CZ290157B6 - Směsi substituovaných benzimidazolů a polyetherových antibiotik a/nebo syntetických kokcidiózních prostředků a jejich pouľití - Google Patents
Směsi substituovaných benzimidazolů a polyetherových antibiotik a/nebo syntetických kokcidiózních prostředků a jejich pouľití Download PDFInfo
- Publication number
- CZ290157B6 CZ290157B6 CZ19973789A CZ378997A CZ290157B6 CZ 290157 B6 CZ290157 B6 CZ 290157B6 CZ 19973789 A CZ19973789 A CZ 19973789A CZ 378997 A CZ378997 A CZ 378997A CZ 290157 B6 CZ290157 B6 CZ 290157B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- group
- optionally substituted
- carbon atoms
- alkyl
- atoms
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
e en se t²k sm s substituovan²ch 2-fluoralkylbenzimidazol s polyetherov²mi antibiotiky a/nebo synteticky vyroben²mi kokcidi zn mi prost°edky, jako je nap° klad amprolium, toltrazuril, robenidin, halofuginon, monensin a salinomycin, jako prost°edk pro pot r n parazitick²ch protozo a obzvl t kokcidi u zv °at.\
Description
Směsi substituovaných benzimidazolů a polyetherových antibiotik a/nebo syntetických kokcidiózních prostředků a jejich použití
Oblast techniky
Vynález se týká směsí substituovaných benzimidazolů s polyetherovým antibiotikem nebo synteticky vyrobeným kokcidiózním prostředkem jako prostředků pro potírání parazitických protozoí a obzvláště kokcidií, jakož i parazitů na rybách a hmyzu.
Dosavadní stav techniky
Substituované benzimidazoly a jejich použití jako insekticiedů, fungicidů a herbicidů jsou již známé (EP-OS 87 375, 152 360, 181 826, 239 508, 260 744, 266 984, US 3 418 318, 3 472 865, 3 576 818 a 3 728 994).
Halogenované benzimidazoly a jejich účinky jako anthelmintika, kokcidiostatika a pesticidy jsou známé (DE-OS 20 47 369, DE-OS 42 37 617). Směsi nitrosubstituovaných benzimidazolů a polyetherantibiotik jsou známé jako kokcidiózní prostředky (US 5 331 003). Ve všech případech však jejich účinky ještě neuspokojují.
Kokcidióza je onemocnění, které je způsobené jednobuněčnými parazity (protozoy). Obzvláště při pěstování drůbeže může vyvolat značné ztráty. Aby se tyto snížily nebo vyloučily, ošetřují se chovy profylakticky kokcidiózními prostředky. Vyvinutím rezistence proti používaným prostředkům dochází již po relativně málo letech ke značným problémům. Použitím chemicky úplně nových kokcidiózních prostředků, obzvláště kombinací, je na druhé straně možné kontrolovat také polyrezistentní kmeny parazitů.
Podstata vynálezu
Předmětem předloženého vynálezu jsou směsi substituovaných benzimidazolů obecného vzorce I
(I), ve kterém
Ri, R2, R3 a R4 značí nezávisle na sobě vodíkový atom, atom halogenu, popřípadě substituovanou alkylovou, alkoxylovou, alkylthio-, alkylsulfmylovou nebo alkylsulfonylovou skupinu se vždy 1 až 8 uhlíkovými atomy nebo popřípadě substituovanou nakondenzovanou dioxyalkylenovou skupinu s 1 až 5 uhlíkovými atomy, přičemž však alespoň jeden ze substituentů Ri, R2, R3 a R4 neznačí vodíkový atom a atom halogenu,
R5 značí vodíkový atom, alkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy, která je jednou nebo několikrát, stejně nebo různě substituovaná hydroxyskupinou, kyanoskupinou, aminoskupinou, alkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy, cykloalkylovou skupinou se 3 až 10 uhlíkovými atomy, alkenylovou skupinou se 2 až 6 uhlíkovými atomy, alkinylovou skupinou se 2 až 6 uhlíkovými atomy, alkoxyskupinou s 1 až 6 uhlíkovými atomy, halogen
-1 CZ 290157 B6 alkoxyskupinou s 1 až 6 uhlíkovými atomy a s 1 až 5 atomy halogenu, alkylthioskupinou s 1 až 6 uhlíkovými atomy, halogenalkylthioskupinou s 1 až 6 uhlíkovými atomy a s 1 až atomy halogenu, alkenyloxyskupinou se 2 až 6 uhlíkovými atomy, alkinyloxyskupinou se 3 až 6 uhlíkovými atomy, aminokarbonylovou skupinou, popřípadě substituovanou alkylkarbonylovou skupinou s 1 až 6 uhlíkovými atomy, popřípadě substituovanou fenylkarbonylovou nebo thienylkarbonylovou, izoxazolylkarbonylovou, imidazolylkarbonylovou nebo pyrazolylovou skupinou, popřípadě substituovanou alkoxykarbonylovou skupinou s 1 až 6 uhlíkovými atomy, popřípadě substituovanou alkoxykarbonyloxyskupinou s 1 až uhlíkovými atomy, aminosulfonylovou skupinou, popřípadě substituovanou monoalkylaminosulfonylovou nebo dialkylaminosulfonylovou skupinou s 1 až 6 uhlíkovými atomy v každém alkylu, acylovanou aminoskupinou alkCON(R7)- nebo alkOCON(R7)-, přičemž R7 značí vodíkový atom, alkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy nebo cykloalkylovou skupinu se 3 až 8 uhlíkovými atomy a alk značí alkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, popřípadě substituovanou alkylsulfonylaminoskupinou s 1 až 6 uhlíkovými atomy, popřípadě substituovanou alkylsulfonyl-N-alkylaminoskupinou s 1 až 6 uhlíkovými atomy v každém alkylu, popřípadě substituovanou fenylsulfonylaminoskupinou, popřípadě substituovanou fenylsulfonyl-N-alkylaminoskupinou s 1 až 6 uhlíkovými atomy, nebo popřípadě substituovanou dialkylaminoskupinou s 1 až 8 uhlíkovými atomy v každém alkylu, nebo značí popřípadě substituované zbytky alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, alkylsulfonylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy nebo alkenylsulfonylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, které jsou popřípadě substituované 1 až 13 atomy halogenu, popřípadě substituovanou fenylsulfonylovou skupinu, popřípadě substituovanou thienylsulfonylovou, izoxazolylsulfonylovou, imidazolylsulfonylovou nebo pyrazolylovou skupinu nebo fenoxykarbonylovou skupinu, nebo skupiny -SO2NRgR9, -CONRgR9, popřípadě -P(O)(NRgR9)2, přičemž Rg a R9 značí vodíkový atom nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy, která je sama popřípadě substituovaná jedním nebo několika zbytky a
Rí značí fluoralkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy a s 1 až 15 atomy fluoru, přičemž substituenty popřípadě substituovaných zbytků jsou vybrané ze skupiny zahrnující atom halogenu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, alkylaminoskupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, kyanoskupinu, nitroskupinu, karboxyskupinu, přímou nebo rozvětvenou alkylovou, alkoxylovou, alkylthio-, alkylsulfmylovou nebo alkylsulfonylovou skupinu se vždy 1 až 6 uhlíkovými atomy, přímou nebo rozvětvenou halogenalkylovou, halogenalkoxylovou, halogenalkylthio-, halogenalkylsulfínylovou nebo halogenalkylsulfonylovou skupinu se vždy 1 až 6 uhlíkovými atomy as 1 až 13 stejnými nebo různými atomy halogenu, přímou nebo rozvětvenou alkoxvalkylovou, alkoxyalkoxylovou, alkanoylovou, alkoxykarbonylovou nebo alkoxyiminoalkylovou skupinu se vždy 1 až 6 uhlíkovými atomy v jednotlivých alkylových částech, popřípadě jednou až šestkrát, stejně nebo různě atomem halogenu a/nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinou s 1 až 6 uhlíkovými atomy a/nebo přímou nebo rozvětvenou halogenalkylovou skupinou s 1 až 6 uhlíkovými atomy a s 1 až 13 stejnými nebo různými atomy halogenu substituovanou, dioxyalkylenovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, nebo popřípadě jednou až pětkrát, stejně nebo různě atomem halogenu a/nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy a s 1 až 9 stejnými nebo různými atomy halogenu substituovanou fenylovou nebo fenoxylovou skupinu, které samy mohou nést výše uvedené zbytky a jako acylové zbytky uvedených zbytků je možno jmenovat alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, alkylkarbonylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, alkoxykarbonyloxyskupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, alkylkarbonylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, alkoxykarbonyloxyskupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, alkoxykarbonyloxyskupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, alkylsulfonylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, benzoylovou skupinu, která je popřípadě substituovaná některým zvýše uvedených zbytků nebo alkenylkarbonylovou skupinu se 2 až 6 uhlíkovými atomy,
-2CZ 290157 B6 s jednou nebo několika následujícími sloučeninami:
polyetherová antibiotika, vybraná ze skupiny zahrnující maduramycin, laselocid, monensin, narasin a salinomycin a/nebo syntetické kokcidiózní prostředky, vybrané ze skupiny zahrnující
l-(4-amino-2-n-propyl-5-pyrimidinylmethyl)-2-pikoliniumchlorid, | amprolium |
l-(4-amino-2-n-propyl-5-pyrimidinylmethyl)-2-pikoliniumchlorid a sulfachinoxalin, | amprolium a sulfaquinoxalin |
l-(4-amino-2-n-propyl-5-pyrimidinylmethyl)-2-pikolinium-chlorid a sulfachinoxalin a ethopabat, | amprolium a sulfaquinoxalin a ethopabat |
4,4-dinitrokarbanilid a 2-hydroxy-4,6-dimethylpyrimidin, | nikarbazin |
3,5-dichloro-2,6-dimethyl-4-pyridinol, | clopidol |
3,5-dichloro-2,6-dimethyl—4-pyridinol a methyl-7-benzoloxy-6—butyl- clopidol
l,4-dihydro-4-oxylquinolin-3-karboxylát, | a methylbenozoquat |
ethyl 6-n-decyloxy-7-ethoxy-4-hydroxychiolin-3-karboxylát | decoquinat |
6-amino-9-(2-chloro-6-fluorofenylmethyl)-9H-purin | arprinocid |
(±)-2,6-dichloro-a-(4-chlorfenyl)-4-(4,5-dihydro-3,5-dioxo-l,2,4- triazin-2(3H)-yl)-benzenacetonitril, | benzenacetonitrildic lazuril |
l-[3-methyl-4-(4'-trifluoromethylthiofenoxy)-fenyl]-3-methyl-l,3,5- triazin-2,4,6(lH,3H,5H)-trion, | toltrazuril |
4,4-dinitrokarbanilid a 2-hydroxy-4,6-dimethylpyrimidin, | robenidin |
7-brom-6-chlor-febrifugin, | halofuginon |
3,5-dinitro-o-toluamid, | zoalen, |
pro potírání parazitických protozoí, obzvláště kokcidií, u zvířat.
Podle předloženého vynálezu použitelné benzimidazoly jsou známé. Výhodné jsou sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém
Ri, R2, R3 a Rj značí nezávisle na sobě vodíkový atom, atom fluoru, chloru bromu nebo jodu, přímou nebo rozvětvenou alkylovou, alkoxylovou, alkylthio-, alkylsulfinylovou nebo alkylsulfonylovou skupinu se vždy 1 až 8 uhlíkovými atomy, cykloalkylovou skupinu se 3 až 8 uhlíkovými atomy, přímou nebo rozvětvenou halogenalkylovou, halogenalkoxylovou, halogenalkylthio-, halogenalkylsulfinylovou nebo halogenalkylsulfonylovou skupinu se vždy 1 až 6 uhlíkovými atomy a s 1 až 13 stejnými nebo různými atomy halogenu, nebo popřípadě jednou nebo několikrát, stejně nebo různě 1 až 10 atomy halogenu a/nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy a/nebo přímou nebo rozvětvenou halogenalkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy a s 1 až 9 atomy halogenu substituovanou, dvakrát připojenou dioxyalkylenovou skupinu s 1 až 5 uhlíkovými
-3CZ 290157 B6 atomy, přičemž však alespoň jeden ze substituentů Rb R2, R3 a R4 neznačí vodíkový atom a atom halogenu a
R5 značí vodíkový atom, alkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy, která je jednou nebo několikrát, stejně nebo různě substituovaná hydroxyskupinou, kyanoskupinou, aminoskupinou, alkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy, cykloalkylovou skupinou se 3 až 10 uhlíkovými atomy, alkenylovou skupinou se 2 až 6 uhlíkovými atomy, alkinylovou skupinou se 2 až 6 uhlíkovými atomy, alkoxyskupinou s 1 až 6 uhlíkovými atomy, halogenalkoxyskupinou s 1 až 6 uhlíkovými atomy a s 1 až 5 atomy halogenu, alkylthioskupinou s 1 až 6 uhlíkovými atomy, halogenalkylthioskupinou s 1 až 6 uhlíkovými atomy a s 1 až atomy halogenu, alkenyloxyskupinou se 2 až 6 uhlíkovými atomy, alkinyloxyskupinou se 3 až 6 uhlíkovými atomy, popřípadě substituovanou alkylkarbonylovou skupinou s 1 až 6 uhlíkovými atomy, popřípadě substituovanou fenylkarbonylovou nebo thienylkarbonylovou, izoxazolylkarbonylovou, imidazolylkarbonylovou nebo pyrazolylkarbonyovou skupinou, popřípadě substituovanou alkoxykarbonylovou skupinou s 1 až 6 uhlíkovými atomy, popřípadě substituovanou alkoxykarbonyloxyskupinou s 1 až 6 uhlíkovými atomy, aminosulfonylovou skupinou (-SO2NH2), popřípadě substituovanou monoalkylaminosulfonylovou nebo dialkylaminosulfonylovou skupinou s 1 až 6 uhlíkovými atomy, acylovanou aminoskupinou (alkCON(R7)~ nebo alkOCON(R7)~), přičemž R7 značí vodíkový atom, alkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy nebo cykloalkylovou skupinu se 3 až 8 uhlíkovými atomy a alk značí alkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, popřípadě substituovanou alkylsulfonylaminoskupinou s 1 až 6 uhlíkovými atomy, popřípadě substituovanou alkylsulfonyl-N-alkylaminoskupinou s 1 až 6 uhlíkovými atomy, popřípadě substituovanou fenylsulfonylaminoskupinou, popřípadě substituovanou fenylsulfonyl-N-alkylaminoskupinou s 1 až 6 uhlíkovými atomy, nebo popřípadě substituovanou dialkylaminoskupinou s 1 až 8 uhlíkovými atomy, nebo značí popřípadě substituované zbytky alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, alkylsulfonylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy nebo alkenylsulfonylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, které jsou popřípadě substituované 1 až 13 atomy halogenu, popřípadě substituovanou fenylsulfonylovou skupinu, popřípadě substituovanou thienylsulfonylovou, izoxazolylsulfonylovou, imidazolylsulfonylovou nebo pyrazolylsulfonylovou skupinu nebo fenoxykarbonylovou skupinu, nebo skupiny -SO2NR8R9, -CONR8R9, popřípadě -P(O)(NR8R9)2, přičemž R8 a R9 značí vodíkový atom nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy, která je sama popřípadě substituovaná jedním nebo několika zbytky, uvedenými výše u R5.
Substituenty popřípadě substituovaných zbytků jsou uvedeny výše.
R^ značí fluoralkylovou skupinu s 1 až 7 uhlíkovými atomy a s 1 až 15 atomy fluoru.
Obzvláště výhodné jsou sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém
Ri, R2, R3 a R4 značí nezávisle na sobě vodíkový atom, atom fluoru, chloru nebo bromu, přímou nebo rozvětvenou alkylovou, alkoxylovou, alkylthio-, alkylsulfínylovou nebo alkylsulfonylovou skupinu se vždy 1 až 4 uhlíkovými atomy, cykloalkylovou skupinu se 3 až uhlíkovými atomy, přímou nebo rozvětvenou halogenalkylovou, halogenalkoxylovou, halogenalkylthio-, halogenalkylsulfmylovou nebo halogenalkylsulfonylovou skupinu se vždy 1 až 4 uhlíkovými atomy a s 1 až 9 stejnými nebo různými atomy halogenu, obzvláště atomy fluoru a chloru, nebo popřípadě jednou nebo několikrát, stejně nebo různě 1 až 6 atomy halogenu, obzvláště fluoru a chloru, a/nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy a/nebo přímou nebo rozvětvenou halogenalkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy a s 1 až 6 atomy halogenu substituovanou, dvakrát připojenou dioxyalkylenovou skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atomy, přičemž však alespoň jeden ze substituentů Rb R2, R3 a R4 neznačí vodíkový atom a atom halogenu a
-4CZ 290157 B6
R5 značí vodíkový atom, alkylovou skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atomy, obzvláště methylovou a ethylovou skupinu, která je substituovaná hydroxyskupinou, kyanoskupinou, aminoskupinou, alkylovou skupinou a 1 až 4 uhlíkovými atomy, obzvláště methylovou nebo ethylovou skupinou, alkenylovou skupinou se 2 až 4 uhlíkovými atomy, alkinylovou skupinou se 2 až 4 uhlíkovými atomy, alkoxyskupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy, obzvláště methoxyskupinou, ethoxyskupinou, propoxyskupinou a i-propoxyskupinou, halogenalkoxyskupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy a s 1 až 5 atomy halogenu, obzvláště trifluormethoxyskupinou, pentafluorethoxyskupinou a fluorpropoxyskupinou, alkylthioskupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy, halogenalkylthioskupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy a s 1 až 5 atomy halogenu, alkenyloxyskupinou se 2 až 4 uhlíkovými atomy, alkinyloxyskupinou se až 4 uhlíkovými atomy, popřípadě substituovanou alkylkarbonylovou skupinou s 1 až uhlíkovými atomy, popřípadě substituovanou fenylkarbonylovou skupinou, popřípadě substituovanou alkoxykarbonylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy, obzvláště methoxykarbonylovou skupinou, ethoxykarbonylovou skupinou, propoxykarbonylovou skupinou, i-propoxykarbonylovou skupinou a terc.-butoxykarbonylovou skupinou, popřípadě substituovanou alkoxykarbonyloxyskupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy, aminosulfonylovou skupinou (-SO2NH2), popřípadě substituovanou monoalkylaminosulfonylovou nebo dialkylaminosulfonylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy, acylovanou aminoskupinou s 1 až 6 uhlíkovými atomy (alkCON(R7)nebo alkOCON(R7)-), přičemž R7 značí vodíkový atom, alkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy nebo cykloalkylovou skupinu se 3 až 6 uhlíkovými atomy, popřípadě substituovanou alkylsulfonylaminoskupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy, popřípadě substituovanou alkylsulfonyl-N-alkylaminoskupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy, popřípadě substituovanou fenylsulfonylaminoskupinou, popřípadě substituovanou fenylsulfonyl-N-alkylaminoskupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy, nebo popřípadě substituovanou dialkylaminoskupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy, nebo značí popřípadě substituované zbytky alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy, alkylsulfonylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy nebo alkenylsulfonylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy, které jsou popřípadě substituované 1 až 9 atomy halogenu, popřípadě substituovanou fenylsulfonylovou skupinu, popřípadě substituovanou heteroarylsulfonylovou skupinu, přičemž heteroarylsulfonylová skupina značí pětičlenný, popřípadě šestičlenný heterocyklus, který je popřípadě substituovaný alkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy, atomem halogenu nebo některým ze substituentů, uvedeným pod R5, nebo fenoxykarbonylovou skupinu, nebo skupiny -SO2NR8R9, -CONRgR9, popřípadě -P(O)(NRkR9)2, přičemž Rs a R9 značí vodíkový atom nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy, která je sama popřípadě substituovaná jedním nebo několika zbytky, uvedenými výše u R5.
Jako substituenty popřípadě substituovaných zbytků je možno uvést následující substituenty:
atom halogenu, obzvláště fluoru nebo chloru, hydroxyskupinu, aminoskupinu, alkylaminoskupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy, obzvláště metylaminoskupinu, ethylaminoskupinu, dimethylaminoskupinu, díethylaminoskupinu nebo bis-(trifluoromethylamino)skupinu, kyanoskupinu, nitroskupinu, karboxyskupinu, přímou nebo rozvětvenou alkylovou, alkoxylovou, alkylthio—, alkylsulfínylovou nebo alkylsulfonylovou skupinu se vždy 1 až 4 uhlíkovými atomy, obzvláště methylovou skupinu, ethylovou skupinu, methoxyskupinu, ethoxyskupinu nebo methylmerkaptoskupinu, přímou nebo rozvětvenou halogenalkylovou, halogenalkoxylovou, halogenalkylthio-, halogenalkylsulfinylovou nebo halogenaíkylsulfonylovou skupinu se vždy 1 až 4 uhlíkovými atomy a s 1 až 9 stejnými nebo různými atomy halogenu, obzvláště trifluormethylovou, pentafluorethylovou, fluorchlorethylovou, trichlorethylovou, trifluormethoxylovou, trichlormethoxylovou nebo trifluormethylmerkapto- skupinu, přímou nebo rozvětvenou alkoxyalkylovou nebo alkoxyalkoxylovou skupinu, obzvláště methoxyethoxyskupinu, ethoxyethoxyskupinu nebo ethoxyethylovou skupinu, alkanoylovou, alkoxykarbonylovou nebo alkoximinoalkylovou skupinu se vždy 1 až 4 uhlíkovými atomy v jednotlivých alkylových částech, obzvláště acetylovou skupinu, popřípadě jednou až pětkrát, stejně nebo různě atomem halogenu a/nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy a/nebo přímou nebo
-5CZ 290157 B6 rozvětvenou halogenalkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy a s 1 až 9 stejnými nebo různými atomy halogenu substituovanou fenylovou nebo fenoxylovou skupinu, které samy mohou nést výše uvedené zbytky.
R6 značí fluoralkylovou skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atomy a s 1 až 7 atomy fluoru.
Zcela obzvláště výhodné jsou sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém
Ri, R2, R3 a R4 značí nezávisle na sobě vodíkový atom, atom halogenu, obzvláště chloru nebo bromu, přímou nebo rozvětvenou alkylovou alkoxylovou, alkylthio-, alkylsulfinylovou nebo alkylsulfonylovou skupinu se vždy 1 až 4 uhlíkovými atomy, obzvláště methylovou, ethoxylovou, methylthio-, methylsulfinylovou nebo methylsulfonylovou skupinu, přímou nebo rozvětvenou halogenalkylovou, halogenalkoxylovou, halogenalkylthio-, halogenalkylsulfmylovou nebo halogenalkylsulfonylovou skupinu se vždy 1 až 4 uhlíkovými atomy a s 1 až 9 stejnými nebo různými atomy fluoru a chloru, obzvláště trifluormethylovou, trifluormethoxylovou, trifluormethylthio-, trifluormethylsulfinylovou nebo trifluormethylsulfonylovou skupinu, nebo popřípadě atomy fluoru a/nebo chloru popřípadě substituovanou, dvakrát připojenou dioxyalkylenovou skupinu s 1 až 2 uhlíkovými atomy, obzvláště skupinu OCH2O, OCH2CH2O, OCF2CF2O, OCF2O nebo OCCIFCCIFOm,
R5 značí vodíkový atom, methylovou nebo ethylovou skupinu, které jsou substituované kyanoskupinou, alkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy, obzvláště methylovou skupinou, alkenylovou skupinou se 2 až 4 uhlíkovými atomy, obzvláště skupinou -CH=CH2 nebo -CH=CHMe, alkinylovou skupinou se 2 až 4 uhlíkovými atomy, obzvláště skupinou -CCH nebo -CCMe, alkoxyskupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy, obzvláště methoxyskupinou, ethoxyskupinou, propoxyskupinou a i-propoxyskupinou, alkinyloxyskupinou se 3 až 4 uhlíkovými atomy, obzvláště skupinou -OCH2CCH nebo -OCH2CCMe, alkylkarbonylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy, obzvláště acetylovou skupinou, propionylovou skupinou, i-propionylovou skupinou nebo terc.-butionylovou skupinou, popřípadě substituovanou fenylkarbonylovou skupinou, obzvláště benzoylovou skupinou, popřípadě substituovanou alkoxykarbonylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy, obzvláště methoxykarbonylovou skupinou, ethoxykarbonylovou skupinou, propoxykarbonylovou skupinou, i-propoxykarbonylovou skupinou a terc.-butoxykarbonylovou skupinou, acylovanou aminoskupinou s 1 až 6 uhlíkovými atomy (alkCON(R7)- nebo alkOCON(R7)-), přičemž R7 značí vodíkový atom, alkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy nebo cykloalkylovou skupinu se 3 až 6 uhlíkovými atomy, obzvláště skupinu N(Me)CO2Me, -N(Me)CO2Et, -N(Et)CO2Et, -N(Et)CO2Me, -N(Pr)CO2Et, -N(Bu)CO2Me, -N(t-Bu)CO2Me, -N(Bu)CO2Et, -N(C6Hn)CO2Et, -NHCOMe, -NHCOEt nebo -NHCOPr, popřípadě substituovanou alkylsulfonylaminoskupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy, popřípadě substituovanou alkylsulfonyl-N-alkylaminoskupinou, obzvláště skupinou -NMeSO2Me, -NEtSO2Et, NMeSO2Et nebo -NEtSO2Me, popřípadě substituovanou fenylsulfonylaminoskupinou, popřípadě substituovanou fenylsulfonyl-N-alkylaminoskupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy, obzvláště skupinou -NMeSO2Ph nebo -NEtSO2Ph, nebo značí popřípadě substituované zbytky alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy, alkylsulfonylovanou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy nebo alkenylsulfonylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy, obzvláště skupinou MeSOr-, EtSO2-, PrSO2- nebo CH2=CMeCH2SO2~, popřípadě substituovanoufenylsulfonylovou skupinu, obzvláště fenylsulfonylovou skupinu nebo 2,4,6-trimethylfenylsulfonylovou skupinu, popřípadě substituovanou heteroarylsulfonylovou skupinu, přičemž heteroarylová skupina značí pětičlenný nebo šestičlenný heterocyklus, který je popřípadě substituovaný alkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy, atomem fluoru, chloru nebo bromu, obzvláště methylovanou skupinou, a/nebo některým ze substituentů, uvedeným pod R5, obzvláště skupinou MeO2C a obsahuje jeden až tři stejné nebo různé heteroatomy, obzvláště jeden až tři stejné nebo různé heteroatomy, obzvláště dusík, síru a/nebo kyslík, nebo fenoxykarbonylovou skupinu, nebo skupiny -SO2NRsR9, -CONRgRs, popřípadě -P(O)(NRgR9)2,
-6CZ 290157 B6 přičemž Re a R9 značí vodíkový atom nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy, která je sama popřípadě substituovaná jedním nebo několika zbytky, uvedenými výše u R5, obzvláště skupinou -SO2NMe2, -SO2NEt2, PO(HMe2)2, CONMe2m nebo CONi-Pr2 a
Rů značí trifluormethylovou skupinu, difluormethylovou skupinu nebo pentafluorethylovou skupinu.
Jednotlivě je možno uvést substituované benzimidazoly obecného vzorce I
(I), j
uvedené v následující tabulce:
Tabulka
Př. | Ri | r2 | Rj | R4 | r5 | Ré |
1 | H | Br | cf3 | H | H | cf3 |
2 | H | Br | cf3 | H | CH2CN | cf3 |
3 | H | cf3 | Br | H | ch2cn | cf3 |
4 | H | Br | cf3 | H | CH2OEt | cf3 |
5 | H | cf3 | Br | H | CH2OEt | cf3 |
6 | H | Br | cf3 | H | CH2OiPr | cf3 |
7 | H | cf3 | Br | H | CH2OiPr | cf3 |
8 | H | Br | cf3 | H | CH2COMe | cf3 |
9 | H | cf3 | Br | H | CH2COMe | cf3 |
10 | H | Br | cf3 | H | CH2OCH(CH2F)2 | cf3 |
11 | H | cf3 | Br | H | CH2OCH(CH2F)2 | cf3 |
12 | H | Br | cf3 | H | CH2N(Me)CO2Me | cf3 |
13 | H | cf3 | Br | H | CH2N(Me)CO2Me | cf3 |
14 | H | Br | cf3 | H | CH2N(Bu)CO2Et | cf3 |
15 | H | cf3 | Br | H | CH2N(Bu)CO2Et | cf3 |
16 | H | Br | cf3 | H | CH2N(t-Bu)CO2Et | cf3 |
17 | H | cf3 | Br | H | CH2N(t-Bu)CO2Et | cf3 |
18 | H | Br | cf3 | H | CH2N(C6Hn)-CO2Ét | cf3 |
19 | H | cf3 | Br | H | CH2N(C6Hn)-CO2Et | cf3 |
20 | H | Cl | cf3 | H | H | cf3 |
21 | H | Cl | cf3 | H | CH2CN | cf3 |
22 | H | cf3 | Cl | H | ch2cn | cf3 |
23 | H | Cl | cf3 | H | CH2OEt | cf3 |
24 | H | cf3 | Cl | H | CH2OEt | cf3 |
25 | H | Cl | cf3 | H | CH2COMe | cf3 |
26 | H | cf3 | Cl | H | CH2COMe | cf3 |
27 | H | Cl | cf3 | H | CH(Me)COMe | cf3 |
28 | H | cf3 | Cl | H | CH(Me)COMe | cf3 |
29 | H | Cl | cf3 | H | CH2COtBu | cf3 |
30 | H | cf3 | Cl | H | CH2COtBu | cf3 |
i
Tabulka - pokračování
Př. | Ri | R2 | r3 | Rf | r5 | R« |
31 | H | ci | cf3 | H | CH2COPh | cf3 |
32 | H | cf3 | Cl | H | CH2COPh | cf3 |
33 | H | Cl | cf3 | H | CH2CCH | cf3 |
34 | H | cf3 | Cl | H | ch2cch | cf3 |
35 | H | Cl | cf3 | H | CH2NHCOMe | cf3 |
36 | H | CF3 | Cl | H | CH2NHCOMe | cf3 |
37 | H | Cl | cf3 | H | CH2N(tBu)CO2Me | cf3 |
38 | H | CF3 | Cl | H | CH2N(tBu)CO2Me | cf3 |
39 | H | Cl | cf3 | H | CH2N(Me)CO2Me | cf3 |
40 | H | CF3 | Cl | H | CH2N(Me)CO2Me | cf3 |
41 | H | cf3 | Cl | H | CH2N(Et)CO2Me | cf3 |
42 | H | Cl | cf3 | H | CH2N(Et)CO2Me | cf3 |
43 | H | cf3 | Cl | H | CH2N(Me)SO2Ph | cf3 |
44 | H | Cl | cf3 | H | CH2N(Me)SO2Ph | cf3 |
45 | H | cf3 | Cl | H | CH2N(Me)SO2Me | cf3 |
46 | H | Cl | cf3 | H | CH2N(Me)SO2Me | cf3 |
47 | H | socf3 | Cl | H | H | cf3 |
48 | H | socf3 | Cl | H | H | cf3 |
49 | H | OCFj | Cl | H | H | cf3 |
50 | H | ocf3 | Cl | H | CH2N(Bu)CO2Et | cf3 |
51 | H | Cl | ocf3 | H | CH2N(Bu)CO2Et | cf3 |
52 | H | ocf3 | Cl | H | CH2N(Pr)CO2Et | cf3 |
53 | H | Cl | ocf3 | H | CH2N(Pr)CO2Et | cf3 |
54 | H | ocf3 | Cl | H | CH2N(Me)CO2Me | cf3 |
55 | H | Cl | ocf3 | H | CH2N(Me)CO2Me | cf3 |
56 | H | ocf3 | Cl | H | CH2CN | cf3 |
57 | H | Cl | ocf3 | H | ch2cn | cf3 |
58 | H | Br | ocf3 | H | H | cf3 |
59 | H | Br | ocf3 | H | CH2CN | cf3 |
60 | H | ocf3 | Br | H | ch2cn | cf3 |
61 | H | Br | ocf3 | H | CH2OEt | cf3 |
62 | H | ocf3 | Br | H | CH2OEt | cf3 |
63 | H | ocf3 | Br | H | SO2NMe2 | cf3 |
64 | H | Br | ocf3 | H | CH2N(Me)CO2Me | cf3 |
65 | H | ocf3 | Br | H | CH2N(Me)CO2Me | cf3 |
66 | H | Br | ocf3 | H | CH2N(Et)CO2Et | cf3 |
67 | H | ocf3 | Br | H | CH2N(Et)CO2Et | cf3 |
68 | H | Br | ocf3 | H | CH2N(Me)CO2Et | cf3 |
69 | H | CF3O | och3 | H | H | cf3 |
70 | H | cf3 | och3 | H | H | cf3 |
71 | H | ocf3 | ocf3 | H | SO2Nme | cf3 |
72 | H | cf3o | ocf3 | H | CH2OCH2CCH | cf3 |
73 | H | ocf2o | H | H | cf3 | |
74 | H | OCF2CF2O | H | H | cf3 | |
75 | H | OCF2CF2O | H | H | chf2 | |
76 | H | OCF2CF2O | H | H | c2f5 | |
77 | H | ocf2cf2o | H | CH2CN | cf3 | |
78 | H | ocf2cf2o | H | CH2OEt | cf3 | |
79 | H | ocf2cf2o | H | CH2OiPr | cf3 | |
80 | H | ocf2cf2o | H | CH2N(Me)CO2Et | cf3 |
-8CZ 290157 B6
Tabulka - pokračování
Př. | Ri | Rj | r3 | R4 | r5 | |
81 | H | OCF2CF2O | H | CH2N(Me)CO2Me | cf3 | |
82 | H | ocf2cf2o | H | CH2N(C6Hn)CO2Et | cf3 | |
83 | H | ocf2cf2o | H | CH2N(C6Hn)CO2Et | chf2 | |
84 | H | ocfhcf2o | H | H | cf3 | |
85 | H | O(CCIF)2O | H | H | cf3 | |
86 | H | O(CCIF)2O | H | CH2OEt | cf3 | |
87 | H | O(CCIF)2O | H | CH2N(Me)CO2Et | cf3 | |
88 | H | O(CCIF)2O | H | CH2CN | cf3 | |
89 | H | O(CH2)2O | H | CH2OEt | cf3 | |
90 | Cl | H | so2cf3 | H | H | cf3 |
91 | Cl | H | so2cf3 | H | H | chf2 |
92 | Br | H | cf3 | H | CH2COtBu | cf3 |
93 | Br | H | cf3 | H | CH2CO2Bu | cf3 |
94 | Br | H | cf3 | H | CH2CO2Bu | cf3 |
95 | Br | H | cf3 | H | CH2N(Me)CO2Me | cf3 |
96 | Br | H | cf3 | H | CH2CH=CH2 | cf3 |
97 | Br | H | cf3 | H | H | cf3 |
98 | Br | H | cf3 | H | CH2N(iPr)CO2Et | cf3 |
99 | Br | H | cf3 | H | CH2N(C6Hn)CO2Et | cf3 |
100 | Br | H | SO2Me | H | H | cf3 |
101 | Br | H | SO2CF2 | H | H | cf3 |
102 | cf3 | H | Cl | H | H | cf3 |
103 | cf3 | H | Cl | H | CH2CN | cf3 |
104 | cf3 | H | Cl | H | CH2COPh | cf3 |
105 | cf3 | H | Cl | H | CH2OEt | cf3 |
106 | cf3 | H | Cl | H | CH2N(Me)CO2Me | cf3 |
107 | cf3 | H | Cl | H | CH2N(Me)CO2Et | cf3 |
108 | cf3 | H | Cl | H | CH2N(tBu)CO2Et | cf3 |
109 | cf3 | H | Cl | H | CH2N(Bu)CO2Et | cf3 |
110 | cf3 | H | Cl | H | CH2N(Et)CO2Et | cf3 |
111 | cf3 | H | Cl | H | CH2M(C6Hu)CO2Et | cf3 |
112 | cf3 | H | Br | H | H | cf3 |
113 | cf3 | H | Br | H | H | chf2 |
114 | cf3 | H | Br | H | CH2CN | cf3 |
115 | cf3 | H | Br | H | CH2N(Me)SO2Me | cf3 |
116 | cf3 | H | Br | H | CH2OPr | cf3 |
117 | cf3 | H | Br | H | CH2N(Me)CO2Me | cf3 |
118 | cf3 | H | Br | H | CH2N(Pr)CO2Et | cf3 |
119 | cf3 | H | Br | H | CH2N(Et)CO2Et | cf3 |
120 | cf3 | H | Br | H | CH2N(C6Hn)CO2Et | cf3 |
121 | cf3 | H | cf3 | H | H | cf3 |
122 | cf3 | H | cf3 | H | H | chf2 |
123 | cf3 | H | cf3 | H | CH2CN | cf3 |
124 | cf3 | H | cf3 | H | CH2N(Et)CO2Et | cf3 |
125 | cf3 | H | cf3 | H | CH2N(Pr)CO2Et | cf3 |
126 | cf3 | H | cf3 | H | CH2N(C6Hn)CO2Et | cf3 |
127 | Br | H | scf3 | H | H | cf3 |
128 | Br | H | scf3 | H | CH2N(Pr)CO2Et | cf3 |
129 | CN | H | cf3 | H | H | cf3 |
130 | CN | H | cf3 | H | H | chf3 |
-9CZ 290157 B6
Tabulka - pokračování
Př. | Ri | r2 | r3 | R. | r5 | Ré |
131 | cf3 | ocf2chfcf3 | H | H | SO2NMe2 | cf3 |
132 | H | scf3 | H | H | H | cf3 |
133 | H | scf3 | CH2OEt | cf3 | ||
134 | H | SO2Me | H | cf3 | ||
135 | H | so2cf3 | H | cf3 | ||
136 | H | ocf3 | H | H | H | cf3 |
137 | Br | H | cf3 | H | CON(CH3)2 | cf3 |
138 | Br | H | cf3 | H | cf3 | |
139 | Br | H | cf3 | H | SO2CH2C(CH3)CH2 | cf3 |
140 | Br | H | cf3 | H | so=^-% o | cf3 |
141 | Br | H | cf3 | H | so^sx/Br M Br | cf3 |
142 | Br | H | cf3 | H | CH3 1 3 SO, O h3c | cf3 |
143 | Br | H | cf3 | H | COOCH(CH3)2 | cf3 |
144 | Br | H | cf3 | H | so2-ch3 | cf3 |
145 | Br | H | cf3 | H | PO(N(CH3)2)2 | cf3 |
146 | H | OCF2O | H | h3cooc s | cf3 | |
147 | H | ocf2o | H | S°2X^x 1 N-CH, NcV 3 | cf3 | |
148 | H | ocf2ocf2o | H | S02\^S | cf3 | |
149 | H | ocf2ocf2o | H | CON(C(CH3)2)2 | cf3 | |
150 | H | ocf2ocf2o | H | ch3 h3c ° | cf3 | |
151 | H | ocf2ocf2o | H | Γ’ SO,A | cf3 |
-10CZ 290157 B6
Tabulka - pokračování
Př. | Ri | r2 | r3 | R4 | r5 | Ré |
152 | H | ocf2o | H | CH, s°2>A h3c^^ch3 | cf3 | |
153 | H | OCF2OCF2O | H | CH, CHM 1 N H3c 0 | cf3 | |
154 | H | ocf2o | H | SO2CH2C(CH3)CH2CF3 | cf3 | |
155 | H | ocf2o | H | SO2'\_.,S O-c. | cf3 | |
156 | H | ocf2ocf2o | H | S02\^S X? | cf3 | |
157 | H | ocf2o | H | S02X_-S X? | cf3 | |
158 | H | ocf2ocf2o | H | CH, SO / CI^N Cl x ch3 | cf3 | |
159 | H | ocf2o | H | cf3 | ||
160 | H | ocf2ocf2o | H | ”'X^- Br | cf3 | |
161 | H | ocf2 | H | CH, so2x J ΊΓ/1 h3c 0 | cf3 | |
162 | H | Br | cf3 | H | SO2CH3 | cf3 |
163 | H | Br | cf3 | H | CH, ”x$ h3c ° | cf3 |
164 | H | Br | cf3 | H | SO2N(CH3)2 | cf3 |
165 | H | ocf2cf2o | H | SO2CH2C(CH3)CH2 | cf3 |
-11 CZ 290157 B6
Tabulka - pokračování
Př. | Ri | r2 | r3 | R4 | r5 | Ré |
166 | G | ocf2cf2o | H | so2ch3 | cf3 | |
167 | H | ocf2cf2o | H | PO-(N(CH3)2)2 | cf3 | |
168 | H | Br | cf3 | H | CO-OCH(CH3)2 | cf3 |
169 | H | Br | cf3 | H | CO2N(CH3)2 | cf3 |
170 | H | Br | cf3 | H | PCHN(CH3)2)2 | CF3 |
Jako obzvláště výhodné sloučeniny z řady substituovaných benzimidazolů je možno uvést sloučeniny obecného vzorce I,
uvedené v následující tabulce:
Tabulka
Př | Ri | r2 | r3 | R4 | r5 | R<> |
1 | H | Br | cf3 | H | H | cf3 |
2 | H | Br | cf3 | H | CH2CN | cf3 |
3 | H | cf3 | Br | H | ch2cn | cf3 |
4 | H | Br | cf3 | H | CH2OEt | cf3 |
5 | H | cf3 | Br | H | CH2OEt | cf3 |
58 | H | Br | ocf3 | H | H | cf3 |
59 | H | Br | ocf3 | H | CH2CN | cf3 |
60 | H | ocf3 | Br | H | ch2cn | cf3 |
74 | H | OCFr-CF2O | H | H | cf3 | |
83 | H | OCF2-CF2O | H | CH2N(C6Hn)-CO2Et | cf3 | |
92 | Br | H | cf3 | H | CH2COtBu | cf3 |
95 | Br | H | cf3 | H | CH2N(Me)CO2Me | cf3 |
96 | Br | H | cf3 | H | CH2CH=CH2 | cf3 |
99 | Br | H | cf3 | H | CH2N(C6Hn)-CO2Et | cf3 |
102 | cf3 | H | Cl | H | H | cf3 |
103 | cf3 | H | Cl | H | CH2CN | cf3 |
105 | cf3 | H | Cl | H | CH2OEt | cf3 |
107 | cf3 | H | Cl | H | CH2N(Me)CO2Et | cf3 |
108 | cf3 | H | Cl | H | CH2N(tBu)CO2Et | cf3 |
112 | cf3 | H | Br | H | H | cf3 |
120 | cf3 | H | Br | H | CHzNCCeHny-COzEt | cf3 |
Jako syntetické kokcidiózní prostředky, popřípadě jako polyetherová antibiotika, pro použití ve směsích podle předloženého vynálezu je možné výhodně uvést:
- 12CZ 290157 B6
Amprolinum, zčásti v kombinaci s antagonisty kyseliny listové, robenidin, toltrazuril, monensin, salinomycin a maduramycin.
Prostředky podle předloženého vynálezu jsou vhodné při dobré toxicitě pro teplokrevné pro potírání parazitických protozoí, která se vyskytují při chovu a pěstování zvířat, jako jsou chovná zvířata, užitková zvířata, zvířata v zoologických zahradách, laboratorní a pokusná zvířata a zvířata chovaná pro potěšení. Jsou při tom účinné proti všem nebo jednotlivým vývojovým stadiím škůdců, jakož i proti rezistentním a normálně citlivým druhům. Potírání parazitických protozoí se mají potlačit onemocnění, případy úmrtí a snížení výkonu (například při produkci masa, mléka, vlny, kůže, vajec, medu a podobně), takže použitím účinných látek je umožněné hospodárnější a jednodušší využití zvířat.
K parazitickým protozoím se počítají:
Mastigophora (Flagellata), jako Trypanosomatidae, například Trypanosoma b. brucei, T. b. gambiense, T. b rhodesiense, T. congolense, T. cruzi, T. evansi, T. equinum, T. lewisi, T. parcae, T. simiae, T. vivax, Leishmania brasiliensis, L. dnovani, L. tropica, například Trichomonadidae, například Giardia lamblia, G. canis.
Sarcomastigophora (Rhizopoda) jako Entamoebidae, například Entamoeba histolytica, Hartmanellidae, například Acarthamoeba sp., Harmanella sp.
Apicomplexa (Sporozoa), jako Eimeridae, například Eimeria acervulina, E. adenoides, E. alabamhmensis, E. anatis, E. anseris, E. arloingi, E. aschata, E. aubumensis, E. bovis, E. brunetti, E. canis. E. chinchillae, E. clupearum, E. columbae, E. contorta, E. crandalis, E. debliecki, E. dispersa. E. elipsoidales, E. falciformis. E. faurei. E. flavescens, E. gallopavonis, E. hagani, E. intestinalis, E. iroguoina, E. irresidua, E. labbeana, E. leucarti, E. magna, E. maxima, E. media, E. meleagridis, E. meleagrimitis, E. mitis, E. necatrix, E. ninakohlyakimovae, E. ovis, E. parva, E. pavonis, E. perforans, E. phasani, E. piriformis, E. praecox, E. residua, E. scabra, E. spec., E. stiedai, E. suis, E. tenella. E. truncata, E. truttae, E. zumii, Globidium spec., Isospora belli, I. canis, I felis, I. ohioensis, I. rivolta, I. spec., I. suis, Cystisospora spec., Cryptosporidium spec., jako Toxoplasmadidae, např. Toxoplasma gondii, jako Sarcocystidae, např. Sarcocystis bovicanis, S. bovihominis, S. ovicanis, S. ovifelis, S. spec., S. suihominis, jako Leucozoidae, např. Leucozytozoon simondi, jako Plasmodiidae, např. Plasmodium berghei, P. falciparum, P. malariae, P. ovále, P. vivax, P. spec., jako Piroplasmea, např. Babesia argentina, B. bovis, B. canis, B. spec., Theileria parva, Theioleria spec., jako Adeleina, např. Hopatozoon canis, H. spec.
K chovným a užitkovým zvířatům patří savci, jako jsou například krávy, koně, ovce, prasata, kozy, velbloudi, vodní buvoli, osli, králíci, daňci, sobi a kožešinová zvířata, jako jsou norci, činčily a mývali, dále ptáci, jako jsou například kuřata, husy, krůty, kachny, holubi a druhy ptáků pro domácnost a pěstování v zoo.
K laboratorním a pokusným zvířatům patří myši, krysy, morčata, křečci, psi a kočky.
Ke zvířatům, chovaným pro potěšení, patří psi a kočky.
Aplikace účinných látek se může provádět jako profylakticky, tak také terapeuticky.
Aplikace účinných látek se provádí přímo nebo ve formě vhodných přípravků enterálně, parenterálně, dermálně nebo nasálně.
-13CZ 290157 B6
Enterální aplikace účinné látky se provádí například orálně ve formě prášků, tablet, kapslí, past, nástrojů, granulátů, orálně aplikovatelných roztoků, suspenzí nebo emulzí, boli, medikovaného krmivá nebo pitné vody. Dermální aplikace se provádí například formou máčení, postřikováním (sprej), lázní, mytí, polévání nebo pudrování. Parenterální aplikace se provádí například formou injekcí (intramuskulámí, subkutánní, intravenózní, intraperitoneální) nebo implantáty.
Jako vhodné přípravky je možno uvést:
Roztoky, jako jsou injekční roztoky, orální roztoky, koncentráty pro orální aplikaci po zředění, roztoky pro použití na kůži nebo v tělních dutinách, polévací přípravky a želé;
Emulze a suspenze pro orální nebo dermální aplikaci, jakož i pro injekce, polopevné přípravky;
Přípravky, u kterých je účinná látka zabudována v masťovém základu nebo v emulzním základu olej ve vodě nebo voda v oleji;
Pevné přípravky, jako jsou prášky, premixy nebo koncentráty, granuláty, pelety, tablety, boli, kapsle; aerosoly a inhaláty, taverová tělesa s obsahem účinné látky.
Injekční roztoky se aplikují intravenózně, intramuskulámě a subkutánně.
Injekční roztoky se vyrobí tak, že se účinná látka rozpustí ve vhodném rozpouštědle a přidají se eventuálně přísady, jako jsou látky zprostředkující rozpouštění, kyseliny, báze, pufrovací soli, antioxidanty a konzervační prostředky. Získané roztoky se potom sterilně filtrují a plní.
Jako rozpouštědla je možno uvést fyziologicky přijatelná rozpouštědla, jako je například voda, alkoholy, jako je ethylalkohol, butylalkohol, benzylalkohol, glycerol nebo propylenglykol a dále uhlovodíky, polyethylenglykoly, N-methyl-pyrrolidon a jejich směsi.
f
Účinné látky se mohou případně také rozpustit ve fyziologicky přijatelných rostlinných nebo syntetických olejích, které jsou pro injekce vhodné.
Jako prostředky usnadňující rozpouštění je možno uvést rozpouštědla, která podporují rozpouštění účinné látky v hlavním rozpouštědle nebo zabraňují jejímu vysrážení. Jako příklady je možno uvést polyvinylpyrrolidon, polyoxyethylovaný ricinový olej a polyoxyethylovaný sorbitanester.
Konzervační činidla jsou například benzylalkohol, trichlorbutanol, estery kyseliny p-hydroxybenzoové a n~butylalkohol.
Orální roztoky se používají přímo. Koncentráty se orálně aplikují po předchozím naředění a požadovanou koncentrací. Orální roztoky a koncentráty se vyrábějí stejně jako je popsáno u injekčních roztoků, může se však vypustit sterilní práce.
Roztoky pro aplikaci na kůži se nakapávají, natírají, vtírají, nastřikují, rozprašují, nebo se namáčejí máčením, koupáním nebo mytím. Tyto roztoky se vyrobí stejně, jako je popsáno u injekčních roztoků.
Může být výhodné při výrobě přidávat zahušťovací činidla. Jako zahušťovací činidla je možno uvést anorganická zahušťovací činidla, jako jsou bentonity, koloidní kyselina křemičitá nebo monostearát hlinitý, nebo organická zahušťovací činidla, jako jsou deriváty celulózy, polyvinylalkoholy a jejich kopolymery, akryláty a methakiyláty.
-14CZ 290157 B6
Gely se nanášejí nebo natírají na kůži, nebo se vnášejí do tělních dutin. Tyto gely se vyrobí tak, že se připraví roztoky postupem popsaným u injekčních roztokům, a smísí se s takovým množstvím zahušťovacího činidla, že vznikne čirá hmota s masti podobnou konzistencí. Jako zahušťovací činidla se používají činidla, která jsou uvedená výše.
Prostředky pro nalévání se nalijí nebo nastříkají na ohraničené oblasti kůže, přičemž účinná látka pronikne kůží a systemicky působí, nebo se rozptýlí na povrch těla.
Prostředky pro nalévání se vyrobí tak, že se účinná látka rozpustí, suspenduje nebo emulguje ve vhodném pro kůži přijatelném rozpouštědle nebo směsi rozpouštědel. Případně se mohou přidat další pomocné látky, jako jsou barviva, resorpci podporující látky, antioxidanty, ochranné prostředky vůči světlu a látky zprostředkující přilnavost.
Jako rozpouštědla je možno uvést vodu, alkanoly, glykoly, polyethylenglykoly, polypropylenglykoly, glycerol, aromatické alkoholy, jako je například benzylalkohol, fenylethylalkohol nebo fenoxyethylalkohol, estery, jako je například ethylester kyseliny octové, butylester kyseliny octové a benzylester kyseliny benzoové, ethery, jako jsou například alkylenglykolalkylethery, jako dipropylenglykolmonomethylether a diethylenglykolmonobutylether, ketony, jako je například aceton a methylethylketon, aromatické a/nebo alifatické uhlovodíky, rostlinné nebo syntetické oleje, dimethylformamid, dimethylacetamid, N-methylpyrrolidon a 2,2-dimethyl-4oxy-methylen-1,3-dioxolan.
Barviva jsou všechna barviva, přípustná pro použití na zvířatech, která se dají rozpustit nebo suspendovat.
Jako resorpci podporující látky je možno uvést například dimethylsulfoxid, oleje, jako je izopropylmyristát a dipropylenglykolpelargonát, silikonové oleje, estery mastných kyselin, triglyceridy a mastné alkoholy.
Antioxidanty jsou siřičitany nebo meta-hydrogensiřičitany, jako je meta-hydrogensiřičitan draselný, kyselina askorbová, butylhydroxytoluen, butylhydroxyanisol nebo tokoferol.
Jako látku chránící vůči světlu je možno například uvést látky ze třídy benzofenonu nebo kyseliny novantisolové.
Látky zprostředkující přilnavost jsou například deriváty celulózy, deriváty škrobu, polyakryláty a přírodní polymery, jako je algináty nebo želatina.
Emulze se mohou aplikovat orálně, dermálně nebo jako injekce.
Emulze jsou buď typu voda v oleji nebo typu olej ve vodě.
Uvedené emulze se vyrobí tak, že se účinná látka rozpustí buď v hydrofobní nebo v hydrofilní fázi a tato se homogenizuje za pomoci vhodných emulgátorů a popřípadě dalších pomocných látek, jako jsou barviva, resorpci podporující látky, konzervační látky, antioxidanty, ochranné látky vůči světlu a viskozitu zvyšující látky, s rozpouštědlem druhé fáze.
Jako hydrofobní fáze (oleje) je možno jmenovat parafínové oleje, silikonové oleje, přírodní rostlinné oleje, jako je například sezamový olej, mandlový olej a ricinový olej, syntetické triglyceridy, jako je biglycerid kyseliny kaprylové a kaprinové, směsi triglyceridů s rostlinnými mastnými kyselinami s délkou řetězce s 8 až 12 uhlíkových atomů nebo jinými speciálně zvolenými přírodními mastnými kyselinami, směsi parciálních glyceridů nasycených nebo nenasycených, eventuálně také hydroxylové skupiny obsahující mastných kyselin nebo monoglyceridy a diglyceridy mastných kyselin s 8 až 10 uhlíkovými atomy.
-15CZ 290157 B6
Dále je možno jmenovat estery mastných kyselin, jako je například ethylstearát, di-n-butyryladipát, hexylester kyseliny laurinové, dipropylenglykolpelargonát, estery rozvětvených mastných kyselin se střední délkou řetězce s nasycenými mastnými alkoholy se 16 až 18 uhlíkovými atomy, izopropylmyristát, izopropylpalmitát, estery kyseliny kapryl/kaprinové s nasycenými mastnými alkoholy s délkou řetězce 12 až 18 uhlíkových atomů, izopropylestearát, oleylester kyseliny olejové, decylester kyseliny olejové, ethyloleát, ethylester kyseliny mléčné, voskovité estery mastných kyselin, jako je dibutylftalát a diizopropylester kyseliny adipové, směsi uvedených esterů a podobně, přičemž posledně jmenované směsi esterů jsou mimo jiné s izotridecylalkoholem, 2-oktyldodekanolem, cetylstearylalkoholem nebo oleylalkoholem.
Jako mastné kyseliny je možno uvést například kyselinu olejovou a její směsi.
Jako hydrofilní fáze je možno uvést:
vodu a alkoholy, jako je například propylenglykol, glycerol, sorbitol a jejich směsi.
Jako emulgátory se používají:
neionogenní tenzidy, například polyoxyethylovaný ricinový olej, polyoxyethylovaný sorbitanmonooleát, sorbitanmonostearát, glycerolmonostearát, polyoxyethylstearát nebo alkylfenolpolyglykolether;
amfolytické tenzidy, jako je například di-Na-N-lauiyl-β—iminodipropionát nebo lecitin;
anionaktivní tenzidy, jako je například Na-laurylsulfát, ethylsulfáty mastných alkoholů nebo monoethanolaminová sůl esterů kyseliny mono/dialkylpolyglykoletherortofosforečné;
kationaktivní tenzidy, jako je například cetyltrimethylamoniumchlorid.
Jako další pomocné látky se možno použít:
Viskozitu zvyšující se emulze stabilizující látky, jako je například karboxymethylcelulóza, methylcelulóza a jiné deriváty celulózy a škrobu, polyakryláty, algináty, želatina, arabská guma, polyvinylpyrrolidon, polyvinylalkohol, kopolymery z methylvinyletheru a anhydridu kyseliny maleinové, polyethylenglykoly, vosky, koloidní kyselina křemičitá nebo směsi uvedených látek.
Suspenze se mohou aplikova orálně, dermálně nebo jako injekce. Vyrobí se tak, že se účinná látka suspenduje v nosné kapalině, popřípadě za přídavku dalších pomocných látek, jako jsou smáčedla, barviva, resorpci podporující látky, konzervační látky, antioxidanty, ochranná činidla vůči působení světla a podobně.
Jako nosné kapaliny je možno použít všechna homogenní rozpouštědla a směsi rozpouštědel.
Jako smáčedla (dispergační činidla) je možno jmenovat již výše uvedené tenzidy.
Jako další pomocné látky se mohou použít látky již výše uvedené.
Polopevné přípravky se mohou aplikovat orálně nebo dermálně. Liší se od výše popsaných suspenzí a emulzí pouze svojí vyšší viskozitou.
Pro výrobu pevných přípravků se účinná látka smísí s vhodným nosičem, popřípadě za přídavku pomocných látek, a převede se na požadovanou formu.
Jako nosiče je možno uvést všechny fyziologicky přijatelné pevné inertní látky. Jako takové slouží anorganické a organické látky. Anorganické látky jsou například chlorid sodný, uhličitany,
-16CZ 290157 B6 jako je uhličitan vápenatý, hydrogenuhličitany, oxidy hlinité, kyselina křemičitá, jílové zeminy, sražený nebo koloidní oxid křemičitý nebo fosforečnany.
Organické látky jsou například cukr, celulóza, živiny a krmivá, jako je sušené mléko, živočišná moučka a obilná mouka nebo šrot, nebo škrob.
Pomocné látky jsou konzervační činidla, antioxidanty, barviva a podobně, které již byly výše jmenovány.
Dalšími pomocnými látkami jsou maziva a kluzné prostředky, jako je například stearát hořečnatý, kyselina stearová, mastek, bentonity, rozpadání podporující látky, jako jsou škroby nebo příčně zesítěný polyvinylpyrrolidon, pojivá, jako je například škrob, želatina nebo lineární polyvinylpyrrolidon, jakož i suchá pojivá, jako je mikrokrystalická celulóza.
Účinné látky se mohou v přípravcích vyskytovat také ve směsi se synergisty nebo s jinými účinnými látkami.
Přípravky vhodné k aplikaci obsahují účinnou látku v koncentracích 10 ppm až 20% hmotnostních, výhodně 0,1 až 10 % hmotnostních.
Benzimidazoly obecného vzorce I se vyskytují v následujícím hmotnostním poměru k syntetickým kokcidiózním prostředkům, popřípadě polyetherovým antibiotikům : 1 ku 0,1 až 10, výhodně 1 ku 1 až 10.
Přípravky, které se před použitím ředí, obsahují účinnou látku v koncentraci 0,5 až 90 % hmotnostních, výhodně 1 až 50 % hmotnostních.
Všeobecně se ukázalo jako výhodné k dosažení účinných výsledků používat asi 0,5 až asi 50 mg směsi účinných látek na jeden kilogram tělesné hmotnosti za den, výhodně 1 až 20 mg směsi účinných látek.
Účinné látky se mohou zvířatům podávat také společně s krmivém nebo pitnou vodou.
Krmivá a poživatiny obsahují 0,01 až 250 ppm, výhodně 0,5 až 100 ppm účinné látky, v kombinaci s vhodným jedlým materiálem. Takováto krmivá a poživatiny se mohou použít jak pro účely léčení, tak také pro profylaktické účely.
Výroba takovýchto krmiv nebo poživatin se provádí smísením koncentrátu nebo předsměsi, které obsahují 0,5 až 30 % hmotnostních, výhodně 1 až 20 % hmotnostních účinné látky ve směsi s poživatelným organickým nebo anorganickým nosičem, s obvyklým krmivém. Poživatelné nosiče jsou například kukuřičná mouka nebo kukuřičná a sojová mouka, nebo minerální soli, které výhodně obsahují nepatrné množství jedlého zhutňovacího oleje, například kukuřičného oleje nebo sojového oleje. Přitom získaná předsměs se potom může přidávat k úplnému krmivu před jeho podáváním zvířatům.
Příkladně je možno uvést následující použití při kokcidiózách:
Pro léčení a profylaxi kokcidiózy u drůbeže, obzvláště u kuřat, kachen, hus a krůt, se smísí 0,1 až 100 ppm, výhodně 0,5 až 100 ppm účinné látky s vhodným poživatelným materiálem, například s výživným krmivém. Pokud je potřeba, mohou se tato množství zvýšit, obzvláště v případě, že je účinná látka příjemcem dobře snášena. Odpovídajícím způsobem může také probíhat podávání přes pitnou vodu.
Pro ošetření jednotlivých zvířat, například v případě ošetření kokcidiózy u savců nebo toxoplazmózy, se denně výhodně podávají dávky účinné látky 0,5 až 100 mg/kg tělesné
-17CZ 290157 B6 hmotnosti, aby se dosáhlo požadovaných výsledků. Přesto může být občas nutné od uvedených množství upustit, obzvláště v závislosti na tělesné hmotnosti zvířete nebo na metodě aplikace, ale také na druhu zvířete a jeho individuální reakci na účinnou látku nebo druh přípravku a době a intervalu podávání. Tak může v určitých případech postačovat aplikace menšího množství, než je minimální výše uvedené, zatímco v jiných případech se musí uvedená horní hranice překročit. Při aplikaci větších množství může být účelné, když se tato rozdělí na více jednotlivých dávek během dne.
Příklady provedeni vynálezu
Účinnost směsí podle předloženého vynálezu se dá položit například klečovými pokusy s dále uvedeným uspořádáním, při kterých se zvířata ošetřují odpovídajícími jednotlivými komponentami, jakož i směsmi těchto jednotlivých komponent.
Klečový pokus s kokcidiózními kuřaty
Osmi až dvanáctidenní samčí kuřata (například LSL Brickschulte/Senden), prostá kokcidií, dostávají 3 dny před (den -3) infekcí (= a.i.) až 8(9) dnů po infekci (= p.i) sloučeniny podle předloženého vynálezu (testovanou substanci) s krmivém v koncentraci, udávané v ppm. V každé kleci jsou umístěna 3 zvířata. Pro každou dávku se použije jedna nebo více takovýchto skupin. Infekce se podávají pomocí jícnové sondy přímo do volete s asi 50 000 sporulovaných oocyst Epimeria acervulina, jakož i vždy asi 20 000 sporulovaných oocyst E. maxima a E. tenella. Jedná se zde o vysoce virulentní kmeny. Přesná dávka infekce se nastaví tak, aby pokud možno jedno ze tří experimentálně infikovaných neošetřených kuřat z důvodu infekce zemřelo. Pro stanovení účinnosti se zohledňují následující kritéria:
Přírůstek hmotnosti od počátku pokusu až do jeho ukončení, infekcí způsobené případy úmrtí, makroskopické zjištění faeces se zřetelem na průjem a vylučování krve ve dnech 5 a 7 p.i. (vyhodnocení 0 až 6), makroskopické zjištění sliznice střevní, obzvláště slepého střeva (vyhodnocení 0 až 6) a vylučování oocyst, jakož i podíl (v %) během 24 hodin sporulujících oocyst. Počet oocyst v trusu se stanovuje pomocí McMasterovy počítací komory (viz Engelbrecht a kol., „Parasitologische Arbeitsmethoden in Medizin und Veterinarmedizin“, Akademie-Verlag, Berlin (1965)). Jednotlivé nálezy se udávají v relaci sneošetřenou neinfikovanou skupinou a vypočte se celkové vyhodnocení (viz A. Haberkom (1986), str. 263 až 270 v Research in Avian Coccidiosis ed. L. R. McDougald, L. P. Joyner, P. L. Long, Preceedings of the Georgia Coccidiosis Conference Nov, 18. - 20. 1985 Arhens/Georgia USA).
Účinnou látku obsahující krmivo se připraví tak, že se potřebné množství účinné látky důkladně smísí s krmivém pro zvířata s vyrovnanými živinami, například s dále uvedeným krmivém pro kuřata.
Když má být připraven koncentrát nebo předsměs, které mají být konečně naředěny v krmivu na hodnoty uváděné v pokusu, smísí se všeobecně asi 1 až 30 % hmotnostních, výhodně 10 až 20 % hmotnostních účinné látky s poživatelným organickým nebo anorganickým nosičem, například kukuřičnou nebo sojovou mouku nebo minerálními solemi, které obsahují malé množství jedlého zhutňovacího oleje, například kukuřičného oleje nebo sojového oleje. Takto získaná předsměs se potom může přidat před aplikací k úplnému krmivu pro drůbež.
Jako příklad použití látek podle předloženého vynálezu v krmivu pro drůbež přichází v úvahu následující složení, vždy uváděno v % hmotnostních:
-18CZ 290157 B6
52,00 % | šrot z krmného obilí a sice 40 % kukuřice, 12 % pšenice, |
17,00% | sojový šrot extr., |
5,00 % | krmivo z kukuřičného lepku, |
3,00 % | rybí moučka, |
3,00 % | směs minerálních látek, |
3,00 % | moučka z Vojtěšky, |
2,50 % | vitaminová předsměs, |
2,00 % | rozemleté pšeničné klíčky, |
2,00 % | sojový olej, |
2,00 % | masokostní moučka, |
1,50 % | sušená syrovátka, |
1,00% | melasa a |
1,00 % | pivovarské kvasnice, vázané na pivovarské mláto. |
100,00 %
Takovéto krmivo obsahuje 18 % surového proteinu, 5 % surové vlákniny, 1 % vápníku, 0,7 % fosforu, jakož i pro jeden kilogram 1 200 i.E. vitaminu A, 1 200 iE. vitaminu D3, 10 mg vitaminu E a 20 mg zinek-bacitracinu.
Výsledky pokusů s kombinacemi podle předloženého vynálezu jsou příkladně uvedené v následujících tabulkách. Synergický účinek kombinací ve srovnání s jednotlivými komponentami je obzvláště patrný na redukci vylučování oocyst, ale také ve vztahu k sekčním nálezům, vzrůstu hmotnosti a lepší snášenlivosti.
V následujících tabulkách značí ve sloupci „ošetření“ údaje:
n. inf. kontr. inf. kontr. amprol komb. 1 = neinfikovaná kontrolní skupina, = infikovaná kontrolní skupina, = amprolium kombinované se sulfaquinoxalinem a ethopabatem, = benzimidazol z př. č.
Ve sloupci „ppm“ se uvádí použitá koncentrace účinné látky v ppm.
Ve sloupci „úmrtnost“ se uvádí pod „%“ procentní úmrtnost zvířat a pod „n“ počet mrtvých zvířat/v pokusu použitých zvířat.
Ve sloupci „%“ neinfíkované kontroly“ se udává poměr hmotnosti ošetřených zvířat ku hmotnosti neinfíkované kontrolní skupiny zvířat.
Ve sloupci „trus“, „poranění“ a „oocysty“ jsou uvedeny jednotlivé údaje k účinku.
Ve sloupci „% účinku“ je uvedeno celkové vyhodnocení; 0 % znamená žádný účinek, 100% znamená úplný účinek.
-19CZ 290157 B6
Tabulka 1
Experimentální infekce Epimeria acervulina, E. maxima a E. tenella na kuřatech
ošetření | PPm | úmrtnost | % neinf. kontr. | trus | poranění | oocysty v % inf. kontr. | % účinku | ||||
% | n | ac. | max. | ten. | tot. | ||||||
n. inf. kontr. | 0 | 0 | 0/6 | 100 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 100 |
inf. kontr. | 0 | 50 | 3/6 | 46 | 6 | 6 | 100 915* | 100 55* | 100 1520* | 100 2490* | 0 |
amprol. komb. | 50 | 0 | 0/3 | 71 | 0,7 | 63 | 36 | 46 | 52 | 36 | |
75 | 0 | 0/3 | 75 | 0 | 100 | 36 | 100 | 78 | 42 | ||
1 | 5 | 0 | 0/3 | 80 | 4-6 | 4 | 15 | 100 | 14 | 43 | 39 |
amprol. comb. + 1 | 50 +5 | 0 | 03 | 89 | 0 | 0 | 1,5 | 2 | 1 | 1,5 | 82 |
75 +5 | 0 | 0/3 | 95 | 0 | 0,7 | 0,26 | 0 | 0,32 | 0,29 | 98 |
* = xl000
Tabulka 2
ošetřeni | PPm | úmrtnost | % neinf. kontr. | trus | poranění | oocysty v % inf. kontr. | % účinku | ||||
% | n | ac. | max. | ten. | tot. | ||||||
n. inf. kontr. | 0 | 0 | 0/6 | 100 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 100 |
inf. kontr. | 0 | 0 | 0/6 | 61 | 6 | 100 3810* | 100 480* | 100 2980* | 100 7270* | 0 | |
monensin | 25 | 0 | 0/3 | 44 | 6 | 44 | 100 | 100 | 81 | 7 | |
50 | 0 | 0/3 | 88 | 6 | 13 | 33 | 19 | 22 | 43 | ||
1 | 2,5 | 33 | 1/3 | 83 | 6 | 6 | 14 | 38 | 41 | 31 | 35 |
5 | 0 | 0/3 | 76 | 6 | 5,7 | 0,6 | 3 | 3 | 2,1 | 69 | |
10 | 33 | 1/3# | 100 | 0-2 | 3,5 | 0 | 0 | 0 | 0 | 92 | |
momensin +1 | 25 2,55 | 0 | 0/3 | 66 | 6 | 6 | 13 | 29 | 24 | 22 | 32 |
25 + 5 | 0 | 0/3 | 102 | 0-2 | 4,3 | <0,1 | <0,1 | 0,1 | 0,1 | 92 | |
25 + 10 | 0 | 0/3 | 102 | 0-2 | 0,7 | 0 | 0 | <0,1 | <0,1 | 98 | |
50 + 2,5 | 0 | 0/3 | 97 | 1 | 0,3 | <0,1 | 0,1 | <0,1 | <0,1 | 96 |
* = x 100 # = kvůli toxicitě
Tabulka 3
ošetření | Ppm | úmrtnost | % neinf. kontr. | trus | poranění | oocysty v % inf. kontr. | % účinku | ||||
% | n | ac. | max. | ten. | tot. | ||||||
n. inf. kontr. | 0 | 0 | 0/6 | 100 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 100 |
inf. kontr. | 0 | 83 | 5/6 | 64 | 6 | 6 | 100 1420* | 100 220* | 100 3560* | 100 5200* | 0 |
robenidine | 16,5 | 0 | 0/3 | 95 | 1 | 5 | 38 | 9 | 23 | 23 | 60 |
1 | 5 | 67 | 2/3 | 87 | 6 | 6 | 11 | 15 | 11 | 12 | 40 |
10 | 33 | 1/3# | 83 | 6 | 6 | 0,8 | 0,9 | 0,6 | 0,8 | 71 | |
robenidine + 1 | 16,5 +5 | 0 | 0/3 | 114 | 0 | 1,3 | 1,2 | 4 | 2 | 9 | 88 |
16,5 +10 | 33 | 1/3# | 96 | 0 | 4 | 0,01 | 0 | 0 | <0,0 1 | 94 |
* = x 100 # = kvůli toxicitě
-20CZ 290157 B6
Tabulka 4
ošetření | PPm | úmrtnost | % neinf. kontr. | trus | poranění | oocysty v % inf. kontr. | % účinku | ||||
% | n | ac. | max. | ten. | tot. | ||||||
n. inf, kontr. | 0 | 0 | 0/6 | 100 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 100 |
inf. kontr. | 0 | 83 | 5/6 | 64 | 6 | 6 | 100 1430* | 100 220* | 100 3560* | 100 5200* | 0 |
toltrazuril | 10 | 0 | 0/3 | 84 | 3 | 6 | 3 | 4 | 1 | 3 | 68 |
15 | 0 | 0/3 | 106 | 5 | 3,3 | 0,6 | 0 | 0,4 | 0,3 | 88 | |
1 | 5 | 67 | 2/3 | 87 | 6 | 6 | 11 | 15 | 11 | 12 | 40 |
10 | 33 | 1/3# | 83 | 6 | 6 | 0,8 | 0,9 | 0,6 | 0,8 | 71 | |
toltrazuril + 1 | 10 +5 | 0 | 0/3 | 76 | 6 | 6 | 0,7 | 2 | 0,6 | 1,1 | 72 |
15 +10 | 0 | 0/3 | 94 | 0 | 4,3 | 0 | 0 | 0 | 0 | 98 |
* = x1000 # = kvůli jedovatosti
Tabulka 5
ošetření | ppm | úmrtnost | % neinf. kontr. | trus | poranění | oocysty v % inf. kontr. | % účinku | ||||
% | n | ac. | max. | ten. | tot | ||||||
n. inf. kontr. | 0 | 0 | 0/6 | 100 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 100 |
inf. kontr. | 0 | 0 | 0,6 | 62 | 6 | 6 | 100 1260* | 100 150* | 100 1640* | 100 3050* | 0 |
menensin | 25 | 0 | 0/3 | 72 | 4 | 5,3 | 86 | >100 | >100 | 95 | 0 |
50 | 0 | 0/3 | 78 | 6 | 6 | 35 | 93 | 38 | 55 | 30 | |
100 | 0 | 0/3 | 92 | 0 | 2,7 | 11 | 7 | 20 | 13 | 69 | |
74 | 5 | 0 | 0/3 | 59 | 6 | 6 | >100 | 40 | >100 | 80 | 4,3 |
10 | 33 | 1/3# | 80 | 0 | 4,5 | 0,7 | 3 | 2 | 1,9 | 75 | |
Monensin + 74 | 25 +5 | 0 | 0/3 | 83 | 0 | 5,3 | 8 | 9 | 15 | 11 | 58 |
25 +10 | 0 | 0/3 | 80 | 4 | 4,3 | 1 | 0 | 0,9 | 0,6 | 69 | |
50 +5 | 0 | 0/3 | 90 | 0 | 2,3 | 0,08 | 0 | 0,13 | 0,07 | 98 | |
50 +10 | 33 | 1/3# | 98 | 0 | 0,5 | 0,7 | 0 | 0,05 | 0,25 | 100 | |
100 +5 | 0 | 0/3 | 89 | 0 | 1,3 | 1 | 0,7 | 4 | 1,9 | 85 | |
100 +5 | 0 | 03/ | 87 | 0 | 0,7 | 0 | 0 | 0,02 | 0,01 | 87 |
* = xl000 # = kvůli jedovatosti
-21 CZ 290157 B6
Tabulka 6
ošetření | ppm | úmrtnost | % neinf. kontr. | trus | poranění | oocysty v % inf. kontr. | % účinku | ||||
% | n | ac. | max. | ten. | tot. | ||||||
n. inf. kontr. | 0 | 0 | 0/6 | 100 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 100 |
inf. kontr. | 0 | 0 | 0,6 | 59 | 6 | 6 | 100 2760* | 100 200* | 100 1820* | 100 4780* | 0 |
halofuginone | 1 | 0 | 0/3 | 67 | 2 | 2 | 50 | 50 | 96 | 66 | 26 |
3 | 0 | 0/3 | 72 | 0 | 0,7 | 5 | 4 | 19 | 9 | 70 | |
74 | 5 | 0 | 0/3 | 38 | 6 | 6 | 84 | 100 | 45 | 76 | 4 |
10 | 33 | 1/3 | 48 | 6 | 6 | 100 | 44 | 44 | 63 | 7 | |
halofuginone 74 | 1 +10 | 0 | 0/3 | 55 | 0 | 0,7 | 2,5 | 6 | 13 | 7,2 | 53 |
3+5 | 0 | 0/3 | 76 | 0 | 0 | 3 | 0 | 5 | 2,7 | 85 |
* = x 1000
Tabulka 7
ošetřeni | ppm | úmrtnost | % neinf. kontr. | trus | poraněni | oocysty v % inf. kontr. | % účinku | ||||
% | n | ac. | max. | ten. | tot. | ||||||
n. inf. kontr. | 0 | 0 | 0/6 | 100 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 100 |
inf. kontr. | 0 | 33 | 2/6 | 62 | 6 | 6 | 100 645* | 100 115* | 100 865* | 100 1625* | 0 |
salinomycin | 15 | 0 | 0/3 | 85 | 6 | 6 | 81 | 87 | 58 | 75 | 16 |
30 | 0 | 0/3 | 100 | 3-5 | 2,3 | 9 | 0 | 22 | 10 | 74 | |
40 | 0 | 0/3 | 112 | 0 | 0 | 2,5 | 5 | 1,7 | 3 | 90 | |
60 | 10 | 0 | 0/3 | 65 | 6 | 6 | 59 | 70 | 53 | 61 | 5 |
12,5 | 0 | 0/3 | 86 | 6 | 6 | 71 | 100 | 65 | 79 | 16 | |
15 | 0 | 0/3 | 85 | 6 | 6 | 62 | 100 | 72 | 78 | 16 | |
20 | 0 | 0/3 | 84 | 4-6 | 2,3 | 31 | 87 | 40 | 53 | 32 | |
salinomycin + 60 | 15+10 | 0 | 0/3 | 100 | 6 | 2,3 | 28 | 70 | 53 | 50 | 37 |
1,5+ 12,5 | 0 | 0/3 | 100 | 0 | 0,3 | 0,09 | 0,5 | 0,2 | 0,27 | 100 | |
30+10 | 0 | 0/3 | 98 | 0 | 0,3 | 0 | 0 | 0 | 0 | 100 | |
30 + 12,5 | 0 | 0/3 | 96 | 0 | 0 | 0 | 0,2 | 0 | 0,07 | 100 | |
30+15 | 0 | 0/3 | 103 | 1 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 96 | |
30 + 20 | 0 | 0/3 | 101 | 0 | 0,7 | 0 | 0 | 0 | 0 | 98 | |
40+10 | 0 | 0/3 | 100 | 0 | 0 | 0,03 | 0 | 0,1 | 0,03 | 100 | |
40 + 12,5 | 0 | 0/3 | 94 | 2 | 0,7 | 0 | 0 | 0 | 0 | 95 | |
40 + 20 | 0 | 0/3 | 97 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 100 |
* = xl000
Tabulka 8
ošetření | PPm | úmrtnost | % neinf. kontr. | trus | poraněni | oocysty v % inf. kontr. | % účinku | ||||
% | n | ac. | max. | ten. | tot. | ||||||
n. inf. kontr. | 0 | 0 | 0/6 | 100 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 100 |
inf. kontr. | 0 | 17 | 1/6 | 61 | 6 | 6 | 100 1080* | 100 220* | 100 2559* | 100 3850* | 0 |
toltrazuril | 2,5 | 0 | 0/3 | 59 | 6 | 5,3 | 12 | 9 | 11 | 11 | 25 |
59 | 5 | 0 | 0/3 | 61 | 6 | 6 | 91 | 100 | 99 | 100 | 0 |
25 | 33 | 1/3# | 84 | 1 | 5 | 0 | 0 | 0,2 | 0,1 | 79 | |
59 + toltrazuril | 2,5 + 5 | 0 | 0/3 | 69 | 6 | 5,7 | 11 | 9 | 12 | 11 | 35 |
2,5 + 25 | 0 | 0/3 | 92 | 0 | 2 | 0 | 0 | 0 | 0 | 100 |
* = xl000 # = kvůli toxicitě
-22CZ 290157 B6
Tabulka 9
ošetření | ppm | úmrtnost | % neinf. kontr. | trus | poranění | oocysty v % inf. kontr. | % účinku | ||||
% | n | ac. | max. | ten. | tot. | ||||||
n. inf. kontr. | 0 | 0 | 0/6 | 100 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 100 |
inf. kontr. | 0 | 0 | 0/6 | 54 | 6 | 6 | 100 1570* | 100 70* | 100 1057* | 100 2697* | 0 |
halufúginone | 1 | 33 | 1/3 | 81 | 4-6 | 6 | 41 | 100 | 49 | 63 | 24 |
3 | 0 | 0/3 | 87 | 0 | 0 | <0,1 | 0 | <0,1 | <0,1 | 91 | |
112 | 1 | 0 | 0/3 | 41 | 6 | 6 | 100 | 57 | 91 | 83 | 0 |
5 | 0 | 0/3 | 88 | O-2 | 6 | 0,8 | 10 | 2,4 | 4,4 | 77 | |
Halufuginone 112 | 1+1 | 33 | 1/3 | 88 | 6 | 6 | 12 | 100 | 17 | 43 | 30 |
3+1 | 0 | 03/ | 102 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0,7 | 0,6 | 96 | |
3+5 | 0 | 0/3 | 83 | 0 | 1,7 | <0,1 | 0,6 | 0,2 | 0,1 | 89 |
* = x 1000
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (5)
1. Směsi substituovaných benzimidazolů obecného vzorce I (I), ve kterém
Ri, R2, R3 a R4 značí nezávisle na sobě vodíkový atom, atom halogenu, popřípadě substituovanou alkylovou, alkoxylovou, alkylthio-, alkylsulfínylovou nebo alkylsulfonylovou skupinu se vždy 1 až 8 uhlíkovými atomy nebo popřípadě substituovanou nakondenzovanou dioxyalkylenovou skupinu s 1 až 5 uhlíkovými atomy, přičemž však alespoň jeden ze substituentů Rb R2, R3 a R4 neznačí vodíkový atom a atom halogenu,
R5 značí vodíkový atom, alkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy, která je jednou nebo několikrát, stejně nebo různě substituovaná hydroxyskupinou, kyanoskupinou, aminoskupinou, alkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy, cykloalkylovou skupinou se 3 až 10 uhlíkovými atomy, alkenylovou skupinou se
2 až 6 uhlíkovými atomy, alkinylovou skupinou se 2 až 6 uhlíkovými atomy, alkoxyskupinou s 1 až 6 uhlíkovými atomy, halogenalkoxyskupinou s 1 až 6 uhlíkovými atomy a s 1 až 5 atomy halogenu, alkylthioskupinou s 1 až 6 uhlíkovými atomy, halogenalkylthioskupinou s 1 až 6 uhlíkovými atomy a s 1 až 5 atomy halogenu, alkenyloxyskupinou se 2 až 6 uhlíkovými atomy, alkinyloxyskupinou se 3 až 6 uhlíkovými atomy, aminokarbonylovou skupinou, popřípadě substituovanou alkylkarbonylovou skupinou s 1 až 6 uhlíkovými atomy, popřípadě substituovanou fenylkarbonylovou nebo thienylkarbonylovou, izoxazolylkarbonylovou, imidazolylkarbonylovou nebo pyrazolylkarbonylovou skupinou, popřípadě substituovanou alkoxykarbonylovou skupinou s 1 až 6 uhlíkovými atomy, popřípadě substituovanou alkoxykarbonyloxyskupinou s 1 až 6 uhlíkovými atomy, aminosulfonylovou skupinou, popřípadě substituovanou monoalkylaminosulfonylovou nebo dialkylaminosulfonylovou skupinou s 1 až 6 uhlíkovými
-23 CZ 290157 B6 atomy v každém alkylu, acylovanou aminoskupinou alkCON(R7) - nebo alkOCON(R7)-, přičemž R7 značí vodíkový atom, alkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy nebo cykloalkylovou skupinu se 3 až 8 uhlíkovými atomy a alk značí alkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, popřípadě substituovanou alkylsulfonylaminoskupinou s 1 až 6 uhlíkovými atomy, popřípadě substituovanou alkylsulfonyl-N-alkylaminoskupinou s 1 až 6 uhlíkovými atomy v každém alkylu, popřípadě substituovanou fenylsulfonylaminoskupinou, popřípadě substituovanou fenylsulfonylaminoskupinou, popřípadě substituovanou fenylsulfonyl-N-alkylaminoskupinou s 1 až 6 uhlíkovými atomy, nebo popřípadě substituovanou dialkylaminoskupinou s 1 až 8 uhlíkovými atomy v každém alkylu, nebo značí popřípadě substituované zbytky alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, alkylsulfonylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy nebo alkenylsulfonylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, které jsou popřípadě substituované 1 až 13 atomy halogenu, popřípadě substituovanou fenylsulfonylovou skupinu, popřípadě substituovanou thienylsulfonylovou, izoxazolylsulfonylovou, imidazolylsulfonylovou nebo pyrazolylsulfonylovou skupinu nebo enoxykarbonylovou skupinu, nebo skupiny -SO2NRgR9, -CONR8R9, popřípadě -P(O)(NRgR9)2, přičemž Rg a R9 značí vodíkový atom nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy, která je sama popřípadě substituovaná jedním nebo několika zbytky a
Ré značí fluoralkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy a s 1 až 15 atomy fluoru, přičemž substituenty popřípadě substituovaných zbytků jsou vybrané ze skupiny zahrnující atom halogenu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, alkylaminoskupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, kyanoskupinu, nitroskupinu, karboxyskupinu, přímou nebo rozvětvenou alkylovou, alkoxylovou, alkylthio-, alkylsulfínylovou nebo alkylsulfonylovou skupinu se vždy 1 až 6 uhlíkovými atomy, přímou nebo rozvětvenou halogenalkylovou, halogenalkoxylovou, halogenalkylthio-, halogenalkylsulfinylovou nebo halogenalkylsulfonylovou skupinu se vždy 1 až 6 uhlíkovými atomy as 1 až 13 stejnými nebo různými atomy halogenu, přímou nebo rozvětvenou alkoxyalkylovou, alkoxyalkoxylovou, alkanoylovou, alkoxykarbonylovou nebo alkoxyiminoalkylovou skupinu se vždy 1 až 6 uhlíkovými atomy v jednotlivých alkylových částech, popřípadě jednou až šestkrát, stejně nebo různě atomem halogenu a/nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinou s 1 až 6 uhlíkovými atomy a/nebo přímou nebo rozvětvenou halogenalkylovou skupinou s 1 až 6 uhlíkovými atomy a s 1 až 13 stejnými nebo různými atomy halogenu substituovanou, dioxyalkylenovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, nebo popřípadě jednou až pětkrát, stejně nebo různě atomem halogenu a/nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy a s 1 až 9 stejnými nebo různými atomy halogenu substituovanou fenylovou nebo fenoxylovou skupinu; přičemž i substituenty popřípadě substituovaných zbytků popřípadě nesou výše uvedené zbytky a jako acylové zbytky uvedených zbytků je možno jmenovat alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, alkylkarbonylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, alkylkarbonylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, alkoxykarbonyloxyskupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, alkylsulfonylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, benzoylovou skupinu, která je popřípadě substituovaná někteiým zvýše uvedených zbytků nebo alkenylkarbonylovou skupinu se 2 až 6 uhlíkovými atomy, s jednou nebo několika následujícími sloučeninami:
polyetherová antibiotika, vybraná ze skupiny zahrnující maduramycin, lasalocid, monensin, narasin a salinomycin a/nebo syntetické kokcidiózní prostředky, vybrané ze skupiny zahrnující
-24CZ 290157 B6 l-(4-amino-2-n-propyl-5-pyrimidinylmethyl)-2-pikoliniumchlorid, l-(4-amino-2-n-propyl-5-pyrimidinylmethyl)-2-pikoliniumchlorid a sulfachinoxalin, l-(4-amino-2-n-propyl-5-pyrimidinylmethyl)-2-pikoliniumchlorid a sulfachinoxalin a ethopabat,
4.4- dinitrokarbanilid a 2-hydroxy-4,6-dimethylpyrimidin,
3.5- dichlor-2,6-dimethyl-4-pyridinol,
3.5- dichlor-2,6-dimethyl-4-pyridinol a methyl-7-benzoloxy-6-butyl-
1.4- dihydro-4-oxylchinolin-3-karboxylát, ethyl 6-n-decyloxy-7-ethoxy-4-hydroxychiolin-3-karboxylát,
6- amino-9-(2-chlor-6-fluorofenylmethyl)-9H-purin, (±)-2,6-dichlor-a-(4-chIorfenyl)-4-(4,5-dihydro-3,5-dioxo-l,2,4triazin-2(3H)-yl)-benzenacetonitril, l-[3-methyl-4-(4'-trifluoromethylthiofenoxy)-fenyl]-3-methyl-l,3,5triazin-2,4,6(lH,3H,5H)-trion,
4.4- dinitrokarbanilid a 2-hydroxy-4,6-dimethylpyrimidin,
7- brom-6-chlor-febrifugin,
3.5- dinitro-o-toluamid, amprolium amprolium a sulfaquinoxalin amprolium a sulfachiinoxalin a ethopabat nikarbazin clopidol clopidol a methylbenozoquat decoquinat arprinocid benzenacetonitrildic lazuril toltrazuril robenidin halofuginon zoalen, pro potírání parazitických protozoí, obzvláště kokcidií, u zvířat.
5 2. Použití směsí benzimidazolů vzorce I a polyetherových antibiotik a/nebo syntetických kokcidiózních prostředků podle nároku 1 pro výrobu prostředků proti parazitickým protozoím u zvířat.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19519821A DE19519821A1 (de) | 1995-05-31 | 1995-05-31 | Mittel gegen parasitäre Protozoen |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ378997A3 CZ378997A3 (cs) | 1998-03-18 |
CZ290157B6 true CZ290157B6 (cs) | 2002-06-12 |
Family
ID=7763229
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ19973789A CZ290157B6 (cs) | 1995-05-31 | 1996-05-20 | Směsi substituovaných benzimidazolů a polyetherových antibiotik a/nebo syntetických kokcidiózních prostředků a jejich pouľití |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6034116A (cs) |
EP (1) | EP0828487B1 (cs) |
JP (1) | JPH11505854A (cs) |
KR (1) | KR100424610B1 (cs) |
CN (1) | CN1196485C (cs) |
AR (1) | AR003421A1 (cs) |
AT (1) | ATE254917T1 (cs) |
AU (1) | AU694663B2 (cs) |
BR (1) | BR9608594B1 (cs) |
CZ (1) | CZ290157B6 (cs) |
DE (2) | DE19519821A1 (cs) |
DK (1) | DK0828487T3 (cs) |
ES (1) | ES2211962T3 (cs) |
HU (1) | HUP9802292A3 (cs) |
NO (1) | NO320712B1 (cs) |
NZ (1) | NZ308526A (cs) |
PL (1) | PL185216B1 (cs) |
SK (1) | SK284508B6 (cs) |
TW (1) | TW403651B (cs) |
WO (1) | WO1996038140A1 (cs) |
ZA (1) | ZA964415B (cs) |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6562829B1 (en) * | 1997-05-23 | 2003-05-13 | Hadasit Medical Research Services & Development Co., Ltd. | Treatment of hepatic cirrhosis |
DE19824483A1 (de) * | 1998-06-02 | 1999-12-09 | Bayer Ag | Halbfeste wäßrige Zubereitungen für orale Applikation von Toltrazuril-Sulfon |
DE19831985A1 (de) * | 1998-07-16 | 2000-01-20 | Bayer Ag | Substituierte Benzimidazole, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Mittel gegen parasitäre Protozoen |
CN1189175C (zh) * | 1998-10-08 | 2005-02-16 | 高新研究公司 | 用于预防和治疗原虫病的组合物和方法 |
DE19958388A1 (de) * | 1999-12-03 | 2001-06-07 | Bayer Ag | Triazinonverbindungen zur Behandlung von durch den Befall mit parasitischen Protozoen bedingten Krankheiten |
DE10049468A1 (de) * | 2000-10-06 | 2002-04-11 | Bayer Ag | N-Alkoxyalkyl-substituierte Benzimidazole, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Mittel gegen parasitäre Protozoen |
US20030179058A1 (en) * | 2002-01-18 | 2003-09-25 | Microlab, Inc. | System and method for routing input signals using single pole single throw and single pole double throw latching micro-magnetic switches |
DE102004042958A1 (de) * | 2004-09-02 | 2006-03-09 | Bayer Healthcare Ag | Neue antiparasitäre Kombination von Wirkstoffen |
DE102005000746A1 (de) * | 2005-01-05 | 2006-07-13 | Bayer Healthcare Ag | Bekämpfung der Histomoniasis |
DE102007025908A1 (de) | 2007-06-01 | 2008-12-04 | Bayer Healthcare Ag | Formulierungen enthaltend Triazinone und Eisen |
DE102009038950A1 (de) | 2009-08-26 | 2011-03-03 | Bayer Animal Health Gmbh | Neue antiparasitäre Kombination von Wirkstoffen |
EP3496714A4 (en) | 2016-08-11 | 2020-04-22 | Adamis Pharmaceuticals Corporation | DRUG COMPOSITIONS. |
WO2019113493A1 (en) | 2017-12-08 | 2019-06-13 | Adamis Pharmaceuticals Corporation | Drug compositions |
US20220000876A1 (en) * | 2018-11-02 | 2022-01-06 | Adamis Pharmaceuticals Corporation | Drug compositions |
EP4176717A1 (en) * | 2020-07-03 | 2023-05-10 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | Coccidiosis control agent and method for using coccidiosis control agent |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE4237617A1 (de) * | 1992-11-06 | 1994-05-11 | Bayer Ag | Verwendung von substituierten Benzimidazolen |
US5331003A (en) * | 1993-03-26 | 1994-07-19 | Eli Lilly And Company | Anticoccidial methods |
-
1995
- 1995-05-31 DE DE19519821A patent/DE19519821A1/de not_active Withdrawn
-
1996
- 1996-04-02 TW TW085103825A patent/TW403651B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-05-20 SK SK1598-97A patent/SK284508B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-05-20 PL PL96323594A patent/PL185216B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-05-20 DK DK96919789T patent/DK0828487T3/da active
- 1996-05-20 BR BRPI9608594-0A patent/BR9608594B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-05-20 JP JP8536141A patent/JPH11505854A/ja not_active Ceased
- 1996-05-20 KR KR1019970708524A patent/KR100424610B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-05-20 DE DE59610836T patent/DE59610836D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-05-20 CN CNB961960787A patent/CN1196485C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-05-20 US US08/952,758 patent/US6034116A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-05-20 AT AT96919789T patent/ATE254917T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-05-20 NZ NZ308526A patent/NZ308526A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-05-20 WO PCT/EP1996/002164 patent/WO1996038140A1/de active IP Right Grant
- 1996-05-20 EP EP96919789A patent/EP0828487B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-20 CZ CZ19973789A patent/CZ290157B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-05-20 HU HU9802292A patent/HUP9802292A3/hu unknown
- 1996-05-20 AU AU58193/96A patent/AU694663B2/en not_active Ceased
- 1996-05-20 ES ES96919789T patent/ES2211962T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-24 AR ARP960102728A patent/AR003421A1/es active IP Right Grant
- 1996-05-30 ZA ZA964415A patent/ZA964415B/xx unknown
-
1997
- 1997-11-26 NO NO19975433A patent/NO320712B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NO975433L (no) | 1998-01-20 |
BR9608594B1 (pt) | 2010-07-27 |
TW403651B (en) | 2000-09-01 |
NO320712B1 (no) | 2006-01-23 |
CZ378997A3 (cs) | 1998-03-18 |
DE19519821A1 (de) | 1996-12-05 |
MX9709187A (es) | 1998-03-31 |
JPH11505854A (ja) | 1999-05-25 |
AU5819396A (en) | 1996-12-18 |
PL185216B1 (pl) | 2003-04-30 |
HUP9802292A3 (en) | 2001-04-28 |
ES2211962T3 (es) | 2004-07-16 |
EP0828487B1 (de) | 2003-11-26 |
AU694663B2 (en) | 1998-07-23 |
WO1996038140A1 (de) | 1996-12-05 |
ZA964415B (en) | 1997-01-09 |
DE59610836D1 (de) | 2004-01-08 |
ATE254917T1 (de) | 2003-12-15 |
HUP9802292A2 (hu) | 1999-05-28 |
EP0828487A1 (de) | 1998-03-18 |
KR19990022045A (ko) | 1999-03-25 |
BR9608594A (pt) | 1999-01-05 |
SK159897A3 (en) | 1998-09-09 |
AR003421A1 (es) | 1998-08-05 |
SK284508B6 (sk) | 2005-05-05 |
NO975433D0 (no) | 1997-11-26 |
DK0828487T3 (da) | 2004-04-05 |
US6034116A (en) | 2000-03-07 |
PL323594A1 (en) | 1998-04-14 |
NZ308526A (en) | 1999-05-28 |
KR100424610B1 (ko) | 2004-07-27 |
CN1196485C (zh) | 2005-04-13 |
CN1192682A (zh) | 1998-09-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2484825C9 (ru) | Трансдермальное применение триазинов для борьбы с инфекциями кокцидий | |
CZ290157B6 (cs) | Směsi substituovaných benzimidazolů a polyetherových antibiotik a/nebo syntetických kokcidiózních prostředků a jejich pouľití | |
HU209595B (en) | Process for producing substituted 1,2,4-triazindiones and pharmaceutical preparations against parasite protozoa containing them | |
AU2001278522B2 (en) | Use of triazinetrione sulfones for combating coccidiosis | |
EP1326845B1 (de) | N-alkoxyalkyl-substituierte benzimidazole und ihre verwendung als mittel gegen parasitäre protozoen | |
JP2008511567A (ja) | 抗寄生虫作用を有する置換ベンゾイミダゾール類およびトリアジン誘導体の組合せ | |
EP1097154B1 (de) | Substituierte benzimidazole, ihre herstellung und ihre verwendung als mittel gegen parasitäre protozoen | |
US20030181451A1 (en) | Use of triazinetrione sulfoxides for controlling coccidioses | |
CA2222517C (en) | Agents for use against parasitic protozoa | |
AU709882B2 (en) | Use of substituted aryl imidazoles | |
MXPA97009187A (en) | Agents against parasi protocols | |
DE102009038950A1 (de) | Neue antiparasitäre Kombination von Wirkstoffen |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20100520 |