MX2012011452A - Geles antimicrobianos. - Google Patents

Geles antimicrobianos.

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MX2012011452A
MX2012011452A MX2012011452A MX2012011452A MX2012011452A MX 2012011452 A MX2012011452 A MX 2012011452A MX 2012011452 A MX2012011452 A MX 2012011452A MX 2012011452 A MX2012011452 A MX 2012011452A MX 2012011452 A MX2012011452 A MX 2012011452A
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MX
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antimicrobial
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silver
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polysiloxane
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MX2012011452A
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Stefan Areskoug
Dennis Hansson
Peter Loewenhielm
Malin Holmen
Sofia Bergstrand
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Moelnlycke Heatlh Care Ab
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Abstract

La presente invención pertenece a composiciones antimicrobianas que comprenden entre otras cosas por lo menos un polisiloxano sustituido con alquenilo y/o alquinilo, por lo menos un polisiloxano que comprende átomos de hidrógeno unidos a silicio y por lo menos un catalizador de hidrosililación, así como a geles de silicona antimicrobianos, apósitos para heridas y métodos para preparar los anteriores.

Description

GELES ANTIMICROBIANOS CAMPO TÉCNICO La presente invención pertenece a composiciones antimicrobianas formadoras de gel, geles antimicrobianos de silicona y apositos para heridas antimicrobianos para heridas que comprenden los geles antimicrobianos de silicona, asi como los métodos para preparar los mismos.
ANTECEDENTES TÉCNICOS La creciente prevalencia de cepas microbianas que presentan resistencia a múltiples fármacos, así como la creciente presión sobre los sistemas de salud en todo el mundo han dado lugar a un aumento verdadero en las últimas décadas de infecciones adquiridas en nosocomios así como dentro de la comunidad. Los pacientes sometidos a procedimientos quirúrgicos mayores, implantación de, o interacción con, dispositivos médicos, o en pacientes con quemaduras graves o heridas crónicas, son particularmente susceptibles a infecciones microbianas, especialmente bacterianas y fúngicas. El Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, resistentes a la meticilina, así como varias especies de levaduras del género Candida, comúnmente son asociados con heridas infectadas y quemaduras, a menudo dando lugar a infecciones graves y complicadas, poniendo una carga adicional en el sistema de salud y en un paciente que ya está estresado .
Las medidas de higiene aplicadas en establecimientos de salud, tales como el aislamiento de los pacientes infectados, saneamiento superficial mejorado y el uso de fricciones con alcohol y geles, sin duda, mitigan los problemas anteriores, en cierta medida, pero el cuidado de heridas adecuado y eficaz es una determinante crucial para prevenir la colonización microbiana inicial y la propagación posterior de enfermedades infecciosas. Durante mucho tiempo se ha demostrado que los apositos convencionales de heridas son insuficientes para el tratamiento de, entre otras cosas, quemaduras graves y heridas crónicas, con la implicación de que se han desarrollado diversos tipos de apositos antimicrobianos, que comprenden, entre otras cosas, antisépticos, antibióticos convencionales, péptidos antimicrobianos, o agentes metálicos con propiedades antimicrobianas .
EP 1274473, por ejemplo, describe recubrimientos antimicrobianos para apositos para heridas que comprenden un sustrato bioadsorbible asociado con uno o más metales antimicrobianos que libera dicho agente antimicrobiano tras el contacto con un alcohol o electrolito de base acuosa. El polímero bioadsorbible se selecciona de un grupo que comprende, entre otras cosas, ácido poliglicólico, glicolido, ácido láctico, lactido, proteínas, o polisacáridos .
Las propiedades antimicrobianas inherentes de ciertos compuestos que contienen plata están siendo exploradas en varios tipos de apositos para heridas. WO2002062403, entre otras cosas, enseña un aposito médico que comprende un complejo de plata y que es capaz de liberar la actividad antimicrobiana del ión plata. Más específicamente, el complejo de plata comprende una combinación de plata y un elemento de transición del Grupo IV, preferiblemente circonio, con el fin de permitir la liberación controlada de los iones de plata a un lecho de la herida.
US20030036717 describe una compresa elástica que consiste en una matriz elastomérica altamente plastificada con un aceite no polar y dispersa que contiene un hidrocoloide . La compresa comprende adicionalmente al menos un agente antiséptico, por ejemplo una sal de plata y por lo menos un agente tensioactivo para mejorar la biodisponibilidad del agente antiséptico.
Las siliconas se utilizan comúnmente en varios tipos de dispositivos médicos y, en particular, en apositos para heridas, como resultado de sus propiedades intrínsecas favorables. A diferencia de muchos otros materiales usados en apositos para heridas y dispositivos médicos, las siliconas poseen características atractivas relativas a, entre otras cosas ventajas de fabricación, cohesión, pegado y la adhesión, lo que implica que a menudo constituyan los materiales de elección para aplicaciones de apositos para heridas. WO 1993019710 describe un aposito para heridas absorbente que comprende una capa de gel de silicona hidrofóbica, una capa de material de soporte y un cuerpo absorbente, proporcionando un aposito para heridas blando que tiene propiedades favorables en materia de fuerza de adhesión, facilidad de eliminación y prevención de fugas.
WO2008057155 describe composiciones de gel de silicona de formación para adherir temporalmente un dispositivo médico a un sustrato biológico, tal como la piel. Dicha descripción enseña composiciones de gel de silicona que comprenden agentes activos, por ejemplo, antibióticos antisépticos, antifúngicos, agentes antiinflamatorios, hormonas, agentes anticancerigenos, bloqueadores de histamina, bloqueadores beta, vitaminas, sedantes, analgésicos, enzimas proteoliticas y péptidos, que se pueden unir en la composición. Además, la WO2008057155 incidentalmente enseña inclusión de plata y derivados como agentes activos que se pueden enlazar en la composición, pero la información acerca de los parámetros que rigen la eficacia terapéutica, asi como la validación de la eficacia, está ausente en gran parte.
SUMARIO DE LA INVENCIÓN Es por lo tanto un objeto de la presente invención superar los problemas identificados anteriormente y satisfacer las necesidades existentes en la técnica, es decir, proporcionar la fabricación fácil y eficiente de antimicrobianos a base de silicona, geles, composiciones y apositos para heridas, asi como composiciones, geles y apositos para heridas per se que tienen propiedades antimicrobianas para el tratamiento de heridas adecuado y eficaz, a través de la liberación de plata antimicrobianos compuestos que contienen , en particular, sales de plata y/o iones de plata. Por lo tanto, la presente invención se refiere a composiciones antimicrobianas, geles antimicrobianos y apositos antimicrobianos, así como los métodos para la preparación de dichos geles y apositos antimicrobianos y varios usos de los mismos.
Más específicamente, la presente invención se refiere a composiciones antimicrobianas que comprenden al menos un polidiorganosiloxano sustituido con alquenilo y/o alquinilo, al menos un polisiloxano que comprende silicio unidos a átomos de hidrógeno y al menos un catalizador de hidrosililación, en el que dicha composición comprende además al menos una de plata sal y al menos un componente hidrofílico (que puede mejorar la liberación de plata) que ejerce un efecto de hinchamiento, así como geles antimicrobianos producidos a partir de dicha composición antimicrobiana a través de la entrelazamiento de al menos un polisiloxano sustituido alquenilo y/o alquinilo y al menos el polisiloxano que comprende átomos de hidrógeno y silicio unidos (es decir, porciones de Si-H) . Además, la invención se refiere a aspectos adicionales relativos a geles antimicrobianos, entre otras cosas preparadas a partir de composiciones de acuerdo con la presente invención, por ejemplo a través de curación, asi como apositos antimicrobianos que comprenden dichos geles antimicrobianos. Los geles antimicrobianos como por la presente invención se pueden formar mediante la creación de al menos un enlace covalente entre al menos un alquenilo y/o alquinilo de una primera polisiloxano y al menos una porción de Si-H del segundo polisiloxano, dicho gel antimicrobiano que comprende además por lo menos un catalizador de hidrosililación, en donde dicho gel antimicrobiano comprende además al menos una sal de plata y al menos un componente hidrofilico (opcionalmente mejoramiento de liberación de plata) que hace que dicho gel antimicrobiano se hinche al menos 5% (peso/peso) después de 24 horas en solución A, medido por el método de absorción de hinchamiento libre.
Además, aspectos adicionales de la presente invención se refieren a métodos para preparar dichos geles antimicrobianos y apositos, que comprende entre otras cosas las etapas de preparación de tres mezclas, ya sea simultánea o secuencialraente o en cualquier combinación de las preparaciones. Dichas tres mezclas pueden comprender (i) al menos un polisiloxano de alquenilo y/o alquinilo funcional, al menos un catalizador de hidrosililación y, opcionalmente, partículas de sílice, (ii) al menos un polisiloxano de alquenilo y/o alquinilo funcional, en al menos un CE y/o CL al menos uno, y, opcionalmente, partículas de sílice, y (iii) al menos una sal de plata y al menos un copolímero que contiene siloxano. Posteriormente, al menos un componente hidrofílico de liberación de plata potenciador se mezcla con la mezcla (i) y/o de la mezcla (ii) , opcionalmente seguido por calentamiento de la mezcla obtenida a la que se añadió componente hidrofílico potenciador de liberación plata, con el fin de fundir la plata de liberación de componente hidrofílico potenciador. Las mezclas resultantes son luego mezclados y, después del revestimiento opcional de un sustrato adecuado, curación, ya sea creando así un gel antimicrobiano y/o un aposito antimicrobiano, de acuerdo con la presente invención.
La presente invención proporciona de esta manera composiciones antimicrobianas, geles y apositos con propiedades sustancialmente mejoradas en comparación con los productos antimicrobianos para el tratamiento de heridas que constituye la técnica actual. La presencia de los compuestos que contienen plata, tales como sales de plata y/o iones de plata, y componentes hidrofilicos (opcionalmente de liberación de plata potenciadores ) en las composiciones, asi como en los geles y apositos, confiriendo propiedades antimicrobianas no sólo a los productos per se, sino también implican que la sales/iones de plata pueden ejercer efectos antimicrobianos en las áreas circundantes.
Además, se puede modular la liberación de plata mediante el uso de diversos componentes hidrofilicos diferentes que hacen que las composiciones y geles se hinchen, aumentando asi el flujo de entrada de liquido y las dispersiones y distribución de los compuestos de plata, lo que implica que los productos antimicrobianos y sus efectos intrínsecos puedan ser adaptados a fines terapéuticos específicos, por ejemplo el ajuste de los efectos antibacterianos, dependiendo del tipo y naturaleza de la herida/quemaduras/lesiones a tratar, o dependiendo del agente infeccioso en cuestión. Adicionalmente, como consecuencia de las propiedades físicas y químicas optimizadas resultantes de la presencia de diversos tipos de apositos y excipientes, ínter alia copolímeros que contienen siloxano, partículas de sílice y redes de polímero de siloxano, el cumplimiento y comodidad del paciente, y por consiguiente se optimiza la eficacia antimicrobiana.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS La Figura 1 muestra un diagrama de flujo que describe las diversas etapas asociadas con un método de fabricación ilustrativo para geles y/o apositos antimicrobianos.
La Figura 2 ilustra un diagrama de flujo que describe las diversas etapas asociadas con un método de preparación ilustrativo a escala de laboratorio para geles y apositos antimicrobianos.
La Figura 3 ilustra la reducción de P. aeruginosa y S. aureus después de la exposición a los geles antimicrobianos, y en formulación particular 5N6 descrita a continuación, de la presente invención.
La Figura 4 ilustra la reducción de P. aeruginosa después de la exposición a geles antimicrobianos seleccionados de la presente invención.
La Figura 5 ilustra la importancia (para mejorar la liberación de plata) del componente hidrofílico (liberación de plata se expresa en % de la masa total añadida de Ag2S04 a las 24h y 48h (a partir de diversas muestras en solución de NaN03) ) . Las muestras 2N1 y 2N2 denotadas no contienen ningún componente (liberación/mejoramiento de plata) hidrofílico, como se puede ver en la Tabla 5.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN La presente invención pertenece, entre otras cosas, a composiciones antimicrobianas que inhiben el crecimiento microbiano, geles antimicrobianos, producido entre otros, a partir de dichas composiciones, varios tipos de apositos que comprenden los geles antimicrobianos para inhibir el crecimiento microbiano, asi como el uso de los geles antimicrobianos en diversos tipos de productos para el tratamiento de heridas e inhibir el crecimiento microbiano.
Cuando las características, modalidades o aspectos de la presente invención se describen en términos de grupos de Markush, los expertos en la técnica reconocerán que la invención también se describe de este modo en términos de cualquier miembro o subgrupo individual de miembros del grupo Markush. El experto en la técnica reconocerá adicionalmente que la invención está también así descrita en términos de cualquier combinación de los miembros individuales o subgrupos de miembros de grupos de Markush. Además, hay que señalar que las modalidades y características descritas en relación con uno de los aspectos y/o modalidades de la presente invención también se aplican mutatis mutandis a todos los otros aspectos y/o modalidades de la invención. Por ejemplo, al menos un componente hidrofílico (que puede mejorar la liberación de plata) descrito en relación con las composiciones antimicrobianas, naturalmente, también pueden ser incluidos en los geles antimicrobianos, los excipientes descritos en relación con los geles antimicrobianos también pueden estar comprendidos en las composiciones antimicrobianas, al menos una sal de plata, asi como la concentración de al menos una sal de plata descrita en relación con las composiciones antimicrobianas, naturalmente, también se aplican a los geles antimicrobianos, y los efectos antimicrobianos descritos en relación con un determinado aspecto y/o modalidad en relación a un gel antimicrobiano determinado también puede ser ejercida por otros geles antimicrobianos, todo de acuerdo con la presente invención.
Un primer aspecto de la presente invención se refiere a las composiciones formadoras de gel de silicona antimicrobianas que inhiben el crecimiento microbiano, en donde las composiciones comprenden al menos un polisiloxano sustituido con alquenilo y/o alquinilo, al menos un polisiloxano que comprende átomos de hidrógeno y silicio unidos y en por lo menos un catalizador de hidro sililación, en donde dicha composición comprende además al menos una sal de plata y al menos un hidrofilico componente (opcionalmente de liberación y potenciador de plata) y en donde dicho al menos un componente hidrofilico hace que dicha composición antimicrobiana cuando es reticulada, se hinche por lo menos 5% (peso/peso) después de 24 horas en la solución A, medido por el método de absorción de hinchamiento libre. En modalidades adicionales como para la presente invención, el hinchamiento puede ser de al menos 10% (peso/peso) después de 24 horas en la solución A, o al menos 20% (peso/peso) después de 24 horas en la solución A, o al menos 20 % (peso/peso) después de 24 horas en la solución A, o al menos 30% (peso/peso) después de 24 horas en la solución A, o al menos 40% (peso/peso) después de 24 horas en la solución A, o al menos 50% (peso/peso) después de 24 horas en la solución A, o al menos 75% (peso/peso) después de 24 horas en la solución A, o al menos 100% (peso/peso) después de 24 horas en una solución o en al menos 150% (peso/peso) después de 24 horas en la solución A, o al menos 200% (peso/peso) después de 24 horas en la solución A, o al menos 300% (peso/peso) después de 24 horas en la solución A, o al menos 400% (peso/peso) después de 24 horas en la solución A, o al menos 500% (peso/peso) después de 24 horas en la solución A, o al menos 600% (peso/peso) después de 24 horas en la solución A, o al menos 700% (peso/peso) después de 24 horas en una solución o al menos 800% (peso/peso) después de 24 horas en la solución A o cualquier otro valor inferior o superior, y cualquier intervalo creado por las figuras anteriores, por ejemplo, de 5% (peso/peso) a 800% (peso/peso) después de 24 horas en solución A.
Opcionalmente, el hinchamiento puede ser medido en diferentes puntos temporales, por ejemplo a 48 horas o de 72 horas y también en estos puntos de tiempo de la hinchazón puede ser de al menos 10% (peso/peso) después de 24 horas en una solución o en por lo menos 20% (peso/peso) después de 24 horas en la solución A, o al menos 20% (peso/peso) después de 24 horas en la solución A, o al menos 30% (peso/peso) después de 24 horas en la solución A, o al menos 40% (peso/peso) después de 24 horas en la solución A, o al menos 50% (peso/peso) después de 24 horas en la solución A, o al menos 75% (peso/peso) después de 24 horas en la solución A, o al menos 100% (peso/peso) después de 24 horas en la solución A, o al menos 150% (peso/peso) después de 24 horas en la solución A, o al menos 200% (peso/peso) después de 24 horas en la solución A, o al menos 300% (peso/peso) después de 24 horas en una solución o al menos 400% (peso/peso) después de 24 horas en una solución, o al menos 500% (peso/peso) después de 24 horas en la solución A, o al menos 600% (peso/peso) después de 24 horas en una solución o al menos 700% (peso/peso) después de 24 horas en una solución o al menos 800% (peso/peso) después de 24 horas en la solución A o cualquier otro valor inferior o superior, y cualquier intervalo creado por las figuras anteriores, por ejemplo, de 5% (peso/peso) a 800% (peso/peso) después de 24 horas en la solución A.
La absorción de la solución de hinchamiento libre empleando un método es un método estándar usado en el campo para evaluar la capacidad de hinchamiento . El método de hinchamiento libre se describe en más detalle más adelante, pero brevemente el ensayo comprende la colocación de un aposito pesado previamente la muestra en una cantidad de solución de prueba (en este caso, la Solución A) , que es 40 veces la masa de la muestra. La muestra luego se dejó que absorbiera solución A durante un tiempo especifico a una temperatura especifica, después de lo cual la muestra se pesa de nuevo, con el fin de determinar la capacidad de absorción libre hinchamiento.
Los compuestos de plata y/o sales que proveen a la composición propiedades antimicrobianas, mientras que el componente hidrofilico de liberación mejorada promueve la liberación eficaz de la sal de plata, lo que mejora la eficacia antimicrobiana de la composición. Sin desear estar ligado por ninguna teoría particular, se supone que la presencia de al menos un componente hidrofilico que presenta una cierta elevación libre en los aumentos de solubilización de la composición antimicrobiana, la dispersión y la entrada de líquido en la composición, aumentando así la liberación de plata y el aumento de las propiedades antimicrobianas de la composición .
El al menos un polisiloxano que comprende silicio unido a átomos de hidrógeno pueden, como es bien conocido en la técnica, comprender, entre otras cosas, al menos un extensor de cadena (CE) y/o al menos un agente de entrelazamiento (CL) . Los extendedores de cadena generalmente comprenden polisiloxanos que tienen átomos de hidrógeno unidos a átomos de silicio terminales, mientras que agentes de entrecruzamiento normalmente comprenden polisiloxanos que tienen hidrógeno sustituido con átomos de silicio unidos covalentemente solamente a los átomos de silicio internos, no terminales. Ambos polisiloxanos ramificados y lineales que tienen diversas naturalezas químicas diferentes, así como diversas viscosidades se pueden utilizar de acuerdo con la presente invención. El alquenilo-y al menos un/o alquinilo sustituido con polidiorganosiloxano y al menos un polisiloxano que comprende átomos de silicio unidos a hidrógeno pueden tener hidrógeno o varios sustituyentes hidrocarbonados , tales como alquilo de Ci-C2o saturado o insaturado, ramificado o lineal, preferiblemente cadenas de hidrocarburo C1-C5, opcionalmente con heteroátomos presentes. De acuerdo con los aspectos y modalidades de la presente invención, dichos sustituyentes orgánicos pueden comprender metilo, etilo, propilo, butilo, vinilo, alilo, y/o arilo, y combinaciones de éstos, en cualquier posición adecuada, por ejemplo como grupos colgantes o terminales. El término "polisiloxano sustituido con alquenilo y/o alquinilo" se debe entender como que comprende polidiorganosiloxanos sustituidos con grupos insaturados que comprenden enlaces carbono-carbono, es decir, los enlaces dobles carbono-carbono y/o enlaces triples carbono-carbono. De esta manera, el término "polisiloxano sustituido con alquenilo y/o alquinilo" se entenderá como que comprende tanto polisiloxanos sustituidos con alquenilo, asi como alquinilo sustituido con polisiloxanos, asi como polisiloxanos alquenilo y alquinilo sustituido. Además, el término "cuando está entrelazado" se entenderá que se refieren a la entrelazamiento que se puede crear entre porciones alquenilo/alquinilo (es decir insaturaciones ) de al menos un polisiloxano y el porción de Si-H de un segundo polisiloxano. Además, el término "polisiloxano" se entenderá que se refiere a todos los tipos de polisiloxanos, por ejemplo polidiorganosiloxanos, etc., y en el contexto de la presente invención, estos dos términos se utilizan indistintamente. Finalmente, la función de proceso de "mezclado de mezcla (i) y mezcla (ii)" se entiende que se refieren al mezclado de la mezcla restante después de la etapa de procedimiento precedente (es decir, la mezcla que no se mezcló con la mezcla (iii) ) con la mezcla obtenida en la etapa anterior (es decir, con la mezcla de (iii) en combinación con cualquiera de mezcla (i) y/o de la mezcla (ü) ) · Además, de acuerdo con los aspectos y modalidades de la presente invención, es importante que las porciones capaces de entrelazar al menos un polisiloxano sustituido con alquenilo y/o alquinilo y al menos un polisiloxano que comprende átomos de hidrógeno unidos a silicio (es decir, una relación porción Si-H) , al reaccionar dichos componentes, están presentes, con el fin de mediar en la formación de geles de silicona. Los mecanismos dentro de la presente invención para reaccionar, y por lo tanto entrelazar, al menos un polisiloxano sustituido con alquenilo y/o alquinilo y al menos un polisiloxano que comprende átomos de hidrógeno unidos a silicio comprende hidrosililación, en el que un polisiloxano que tiene un grupo Si-H reactivo reacciona con un polisiloxano (polidiorganosiloxano) que tiene un grupo reactivo alifáticamente insaturado, en presencia de un catalizador de hidrosililación, típicamente Pt y/o Pd. Gel de silicona típico formando composiciones incluyen poliorganosiloxanos funcionales de alquenilo y/o alquiunilo (por ejemplo, poliorganosiloxanos vinilo funcionales), a, ?-poliorganosiloxanos con hidrógeno, es decir, extensores de cadena, poliorganosiloxanos funcionales con hidrógeno, es decir, agentes de entrelazamiento y un catalizador de hidrosililación (por ejemplo, un complejo de platino) .
Además de acuerdo con la presente invención, las viscosidades de por lo menos un polidiorganosiloxano sustituido con un alquenilo y/o alquinilo y por lo menos un polisiloxano que comprende átomos de hidrógeno unidos a silicio pueden variar de acuerdo con las propiedades deseadas de los geles antimicrobianos resultantes y apositos, de acuerdo con los aspectos y las modalidades de la invención. De acuerdo con una modalidad de la presente invención, una mezcla de por lo menos un polidiorganosiloxano sustituido con alquenilo y/o alquinilo y por lo menos un polisiloxano que comprende átomos de hidrógeno unidos a silicio que pueden tener una viscosidad a temperatura ambiente y 1 atmósfera de entre 500 y 100 000 cSt, preferentemente entre 500 y 20 000 cSt, antes de la adición de los apositos y/o excipientes, y antes del entrelazamiento de por lo menos un polidiorganosiloxano sustituido con alquenilo y/o alquinilo y que comprende por lo menos un polisiloxano unidos a átomos de hidrógeno y silicio.
En una modalidad de la presente invención, por lo menos un componente hidrofilico (opcionalmente liberador potenciador de plata) entre otras cosas puede ser seleccionado de entre el grupo que comprende mono-, di-y/o polisacáridos, alcoholes de azúcar, polioles, poliéteres, poliésteres, poliamidas y/o polímeros que comprenden grupos colgantes de ácido carboxilico y/o grupos sulfonato colgantes, pero otros polímeros hidrofílicos y moléculas también están dentro del alcance de la invención. En una modalidad adicional, por lo menos un componente hidrofilico puede por ejemplo ser seleccionado entre el grupo que comprende glucosa, xilitol, sorbitol, manitol, ciclodextrinas , celulosa, hemicelulosa, celulosa carboximetilada, quitosano, dextrano, quitina, amilosa, amilopectina, polietilenglicol , polipropilenglicol , copolimeros de polietilenglicol y polipropilenglicol, poliglicerol , poli (ácido acrilico) , copolimeros de ácido acrilico y acrilato de alquilo de Ci0-C30, poli (acrilamida) , polímeros de anhídrido maleico y copolimeros, carboxi metil celulosa, metilcelulosa, hidroximetilpropilcelulosa , etilcelulosa , carboxietilcelulosa , hidroxipropilcelulosa , hidroxietilcelulosa, carboximetilcelulosa, celulosa sulfonato de alquilo, sulfonatos de poliestireno, ácidos y alcoholes de vinilo de vinilo. En aún otra modalidad, el componente hidrofílico está presente preferiblemente en una concentración que oscila entre aproximadamente el 3% al 40% (p/p) y más preferiblemente de 4% a 30%.
En una modalidad adicional, numerosos tipos diferentes de sales de plata con propiedades antimicrobianas están dentro del ámbito de la presente invención y por lo menos la sal de plata por lo tanto puede ser por ejemplo seleccionada entre el grupo que comprende Ag2S04, Ag2S03; AgN03, Ag2C03, Ag3P04, plata de circonio, y/o sales orgánicas de plata, tales como el citrato de plata, acetato de plata, lactato de plata y/o combinaciones o mezclas de los mismos. Varios otros compuestos que proporcionan iones de plata son concebibles y tales compuestos también están dentro del espíritu de la presente invención. En una modalidad de la presente invención, la concentración de sal de plata puede variar de aproximadamente 1% a 30%, y preferiblemente de aproximadamente 2% a 20%. Como la sal de plata es el agente antimicrobiano principal atribulóle a la composición con sus propiedades antimicrobianas, es concebible que corresponda un aumento de la concentración de plata con un mejor efecto antimicrobiano general. Sin embargo, sin desear estar ligado por ninguna teoría particular, se supone que potencialmente puede también ser esencial para proporcionar composiciones y geles con combinaciones optimizadas de propiedades de liberación de plata y la concentración de sal de plata, como se ilustra por la eficacia de las composiciones antimicrobianas y geles de la presente invención. No obstante, otros aspectos y modalidades de la presente invención también pueden contribuir a las propiedades antimicrobianas .
Con el fin de mejorar aún más las propiedades antimicrobianas y globales de la composición antimicrobiana, las modalidades adicionales de la presente invención se refieren a composiciones que pueden comprender al menos un siloxano que contiene copolímero seleccionado del grupo que comprende al menos un polímero de siloxano de red y al menos un poliéter de siloxano (SPE). al menos un polímero de siloxano de red puede comprender, por ejemplo, al menos un polímero transversal y/o al menos un terpolimero. Los SPEs son copolimeros de bloque con segmentos que comprenden polisiloxano (por ejemplo PDMS) y los segmentos adicionales que contienen al menos un tipo de poliéter, por ejemplo polietilenglicol (PEG) o polipropilenglicol (PPG) . El SPE adecuado puede ser seleccionado por ejemplo del grupo que comprende copolimero bis-isobutilo dimeticona PEG/PPG- 10/7 (Dow Corning Toray FZ 2233) y Silwet 8500 (de Momentive) .
En aún otra modalidad, el polímero de siloxano de red puede por ejemplo estar presente en una concentración de entre aproximadamente 2% y 30%, preferiblemente entre 5% y 20%, y puede, de acuerdo con una modalidad adicional, por ejemplo, ser seleccionado de entre el grupo que comprende redes de copolimero poli-éter-siloxano, redes de copolimero de ciclopentasiloxano-alquilo cetearílico dimeticona (Velvesil 125), y polímero entrelazado de vinildimetilo/trimetilsiloxisilicato dimeticona de estearilo.
Los copolimeros de polidimetilsiloxano (PDMS), es decir, polímeros de siloxano adecuados, que contienen de acuerdo con la presente invención, consisten en al menos dos tipos de polímeros diferentes, que están dispuestas en bloques de PDMS y el otro polímero, por ejemplo óxido de polietileno. Cuando tres componentes de polímeros diferentes están presentes en el mismo polímero, que se denominan un terpolimero. Las arquitecturas comunes de copolimeros son lineales, donde al menos dos diferentes bloques están dispuestos en serie, o copolimeros de injerto, en donde por ejemplo PEO se injerta a lo largo de una estructura de la base PDMS, parecido a un peine. La abundancia relativa de la PDMS y los otros componentes de polímero determinará las propiedades tales como la hidrofilia, que es una de las propiedades deseables como por la presente invención. Los co-y terpolímeros también pueden ser entrelazados intramolecularmente , en cuyo caso los polímeros forman una red (a veces se denomina polímero entrelazado) . Dicha red puede estar hinchada en disolventes, por ejemplo siloxanos cíclicos para formar un gel, con las ventajas relativas a la facilidad de procesamiento ejemplo, a pesar del polímero entrelazado en sí tiene una viscosidad muy alta.
En modalidades adicionales de la presente invención, las composiciones y geles antimicrobianos pueden comprender partículas para facilitar y/o permitir la dispersión de los constituyentes de la composición, principalmente ciertos componentes hidrofílicos de liberación de plata para mejorar potencialmente sino también las sales de plata antimicrobianas. De acuerdo con una modalidad de la presente invención, las partículas concebibles dentro del alcance de la invención puede ser por ejemplo partículas de sílice, pero otras partículas adecuadas también están dentro del alcance de la presente invención. Las partículas pueden estar presentes en una concentración que varia de 2 a 5%, preferiblemente entre 2 a 3% . De acuerdo con otra modalidad de la presente invención, la composición antimicrobiana puede comprender además al menos un copolimero que contiene siloxano. Dicho copolimero que contiene siloxano puede comprender, por ejemplo un polímero hidrofílico, tal como PEG o PPG, o de otros polímeros conocidos para un experto en la técnica .
En aún otras modalidades de las composiciones antimicrobianas de la presente invención, al menos un alquenilo y/o alquinilo sustituido con polidiorganosiloxano puede ser entrecruzado covalentemente a los átomos de al menos un polisiloxano que comprende hidrógeno unidos a silicio, formando de ese modo un gel antimicrobiano.
Un segundo aspecto de la presente invención pertenece a geles antimicrobianas que comprenden al menos un polisiloxano sustituido con alquenilo y/o alquinilo (polidiorganosiloxanos ) unidos covalentemente a por lo menos un polisiloxano que comprende átomos de hidrógeno unidos a silicio, dicho gel antimicrobiano que comprende además al menos un catalizador de hidrosililación, caracterizado porque dicho gel antimicrobiano comprende además al menos una sal de plata y al menos un componente hidrofílico (opcionalmente de liberación potenciador de plata) . Dichos geles antimicrobianos pueden, entre otras cosas, ser producidos a partir de las composiciones de la presente invención, por ejemplo a través de la entrelazamiento de al menos un polisiloxano sustituido con alquenilo y/o alquinilo con y al menos un polisiloxano que tiene átomos de hidrógeno unidos a silicio. El entrelazamiento se puede efectuar mediante la reacción del al menos un polisiloxano sustituido con alquenilo y/o alquinilo y al menos un polisiloxano que tiene átomos de hidrógeno unidos a silicio, por ejemplo, utilizando, en una modalidad de la presente invención, la curación. La curación puede llevarse a cabo bajo condiciones diferentes en función de los diferentes componentes de la composición, asi como sobre las propiedades deseadas del gel resultante. En una modalidad adicional, la curación puede entre otras cosas llevarse a cabo entre 40 y 140 grados centígrados, preferiblemente entre 60 y 130 grados. En aún otra modalidad, el tiempo durante el cual se lleva a cabo la reacción de curación puede variar también dependiendo de los factores mencionados anteriormente, pero la reacción de curación de entrelazamiento puede, por ejemplo, llevarse a cabo para entre 5 segundos y 2 horas, preferiblemente entre 10 segundos y 30 minutos y más preferiblemente entre 30 segundos y 2 minutos.
En aún otra modalidad según la presente invención, el gel antimicrobiano puede comprender además uno o más excipientes, por ejemplo seleccionado de copolímeros que contienen siloxano, redes de polímero de siloxano y partículas de sílice.
En una modalidad adicional, los geles antimicrobianos de la presente invención pueden comprender numerosos tipos diferentes de sales de plata. Dicha sal de plata por lo tanto puede ser seleccionado por ejemplo entre el grupo que comprende Ag2S04, Ag2S03; AgNC>3, Ag2C03, Ag3P04, plata circonio, y/o sales orgánicas de plata, tal como citrato de plata, acetato de plata, lactato de plata y/o combinaciones o mezclas de los mismos. Varios otros compuestos que proporcionan iones de plata son concebibles y tales compuestos también están dentro del espíritu de la presente invención. En una modalidad de la presente invención, la concentración de sal de plata puede variar de aproximadamente 1% a 30% y preferiblemente de aproximadamente 2% a 20%.
En una modalidad adicional de la presente invención, los geles antimicrobianos de la presente invención puede comprender al menos un componente hidrofílico (liberador potenciador de plata), entre otras cosas, seleccionado del grupo que comprende mono-, di- y/o polisacáridos, alcoholes de azúcar, polioles , poliéteres, poliésteres, poliamidas y/o polímeros que comprenden grupos colgantes de ácido carboxílico y/o grupos sulfonato colgantes, pero otros polímeros hidrofílicos y moléculas también están dentro del alcance de la invención. En una modalidad adicional, al menos un componente hidrofilico, que puede aumentar la liberación de plata, puede por ejemplo ser seleccionado entre el grupo que comprende glucosa, xilitol, sorbitol, manitol, ciclodextrinas , celulosa, hemicelulosa, celulosa carboximetilada, quitosano, dextrano, quitina, amilosa, amilopectina , polietilenglicol , polipropilenglicol , copolimeros de polietilenglicol y polipropilenglicol, poliglicerol , poli (ácido acrilico) , copolimeros de ácido acrilico y acrilato de alquilo de C10-C30, poli (acrilamida) , polímeros y copolimeros de anhídrido maleico, carboxi celulosa, metilcelulosa, hidroximetilpropilcelulosa, etilcelulosa, carboxietilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxietilcelulosa, carboximetilcelulosa, celulosa sulfonato de alquilo, sulfonatos de poliestireno, ácidos de vinilo y alcoholes de vinilo. En aún otra modalidad, el componente hidrofilico (liberador potenciador de plata) está presente preferiblemente en una concentración que varía de aproximadamente 3% a 40% (p/p) , y más preferiblemente de 4% a 30%.
Las propiedades de liberación de plata de los geles antimicrobianos, naturalmente, tienen un impacto significativo en los efectos globales antimicrobianos visto cuando se utilizan los aspectos de gel y otros de la presente invención, por ejemplo, en un entorno clínico. La cantidad de iones de plata liberados a partir de los prototipos pueden ser investigados, de acuerdo con modalidades de la presente invención, utilizando un método de ensayo basado en mediciones de liberación de plata de un gel antimicrobiano y/o un aposito para heridas antimicrobiano, usando un modelo de dos compartimentos. Una pieza del gel de prototipo /aposito (d = 20 mm, área de 3.14 cm2) se colocó sin película de liberación de la membrana de un inserto de cultivo celular (tamaño de poro 8.0 µp?) , se colocaron en una placa de 6 pozos que contenía 4 mi de nitrato de sodio (NaN03, 0.15 M) . Las placas se incubaron a 35°C y la concentración de iones de plata se determinó en el medio utilizando un electrodo de plata. Cuando la concentración sería determinada durante varios días, las muestras se colocaron en NaN03 fresco después de cada medición. La concentración total de plata también puede determinarse utilizando espectroscopia de absorción atómica (AAS) , si el medio no es compatible con el electrodo de plata (por ejemplo, líquido de la herida simulado (SWF) ) , así como otros métodos adecuados.
Según una modalidad de acuerdo con la presente invención, los geles antimicrobianos pueden inhibir el crecimiento microbiano, definido utilizando, entre otros de la zona corregida de inhibición (CZol) o los métodos de ensayo de dos compartimientos, a través de varias tramas de tiempo. El método de ensayo de dos compartimentos consiste en el cultivo de bacterias en placas de 6 pozos y cuando se evalúa la eficacia antimicrobiana, la colocación de piezas de apositos (20 mm) en insertos de co-cultivos (la membrana porosa en la inserción del cultivo celular se separa de manera que el aposito tiene pleno contacto con el cultivo bacteriano) . Las bacterias se cultivan en el liquido químico de herida simulada, cSWF (2.922 g NaCl, 1.68 g NaOHC03, 0.149 g KC1, COCl2 x 0.184 g 2H20, albúmina bovina 16.5 g, en 500 mi de agua Super Q, pH 8.49. concentración inicial del organismo de prueba es de aproximadamente 106 CFU/ml antes de la adición de la muestra de ensayo. Las placas se incubaron con agitación (100 rpm) y las muestras se retiraron después de tiempos especificados. El número de recuentos de viables del organismo de prueba se determina con la norma placa de superficie y método de conteo de la cantidad de antimicrobianos liberados se analizaron con la metodología relevante, por ejemplo, la espectroscopia de absorción atómica (AAS) de los metales pesados. Para los estudios de liberación, el método sólo se puede utilizar con el fluido de prueba deseada y que no hay bacterias presentes.
El método consiste en colocar CZol un trozo de aposito para heridas (d = 20 mm) sobre una superficie de agar (agar Muller Hinton (agar MH) ) en placas de 25 mi/ 9 cm que producen una profundidad de agar de 4 mm, que ha sido sembrado con la prueba microorganismo (Pseudomonas aeruginosa, ATCC 15442 y Staphylococcus aureus, ATCC 6538) . La difusión de agente antimicrobiano en los resultados de agar en la inhibición del crecimiento, que aparece como una zona clara en el agar. La zona corregida de inhibición se determina como el diámetro de la zona de inhibición todo menos el tamaño del aposito.
El CZol asociado con los geles antimicrobianos de la presente invención pueden ser, entre otras cosas, por lo menos aproximadamente 2 mm a 24 h y de aproximadamente por lo menos 2 mm en 48 h. Además, de acuerdo con la invención, la liberación de plata acumulada de los geles antimicrobianos puede ascender al menos a 0.3% del contenido total de plata después de 24 h y al menos 0.5% del contenido total de plata después de 48 h. En modalidades adicionales de la presente invención, los efectos antimicrobianos mediada por los geles antimicrobianos de la presente invención, tal como se evaluó usando el modelo de dos compartimentos, puede ser del orden de al menos un registro, preferiblemente al menos dos registros y más preferiblemente al menos tres registros.
Un método adicional, estándar para evaluar la eficacia antimicrobiana de los productos según la presente invención es una versión modificada de la norma ISO 22196:2007, es decir, un método de contacto denominado antimicrobiana. Brevemente, el método comprende que cubre un 5 x 5 era pieza de muestra con una fina capa de inoculo, incubar durante un periodo de tiempo especifico (comúnmente 24 h) antes de determinar el número de organismos de ensayo viables. La viabilidad del organismo de ensayo puede llevarse a cabo como sigue: método de agitación usando solución reguladora de neutralización, recubrimiento, incubación, y el método de recuento en placas. Las desviaciones menores de un método de referencia en este caso son que el inoculo usado contiene agar agar (3 g/1) y el caldo nutriente (5%). Las muestras de prueba se inocularon con 1 mi de inoculo que contenia aproximadamente 1.2 a 3.0 x 106 CFU/ml.
Usando el método descrito anteriormente, modificado ISO, los productos antimicrobianos de la presente invención causaron más de 3 reducciones logarítmicas en viabilidad de P. aeruginosa (ATCC 15442) .
Las propiedades de adhesión exhibidas por el gel de la presente invención son, naturalmente, muy importantes, tanto para la eficacia antimicrobiana real y para la comodidad del paciente y el cumplimiento. Por lo tanto, de acuerdo con la presente invención, los geles antimicrobianos pueden tener una adhesión con acero de entre 0.1 y 2 N, preferiblemente entre 0.1 y 1 N, y más preferiblemente entre 0.1 y 0.5 N. La determinación de la adhesión, en este caso se llevó a cabo de acuerdo con la norma ASTM Internacional D3330/D3330M-04 , el método F, pero también pueden ser utilizados otros métodos y estándares adecuados. El gel antimicrobiano puede combinarse con o incorporarse en un aposito antes de la aplicación a un paciente, pero también está dentro del espíritu de la invención aplicar el gel antimicrobiano directamente a un paciente que necesita del mismo.
En modalidades adicionales de la presente invención, los geles de silicona antimicrobiana de la presente invención se pueden preparar en forma de capas y/o superficiales que tienen diferentes espesores, morfologías, patrones, funcionalidades, o similares, usando cualquier técnica adecuada, por ejemplo extrusión, calandrado, moldeo, cepillado, pulverización, colado, recubrimiento, y/o la aplicación a mano. En aún otra modalidad, el gel de silicona puede ser formado por moldeo y curación de la composición antimicrobiana de formación de gel sobre un sustrato. En otras modalidades de acuerdo con la invención, la capa y/o superficies que comprenden el gel de la presente invención pueden tener cualquier forma geométrica, por ejemplo, puntos, círculos, redes, configuraciones continuas, configuraciones discontinuas, capas perforadas y/o superficies y similares.
De acuerdo con otras modalidades de la presente invención, el sustrato sobre el que el gel antimicrobiano se debe aplicar con el fin de crear un aposito para heridas que comprende el gel antimicrobiano que puede ser cualquier superficie que va a generar las propiedades deseadas. Entre otras cosas, el sustrato puede ser seleccionado del grupo que comprende entre otras cosas un aposito para heridas, un aposito de ostomia, placa base de ostomia, película de incisión, paño quirúrgico, parche, aposito, banda auxiliar, un emplasto, un adhesivo, una cinta adhesiva, una escayola adhesiva, un lienzo, o un yeso de corte, y/o cualquier combinación de los mismos. Además, el sustrato también puede ser un componente para la fabricación de cualquiera de los sustratos anteriores y/o apositos de heridas, por ejemplo una película, un textil, una espuma, una película no tejida, una red de fibra, un tejido de punto, o similares. Por lo tanto, en modalidades adicionales, los sustratos y/o los apositos para heridas de la presente invención puede comprender textiles, películas, espumas, películas no tejidas, redes de fibras, espumas, tejidos de punto y similares.
Los sustratos adecuados de acuerdo con otras modalidades de la presente invención pueden comprender poliésteres, polietilenos, polipropilenos, polibutilenos, polimetilpentenos, poliolefinas , acetatos de polivinilo, derivados de cloruro de polivinilo, polietileno-acetato de vinilo (EVA) y sus copolímeros, polivinilos, alcohol de polivinilo, polivinilbutiral, polivinilo formal, poliacrilonitrilo, poliuretanos y ureas de poliuretano, poliestirenos y sus copolímeros, plásticos epoxídicos y fenólicos, derivados poliacrílieos y poliacrilatos, películas a base de celulosa, poliimidas, poliamidas, elastómeros de silicona, sulfuro de polifenilo, policarbonatos , phenoplastes , polímeros fluorados, polioximetilenos , óxidos de polifenileno, polisulfonas , materiales basados en polisacáridos , y/o siliconas, y/o cualquier combinación de los mismos.
Según un aspecto adicional, la presente invención pertenece a un gel antimicrobiano en el que dicho gel antimicrobiano se forma mediante la creación de al menos un enlace covalente entre al menos un alquenilo y/o alquinilo de un primer polisiloxano y al menos una porción de H-Si (es decir, un hidrógeno unido a átomos de silicio) del segundo polisiloxano, dicho gel antimicrobiano que comprende además al menos un catalizador de hidrosililación, al menos una sal de plata y al menos un componente hidrofílico (liberador potenciador de plata) , en el que dicho componente hidrofílico hace que se hinche el gel antimicrobiano al menos a 5% (peso/peso) después de 24 horas en la solución A, medida por el método de absorción de hinchamiento libre. Además, de acuerdo con modalidades adicionales como por la presente invención, la inflamación puede ser de al menos 10% (peso/peso) después de 24 horas en la solución A, o al menos 20% (peso/peso) después de 24 horas en una solución o al menos 20% (peso/peso) después de 24 horas en la solución A, o al menos 30% (peso/peso) después de 24 horas en la solución A, o al menos 40% (peso/peso) después de 24 horas en la solución A, o al menos 50% (peso/peso) después de 24 horas en la solución A, o al menos 75% (peso/peso) después de 24 horas en la solución A, o al menos 100% (peso/peso) después de 24 horas en solución A , o al menos 150% (peso/peso) después de 24 horas en la solución A, o al menos 200% (peso/peso) después de 24 horas en la solución A, o al menos 300% (peso/peso) después de 24 horas en solución A, o al menos 400% (peso/peso) después de 24 horas en la solución A, o al menos 500% (peso/peso) después de 24 horas en la solución A, o al menos 600% (peso/peso) después de 24 horas en Solución A, o al menos 700% (peso/peso) después de 24 horas en una solución o al menos 800% (peso/peso) después de 24 horas en la solución A o cualquier otro valor inferior o superior, y cualquier intervalo creado por la anterior cifras, por ejemplo, de 5% (peso/peso) a 800% (peso/peso) después de 24 horas en solución A.
Opcionalmente , el hinchamiento puede ser medido en diferentes puntos temporales, por ejemplo de 48 horas o de 72 horas y también en estos puntos de tiempo en el hinchamiento puede ser de al menos 10% (peso/peso) después de 24 horas en una solución o en al 20% (peso/peso) después de 24 horas en la solución A, o al menos 20% (peso/peso) después de 24 horas en la solución A, o al menos 30% (peso/peso) después de 24 horas en la solución A, o al menos 40% (peso/peso) después de 24 horas en la solución A, o al menos 50% (peso/peso) después de 24 horas en la solución A, o al menos 75% (peso/peso) después de 24 horas en la solución A, o al menos 100% (peso/peso) después de 24 horas en la solución A, o al menos 150% (peso/peso) después de 24 horas en la solución A, o al menos 200% (peso/peso) después de 24 horas en la solución A, o al menos 300% (peso/peso) después de 24 horas en la solución A, o al menos 400% (peso/peso) después de 24 horas en la solución A, o al menos 500% (peso/peso) después de 24 horas en solución A, o al menos 600% (peso/peso) después de 24 horas en la solución A, o al menos 700% (peso/peso) después de 24 horas en una solución A o al menos 800% (peso/peso) después de 24 horas en solución A o cualquier otro valor inferior o superior, y por ejemplo, cualquier intervalo creado por las cifras anteriores de 5% (peso/peso) a 800% (peso/peso) después de 24 horas en solución A.
Como se mencionó anteriormente, el método de absorción de libre hinchamiento se utiliza para determinar las propiedades de hinchamiento. El método de absorción de libre hinchamiento se llevó a cabo aproximadamente de la siguiente manera.
Se prepara un volumen adecuado de la solución A. 1 litro es, por ejemplo, preparado de acuerdo con el siguiente protocolo: Disolver 8.298 g de cloruro de sodio (NaCl) y 0.368 g de dihidrato de cloruro de calcio (CaCl2 · 2 H20) en agua desionizada y rellenar hasta 1 litro en un matraz aforado.
El primer paso del método de absorción de hinchamiento libre (que es un método de prueba estándar denotado EN 13726-1) implica el corte o perforación de una pieza de ensayo de 5 x 5 cm del producto (por ejemplo el gel antimicrobiano) a ensayar. En caso de preparaciones de cavidad, utilizar 0.2 gramo. Segunda condición, la pieza de ensayo a 23 ± 2°C y (50 ± 2) % de HR y, posteriormente, pesar la muestra y colocarla en una caja de Petri. Añadir una cantidad de solución A calentada a 37 í 1°C, que corresponde a 40 veces la masa de la muestra, ± 0.5 g. Traslado al horno y deje reposar durante el tiempo seleccionado, por ejemplo, 24h, a 37 ± 1°C, entonces, mediante el uso de fórceps, suspender la muestra durante 30 s por la esquina o por un extremo, según proceda, secar cuidadosamente la muestra para eliminar el exceso de liquido y luego se pesa. Repetir el procedimiento para otras nueve muestras, con el fin de obtener la significación estadística.
Por último, expresar la capacidad de absorción como la masa media (g) de solución retenida por 100 cm2 (tal como se presenta a la herida), por g de muestra o en porcentaje del peso de la muestra.
En una modalidad, al menos un componente de liberación de plata mejora hidrófila del gel antimicrobiano se selecciona de un grupo que comprende mono-, di-y/o polisacáridos , alcoholes de azúcar, polioles, poliéteres, poliésteres, poliamidas y/o polímeros que comprende carboxílico colgantes grupos ácidos y/o grupos colgantes sulfonato. En una modalidad adicional, la sal de plata al menos uno, que mediaba el efecto antimicrobiano, se selecciona de entre el grupo que comprende Ag2S04, Ag2SC>3 ; AgN03, Ag2C03, Ag3P04, plata circonio, y/o sales orgánicas de plata, tal como citrato de plata, plata acetato, lactato de plata y/o combinaciones o mezclas de los mismos.
En modalidades adicionales, el gel antimicrobiano puede comprender uno o más excipientes seleccionados del grupo que comprende copolímeros de siloxano que contiene, redes de polímero de siloxano y partículas de sílice.
La inhibición microbiana, naturalmente, puede llevarse a cabo utilizando numerosas técnicas diferentes, por ejemplo a través de la zona corregida de pruebas de inhibición (CZol) . Los geles antimicrobianos para la presente invención pueden ejercer un efecto antimicrobiano, en términos de CZol, de al menos 2 mm a 24 mm h y por lo menos 2 a 48 h, y, en otra modalidad más, la liberación de plata acumulada de la antibacteriano gel puede ascender al menos a 0.3% del contenido total de plata después de 24 h, o puede ser de al menos 0.5% del contenido total de plata después de 48 h.
Además, como por los aspectos y modalidades de la presente invención, al menos un componente hidrofilico (opcionalmente liberador potenciador de plata) puede causar que los geles antimicrobianos y las composiciones de acuerdo con la presente invención se hinchen al menos 5% (peso/peso) después de 24 h en la solución A de acuerdo con el método de absorción de hinchamiento libre, o puede hacer que los geles y las composiciones antimicrobianas se hinchen al menos 10% después de 72 h en la solución A de acuerdo con el método de absorción de hinchamiento libre.
Por lo tanto, otro aspecto de la presente invención pertenece apositos antimicrobianos que inhiben el crecimiento microbiano y que comprenden los geles antimicrobianos de la presente invención lo cual puede ser muy útil en varios contextos, puede por ejemplo ser aplicado en un entorno clínico profesional, ya sea por un médico profesional o por el paciente, o en la configuración de productos de consumo. El aposito antimicrobiano puede, de acuerdo con una modalidad de la invención, referirse a cualquier tipo de aposito con utilidad como un sustrato para el gel antimicrobiano, por ejemplo un aposito para heridas, un aposito de ostomía, la placa base de ostomía, película de incisión, paño quirúrgico, un parche, una venda, un curita, un yeso, un adhesivo, una cinta adhesiva, un lienzo, un yeso de adhesión o un yeso de corte y cualquier combinación de los mismos.
El gel antimicrobiano natural confiere sus propiedades antimicrobianas a los apositos antimicrobianos de la presente invención, sino también el aposito, como tal, se puede optimizarse vis a vis para la forma y/o morfología ilustrativa de una perspectiva de eficacia antimicrobiana. Por lo tanto, los apositos antimicrobianos de la presente invención se pueden ajusfar para adaptarse a propósitos específicos, tanto en términos de la apariencia física, propiedades físicas, así como en términos de constituyentes y propiedades químicas. Las propiedades de liberación de plata de los apositos antimicrobianos tales como los naturales, tienen un impacto significativo en los efectos globales antimicrobianos vistos cuando se utilizan los apositos, por ejemplo, en un entorno clínico. Por lo tanto, además de acuerdo con la invención, la liberación de plata acumulada de los apositos antimicrobianos de la presente invención pueden ser de al menos 0.3% del contenido total de plata después de 24 h y al menos 0.5% del contenido total de plata después de 48 h.
Las propiedades de adhesión exhibidas por los apositos de la presente invención lógicamente dependen de las propiedades adhesivas del gel antimicrobiano comprendido en el aposito. De nuevo, las propiedades de adhesión son, naturalmente, muy importantes, tanto para la eficacia antimicrobiana real como para la comodidad y el cumplimiento del paciente. Los apositos antimicrobianos del crecimiento de la presente invención pueden ser muy útiles en varios contextos, puede por ejemplo ser aplicado en un entorno clínico profesional, ya sea por un médico profesional o por el paciente, o en la configuración de productos de consumo.
Los geles antimicrobianos de la presente invención se pueden preparar utilizando una multitud de métodos o combinaciones de pasos del método, de acuerdo con todavía otro aspecto de la presente invención, entre otras cosas, un método que comprende una etapa inicial de mezclar un primer polisiloxano adecuado y al menos un componente hidrofílico (liberador potenciador de plata) , seguido por calentamiento de la mezcla obtenida hasta que el componente hidrofílico es fundido. La mezcla obtenida después de la etapa de fusión puede entonces ser mezclada con una sal de plata y, posteriormente, con un segundo polisiloxano adecuado. Finalmente, la mezcla se cura en presencia de un catalizador, en una modalidad, por ejemplo, Pt y/o Pd, y/o cualquier otro catalizador adecuado para la preparación de geles antimicrobianos. En una modalidad adicional de la presente invención, la curación entre otras cosas puede llevar a cabo entre aproximadamente 40 y 140 grados centígrados, preferiblemente entre 60 y 130 grados. En aún otra modalidad, el periodo de tiempo durante el cual se lleva a cabo la reacción de curación puede variar también dependiendo de los factores mencionados anteriormente, pero la reacción de curación de entrelazamiento puede, por ejemplo, llevarse a cabo para entre 5 segundos y 2 horas, preferiblemente entre 10 segundos y 30 minutos y más preferiblemente entre 30 segundos y 2 minutos. Naturalmente, los pasos anteriores pueden realizarse simultánea o secuencialmente o en cualquier combinación de etapas secuenciales . En aún otra modalidad de la presente invención, al menos un polímero de silicona de red puede ser mezclado con la mezcla que comprende el primer polisiloxano y el componente hidrofílico fundido potenciador de liberación ya sea antes o después de la adición de la sal de plata.
En una modalidad adicional de acuerdo con la presente invención, los métodos para preparar los geles antimicrobianos pueden comprender las etapas de mezclar al menos un polisiloxano sustituido con alquenilo y/o alquinilo, al menos un catalizador y partículas de sílice, seguido por adición posterior de plata sal pega a la mezcla, formando un componente A. (Figura 1) . La pasta de plata puede comprender, por ejemplo una red de polímero y una sal de plata adecuada, por ejemplo, sulfato de plata. El componente A B puede estar formado a través de mezclas de al menos un polisiloxano sustituido con alquenilo y/o alquinilo, al menos una CL que comprende átomos de hidrógeno unidos a silicio y al menos una CE que comprende átomos de hidrógeno unidos a silicio. Por lo tanto, un componente hidrofilico de liberación de plata se mezcla con el potenciador de la mezcla, opcionalmente después de calentamiento y/o fusión del componente hidrofilico de liberación potenciador de plata. Por último, el componente A y el componente B se mezclan entre si antes del recubrimiento de un sustrato médico adecuado, entre otras cosas, cualquier tipo de aposito para heridas de acuerdo con la presente invención y la preparación se finaliza a través de curación de la mezcla en un gel antimicrobiano. Naturalmente, los pasos anteriores pueden realizarse simultánea o secuencialmente o en cualquier combinación de etapas secuenciales . La modalidad descrita anteriormente puede ser adecuada para la preparación de geles antimicrobianos y aposito de heridas en una escala de fabricación, como los pasos de proceso se optimizan vis a vis ajustes de producción y varios parámetros de proceso importantes. Antes de la curación del gel antimicrobiano, dicha composición puede naturalmente ser aplicado en cualquier modelo, la estructura, la configuración, y/o morfología a un sustrato adecuado, por ejemplo, un aposito para heridas, con el fin de optimizar aún más el proceso de preparación.
En modalidades adicionales de la presente invención, los métodos para la preparación de productos antimicrobianos, tales como geles antimicrobianos y/o apositos, puede comprender la preparación inicial de tres mezclas, ya sea simultánea o secuencialmente o en cualquier combinación. Dichas tres mezclas pueden comprender (i) al menos un polisiloxano funcional con alquenilo y/o alquinilo, al menos un catalizador de hidrosililación y, opcionalmente, partículas de sílice, (ii) al menos un polisiloxano funcional con alquenilo y/o alquinilo, en al menos un CE y/o al menos un CL, y, opcionalmente, partículas de sílice, y (iii) al menos una sal de plata y al menos un copolímero que contiene siloxano. Posteriormente, al menos una de componente hidrofílico potenciador liberador de plata se combina con la mezcla (i) y/o la mezcla (ii) , opcionalmente seguido por calentamiento de la mezcla obtenida a la que se añadió componente hidrofílico potenciador liberador de plata, con el fin de fundir el componente hidrofílico potenciador liberador de plata. Las mezclas resultantes son luego mezcladas y, después del revestimiento opcional de un sustrato adecuado, curada, ya sea creando así un gel antimicrobiano y/o un aposito antimicrobiano, de acuerdo con la presente invención.
En modalidades adicionales de acuerdo con la presente invención, el método para preparar los geles antimicrobianos puede comprender mezclar al menos un alquenilo y/o alquinilo sustituido con polisiloxano, al menos un catalizador y partículas de sílice, con el fin de formar un componente A. Un componente B se puede formar a través de mezclar al menos un polisiloxano sustituido con alquenilo y/o alquinilo, al menos un CL que comprende átomos de hidrógeno unidos a silicio y al menos uno de CE que comprende átomos de hidrógeno unidos a silicio. Además, una pasta de sal de plata se puede preparar mediante la mezcla de una red de polímero con una sal de plata adecuada, por ejemplo, sulfato de plata. Posteriormente, el componente A se mezcla con un componente hidrofilico liberación de mejora y se calienta si la adición es necesaria, antes de la adición y mezcla de la pasta de plata, y, por último y la mezcla de componente B, seguido de un recubrimiento opcional de un sustrato y la curación, con el fin de formar un gel antimicrobiano y/o aposito para heridas de acuerdo con la presente invención.
En otra modalidad de la presente invención referente a la preparación de un gel antimicrobiano y un sustrato antimicrobiano, un componente se prepara primero, que comprende entre otras cosas un polidiorganosiloxano sustituido con alquenilo y/o alquinilo, una sal de plata, partículas de sílice, un catalizador y un inhibidor. Posteriormente, dicho primer componente se mezcla en una mezcladora de velocidad hasta que las partículas de sílice han sido ampliamente dispersas, en donde después de un segundo componente, que comprende un polidiorganosiloxano sustituido con alquenilo y/o alquinilo, extendedores de cadena, entrelazadores y, se añade, seguido por mezclado con velocidad y aplicación posterior sobre un sustrato adecuado. Finalmente, el sustrato y el gel antimicrobiano se cura, por ejemplo durante aproximadamente 10 minutos a 120 grados, dando como resultado un producto con propiedades antimicrobianas. De acuerdo con otras modalidades y aspectos de la presente invención, los geles antimicrobianos pueden prepararse usando numerosos constituyentes adicionales, con el fin de lograr ciertos efectos relacionados entre otras cosas con el aumento de liberación de plata, adhesión optimizada, viscosidad, resistencia mecánica, y/o la comodidad y el cumplimiento del paciente.
Los apositos antimicrobianos de la presente invención se pueden preparar utilizando una multitud de métodos o combinaciones de pasos del método, entre otras cosas un método que comprende, como por una modalidad, un paso inicial de la mezcla de un primer polisiloxano adecuado y al menos un componente hidrofilico, seguido por calentamiento de la mezcla obtenida hasta que es fundido al menos un componente hidrofilico ( opcionalmente liberación potenciador de plata) . La mezcla obtenida después de la etapa de fusión puede entonces ser mezclada con una sal de plata y, posteriormente, con un segundo polisiloxano adecuado. Después, la mezcla se puede aplicar a un sustrato, en diversos patrones adecuados, morfologías, y espesores, seguido la curación del sustrato y la mezcla se aplica en presencia de un catalizador adecuado, por ejemplo, en una modalidad, Pt y/o Pd, y/o cualquier otro catalizador adecuado. En una modalidad adicional, la curación entre otras cosas puede llevarse a cabo a entre 40 y 140 grados centígrados, preferiblemente entre 60 y 130 grados. En aún otra modalidad, el tiempo durante el cual se lleva a cabo la reacción de curación puede variar también dependiendo de los factores mencionados anteriormente, pero la reacción de curación de entrelazamiento puede, por ejemplo, llevarse a cabo para entre 5 segundos y 2 horas, preferiblemente entre 10 segundos y 30 minutos y más preferiblemente entre 30 segundos y 2 minutos.
Naturalmente, los pasos anteriores pueden realizarse simultánea o secuencialmente o en cualquier combinación de etapas secuenciales, por ejemplo, puede que la mezcla, como por una modalidad, se aplica al sustrato antes de la mezcla con el segundo polisiloxano . En una modalidad adicional, el sustrato utilizado para la preparación de apositos antimicrobianos puede ser cualquier tipo de aposito con utilidad como un sustrato para el gel antimicrobiano, por ejemplo, aposito de heridas, un aposito de ostomía, la placa base de ostomía, película de incisión, paño quirúrgico, una almohadilla, un parche, una venda, un curita, un yeso, un adhesivo, una cinta adhesiva, un esparadrapo, una venda adhesiva, o un yeso por el tribunal. Según otra modalidad, al menos un polímero de silicona de red nuevo puede ser mezclado con la mezcla que comprende el primer polisiloxano y el componente hidrofílico potenciador de liberación fundido ya sea antes o después de la adición de la sal de plata.
En aún otra modalidad, los apósitos antimicrobianos se preparan a través inicialmente calentamiento de al menos un componente de liberación de plata mejora, al menos un polidiorganosiloxano sustituido con alquenilo y/o alquinilo, al menos un catalizador de hidrosililación, y, opcionalmente, partículas de sílice, seguido de la mezcla de dichos componentes, con el fin de obtener una emulsión. Posteriormente, la emulsión se mezcla con una pasta de plata que comprende al menos una sal de plata y una red de copolímero de polisiloxano - poliéter. Finalmente, la emulsión que contiene plata se combina con una mezcla de al menos un polidiorganosiloxano sustituido con alquenilo y/o alquinilo y al menos un agente de entrelazamiento de polisiloxano que comprende hidrógeno unido a silicona, seguido por la aplicación a un sustrato adecuado y curación.
En una modalidad adicional de acuerdo con la presente invención, los apósitos antimicrobianos se preparan mezclando al menos un componente hidrofílico potenciador de liberación de plata, por ejemplo, partículas de un alcohol de azúcar adecuado, al menos un polidiorganosiloxano sustituido con alquenilo y/o alquinilo y en por lo menos un catalizador de hidrosililación, a fin de formar una suspensión. Si la suspensión posteriormente se mezcla con una pasta de plata que comprende al menos una sal de plata y un copolimero de red de polisiloxano - poliéter. Finalmente, la emulsión que contiene plata se combina con una mezcla de al menos un polidiorganosiloxano sustituido con alquenilo y/o alquinilo y al menos un agente de entrelazamiento de polisiloxano que comprende hidrógeno unido a silicona, seguido por la aplicación a un sustrato adecuado y curación.
Además de acuerdo con la presente invención, los apositos antimicrobianos se pueden preparar a través de mezclar al menos un polidiorganosiloxano sustituido con alquenilo y/o alquinilo y al menos un catalizador de hidrosililación para formar un componente A. Posteriormente, al menos un polidiorganosiloxano sustituido con alquenilo y/o alquinilo se mezcla con un átomos de polisiloxano que comprenden hidrógeno unido a silicio para formar un componente B, seguido de mezclado continuo de los componentes A y B por la unión de dos corrientes que comprenden el componente A y el componente B, respectivamente. Una sal de plata adecuada y excipientes adicionales, por ejemplo un componente hidrofilico potenciado de liberación de plata, se añade posteriormente, entre otras cosas, en forma de un polvo. Finalmente, la mezcla obtenida se aplica a un sustrato y se cura, con el fin de generar un aposito antimicrobiano de acuerdo con la presente invención.
Un aspecto adicional de acuerdo con la presente invención se refiere al uso del gel antimicrobiano en un producto para el tratamiento de heridas, quemaduras, cortes, contusiones y similares, en diversas configuraciones y para diversos fines.
Se entenderá que las modalidades anteriormente descritas ilustrativas se pueden modificar sin alejarse del alcance de la invención, entre otras cosas con respecto a los componentes descritos, los materiales y los parámetros de proceso aplicados. La invención se ilustra adicionalmente con los ejemplos anexos, que naturalmente también se pueden modificar sin alejarse del alcance de la invención.
EJEMPLOS Los siguientes materiales se utilizaron en la preparación de las composiciones antimicrobianas y el gel de la presente invención. Vinyl 1000 A dimetilvinil siloxi-polidimetilsiloxano terminado, que tiene una viscosidad de 1000 mPa.s que contienen vinilo 0.18-0.26% en peso, el extensor de cadena terminado en trimetilsiloxi metilhidrogeno polidimetilsiloxano, que tiene una viscosidad de 25-35 mPa.s que contuvo 25-30% en moles de MeHSiO, y el agente de entrelazamiento de polidimetilsiloxano terminado en trimetilsiloxi metilhidrogeno tiene una viscosidad de 25-35 mPa . s que contiene 25-30% en moles como eHSiO se obtuvieron de ABCR GmbH & Co. KG (AB 109358, AB 109366, AB y 109380 respectivamente). Catalizador de platino, Cat 511, se obtuvo de Hanse Chemie, sílice, H15, se obtuvo de Wacker Chemie, manitol se obtuvo de Sigma Aldrich, Polietilenglicol 3000 S se obtuvo a partir de Clariant (referido como PEG 3000 abajo) , Pluriol 6005 y Pluriol 8005 se obtuvieron de BASF (referido como PEG 6000 y PEG 8000, respectivamente) , sulfato de plata (Ag2S04) se obtuvo de Alfa Aesar (número de archivo 1417 1), y Velvesil plus y Velvesil 125 se obtuvieron de Momentive .
Ejemplo 1: composiciones de gel de silicona Las composiciones de gel de silicona se prepararon mezclando juntos los componentes en las cantidades enumeradas a continuación. En primer lugar, se preparó una formulación de gel de silicona, que fue utilizado junto con los apositos antimicrobianos y mejorar la liberación.
El gel de silicona se preparó en un sistema de dos componentes con el fin de separar el catalizador y el entrelazador/extendedor de cadena antes del proceso de curación .
El componente A puede, entre otras cosas, comprender los siguientes componentes: 1. PDMS terminado en vinilo (Vin 1000) y sílice (HDK, H15) se mezclaron en un frasco y se mezcló durante 5 minutos con una licuadora. 2. El catalizador se añadió y la mezcla se mezcló durante 2 min en la licuadora.
El componente B puede, entre otras cosas, comprender los siguientes componentes: 1. Los polímeros, incluyendo Vin 1000, CL, y CE, se mezclaron en una jarra y se mezclaron 2 min en la licuadora.
Tabla 1.
Basado en la formulación de base anteriormente descrita, se prepararon dos formulaciones antimicrobianas.
Ejemplo 2: formulación de silicona con sulfato de plata y PEG Se preparó una formulación usando un método que comprende las siguientes etapas: 1) Adición de un componente de silicona A (3.75 g) , de conformidad con el ejemplo 1, en un frasco con PEG 8000 (3 g) · 2) calentando a 80 0 C hasta que el PEG es fundido. Las fases se mezclan posteriormente en una licuadora hasta que se forma una emulsión (un período de tiempo de aproximadamente 2 min) . 3) la preparación de una pasta de Ag2S04 (3 g) y Velvesil plus (1.5 g) mediante la mezcla del polvo de plata y el Velvesil en una jarra, y mezclando con la licuadora. 4) añadir la pasta de plata al componente A y mezclar 5) agregar inhibidor (0.015 g) a la silicona B y mezclar 6) Añadir componente de silicona B (3.75 g) Tabla 2.
Los pasos arriba descritos pueden, naturalmente, en su caso, llevarse a cabo simultánea o secuencialmente o en cualquier combinación de etapas secuenciales .
Ejemplo 3: formulación de silicona con sulfato de plata y manitol Una formulación se preparó usando un método que comprende las etapas siguientes: 1) poner el componente de silicona A (3 g), de conformidad con el Ejemplo 1, en un frasco con manitol (4.5 g) · 2) mezclar las fases en una licuadora hasta que se forma una suspensión (aproximadamente 2 min) . 3) la preparación de una pasta de Ag2S04 (3 g) y Velvesil plus (1.5 g) mediante la mezcla del polvo de plata y Velvesil en una jarra y mezclar con la licuadora. 4) añadir la pasta de plata al componente A y mezclar 5) la adición de inhibidor (0.015 g) a la silicona B y mezclar 6) añadir el componente de silicona B (3.75 g) Tabla 3.
Las formulaciones se revistieron sobre un sustrato de película que comprende poliuretano. Las piezas de ensayo con un diámetro de 20 rara se perforaron y se sometió a ensayo antimicrobiano de acuerdo con el método CZol y el método de ensayo de dos compartimentos.
Ejemplo 4: Formulación de silicona con sulfato de plata y CMC Una formulación se preparó usando un método que comprende las siguientes etapas: 1) poner el componente de silicona A (5.92 g) , de conformidad con el ejemplo 1, en un frasco con CMC Akucell AF 2781W (1.5 g) . 2) mezclar las fases en una licuadora hasta que se forma una suspensión (aproximadamente 2 min) . 3) al componente A añadiendo g2S04 (1.5 g) y Velvesil plus (0.15 g) a la mezcla y mezclar con la licuadora (aproximadamente 2 minutos). 4) añadir el componente de silicona B (5.92 g) a la mezcla y mezclar en la licuadora (aproximadamente 2 minutos).
Tabla .
Las formulaciones se revistieron sobre un sustrato de película que comprende poliuretano. Las piezas de ensayo con un diámetro de 20 mm se perforaron y se sometió a ensayo antimicrobiano de acuerdo con el método CZol y el método de ensayo de dos compartimentos.
Ejemplo 5: La adición de sulfato de plata y CMC con la adición de poliéter de silicona 1) Para 80 g del componente A de gel de silicona (Dow Corning 7-9900) 10 g de sulfato de plata y 10 g de CMC (Akucell 2781) y se mezclaron en una licuadora de velocidad durante 2 min 2) A esta mezcla se agregaron 0.2 g de poliéter de silicona (Dow Corning FZ 2233) y se mezcló en la licuadora de velocidad durante 2 min 3) A esta mezcla se agregaron 80 g de componente B (Dow Corning 7 a 9900) y se mezcló en la licuadora. 4) La muestra se dejó curar a temperatura ambiente. La muestra curada se convirtió en un gel.
Ejemplo 6: Adición de sulfato de plata y CMC con la adición de polímero entrelazado de poliéter de silicona 1) A 80 g del componente A de gel de silicona (Dow Corning 7-9900) se agregaron 10 g de sulfato de plata y 10 g de CMC (Akucell 2781) y se mezclaron en una licuadora durante 2 min 2) A esta mezcla se le agregó 1 g de polímero entrelazado de silicona poliéter (Momentive, Velvesil plus) y se mezcló en la licuadora de velocidad durante 2 min 3) A esta mezcla se agregaron 80 g de componente B (Dow Corning 7 a 9900) y se mezcló en la licuadora. 4) La muestra se dejó curar a temperatura ambiente. La muestra curada e convirtió en un gel.
Ejemplo 7: liberación de plata y efectos antimicrobianos Los efectos antimicrobianos de los geles antimicrobianos de la presente invención se evaluaron por un número de geles formulados de manera diferente, tal como se resume en la Tabla 5 a continuación. Esencialmente, no se detectó actividad antimicrobiana cuando se omite por lo menos un componente hidrofílico (opcionalmente liberador potenciador de plata) (cf. muestras 2N1 y 2N2 en la Tabla 5 a continuación) . Además, los componentes hidrofílicos que no lo hacen en absoluto potencian la hinchazón de los productos antimicrobianos de la presente invención de manera esencialmente análoga sin causar efectos antimicrobianos. Por lo tanto, es evidente que los efectos de hinchamiento mediados por los componentes hidrofílicos de la presente invención dan como resultado una mayor eficacia antimicrobiana .
Tabla 5 Los geles antimicrobianos preparados de acuerdo con la presente invención muestran propiedades deseables tanto en términos de liberación de plata en el tiempo y en términos de efectos antimicrobianos, con la eficacia antimicrobiana que se basa en mediciones de la zona corregida de inhibición (CZol) (Tabla 4), en la reducción del número de unidades formadoras de colonias (CFU) de Pseudomonas aeruginosa solamente (Figura 4) y Pseudomonas aeruginosa y Staphylococcus aureus (Figura 3) y en el método modificado de contacto antimicrobiano ISO. Brevemente respecto a los datos presentados en las Figuras 3 y 4, los apositos para heridas que comprenden la composición 5N6 se sometieron a dos agentes infecciosos comunes, es decir Pseudomonas aeruginosa y Staphylococcus aureus. Las muestras se inocularon con 106 bacterias y se sometió a sustratos recubiertos con las composiciones antimicrobianas de la invención. Las comparaciones de la muestra y el control de mostrar el efecto antimicrobiano como reducciones de registro con el tiempo, los geles antimicrobianos como por la presente invención siendo capaces de reducir el número de unidades formadoras de colonias (UFC) de Staphylococcus aureus de 106 a por lo menos 105 en 24 h, o preferiblemente de 106 al menos a 104 en 24 h, o más preferiblemente de 106 al menos a 103 en 24 h.
La Figura 4 muestra los datos resultantes de los ensayos del modelo de dos compartimentos en P. aeruginosa, basados en geles antimicrobianos de acuerdo con la presente invención, que comprenden excipientes tales como PEG y manitol. Se pueden observar efectos antimicrobianos sustanciales con ambos geles, con al menos cuatro registros de la reducción en CFU/ml en tramas de tiempo en una semana.
Ejemplo 8: propiedades de hinchamiento Las propiedades de hinchamiento de varios geles antimicrobianos y composiciones entrelazadas de acuerdo con la presente invención se analizaron mediante el método de absorción libre de hinchamiento. Como se puede ver en la Tabla 6, los componentes hidrofilicos ( opcionalmente liberador potenciador de plata) de la presente invención median la inflamación importante, lo cual conduce a la liberación de plata mejorada y/o eficacia antimicrobiana mej orada .
Tabla 6.

Claims (19)

REIVINDICACIONES
1. - Una composición antimicrobiana que comprende por lo menos un polisiloxano sustituido con alquenilo y/o alquinilo, por lo menos un polisiloxano que comprende átomos de hidrógeno unidos a silicio y por lo menos un catalizador de hidrosililación, en donde la composición comprende además por lo menos una sal de palta y por lo menos un componente hidrofilico y en donde por lo menos un componente hidrofilico forma dicha composición antimicrobiana, cuando se entrelaza, se hincha por lo menos el 5% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, medido por el método de absorción de hinchamiento libre .
2. - La composición antimicrobiana de acuerdo con la reivindicación 1, en donde por lo menos se selecciona un componente hidrofilico de un grupo que comprende mono-, di-y/o polisacáridos, alcoholes de azúcar, polioles, poliéteres, poliésteres, poliamidas y/o polímeros que comprenden grupos de ácido carboxilico colgantes y/o grupos sulfonato colgantes .
3. - La composición antimicrobiana de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, en donde por lo menos un componente hidrofilico se selecciona del grupo que comprende glucosa, xilitol, sorbitol, manitol, ciclodextrinas, celulosa, hemicelulosa, celulosa carboxi-metilada, quitosán, dextrano, quitina, amilosa, amilopectina, polietilenglicol , polipropilenglicol, copolimeros de polietilenglicol y polipropilenglicol, poliglicerol , ácido poliacrílico, copolimeros de ácido acrilico y acrilato de alquilo de C10-C30, poliacrilamida , polímeros y copolimeros de anhídrido maleico, carboxi metil celulosa, metil celulosa, hidroximetil propilcelulosa , etil celulosa, carboxietilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxietilcelulosa, carboximetilcelulosa, sulfato de alquil celulosa, sulfonatos de poliestireno, ácidos de vinilo y alcoholes de vinilo.
4. - La composición antimicrobiana de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 3, en donde la concentración de por lo menos un componente hidrofílico está entre 3% y 40% (p/p) .
5. - La composición antimicrobiana de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, que comprende además entre 1% y 5% (p/p) de partículas de sílice.
6. - La composición antimicrobiana de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 5, en donde por lo menos una sal de plata se selecciona del grupo que comprende Ag2S04, Ag2SC>3 , AgN03, Ag2C03, Ag3P04, zirconio de plata y/o sales orgánicas de plata, tales como citrato de plata, acetato de plata, lactato de plata y/o combinaciones o mezclas de las mismas.
7. - La composición antimicrobiana de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en donde la concentración de sal de palta está entre 1% y 30% (p/p) .
8. - La composición antimicrobiana de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, que comprende además por lo menos un copolimero que contiene siloxano, seleccionado del grupo que comprende por lo menos una red de polímero de siloxano y por lo menos un poliéter de siloxano (SPE) , en donde por lo menos un copolimero que contiene siloxano está presente a una concentración de entre 0.1% a 30% (p/p) .
9. - Un gel antimicrobiano producido de la composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en donde el gel se produce a través de entrelazamiento de por lo menos un polisiloxano sustituido con alquenilo y/o alquinilo y por lo menos un polisiloxano que comprende átomos de hidrógeno unidos a silicio.
10. - El gel antimicrobiano de acuerdo con al reivindicación 9, en donde el entrelazamiento de los polisiloxanos se lleva a cabo usando curación.
11. - El gel antimicrobiano de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 9 a 10, que comprende además uno o más excipientes seleccionados del grupo que comprende copolímeros que contienen siloxano y partículas de
12. - El gen antimicrobiano de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 9 a 11, en donde la inhibición de crecimiento microbiano debido al gel antimicrobiano, definido como zona corregida de inhibición (CZol), es de por lo menos 2 irnti a 24 h.
13. - El gen antimicrobiano de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 9 a 12, en donde un a muestra circular del gel antimicrobiano, evaluado usando el método de prueba de dos compartimientos, que tiene un diámetro de aproximadamente 20 mra y un peso de revestimiento de aproximadamente 500 g/m2, cuando se expuso a 4 mi de fluido de heridas simulada químico que contiene bacterias a una temperatura de 37 °C, puede reducir el número de unidades de formación de colonias (CFU) de Staphylococcus aureus de 106 a por lo menos 105 en 24 h.
14. - El gel antimicrobiano de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 9 a 13, en donde el gel tiene una adhesión con acero entre 01. Y 2 N medido por D3330/D3330M-04 estándar de ASTM Internacional, método F.
15. - Un aposito antimicrobiano seleccionado del grupo que comprende un aposito de heridas, un aposito de ostomía, placa base de ostomía, película incisión, paño quirúrgico, parche, aposito, banda auxiliar, un emplasto, un adhesivo, una cinta adhesiva, una escayola adhesiva, un lienzo, un yeso de corte y cualquier combinación de los mismos, que comprende el gel antimicrobiano de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 9 a 14, en donde el gel antimicrobiano se aplica a un sustrato.
16.- Un método para preparar un gel antimicrobiano de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 9 a 14, que comprende los siguientes pasos de: (a) preparar las tres mezclas (i), (ii) y (III)=, ya sea simultánea o secuencialmente o en cualquier combinación de (i), (ii) y (Iii), que comprende: (i) por lo menos un polisiloxano funcional con alquenilo y/o alquinilo, por lo menos un catalizador de hidrosililación y opcionalmente partículas de sílice; (ii) por lo menos un polisiloxano funcional con alquenilo y/o alquinilo, por lo menos uno de CE y/o por lo menos un CL y, opcionalmente, partículas de sílice; (iii) por lo menos una sal de palta y por lo menos un copolímero que contiene siloxano; (b) mezclar por lo menos un componente hidrofílico con la mezcla (i) y/o mezcla (ii), seguido opcionalmente por el calentamiento de la mezcla a la cual se agrega por lo menos un componente hidrofílico, con el fin de fundir por lo menos un componente hidrofílico potenciador de liberación de palta ; (c) combinar la mezcla (iii) con la mezcla (i) y/o mezcla (ii) (d) combinar la mezcla (i) y la mezcla (ii); (e) curar la mezcla obtenida en el paso (d) , obteniendo asi el gel antimicrobiano.
17.- El método para preparar un aposito antimicrobiano de acuerdo con la reivindicación 15, que comprende los siguientes pasos de: (a) preparar las tres mezclas (i), (ii) y (iii), ya sea simultánea o secuencialmente o en cualquier combinación de (i), (ii) y (iii), que comprende: (i) por lo menos un polixiloxano funcional con alquenilo y/o alquinilo, por lo menos un catalizador de hidrosililación y, opcionalmente, partículas de sílice; (ii) por lo menos un polisiloxano funcional con alquenilo y/o alquinilo, por lo menos un CE y/o por lo menos un CL y, opcionalmente, partículas de sílice; (iii) por lo menos una sal de palta y por lo menos un copolímero que contiene siloxano; (b) mezclar por lo menos un componente hidrofílico con la mezcla (i) y/o mezcla (ii), seguido opcionalmente por calentamiento de la mezcla a la cual se agrega por lo menos un componente hidrofílico, con el fin de fundir el componente hidrofílico; (c) combinar al mezcla (iii) con la mezcla (i) y/o mezcla (ii) (d) combinar la mezcla (i) y la mezcla (ii) (d) combinar la mezcla (i) y la mezcla (ii) ; (e) revestir un sustrato con la mezcla obtenida en el paso (d) ; (f) curar la mezcla revestida en el sustrato del paso (e) , obteniendo asi el aposito antimicrobiano.
18. - El método de acuerdo con la reivindicación 17, en donde el sustrato se selecciona del grupo que comprende un aposito para heridas, un aposito de ostomia, placa base de ostomia, película de incisión, paño quirúrgico, parche, aposito, banda auxiliar, un emplasto, un adhesivo, una cinta adhesiva, una escayola adhesiva, un lienzo, o un yeso de corte, y cualquier combinación de los mismos, o en donde el sustrato también puede ser un componente para la fabricación de cualquiera de los sustratos anteriores y apositos de heridas, por ejemplo una película, un textil, una espuma, una película no tejida, una red de fibra, un tejido de punto, o similares .
19. - El uso del gel antimicrobiano de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 13 a 23, o el aposito antimicrobiano de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 24 a 26, para la manufactura de un medicamento para usarse en el tratamiento de quemaduras, cicatrices, infecciones bacterianas, infecciones virales y/o infecciones fúngicas. RESUMEN La presente invención pertenece a composiciones antimicrobianas que comprenden entre otras cosas por lo menos un polisiloxano sustituido con alquenilo y/o alquinilo, por lo menos un polisiloxano que comprende átomos de hidrógeno unidos a silicio y por lo menos un catalizador de hidrosililacion, asi como a geles de silicona antimicrobianos, apositos para heridas y métodos para preparar los anteriores.
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