno o un grupo alquilo
o cicloalquilo, conteniendo de 1 a 8 átomos de carbono, R^{6} es
un grupo alquilo o cicloalquilo, conteniendo de 1 a 8 átomos de
carbono, o R^{5} y R^{6} son tomados juntos con el nitrógeno
para formar un ciclo que tiene 5 ó 6 átomos, o también un ciclo que
tiene 6 átomos y que contiene
oxígeno,
en enaminas representadas por la fórmula
en la cual los símbolos
R^{1}-R^{6} tienen los significados dados
anteriormente, o en iminas representadas por la
fórmula
en la cual los símbolos
R^{1}-R^{4} y R^{6} tienen los significados
dados anteriormente y R^{5} es hidrógeno, con la ayuda de
catalizadores de Rh, Ir o Ru que llevan al menos un ligando
fosforado quiral, estando el procedimiento caracterizado
porque el ligando fosforado es un ligando representado por la
fórmula
(V)
en la cual el átomo de carbono marcado con el
asterisco representa un átomo de carbono asimétrico, X es un átomo
de hidrógeno o un grupo puente ligado a un polímero y representado
por la fórmula (A)_{n}-B-P-
en la
cual
n = 0 ó 1
A es un grupo intercalar apropiado que contiene
al menos un átomo seleccionado entre oxígeno, azufre, silicio,
nitrógeno y carbono,
B es un grupo que une el polímero P y el resto
ciclopentadienilo, y
P es un polímero orgánico o inorgánico, y
A. Z representa un átomo de fósforo; R_{1},
representa un grupo alquilo de C_{1} a C_{8}, un grupo fenilo o
un grupo fenilo sustituido de 1 a 3 grupos alquilo o alcoxi de
C_{1} a C_{4}; R_{2}, R_{3}, R_{10} y R_{11}
significan, independientemente el uno del otro, un grupo alquilo de
C_{1} a C_{12}, un grupo cicloalquilo de C_{5} a C_{12}
eventualmente sustituido por un grupo alquilo o alcoxi de C_{1} a
C_{4}, o un grupo fenilo eventualmente sustituido de 1 a 3 grupos
seleccionados entre grupos alquilo o alcoxi de
C_{1}-C_{4}, -SiR_{4}R_{5}R_{6},
halógeno, -SO_{3}M, -CO_{2}M, -PO_{3}M, -NR_{7}R_{8} o
-[^{+}NR_{7}R_{8}R_{9}]Y^{-}; o R_{2}, R_{3},
R_{10} y R_{11} representan independientemente uno del otro un
resto de fórmula
en la cual R_{12} representa un grupo alquilo
de C_{1} a C_{5}, completa o parcialmente sustituido por
flúor;
R_{13} representa un grupo alquilo o alcoxi de
C_{1}-C_{4}, -SiR_{4}R_{5}R_{6},
halógeno, -SO_{3}M, -CO_{2}M, -PO_{3}M, -NR_{7}R_{8} o
-[^{+}NR_{7}R_{8}R_{9}]Y^{-}, y
m es un número de 1 a 3, n es 0 o un número de 1
a 4 y siendo la suma de m + n de 1 a 5;
significando R_{4}, R_{5}y R_{6}
anteriormente indicados independientemente uno del otro un grupo
alquilo de C_{1}-C_{12} o un grupo fenilo;
R_{7} y R_{8} tomados por separado, significan cada uno un átomo
de hidrógeno, un grupo alquilo de C_{1}-C_{12} o
un grupo fenilo, o tomados juntos representan un grupo
tetrametileno, pentametileno o
3-oxa-1,5-pentileno;
y representando R_{9} representa hidrógeno o un grupo alquilo de
C_{1} a C_{4};
M significa H o un metal alcalino, e Y^{-}
significa el anión de un ácido monobásico;
o
B. Z representa nitrógeno, R_{1} representa un
grupo alquilo de C_{1} a C_{8}, un grupo fenilo o un grupo
fenilo sustituido de 1 a 3 grupos alquilo o alcoxi de C_{1} a
C_{4}, R_{2} y R_{3} representan independientemente uno del
otro un grupo alquilo de C_{1} a C_{12}, un grupo cicloalquilo
de C_{5} a C_{12}, o un grupo fenilo que puede ser sustituido
por 1 a 3 grupos alquilo de C_{1} a C_{4}; o R_{2} y R_{3}
son tomados con nitrógeno para formar un ciclo que tiene de 5 a 12
átomos y que puede comprender, otros átomos de oxígeno o de
nitrógeno; y R_{10} y R_{11} representan cada uno un grupo
fenilo; o
el ligando está representado por la fórmula
general
en la cual R_{1} representa hidrógeno,
fluoruro, un grupo alquilo o acilo, o un grupo de fórmula XR_{5},
en la cual X representa un átomo de oxígeno o de azufre y R_{5}
es hidrógeno o un grupo alquilo o
arilo;
R_{2} representa hidrógeno o un grupo alquilo,
pudiendo la estereoquímica de los átomos C-_{13},
C-_{14} y C_{-17} ser \alpha o \beta;
R_{3} representa hidrógeno fluoruro, un grupo
alquilo, arilo o trialquilsililo o un grupo de fórmula XR_{6} en
la cual X tiene el significado dado anteriormente y
R_{6} representa hidrógeno o un grupo alquilo,
arilo o trifluorometilsulfonilo;
R_{4} es un sustituyente en la posición 6 ó 7
del esteroide y representa por hidrógeno, fluoruro, un grupo alquilo
o arilo o un grupo de fórmula YR_{7} en la cual Y representa un
átomo de oxígeno o de azufre o un grupo trialquilsililo y R_{7}
representa hidrógeno o un grupo alquilo, arilo o
trifluorometilsulfonilo; siendo el ciclo B del esteroide saturado o
portador de dos dobles enlaces.
2. Procedimiento según la reivindicación 1,
caracterizado porque se utiliza un ligando de fórmula
general
en la cual el átomo de carbono marcado con
asterisco es un átomo de carbono asimétrico, X es hidrógeno o un
grupo puente ligado a un polímero tal como el definido en la
reivindicación 1, Z es un átomo de fósforo, y R y R' son,
independientemente uno del otro, un grupo alquilo de C_{1} a
C_{4}, lineal o ramificado, un grupo ciclohexilo, o un grupo
fenilo no sustituido o sustituido de 1 a 3 grupos alquilo de
C_{1} a C_{4}, pudiendo estos últimos ser parcial o
completamente
fluorados;
o en la cual Z es un átomo de nitrógeno, y R y R'
son, independientemente uno del otro, un grupo alquilo de C_{1} a
C_{4}, lineal o ramificado, un grupo ciclohexilo, o un grupo
fenilo no sustituido o sustituido de 1 a 3 grupos alquilo de C_{1}
a C_{4}.
3. Procedimiento según la reivindicación 1 ó 2,
caracterizado porque se utiliza un ligando de fórmula (VIII)
en la cual Z es un átomo de fósforo, R = ter-butilo
y R' = fenilo; o R=R'=ciclohexilo; o R\neqR'=ciclohexilo y fenilo;
o R=ter-butilo y R' =
p-CF_{3}-fenilo; o R =
ciclohexilo y R' =
p-CF_{3}-fenilo; o R = ciclohexilo
y R' = p-tolilo; o Z es un átomo de nitrógeno y
R=metilo y R'-fenilo.
4. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque X es un átomo de
hidrógeno.
5. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque X es un grupo
(A)_{n}-B-P en el cual
a) n = 0 y
B es un radical de fórmula
en la cual R_{a} es un átomo de hidrógeno o un
grupo alquilo de C_{1} a C_{12};
o
b) n = 1 y
A es un grupo
-[Si(R_{14}R_{15})]_{m}R_{16}-, en la cual m es 0 ó
1, los restos R_{14} y R_{15} pueden ser idénticos o diferentes
y representan independientemente uno del otro un grupo alquilo de
C_{1} a C_{12}, un grupo cicloalquilo de C_{3} a C_{7}, un
grupo bencilo, un grupo fenilo, o, cuando se toman juntos,
representan un grupo alquileno de C_{5} a C_{12}, representando
R_{16} un grupo fenileno o un grupo alquileno de C_{1} a
C_{12}, no sustituido o sustituido por uno o varios átomos de
halógeno o grupos OH, y B es un grupo
-N(R_{17})-C(O)-N(H)-(CH_{2})_{O}-Si(R_{18})_{3-p}-(O)_{p}-
o un grupo
-O-C(O)-N(H)(CH_{2})_{O}-Si(R_{18})_{3-p}-(O)_{p}-
en los cuales R_{17} representa un átomo de hidrógeno o un grupo
alquilo de C_{1} a C_{12}, o es un número entero de 1 a 12,
R_{18} es un grupo alquilo de C_{1} a C_{4} o un grupo alcoxi
de C_{1} a C_{12}, y p es un número entero de 1 a 3, y
P es la sílice; o
c) n = 1 y
A es un grupo
-[Si(R_{14}R_{15})]_{m}R_{16}-, en el cual m es 0 ó
1, los restos R_{14} y R_{15} pueden ser idénticos o diferentes
y representan independientemente uno del otro un grupo alquilo de
C_{1} a C_{12}, un grupo cicloalquilo de C_{3} a C_{7}, un
grupo bencilo, un grupo fenilo, o, cuando se toman juntos,
representan un grupo alquileno de C_{5} a C_{12}, representando
R_{16} representan un grupo fenileno o un grupo alquileno de
C_{1} a C_{12}, no sustituido o sustituido por uno o varios
átomos de halógeno o grupos OH, y
B es seleccionado entre
i) grupos
-N(R_{17})-C(O)-,
N(R_{17})-C(O)-N(H)-R_{19}-N(H)-C(O)-
u
-O-C(O)-N(H)-R_{19}-N(H)-C(O)-
en los cuales R_{17} tiene sentido indicado anteriormente,
R_{19} es un grupo puente derivado de un diisocianato seleccionado
entre grupos alquileno de C_{2} a C_{20}, sustituidos o no
sustituidos, grupos fenileno, naftileno y bifenileno, sustituidos o
no sustituidos,
ii) grupos susceptibles de reaccionar, por
polimerización o copolimerización, con el monómero que forma el
polímero P, y
iii) grupos susceptibles de reaccionar con el
polímero P o grupos funcionales presentes en el polímero P, y
P es un polímero orgánico, funcionalizado o no
funcionalizado y seleccionado entre las poliolefinas, poliacrilatos,
poliisoprenos, polibutadienos, poliestirenos, polifenilenos,
cloruro de polivinilo, cloruro de polivinilideno, polialilo
polímeros, poliuretanos, poliéteres, poliésteres y poliamidas.
6. Procedimiento según la reivindicación 1,
caracterizado porque se utiliza un ligando de fórmula
(XI)
7. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque se utiliza un
complejo activo de Rh de fórmula
[RhL^{*}(eno)_{2}]^{+}X^{-},
[RhL^{*}dieno]^{+}X^{-},
[RhL^{*}]^{+}X^{-} o
[RhL^{*}_{2}]^{+}X^{-} en la cual L^{*} representa
un ligando fosforado quiral como el definido en una de las
reivindicaciones 1 a 7, eno representa una olefina tal como etileno,
propileno o buteno, "dieno" representa un dieno tal como por
ejemplo el 1,3-butadieno, el
1,3-pentadieno, el ciclopentadieno, el
1,5-hexadieno, el
1,4-ciclohexadieno, el 1,4- o el
1,5-heptadieno, el 1,4- o el
1,5-cicloheptadieno, el 1,4- o el
1,5-octadieno, el 1,4- o el
1,5-ciclooctadieno, o el norbornadieno y X^{-}
indica un anión tal como un halogenuro, CIO_{4}^{-},
BF_{4}^{-}, B(C_{6}H_{5})_{4}^{-},
PF_{6}^{-}, PCI_{6}^{-}, CH_{3}COO^{-},
CF_{3}COO^{-}, SbF_{6}^{-}, AsF_{6}^{-},
CH_{3}SO_{3}^{-}, FSO_{3}^{-} o
CF_{3}SO_{3}^{-}.
8. Procedimiento según la reivindicación 7,
caracterizado porque el dieno es la norbornadieno o la
1,5-ciclooctadieno y el anión es el
CF_{3}SO_{3}^{-}.
9. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque la amina alilica
es la geranildietilamina, la nerildietilamina, la
ciclohexilgeranilamina, la metilciclohexilgeranilamina o la (E)- o
la
(Z)-N,N-dietil-7-hidroxi-3,7-dimetil-2-octenilamina.
10. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque el complejo
activo se utiliza a una concentración comprendida entre 0,05 moles %
y 20 moles % con relación al substrato.
11. Procedimiento según la reivindicación 10,
caracterizado porque el complejo activo se utiliza a una
concentración comprendida entre 0,1 y 5 moles % con relación al
substrato.
12. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 1 a 11, caracterizado porque la reacción se
realiza en una gama de temperaturas de 0ºC a 150ºC.
13. Procedimiento según la reivindicación 12,
caracterizado porque la reacción se realiza a temperaturas
comprendidas entre 40º y 110ºC.
14. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 1 a 13, caracterizado porque el disolvente
utilizado es el tetrahidrofurano.
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