KR100424610B1 - 기생원생동물에대해사용하기위한약제 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 동물의 기생 원생동물의 감염에 대해 사용하는 치환된 2-플루오르알킬 벤즈이미다졸과 폴리에테르 항생제 또는 합성 제조된 콕시디아 억제제(이를테면 암프롤리움, 톨트라주릴, 로베니딘, 할로푸기논, 모넨신, 살리노마이신)의 혼합물에 관한 것이다.

Description

기생 원생동물에 대해 사용하기 위한 약제
치환된 벤즈이미다졸과 살충제, 항진균제와 제초제로서 그들의 용도가 이미 개시된 바 있다(EP-OS(유럽 공개명세서) 87 375, 152 360, 181 826, 239 508, 260 744, 266 984, US-A 3 418 318, 3 472 865, 3 576 818, 3 728 994).
할로겐화 벤즈이미다졸과 구충제, 콕시디아 억제제 및 농약으로서 그들의 효과가 개시된 바 있다(DE-OS(독일 공개명세서) 2 047 369, DE-OS 4 237 617). 니트로-치환 벤즈이미다졸과 폴리에테르 항생제의 혼합물이 콕시디아 억제제로서 개시된 바 있다(US-A 5 331 003). 그들의 효과는 모든 경우에 아직 만족스럽지 못하다.
콕시디아증은 단일 세포 기생충(원생동물)에 의해 야기된 질환이다. 그것은 특히 양계에서 많은 손실을 야기시킬 수 있다. 이것을 방지하기 위하여, 가축을 콕시디아 억제제로써 예방적으로 처리한다. 사용된 조성물에 대한 내성 발현은 단지 몇 년후에 심각한 문제를 초래한다. 다른 한편, 화학적으로 완전히 새로운 콕시디아 억제제, 특히 조합물을 사용함으로서 심지어 다내성 기생충 변종을 억제할 수있다.
본 발명은 기생 원생동물 및 특히 콕시디아(coccidia), 및 어류 기생충과 곤충 기생충을 억제하는 조성물로서 폴리에테르 항생제 또는 합성 제조된 콕시디아 억제제(coccidiostat)와 치환된 벤즈이미다졸의 혼합물에 관한 것이다.
본 발명은 가축에서 기생 원생동물, 특히 콕시디아를 억제하기 위한 조성물로서
다음 화학식의 치환된 벤즈이미다졸과
[화학식 I]
Figure pct00001
[상기식에서
R1, R2, R3및 R4는 각각 서로 독립적으로 수소, 할로겐을 나타내거나, 각 경우에 임의로 치환된 알킬,알콕시, 알킬티오, 알킬술핀일, 알킬술폰일을 나타내거나, 임의로 치환된 융합 디옥시알킬렌을 나타내나, 단 치환체 R1, R2, R3및 R4중 적어도 한가지가 수소와 할로겐이 아니며,
R5는 수소를 나타내거나, OH, CN, NH2, 알킬, 시클로알킬, 알켄일, 알킨일, 알콕시, 할로게노알콕시, 알킬티오, 할로게노알킬티오, 알켄옥시, 알킨옥시, 아미노카르보닐, 임의로 치환된 알킬카르보닐, 임의로 치환된 (헤트-)아릴카르보닐, 임의로 치환된 알콕시카르보닐(AlkO-CO-), 임의로 치환된 알콕시카르보닐옥시(AlkOCOO-), 아미노술폰일(SO2NH2), 임의로 치환된 모노- 또는 디알킬아미노술폰일, 아실화 아미노(AlkCON(R7)- 또는 AlkOCON(R7)-)(여기서 R7은 수소, 알킬 또는 시클로알킬과 동일함), 또는 임의로 치환된 알킬술폰일아미노(AlkylSO2NH-), 또는 알킬술폰일-N-알킬아미노(ArylSO2NAlkyl-), 임의로 치환된 아릴술폰일아미노(ArylSO2NH-) 또는 아릴술폰일-N-알킬아미노(ArylSO2NAlk-), 임의로 치환된 디알킬아미노에 의해 1회 이상 같거나 다르게 치환되는 알킬을 나타내거나, R5는 또한 임의로 치환된 알콕시카르보닐, 임의로 치환된 (헤트-)아릴옥시카르보닐, 알킬술폰일, 알켄일술폰일, (헤트-)아릴술폰일, 또는 -SO2NR8R9, -CONR8R9또는 -P(O)(NR8R9)2(여기서 R8과 R9는 H 또는 한가지 이상의 라디칼에 의해 임의로 치환되는 알킬을 나타냄)를 나타내며,
R6는 플루오로알킬을 나타낸다.]
한가지 또는 그 이상의 다음 화합물과의 혼합물에 관한 것이다:
마두라마이신, 라살로시드, 모넨신, 나라신, 살리노마이신과 같은 폴리에테르 항생제 또는 다음과 같은 합성 콕시디아 억제제
1-(-(4-아미노-2-n-프로필-5-피리미딘일메틸)-2-피콜리늄 클로라이드 (암프롤리움)
1-(-(4-아미노-2-n-프로필-5-피리미딘일메틸)-2-피콜리늄 클로라이드 + 술파퀴녹살린 (암프롤리움 + 술파퀴녹살린)
1-(-(4-아미노-2-n-프로필-5-피리미딘일메틸)-2-피콜리늄 클로라이드 + 술파퀴녹살린 + 에토파베이트 (암프롤리움 + 술파퀴녹살린 + 에토파베이트)
4,4-디니트로카르브아닐리드 + 2-히드록시-4,6-디메틸피리미딘 (니카르바진)
3,5-디클로로-2,6-디메틸-4-피리디놀(클로피돌)
3,5-디클로로-2,6-디메틸-4-피리디놀 + 메틸 7-벤질옥시-6-부틸-1,4-디히드로-4-옥실퀴놀린-3-카르복실레이트 (클로피돌 + 메틸벤조퀘이트)
에틸 6-n-데실옥시-7-에톡시-4-히드록시퀴놀린-3-카르복실레이트 (데코퀴네이트)
9-(2-클로로-6-플루오로페닐메틸)-9H-푸린-6-아민 (아르프리노시드)
(±)-2,6-디클로로-알파-(4-클로로페닐)-4-(4,5-디히드로-3,5-디옥소-1,2,4-트리아진-2(3H)-일)-벤젠아세토니트릴 (벤젠아세토니트릴, 디클라주릴)
1-[3-메틸-4-(4'-트리플루오로메틸티오펜옥시)-페닐]-3-메틸-1,3,5-트리아진-2,4,6 (1H,3H,5H)-트리온 (톨트라주릴)
4,4-디니트로카르브아닐리드 + 2-히드록시-4,6-디메틸피리미딘[=니카르바진] (로베니딘)
7-브로모-6-클로로-페브리푸긴 (할로푸기논)
3,5-디니트로-o-톨루아미드 (조알렌).
본 발명에 따라 사용될 수 있는 벤즈이미다졸은 알려져 있다. 그들은 일반적으로 화학식(I)에 의해 정의된다. 화학식(I)의 바람직한 화합물은
R1, R2, R3및 R4가 각각 서로 독립적으로 수소, 불소, 염소, 브롬, 요드를 나타내거나, 각 경우에 탄소원자수 1 내지 8개인 직쇄 또는 측쇄 알킬, 알곡시, 알킬티오, 알킬술핀일, 알킬술폰일을 나타내거나, 각 경우에 탄소원자수 1 내지 6개이고 동일하거나 다른 할로겐 원자가 1 내지 13개인 직쇄 또는 측쇄 할로게노알킬, 할로게노알콕시, 할로게노알킬티오, 할로게노알킬술핀일, 할로게노알킬술폰일을 나타내거나 임의로 단일 또는 복수로, 동일하거나 서로 다르게 1 내지 10개의 할로겐 및/또는 탄소원자수 1 내지 4개인 직쇄 또는 측쇄 알킬 및/또는 탄소원자수 1 내지 4개이고 할로겐 원자수 1 내지 9개인 직쇄 또는 측쇄 할로게노알킬에 의해 이중 연결된 탄소원자수 1 내지 5개인 디옥시알킬렌을 나타내며,
단, 치환체 R1, R2, R3및 R4중 적어도 하나는 수소와 할로겐이 아니며,
R5는 수소를 나타내거나, OH, CN, NH2, 탄소원자수 1 내지 4개인 알킬, 탄소원자수 3 내지 10개인 시클로알킬, 탄소원자수 2 내지 6개인 알켄일, 탄소원자수 2 내지 6개인 알킨일, 탄소원자수 1 내지 6개인 알킬옥시, 탄소원자수 1 내지 6개이고 할로겐 1 내지 5개인 할로게노알콕시, 탄소원자수 1 내지 6개인 알킬티오, 탄소원자수 1 내지 6개이고 할로겐 1 내지 5개인 할로게노알킬티오, 탄소원자수 2 내지 6개인 알켄일옥시, 탄소원자수 3 내지 6개인 알킨일옥시, 탄소원자수 1 내지 6개인 임의로 치환된 알킬카르보닐, 임의로 치환된 페닐- 또는 헤트아릴카르보닐, 탄소원자수 1 내지 6개인 임의로 치환된 알콕시카르보닐, 탄소원자수 1 내지 6개인 임의로 치환된 알콕시카르보닐옥시, 아미노술폰일(NH2SO2-), 탄소원자수 1 내지 6개인 임의로 치환된 모노- 또는 디알킬아미노술폰일, 탄소원자수 1 내지 6개인 아실화 아미노(AlkOCON(R7)- 또는 (AlkCON(R7)-)(여기서 R7은 수소 또는 탄소원자수 1 내지6개인 알킬 또는 탄소원자수 3 내지 8개인 시클로알킬과 동일함), 탄소원자수 1 내지 6개인 임의로 치환된 알킬술폰일아미노, 탄소원자수 1 내지 6개인 임의로 치환된 알킬술폰일-N-알킬아미노, 임의로 치환된 페닐술폰일아미노, 탄소원자수 1 내지 6개인 임의로 치환된 페닐술폰일-N-알킬아미노, 탄소원자수 1 내지 8개인 임의로 치환된 디알킬아미노에 의해 1회 이상 같거나 다르게 치환된, 탄소원자수 1 내지 4개인 알킬을 나타내며, 또한 R5는 임의로 할로겐 원자 1 내지 13개로 치환되는 임의로 치환된 라디칼인 탄소원자수 1 내지 6개인 알킬옥시카르보닐, 탄소원자수 1 내지 6개인 알킬술폰일 또는 알켄일술폰일, R5에 대해 상기에 언급된 라디칼 중 한가지에 의해 임의로 치환되는, 임의로 치환된 페닐술폰일, 임의로 치환된 헤테로아릴술폰일, 페녹시카르보닐, 또는 -SO2NR8R9, -CONR8R9또는 -P(O)(NR8R9)2(여기서 R8과 R9는 수소 또는 탄소원자수 1 내지 4개인 알킬을 나타냄)을 나타내며,
언급될 수 있는 임의로 치환된 리다칼 중 치환체는 다음 치환체이다:
할로겐, OH, NH2, 탄소원자수 1 내지 6개인 알킬아미노, 시아노, 니트로, CO2H, 각 경우에 탄소원자수 1 내지 6개인 직쇄 또는 측쇄 알킬, 알콕시, 알킬티오, 알킬술핀일 또는 알킬술폰일, 각 경우에 탄소원자수 1 내지 6개이고 동일하거나 서로 다른 할로겐 원자수 1 내지 13개인 직쇄 또는 측쇄 할로게노알킬, 할로게노알콕시, 할로게노알킬티오, 할로게노알킬술핀일 또는 할로게노알킬술폰일, 각 경우에 각 알킬 부분내에 탄소원자수 1 내지 6개인 직쇄 또는 측쇄 알콕시알킬, 알콕시알콕시, 알칸오일, 알콕시카르보닐 도는 알콕시이미노알킬, 할로겐 및/또는 탄소원자수 1 내지 6개인 직쇄 또는 측쇄 알킬 및/또는 탄소원자수 1 내지 6개이고 동일하거나 서로 다른 할로겐 원자수 1 내지 13개인 직쇄 또는 측쇄 할로게노알킬에 의해 1 내지 6회 임의로, 동일하거나 서로 다르게 치환되며 탄소원자수가 1 내지 6개인이중 연결된 디옥시알킬렌, 또는 할로겐 및/또는 탄소원자수 1 내지 4개이고 동일하거나 서로 다른 할로겐 원자 1 내지 9개이며 할로겐 원자에 의해 1회 내지 5회, 동일하거나 서로 다르게 임의로 치환되는 페닐 또는 페녹시를 나타내며, 이들 각각은 차례로 상기에 언급된 라디칼을 운반할 수 있다.
언급될 수 있는 라디칼 리스트의 아실 라디칼은 탄소원자수 1 내지 6개인 알콕시카르보닐, 탄소원자수 1 내지 6개인 알킬카르보닐, 탄소원자수 1 내지 6개인 알콕시카르보닐옥시, 탄소원자수 1 내지 6개인 알킬술폰일, 상기에 언급된 라디칼 중 하나에 의해 임의로 치환되는, 벤조일, 탄소원자수 2 내지 6개인 알켄일카르보닐 라디칼이다.
R6는 1 내지 15 플루오로-C1-C7-알킬을 나타낸다.
화학식(I)의 화합물에서 치환체는 특히 바람직하게는 다음 의미를 가진다:
R1, R2, R3및 R4는 각 경우에 서로 독립적으로 수소, 불소, 염소 또는 브롬을 나타내며, 각 경우에 탄소원자수 1 내지 4개인 직쇄 또는 측쇄 알킬, 알콕시, 알킬티오, 알킬술핀일, 알킬술포닐을 나타내거나, 탄소원자수 3 내지 6개인 시클로알킬을 나타내거나, 각 경우에 탄소원자수 1 내지 4개이고 동일하거나 서로 다른할로겐 원자, 특히 불소와 염소 원자수 1 내지 9개인 직쇄 또는 측쇄 할로게노알킬, 할로게노알콕시, 할로게노알킬티오, 할로게노알킬술핀일, 할로게노알킬술폰일을 나타내거나, 할로겐, 특히 불소와 염소 원자수 1 내지 6개 및/또는 탄소원자수 1 내지 4개인 직쇄 또는 측쇄 알킬 및/또는 탄소원자수 1 내지 4개이고 할로겐 원자 1 내지 6개인 직쇄 또는 측쇄 할로게노알킬에 의해 임의로 단일 또는 복수로, 동일하거나 서로 다르게 이중 연결된 탄소원자수 1 내지 3개인 디옥시알킬렌을 나타내거나, 치환체 R1, R2, R3및 R4중 적어도 한가지가 수소와 할로겐이 아니며,
R5는 수소를 나타내거나, OH, CN, NH2, 탄소원자수 1 내지 4개인 알킬, 특히 메틸 또는 에틸, 탄소원자수 2 내지 4개인 알켄일, 탄소원자수 2 내지 4개인 알킨일, 특히, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, i-프로폭시, 탄소원자수 1 내지 4개이고 할로겐 원자수 1 내지 5개인 할로게노알콕시, 특히 트리플루오로메톡시, 펜타플루오로에톡시, 플루오로프로폭시와 같은 알콕시, 탄소원자수 1 내지 4개인 알킬티오, 탄소원자수 1 내지 4개이고 할로겐수 1 내지 5개인 할로게노알킬티오, 탄소원자수 2 내지 4개인 알켄일옥시, 탄소원자수 3 내지 4개인 알킨일옥시, 탄소원자수 1 내지 4개인 임의로 치환된 알킬카르보닐, 임의로 치환된 페닐카르보닐, 탄소원자수 1 내지 4개인 임의로 치환된 알콕시카르보닐, 특히 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 프로폭시카르보닐, i-프로폭시카르보닐, t-부톡시카르보닐과 같은 알콕시카르보닐, 탄소원자수 1 내지 4개인 임의로 치환된 알콕시카르보닐, 아미노술폰일(NH2SO2-), 탄소원자수 1 내지 4개인 임의로 치환된 모노- 또는 디알킬아미노술폰일, 탄소원자수 1 내지 6개인 아실화 아미노(여기서 R7은 수소 또는 탄소원자수 1 내지 4개인 알킬 또는 탄소원자수 3 내지 6개인 시클로알킬과 동일함), 탄소원자수 1 내지 4개인 임의로 치환된 알킬술폰일아미노, 탄소원자수 1 내지 4개인 임의로 치환된 알킬술폰일-N-알킬아미노, 임의로 치환된 페닐술폰일아미노, 탄소원자수 1 내지 4개인 임의로 치환된 페닐술폰일-N-알킬아미노, 탄소원자수 1 내지 4개인 임의로 치환된 디알킬아미노에 의해 치환된, 탄소원자수 1 내지 3개인 알킬을 나타내거나, 특히 메틸과 에틸을 나타내거나, 또한 R5는 할로겐수 1 내지 9개로써 임의로 치환되는, 임의로 치환된 라디칼인 탄소원자수 1 내지 4개인 알킬옥시카르보닐, 탄소원자수 1 내지 4개인 알킬술폰일 또는 알켄일술폰일, 임의로 치환된 페닐술폰일, 헤테로아릴술폰일(여기서 헤테로아릴은 탄소원자수 1 내지 4개인 알킬 또는 할로겐에 의해 임의로 치환되거나 R5하에 리스트된 치환체에 의해 치환되는 5 또는 6-원 헤테로사이클을 나타냄), 또는 페녹시카르보닐, 또는 SO2NR8R9, CONR8R9또는 -P(O)(NR8R9)2(여기서 R8과 R9는 수소 또는 탄소원자수 1 내지 4개인 알킬을 나타냄)을 나타내며, 이들은 R5에 대해 상기에 언급된 라디칼 중 한가지에 의해 임의로 치환된다.
언급될 수 있는 임의로 치환된 라디칼의 치환체는 다음 치환체이다:
할로겐, 특히 불소 또는 염소, OH, NH2, 탄소원자수 1 내지 4개인 알킬아미노, 특히 메틸아미노, 에틸아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 비스-(트리플루오로메틸아미노), 시아노, 니트로, CO2H, 각 경우에 탄소원자수 1 내지 4개인 직쇄 또는 측쇄 알킬, 알콕시, 알킬티오, 알킬술핀일 또는 알킬술폰일, 특히 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시 또는 메틸메르캅토, 각 경우에 탄소원자수 1 내지 4개이고 동일하거나 서로 다른 할로겐 원자수 1 내지 9개인 직쇄 또는 측쇄 할로게노알킬, 할로게노알콕시, 할로게노알킬티오, 할로게노알킬술핀일 또는 할로게노알킬술폰일, 특히 트리플루오로메틸, 펜타플루오로메틸, 플루오로클로로에틸, 트리클로로에틸, 트리플루오로메톡시, 트리클로로메톡시, 트리플루오로메틸메르캅토, 각 경우에 각 알킬 부분, 특히 아세틸내에 탄소원자수 1 내지 4개인 직쇄 또는 측쇄 알콕시알킬, 알콕시알콕시, 특히 메톡시에톡시, 에톡시에톡시, 에톡시에틸, 알칸오일, 알콕시카르보닐 또는 알킬이미노알킬, 할로겐 및/또는 탄소원자수 1 내지 4개이고 동일하거나 서로 다른 할로겐 원자수 1 내지 9개인 직쇄 또는 측쇄 알킬에 의해 1 내지 5회, 동일하거나 서로 다르게 임의로 치환되는 페닐 또는 페녹시, 특히 페닐 또는 페녹시, 이들 각각도 상기에 언급된 라디칼을 운반할 수 있다.
R6는 1-7의 플루오로-C1-C3-알킬을 나타낸다.
화학식(I) 중에서 특히 더 바람직한 화합물은 라디칼이 다음 의미를 가지는 화합물들이다:
R1, R2, R3및 R4가 수소, 할로겐, 특히 염소 또는 브롬을 나타내거나, 각 경우에 탄소원자수 1 내지 4개인 직쇄 또는 측홰 알킬, 알콕시, 알킬티오, 알킬술핀일, 알킬술폰일, 특히 메틸, 메톡시, 메틸티오, 메틸술핀일 또는 메틸술폰일을 나타내거나, 각 경우에 탄소원자수 1 내지 4개이고 동일하거나 서로 다른 불소 또는염소원자 1 내지 9개인 직쇄 또는 측쇄 할로게노알킬, 할로게노알콕시, 할로게노알킬티오, 할로게노알킬술핀일, 할로게노알킬술폰일, 특히 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메틸티오, 트리플루오로메틸술핀일, 트리플루오로메틸술폰일을 나타내거나, 불소 및/또는 염소원자에 의해 임의로 치환되며 탄소원자수 1 내지 2인 이중 연결된 디옥시알킬렌을 나타내거나, 구체적으로 OCH2, OCH2CH2O, OCF2CF2O, OCF2O, OCClFCClFO를 나타내고,
R5는 수소를 나타내거나, CN에 의해, 탄소원자수 1 내지 4개인 알킬, 특히 메틸에 의해, 탄소원자수 2 내지 4개인 알켄일, 특히 -CH=CH2또는 -CH=CHMe, 탄소원자수 2 내지 4개인 알킨일, 특히 -CCH 또는 -CCMe에 의해, 탄소원자수 1 내지 4개인 알콕시, 특히 메톡시, 에톡시, 프로폭시, i-프로폭시에 의해, 탄소원자수 3 내지 4개인 알킨일옥시, 특히 -OCH2CCH 또는 -OCH2CCMe에 의해, 탄소원자수 1 내지 4개인 알킬카르보닐, 특히 아세틸, 프로피온일, i-프로피온일 또는 t-부티온일에 의해, 임의로 치환된 페닐카르보닐, 특히 벤조일에 의해, 탄소원자수 1 내지 4개인 임의로 치환된 알콕시카르보닐, 특히 CO2Me, -CO2Et, -CO2Pr, -CO2i-Pr 또는 -CO2tBu에 의해, 탄소원자수 1 내지 6개인 아실화 아미노(여기서 R7은 수소 또는 탄소원자수 1 내지 4개인 알킬 또는 탄소원자수 3 내지 6개인 시클로알킬과 동일함), 특히 -N(Me)CO2Me, -N(Me)CO2Et, -N(Et)CO2Et, -N(Et)CO2Me, -N(Pr)CO2Et, -N(Bu)CO2Me,-N(t-Bu)CO2Me, -N(Bu)CO2Et, -N(C6H11)CO2Et, -NHCOMe, -NHCOEt 또는 -NHCOPr에 의해, 탄소원자수 1 내지 4개인 임의로 치환된 알킬술폰일아미노, 임의로 치환된 알킬술폰일-N-알킬아미노, 특히 -NMeSO2Me, -NEtSO2Et, NMESO2Et, -NEtSO2Me, 임의로 치환된 페닐술폰일아미노, 임의로 치환된 탄소원자수 1 내지 4개인 페닐술폰일-N-알킬아미노, 특히 -NMeSO2Ph, -NEtSO2Ph에 의해 치환되는 메틸 또는 에틸을 나타낸다. R5는 추가로 탄소원자수 1 내지 4개인 알킬옥시카르보닐, 탄소원자수 1 내지 4개인 알킬술폰일 또는 알켄일술폰일, 특히 MeSO2-, -EtSO2-, PrSO2- 또는 CH2=CMeCH2SO2-, 임의로 치환된 페닐술폰일, 특히 페닐술폰일 또는 2,4,6-트리메틸-페닐술폰일, 임의로 치환된 헤테로아릴술폰일(여기서 헤테로아릴은 불소, 염소 또는 브롬에 의해 치환되고/되거나 탄소원자수 1 내지 4개인 알킬, 특히 메틸에 의해 및/또는 R5하에 언급된 치환체, 특히 MeO2C에 의해 치환되며 한 개 내지 세 개의 동일하거나 서로 다른 헤테로원자, 특히 질소, 황 및/또는 산소를 함유하는 5 또는 6-원 헤테로사이클을 나타냄), 페녹시카르보닐, 또는 -SO2NR8R9, -CONR8R9또는 -PO(NR8R9)2(여기서 R8과 R9는 수소 또는 탄소원자수 1 내지 4개인 알킬을 나타냄)인 임의로 치환된 라디칼을 나타내거나, 이들은 R5에 대해 상기에 언급된 라디칼 중 한가지에 의해 임의로 치환되며, 특히 -SO2NMe2또는 -SO2NEt2, PO(NMe2)2, CONMe2또는CONiPr2를 나타내고,
R6는 CF3, CHF2또는 C2F5를 나타낸다.
다음의 화학식(I)의 치환된 벤즈이미다졸이 구체적으로 언급될 수 있다:
Figure pct00002
Figure pct00003
Figure pct00004
Figure pct00005
Figure pct00006
Figure pct00007
Figure pct00008
Figure pct00009
Figure pct00010
Figure pct00011
Figure pct00012
치환 벤즈이미다졸의 시리즈 중에서 특히 바람직한 화합물은 다음과 같이 언급될 수 있다:
Figure pct00013
Figure pct00014
본 발명에 따른 혼합물에 사용하는데 바람직하게 언급될 수 있는 합성 콕시디아 억제제와 폴리에테르 항생제는 다음과 같다:
어떤 경우에 폴산 길항물질과 조합하여, 암프롤리움
로베니딘
톨트라주릴
모넨신
살리노마이신
마두라마이신
본 발명에 따른 혼합물은 오혈동물에 유용한 독성을 가지고 있지만, 유익한, 사육, 동물원, 실허실, 실험 및 애완 동물에서 가축 취급 및 가축 사육에서 발생하는 기생 원생동물을 억제하는데 적합하다. 그들은 더구나 해충 발생의 모든 단계 또는 각 단계에 대해 그리고 내성이 있고 보통의 과민성이 있는 균주에 대해 활성이 있다. 기생 원생동물의 억제 목적은 활성 화합물의 사용이 보다 경제적이고 보다 간단한 가축 취급을 가능하게 하도록 질병, 사망을 감소시키고 성과물(예를들어 육류, 우유, 울, 가죽, 알, 벌꿀 등의 제조)의 감소를 줄이는 것이다.
기생 원생동물은 다음을 포함한다:
마스티고포라(Mastigophora)(Flagellata), 이를테면 트리파노소마티데 (Trypanosomatidae), 예를들어 트리파노소마 b. 브루세이, T.b. 감비엔스, T.b. 로데지엔스, T. 콘골렌스, T. 크루지, T. 에반시, T. 에퀴눔, T. 레위시, T. 페르케, T. 시미에, T. 비박스, 레쉬마니아 브라실리엔시스, L. 도노바니, L. 트로피카, 이를테면 트리코모나디데, 예를들어 기라디아 람브리아, G. 카니스.
사르코마스티고포라(Sarcomastigophora)(Rhizopoda) 이를테면 엔타모에비데, 예를들어 엔타모에바 히스톨리티카, 하르트마넬리데, 예를들어 아칸타모에바 sp., 하르트마넬라 sp.
아피콤플렉사(Apicomplexa)(Sporozoe) 이를테면 에이머리데, 예를들어 에이메리아 아세르불리나, E. 아데노이데스, E. 알라바멘시스, E. 마나티스, E. 안세리스, E. 아르로인기, E. 아샤타, E. 아우부멘시스, E. 보비스, E. 브루네티, E. 카니스, E. 킨킬레, E. 클루페아룸, E. 콜룸베, E. 콘토르타, E. 크란달리스, E. 데브리에키, E. 디스페르사, E. 엘립소디달레스, E. 팔시포르미스, E. 파우레이, E. 플라베스센스, E. 갈로파보니스, E. 하가니, E. 인테스티날리스, E. 이로쿠오나, E. 이레시두아, E. 라브베아나, E. 로이카르티, E. 마그나, E. 막시마, E. 메디아, E. 멜레아그리디스, E. 멜레아그리미티스, E. 미티스, E. 네카트릭스, E. 니나콜야키모베, E. 오비스, E. 파르바, E. 파보니스, E. 페르포란스, E. 파사니, E. 피리포르미스, E. 프레콕스, E. 레시두아, E. 스카브라, E. spec., E. 스티에다이, E. 수이스, E. 테넬라, E. 트룬카타, E. 트루테, e. 주에르니이, 글로비디움 spec., 이소스포라 벨리, I. 카니스, I. 펠리스, I. 오하이오엔시스, I. 리볼타, I. spec., I. 수이스, 시스티소스포라 spec., 크립토스포리디움 spec. 이를테면 톡소플라스마디데, 예를들어 톡소플라스마 곤디이, 이를테면 사르코시스티데, 예를들어 사르코시스티스 보비카니스, S. 보비호미니스, S. 오비카니스, S. 오비펠리스, S. spec., S. 수이호미니스 이를테면 로이코조이데, 예를들어 로이코지토조온 시몬디, 이를테면 플라스모디이데, 예를들어 플라스모디움 베르게이, P. 팔시파룸, P. 말라리에, P. 오발레, P. 비박스, P. spec., 이를테면 피로플라스메아, 예를들어 바베시아 아르겐티나, B. 보비스, B. 카니스, B. spec., 테일레리아 파르바, 테일레리아 spec., 이를테면 아델레이나, 예를들어 헤파토조온 카니스, H. spec.
유익한 사육 가축은 예를들어 소, 말, 양, 돼지, 염소, 낙타, 물소, 당나귀, 토끼, 담황갈색 사슴, 순록과 같은 포유류, 예를들어 밍크, 친칠라, 너구리와 같은 가죽-생성 가축, 예를들어 닭, 거위, 칠면조, 오리, 비둘기와 같은 새, 가정 및 동물원에서 기르는 새종류를 포함한다.
실험실 및 실험용 동물은 새앙쥐, 쥐, 기니아 피그, 골든 햄스터, 개 및 고양이를 포함한다.
애완동물은 개와 고양이를 포함한다.
예방 및 치료용 두가지 모두 가능하다.
활성 화합물은 직접 또는 적합한 제제의 형태로, 장내, 비경구, 피부, 비강으로 사용된다.
활성 화합물의 장용 사용은 예를들어 분제, 좌약, 정제, 캡슐, 페이스트, 드링크, 입제, 드렌치, 볼리, 약용 사료 또는 음료수의 형태로 경구로 취한다. 피부 사용은 예를들어 침지, 분무, 목욕, 세척, 붓기와 스폿팅, 및 살포의 형태로 취한다. 비경구 사용은 예를들어 주사(근육내, 피하, 정맥내, 복강내)의 형태로 또는 임플란트(implant)에 의해 취한다.
적합한 제제는 다음과 같다:
용액 이를테면 주사액, 경구액, 희석후 경구 투여를 위한 농축액, 피부 도는 체강내에 사용하기 위한 용액, 붓는 배합물(pour-on formulations), 겔;
경구 또는 피부용 및 주사용 에멀젼과 현탁액; 반고체 제제;
활성 화합물이 연고 기재에 또는 수중유 또는 유중수 에멀젼 기재에 혼입되어 있는 배합물;
고체 제제 이를테면 분제, 프리믹스 또는 농축물, 입제, 펠릿, 정제, 볼리, 캡슐; 에어로졸과 흡입제, 활성 화합물을 함유한 성형 제품.
주사액은 정맥내, 근육내 및 피하로 투여된다.
주사액은 활성 화합물을 적합한 용매에 용해시키고 가능하게는 가용화제, 산, 염기, 완충염, 항산화제, 보존제와 같은 첨가제를 첨가하여 제조된다. 용액은 여과에 의해 무균처리되어 병에 담는다.
언급될 수 있는 용매는 생리학적으로 내약성이 있는 용매 이를테면 물, 알코올 이를테면 에탄올, 부탄올, 벤질알코올, 글리세롤, 탄화수소, 프로피렌글리콜,폴리에틸렌 글리콜, N-메틸피롤리돈, 및 이들의 혼합물이다.
활성 화합물은 적합한 경우에 주사용으로 적합한 생리적으로 내약성이 있는 식물성 또는 합성 오일에 용해될 수 있다.
언급될 수 있는 가용화제는 주용매에 활성 화합물의 용해를 촉진하거나 그의 침전을 방지하는 용매이다. 실예는 폴리비닐피롤리돈, 폴리에톡실화 캐스터 오일, 폴리에톡실화 소르비탄 에스테르이다.
보존제는 벤질 알코올, 트리클로로부탄올, p-히드록시벤조익 에스테르, n-부탄올이다.
경구 용액은 직접 사용된다. 농축액은 그들의 사용 농도로 전희석후에 경구로 사용된다. 경구 용액과 농축액은 주사액에 대해 상기에 기재한 바와 같이, 제조되며, 무균 조작과 함께 조제될 수 있다.
피부에 사용하기 위한 용액은 스폿팅되고, 페인팅되며, 러빙되고, 분무 또는 분사에 의해 적용되거나, 침지, 목욕 또는 세척에 의해 적용된다. 이들 용액은 주사액에 대해 상기에 기재한 바와 같이 제조된다.
제조 중에 증점제를 첨가하는 것이 유용하다. 증점제는 벤토나이트, 콜로이드 실리카, 알루미늄 모노스테아레이트와 같은 무기 증점제, 셀룰로스 유도체, 폴리비닐 알코올과 그들의 코폴리머, 아크릴레이트와 메타크릴레이트와 같은 유기 증점제이다.
겔은 적용되거나 페인팅되는 체강으로 도입된다. 겔은 주사액에 대해 기재된 바와 같이 제조된 용액에 충분한 증점제를 첨가하여 제조되어 연고류 컨시스턴시를가진 투명 조성물을 얻는다. 사용된 증점제는 이전에 제시된 증점제이다.
붓는 배합물은 피부의 제한 부위에 붓거나 분무되며, 이 경우에 활성 화합물이 피부를 통해 침투되어 전신적으로 작용하거나 신체 표면에 분산된다.
붓는 배합물은 활성 화합물을 적합한 피부-친화성 용매 도는 용매 혼합물에 용해, 분산 또는 유화시켜 제조된다. 적합한 경우에, 다른 보조제 이를테면 착색제, 흡수-촉진 물질, 항산화제, 태양광차단제, 점착제가 첨가된다.
용매는 물, 알칸올, 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 글리세롤, 방향족 알코올 이를테면 벤질 알코올, 페닐 에탄올, 페녹시 에탄올, 에스테르 이를테면 에틸 아세테이트, 부틸 아세테이트, 벤질벤조에이트, 에테르 이를테면 알킬렌 글리콜 알킬 에테르 이를테면 디프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 모노부틸 에테르, 케톤 이를테면 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 방향족 및/또는 지방족 탄화수소, 식물성 또는 합성 오일, DMF, 디메틸아세트아미드, N-메틸피롤리돈, 2-디메틸-4-옥시-메틸렌-1,3-디옥솔란이 언급될 수 있다.
착색제는 가축에 사용하기 위해 승인된 모든 착색제이며, 용해되거나 현탁될 수 있다.
흡수-촉진 물질은 예를들어 DMSO, 살포 오일 이를테면 이소프로필 미리스테이트, 디프로필렌 글리콜 펠아르고네이트, 실리콘 오일, 지방산 에스테르, 트리글리세라이드, 지방 알코올이다.
항산화제는 술파이트 또는 메타비술파이트 이를테면 포타슘 메타비술파이트, 아스코르빈산, 부틸화 히드록시톨루엔, 부틸화 히드록시아니솔, 토코페롤이다.
태양광차단제는 예를들어 벤조페논 또는 노브안티솔산 부류의 물질이다.
점착제는 예를들어 셀룰로스 유도체, 전분 유도체, 폴리아크릴레이트, 천연 폴리머 이를테면 알기네이트, 젤라틴이다.
에멀젼은 경구, 피부 또는 주사로써 사용될 수 있다.
에멀젼은 유중수형 또는 수중유형이다.
그들은 활성 화합물을 소수성 또는 친수성 상에 용해시키고 적합한 유화제 및 적합한 경우에, 착색제, 흡수-촉진 물질, 보존제, 항산화제, 태양광차단제, 점도-증가 물질과 같은 다른 보조제의 도움으로 다른 상의 용매와 활성 화합물을 균질화함으로써 제조된다.
소수성 상(오일)으로서 다음이 언급될 수 있다: 파라핀 오일, 실리콘 오일, 천연 식물성 오일 이를테면 참깨유, 아몬드유, 캐스터 오일, 합성 트리글리세라이드 이를테면 카프릴릭/카프린산 바이글리세라이드, 사슬 길이 C8-12인 식물성 지방산 또는 선택된 다른 특정 천연 지방산과 트리글리세라이드 혼합물, 포화 또는 불포화, 가능하게는 또한 히드록실기 함유 지방산의 부분 글리세라이드 혼합물, C8/C10지방산의 모노- 및 디글리세라이드.
에틸 스테아레이트, 디-n-부티릴 아디페이트, 헥실 라우레이트, 디프로필렌 글리콜 펠아르코네이트와 같은 지방산 에스테르, 사슬 길이 C16-C18의 포화 지방 알코올과 중간 사슬길이의 측쇄 지방산의 에스테르, 이소프로필 미리스테이트, 팔미테이트, 사슬길이 C12-C18의 포화 지방 알코올의 카프릴릭/카프릭 에스테르, 이소프로필 스테아레이트, 올레일 올레에이트, 데실 올레에이트, 에틸 올레에이트, 에틸 락테이트, 왁시 지방산 에스테르 이를테면 디부틸 프탈레이트, 디이소프로필 아디페이트, 지방 알코올 이를테면 이소트리데실 알코올, 2-옥틸도데칸올, 세틸스테아릴 알코올, 올레일 알코올과 같은 지방 알코올을 비롯한, 후자에 관련된 에스테르 혼합물.
지방산 예를들어 올레인산과 그의 혼합물.
친수성 상으로서 다음이 언급될 수 있다:
물, 알코올 이를테면 예를들어 프로필렌 글리콜, 글리세롤, 소르비톨 및 그의 혼합물.
유화제는 다음이 언급될 수 있다:
비이온성 계면활성제, 예를들어 폴리에톡실화 케스터 오일, 폴리에톡실화 소르비탄 모노올레에이트, 소르비탄 모노스테아레이트, 글리세롤 모노스테아레이트, 폴리옥시에틸 스테아레이트, 알킬페놀 폴리글리콜 에테르;
양쪽성 계면활성제 이를테면 디-Na-N-라우릴-β-이미노디프로피오네이트 또는 레시틴;
음이온성 계면활성제, 이를테면 Na-라우릴 술페이트, 지방 알코올 에테르 술페이트, 모노/디알킬폴리글리콜 에테르 오르토포스포릭 에스테르 모노에탄올아민 염; 양이온성 계면활성제 이를테면 세틸트리메틸암모늄 클로라이드.
추가로 보조제는 다음이 언급될 수 있다:
점도-증가 및 에멀젼-안정화 물질 이를테면 카르복시메틸셀룰로스, 메틸셀룰로스와 다른 셀룰로스 및 전분 유도체, 폴리아크릴레이트, 알기네이트, 젤라틴, 검 아라빅, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐 알코올, 메틸 비닐 에테르와 무수말레인산의 코폴리머, 폴리에틸렌 글리콜, 왁스, 콜로이드 실리카 또는 언급된 물질의 혼합물.
현탁액은 경구로, 피부로 또는 주사로써 사용될 수 있다. 그들은 적합한 경우에 습윤제, 착색제, 흡수-촉진 물질, 보존제, 항산화제, 태양광차단제와 같은 추가 보조제의 첨가와 함께, 활성 화합물을 액체 부형제에 현탁시킴으로써 제조된다.
언급될 수 있는 액체 부형약은 모든 균질 용매와 용매 혼합물이다.
언급될 수 있는 습윤제(분산제)는 이전에 제시된 계면활성제이다.
언급될 수 있는 추가 보조제는 이전에 제시된 것들이다. 반고체 제제가 경구 또는 피부로 투여될 수 있다. 그들은 상기에 기재된 현탁액과 에멀젼과 보다 높은 점도만으로 구분된다.
고체 제제를 제조하기 위하여, 적합한 경우에 보조제의 첨가와 함께, 활성 화합물을 적합한 부형제와 혼합하고, 원하는 형태로 전환한다.
언급될 수 있는 부형제는 모든 생리적 내약성이 있는 고체 불활성 물질이다. 무기 및 유기 물질이 사용된다. 무기 물질은 예를들어 소디움 클로라이드, 카보네이트 이를테면 칼슘 카보네이트, 바이카보네이트, 알루미늄 옥사이드, 실리카, 알루미나, 침전 또는 콜로이드 실리콘 디옥사이드, 포스페이트이다.
유기 물질은 엘르들어 슈가, 셀룰로스, 실품 및 사료, 이를테면 우유 분말, 동물용 곡류(meals), 시리얼 곡류 및 거친 곡류, 전분이다.
보조제는 보존제, 항산화제, 착색제이며, 이들은 이미 이전에 제시된 바 있다.
추가의 적합한 보조제는 윤활제와 활제(glidants), 이를테면 마그네슘 스테아레이트, 스테아린산, 탈크, 벤토나이트, 붕해-촉진 물질 이를테면 전분 또는 가교결합된 폴리비닐피롤리돈, 결합제 이를테면 전분, 젤라틴 또는 선형 폴리비닐피롤리돈, 및 건조 결합제 이를테면 미정질 셀룰로스이다.
활성 화합물은 상승제와 또는 다른 활성 화합물과 혼합된 제제로 존재할 수 있다.
즉석 사용용 제제는 활성 화합물을 10 ppm 내지 20중량%, 바람직하게는 0.1 내지 10 중량%의 농도로 함유한다.
화학식(I)의 벤즈이미다졸은 이러한 경우에 합성 콕시디아 억제제 도는 폴리에테르 항생제에 대해 다음 중량비로 존재한다: 1 내지 0.1-10, 바람직하게는 1 내지 1-10.
사용전 희석되는 제제는 활성 화합물을 0.5 내지 90중량%, 바람직하게는 1 내지 50중량%의 농도로 함유한다.
일반적으로 효과적인 결과를 얻기 위하여 체중 kg당 활성 화합물 0.5 내지 약 50 mg, 바람직하게는 1 내지 20 mg의 양을 투여하는 것이 유용하다고 입증된 바 있다.
활성 화합물은 또한 사료 또는 음료수와 같이 가축에 투여될 수 있다.
사료와 식품은 적합한 식용 물질과 조합하여 활성 화합물 0.01 내지 250 ppm, 바람직하게는 0.5 내지 100 ppm을 함유한다.
이러한 사료 및 식품은 치료 목적 및 예방 목적 두가지 모두를 위해 사용될 수 있다.
이러한 사료 또는 식품은 식용 유기 또는 무기 부형약과 혼합된 활성 물질 0.5 내지 30중량%, 바람직하게는 1 내지 20중량%를 함유한 농축액 또는 프리믹스를 통상의 사료와 혼합하여 제조된다. 식용 부형약은 에를들어 옥수수 곡류 또는 옥수수와 콩 곡류 또는 무기염이며, 바람직하게는 소량의 식용 분진방지 오일, 예를들어 옥수수유 또는 콩유를 함유한다. 그후 이러한 방식으로 얻어진 프리믹스를 가축에 공급하기 전에 완전 식품에 첨가할 수 있다.
콕시디아증에 대한 사용이 다음 실시예에 의해 언급될 수 있다:
예를들어, 가금류, 특히 닭, 오리, 거위 및 칠면조의 콕시디아증의 치료 및 예방을 위해, 활성 화합물 0.1 내지 100 ppm, 바람직하게는 0.5 내지 100 ppm을 적합한 식용 물질, 예를들어 영양 사료와 혼합한다. 필요하다면, 특히 활성 화합물이 수용체에 의한 내약성이 좋다면, 이들 양을 증가시킬 수 있다. 음료수에 의한 투여가 상응하게 취할 수 있다.
단일 동물의 치료에 대해, 예를들어 포유류에서 콕시디아증 또는 톡소플라즈마증의 치료 경우에, 원하는 결과를 얻기 위하여 활성 화합물 0.5 내지 100 mg/체중 kg의 바람직한 양을 매일 투여한다. 그럼에도 불구하고, 때로, 특히 실험 동물의 체중 또는 투여방법의 특성에 대한 기능으로서, 그러나 또한 동물의 성과 활성 화합물 또는 배합형태 및 투여하는 횟수 또는 간격에 대한 그의 각 반응 때문에 언급된 양을 벗어날 수 있다. 따라서, 어떠한 경우에 상기에 언급된 최소량 이하로써 수행하는 것이 충족될 수 있으나, 반면에 다른 경우에 언급된 상한선이 초과되어야 한다. 보다 많은 양의 투여시, 이들을 1일간에 걸쳐 수회 투여로 분할하는 것이 편리할 수 있다.
본 발명에 따른 혼합물의 효능은 예를들어 다음 시험 디자인으로써 우리 시험으로 입증될 수 있으며, 이 디자인은 가축을 특정 개별 성분으로써 그리고 개별 성분의 혼합물로서 처리한다.
콕시디아증에 대한 우리 시험/병아리
콕시디아증이 없이 사육되고 8 내지 12일령인 수컷 닭의 병아리(예를들어 LSL Brinkschulte/Senden)가 감염전(=a.i.) 3일(-3일)에서 감염후(=p.i.) 8(9)일까지 ppm으로 언급된 농도로 본 발명에 따른 화합물(시험 물질)을 사료로서 수용한다. 세 마리의 새를 각 우리에서 기른다. 1회 복용량당 한 개 또는 그 이상의 그룹을 사용한다. 에이머리아 아세르불리나(Eimeria acervulina) 약 50,000 포자형성 접합자낭과 각 경우에 E. 막시마(maxima)와 E. 테넬라(tenella) 약 20,000 포자형성 접합자낭이 있는 곡식에 향한 튜브를 사용하여 감염시킨다. 이들 중 매우 전염성이 큰 균주를 사용한다. 가능하다면 세 마리의 미처리 실험적 감염 병아리 중 한 마리가 감염으로 죽도록 정확한 감염 복용량을 억제한다. 효능을 평가하는데 다음의 기준을 고려한다: 시험 시작에서 시험 종료까지의 체중 증가, 감염 치사율, p.i. 5 및 7일에 설사와 혈액 배출에 관한 배설물의 육안 평가(점수 0 내지 6), 내장점막, 특히 맹장 및 접합자낭의 배출에 대한 육안 평가(점수 0 내지 6), 및 24시간이내에 포자형성 접찹자낭의 비율(%로). 배설물에서 접합자낭의 수는 McMaster 계수 챔버를 이용하여 측정하였다(참조 Engelbrecht and coworkers "Parasitologische Arbeitsmethoden in Medizin und Veterinaermedizin, Akademie-Verlag, Berlin (1965)). 각 결과는 미처리 미감염 대조군에 관한 것이며, 총 점수를 계산한다(cf. A. Haberkorn(1986) pages 263 to 270 in research in Avian Coccidiosis ed. L.R. McDougald, L.P. Joyner, P.L. Long Proceedings of the Georgia Coccidiosis Conference Nov, 18.-20. 1985 Athens/Georgia USA).
활성 화합물을 함유한 사료는 활성 화합물의 원하는 양을 영양면에서 균형화시킨 동물 사료, 예를들어 아래에 제시된 병아리 사료와 완전하게 혼합하는 방식으로 제조한다.
농축액 또는 프리믹스를 제조하고 끝으로 희석시켜 시험에서 언급된 형태로 사료에 존재할 것이라면, 일반적으로 활성 화합물 약 1 내지 30중량%, 바람직하게는 약 10 내지 20중량%를 소량의 식용 분진방지 오일, 예를들어 옥수수유 또는 콩유를 함유하는 식용 유기 또는 무기 부형약, 예를들어 옥수수와 콩 곡류 또는 무기염과 혼합한다. 그후 이러한 방식으로 얻어진 프리믹스를 투여전에 완전한 가금류 사료에 첨가할 수 있다.
가금류 사료에서 본 발명에 따른 물질의 사용을 위한 적합한 조성물의 실시예는 다음과 같다.
거친 시리얼 사료분, 구체적으로: 옥수수 40%, 밀 12% 52.00%
추출 거친 콩분 17.00%
옥수수 글루텐 사료분 5.00%
밀 사료분 5.00%
어분 3.00%
미네랄 혼합물 3.00%
알팔파분 3.00%
비타민 프리믹스 2.50%
분쇄된 맥아 2.00%
콩유 2.00%
육류 및 골분 2.00%
유장 분말 1.50%
당밀 1.00%
양조용 곡물에 결합된 양조 효모 1.00%
100.00%
이러한 사료는 조단백질 18%, 조섬유 5%, Ca 1%, P 0.7% 및 kg당, 비타민 A 1,200 I.U., 비타민 D31,200 I.U., 비타민 E 10 mg, 아연 바시트라신 20 mg를 함유한다.
본 발명에 따른 조합물로써 시험 결과를 다음 표에 실시예로서 제시한다. 각 성분과 비교에 의해 조합물의 상승 작용이 접합자낭 배출 감소로부터, 그외에 검시 결과, 체중 증가 및 보다 양호한 내약성의 관점에서 특히 명백하다.
다음 표에서, "처리(treatment)" 컬럼에서 의미는 다음과 같다:
n.inf.contr. = 비감염 대조군
inf.contr. = 감염 대조군
amprol comb. = 술파퀴녹살린과 에토파베이트와 결합된 암프롤리움
1 = 벤즈이미다졸 실시예 번호
"ppm" 칼럼에서, 사료에 사용된 활성 화합물의 농도가 ppm으로 제시된다.
"치사율" 칼럼에서, 죽은 새의 퍼센트가 %로 제시되며, 죽은새/시험에서 사용된 새의 수가 n으로 제시된다.
"비감염 대조군의 중량%" 칼럼에서, 비감염 대조군의 중량에 대한 처리 새의 중량 비가 제시된다.
"배설물 첨수", "병변 점수" 및 "접종자낭 대조" 칼럼에서, 효과에 대한 각 데이터가 제공된다.
"% 효능" 칼럼에서, 전체 평가를 점수화하며; 0%는 효과 없음을 뜻하고, 100%는 완전한 효과를 뜻한다.
Figure pct00015
Figure pct00016
Figure pct00017
Figure pct00018
Figure pct00019
Figure pct00020
Figure pct00021
Figure pct00022
Figure pct00023

Claims (4)

  1. 하기 화학식 1의 치환된 벤즈이미다졸과
    [화학식 I]
    Figure pct00024
    [상기 식에서
    R1, R2, R3및 R4는 각각 서로 독립적으로 수소, 할로겐을 나타내거나, 각 경우에 치환되거나 비치환된 알킬,알콕시, 알킬티오, 알킬술핀일, 알킬술폰일을 나타내거나, 치환되거나 비치환된 융합 디옥시알킬렌을 나타내며, 단, 치환체 R1, R2, R3및 R4중 적어도 하나가 수소와 할로겐이 아니며,
    R5는 수소를 나타내거나, OH, CN, NH2, 알킬, 시클로알킬, 알켄일, 알킨일, 알콕시, 할로게노알콕시, 알킬티오, 할로게노알킬티오, 알켄옥시, 알킨옥시, 아미노카르보닐, 치환되거나 비치환된 알킬카르보닐, 치환되거나 비치환된 (헤트-)아릴카르보닐, 치환되거나 비치환된 알콕시카르보닐(AlkO-CO-), 치환되거나 비치환된 알콕시카르보닐옥시(AlkOCOO-), 아미노술폰일(SO2NH2), 치환되거나 비치환된 모노-또는 디알킬아미노술폰일, 아실화 아미노(AlkCON(R7)- 또는 AlkOCON(R7)-)(여기서 R7은 수소, 알킬 또는 시클로알킬과 동일함), 또는 치환되거나 비치환된 알킬술폰일아미노(AlkylSO2NH-), 또는 알킬술폰일-N-알킬아미노, 치환되거나 비치환된 아릴술폰일아미노(AlkylSO2NH-), 또는 아릴술폰일-N-알킬아미노, 치환되거나 비치환된 디알킬아미노에 의해 1회 이상 같거나 다르게 치환되는 알킬을 나타내거나, R5는 치환되거나 비치환된 알콕시카르보닐, 치환되거나 비치환된 (헤트-)아릴옥시카르보닐, 알킬술폰일, 알켄일술폰일, (헤트-)아릴술폰일, 또는 -SO2NR8R9, -CONR8R9또는 -P(O)(NR8R9)2(여기서 R8과 R9는 H 또는 한가지 이상의 라디칼에 의해 치환되거나 비치환된 알킬을 나타냄)를 나타내며,
    R6는 플루오로알킬을 나타내고,
    여기서 치환체는 할로겐, OH, NH2, 탄소원자수 1 내지 6개인 알킬아미노, 시아노, 니트로, CO2H, 각 경우에 탄소원자수 1 내지 6개인 직쇄 또는 측쇄 알킬, 알콕시, 알킬티오, 알킬술핀일 또는 알킬술폰일, 각 경우에 탄소원자수 1 내지 6개이고 동일하거나 서로 다른 할로겐 원자수 1 내지 13개인 직쇄 또는 측쇄 할로게노알킬, 할로게노알콕시, 할로게노알킬티오, 할로게노알킬술핀일 또는 할로게노알킬술폰일, 각 경우에 각 알킬 부분 내에 탄소원자수 1 내지 6개인 직쇄 또는 측쇄 알콕시알킬, 알콕시알콕시, 알칸오일, 알콕시카르보닐 또는 알콕스이미노알킬, 할로겐,탄소원자수 1 내지 6개인 직쇄 또는 측쇄 알킬 및 탄소원자수 1 내지 6개이고 동일하거나 서로 다른 할로겐 원자수 1 내지 13개인 직쇄 또는 측쇄 할로게노알킬로 구성된 그룹 중에서 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 1 내지 6회, 동일하거나 서로 다르게 치환 또는 비치환되며 탄소원자수가 1 내지 6개인 이중 연결된 디옥시알킬렌, 또는 할로겐 및 탄소원자수 1 내지 4개이고 동일하거나 서로 다른 할로겐 원자 1 내지 9개인 직쇄 또는 측쇄 알킬로 구성된 그룹 중에서 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 1회 내지 5회, 동일하거나 서로 다르게 치환 또는 비치환되는 페닐 또는 페녹시이며, 이들 각각도 상기에 언급된 라디칼을 가질 수 있다]
    마두라마이신, 라살로시드, 모넨신, 나라신, 살리노마이신으로 구성된 그룹으로부터 선택된 폴리에테르 항생제 또는
    1-(4-아미노-2-n-프로필-5-피리미딘일메틸)-2-피콜리늄 클로라이드(암프롤리움)
    1-(4-아미노-2-n-프로필-5-피리미딘일메틸)-2-피콜리늄 클로라이드 + 술파퀴녹살린 (암프롤리움 + 술파퀴녹살린)
    1-(4-아미노-2-n-프로필-5-피리미딘일메틸)-2-피콜리늄 클로라이드 + 술파퀴녹살린 + 에토파베이트 (암프롤리움 + 술파퀴녹살린 + 에토파베이트)
    4,4-디니트로카르브아닐리드 + 2-히드록시-4,6-디메틸피리미딘 (니카르바진)
    3,5-디클로로-2,6-디메틸-4-피리디놀(클로피돌)
    3,5-디클로로-2,6-디메틸-4-피리디놀 + 메틸 7-벤질옥시-6-부틸-1,4-디히드로-4-옥실퀴놀린-3-카르복실레이트 (클로피돌 + 메틸벤조퀘이트)
    에틸 6-n-데실옥시-7-에톡시-4-히드록시퀴놀린-3-카르복실레이트 (데코퀴네이트)
    9-(2-클로로-6-플루오로페닐메틸)-9H-푸린-6-아민 (아르프리노시드)
    (±)-2,6-디클로로-알파-(4-클로로페닐)-4-(4,5-디히드로-3,5-디옥소-1,2,4-트리아진-2(3H)-일)-벤젠아세토니트릴 (벤젠아세토니트릴, 디클라주릴)
    1-[3-메틸-4-(4'-트리플루오로메틸티오펜옥시)-페닐]-3-메틸-1,3,5-트리아진-2,4,6(1H,3H,5H)-트리온 (톨트라주릴)
    4,4-디니트로카르브아닐리드 + 2-히드록시-4,6-디메틸피리미딘[=니카르바진] (로베니딘)
    7-브로모-6-클로로-페브리푸긴 (할로푸기논)
    3,5-디니트로-o-톨루아미드 (조알렌)으로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 합성 콕시디아 억제제(coccidiostat)를 함유하는 가축의 기생 원생동물 구제용 조성물.
  2. 제1항에 따른 화학식 (I)의 벤즈이미다졸을 폴리에테르 항생제 또는 합성 콕시디아 억제제와 혼합함을 특징으로 하여 가축의 기생 원생동물 구제용 조성물을 제조하는 방법.
  3. 제1항에 따른 조성물의 유효량을 가축에게 투여함을 특징으로 하여 가축의 기생 원생동물을 구제하는 방법.
  4. 제1항에 있어서, 기생 원생동물이 콕시디아(coccidia)인 조성물.
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Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6562829B1 (en) * 1997-05-23 2003-05-13 Hadasit Medical Research Services & Development Co., Ltd. Treatment of hepatic cirrhosis
DE19824483A1 (de) * 1998-06-02 1999-12-09 Bayer Ag Halbfeste wäßrige Zubereitungen für orale Applikation von Toltrazuril-Sulfon
DE19831985A1 (de) * 1998-07-16 2000-01-20 Bayer Ag Substituierte Benzimidazole, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Mittel gegen parasitäre Protozoen
EP1119255A4 (en) * 1998-10-08 2009-04-15 New Ace Res Company NEW COMPOSITIONS AND METHOD FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF PROTOCOL DISEASES
DE19958388A1 (de) * 1999-12-03 2001-06-07 Bayer Ag Triazinonverbindungen zur Behandlung von durch den Befall mit parasitischen Protozoen bedingten Krankheiten
DE10049468A1 (de) * 2000-10-06 2002-04-11 Bayer Ag N-Alkoxyalkyl-substituierte Benzimidazole, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Mittel gegen parasitäre Protozoen
US20030179058A1 (en) * 2002-01-18 2003-09-25 Microlab, Inc. System and method for routing input signals using single pole single throw and single pole double throw latching micro-magnetic switches
DE102004042958A1 (de) * 2004-09-02 2006-03-09 Bayer Healthcare Ag Neue antiparasitäre Kombination von Wirkstoffen
DE102005000746A1 (de) * 2005-01-05 2006-07-13 Bayer Healthcare Ag Bekämpfung der Histomoniasis
DE102007025908A1 (de) 2007-06-01 2008-12-04 Bayer Healthcare Ag Formulierungen enthaltend Triazinone und Eisen
DE102009038950A1 (de) 2009-08-26 2011-03-03 Bayer Animal Health Gmbh Neue antiparasitäre Kombination von Wirkstoffen
CA3033065A1 (en) 2016-08-11 2018-02-15 Adamis Pharmaceuticals Corporation Drug compositions
EP3720844A4 (en) 2017-12-08 2021-08-11 Adamis Pharmaceuticals Corporation MEDICINAL COMPOSITIONS
US20220000876A1 (en) * 2018-11-02 2022-01-06 Adamis Pharmaceuticals Corporation Drug compositions
EP4176717A1 (en) * 2020-07-03 2023-05-10 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Coccidiosis control agent and method for using coccidiosis control agent

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4237617A1 (de) * 1992-11-06 1994-05-11 Bayer Ag Verwendung von substituierten Benzimidazolen
US5331003A (en) * 1993-03-26 1994-07-19 Eli Lilly And Company Anticoccidial methods

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4237617A1 (de) * 1992-11-06 1994-05-11 Bayer Ag Verwendung von substituierten Benzimidazolen
US5331003A (en) * 1993-03-26 1994-07-19 Eli Lilly And Company Anticoccidial methods

Also Published As

Publication number Publication date
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AU694663B2 (en) 1998-07-23
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NO975433D0 (no) 1997-11-26
SK284508B6 (sk) 2005-05-05
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TW403651B (en) 2000-09-01
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BR9608594A (pt) 1999-01-05
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EP0828487B1 (de) 2003-11-26
JPH11505854A (ja) 1999-05-25
EP0828487A1 (de) 1998-03-18

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