ES2847289T3 - Geles antimicrobianos - Google Patents

Abstract

Una composición antimicrobiana que comprende: - al menos un polisiloxano sustituido por alquenilo y/o alquinilo, - al menos un polisiloxano que comprende átomos de hidrógeno unidos por silicio, - al menos un catalizador de hidrosililación, - al menos una sal de plata a una concentración entre 1% y 30% (p/p) que es seleccionada del grupo que comprende Ag2SO4, Ag2SO3, AgNO3, Ag2CO3, Ag3PO4, zirconio de plata, sal de plata, citrato de plata, acetato de plata, lactato de plata y/o combinaciones o mezclas de los mismos, - al menos un componente hidrofílico que hace que dicha composición antimicrobiana, cuando es reticulada, se hinche al menos 5% (p/p) después de 24 horas en una solución de agua desionizada que contiene 8,298 g/l de cloruro de sodio y 0,368 g/ de cloruro de calcio dihidratado, según lo medido por el procedimiento de absorción por hinchamiento libre, en el que la concentración del al menos un componente hidrofílico es entre 3% y 40% (p/p) y - al menos un poliéter de siloxano (SPE) que está presente a una concentración de entre 0,1% y 30% (p/p), en la que al menos un componente hidrofílico es seleccionado del grupo que comprende glucosa, xilitol, sorbitol, manitol, ciclodextrinas, celulosa, semicelulosa, celulosa carboximetilada, quitosán, dextran, quitina, amilosa, amilopectina, polietilenglicol, polipropilenglicol, copolímeros de polietilenglicol, polipropilenglicol, poliglicerol, poli(ácido acrílico), copolímeros de ácido acrílico y acrilato de alquilo C10-C30, poli(acrilamida), polímeros y copolímeros de anhídrido maleico, carboximetilcelulosa, metil celulosa, hidroximetilpropilcelulosa, etilcelulosa, carboxietilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxietilcelulosa, carboximetilcelulosa, alquil sulfonato de celulosa, sulfonatos de poliestireno, ácidos vinílicos y alcoholes vinílicos.

Description

DESCRIPCIÓN

Geles antimicrobianos

Campo técnico

La presente invención se refiere a composiciones formadoras de geles antimicrobianos, geles de silicona antimicrobianos, y apósitos antimicrobianos para heridas que comprenden los geles de silicona antimicrobianos, así como a procedimientos para preparar los anteriores.

Antecedentes técnicos

La prevalencia creciente de cepas de microbios que exhiben resistencia a múltiples fármacos así como la presión en aumento sobre los sistemas de salud en todo el mundo han resultado en un aumento verdadero por sobre las últimas décadas de infecciones en nosocomios así como adquiridas en la comunidad. Los pacientes sometidos a procedimientos quirúrgicos mayores, implantación de, o interacción con, dispositivos médicos, o pacientes con quemaduras severas o heridas crónicas, son particularmente susceptibles a infecciones por microbios, notablemente por bacterias u hongos. El Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa resistente a la meticilina, así como varias especies de levaduras del género Cándida, están asociadas comúnmente con heridas y quemaduras infectadas, que frecuentemente resultan en infecciones severas y complicadas, poniendo carga adicional sobre el sistema de salud y sobre un paciente ya angustiado.

Las medidas de higiene aplicadas en los entornos de cuidado de la salud, tales como aislamiento de pacientes infectados, sanitización mejorada de superficies, y el uso de masajes o geles con alcohol, indudablemente mitigan los problemas anteriores hasta cierto punto, pero el cuidado eficaz y adecuado de heridas es un determinante fundamental para prevenir la colonización microbiana inicial y la posterior dispersión de enfermedades infecciosas. Los apósitos para heridas convencionales han demostrado por mucho tiempo ser insuficientes para tratar, entre otras, quemaduras severas y heridas crónicas, con la implicancia de que han sido desarrollados varios tipos de apósitos antimicrobianos, que comprenden entre otros antisépticos convencionales, antibióticos, péptidos antimicrobianos, o agentes metálicos con propiedades antimicrobianas.

El documento EP1274473, por ejemplo, desvela revestimientos antimicrobianos para apósitos para heridas que comprenden un sustrato bioabsorbible con uno o más metales antimicrobianos que liberan dicho agente antimicrobiano en contacto con un alcohol o electrolito de base acuosa. El polímero bioabsorbible es seleccionado de un grupo que comprende, entre otros, ácido poliglicólico, glicolida, ácido láctico, proteínas o polisacáridos. El documento EP 0425 154 describe un elemento, por ejemplo, un parche, con propiedades adhesivas, que proporciona liberación sostenida de un agente terapéutico incorporado, por ejemplo, un antiséptico antibiótico.

Las propiedades antimicrobianas inherentes de ciertos compuestos que contienen plata están siendo exploradas en varios tipos de apósitos para heridas. El documento WO2002062403, entre otros, enseña un apósito médico que comprende un complejo de plata y que es capaz de actividad antimicrobiana de iones de plata. Más específicamente, el complejo de plata comprende una combinación de plata y un elemento de transición del Grupo IV, preferentemente zirconio, con el fin de permitir la liberación controlada del ion de plata a un lecho de herida. El documento KR 100859 339 desvela un apósito que comprende una composición de silicio que comprende un material adsorbente hidrofílico, y un agente antimicrobiano tal como sulfadiamina de plata. El apósito ayuda en la cicatrización de heridas.

El documento US20030036717 describe una compresa elástica que consiste en una matriz elastomérica altamente plastificada con un aceite no polar y que contiene un hidrocoloide dispersado. La compresa comprende, además, al menos un agente antiséptico, por ejemplo una sal de plata, y al menos un tensioactivo para mejorar la disponibilidad del agente antiséptico.

Las siliconas son utilizadas comúnmente en varios tipos de dispositivos médicos y en particular en apósitos para heridas, como resultado de sus propiedades intrínsecas favorables. A diferencia de muchos otros materiales usados en los apósitos para heridas y dispositivos médicos, las siliconas poseen características atractivas pertenecientes a, entre otras, ventajas de fabricación, cohesión, pegado y adhesión, implicando que frecuentemente constituyen los materiales de elección para aplicaciones de apósitos para heridas. El documento WO1993019710 desvela un apósito para heridas absorbente que comprende una capa de gel de silicona hidrofóbico, una capa de material portador, y un cuerpo absorbente, que proporciona un apósito suave para heridas que tiene propiedades favorables relacionadas con la potencia adhesiva, la facilidad de remoción y la prevención de filtraciones.

El documento WO2008057155 desvela composiciones formadoras de gel de silicona para adherir temporalmente un dispositivo médico a un sustrato biológico, tal como la piel. Dicha desvelación enseña composiciones de gel de silicona que comprenden agentes activos, por ejemplo, antibióticos, antisépticos, antifúngicos, agentes antiinflamatorios, hormonas, agentes anticancerígenos, bloqueadores de histamina, bloqueadores beta, vitaminas, sedantes, analgésicos, enzimas proteolíticas y péptidos, que pueden ser unidos en la composición. Además, el documento WO2008057155 incidentalmente enseña incluir plata y sus derivados como agentes activos que pueden ser unidos en la composición, pero la información sobre los parámetros que rigen la eficacia terapéutica, así como la validación de eficacia, está ausente en gran medida.

Sumario de la invención

Por consiguiente es un objetivo de la presente invención solucionar los problemas identificados con anterioridad y satisfacer las necesidades existentes dentro de la técnica, es decir, proporcionar la manufactura fácil y eficiente de composiciones antimicrobianas a base de silicona, geles, y apósitos para heridas, así como composiciones, geles y apósitos para heridas en sí mismos que tienen propiedades antimicrobianas para tratamiento adecuado y eficaz de heridas, a través de la liberación de compuestos antimicrobianos que contienen plata, en particular sales de plata y/o iones de plata. De este modo, la presente invención se refiere a composiciones antimicrobianas, geles antimicrobianos, y apósitos antimicrobianos, así como a procedimientos para la preparación de dichos geles y apósitos antimicrobianos, y dichos geles y apósitos antimicrobianos para su uso como medicamento, más específicamente para su uso en el tratamiento de cicatrices de quemaduras, infecciones bacterianas, infecciones virales y/o infecciones por hongos.

Más específicamente, la presente invención se refiere a composiciones antimicrobianas según lo definido en la reivindicación independiente 1, así como geles antimicrobianos producidos a partir de dicha composición antimicrobiana a través de la reticulación del al menos un polisiloxano sustituido por alquenilo y/o alquinilo y el al menos un polisiloxano que comprende átomos de hidrógeno unidos por silicio (es decir, restos Si-H). Adicionalmente, la invención se refiere a aspectos adicionales relacionados con geles antimicrobianos, entre otros, preparados a partir de composiciones de acuerdo con la presente invención, por ejemplo a través de curado, así como apósitos antimicrobianos que comprenden dichos geles antimicrobianos.

Más aún, los aspectos adicionales de la presente invención se refieren a procedimientos para preparar dichos geles y apósitos antimicrobianos, según lo definido en las reivindicaciones independientes 10 y 11, y que comprenden entre otras las etapas de preparación de tres mezclas, ya sea simultáneamente o secuencialmente o en cualquier combinación de preparaciones. Dichas tres mezclas pueden comprender (i) al menos un polisiloxano funcional alquenilo y/o alquinilo, al menos un catalizador de hidrosililación y, opcionalmente, partículas de sílice, (ii) al menos un polisiloxano funcional alquenilo y/o alquinilo, al menos un CE y/o al menos un CL, y, opcionalmente, partículas de sílice, y (iii) al menos una sal de plata y al menos un poliéter de siloxano (SPE). Subsiguientemente, al menos un componente hidrofílico mejorador de la liberación de plata es mezclado con la mezcla (i) y/o la mezcla (ii), seguido de calentamiento opcionalmente de la(s) mezcla(s) obtenida(s) a la(s) cual(es) el componente hidrofílico mejorador de la liberación de plata fue añadido, con el fin de derretir el componente hidrofílico mejorador de la liberación de plata. Las mezclas resultantes son mezcladas en adelante y, después del revestimiento opcional de un sustrato adecuado, curadas, creando de esta manera indistintamente un gel antimicrobiano y/o un apósito antimicrobiano, de acuerdo con la presente invención.

La presente invención proporciona de este modo composiciones antimicrobianas, geles y apósitos que tienen propiedades sustancialmente mejoradas en comparación con los productos antimicrobianos para tratamiento de heridas que constituyen la técnica actual. La presencia de compuestos que contienen plata, tales como sales de plata y/u iones de plata, y componentes hidrofílicos (opcionalmente mejoradores de la liberación de plata) en las composiciones, así como en los geles y en los apósitos, confieren propiedades antimicrobianas no solamente a los productos en sí mismos, sino también implican que las sales/los iones de plata pueden ejercer efectos antimicrobianos en áreas cercanas. Además, la liberación de plata puede ser modulada a través del uso de varios componentes hidrofílicos que causa que las composiciones y los geles se hinchen, mejorando de este modo el influjo de líquido y las dispersiones y la distribución de los compuestos de plata, implicando que los productos antimicrobianos y sus efectos intrínsecos pueden ser adaptados para adaptarse a fines terapéuticos específicos, por ejemplo, ajuste de los efectos antimicrobianos dependiendo del tipo y la naturaleza de la herida/quemadura/lesión a ser tratada, o dependiendo del agente infeccioso en cuestión. Adicionalmente, como implicancia de las propiedades físicas y químicas optimizadas resultantes de la presencia de varios tipos de aditivos y excipientes, entre otros copolímeros que contienen siloxano, partículas de sílice y redes poliméricas de siloxano, el cumplimiento y la comodidad del paciente, y como consecuencia la eficacia antimicrobiana, son optimizados.

La presente invención se define mediante las reivindicaciones adjuntas.

Breve descripción de los dibujos

La Figura 1 representa un diagrama de flujo que describe las diversas etapas asociadas con un procedimiento de manufactura ilustrativo para geles y/o apósitos antimicrobianos.

La Figura 2 ilustra un diagrama de flujo que describe las diversas etapas asociadas con un procedimiento de preparación a escala de laboratorio ilustrativo para geles y apósitos antimicrobianos.

La Figura 3 ilustra la reducción de P. aeruginosa y S. aureus después de la exposición a los geles antimicrobianos, y en particular la formulación 5N6 desvelada a continuación, de la presente invención.

La Figura 4 ilustra la reducción de P. aeruginosa después de la exposición de los geles antimicrobianos seleccionados de la presente invención.

La Figura 5 ilustra la importancia (para mejorar la liberación de plata) del componente hidrofílico (la liberación de plata es expresada en % de la masa total añadida de Ag²SO⁴ a las 24 horas y 48h (de varias muestras en la solución de NaNO³)). Las muestras denotadas 2N1 y 2N2 no contienen ningún componente hidrofílico (mejorador de la liberación de plata), como puede ser visto a partir de la Tabla 5.

Descripción detallada de la invención

La presente invención se refiere, entre otros, a composiciones antimicrobianas que inhiben el crecimiento de microbios, geles antimicrobianos, producidos entre otros a partir de dichas composiciones, varios tipos de apósitos que comprenden los geles antimicrobianos para inhibir el crecimiento de microbios, así como el uso de geles antimicrobianos en varios tipos de productos para tratar heridas e inhibir el crecimiento de microbios.

Cuando las características, las realizaciones o los aspectos de la presente invención son descritos en términos de grupos de Markush, una persona experta en la técnica reconocerá que la invención también es descrita, por consiguiente, en términos de cualquier elemento individual o subgrupo de elementos del grupo de Markush. La persona experta en la técnica reconocerá, además, que la invención también es descrita de este modo en términos de cualquier combinación de elementos individuales o subgrupos de elementos de los grupos de Markush. Adicionalmente, debe tenerse en cuenta que las formas de realización y las características descritas en conexión con uno de los aspectos y/o las realizaciones de la presente invención también aplican, mutatis mutandis, a todos los otros aspectos y/u otras realizaciones de la invención. Por ejemplo, el al menos un componente hidrofílico (que puede mejorar la liberación de plata) descrito en conexión con las composiciones antimicrobianas puede naturalmente ser incluido en los geles antimicrobianos, los excipientes descritos en conexión con los geles antimicrobianos también pueden estar comprendidos en las composiciones antimicrobianas, la al menos una sal de plata así como la concentración de la al menos una sal de plata descrita en conexión con las composiciones antimicrobianas naturalmente también aplica a los geles antimicrobianos, y los efectos antimicrobianos descritos en conexión con un cierto aspecto y/o una realización relacionados con cierto gel antimicrobiano también pueden ser ejercidos por otros geles antimicrobianos, todo de acuerdo con la presente invención.

Un primer aspecto de la presente invención se refiere a composiciones formadoras de gel de silicona que inhiben el crecimiento de microbios, en las que las composiciones comprenden al menos un polisiloxano sustituido por alquenilo y/o alquinilo, al menos un polisiloxano que comprende átomos de hidrógeno a base de silicio, y al menos un catalizador de hidrosililación, en el que dicha composición comprende, además, al menos una sal de plata y al menos un componente hidrofílico (opcionalmente mejorador de la liberación de plata), y en las que dicho al menos un componente hidrofílico hace que dicha composición, cuando está reticulada, se hinche al menos un 5% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, según lo medido por el procedimiento de absorción por hinchamiento. En realizaciones adicionales de acuerdo con la presente invención, el hinchamiento puede ser al menos 10% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 20% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 20% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 30% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 40% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 50% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 75% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos l00% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos l50% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 200% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 300% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 400% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 500% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 600% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 700% (p/p) después de 24 horas en la Solución A o al menos 800% (p/p) después de 24 horas en la Solución A o cualquier otro valor inferior o superior, y cualquier intervalo creado por las cifras anteriores, por ejemplo, desde 5% (p/p) hasta 800 % (p/p) después de 24 horas en la Solución A.

Opcionalmente, el hinchamiento puede medirse en diferentes momentos de medición, por ejemplo, a las 48 horas o a las 72 horas, y también en estos momentos de medición el hinchamiento puede ser al menos 10% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 20% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 20% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 30% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 40% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 50% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 75% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 100% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 150% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 200% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 300% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 400% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 500% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 600% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 700% (p/p) después de 24 horas en la Solución A o al menos 800% (p/p) después de 24 horas en la Solución A o cualquier otro valor inferior o superior, y cualquier intervalo creado por las cifras anteriores, por ejemplo, desde 5% (p/p) hasta 800 % (p/p) después de 24 horas en la Solución A.

El procedimiento de absorción por hinchamiento libre que emplea la Solución A es una metodología estándar usada dentro del campo para determinar la capacidad de hinchamiento. El procedimiento de hinchamiento libre es descrito a continuación en mayor detalle, pero brevemente el ensayo abarca colocar una muestra de apósito previamente pesada en una cantidad de solución experimental: (en este caso, Solución A) que es 40 veces la masa de la muestra. Luego se deja que la muestra absorba la Solución A durante un tiempo específico a una temperatura específica, después de lo cual la muestra es pesada nuevamente, para determinar la capacidad de absorción por hinchamiento libre.

Los compuestos y/o las sales de plata conceden a la composición propiedades antimicrobianas, mientras que el componente hidrofílico que mejora la liberación promueve la liberación eficaz de la sal de plata, mejorando de este modo la eficacia antimicrobiana de la composición. Sin desear estar sujeto a ninguna teoría particular, es supuesto que la presencia de al menos un componente hidrofílico que exhibe un cierto hinchamiento libre en la composición antimicrobiana aumenta la solubilización, la dispersión y el influjo de líquido en la composición, aumentando de esta manera la liberación de plata y aumentando las propiedades antimicrobianas de la composición.

El al menos un polisiloxano que comprende átomos de hidrógeno unidos por silicio puede, como es sabido dentro de la técnica, comprender, entre otros, al menos un extendedor de cadena (CE) y/o al menos un agente reticulante (CL). Los extendedores de cadena generalmente comprenden polisiloxanos que tienen átomos de hidrógeno unidos a los átomos de silicio terminales, mientras que los agentes reticulantes normalmente comprenden polisiloxanos que tienen átomos de silicio sustituidos por hidrógeno unidos de manera covalente solo a los átomos de silicio internos, no terminales. Ambos polisiloxanos ramificados y lineales que tienen varias naturalezas químicas así como varias viscosidades pueden ser utilizados de acuerdo con la presente invención. El al menos un polidiorganosiloxano sustituido por alquenilo y/o alquinilo y el al menos un polisiloxano que comprende átomos de hidrógeno unidos por silicio pueden tener hidrógeno o varios sustituyentes hidrocarbonados, tales como cadenas de hidrocarburo C¹-C²⁰, preferentemente C¹-C⁵, opcionalmente con heteroátomos presentes. De acuerdo con los aspectos y las realizaciones de la presente invención, dichos sustituyentes orgánicos pueden comprender metilo, etilo, propilo, butilo, vinilo, alilo y/o arilo, y combinaciones de éstos, en cualquier posición adecuada, por ejemplo como grupos pendientes o terminales. El término "polisiloxano sustituido por alquenilo y/o alquinilo" tiene que ser comprendido como el que comprende polidiorganosiloxanos sustituidos con grupos que comprenden uniones de carbono-carbono insaturadas, es decir, tanto uniones dobles carbono-carbono y/o uniones triples carbono-carbono. De este modo, el término "polisiloxano sustituido por alquenilo y/o alquinilo" será comprendido como el que comprende tanto polisiloxanos sustituidos por alquenilo, así como polisiloxanos sustituidos por alquinilo, así como polisiloxanos sustituidos por alquenilo y alquinilo. Además, el término "cuando es reticulado" debe comprenderse que se refiere a la reticulación que puede ser creada entre los restos alquenilo y/o alquinilo (es decir, insaturaciones) o al menos un polisiloxano y el resto Si-H de un segundo polisiloxano. Adicionalmente, será comprendido que el término "polisiloxano" pertenece a todos los tipos de polisiloxanos, por ejemplo, polidiorganosiloxanos, etc., y dentro del contexto de la presente invención, estos dos términos de usan de manera intercambiable. Finalmente, será comprendido que la característica del proceso de "mezclar la mezcla (i) y la mezcla (ii)" se refiere a la mezcla remanente después de la etapa del procedimiento precedente (es decir, la mezcla que no fue mezclada con la mezcla (iii)) con la mezcla obtenida en la etapa previa (es decir, con la mezcla (iii) combinada con cualquiera de la mezcla (i) y/o la mezcla (ii)).

Además, de acuerdo con los aspectos y las realizaciones de la presente invención, es importante que los restos capaces de reticular al menos un polisiloxano sustituido por alquenilo y/o alquinilo y el al menos un polisiloxano que comprende átomos de hidrógeno unidos por silicio (es decir, un resto Si-H), tras reaccionar dichos componentes, estén presentes, con el fin de mediar la formación de geles de silicona. Los mecanismos dentro de la presente invención para hacer reaccionar, y por consiguiente reticular, el al menos un polisiloxano sustituido por alquenilo y/o alquinilo y el al menos un polisiloxano que comprende átomos de hidrógeno unidos por silicio comprenden la hidrosililación, en la que un polisiloxano que tiene un grupo reactivo Si-H reacciona con un polisiloxano (polidiorganosiloxano) que tiene un grupo reactivo alifáticamente insaturado, en presencia de un catalizador de hidrosililación, normalmente Pt y/o Pd. Las composiciones formadoras de gel de silicona típicas incluyen polidiorganosiloxano sustituido por alquenilo y/o alquinilo (por ejemplo, poliorganosiloxanos funcionales de vinilo), poliorganosiloxanos a,w-hidrógeno, es decir, extendedores de cadena, poliorganosiloxanos funcionales de hidrógeno, es decir, agentes reticulantes, y un catalizador de hidrosililación (por ejemplo, un complejo de paladio).

Además, en línea con la presente invención, las viscosidades de al menos un polidiorganosiloxano sustituido por alquenilo y/o alquinilo y el al menos un polisiloxano que comprende átomos de hidrógeno unidos por silicio pueden variar de acuerdo con las propiedades deseadas de los geles y apósitos antimicrobianos resultantes, de acuerdo con los aspectos y las realizaciones de la invención. De acuerdo con la realización de la presente invención, una mezcla de al menos un polidiorganosiloxano sustituido por alquenilo y/o alquinilo y el al menos un polisiloxano que comprende átomos de hidrógeno unidos por silicio puede tener una viscosidad a temperatura ambiente y 1 atmósfera entre 500 y 100.000 cSt, preferentemente entre 500 y 20.000 cSt, antes de la incorporación de cualquier aditivo y/o excipiente, y antes de la reticulación del al menos un polidiorganosiloxano sustituido por alquenilo y/o alquinilo y el al menos un polisiloxano que comprende átomos de hidrógeno unidos por silicio.

El al menos un componente hidrofílico (opcionalmente mejorador de la liberación de plata) es seleccionado del grupo que comprende glucosa, xilitol, sorbitol, manitol, ciclodextrinas, celulosa, semicelulosa, celulosa carboximetilada, quitosán, dextran, quitina, amilosa, amilopectina, polietilenglicol, polipropilenglicol, poliglicerol, poli(ácido acrílico), copolímeros de ácido acrílico y acrilato de alquilo C¹⁰-C³⁰, poliacrilamida), polímeros y copolímeros de anhídrido maleico, carboximetilcelulosa, metil celulosa, hidroximetilpropilcelulosa, etilcelulosa, carboxietilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxietilcelulosa, carboximetilcelulosa, alquil sulfonato de celulosa, sulfonatos de poliestireno, ácidos vinílicos y alcoholes vinílicos. El componente hidrofílico está presente en una concentración que oscila de 3% a 40% (p/p), y más preferentemente de 4% a 30%.

Diferentes tipos de sales de plata con propiedades antimicrobianas están dentro del alcance de la presente invención. La al menos una sal de plata es seleccionada del grupo que comprende Ag²SO⁴, Ag²SO³, AgNO³, Ag²CO³, Ag³PO⁴, zirconio de plata, citrato de plata, acetato de plata, lactato de plata y/o combinaciones o mezclas de los mismos. La concentración de sal de plata oscila de 1% a 30%, y preferentemente de aproximadamente 2% a 20%. Ya que la sal de plata es el agente antimicrobiano primario que le concede a la composición sus propiedades antimicrobianas, es concebible que una mayor concentración de plata corresponda a un efecto antimicrobiano general mejorado. Sin embargo, sin desear estar sujeto a ninguna teoría en particular, es considerado que también puede ser potencialmente esencial proporcionar composiciones y geles con combinaciones optimizadas de propiedades de liberación de plata y concentración de sal de plata, como es ilustrado por la eficacia de las composiciones y los geles antimicrobianos de la presente invención. No obstante, otros aspectos y realización de la presente invención también pueden contribuir a propiedades antimicrobianas.

Con el objetivo de mejorar las propiedades antimicrobianas generales de la composición antimicrobiana, la presente invención está referida a composiciones que comprenden al menos un poliéter de siloxano (SPE). Los SPE son copolímeros en bloque con segmentos que comprenden polisiloxano (por ejemplo, PDMS) y segmentos adicionales que contienen al menos un tipo de polímero, por ejemplo, polietilenglicol (PEG) o polipropilenglicol (PPG). Los SPE adecuados pueden ser seleccionados, por ejemplo, del grupo que comprende copolímero de bis-isobutilo PEG/PPG-10/7 dimeticona (Dow Corning Toray FZ 2233) y Silwet 8500 (de Momentive).

Los copolímeros de polidimetilsiloxano (PDMS), es decir, polímeros adecuados que contienen siloxano de acuerdo con la presente invención, consisten en al menos dos tipos de polímero diferentes, que están dispuestos en bloques de PDMS y el otro polímero, por ejemplo, óxido de polietileno. Cuando tres componentes de polímeros diferentes están presentes en el mismo polímero, es denominado terpolímero. Las arquitecturas comunes de los copolímeros son lineales, donde los al menos dos bloques diferentes están dispuestos en serie, o los copolímeros de injerto, donde por ejemplo, la PEO está injertada a lo largo de una cadena principal de PDMS, asemejándose a un peine. La abundancia relativa de PDMs y los otros componentes poliméricos determinará las propiedades tales como hidrofilicidad, que es una de las propiedades deseables según la presente invención. Los co- y terpolímeros también pueden estar reticulados intermolecularmente, en cuyo caso los polímeros forman una red (en ocasiones denominada crospolímero). Dicha red puede ser hinchada en disolventes, por ejemplo, siloxanos cíclicos para formar un gel, con ventajas relacionadas con, por ejemplo, la facilidad de procesamiento, a pesar de que el polímero reticulado mismo tiene viscosidad muy alta.

En realizaciones adicionales de la presente invención, las composiciones y los geles antimicrobianos pueden comprender partículas para facilitar y/o permitir la dispersión de los constituyentes de la composición, principalmente ciertos componentes hidrofílicos mejoradores de la liberación de plata pero potencialmente también las sales de plata antimicrobianas. De acuerdo con una realización de la presente invención, las partículas concebibles dentro del alcance de la invención pueden ser, por ejemplo, partículas de sílice, pero otras partículas adecuadas también están dentro del alcance de la presente invención. Las partículas pueden estar presentes en una concentración que oscila de 2 a 5%, preferentemente entre 2 y 3%. De acuerdo con otra realización de la presente invención, la composición antimicrobiana puede comprender, además, al menos un copolímero que contiene siloxano. Dicho copolímero que contiene siloxano puede comprender, por ejemplo, un polímero hidrofílico, tal como PEG o PPG u otros polímeros conocido por una persona experta en la técnica.

Incluso en otras realizaciones de las composiciones antimicrobianas de la presente invención, el al menos polidiorganosiloxano sustituido por alquenilo y/o por alquinilo puede estar reticulado covalentemente a al menos un polisiloxano que comprende átomos de hidrógeno unidos por silicio, por lo cual se forma un gel antimicrobiano.

Un segundo aspecto de la presente invención se refiere a geles antimicrobianos que comprenden al menos un polisiloxano sustituido por alquenilo y/o por alquinilo (polidiorganosiloxanos) unidos covalentemente a al menos un polisiloxano que comprende átomos de hidrógeno unidos por silicio, dicho gel antimicrobiano comprende además al menos un catalizador de hidrosililación, caracterizado porque dicho gel antimicrobiano comprende, además, al menos una sal de plata, y al menos un componente hidrofílico (opcionalmente mejorador de la liberación de plata). Dichos geles antimicrobianos pueden, entre otros, ser producidos a partir de las composiciones de la presente invención, por ejemplo, a través de la reticulación del al menos un polisiloxano sustituido por alquenilo y/o por alquinilo y el al menos un polisiloxano que tiene átomos de hidrógeno unidos por silicio. La reticulación puede ser efectuada a través de reacción del al menos un polisiloxano sustituido por alquenilo y/o por alquinilo y el al menos un polisiloxano que tiene átomos de hidrógeno unidos por silicio, por ejemplo, con el uso de, en una realización de la presente invención, curado. El curado puede llevarse a cabo bajo condiciones diferentes dependiendo de los componentes de la composición, así como de las propiedades deseadas del gel resultante. En una realización adicional, el curado puede ser llevado a cabo entre otros a una temperatura entre 40 y 140 grados centígrados, preferentemente entre 60 y 130. Incluso en otra realización, el marco de tiempo durante el cual el curado es llevado a cabo puede variar también dependiendo de los factores anteriores, pero la reacción de curado por reticulación puede por ejemplo ser llevado a cabo entre 5 segundos y 2 horas, preferentemente entre 10 segundos y 30 minutos, y más preferentemente entre 30 segundos y 2 minutos.

Incluso en otra realización según la presente invención, el gel antimicrobiano puede comprender además uno o más excipientes, por ejemplo, seleccionados de copolímeros que contienen siloxano, redes poliméricas de siloxano y partículas de sílice.

En una realización adicional, los geles antimicrobianos de la presente invención pueden comprender numerosos tipos diferentes de sales de plata. Dicha sal de plata es seleccionada del grupo que comprende Ag²SO⁴, Ag²SO³, AgNO³, Ag²CO³, Ag³PO⁴, zirconio de plata y/o sales de plata orgánicas, tales como citrato de plata, acetato de plata, lactato de plata y/o combinaciones o mezclas de los mismos. En una realización de la presente invención, la concentración de sal de plata oscila de 1% a 30% (p/p), y preferentemente de aproximadamente 2% a 20%.

Los geles antimicrobianos de la presente invención comprenden al menos un componente hidrofílico (mejorador de la liberación de plata) seleccionado del grupo que comprende glucosa, xilitol, sorbitol, manitol, ciclodextrinas, celulosa, semicelulosa, celulosa carboximetilada, quitosán, dextran, quitina, amilosa, amilopectina, polietilenglicol, polipropilenglicol, poliglicerol, poli(ácido acrílico), copolímeros de ácido acrílico y acrilato de alquilo C¹⁰-C³⁰, poli(acrilamida), polímeros y copolímeros de anhídrido maleico, carboximetilcelulosa, metil celulosa, hidroximetilpropilcelulosa, etilcelulosa, carboxietilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxietilcelulosa, carboximetilcelulosa, alquil sulfonato de celulosa, sulfonatos de poliestireno, ácidos vinílicos y alcoholes vinílicos. El componente hidrofílico (mejorador de liberación de plata) está presente en una concentración que oscila de 3% a 40% (p/p), y más preferentemente de 4% a 30%.

Las propiedades de liberación de plata de los geles antimicrobianos naturalmente tienen un impacto significativo sobre los efectos antimicrobianos generales observados cuando se utiliza el gel y otros aspectos de la presente invención en, por ejemplo, un marco clínico.

La cantidad de iones de plata liberados de los prototipos pueden investigarse, de acuerdo con las realizaciones de la presente invención, usando un procedimiento de prueba basado en las mediciones de liberación de plata a partir de un gel antimicrobiano y/o un apósito antimicrobiano para heridas, usando un modelo de dos compartimentos. Un trozo del gel/apósito prototipo (d=20 mm, área 3,14 cm2) fue colocado sin película de liberación sobre la membrana de un inserto de cultivo celular (tamaño de poro 8,0 mm), colocado en una placa de 6 pocillos que contenía 4 ml de nitrato de sodio (NaNO³, 0,15 M). Las placas fueron incubadas a 35°C y la concentración de iones de plata fue determinada en el medio usando un electrodo de plata. Cuando la concentración debió ser determinada durante varios días, las muestras fueron colocadas en NaNO³ fresco después de cada medición. La concentración total de plata también puede ser determinada usando espectroscopía de absorción atómica (AAS), si el medio no es compatible con el electrodo de plata (por ejemplo, fluido de herida simulado (SWF)), así como otros procedimientos adecuados.

De acuerdo con una realización en línea con la presente invención, los geles antimicrobianos pueden inhibir el crecimiento microbiano, definido usando entre otros la zona de inhibición corregida (CZoI) o los procedimientos de prueba de dos compartimentos, durante varios marcos de tiempo. El procedimiento de prueba de dos compartimentos incluye bacterias de cultivo en placas de 6 pocillos, y, cuando se evalúa la eficacia antimicrobiana, colocando trozos de apósitos (20 mm) en insertos de cultivo (la membrana porosa en el inserto de cultivo celular es desprendida de modo tal que el apósito tiene contacto completo con el cultivo de bacterias). Las bacterias se cultivan en fluido para heridas químico simulado, cSWF (NaCl 2,922 g, NaOHCO³ 1,68 g, KCl 0,149 g, COC12 x 2H2O 0,184 g, albúmina bovina 16,5 g, en 500 ml de agua Super Q, pH 8,49. La concentración inicial del organismo experimental es de aproximadamente 106 CFU/ml previo a la incorporación de la muestra para análisis. Las placas son incubadas con agitación (100 rpm) y las muestras se retiran en momentos especificados. El número de recuentos viables del organismo experimental es determinado con el procedimiento de recuento de placa de superficie estándar y la cantidad de antimicrobianos liberados es analizada con la metodología relevante, por ejemplo, espectroscopía por absorción atómica (AAS) para metales pesados. Para los estudios de liberación, el procedimiento puede ser usado solo con el fluido de análisis deseado y sin presencia de bacterias.

El procedimiento de CZoI incluye colocar un trozo de apósito para heridas (d = 20 mm) sobre una superficie con agar (agar de Muller Hinton (agar MH)) en placas de 25ml/9cm que producen una profundidad de agar de 4 mm, que ha sido sembrada con el microorganismo para el análisis (Pseudomonas aeruginosa, ATCC 15442, y Staphylococcus aureus, ATCC 6538). La difusión del agente antimicrobiano en el agar resulta en la inhibición de crecimiento, que aparece como una zona clara en el agar. La zona de inhibición corregida es determinada como el diámetro de la zona de inhibición completa menos el tamaño del apósito.

La CZoI asociada con los geles antimicrobianos de la presente invención puede ser, entre otras, de aproximadamente al menos 2 mm a las 24 horas y aproximadamente al menos 2 mm a las 48 horas. Además, de acuerdo con la invención, la liberación de plata acumulada de los geles antimicrobianos puede ascender a al menos 0,3% del contenido total de plata después de 24 horas, y al menos 0,5% del contenido total de plata después de 48 horas. En realizaciones adicionales de la presente invención, los efectos antimicrobianos mediados por los geles antimicrobianos de la presente invención, según lo evaluado usando el modelo de dos compartimentos, puede estar en el orden de al menos un log, preferentemente al menos dos logs, y más preferentemente al menos tres logs.

Un procedimiento estándar adicional para evaluar la eficacia antimicrobiana de los productos según la presente invención es una versión modificada de ISO 22196:2007, es decir, un llamado procedimiento de contacto antimicrobiano. En síntesis, el procedimiento abarca cubrir un trozo de muestra de 5 x 5 cm con una capa delgada de inóculo, incubando durante un período de tiempo específico (comúnmente 24 horas) antes de determinar la cantidad de organismos experimentales variables. La viabilidad del organismo experimental puede ser llevada a cabo de la siguiente manera: procedimiento de agitación usando tampón de neutralización, colocación en placas, incubación y procedimiento de recuento de placas. Las desviaciones menores del procedimiento de referencia en este caso son que el inóculo usado contiene agar agar (3 g/l) y caldo nutriente (5%). Las muestra para análisis fueron inoculadas con 1 ml de inóculo que contenía aproximadamente 1,2 - 3,0 x 106 UFC/ml.

Usando el procedimiento ISO modificado descrito con anterioridad, los productos antimicrobianos de la presente invención causaron más de 3 reducciones log en la viabilidad de P. aeruginosa (ATCC 15442).

Las propiedades de adhesión exhibidas por el gel de la presente invención son naturalmente altamente importantes tanto para la eficacia antimicrobiana real como para la comodidad y el cumplimiento del paciente. De este modo, de acuerdo con la presente invención, los geles antimicrobianos pueden tener una adhesión con acero de entre 0,1 y 2 N, preferentemente entre 0,1 y 1 N, y mucho más preferentemente entre 0,1 y 0,5 N. La determinación de la adhesión es en esta instancia llevada a cabo de acuerdo con el estándar de ASTM Internationals D3330/D3330M-04, procedimiento F, pero también pueden ser utilizados otros procedimientos y estándares. El gel antimicrobiano puede ser combinado con, o incorporado en, un apósito previo a la aplicación a un paciente, pero también puede ser para usar en la aplicación directamente a un paciente que lo necesita.

En realizaciones adicionales de la presente invención, los geles de silicona antimicrobianos de la presente invención pueden ser preparados en la forma de capas y/o superficie que tiene diferentes espesores, morfologías, patrones, funcionalidades, o lo similar, usando cualquier técnica adecuada, por ejemplo, extrusión, satinado, moldeado, pincelado, aspersión, fundición, revestimiento, y/o aplicación a mano. Incluso en otra realización, el gel de silicona puede ser realizado por fundición y curado de la composición antimicrobiana formadora de gel en un sustrato. En realizaciones adicionales según la invención, la capa y/o las superficies que comprenden el gel de la presente invención pueden estar en cualquier forma geométrica, por ejemplo puntos, círculos, redes, configuraciones continuas, configuraciones discontinuas, capas y/o superficies perforadas, y lo similar.

De acuerdo con realizaciones adicionales de la presente invención, el sustrato en el que el gel antimicrobiano será aplicado para crear un apósito para heridas que comprende el gel antimicrobiano puede ser cualquier superficie que generará las propiedades deseadas. El sustrato puede seleccionarse, entre otros, del grupo que comprende, entre otros, un apósito para heridas, un apósito para ostomía, placa base para ostomía, película de incisión, tela quirúrgica, un parche, un vendaje, una curita, un yeso, un adhesivo, una cinta adhesiva, un yeso adhesivo, un yeso para pegar, o una venda de yeso y/o cualquier combinación de los anteriores. Además, el sustrato puede ser un componente para la manufactura de cualquiera de las sustancias y/o los apósitos para heridas anteriores, por ejemplo, una película, una tela, una espuma, una película no hilada, una red de fibra, una tela tejida, o lo similar. De este modo, en realizaciones adicionales, los sustratos y/o los apósitos para heridas de la presente invención pueden comprender textiles, películas, espumas, películas no hiladas, redes de fibras, espumas, telas tejidas y lo similar.

Los sustratos adecuados de acuerdo con las realizaciones adicionales de la presente invención pueden comprender poliésteres, polietilenos, polipropilenos, polibutilenos, polimetilpentenos, poliolefinas, acetatos de polivinilo, derivados de cloruro de polivinilo, acetato vinílico de polietileno (EVA) y sus copolímeros, polivinilos, alcohol polivinílico, polivinilbutiral, polivinil formal, poliacrilonitrilo, poliuretanos y poliuretano-ureas, poliestirenos y sus copolímeros, plásticos epoxi y fenólicos, derivados poliacrílicos y poliacrilatos, películas a base de celulosa, poliamidas, elastómeros de silicona, sulfuro de polifenilo, policarbonatos, fenoplastos, polímeros fluorados, polioximetilenos, óxidos de polifenileno, polisulfonas, materiales a base de polisacáridos, y/o siliconas, y/o cualquier combinación de los anteriores.

En un aspecto adicional, la presente invención se refiere a un gel antimicrobiano en el que dicho gel es formado por creación de al menos una unión covalente entre al menos un resto alquenilo y/o alquinilo de un primer polisiloxano y al menos un resto Si-H (es decir un átomo de hidrógeno unido a silicio) del segundo polisiloxano, dicho gel antimicrobiano comprende, además, al menos un catalizador de hidrosililación, al menos una sal de plata, y al menos un componente hidrofílico (mejorador de la liberación de plata, en el que dicho al menos un componente hidrofílico hace que dicho agente antimicrobiano se hinche al menos un 5% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, según lo medido por el procedimiento de absorción por hinchamiento libre. Además, de acuerdo con realizaciones adicionales de acuerdo con la presente invención, el hinchamiento puede ser al menos 10% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 20% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 20% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 30% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 40% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 50% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 75% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 100% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 150% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 200% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 300% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 400% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 500% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 600% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 700% (p/p) después de 24 horas en la Solución A o al menos 800% (p/p) después de 24 horas en la Solución A o cualquier otro valor inferior o superior, y cualquier intervalo creado por las cifras anteriores, por ejemplo, desde 5% (p/p) hasta 800 % (p/p) después de 24 horas en la Solución A.

Opcionalmente, el hinchamiento puede medirse en diferentes momentos de medición, por ejemplo, a las 48 horas o a las 72 horas, y también en estos momentos de medición el hinchamiento puede ser al menos 10% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 20% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 20% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 30% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 40% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 50% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 75% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 100% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 150% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 200% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 300% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 400% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 500% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 600% (p/p) después de 24 horas en la Solución A, o al menos 700% (p/p) después de 24 horas en la Solución A o al menos 800% (p/p) después de 24 horas en la Solución A o cualquier otro valor inferior o superior, y cualquier intervalo creado por las cifras anteriores, por ejemplo, desde 5% (p/p) hasta 800 % (p/p) después de 24 horas en la Solución A.

Como fue mencionado con anterioridad, el procedimiento de absorción por hinchamiento libre es utilizado para determinar las propiedades de hinchamiento. El procedimiento de absorción por hinchamiento libre es llevado a cabo aproximadamente de la siguiente manera.

Es preparado un volumen adecuado de Solución A. 1 litro es preparado, por ejemplo, de acuerdo con el siguiente protocolo: Disolver 8,298 g de cloruro de sodio (NaCl) y 0,368 g de cloruro de calcio dihidratado (CaCh • 2 H²O) en agua desmineralizada y llenar hasta 1 litro en un matraz volumétrico.

La primer etapa del procedimiento de absorción por hinchamiento libre (que es un procedimiento de prueba estándar denominado EN 13726-1) incluye cortar o punzar un trozo de análisis de 5 x 5 cm del producto (por ejemplo, el gel antimicrobiano) que será analizado. En caso de apósitos de cavidad, usar 0,2 gramos. Segundo, acondicionar el trozo para análisis a 23 ± 2 °C y (50 ± 2) % HR y posteriormente pesar la muestra y colocarla en una cápsula de Petri. Añadir una cantidad de Solución A entibiada hasta 37±1 °C correspondiente a 40 veces la masa de la muestra, ± 0,5 g. Transferir al horno y dejarlo reposar durante el tiempo seleccionado, por ejemplo, 24 horas, a 37±1°C. Luego, por el uso de fórceps, suspender la muestra durante 30 s por la esquina o por un extremo según corresponda, secar cuidadosamente para retirar el exceso de fluido y luego pesarla. Repetir el procedimiento para otras nueve muestras, para obtener importancia estadística.

Finalmente, expresar la capacidad de absorción como masa promedio (g) de la solución retenida por 100 cm2 (según se presenta a la herida), por g de muestra o en porcentaje del peso de la muestra.

En una realización, el al menos un componente hidrofílico mejorador de la liberación de plata del gel antimicrobiano e seleccionado de un grupo que comprende mono- di- y/o polisacáridos, alcoholes de azúcar, polioles, poliéteres, poliamidas y/o polímeros que comprenden grupos ácido carboxílico pendientes y/o grupos sulfonato pendientes. La al menos una sal de plata, que medió el efecto antimicrobiano, es seleccionada del grupo que comprende Ag²SO⁴, Ag²SO³, AgNO³, Ag²CO³, Ag³PO⁴, zirconio de plata, citrato de plata, acetato de plata, lactato de plata y/o combinaciones o mezclas de los mismos.

En realizaciones adicionales, el gel antimicrobiano puede comprender uno o más excipientes seleccionados del grupo que comprende copolímeros que contienen siloxano, redes poliméricas e siloxano y partículas de sílice.

La inhibición microbiana puede ser llevada a cabo naturalmente usando numerosas técnicas diferentes, por ejemplo a través de las pruebas de zona de inhibición corregida (CZoI). Los geles antimicrobianos según la presente invención ejercen un efecto antimicrobiano, en términos de CZoI, de al menos 2 mm a las 24 horas y al menos 2 mm a las 48 horas, y, en incluso otra realización, la liberación de plata acumulada del gel antibacteriano puede justificar al menos el 0,3% del contenido total de plata después de 24 horas, o puede justificar al menos 0,5% del contenido total de plata después de 48 horas.

Además, según los aspectos y las realizaciones de la presente invención, el al menos un componente hidrofílico (opcionalmente mejorador de la liberación de plata) hace que los geles y las composiciones antimicrobianos de acuerdo con la presente invención se hinchen al menos un 5% (p/p) después de 24 horas en la Solución A de acuerdo con el procedimiento de absorción por hinchamiento libre, o puede hacer que los geles y las composiciones antimicrobianos se hinchen al menos un 10% después de 72 h en la Solución A de acuerdo con el procedimiento de absorción por hinchamiento libre.

De este modo, otro aspecto de la presente invención se refiere a apósitos antimicrobianos que inhiben el crecimiento de microbios y que comprenden los geles antimicrobianos de la presente invención pueden ser altamente útiles en varios contextos, o pueden por ejemplo aplicarse en un marco clínico profesional, ya sea por un profesional médico o por el paciente, o en el marco de productos para el consumidor. El apósito antimicrobiano puede, de acuerdo con una realización de la invención, referirse a cualquier tipo de apósito con utilidad como un sustrato para el gel antimicrobiano, por ejemplo, un apósito para heridas, un apósito para ostomía, placa base para ostomía, película de incisión, tela quirúrgica, un parche, un vendaje, una curita, un yeso, un adhesivo, una cinta adhesiva, un yeso adhesivo, un yeso para pegar, o una venda de yeso y cualquier combinación de los anteriores.

El gel antimicrobiano confiere naturalmente sus propiedades antimicrobianas a los apósitos antimicrobianos de la presente invención, pero también el apósito como tal puede optimizarse con respecto a, por ejemplo, la forma y/o morfología a partir de una perspectiva de eficacia antimicrobiana. De este modo, los apósitos antimicrobianos de la presente invención pueden ser ajustados para cumplir con fines específicos, pero en términos de aspecto físico, propiedades físicas, así como en términos de constituyentes y propiedades químicas. Las propiedades de liberación de plata de los apósitos antimicrobianos como tales naturalmente tienen un impacto significativo sobre los efectos antimicrobianos generales observados cuando se utilizan los apósitos en, por ejemplo, un marco clínico. Por consiguiente, además de cuerdo con la invención, la liberación de plata acumulada de los apósitos antimicrobianos de la presente invención pueden justificar al menos el 0,3% del contenido total de plata después de 24 horas, y al menos el 0,5% del contenido total de plata después de 48 horas.

Las propiedades de adhesión exhibidas por los apósitos de la presente invención dependen lógicamente de las propiedades adhesivas del gel antimicrobiano comprendido en el apósito. Nuevamente, las propiedades de adhesión son naturalmente altamente importantes tanto para la eficacia antimicrobiana real como para la comodidad y el cumplimiento del paciente. Los apósitos antimicrobianos de la presente invención pueden ser altamente útiles en varios contextos, o pueden por ejemplo aplicarse en un marco clínico profesional, ya sea por un profesional médico o por el paciente, o en el marco de productos para el consumidor.

Los geles antimicrobianos de la presente invención pueden ser preparados usando una multitud de procedimientos o combinaciones de las etapas del procedimiento, de acuerdo incluso con otro aspecto de la presente invención, entre otros, un procedimiento que comprende una etapa inicial de mezclar un primer polisiloxano adecuado y al menos un componente hidrofílico (mejorador de la liberación de plata), seguido de calentamiento de la mezcla obtenida hasta que el componente hidrofílico está fundido. La mezcla obtenida después de la etapa de fusión puede ser mezclada entonces con una sal de plata y posteriormente con un segundo polisiloxano adecuado. Finalmente, la mezcla es curada en presencia de un catalizador, en una realización por ejemplo Pt y/o Pd, y/o cualquier otro catalizador adecuado para la preparación de geles antimicrobianos. En una realización adicional de la presente invención, el curado puede ser llevado a cabo entre otros a una temperatura entre aproximadamente 40 y 140 grados centígrados, preferentemente entre 60 y 130. Incluso en otra realización, el marco de tiempo durante el cual el curado es llevado a cabo puede variar también dependiendo de los factores anteriores, pero la reacción de curado por reticulación puede por ejemplo ser llevado a cabo entre 5 segundos y 2 horas, preferentemente entre 10 segundos y 30 minutos, y más preferentemente entre 30 segundos y 2 minutos. Naturalmente, las etapas anteriores pueden ser realizadas simultáneamente o secuencialmente o en cualquier combinación de etapas secuenciales. Incluso en otra realización de la presente invención, la al menos una red polimérica de silicona puede ser mezclada con la mezcla que comprende el primer polisiloxano y el componente hidrofílico mejorador de la liberación fundido indistintamente antes de la incorporación de la sal de plata, o después.

En una realización adicional de acuerdo con la presente invención, los procedimientos para preparar los geles antimicrobianos pueden comprender las etapas de mezclar al menos un polisiloxano sustituido por alquenilo y/o alquinilo, al menos un catalizador, y partículas de sílice, seguido de añadir posteriormente pasta de sal de plata a la mezcla, formando un componente A (Figura 1). La pasta de plata puede comprender, por ejemplo una red polimérica y una sal de plata adecuada, por ejemplo sulfato de plata. Un componente B puede ser formado a través de mezclado de al menos un polisiloxano sustituido por alquenilo y/o alquinilo, al menos un CL que comprende átomos de hidrógeno unido por silicio, y al menos un CE que comprende átomos de hidrógeno unido por silicio. A partir de entonces, un componente hidrofílico mejorador de liberación de plata es mezclado con la mezcla, opcionalmente después de calentar y/o fundir el componente hidrofílico mejorador de liberación de plata. Finalmente, el componente A y el componente B son mezclados antes del revestimiento de un sustrato médico adecuado, entre otros, cualquier tipo de apósito para heridas de acuerdo con la presente invención, y la preparación es finalizada a través de curado de la mezcla en un gel antimicrobiano. Naturalmente, las etapas anteriores pueden ser realizadas simultáneamente o secuencialmente o en cualquier combinación de etapas secuenciales. La realización descrita con anterioridad puede ser adecuada para la preparación de geles antimicrobianos y apósitos para heridas a una escala de manufactura, y las etapas del proceso son optimizadas teniendo en cuenta ajustes de producción y varios parámetros importantes de proceso. Antes de curar el gel antimicrobiano, dicha composición puede ser aplicada naturalmente en cualquier patrón, estructura, configuración y/o morfología a un sustrato adecuado, por ejemplo, un apósito para heridas, para optimizar de manera adicional el proceso de preparación.

En realizaciones adicionales de la presente invención, los procedimientos para preparar productos antimicrobianos, tales como geles y/o apósitos antimicrobianos, pueden comprender la preparación inicial de tres muestras, indistintamente en forma simultánea o secuencial o en cualquier combinación. Dichas tres mezclas pueden comprender (i) al menos un polisiloxano funcional alquenilo y/o alquinilo, al menos un catalizador de hidrosililación y, opcionalmente, partículas de sílice, (ii) al menos un polisiloxano funcional alquenilo y/o alquinilo, al menos un CE y/o al menos un CL, y, opcionalmente, partículas de sílice, y (iii) al menos una sal de plata y al menos un s Pe . Subsiguientemente, al menos un componente hidrofílico mejorador de la liberación de plata es mezclado con la mezcla (i) y/o la mezcla (ii), seguido de calentamiento opcionalmente de la(s) mezcla(s) obtenida(s) a la(s) cual(es) el componente hidrofílico mejorador de la liberación de plata fue añadido, con el fin de derretir el componente hidrofílico mejorador de la liberación de plata. Las mezclas resultantes son mezcladas en adelante y, después del revestimiento opcional de un sustrato adecuado, curadas, creando de esta manera indistintamente un gel antimicrobiano y/o un apósito antimicrobiano, de acuerdo con la presente invención.

En realizaciones adicionales de acuerdo con la presente invención, el procedimiento para preparar los geles antimicrobianos puede comprender mezclar al menos un polisiloxano sustituido con alquenilo y/o alquinilo, al menos un catalizador, y partículas de sílice, para formar un componente A. Un componente B puede ser formado a través de mezclado de al menos un polisiloxano sustituido con alquenilo y/o alquinilo, al menos un CL que comprende átomos de hidrógeno unido por silicio, y al menos un CE que comprende átomos de hidrógeno unido por silicio. Además, una pasta de sal de plata puede ser preparada a través de mezclado de una red polimérica con una sal de plata adecuada, por ejemplo sulfato de plata. Posteriormente, el componente A es mezclado con un componente hidrofílico mejorador de liberación, y calentado si es necesario, previo al añadido y el mezclado de la pasta de plata, y finalmente el añadido y mezclado del componente B, seguido del revestimiento opcional de un sustrato y curado, para formar un gel y/o apósito para heridas antimicrobianos de acuerdo con la presente invención.

En una realización de la presente invención que se refiere a la preparación de un gel antimicrobiano, y un sustrato antimicrobiano, un primer componente es preparado, que comprende entre otros un polidiorganosiloxano sustituido con alquenilo y/o alquinilo, una sal de plata, partículas de sílice, un catalizador, y un inhibidor. Posteriormente, dicho primer componente es mezclado en una mezcladora hasta que las partículas de sílice han sido dispersadas completamente, en las que después un segundo componente, que comprende un polidiorganosiloxano sustituido con alquenilo y/o alquinilo, extendedores de cadena y agentes reticulantes, es añadido, seguido del mezclado y la posterior aplicación sobre un sustrato adecuado. Finalmente, el sustrato y el gel antimicrobiano es curado, por ejemplo, durante aproximadamente 10 minutos a 120 grados, resultando en un producto con propiedades antimicrobianas. De acuerdo con otras realizaciones y otros aspectos de la presente invención, los geles antimicrobianos pueden ser preparados con el uso de numerosos constituyentes adicionales, para lograr ciertos efectos referidos a, entre otros, aumento de la liberación de plata, pegado optimizado, viscosidad, resistencia mecánica y/o comodidad y cumplimiento del paciente.

Los apósitos antimicrobianos de la presente invención pueden ser preparados usando una multitud de procedimientos o combinaciones de las etapas del procedimiento, entre otros un procedimiento que comprende, según una realización, una etapa inicial de mezclar un primer polisiloxano adecuado y al menos un componente hidrofílico, seguido de calentamiento de la mezcla obtenida hasta que el al menos un componente hidrofílico (mejorador de la liberación de plata) está fundido. La mezcla obtenida después de la etapa de fusión puede ser mezclada entonces con una sal de plata y posteriormente con un segundo polisiloxano adecuado. A partir de entonces, la mezcla puede ser aplicada a un sustrato, en varios patrones, morfologías y espesores adecuados, seguido de curado del sustrato y la mezcla aplicada en presencia de un catalizador adecuado, por ejemplo, en una realización Pt y/o Pd, y/o cualquier otro catalizador adecuado. En una realización adicional, el curado puede ser llevado a cabo entre otros a una temperatura entre 40 y 140 grados centígrados, preferentemente entre 60 y 130. Incluso en otra realización, el marco de tiempo durante el cual el curado es llevado a cabo puede variar también dependiendo de los factores anteriores, pero la reacción de curado por reticulación puede por ejemplo ser llevado a cabo entre 5 segundos y 2 horas, preferentemente entre 10 segundos y 30 minutos, y más preferentemente entre 30 segundos y 2 minutos.

Naturalmente, las etapas anteriores pueden ser realizadas simultáneamente o secuencialmente o en cualquier combinación de etapas secuenciales, por ejemplo la mezcla puede, según una realización, ser aplicada al sustrato previo al mezclado con el segundo polisiloxano. En una realización adicional, el sustrato utilizado para la preparación de los apósitos antimicrobianos puede ser cualquier tipo de apósito con utilidad como un sustrato para el gel antimicrobiano, por ejemplo, un apósito para heridas, un apósito para ostomía, placa base para ostomía, película de incisión, tela quirúrgica, una compresa, un parche, un vendaje, una curita, un yeso, un adhesivo, una cinta adhesiva, un yeso adhesivo, un yeso para pegar, o una venda de yeso. De acuerdo con otra realización, la al menos una red polimérica de silicona puede ser mezclada nuevamente con la mezcla que comprende el primer polisiloxano y el componente hidrofílico mejorador de la liberación fundido indistintamente antes de la incorporación de la sal de plata, o después.

Incluso en otra realización, los apósitos antimicrobianos son preparados a través del calentamiento inicial de al menos un componente mejorador de la liberación de plata, al menos un polidiorganosiloxano sustituido por alquenilo y/o alquinilo, al menos un catalizador de hidrosililación, y, opcionalmente, partículas de sílice, seguido de mezclado de dichos componentes, con el fin de obtener una emulsión. Posteriormente, la emulsión es mezclada con una pasta de plata que comprende al menos una sal de plata y una red copolimérica de polisiloxano - poliéter. Finalmente, la emulsión que contiene plata es mezclada con una mezcla de al menos un polidiorganosiloxano sustituido por alquenilo y/o alquinilo y al menos un polisiloxano reticulante que comprende hidrógeno unido por silicona, seguido de aplicación a un sustrato adecuado, y curado.

En una realización adicional de acuerdo con la presente invención, los apósitos antimicrobianos son preparados mezclando al menos un componente hidrofílico mejorador de la liberación de plata, por ejemplo, partículas de un alcohol de azúcar adecuado, al menos un polidiorganosiloxano sustituido por alquenilo y/o alquinilo, y al menos un catalizador de hidrosililación, para formar una suspensión. La suspensión es posteriormente mezclada con una pasta de plata que comprende al menos una sal de plata y una red copolimérica de polisiloxano - poliéter. Finalmente, la emulsión que contiene plata es mezclada con una mezcla de al menos un polidiorganosiloxano sustituido por alquenilo y/o alquinilo y al menos un polisiloxano reticulante que comprende hidrógeno unido por silicona, seguido de aplicación a un sustrato adecuado, y curado.

Además, según la presente invención, los apósitos antimicrobianos pueden ser preparados a través de mezclado de un polidiorganosiloxano sustituido por alquenilo y/o alquinilo y al menos un catalizador de hidrosililación para formar un componente A. Posteriormente, al menos un polidiorganosiloxano sustituido por alquenilo y/o alquinilo es mezclado con un polisiloxano que comprende átomos de hidrógeno unidos por silicio para formar un componente B por mezclado continuo de los componentes A y B por unión de dos chorros que comprenden el componente A y el componente B, respectivamente. Una sal de plata adecuada y excipientes adicionales, por ejemplo, un componente hidrofílico mejorador de la liberación de plata, es añadida posteriormente, entre otros en la forma de un polvo. Finalmente, la mezcla obtenida es aplicada a un sustrato y curada, para generar un apósito antimicrobiano según la presente invención.

Un aspecto adicional de acuerdo con la presente invención se refiere al uso del gel antimicrobiano en un producto para tratar heridas, quemaduras, cortes, moretones y lo similar, en varios entornos y para varios fines.

Ejemplos

Los siguientes materiales fueron usados en la preparación de las composiciones y gel antimicrobianos. polidimetilsiloxano terminado con dimetilvinil siloxivinilo 1000 A, que tiene una viscosidad de 1000 mPa.s que contiene 0. 18-0,26% en peso de vinilo, el extendedor de cadena polidimetilsiloxano metilhidrógeno terminado con trimetilsiloxi, que tiene una viscosidad de 25-35 m Pa.s que contiene 25-30% en moles MeHSiO, y un polidimetilsiloxano reticulante de metilhidrógeno terminado con trimetilsiloxi que tiene una viscosidad de 25-35 m Pa.s que contiene 25-30% en moles como MeHSiO fueron obtenidos de ABCR GmbH & Co. KG (AB109358, AB109366, y AB109380 respectivamente). El catalizador de paladio, Cat 511, fue obtenido de Hanse Chemie, sílice, H15, fue obtenido de Wacker Chemie, manitol fue obtenido de Sigma Aldrich, Polietilenglicol 3000 S fue obtenido de Clariant (referido como PEG 3000 a continuación), Pluriol 6005 y Pluriol 8005 fueron obtenidos de BASF (referidos como PeG 6000 y PEG 8000, respectivamente), sulfato de plata (Ag²SO⁴) fue obtenido de Alpha Aesar (número de inventario 11417), y Velvesil plus y Velvesil 125 fueron obtenidos de Momentive.

Ejemplo 1: Composiciones del gel de silicona

Las composiciones del gel de silicona fueron preparadas por mezclado de los componentes en las cantidades mencionadas a continuación. Primero, fue preparada una formulación del gel de silicona, que fue utilizada junto con los aditivos antimicrobianos y mejoradores de liberación.

El gel de silicona fue preparado en un sistema de dos componentes para separar el catalizador y el agente reticulante/extendedor de cadena antes del proceso de curado.

El componente A puede, entre otros, comprender los siguientes componentes:

1.PDMS terminado con vinilo (Vin 1000) y Sílice (HDK, H15) fueron mezclados en una jarra y emulsionados durante 5 minutos con una Speedmixer.

2.El catalizador fue añadido y la mezcla fue emulsionada durante 2 min en la Speedmixer.

El componente B puede, entre otros, comprender los siguientes componentes:

1. Los polímeros, incluyendo Vin 1000, CL y CE fueron mezclados en una jarra y mezclados 2 min en la Speedmixer.

Tabla 1.

_____ _____ ___ ___ ____ ____

En base a la formulación base definida anteriormente, fueron preparadas dos formulaciones antimicrobianas.

Ejemplo 2: Formulación de silicona con sulfato de plata y PEG

Una formulación fue preparada usando un procedimiento que comprende las siguientes etapas:

1) Añadir un componente de silicona A (3,75 g), de acuerdo con el ejemplo 1, en una jarra con PEG 8000 (3 g). 2) calentar a 80 °C hasta que el PEG esté fundido. Las fases son posteriormente mezcladas en una Speedmixer hasta que es formada una emulsión (un marco de tiempo de aproximadamente 2 min).

3) preparar una pasta de Ag²SO⁴ (3 g) y Velvesil plus (1,5 g) por mezclado del polvo de plata y el Velvesil en una jarra, y mezclar con la Speedmixer.

4) añadir la pasta de plata al componente A y mezclar

5) añadir inhibidor (0.015 g) a la silicona B y mezclar

6) añadir el componente B de silicona (3,75 g)

Tabla 2.

___ ___ ____ ____

Las etapas definidas anteriormente pueden ser realizadas naturalmente, donde corresponda, simultáneamente o secuencialmente o en cualquier combinación de etapas secuenciales.

Ejemplo 3: Formulación de silicona con sulfato de plata y manitol

Una formulación fue preparada usando un procedimiento que comprende las siguientes etapas:

1) poner el componente de silicona A (3 g), de acuerdo con el ejemplo 1, en una jarra con manitol (4,5 g).

2) mezclar las fases en una Speedmixer hasta que es formada una suspensión (aproximadamente 2 min).

3) preparar una pasta de Ag²SO⁴ (3 g) y Velvesil plus (1,5 g) por mezclado del polvo de plata y Velvesil en una jarra y mezclar con la Speedmixer.

4) añadir la pasta de plata al componente A y mezclar

5) añadir inhibidor (0.015 g) a la silicona B y mezclar

6) añadir el componente B de silicona (3,75 g)

Tabla 3.

____ ____ ___ ___

Las formulaciones fueron revestidas en un sustrato de película que comprendía poliuretano. Fueron punzados trozos de prueba con un diámetro de 20 mm y fueron sometidos a análisis antimicrobiano de acuerdo con el procedimiento de CZoI y el procedimiento de análisis de dos compartimentos.

Ejemplo 4: Formulación de silicona con sulfato de plata y CMC

Una formulación fue preparada usando un procedimiento que comprende las siguientes etapas:

1) poner el componente de silicona A (5,92 g), de acuerdo con el ejemplo 1, en una jarra con CMC Akucell AF 2781W (1,5 g).

2) mezclar las fases en una Speedmixer hasta que es formada una suspensión (aproximadamente 2 min).

3) al componente A añadir Ag²SO⁴ (1,5 g) y Velvesil plus (0,15 g) a la mezcla y emulsionar con la Speedmixer (aproximadamente 2 minutos).

4) añadir el componente B de silicona (5,92 g) a la mezcla y mezclar en la Speedmixer (aproximadamente 2 minutos).

Tabla 4.

___ ___

Las formulaciones fueron revestidas en un sustrato de película que comprendía poliuretano. Fueron punzados trozos de prueba con un diámetro de 20 mm y fueron sometidos a análisis antimicrobiano de acuerdo con el procedimiento de CZoI y el procedimiento de análisis de dos compartimentos.

Ejemplo 5: Adición de sulfato de plata y CMC con la adición de poliéter de silicona.

1) A 80 g de componente A de gel de silicona (Dow Corning 7-9900) 10 g de sulfato de plata y 10 g de CMC (Akucell 2781) fue añadido y emulsionado en una mezcladora durante 2 min

2) A esta mezcla 0,2 g de poliéter de silicona (Dow Corning FZ 2233) fue añadido y emulsionado en la mezcladora durante 2 min

3) A esta mezcla 80 g del componente B (Dow Corning 7-9900) fue añadido y emulsionado en la mezcladora.

4) La muestra se dejó curar a temperatura ambiente.

La muestra curó hasta obtener un gel.

Ejemplo 6: Adición de sulfato de plata y CMC con la adición de copolímero de poliéter de silicona.

1) A 80 g de componente A de gel de silicona (Dow Corning 7-9900) 10 g de sulfato de plata y 10 g de CMC (Akucell 2781) fue añadido y emulsionado en una mezcladora durante 2 min

2) A esta mezcla 1 g de poliéter de silicona (Momentive, Velvesil plus) fue añadido y emulsionado en la mezcladora durante 2 min

3) A esta mezcla 80 g del componente B (Dow Corning 7-9900) fue añadido y emulsionado en la mezcladora.

4) La muestra se dejó curar a temperatura ambiente.

La muestra curó hasta obtener un gel.

Ejemplo 7: Efectos antimicrobianos y de liberación de plata

Los efectos antimicrobianos de los geles antimicrobianos fueron evaluados para un número de geles formulados de manera diferente, según lo resumido en la Tabla 5 a continuación. Esencialmente, no fue detectada actividad antimicrobiana cuando es omitido el último componente hidrofílico (opcionalmente mejorador de liberación de plata) (léase muestras 2N1 y 2N2 en la Tabla 5 a continuación). Adicionalmente, los componentes hidrofílicos que no mejoran en absoluto el hinchamiento de los productos antimicrobianos según la presente invención causan de manera análoga esencialmente ningún efecto antimicrobiano. De este modo, es claro que los efectos de hinchamiento mediados por los componentes hidrofílicos según la presente invención resultan en eficacia antimicrobiana mejorada.

Tabla 5.

continuación

Los geles antimicrobianos preparados de acuerdo con la presente invención mostraron propiedades deseables tanto en término de liberación de plata con el tiempo como en término de efectos antimicrobianos, basándose la eficacia antimicrobiana en las mediciones de la zona de inhibición corregida (CZoI) (Tabla 4, sobre la reducción del número de unidades formadoras de colonia (UFC) de Pseudomonas aeruginosa solamente (Figura 4) y Pseudomonas aeruginosa y Staphylococcus aureus (Figura 3) y sobre el procedimiento de contacto antimicrobiano modificado según ISO. En síntesis con referencia a los datos presentados en las Figuras 3 y 4, los apósitos para heridas que comprenden la composición 5N6 fueron analizados contra dos agentes infecciosos comunes, es decir, Pseudomonas aeruginosa y Staphylococchus aureus. Las muestras fueron inoculadas con 106 bacterias y fueron sometidas a sustratos revestidos con las composiciones antimicrobianas de la invención. Las comparaciones de la muestra y el control muestran el efecto antimicrobiano como reducciones log con el tiempo, siendo capaces los geles antimicrobianos según la presente invención de reducir el número de unidades formadoras de colonia (UFC) de Staphylococcus aureus a partir de 106 a al menos 105 en 24 horas, o preferentemente de 106 a al menos 104 en 24 horas, o mucho más preferentemente de 106 a al menos 103 en 24 horas.

La Figura 4 muestra datos resultantes de las pruebas del modelo de dos compartimentos sobre P. aeruginosa, basadas en geles antimicrobianos de acuerdo con la presente invención, que comprenden excipientes tales como PEG y manitol. Los efectos antimicrobianos sustanciales pueden ser observados en ambo geles, con al menos cuatro reducciones log en UFC/ml sobre los cuadros de tiempo tan extensos como una semana.

Ejemplo 8: Propiedades de hinchamiento

Las propiedades de hinchamiento de varios geles antimicrobianos y composiciones reticuladas de acuerdo con la presente invención fueron analizadas usando el procedimiento de absorción por hinchamiento libre. Como puede ser observado a partir de la Tabla 6, los componentes hidrofílicos (opcionalmente mejoradores de liberación de plata) de la presente invención median el hinchamiento sustancial, conduciendo a la liberación de plata mejorada y/o eficacia antimicrobiana potenciada.

Tabla 6.

Claims (14)

REIVINDICACIONES

1. Una composición antimicrobiana que comprende:

- al menos un polisiloxano sustituido por alquenilo y/o alquinilo,

- al menos un polisiloxano que comprende átomos de hidrógeno unidos por silicio,

- al menos un catalizador de hidrosililación,

- al menos una sal de plata a una concentración entre 1% y 30% (p/p) que es seleccionada del grupo que comprende Ag²SO⁴, Ag²SO³, AgNO³, Ag²CO³, Ag³PO⁴, zirconio de plata, sal de plata, citrato de plata, acetato de plata, lactato de plata y/o combinaciones o mezclas de los mismos,

- al menos un componente hidrofílico que hace que dicha composición antimicrobiana, cuando es reticulada, se hinche al menos 5% (p/p) después de 24 horas en una solución de agua desionizada que contiene 8,298 g/l de cloruro de sodio y 0,368 g/ de cloruro de calcio dihidratado, según lo medido por el procedimiento de absorción por hinchamiento libre, en el que la concentración del al menos un componente hidrofílico es entre 3% y 40% (p/p) y

- al menos un poliéter de siloxano (SPE) que está presente a una concentración de entre 0,1% y 30% (p/p),

en la que al menos un componente hidrofílico es seleccionado del grupo que comprende glucosa, xilitol, sorbitol, manitol, ciclodextrinas, celulosa, semicelulosa, celulosa carboximetilada, quitosán, dextran, quitina, amilosa, amilopectina, polietilenglicol, polipropilenglicol, copolímeros de polietilenglicol, polipropilenglicol, poliglicerol, poli(ácido acrílico), copolímeros de ácido acrílico y acrilato de alquilo C¹⁰-C³⁰, poli(acrilamida), polímeros y copolímeros de anhídrido maleico, carboximetilcelulosa, metil celulosa, hidroximetilpropilcelulosa, etilcelulosa, carboxietilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxietilcelulosa, carboximetilcelulosa, alquil sulfonato de celulosa, sulfonatos de poliestireno, ácidos vinílicos y alcoholes vinílicos.

2. La composición antimicrobiana de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende además entre 1% y 5% (p/p) de partículas de sílice.

3. Un gel antimicrobiano producido a partir de la composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, en el que el gel es producido a través de reticulación de al menos un polisiloxano sustituido por alquenilo y/o alquinilo y el al menos un polisiloxano que comprende átomos de hidrógeno unidos por silicio.

4. El gel antimicrobiano de acuerdo con la reivindicación 3, en el que la reticulación de los polisiloxanos es llevada a cabo usando curado.

5. El gel antimicrobiano de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 3 a 4, que comprende además uno o más excipientes seleccionados del grupo que comprende copolímeros que contienen siloxano y partículas de sílice.

6. El gel antimicrobiano de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 3 a 5 en el que la inhibición del crecimiento microbiano traído por dicho gel antimicrobiano, definido como zona de inhibición corregida (CZoI) es al menos 2 mm a las 24 horas.

7. El gel antimicrobiano de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 3 a 6, en el que una muestra circular de dicho gel antimicrobiano, analizado usando el procedimiento de prueba de dos compartimentos, que tiene un diámetro de aproximadamente 20 mm y un peso de revestimiento de aproximadamente 500 g/m2, cuando es expuesto a 4 ml de bacterias que contienen fluido de heridas simulado en forma química a una temperatura de 37 °C, es capaz de reducir el número de unidades formadoras de colonia (UFC) de Staphylococcus aureus de 106 a al menos 105 en 24 horas.

8. El gel antimicrobiano de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 3 a 7, en el que dicho gel tiene una adhesión con acero de entre 0,1 y 2 N según lo medido por el estándar de ASTM Internationals D3330/D3330M-04, procedimiento F.

9. Un apósito antimicrobiano seleccionado del grupo que comprende un apósito para heridas, un apósito para ostomía, placa base para ostomía, película para incisión, tela quirúrgica, un parche, una curita, un yeso, un adhesivo, una cinta adhesiva, un yeso adhesivo, un yeso de pegado, y una venda de yeso, y cualquiera de sus combinaciones, que comprenden el gel antimicrobiano de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 3 a 8, en el que el gel antimicrobiano es aplicado sobre un sustrato.

10. Un procedimiento para preparar un gel antimicrobiano de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 3 a 8, que comprende las siguientes etapas:

(a) preparar las tres mezclas (i), (ii) y (iii), bien simultáneamente o secuencialmente o en cualquier combinación de (i), (ii), y (iii), que comprende:

(i) al menos un polisiloxano funcional alquenilo- y/o alquinilo, al menos un catalizador de hidrosililación y, opcionalmente, partículas de sílice;

(ii) al menos un polisiloxano funcional de alquenilo y/o alquinilo, al menos un CE que comprende átomos de hidrógeno unido por silicio, y/o al menos un CL que comprende átomos de hidrógeno unido por silicio, y, opcionalmente, partículas de sílice;

(iii) al menos una sal de plata y al menos un poliéter de siloxano (SPE);

(b) mezclar al menos un componente hidrofílico con la mezcla (i) y/o la mezcla (ii), seguido de calentamiento opcionalmente de la(s) mezcla(s) a la(s) cual(es) al menos un componente hidrofílico fue añadido, con el fin de derretir el al menos un componente hidrofílico;

(c) mezclar la mezcla (iii) con la mezcla (i) y/o la mezcla (ii)

(d) mezclar la mezcla (i)) y la mezcla (ii); y

(e) curar la mezcla obtenida en la etapa (d), obteniendo de este modo dicho gel antimicrobiano, en el que dicha composición comprende, además, al menos una sal de plata en una concentración entre 1% y 30% (p/p), y la concentración de al menos un componente hidrófilo está comprendida entre 3% y 40% (p/p).

11. Un procedimiento para preparar un apósito antimicrobiano de acuerdo con la reivindicación 9, que comprende las siguientes etapas:

(a) preparar las tres mezclas (i), (ii) y (iii), bien simultáneamente o secuencialmente o en cualquier combinación de (i), (ii) y (iii), que comprende:

(i) al menos un polisiloxano funcional alquenilo- y/o alquinilo, al menos un catalizador de hidrosililación y, opcionalmente, partículas de sílice;

(ii) al menos un polisiloxano funcional de alquenilo y/o alquinilo, al menos un CE que comprende átomos de hidrógeno unido por silicio, y/o al menos un CL que comprende átomos de hidrógeno unido por silicio, y, opcionalmente, partículas de sílice;

(iii) al menos una sal de plata y al menos un poliéter de siloxano (SPE);

(b) mezclar el al menos un componente hidrofílico con la mezcla (i) y/o la mezcla (ii), seguido de calentamiento opcionalmente de la(s) mezcla(s) a la(s) cual(es) al menos un componente hidrofílico fue añadido, con el fin de derretir el componente hidrofílico;

(c) mezclar la mezcla (iii) con la mezcla (i) y/o la mezcla (ii);

(d) mezclar la mezcla (i) y la mezcla (ii);

(e) revestir un sustrato con la mezcla obtenida en la etapa (d); y

(f) curar la mezcla revestida sobre el sustrato de la etapa (e), por lo cual es obtenido dicho apósito antimicrobiano,

en el que dicha composición comprende, además, al menos una sal de plata a una concentración entre 1% y 30% (p/p), y la concentración de al menos un componente hidrofílico está comprendida entre 3% y 40% (p/p).

12. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 11, en el que el sustrato es seleccionado del grupo que comprende un apósito para heridas, un apósito para ostomía, placa base para ostomía, película para incisión, tela quirúrgica, una compresa, un parche, un yeso, un adhesivo, una cinta adhesiva, un yeso adhesivo, un yeso de pegado, y una venda de yeso, y cualquiera de sus combinaciones, o en el que el sustrato es un componente para la producción de cualquiera de los sustratos anteriores, seleccionados del grupo que comprende una película, un textil, una espuma, una película no hilada, una red de fibras y una tela tejida.

13. El gel antimicrobiano de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 3 a 8 o el apósito antimicrobiano de acuerdo con la reivindicación 9 para su uso como medicamento.

14. El gel antimicrobiano de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 3 a 8 o el apósito antimicrobiano de acuerdo con la reivindicación 9 para usar en el tratamiento de quemaduras, cicatrices, infecciones bacterianas, infecciones virales y/o infecciones por hongos.