ES2211962T3 - Agente contra protozoos parasitantes. - Google Patents
Agente contra protozoos parasitantes.Info
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Abstract
LA PRESENTE INVENCION SE REFIERE A MEZCLAS DE 2 LQUIL GENTES ANTICOCIDIALES SINTETICAMENTE FABRICADOS (POR EJEMPLO, AMPROLIUM, TOLTRAZURILO, ROBENIDINA, HALOFUGINONA, MONESINA, SALINOMICINA) CONTRA LOS PROTOZOOS PARASITOS DE ANIMALES.
Description
Agente contra protozoos parasitantes.
La presente invención se refiere a mezclas de
bincimidazoles substituidos con un antibiótico de poliéter o con un
agente contra la Coccidiosis, preparado de manera sintética, a modo
de agente para la lucha contra los protozoos parasitantes y,
especialmente, contra los Coccidios así como contra los parásitos de
los peces y de los insectos.
Se han dado ya a conocer bencimidazoles
substituidos y su empleo a modo de insecticidas, fungicidas y
herbicidas (EP-OS 87 375, 152 360, 181 826, 239 508,
260 744, 266 984, US-P 3 418 318, 3 472 865, 3
576 818, 3 728 994).
Se han dado a conocer bencimidazoles halogenados
y su efecto como antihelmínticos, coccidiostáticos y pesticidas
(DE-OS 2 047 369, DE-OS 4 237 617).
Se han dado a conocer mezclas de bencimidazoles nitrosubstituidos y
de antibióticos de poliéter a modo de agentes contra la Coccidiosis
(US-P 5 331 003). En ninguno de los casos es todavía
satisfactorio su efecto.
La Coccidiosis es una enfermedad que está
provocada por parásitos monocelulares (protozoos). Especialmente en
el caso de la cría de aves de corral pueden provocar grandes
pérdidas. Para evitar éstas se tratan profilácticamente con agentes
contra la Coccidios a las poblaciones existentes. Mediante el
desarrollo de resistencias contra los agentes empleados se presentan
problemas muy graves al cabo de un número relativamente pequeño de
años. Mediante el empleo de agentes contra la Coccidiosis
completamente nuevos desde el punto de vista química, especialmente
combinaciones, es posible controlar, por otro lado, también las
cepas parasitantes polirresistentes.
El objeto de la presente invención está
constituido por mezclas de bencimidazoles substituidos de la fórmula
(I)
en la
que
R_{1}, R_{2}, R_{3} y R_{4} significan,
independientemente entre sí, hidrógeno, halógeno, significan
alquilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo,
alquilsulfonilo substituidos respectivamente, en caso dado,
significan dioxialquileno sobrecondensado, substituido en caso dado,
siendo sin embargo al amenos uno de los substituyentes R_{1},
R_{2}, R_{3} y R_{4}diferente de hidrógeno,
R_{5} significa hidrógeno, significa alquilo,
que está substituido una o varias veces, de forma igual o de formas
diferentes por OH, CN, NH_{2} , alquilo, cicloalquilo, alquenilo,
alquinilo, alcoxi, halógenoalcoxi, alquiltio, halógenoalquiltio,
alquenoxi, alquinoxi, aminocarbonilo, alquilcarbonilo substituido en
caso dado, (het-)arilcarbonilo substituido en caso dado,
alcoxicarbonilo substituido en caso dado (AlkO-CO-),
alcoxicarboniloxi substituido en caso dado (alkOCOO-),
aminosulfonilo (SO_{2}NH_{2}), mono- o dialquilaminosulfonilo
substituidos en caso dado, aminoacilado (AlkCON(R_{7})- o
AlkOCON(R_{7})-), donde R_{7} significa hidrógeno,
alquilo o cicloalquilo, alquilsulfonilamino substituido en caso dado
(alquiloSO_{2}NH-), o
alquilsulfonil-N-alquilamino
(ariloSO_{2}NAlkyl-), arilsulfonilamino substituido en caso dado
(ariloSO_{2}NH-), o
arilsulfonil-N-alquilamino
(ariloSO_{2}NAlk-), dialquilamino substituido en caso dado, además
R_{5} significa alcoxicarbonilo substituido en caso dado,
(het-)ariloxicarbonilo substituido en caso dado, alquilsulfonilo,
alquenilsulfonilo, (het-)arilsulfonilo, o -SO_{2}NR_{8}R_{9},
-CONR_{8}R_{9} o bien
-P(O)(NR_{8}R_{9})_{2}, donde R_{8} y R_{9}
significan H o alquilo, que está substituido en caso dado por uno o
varios restos.
R_{6} significa flúoralquilo,
con uno o varios de los compuestos
siguientes:
Antibióticos de poliéter tales como Maduramycin,
Lasalocid, Monensin, Narasin, Salinomycin o agentes sintéticos
contra la Coccidiosis elegidos entre
a modo de agentes para la lucha contra los
protozoos parasitantes, especialmente contra la Coccidiosis en los
animales.
Los bencimidazoles, empleables según la
invención, son conocidos. Estos están definidos, en general, por
medio de la fórmula (I). Son preferentes los compuestos de la
fórmula (I), en los cuales
R_{1}, R_{2}, R_{3} y R_{4} significan,
independientemente entre sí, respectivamente, hidrógeno, flúor,
cloro, bromo, yodo, significan alquilo, alcoxi, alquiltio,
alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, respectivamente de cadena lineal o
de cadena ramificada con, respectivamente, 1 hasta 8 átomos de
carbono, significan cicloalquilo con 3 a 8 átomos de carbono,
significan halógenoalquilo, halógenoalcoxi, halógenoalquiltio,
halógenoalquilsulfinilo, halógenoalquilsulfonilo, respectivamente de
cadena lineal o de cadena ramificada con, respectivamente, 1 hasta 6
átomos de carbono y 1 hasta 13 átomos de halógeno, iguales o
diferentes o significan dioxialquileno con 1 hasta 5 átomos de
carbono doblemente enlazado en caso dado una o varias veces, de
forma igual o de formas diferentes con 1 hasta 10 átomos de halógeno
y/o alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada con 1 hasta 4
átomos de carbono y/o halógenoalquilo de cadena lineal o de cadena
ramificada con 1 hasta 4 átomos de carbono y 1 hasta 9 átomos de
halógeno,
siendo sin embargo al menos uno de los
substituyentes R_{1}, R_{2}, R_{3} y R_{4} diferente de
hidrógeno y de halógeno,
R_{5} significa hidrógeno, significa alquilo
con 1 hasta 4 átomos de carbono, que está substituido una o varias
veces, de forma igual o de formas diferentes, por OH, CN, NH_{2},
alquilo con 1 hasta 4 átomos de carbono, cicloalquilo con 3 hasta 10
átomos de carbono, alquenilo con 2 hasta 6 átomos de carbono,
alquinilo con 2 hasta 6 átomos de carbono, alquiloxi con 1 hasta 6
átomos de carbono, halógenoalcoxi con 1 hasta 6 átomos de carbono y
1 hasta 5 átomos de halógeno, alquiltio con 1 hasta 6 átomos de
carbono, halógenoalquiltio con 1 hasta 6 átomos de carbono y 1 hasta
5 átomos de halógeno, alqueniloxi con 2 hasta 6 átomos de carbono,
alquiniloxi con 3 hasta 6 átomos de carbono, alquilcarbonilo
substituido en caso dado, con 1 hasta 6 átomos de carbono, fenil- o
hetarilcarbonilo substituidos en caso dado, alcoxicarbonilo
substituido en caso dado con 1 hasta 6 átomos de carbono,
alcoxicarboniloxi, substituido en caso, con 1 hasta 6 átomos de
carbono, aminosulfonilo (NH_{2}SO_{2}-), mono- y
dialquilaminosulfonilo substituidos en caso dado con 1 hasta 6
átomos de carbono, amino acilado (AlkOCON(R_{7})- o
(AlkCON(R_{7})-), donde R_{7} significa hidrógeno o
alquilo con 1 hasta 6 átomos de carbono o cicloalquilo con 3 hasta 8
átomos de carbono, con 1 hasta 6 átomos de carbono,
alquilsulfonilamino substituido en caso dado con 1 hasta 6 átomos de
carbono,
alquilsulfonil-N-alquilamino
substituido en caso dado, con 1 hasta 6 átomos de carbono,
fenilsulfonilamino substituido en caso dado,
fenilsulfonil-N-alquilamino
substituido en caso dado con 1 hasta 6 átomos de carbono,
dialquilamino substituido en caso dado con 1 hasta 8 átomos de
carbono, además R_{5} significa los restos, substituidos en caso
dado, alquiloxi-carbonilo con 1 hasta 6 átomos de
carbono, alquilsulfonilo o alquenilsulfonilo con 1 hasta 6 átomos de
carbono, que están substituidos, en caso dado, con 1 hasta 13 átomos
de halógeno, fenilsulfonilo substituido en caso dado
heteroarilsulfonilo substituido en caso dado, fenoxicarbonilo, o
-SO_{2}NR_{8}R_{9},
-CONR_{8}R_{9} o bien
-P(O)(NR_{8}R_{9})_{2}, donde R_{8} y R_{9}
significan hidrógeno o un alquilo con 1 hasta 4 átomos de carbono,
que están substituidos en caso dado por uno de los restos
anteriormente citados en el caso de R_{5}.
Como substituyentes de los restos, substituidos
en caso dado, pueden citarse los substituyentes siguientes:
halógeno, OH, NH_{2}, alquilamino con 1 hasta 6
átomos de carbono, ciano, nitro, CO_{2}H, alquilo, alcoxi,
alquiltio, alquilsulfinilo o alquilsulfonilo respectivamente de
cadena lineal o de cadena ramificada con, respectivamente 1 hasta 6
átomos de carbono, halógenoalquilo, halógenoalcoxi,
halógenoalquiltio, halógenoalquilsulfinilo o halógenoalquilsulfonilo
respectivamente de cadena lineal o de cadena ramificada con,
respectivamente 1 hasta 6 átomos de carbono y 1 hasta 13 átomos de
halógeno iguales o diferentes, alcoxialquilo, alcoxialcoxi,
alcanoilo, alcoxicarbonilo o alcoxiiminoalquilo respectivamente de
cadena lineal o de cadena ramificada con, respectivamente, 1 hasta 6
átomos de carbono en las partes alquilo individuales, dioxialquileno
con 1 hasta 6 átomos de carbono doblemente enlazado, substituido en
caso dado de una a seis veces, de forma igual o de formas diferentes
por halógeno y/o por alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada
con 1 hasta 6 átomos de carbono y/o por halógenoalquilo de cadena
lineal o de cadena ramificada con 1 hasta 6 átomos de carbono y 1
hasta 13 átomos de halógeno iguales o diferentes o fenilo o fenoxi
substituidos en caso dado de una a cinco veces, de forma igual o de
formas diferentes por halógeno y/o por alquilo de cadena lineal o de
cadena ramificada con 1 a 4 átomos de carbono y 1 a 9 átomos de
halógeno iguales o diferentes, que, por su parte, pueden portar los
restos anteriormente citados.
Como restos acilo de los restos indicados pueden
citarse los restos alcoxicarbonilo con 1 hasta 6 átomos de carbono,
alquilcarbonilo con 1 hasta 6 átomos de carbono, alcoxicarboniloxi
con 1 hasta 6 átomos de carbono, alquilsulfonilo con 1 hasta 6
átomos de carbono, benzoilo que está substituido en caso dado por
uno de los restos anteriormente citados, alquenilcarbonilo con 2
hasta 6 átomos de carbono,
R_{6} significa de 1 hasta 15
flúor-alquilo con 1 a 7 átomos de carbono.
De forma especialmente preferente, los
substituyentes de los compuestos de la fórmula (I) tienen el
siguiente significado:
R_{1}, R_{2}, R_{3} y R_{4} significan,
independientemente entre sí, respectivamente hidrógeno, flúor, cloro
o bromo, significan alquilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo,
alquilsulfonilo respectivamente de cadena lineal o de cadena
ramificada con, respectivamente, 1 hasta 4 átomos de carbono,
significan cicloalquilo con 3 hasta 6 átomos de carbono, significan
halógenoalquilo, halógenoalcoxi, halógenoalquiltio,
halógenoalquilsulfinilo, halógenoalquil-sulfonilo,
respectivamente de cadena lineal o de cadena ramificada con,
respectivamente, 1 hasta 4 átomos de carbono y 1 hasta 9 átomos de
halógeno iguales o diferentes, especialmente átomos de flúor o de
cloro, o significan dioxialquileno doblemente enlazado con 1 hasta 3
átomos de carbono substituido en caso dado una o varias veces, de
forma igual o de formas diferentes por 1 hasta 6 halógenos,
especialmente átomos de flúor y de cloro y/o por alquilo de cadena
lineal o de cadena ramificada con 1 hasta 4 átomos de carbono y/o
por halógenoalquilo de cadena lineal o de cadena ramificada con 1
hasta 4 átomos de carbono y 1 hasta 6 átomos de halógeno, siendo,
sin embargo, al menos uno de los substituyentes R_{1}, R_{2},
R_{3} y R_{4} diferente de hidrógeno y de halógeno,
R_{5} significa hidrógeno, significa alquilo
con 1 hasta 3 átomos de carbono, especialmente significa metilo y
etilo, que está substituido por OH, CN, NH_{2}, alquilo con 1
hasta 4 átomos de carbono, especialmente metilo o etilo, alquenilo
con 2 hasta 4 átomos de carbono, alquinilo con 2 hasta 4 átomos de
carbono, alquiloxi con 1 hasta 4 átomos de carbono, especialmente
alcoxi tal como metoxi, etoxi, propoxi, i-propoxi,
halógenoalcoxi con 1 hasta 4 átomos de carbono y 1 hasta 5 átomos de
halógeno, especialmente triflúormetoxi, pentaflúoretoxi,
flúorpropoxi, alquiltio con 1 hasta 4 átomos de carbono,
halógenoalquiltio con 1 hasta 4 átomos de carbono y 1 hasta 5 átomos
de halógeno, alqueniloxi con 2 hasta 4 átomos de carbono,
alquiniloxi con 3 hasta 4 átomos de carbono, alquilcarbonilo
substituido en caso dado con 1 hasta 4 átomos de carbono,
fenilcarbonilo substituido en caso dado, alcoxicarbonilo substituido
en caso dado, con 1 hasta 4 átomos de carbono, especialmente
alcoxicarbonilo tal como metoxicarbonilo, etoxicarbonilo,
propoxicarbonilo, i-propoxicarbonilo,
t-butoxicarbonilo, alcoxicarboniloxi substituido en
caso dado con 1 hasta 4 átomos de carbono, aminosulfonilo
(NH_{2}SO_{2}-), mono- o dialquilaminosulfonilo, substituidos en
caso dado, con 1 hasta 4 átomos de carbono, aminoacilado con 1 hasta
6 átomos de carbono, significando R_{7} hidrógeno o alquilo con 1
hasta 4 átomos de carbono o cicloalquilo con 3 hasta 6 átomos de
carbono, alquilsulfonilamino substituido en caso dado con 1 hasta 4
átomos de carbono,
alquilsulfonilo-N-alquilamino
substituido en caso dado con 1 hasta 4 átomos de carbono,
fenilsulfonilamino substituido en caso dado,
fenilsulfonilo-N-alquilamino
substituido en caso dado con 1 hasta 4 átomos de carbono,
dialquilamino substituido en caso dado con 1 hasta 4 átomos de
carbono, además R_{5} significa los restos, substituidos en caso
dado, alquiloxicarbonilo con 1 hasta 4 átomos de carbono,
alquilsulfonilo o alquenilsulfonilo con 1 hasta 4 átomos de carbono,
que están substituidos en caso dado con 1 hasta 9 halógenos,
fenilsulfonilo substituidos en caso dado, heteroarilsulfonilo,
significando heteroarilo un heterociclo con 5 o bien 6 miembros, que
está substituido en caso dado por alquilo con 1 a 4 átomos de
carbono o por halógeno o por uno de los substituyentes indicados en
R_{5}, fenoxicarbonilo, o SO_{2}NR_{8}R_{9},
CONR_{8}R_{9} o bien -P(O)(NR_{8}R_{9})_{2},
significando R_{8} y R_{9} hidrógeno o un alquilo con 1 hasta 4
átomos de carbono, que están substituidos en caso dado por uno de
los restos anteriormente indicados en el caso de R_{5}.
Como substituyentes de los restos substituidos en
caso dado pueden citarse los substituyentes siguientes:
halógeno, especialmente flúor o cloro, OH,
NH_{2}, alquilamino con 1 hasta 4 átomos de carbono, especialmente
metilamino, etilamino, dimetilamino, dietilamino,
bis-(triflúormetilamino), ciano, nitro, CO_{2}H, alquilo, alcoxi,
alquiltio, alquilsulfinilo o alquilsulfonilo respectivamente de
cadena lineal o de cadena ramificada con, respectivamente, 1 hasta 4
átomos de carbono, especialmente metilo, etilo, metoxi, etoxi, o
metilmercapto, halógenoalquilo, halógenoalcoxi, halógenoalquiltio,
halógenoalquilsulfinilo o halógenoalquilsulfonilo respectivamente de
cadena lineal o de cadena ramificada con, respectivamente, 1 hasta 4
átomos de carbono y 1 hasta 9 átomos de halógeno iguales o
diferentes, especialmente triflúormetilo, pentaflúoretilo,
flúorcloroetilo, tricloroetilo, triflúormetoxi, triclorometoxi,
triflúor-metilmercapto, alcoxialquilo, alcoxialcoxi
respectivamente de cadena lineal o de cadena ramificada,
especialmente metoxietoxi, etoxietoxi, etoxietilo, alcanoilo,
alcoxicarbonilo o alcoxiiminoalquilo con, respectivamente, 1 hasta 4
átomos de carbono en las partes alquilo individuales, especialmente
acetilo, fenilo substituido en caso dado de una hasta cinco veces,
de forma igual o de formas diferentes, por halógeno y/o por alquilo
de cadena lineal o de cadena ramificada con 1 hasta 4 átomos de
carbono y 1 hasta 9 átomos de halógeno iguales o diferentes o
fenoxi, especialmente fenilo o fenoxi que pueden portar, por su
parte, los restos anteriormente citados.
R_{6} significa 1 hasta 7
flúor-alquilo con 1 a 3 átomos de carbono.
Son muy especialmente preferentes los compuestos
de la fórmula (I), en la que los restos tienen el significado
siguiente:
R_{1}, R_{2}, R_{3} y R_{4} significan
hidrógeno, halógeno, especialmente cloro o bromo, significan
alquilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo
respectivamente de cadena lineal o de cadena ramificada con,
respectivamente, 1 hasta 4 átomos de carbono, especialmente metilo,
metoxi, metiltio, metilsulfinilo o metilsulfonilo, significan
halógenoalquilo, halógenoalcoxi, halógenoalquiltio,
halógenoalquilsulfinilo, halógenoalquil-sulfonilo,
respectivamente de cadena lineal o de cadena ramificada con,
respectivamente, 1 a 4 átomos de carbono y 1 hasta 9 átomos de flúor
o de cloro iguales o diferentes, especialmente significan
triflúormetilo, triflúormetoxi, triflúormetiltio,
triflúormetilsulfinilo, triflúormetilsulfonilo, significan
dioxialquileno doblemente enlazado, substituido en caso dado por
flúor y/o por cloro, con 1 hasta 2 átomos de carbono, especialmente
significan OCH_{2}O, OCH_{2}CH_{2}O, OCF_{2}CF_{2}O,
OCF_{2}O, OCClFCClFO.
R_{5} significa hidrógeno, significa metilo o
etilo, que están substituidos por CN, por alquilo con 1 a 4 átomos
de carbono, especialmente por metilo, alquenilo con 2 a 4 átomos de
carbono, especialmente -CH=CH_{2} o -CH=CHMe, alquinilo con 2 a 4
átomos de carbono, especialmente -CCH o -CCMe, por alcoxi con 1 a 4
átomos de carbono, especialmente por alcoxi tal como metoxi, etoxi,
propoxi, i-propoxi, por alquiniloxi con 3 hasta 4
átomos de carbono, especialmente -OCH_{2}CCH o -OCH_{2}CCMe, por
alquilcarbonilo con 1 hasta 4 átomos de carbono, especialmente
acetilo, propionilo, i-propionilo o
t-butionilo, por fenilcarbonilo substituido en caso
dado, especialmente benzoilo, por alcoxicarbonilo substituido en
caso dado con 1 hasta 4 átomos de carbono, especialmente
-CO_{2}Me, -CO_{2}Et,
\hbox{-CO _{2} Pr},
-CO_{2}i-Pr o -CO_{2}tBu, por amino acilado con
1 hasta 6 átomos de carbono, significando R_{7} hidrógeno o
alquilo con 1 hasta 4 átomos de carbono o cicloalquilo con 3 hasta 6
átomos de carbono, especialmente -N(Me)CO_{2}Me,
-N(Me)CO_{2}Et, -N(Et)CO_{2}Et,
-N(Et)CO_{2}Me, -N(Pr)CO_{2}Et,
-N(Bu)CO_{2}Me,
-N(t-Bu)CO_{2}Me,
-N(Bu)CO_{2}Et,
-N(C_{6}H_{11})CO_{2}Et, -NHCOMe, -NHCOEt o
-NHCOPr, por alquilsulfonilamino substituido en caso dado, con 1
hasta 4 átomos de carbono, alquilsulfonilo
-N-alquilamino substituido en caso dado,
especialmente -NMeSO_{2}, -NEtSO_{2}Et, NMeSO_{2}Et,
-NEtSO_{2}Me, fenilsulfonil-amino substituido en
caso dado,
fenilsulfonilo-N-alquilamino
substituido en caso dado, con 1 hasta 4 átomos de carbono,
especialmente -NMeSO_{2}PH, -NEtSO_{2}Ph. Además R_{5}
significa los restos substituidos en caso dado
alquil-oxicarbonilo con 1 hasta 4 átomos de carbono,
alquilsulfonilo o alquenilsulfonilo con 1 hasta 4 átomos de carbono,
especialmente MeSO_{2}-, EtSO_{2}-, PrSO_{2}- o
CH_{2}=CMeCH_{2}SO_{2}-, fenilsulfonilo substituido en caso
dado, especialmente fenilsulfonilo o
2,4,6-trimetilfenilsulfonilo,
heteroarilsul-fonilo substituido en caso dado,
significando heteroarilo un heterociclo con 5 ó 6 miembros, que está
substituido por flúor, por cloro o por bromo y/o por un alquilo con
1 hasta 4 átomos de carbono, especialmente metilo y/o por un
substituyente indicado en R_{5}, especialmente MeO_{2}C y que
contiene uno hasta tres heteroátomos iguales o diferentes,
especialmente nitrógeno, azufre y/o oxígeno, fenoxicarbonilo, o
-SO_{2}NR_{8}R_{9}, -CONR_{8}R_{9}, o bien
-PO(NR_{8}R_{9})_{2}, significando R_{8} y
R_{9} hidrógeno o un alquilo con 1 hasta 4 átomos de carbono, que
está substituido en caso dado por uno de los restos anteriormente
indicados en el caso de R_{5}, especialmente significa
-SO_{2}NMe_{2} o -SO_{2}NEt_{2},
PO(NMe_{2})_{2}, CONMe_{2} o CONiPr_{2},
R_{6} significa CF_{3}, CHF_{2} o
C_{2}F_{5}.
En particular se citarán los siguientes
bencimidazoles substituidos de la fórmula general (I).
Deben citarse como compuestos especialmente
preferentes de la serie de los bencimidazoles substituidos
\newpage
Como agentes sintéticos contra la coccidiosis o
bien como antibióticos de poliéter para ser empleados en las mezclas
según la invención pueden citarse, preferentemente:
Amprolium, en parte en combinación con
antagonistas del ácido fólico
Robenidina
Toltrazurilo
Monensina
Salinomycina
Maduramicina.
Las mezclas según la invención son adecuadas, con
una toxicidad conveniente para los animales homeotermos, para la
lucha contra los protozoos parásitos que se presentan en al cría y
mantenimiento de animales útiles, de cría, para zoológicos, de
laboratorio, de ensayo y de compañía. Estas son activas en este caso
contra todos los estadios de desarrollo o contra algunos de estos
estadios de las pestes así como contra estirpes resistentes y
normalmente sensibles. Mediante la lucha contra los protozoos
parásitos se reducirán las enfermedades, los casos de muerte y las
reducciones de rendimiento (por ejemplo en la producción de carne,
leche, lana, pieles, huevos, miel, etc.), de manera que mediante el
empleo de los productos activos será posible un mantenimiento de los
animales más económicos y sencillo.
A los protozoos parásitos pertenecen:
Mastigoforos (flagelados) tales como por ejemplo
Tripanosomatidos por ejemplo Trypanosoma b. brucei, T.b.
gambiense, T.b. rhodesiense, T. congolense, T. cruzi, T. evansi, T.
equinum, T. lewisi, T. percae, T. simiae, T. vivax, Leishmania
brasiliensis, L. donovani, L. tropica, tales como por ejemplo
Trichomonadidos por ejemplo Giardia lamblia, G. canis.
Sarcomastigoforos (rizopodos) tales como
Entamoebidos por ejemplo Entamoeba histolytica,
Hartmanellidae por ejemplo Acanthomoeba sp., Hartmanella
sp.
Apicomplejos (esporozoos) tales como eimeridos
por ejemplo Eimeria acervulina, E. adenoides, E. alabahmensis, E.
anatis, E. anseris, E. arloingi, E. ashata, El auburnensis, E.
bovis, E. Brunei, E. canis, E. chinchilla, E. clupearum, E.
columbae, E. contorta, E. crandalis, E. dabliecki, E. dispersa, E.
ellipsoidales, E. falciformis, E. faurei, E. flavescens, E.
gallopavonis, E. hagani, E. intestinalis, E. iroquoina, E.
irresidua, E. labbeana, E. leucarti, E. magna, E. maxima, E. media,
E. meleagridis, E. meleagrimitis, E. mitis, E. necatrix, E.
ninahohlyakimovae, E. ovis, E. parva, E. pavonis, E. perforans, E.
phasani, E. piriformis, E. praecox, E. residua, E. scabra, E. spec.,
E. stiedai, E. suis, E. tenella, E. truncata, E. truttae, E.
zuernii, Globidium spec., Isospora belli, I. canis, I. felis, I.
ohioensis, I. rivolta, I. spec., I. suis, Cytisospora spec.,
Cryptosporidium spec. tales como toxoplásmidos por ejemplo
Toxoplasma gondii, tales como Sarcocystidos por ejemplo
Sarcocystis bovicanis, S. bovihominis, S. ovicanis, S. ovifelis,
S. pec., S. suihominis tales como Leucozoidos por ejemplo
Leucozytozoon simondi, tales como Plasmodiidos por ejemplo
Plasmodium berghei, P. falciparum, P. malariae, P. ovale, P.
vivax,P. spec., tales como Piroplasmos por ejemplo Babesia
argentina, B. bovis, B. canis, B. spec., Theileria parva, Theileria
spec, tales como Adeleinos por ejemplo Hepatozoon canis, H,
spec.
A los animales útiles de cría pertenecen
mamíferos tales como por ejemplo vacas, caballos, corderos, cerdos,
cabras, camellos, búfalos domésticos de la India, asnos, conejos,
caza mayor, renos, animales para la obtención de pieles tales como,
por ejemplo, armiños, chinchillas, mapaches, pájaros, tales como por
ejemplo gallinas, gansos, pavos, patos, palomas, tipos de pájaros
para la cría hogareña y en el zoológica.
A los animales de laboratorio y de ensayo
pertenecen ratones, ratas, conejillos de Indias, hámster dorado,
perros y gatos.
A los animales de entretenimiento pertenecen
perros y gatos.
El empleo puede llevarse a cabo tanto
profiláctica como terapéuticamente.
El empleo de los productos activos se lleva a
cabo directamente o en forma de preparaciones adecuadas por vía
enteral, parenteral, dermal, nasal.
El empleo enteral de los productos activos se
lleva a cabo por ejemplo en forma oral de polvos, supositorios,
tabletas, cápsulas, pastas, bebidas, granulados, purgantes, bolos,
alimentos o agua potable medicados. El empleo dermal se lleva a cabo
por ejemplo en forma de inmersión (Dippen), pulverizado (Sprayen),
baño, lavado, regado superficial (pour-on and
spot-on) y empolvado. La aplicación parenteral se
lleva a cabo por ejemplo en forma de inyección (intramuscular,
subcutánea, intravenosa, intraperitoneal) o mediante
implantados.
\newpage
Preparaciones adecuadas son:
Soluciones tales como soluciones inyectables,
soluciones orales, concentrados para administración oral tras
dilución, soluciones para el uso sobre la piel o en las cavidades
corporales, formulaciones de regado, geles.
Emulsiones y suspensiones para el empleo oral o
dermal así como para la inyección; preparaciones semisólidas.
Formulaciones en las que el producto activo está
elaborado en una base a ungüento o en una base para emulsión de
aceite en agua o de agua en aceite.
Las preparaciones sólidas tales como polvos,
premezclas o concentrados, granulados, pellets, tabletas, bolos,
cápsulas; aerosoles e inhalados, cuerpos moldeados que contienen el
producto activo.
Las soluciones inyectables se administran de
forma intravenosa, intramuscular y subcutánea.
Las soluciones inyectables se preparan
disolviendo el producto activo en un disolvente adecuado y
agregándose aditivos eventuales tales como disolventes, ácidos
bases, sales tampón, antioxidantes, conservantes. Las soluciones se
filtran de manera estéril y se envasan.
Como disolventes pueden citarse: disolventes
fisiológicamente compatibles tales como agua, alcoholes como etanol,
butanol, alcohol bencílico, glicerina, hidrocarburos,
propilenglicol, polietilenglicol, N-metilpirrolidona
así como sus mezclas.
Los productos activos pueden disolverse también
en caso dado en aceites vegetales o sintéticos fisiológicamente
compatibles, que sean adecuados para la inyección.
Como solubilizantes pueden citarse: disolventes,
que favorezcan la disolución del producto activo en el disolvente
principal o que impidan su precipitación. Por ejemplo pueden citarse
polivinilpirrolidona, aceite de ricino polioxietilenado, ésteres de
sorbitan polioxietilenados.
Los conservantes son: alcohol bencílico,
triclorobutanol, ésteres de ácido
p-hidroxibenzoico, n-butanol.
Las soluciones orales se emplean directamente.
Los concentrados se emplearán oralmente tras dilución previa hasta
la concentración de aplicación. Las soluciones orales y los
concentrados se prepararán como se ha descrito anteriormente en el
caso de las soluciones inyectables, pudiéndose desistir de un
trabajo en condiciones estériles.
Las soluciones para el uso sobre la piel se
aplicarán por vertido gota a gota, aplicación a pincel, aplicación
por extendido, pulverización, espolvoreado o mediante inmersión
(Dippen), baño o lavado. Estas soluciones se preparan en la forma
que se ha descrito anteriormente en el caso de las soluciones
inyectables.
Puede ser ventajoso agregar espesantes en el
momento de la preparación. Los espesantes son: espesantes
inorgánicos tales como bentonita, ácido silícico coloidal,
monoestearato de aluminio, espesantes orgánicos tales como derivados
de la celulosa, alcoholes polivinílicos y sus copolímeros, acrilatos
y metacrilatos.
Los geles se aplican sobre la piel o se
introducen mediante aplicación a brocha en las cavidades corporales.
Los geles se preparan por combinación de soluciones que se preparan
como se ha descrito en el caso de las soluciones inyectables, con
una cantidad de espesante tal que se obtenga una masa clara con
consistencia tipo ungüento. Como espesantes se emplearán los
espesantes indicados anteriormente.
Formulaciones aplicables por regado se vierten o
pulverizan sobre zonas limitadas de la piel, atravesando el producto
activo bien la piel y actuando de forma sistémica o distribuyéndose
sobre la superficie corporal.
Formulaciones aplicables por reglado se preparan
disolviendo, suspendiendo o emulsionando el producto activo en
disolventes o mezclas de disolventes adecuados compatibles con la
piel. En caso dado se agregarán otros productos auxiliares tales
como colorantes, productos favorecedores de la resorción,
antioxidantes, protectores contra la luz, adhesivos.
Como disolventes pueden citarse: agua, alcanoles,
glicoles, polietilenglicoles, polipropilenglicoles, glicerina,
alcoholes aromáticos tales como alcohol bencílico, feniletanol,
fenoxietanol, ésteres tales como acetato de etilo, acetato de
butilo, benzoato de bencilo, éteres tales como
alquilenglicolalquiléteres como dipropilenglicolmonometiléter,
dietilenglicolmono-butil-éter, cetonas tales como
acetona, metiletilcetona, hidrocarburos aromáticos y/o alifáticos,
aceites vegetales o sintéticos, DMF, dimetilacetamida,
N-metilpirrolidona,
2-dimetil-4-oxi-metilen-1,3-dioxolano.
Colorantes son todos los colorantes aceptables
para la aplicación en animales, que pueden estar disueltos o
suspendidos.
Los productos favorecedores de la resorción son
por ejemplo DMSO, aceites extendedores tales como miristato de
isopropilo, dipropilenglicolpelargonato, aceites de silicona,
ésteres de ácidos grasos, triglicéridos, alcoholes grasos.
Los antioxidantes son sulfitos o metabisulfitos
tales como metabisulfito potásico, ácido ascórbico,
butilhidroxitolueno, butilhidroxianisol, tocoferol.
Los agentes protectores contra la luz son por
ejemplo productos elegidos del grupo formado por benzofenona o ácido
novanlisolínico.
Los adhesivos son por ejemplo derivados de
celulosa, derivados de almidón, poliacrilato, polímeros naturales
tales como alginatos, gelatinas.
Las emulsiones pueden emplearse de forma oral,
dermal o como inyecciones.
Las emulsiones son bien del tipo agua en aceite o
del tipo aceite en agua.
Se preparan disolviendo el producto activo bien
en la fase hidrófoba o en la fase hidrófila y homogeneizando ésta
con ayuda de emulsionantes adecuados y, en caso dado, otros
productos auxiliares tales como colorantes, productos favorecedores
de la resorción, conservantes, antioxidantes, protectores contra la
luz, productos aumentadores de la viscosidad, con el disolvente o
con otras fases.
Como fase hidrófoba (aceites) pueden citarse:
aceites de parafina, aceites de silicona, aceites vegetales
naturales tales como aceite de sésamo, aceite de almendra, aceite de
ricino, triglicéridos sintéticos tales como diglicérido de los
ácidos caprílico/caprínico mezclas de triglicéridos con ácidos
grasos vegetales con una longitud de cadena de 8 a 12 átomos de
carbono u otros ácidos grasos naturales elegidos específicamente,
mezclas de glicéridos parciales de ácidos grasos saturados o
insaturados eventualmente también que contengan grupos hidroxilo,
mono- y diglicéridos de ácidos grasos con 8/10 átomos de
carbono.
Los ésteres de los ácidos grasos tales como el
estearato de etilo, el adipato de
di-n-butirilo, el laurato de hexilo,
el pelargonato de dipropilenglicol, ésteres de un ácido graso
ramificado con una longitud de cadena media con alcoholes grasos
saturados con una longitud de cadena de 16 a 18 átomos de carbono,
miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, ésteres de los
ácidos caprílico/caprínico de alcoholes grasos saturados con una
longitud de cadena de 12 a 18 átomos de carbono, estearato de
isopropilo, oleato de oleilo, oleato de decilo, oleato de etilo,
lactato de etilo, ésteres de ácidos grasos tipo cera tal como
ftalato de dibutilo, adipato de diisopropilo, este último como
mezcla de ésteres homólogos y otros alcoholes grasos tal como
alcohol isotridecílico, 2-octildodecanol, alcohol
cetilestearílico, alcohol oleílico.
Los ácidos grasos tales como por ejemplo el ácido
oleico y sus mezclas.
Como fase hidrófila pueden citarse:
agua, alcoholes tales como por ejemplo
propilenglicol, glicerina, sorbitol y sus mezclas.
Como emulsionantes pueden citarse: tensioactivos
no iónicos, por ejemplo aceite de ricino polioxietilenado,
monooleato de sorbitan polioxietilenado, monoestearato de sorbitan,
monoestearato de glicerina, polioxietilestearato,
alquilfenolpoliglicoléter.
Tensioactivos anfolíticos tales como
N-lauril-iminodipropionato disódico
o lecitina.
Tensioactivos aniónicos tales como laurilsulfato
sódico, éster sulfatos de alcoholes grasos, monoetanolamina de
ésteres del ácido mono/-dialquilpoliglicoléter ortofosfórico;
tensioactivos catiónicos tal como cloruro de
cetiltrimetilamonio.
Como productos auxiliares adicionales pueden
citarse:
productos que aumenten la viscosidad y productos
estabilizantes de la emulsión tales como carboximetilcelulosa,
metilcelulosa y otros derivados de celulosa y de almidón,
poliacrilatos, alginatos, gelatinas, goma arábiga,
polivinilpirrolidona, alcohol polivinílico, copolímeros constituidos
por metilviniléter y anhídrido del ácido maleico polietilenglicoles,
ceras, ácidos silícico coloidal o mezclas de los productos
indicados.
Las suspensiones pueden emplearse de forma oral,
dermal o como inyección. Se preparan suspendiendo el producto activo
en un líquido portador en caso dado con adición de otros productos
auxiliares tales como humectantes, colorantes, productos
favorecedores de la resorción, conservantes, antioxidantes,
protectores contra la luz.
Como líquidos portadores pueden citarse
disolventes homogéneos o mezclas de disolventes.
Como humectantes (dispersantes) pueden citarse
los tensioactivos citados anteriormente.
Como productos auxiliares adicionales pueden
citarse los que se han indicado anteriormente.
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Las preparaciones semisólidas pueden
administrarse de forma oral o dermal. Se diferencian de las
suspensiones y emulsiones anteriormente descritas por su mayor
viscosidad.
Para la obtención de preparaciones sólidas se
mezcla el producto activo con excipientes adecuados en caso dado
con adición de productos auxiliares y se lleva la forma deseada.
Como excipientes pueden citarse todos los
productos inertes sólidos fisiológicamente compatibles. Como tales
sirven productos inorgánicos y orgánicos. Productos inorgánicos son
por ejemplo sal común, carbonato tal como carbonato de calcio,
bicarbonatos, óxidos de aluminio, ácido silícico, arcillas, dióxidos
de silicio precipitado o coloidal, fosfatos.
Los productos orgánicos son por ejemplo azúcares,
celulosa, alimentos y piensos tales como leche en polvo, harina de
animales, harina de vegetales y salvado de vegetales, almidones.
Los productos auxiliares son conservantes
antioxidantes, colorantes, que ya han sido indicados
anteriormente.
Otros productos auxiliares adecuados son
lubricantes y suavizantes tales como estearato de magnesio, ácido
esteárico, talco, bentonita, substancias favorecedoras de la
descomposición tales como almidones o polivinilpirrolidona
reticulada, aglutinantes tales como por ejemplo almidones, gelatinas
o polivinilpirrolidona lineal así como aglutinantes de secado, tal
como celulosa microcristalina.
Los productos activos pueden estar presentes en
las preparaciones también en mezcla con sinérgicos o con otros
productos activos.
Las preparaciones listas para su empleo contienen
el producto activo en concentraciones de 10 ppm hasta 20% en peso,
preferentemente desde 0,1 hasta 10% en peso.
Los bencimidazoles de la fórmula (I) están
presentes en este caso en la proporción en peso siguiente con
relación al agente sintético contra la coccidiosis o bien los
antibióticos de poliéter: 1 a 0,1-10,
preferentemente 1 a 1-10
Las preparaciones que se diluyen antes de su
aplicación contienen el producto activo en concentraciones desde 0,5
hasta 90% en peso, preferentemente desde 1 hasta 50% en peso.
En general se ha observado que es ventajoso
administrar cantidades de aproximadamente 0,5 hasta aproximadamente
50 mg, preferentemente de 1 a 20 mg de producto activo por cada kg
de peso corporal por día para la obtención de resultados
eficaces.
Los productos activos pueden administrarse
también junto con el pienso o con el agua potable, a los
animales.
Los piensos y alimentos contienen desde 0,01
hasta 250 ppm, preferentemente desde 0,5 hasta 100 partes por millón
del producto activo en combinación con un material comestible
adecuado.
Un pienso o alimento de este tipo puede emplearse
tanto para finalidades de curación como para finalidades
profilácticas.
La obtención de un pienso o alimento de este tipo
se lleva a cabo mediante mezclado de un concentrado o de una
premezcla que contenga desde 0,5 hasta 30%, preferentemente desde 1
hasta 20% en peso de un producto activo en mezcla con un excipiente
comestible orgánico o inorgánico, con piensos usuales. Excipientes
comestibles son por ejemplo harina de maíz o harina de maíz y de
soja o sales minerales que contengan preferentemente una pequeña
cantidad de un aceite comestible protector, contra el polvo, por
ejemplo aceite de maíz o aceite de soja. La premezcla, obtenida en
este caso, puede agregarse entonces al pienso completo antes que se
produzca la administración del pienso a los animales.
A modo de ejemplo pueden citarse el empleo en el
caso de la coccidiosis.
Para la curación y la profilaxis por ejemplo de
la coccidiosis en las aves de corral, especialmente en el caso de
las gallinas, patos, gansos y pavos, se mezclan de 0,1 a 100 partes
por millón, preferentemente de 0,5 a 100 partes por millón de un
producto activo con un material comestible adecuado, por ejemplo con
un pienso nutritivo. En caso deseado pueden aumentarse estas
cantidades, especialmente cuando el producto activo sea bien
tolerado por el receptor. De forma correspondiente puede llevarse a
cabo la administración a través del agua potable.
Para el tratamiento de animales individuales, por
ejemplo en el caso del tratamiento de la coccidiosis en animales
mamíferos o de la toxoplasmosis, se administrarán preferentemente
cantidades del producto activo desde 0,5 hasta 100 mg/kg de peso
corporal por día, para conseguir los resultados deseados. A pesar de
todo puede ser necesario temporalmente desviarse de las cantidades
citadas, especialmente en función del peso corporal del animal de
ensayo o del tipo del método de administración, así como también
debido al tipo del animal y de su reacción individual al producto
activo o del tipo de formulación y del tiempo o el intervalo en el
que se lleve a cabo la administración. Así es suficiente, en ciertos
casos, con cantidades menores a las cantidades mínimas anteriormente
citadas, mientras que en otros casos tendrán que sobrepasarse los
límites superiores citados. En el caso de la administración de
grandes cantidades puede ser conveniente subdividirlas en el
transcurso del día en varias tomas individuales.
La actividad de los compuestos según la invención
puede demostrarse, por ejemplo, en ensayos en jaula con el protocolo
de experimentación siguiente, en el que se tratan los animales con
los componentes individuales correspondiente así como con las
mezclas de los componentes individuales.
Pollitos macho de gallina, libres de coccidios,
criados durante 8 hasta 12 días (por ejemplo LSL
Brinkschulte/Senden) reciben 3 días antes de la infección
(día-3) (= a.i.) hasta 8 (9) días después de la
infección (= p.i.) los compuestos según la invención (substancias de
ensayo) en la concentración indicada en ppm en el pienso. En cada
jaula se mantiene tres animales. Para cada dosificado se emplean 1
hasta varios grupos de ese tipo. La infección se lleva a cabo por
medio de una sonda gástrica directamente en el buche con
aproximadamente 100.000 oocistos esporulados de Eimeria
acervulina así como con, respectivamente 30.000 oocistos
aproximadamente de E. Máxima y 40.000 oocistos esporulados de
E. Tenella. En este caso se trata de cepas altamente
virulentas. La dosis exacta para la infección se ajusta de tal
manera que dentro de lo posible mueran, debido a la infección, uno
de cada tres pollitos no tratados, experimentalmente infectados.
Para la evaluación de la actividad se tienen en cuenta los criterios
siguientes: aumento de peso antes del inicio del ensayo hasta el
final del ensayo, proporción de muerte en función de la infección,
evaluación macroscópica de las heces en lo que se refiere a colitis
a la expulsión de sangre los días 5º y 7º p.i. (evaluación 0 hasta
6), evaluación macroscópica de la mucosa intestinal, especialmente
en el intestino ciego (evaluación 0 hasta 6) y la expulsión de
oocistos así como la proporción (en %) de los oocistos esporulados
en el transcurso de 24 horas. El número de oocistos en las heces se
determinó con ayuda de la cámara de conteo McMaster (véase
Engelbrecht y colaboradores ''Parasitologische Arbeitsmethoden in
Medizin und Veterinärmedizin,
Akademie-Verlag, Berlin (1965)). Los hallazgos
individuales se ponen en relación con los grupos de control no
tratados, no infectados y se efectúa una evaluación total (véase A.
Haberkorn (1986), P. 263 hasta 270 en Research in Avian Coccidiosis
ed L.R. McDougald, L.P. Joyner, P.L. Long Proceedings of the Georgia
Coccidiosis Conference Nov. 18-20 1985
Athens/Georgia USA).
Se prepara un pienso, que contiene el producto
activo, de tal manera que se mezcla escrupulosamente la cantidad
necesaria del producto activo con un pienso para animales
equilibrado desde el punto de vista de los nutrientes, por ejemplo
con el pienso para pollitos indicado mas abajo.
Cuando deba prepararse un concentrado o una
premezcla, que deba diluirse, finalmente, en el pienso hasta los
valores citados en el ensayo, se mezclará, en general,
aproximadamente desde un 1 hasta un 30%, preferentemente desde
aproximadamente un 1 hasta un 20% de producto activo con un
excipiente orgánico o inorgánico ingerible, por ejemplo harina de
maíz y de soja o sales minerales, que contengan una pequeña cantidad
de aceite para la eliminación de polvo, ingerible, por ejemplo
aceite de maíz o aceite de soja. La premezcla, obtenida de este
modo, puede añadirse entonces al pienso completo para aves de
corral.
Como ejemplo del empleo de los productos según la
invención en pienso para aves de corral entra en consideración la
composición siguiente
| 52,00% | Salvado de cereales para pienso, y, concretamente: 40% de maíz, 12% de trigo |
| 17,00% | Extracto de salvado de soja. |
| 5,00% | Pienso de gluten de maíz |
| 5,00% | Harina de trigo para pienso |
| 3,00% | Harina de pescado |
| 3,00% | Mezcla de productos minerales |
| 3,00% | Harina de hierba alfalfa |
| 2,50% | Premezcla de vitaminas |
| 2,00% | Granos de trigo, desmenuzados |
| 2,00% | Aceite de soja |
| 2,00% | Harina de espinas de pescado |
| 1,50% | Polvo de suero lácteo |
| 1,00% | Melaza |
| 1,00% | Levadura de la cerveza, aglutinada con orujo |
| ----------- | |
| 100,00% |
Un pienso de este tipo contiene un 18% de
proteína en bruto, un 5% de fibras en bruto, un 1% de Ca, un 0,7%
de P así como, por cada kg, 1.200 i.E. de vitamina A, 1.200
i-E. de vitamina D_{3}, 10 mg de vitamina E, 20 mg
de bacitracina de cinc.
Los resultados de los ensayos con las
combinaciones según la invención se han indicado, de manera
ejemplificativa, en las tablas siguientes. La actividad sinérgica de
las combinaciones en comparación con los componentes individuales
puede verse, especialmente en la reducción de la expulsión de
oocistos así como también en lo que se refiere a las exploraciones
en sección, al desarrollo del peso y a una compatibilidad
mejorada.
En las tablas siguientes, las indicaciones en la
columna "Treatment" significan
| n.inf.contr. = | grupo de control no infectado |
| inf.contr. = | grupos de control infectado |
| 1 = | Benzimidazol ejemplo Nr. |
En la columna "ppm" se indica la
concentración empleada del producto activo en el pienso en ppm.
En la columna "mortality" se indica, bajo %,
el porcentaje de los animales muertos y, bajo n, el número de
animales muertos /animales empleados en el ensayo.
En la columna "weight % of not inf. control"
se indica la proporción entre el peso de los animales tratados y el
peso del grupo de control no infectado.
En las columnas "dropping scores", "lesion
score" y "oocyst control" se dan indicaciones individuales
relativas a la actividad.
En la columna " % efficacy" se evalúa la
calificación total; 0% significa ausencia de actividad, 100%
significa actividad completa.
En las tablas siguientes se han reunido los
resultados de los ensayos de actividad con los compuestos según la
invención:
Claims (3)
1. Mezclas de bencimidazoles substituidos de la
fórmula (I)
en la
que
R_{1}, R_{2}, R_{3} y R_{4} significan,
independientemente entre sí, hidrógeno, halógeno, significan
alquilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo,
alquilsulfonilo substituidos respectivamente, en caso dado,
significan dioxialquileno sobrecondensado, substituido en caso dado,
siendo sin embargo al amenos uno de los substituyentes R_{1},
R_{2}, R_{3} y R_{4} diferente de hidrógeno,
R_{5} significa hidrógeno, significa alquilo,
que está substituido una o varias veces, de forma igual o de formas
diferentes por OH, CN, NH_{2} , alquilo, cicloalquilo, alquenilo,
alquinilo, alcoxi, halógenoalcoxi, alquiltio, halógenoalquiltio,
alquenoxi, alquinoxi, aminocarbonilo, alquilcarbonilo substituido en
caso dado, (het-)arilcarbonilo substituido en caso dado,
alcoxicarbonilo substituido en caso dado (AlkO-CO-),
alcoxicarboniloxi substituido en caso dado (alkOCOO-),
aminosulfonilo (SO_{2}NH_{2}), mono- o dialquilaminosulfonilo
substituidos en caso dado, aminoacilado (AlkCON(R_{7})- o
AlkOCON(R_{7})-), donde R_{7} significa hidrógeno,
alquilo o cicloalquilo, alquilsulfonilamino substituido en caso dado
(alquiloSO_{2}NH-), o
alquilsulfonil-N-alquilamino
(ariloSO_{2}NAlkyl-), arilsulfonilamino substituido en caso dado
(ariloSO_{2}NH-), o
arilsulfonil-N-alquilamino
(ariloSO_{2}NAlk-), dialquilamino substituido en caso dado, además
R_{5} significa alcoxicarbonilo substituido en caso dado,
(het-)ariloxicarbonilo substituido en caso dado, alquilsulfonilo,
alquenilsulfonilo, (het-)arilsulfonilo, o -SO_{2}NR_{8}R_{9},
-CONR_{8}R_{9} o bien
-P(O)(NR_{8}R_{9})_{2}, donde R_{8} y R_{9}
significan H o alquilo, que está substituido en caso dado por uno o
varios restos.
R_{6} significa flúoralquilo,
con uno o varios de los compuestos
siguientes:
Antibióticos de poliéter tales como Maduramycin,
Lasalocid, Monensin, Narasin, Salinomycin o agentes sintéticos
contra la Coccidiosis elegidos entre
a modo de agentes para la lucha contra los
protozoos parasitantes, especialmente contra la Coccidiosis en los
animales.
2. Empleo de mezclas de bencimidazoles de la
fórmula (I) y de antibióticos de poliéter y de agentes sintéticos
contra la Coccidiosis según la reivindicación 1, para la fabricación
de agentes contra protozoos parasitantes en los animales.
3. Empleo de mezclas según la reivindicación 1
para la fabricación de agentes para la lucha contra la Coccidiosis
en los animales.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19519821A DE19519821A1 (de) | 1995-05-31 | 1995-05-31 | Mittel gegen parasitäre Protozoen |
| DE19519821 | 1995-05-31 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2211962T3 true ES2211962T3 (es) | 2004-07-16 |
Family
ID=7763229
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES96919789T Expired - Lifetime ES2211962T3 (es) | 1995-05-31 | 1996-05-20 | Agente contra protozoos parasitantes. |
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| Country | Link |
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| EP (1) | EP0828487B1 (es) |
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| AT (1) | ATE254917T1 (es) |
| AU (1) | AU694663B2 (es) |
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