ES2211788T3

ES2211788T3 - Compresa antiseptica.

Info

Publication number: ES2211788T3
Application number: ES01917194T
Authority: ES
Inventors: Laurent Apert; Stephane Auguste
Original assignee: HOLDING URGO PARTICIPATIONS HU; HOLDING URGO PARTICIPATIONS - HUP
Current assignee: HOLDING URGO PARTICIPATIONS HU; HOLDING URGO PARTICIPATIONS - HUP
Priority date: 2000-03-22
Filing date: 2001-03-21
Publication date: 2004-07-16
Anticipated expiration: 2021-03-21
Also published as: EE200200533A; CA2402640C; CN1418114A; ATE254484T1; JP4708658B2; EP1272229B1; FR2806629B1; HUP0300269A2; DK1272229T3; DE60101269D1; EP1272229A1; MXPA02009315A; US20030036717A1; TNSN01043A1; PL357215A1; DE60101269T2; CN1204929C; WO2001070285A1; BG107128A; US6794555B2

Abstract

Compresa para el curado de las heridas o quemaduras, cuya superficie de contacto con la herida o la quemadura está constituida por una matriz elastomérica plastificada por un aceite no polar, conteniendo dicha matriz elastomérica en dispersión un hidrocoloide, caracterizado porque dicha matriz elastomérica contiene igualmente en dispersión al menos un agente antiséptico y al menos un tensoactivo cuyo balance hidrófilo/lipófilo (HLB) superior a 10, representando dicho aceite no polar del 55 al 90% del peso de la compresa.

Description

Compresa antiséptica.

La presente invención se refiere a una compresa antiséptica destinada a favorecer la cicatrización de las heridas infectadas o con riesgo de infección, así como a un apósito que incorpora la compresa antiséptica.

Arte anterior

Se sabe ya que los apósitos capaces de mantener un cierto grado de humedad en la superficie de una herida tienen una acción favorable en el proceso de cicatrización. Esta propiedad se utiliza en numerosos apósitos, tales como por ejemplo "ALGOPLAQUE" comercializado por los Laboratorios URGO o "COMFEEL" comercializado por la Sociedad COLOPLAST, que utilizan una dispersión de hidrocoloides en una matriz hidrófoba adhesiva; en estos apósitos, las partículas de hidrocoloides absorben los exudados y mantienen un entorno húmedo favorable para la cicatrización. Sin embargo, en el caso de las heridas altamente exudativas, la absorción es insuficiente y se puede observar una acumulación de líquidos que corren el riesgo de convertirse rápidamente en un foco de infección.

Otro tipo de apósito, conocido bajo la denominación tul graso, utiliza grasas o aceites tales como la vaselina officinale y la parafina para formar una protección de la herida. En este caso, no es posible la absorción de los exudados y hay que prever una compresa en el caso de las heridas supurantes. En los otros casos, la herida presenta tendencia a secarse y se observa entonces frecuentemente adherencias entre el apósito y los tejidos recién regenerados. Se deriva de ello una renovación dolorosa del apósito, cuando no es una destrucción de los tejidos cicatrizados. Para evitar los problemas de infección en las heridas, es conocido el añadir al apósito agentes antisépticos destinados a limitar o mejor reducir el desarrollo de los agentes patógenos infecciosos. En este campo, se conoce por ejemplo apósitos tales como ANITUL comercializado por la sociedad BAMA-GEVE que contienen agentes antisépticos dispersados en una pomada a base de cuerpos grasos hidrófobos. Se conoce igualmente, según EP-A-689425, un gel hidratante que comprende un sistema hidrocoloide a base de alginato y de carboximetilcelulosa sódica y un sistema conservador constituido por agentes antimicrobianos y agentes antifúngicos. Se trata aquí de un hidrogel que contiene una gran proporción de agua (97%) en el que los agentes activos están en solución. Se conoce igualmente, según una formulación parecida, el apósito de marca CONNETTIVINA PLUS, comercializado por la sociedad FIDIA, que está constituido por un hidrogel a base de polietilenglicol y que contiene sulfadiazina argéntica en dispersión y una sal del ácido hialurónico.

Se conoce también FR 2.775.903 que describe una masa adhesiva hidrocoloide para apósito, cuyo poder absorbente es amplificado y acelerado gracias a la presencia combinada de un hidrocoloide y de un agente tensoactivo. Esta masa adhesiva puede contener accesoriamente un agente antiséptico que podrá difundirse fácilmente cuando el apósito haya absorbido un fluido acuoso capaz de disolver en parte dicho agente antiséptico.

En el caso de los apósitos que contienen una capa de contacto hidrófoba, principalmente a base de cuerpos grasos o de elastómeros, es mucho más difícil obtener una acción antiséptica por medio de principios activos dispersados en la capa de contacto. Estos principios activos se encuentran aprisionados en la estructura hidrófoba y presentan por ello una biodisponibilidad extremadamente baja. Este problema es todavía más pronunciado cuando se utiliza estructuras de apósito poco o no absorbentes, comprendiendo elastómeros bastante cohesivos con el fin de evitar la desestructuración del apósito en el momento de retirarlo de la herida. Por esta razón, no existe actualmente un apósito que contenga a la vez elastómeros de síntesis y agentes antisépticos en una capa de contacto no adhesiva y no absorbente.

Objeto de la invención

La presente invención se plantea facilitar una compresa de contacto no adhesiva y poco absorbente para heridas o quemaduras de la piel que presenten un riesgo infeccioso, siendo dicha compresa a base de cuerpos grasos y de hidrocoloides, así como un apósito que incorpora tal compresa.

Descripción

Según la invención, se ha comprobado que era posible obtener una compresa constituida por una capa de contacto cohesiva anfifila no adhesiva y que presenta una acción antiséptica. Se ha comprobado en efecto que la biodisponibilidad de los agentes antisépticos dispersados en la capa de contacto podía mejorarse considerablemente en presencia de un agente tensoactivo no iónico cuyo balance hidrófilo/lipófilo (HLB) es superior a 10.

La compresa según la invención, constituida por una estructura cohesiva a base de elastómeros de síntesis del tipo tres bloques fuertemente plastificada por un aceite no polar, se caracteriza porque contiene en dispersión una baja cantidad de hidrocoloides, al menos un agente antiséptico y al menos un agente tensoactivo de balance hidrófilo/lipófilo (HLB) superior a 10.

Según un aspecto particular de la invención, los elastómeros de síntesis son elastómeros de tres bloques con secuencia central saturada del tipo copolímero de bloques poliestireno y de bloques polietileno-butileno (SEBS) o copolímero de bloques poliestireno y de bloques polietileno-propileno (SEPS).

Según otro aspecto particular de la invención, el aceite no polar es un aceite de parafina, una vaselina officinale o una mezcla de estos compuestos.

Según otro aspecto particular de la invención, los hidrocoloides están presentes bajo la forma de carboximetilcelulosa (CMC) sódica.

Según otro aspecto particular de la invención, el tensoactivo es del tipo no iónico y escogido entre los derivados polietoxilados de los ésteres de sorbitol con un ácido graso.

Según otro aspecto particular de la invención, los agentes antisépticos son principios activos antimicrobianos y/o principios activos antifúngicos, escogidos con preferencia entre las sales de plata.

Según un modo preferido de realización de la invención, la capa de contacto con la herida es discontinua y está constituida con preferencia por un tejido de mallas abiertas, totalmente revestido de un gel cohesivo y no adherente con el fin de dejar las mallas esencialmente no obturadas, estando formado dicho gel por una matriz elastomérica hidrófoba altamente plastificada y que contiene una dispersión de hidrocoloides, al menos un agente antiséptico y al menos un agente tensoactivo cuyo balance hidrófilo/lipófilo (HLB) es superior a 10.

Descripción detallada

La compresa antiséptica según la invención comprende una capa de contacto con la herida constituida esencialmente por un gel cohesivo y no adherente en el que están dispersados hidrocoloides, uno o varios agentes antisépticos y un agente tensoactivo de balance hidrófilo/lipófilo (HLB) superior a 10.

El gel cohesivo, que tiene por función constituir la estructura de la capa de contacto y asegurar el carácter no adherente del apósito, está constituido por una matriz elastomérica con preferencia a base de elementos de tres bloques, asociada a una cantidad importante de un aceite o cuerpo graso no polar que desempeñará a la vez el papel de plastificante para la materia elastomérica y un papel antiadherente. Se obtiene así un gel cohesivo no adhesivo y muy elástico, muy conformable y muy resistente al desgarre.

Los elastómeros utilizados preferencialmente son del tipo SEBS o SEPS con peso molecular elevado, tales como los comercializados, por ejemplo, por la sociedad SHELL bajo la referencia Kraton G 1651 o por la sociedad KURARAY bajo la denominación SEPTON. Estos elastómeros están presentes en la capa de contacto a razón de aproximadamente 3 a 8% en peso.

La elección particular de estos elastómeros de tres bloques permite obtener un gel desprovisto de poder adhesivo, perfectamente antiadherente frente a los tejidos regenerados y la piel perilesional.

El aceite no polar es generalmente un aceite o una mezcla de aceites mineral(es) a base de hidrocarburos, que puede ser fluida o más o menos espesa.

En el marco de la invención se utilizará preferencialmente un aceite de parafina, una vaselina officinale o una mezcla de estos compuestos.

Con preferencia igualmente, se utilizará uno o varios aceites minerales comercializados por la sociedad SHELL bajo la denominación ONDINA, preferencialmente la referencia ONDINA 15 solo(s) o ventajosamente mezclados con una vaselina officinale conforme a la farmacopea francesa.

El aceite no polar está presente a razón de aproximadamente 55 a 90% del peso de la capa de contacto.

La compresa comprende igualmente en dispersión en la matriz elastomérica, una baja cantidad de hidrocoloides entre los cuales se prefiere la carboximetilcelulosa (CMC) sódica, cuya función es mantener un entorno húmedo favorable para el proceso de cicatrización. En el caso de la utilización de la CMC sódica, la misma está presente bajo la forma de un polvo fino, de una granulometría cercana a 50-100 \mum, a razón de 3 a 20%, preferencialmente 4-14%, aproximadamente del peso de la capa de contacto. Esta cantidad de hidrocoloide es baja pero suficiente para mantener un grado de humedad de la superficie en contacto con la herida sin conferir un carácter muy absorbente a la compresa y permite evitar un hinchamiento de la capa de contacto.

Principalmente, las compresas según la invención presentan un poder absorbente despreciable o muy bajo frente a los fluidos acuosos y su puesta en contacto con el agua no entraña más que un aumento de peso mínimo generalmente inferior al 50% y preferencialmente inferior al 25% del peso de la capa de contacto.

Se puede utilizar otros hidrocoloides, como por ejemplo los alginatos, en vez de la CMC en el marco de la invención.

La capa de contacto contiene igualmente agentes antisépticos en dispersión en la materia elastomérica. Se elige principios activos conocidos por sus propiedades antimicrobianas o antifúngicas, principalmente compuestos activos para luchar contra el desarrollo de los gérmenes patógenos tales como por ejemplo staphylococcus aureus (estafilococo dorado) o pseudomonas aeruginosa (piocianica).

Entre estos principios activos, utilizables solos o en combinación, se prefiere la clorhexidina, la hexamidina, la betadina o sales de plata tales como por ejemplo la sulfadiazina argéntica, el cloruro de plata o el nitrato de plata. La cantidad presente en la capa de contacto depende de la naturaleza del principio activo y varía entre 0,2 y 5%.

Según la invención, se agrega al menos un tensoactivo sin el cual no se obtendría correctamente la actividad del agente antiséptico. Se escoge un agente tensoactivo no iónico cuyo balance hidrófilo/lipófilo (HLB) es superior a 10 y, con preferencia superior a 14, es decir, que presenta un carácter con predominancia netamente hidrófila. Este agente tensoactivo debe estar presente con preferencia a razón de 1 a 6% en peso en la formulación. Entre los productos disponibles en el comercio y que convienen para realizar la invención, se prefiere por ejemplo los ésteres de sorbital polietoxilados, principalmente el polisorbato 80 disponible bajo la referencia Montanox 80 de la sociedad SEPPIC, que presenta un balance hidrófilo/lipófilo (HLB) de aproximadamente 15 a 16.

De manera clásica, la formulación comprende igualmente aditivos destinados a asegurar la estabilidad del producto, tales como por ejemplo antioxidantes o agentes protectores de la luz.

La masa elastomérica que constituye la capa de contacto de a compresa se realiza según un procedimiento "hot-melt" por amasado en caliente de los diferentes constituyentes, añadiendo el hidrocoloide y el principio activo después de obtener una mezcla uniforme de los elastómeros y del plastificante aceitoso. La mezcla obtenida se aplica seguidamente sobre un soporte flexible y conformable que puede ser por ejemplo una película, un no tejido o un tejido para obtener un apósito aplicable directamente sobre la piel.

Según uno de los modos de realización preferidos de la invención, la mezcla fundida puede revestirse también sobre un tejido de mallas grandes con el fin de recubrir totalmente los hilos que constituyen el tejido y dejar las aberturas de mallas no obturadas. El tejido utilizado para realizar esta nueva compresa se compone preferencialmente de hilos sintéticos de fibras largas. Se obtiene así una capa discontinua muy conformable, reforzada por la red, que asocia propiedades favorables para la cicatrización con la propiedad antiséptica.

Esta compresa antiséptica, que se utiliza de manera análoga a un tul graso, puede ponerse en contacto directo con una herida o una quemadura, recubierta por un tampón absorbente y mantenida por una banda o un adhesivo.

A título de ejemplo se ha realizado una compresa (E1) a partir de una masa elastomérica preparada según el procedimiento "hot melt" a partir de 1,52 kg de aceite de parafina (obtenido de la sociedad SHELL bajo la referencia ONDINA 15), 100 g de elastómero SEBS de alto peso molecular (Kraton G 1651 comercializado por la sociedad SHELL), 100 g de vaselina officinale, 2,5 g de antioxidante fenólico, 300 g de carboximetil celulosa sódica en polvo fino (referencia 7H4XF comercializada por la sociedad AQUALON), 100 g de polisorbato 80, comercializado bajo la referencia Montanox 80 por la sociedad SEPPIC) y 60 g de sulfadiazina argéntica en polvo fino (de calidad conforme a la USP). La masa en fusión ha sido revestida sobre un tejido de mallas abiertas del tipo "marquesita" en hilos de poliéster dtex 33, que presenta mallas cuadradas cuya abertura es de aproximadamente 1 mm^{2}. El tejido es revestido pasando por un baño de la masa elastomérica fundido a 135-145ºC y luego se elimina el sobrante del gel por laminado entre dos cilindros. La banda del tejido revestido es enfriada rápidamente por un flujo de aire frío. La cantidad de gel depositada sobre los hilos es de aproximadamente 145 g/m^{2} lo que corresponde a aproximadamente 4 g/m^{2} de sulfadiazina argéntica. La banda obtenida es complejada seguidamente con una película protectora de poliéster opaco sobre cada una de sus caras, después es cortada en fragmentos de dimensión conveniente para una utilización en forma de compresa y por último envasada en bolsita estanca.

El carácter antiséptico de la compresa (E1) según la invención realizada más arriba, ha sido ensayado in vitro por contacto con un medio de cultivo. Para este estudio se ha utilizado en comparación:

a): una compresa testigo (A) de formulación análoga a la compresa (E1) antes citada, pero que no contiene ni principio activo, ni tensoactivo

b): una compresa (B) de formulación análoga a la compresa (E1) conteniendo el principio activo (o sea, 2,75% de sulfadiazina argéntica), pero sin tensoactivo

c): una compresa (C) de tipo análogo a la descrita en el testigo (A), es decir, sin principio activo ni tensoactivo, sobre la que se ha depositado una capa de un gel de Flammazine 3 mm, según una práctica corrientemente aplicada en los hospitales. La Flammazine es una crema emulsionada que contiene 1% de sulfadiacina argéntica.

Se ha conducido los ensayos sobre dos cepas bacterianas: staphylococcus aureus y pseudomonas aeruginosa que son frecuentemente responsables de infecciones nocosomiales y/o de sobreinfecciones en los grandes quemados. Se cortan discos de 10 mm de diámetro en cada una de las compresas a ensayar y se depositan sobre gelosas inoculadas en la masa o en superficie por una suspensión bacteriana de título conocido. Después de la incubación durante 24 horas a 37ºC, se mide y se compara los diámetros de la zona de inhibición de crecimiento bacteriano.

Para esta experimentación se ha utilizado gelosas tripcasa-soja (G1) o Mueller Hinton 2 (G2) (suministradas por la sociedad BIOMERIEUX) que se han inoculado en las masas de las gelosas por 1 ml de una suspensión bacteriana con un título de aproximadamente 10^{9} ó 10^{6} UFC/ml para 15 a 18 ml de gelosa o en superficie por 1 ml de una suspensión bacteriana con un título de aproximadamente 10^{8} UFC/ml. La unidad UFC es una unidad formadora de una colonía o "Unit Forming Cell" en inglés. Los resultados obtenidos, representados por el diámetro de las zonas de inhibición expresado en mm están indicados en las tablas.

TABLA 1

1

TABLA 2

2

TABLA 3

3

En las tablas que precede, un resultado 10 significa que ninguna zona de alrededor del disco de la compresa de diámetro 10 mm está exenta de crecimiento bacteriano.

Los resultados superiores a 10 significan que una zona periférica alrededor de la compresa está exenta de crecimiento bacteriano.

La tabla 1 se refiere a la inhibición de crecimiento de Pseudomonas aeruginosa sobre los dos tipos de gelosa, inoculadas en masa o en superficie a una concentración del orden de 10^{9} UFC/ml. La tabla 2 se refiere al mismo tipo de experiencia conducida con Staphylococcus aureus. La tabla 3 es relativa a la inhibición del crecimiento de las dos cepas bacterianas a concentraciones del orden de 10^{6} UFC/ml.

Los resultados obtenidos muestran una total inactividad, como se esperaba, de la compresa desprovista de principio activo (A), una actividad antiséptica muy débil de la compresa que contenía el principio activo pero desprovista de tensoactivo, y una buena inhibición del crecimiento bacteriano en presencia de la compresa conforme a la invención (E1), siendo la inhibición obtenida generalmente por lo menos equivalente a la obtenida en presencia de la compresa asociada a una capa espesa de Flammazine. Los resultados confirman igualmente la necesidad de la presencia de un agente tensoactivo de tipo hidrófilo para obtener una biodisponibilidad del agente antiséptico al nivel de la superficie a aseptizar.

Se ha medido el poder absorbente de una capa de contacto realizada con la masa elastomérica según el ejemplo precedente, en comparación con una masa adhesiva hidrocoloide tal como la descrita en el documento FR 2.775.903. Se ha realizado para este ensayo una capa continua de la mezcla formulada según el ejemplo E1 de la presente invención con un gramaje de aproximadamente 600 g/m^{2}. El ejemplo comparativo corresponde a la masa adhesiva absorbente conforme al ejemplo 1 del documento FR 2775903, con un gramaje de 350 g/m^{2}. Para efectuar la medida de poder absorbente, se ha sumergido una muestra de 25 cm^{2} de cada uno de los productos durante 1 hora en una solución de suero fisiológico mantenida a 37ºC. Al concluir el tiempo de inmersión, las muestras han sido escurridas y pesadas. Los aumentos de pesos calculados a partir de estos resultados muestran un poder absorbente de 144 gramos por metro cuadrado para el ejemplo según la presente invención y de 1575 g/m^{2} para el ejemplo comparativo. Expresados en porcentaje ponderal, los aumentos de peso son respectivamente de 144/600=24% para el ejemplo según la invención y 1575/350=450% para el ejemplo comparativo.

Los apósitos obtenido utilizando una compresa según la invención, presentan así numerosas ventajas para el tratamiento de heridas o quemaduras acompañadas de un riesgo infeccioso, su composición permite obtener a la vez un contacto graso no adherente por la presencia de un aceite o de una vaselina, un entorno húmedo por la presencia de un hidrocoloide un medio aseptizante creada por una difusión suficiente de un agente antiséptico. Por otro lado, la estructura de la capa elastomérica que constituye con los otros ingredientes la capa de contacto permite una manipulación fácil y una retirada suave e indolora del apósito y no dejando materia sobre los tejidos nuevamente regenerados y proveniente de la capa de contacto.

Claims

1. Compresa para el curado de las heridas o quemaduras, cuya superficie de contacto con la herida o la quemadura está constituida por una matriz elastomérica plastificada por un aceite no polar, conteniendo dicha matriz elastomérica en dispersión un hidrocoloide, caracterizado porque dicha matriz elastomérica contiene igualmente en dispersión al menos un agente antiséptico y al menos un tensoactivo cuyo balance hidrófilo/lipófilo (HLB) superior a 10, representando dicho aceite no polar del 55 al 90% del peso de la compresa.

2. Compresa según la reivindicación 1, caracterizada porque la estructura de la matriz elastomérica está constituida por un elastómero de síntesis de tipo tres bloques, con secuencia central preferencialmente del tipo tres bloques con secuencia central saturada escogido entre los copolímeros de bloques poliestireno y de bloques polietileno-butileno (SEBS) o los copolímeros de bloques poliestireno y de bloques polietileno-propileno (SEPS) de alto peso molecular.

3. Compresa según una de las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizada porque se escoge el aceite no polar entre los aceites de parafina, la vaselina officinale o las mezcla de estos compuestos.

4. Compresa según una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque el hidrocoloide es la carboximetilcelulosa sódica.

5. Compresa según una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque el tensoactivos es de tipo no iónico y escogido entre los derivados polietoxilados de los ésteres de sorbitol con un ácido graso.

6. Compresa según una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque el agente antiséptico es una sal de plata.

7. Compresa según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque la superficie de contacto con la herida es la de una capa discontinua revestida sobre un soporte tejido de mallas grandes con el fin de revestir totalmente los hilos del tejido y dejar las aberturas de malla esencialmente no obturadas.

8. Apósito obtenido con una compresa según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque dicha compresa se dispone sobre un soporte constituido por una película o un no tejido flexible susceptible de ser adhesivado.