ES2279788T3 - Apositos para el tratamiento de heridas con exudacion. - Google Patents

Abstract

Material de apósito para heridas en capas que comprende: una capa de hidrogel encarada hacia la herida; y una capa barrera, en el que la capa barrera comprende un material sensible al pH que es sustancialmente insoluble en agua a 25ºC y pH 4, pero sustancialmente soluble en agua a 25ºC y pH 8, y en el que la capa de hidrogel comprende un sistema tampón de ácido débil soluble en agua.

Description

Apósitos para el tratamiento de heridas con exudación.

La presente invención se refiere a apósitos para heridas, y en particular a una nueva estructura de apósito para heridas en capas.

Se sabe que el mantenimiento de un entorno húmedo de una herida fomenta la cicatrización de las heridas, especialmente quemaduras y heridas crónicas tales como úlceras. Sin embargo, también es deseable evitar una humedad excesiva o acumulación de exudado de la herida sobre la herida, puesto que el exudado líquido produce maceración de la piel adyacente a la herida y otras dificultades. Además, el exudado líquido puede escaparse del sitio de la herida y contaminar prendas de vestir o ropa de cama.

En la práctica, es difícil mantener el nivel de humedad deseado en el sitio de la herida porque la tasa de producción de fluido de la herida varía de una herida a otra, y con el tiempo para cualquier herida individual. Esto puede necesitar cambios frecuentes del apósito y una variedad de tipos de apósitos para tratar diferentes heridas. Por ejemplo, las heridas infectadas generalmente producen sustancialmente más exudado que las heridas no infectadas. Las heridas quirúrgicas presentan una fase inflamatoria aguda de unos cuantos días durante los cuales la supuración es significativa, tras la cual puede esperarse que la tasa de producción de exudado disminuya bruscamente.

Se han llevado a cabo estudios del pH del entorno de la herida durante la cicatrización de la herida. Aunque no es una cuestión sencilla determinar el pH real en el sitio de una herida, parece que el pH de las heridas crónicas es neutro ligeramente alcalino, mientras que el pH de la piel intacta es ligeramente ácido (pH 4 ó 5). También parece que la acidificación prolongada de las superficies de heridas crónicas usando disoluciones tamponadas con ácido aumenta la tasa de cicatrización. Sin embargo, no es práctico ni deseable irrigar las heridas crónicas con disoluciones tamponadas con ácido en la práctica médica normal.

El documento US-A-4813942 describe un apósito de desbridamiento para heridas que comprende una capa hidrocoloide de contacto con la herida que contiene del 35% al 50% en p/p de pectina u otro hidrocoloide que puede reducir el pH de la superficie de contacto de herida/apósito hasta 4,8 - 6,5. El apósito de desbridamiento se deja puesto en su sitio durante 24 - 48 horas, y luego se sustituye por un apósito para heridas de regeneración que proporciona un pH casi neutro en la superficie de la herida.

El documento US-A-6160200 describe artículos absorbentes, en particular pañales y compresas para la incontinencia, que comprenden un elemento de paso de desechos preferente de manera direccional. El elemento de paso de desechos incluye un material soluble que puede disolverse cuando entra en contacto con exudados corporales, de modo que permite que los exudados corporales pasen a través del elemento de paso de desechos en una dirección generalmente alejándose de la piel del usuario. Por ejemplo, el elemento de paso de desechos puede comprender un material sensible al pH que se disuelve en presencia de exudados corporales. El elemento de paso de desechos puede recubrirse mediante un adhesivo para mantener el elemento de paso de desechos cerca de la piel del usuario. El adhesivo puede ser un adhesivo en gel. El elemento de paso de desechos puede comprender además una composición de cuidado de la piel que puede usarse como, con, o en lugar de la composición de adhesión al cuerpo. Esta composición de cuidado de la piel es normalmente una loción, y puede comprender un agente de control del pH tal como ácido cítrico.

Se conocen apósitos para heridas antimicrobianos que contienen antibióticos u otros agentes terapéuticos antimicrobianos para el tratamiento de heridas infectadas. Sin embargo, tales apósitos no están indicados para uso profiláctico en heridas que no es evidente que están infectadas debido a las preocupaciones sobre la resistencia microbiana y los riesgos de una medicación innecesaria. Existe una necesidad de nuevos apósitos para heridas que traten estas preocupaciones.

Es un objeto de la presente invención proporcionar estructuras para su uso como o en apósitos de múltiples capas mejorados para el tratamiento de una amplia variedad de heridas.

Es un objeto adicional de la presente invención proporcionar estructuras de apósitos para heridas en capas que pueden mantener un pH disminuido en la superficie de una herida para ayudar en la cicatrización de la herida.

Es un objeto adicional de la presente invención proporcionar estructuras de apósitos para heridas en capas que pueden liberar agentes terapéuticos activos de manera selectiva en heridas con exudación.

La presente invención proporciona un material de apósito para heridas en capas que comprende: una capa de hidrogel encarada hacia la herida; y una capa barrera, en el que la capa barrera comprende un material sensible al pH que es sustancialmente insoluble en agua a 25ºC y pH 4, pero sustancialmente soluble en agua a 25ºC y pH 8, y en el que la capa de hidrogel comprende un sistema tampón de ácido débil soluble en agua.

Preferiblemente, la capa barrera está en contacto con la capa de hidrogel encarada hacia la herida, y puede unirse a la misma química o físicamente. La capa de hidrogel comprende un sistema tampón de ácido débil soluble en agua. Es decir, una mezcla de un ácido débil soluble en agua y su base conjugada.

En uso, la capa de hidrogel absorbe y tampona el exudado de la herida para proporcionar un entorno de la herida húmedo y ligeramente acidificado adecuado para la cicatrización. A medida que la capa de hidrogel se satura con exudado de la herida, que es neutro o ligeramente alcalino, su pH se eleva hasta que alcanza un intervalo en el que el material sensible al pH en la capa barrera comienza a disolverse. Esta descomposición del material sensible al pH aumenta la permeabilidad a los líquidos de la capa barrera y permite así que el exudado en exceso se escape a través de la capa barrera, preferiblemente hacia una capa absorbente. Por tanto, el material en capas es adecuado para el tratamiento de heridas que tienen una variedad de diferentes tasas de exudación, y durante periodos prolongados.

Preferiblemente, el material en capas según la invención comprende además una capa absorbente separada de la capa de hidrogel encarada hacia la herida por la capa barrera. El área de la capa absorbente opcional está normalmente en el intervalo de desde 1 cm^{2} hasta 200 cm^{2}, más preferiblemente desde 4 cm^{2} hasta 100 cm^{2}.

La capa absorbente opcional puede ser cualquiera de las capas usadas convencionalmente para absorber fluidos de heridas, suero o sangre en la técnica de la cicatrización de heridas, incluyendo gasas, materiales textiles no tejidos, materiales superabsorbentes, hidrogeles y mezclas de los mismos. Preferiblemente, la capa absorbente comprende una capa de espuma absorbente, tal como una espuma de poliuretano hidrófilo de células abiertas preparada según el documento EP-A-0541391, cuyo contenido completo se incorpora expresamente como referencia en el presente documento. En otras realizaciones, la capa absorbente puede ser una banda de fibras no tejida, por ejemplo una banda cardada de fibras cortadas de viscosa. El peso base de la capa absorbente puede estar en el intervalo de 50 - 500 g/m^{2}, tal como 100 - 400 g/m^{2}. El espesor no comprimido de la capa absorbente puede estar en el intervalo de desde 0,5 mm hasta 10 mm, tal como de 1 mm a 4 mm. La absorbencia de líquido libre (no comprimido) medida para solución salina fisiológica puede estar en el intervalo de 5 a 30 g/g a 25ºC.

Preferiblemente, el material de apósito para heridas en capas según la invención comprende además un depósito de material antimicrobiano sobre la capa barrera opuesto a la capa de hidrogel. El depósito es preferiblemente una capa de material que contiene agente antimicrobiano. Por ejemplo, la capa antimicrobiana puede recubrirse sobre la capa barrera, o puede dispersarse en la capa absorbente. El agente antimicrobiano sólo se libera en la herida tras disolverse la capa barrera por la acción del exudado de la herida. Esto permite la liberación selectiva del agente antimicrobiano sólo en heridas con exudación, tales como heridas infectadas. Los agentes antimicrobianos adecuados incluyen antibióticos, sales de plata y clorhexidina. Las cantidades preferidas de los agentes antimicrobianos son desde 0,01 hasta 100 mg/cm^{2} de la capa barrera, más preferiblemente desde 0,1 hasta 10 mg/cm^{2}.

Preferiblemente, el material de apósito para heridas en capas según la invención comprende además una capa de refuerzo impermeable a líquidos sobre la capa barrera y la capa absorbente y el depósito de agente antimicrobiano (cuando está presente) opuesta a la capa de hidrogel. La capa de refuerzo soporta la capa barrera y la capa absorbente intermedia y el depósito de agente antimicrobiano (cuando está presente) y proporciona preferiblemente una barrera al paso de microorganismos a través del apósito. La capa de refuerzo puede extenderse más allá de al menos un borde de la capa absorbente para proporcionar un margen recubierto con adhesivo adyacente a dicho borde para adherir el apósito a una superficie, tal como a la piel de un paciente adyacente a la herida que se está tratando. Un margen recubierto con adhesivo puede extenderse alrededor de todos los lados de la capa absorbente, de modo que el apósito es un denominado apósito con isla. Sin embargo, no es necesario que ellos tengan ningún margen recubierto con adhesivo.

Preferiblemente, la capa de refuerzo es sustancialmente impermeable a los líquidos. La capa de refuerzo es preferiblemente semipermeable. Es decir, la capa de refuerzo es preferiblemente permeable al vapor de agua, pero no permeable al agua líquida o al exudado de la herida. Preferiblemente, la capa de refuerzo es también impermeable a los microorganismos. Las capas de refuerzo conformables continuas adecuadas tendrán preferiblemente una tasa de transmisión del vapor de humedad (MVTR, "Moisture Vapor Transmission Rate") de la capa de refuerzo sola de 300 a 5000 g/m^{2}/24 h, preferiblemente de 500 a 2000 g/m^{2}/24 h a 37,5ºC al 100% para una diferencia de humedad relativa del 10%. El espesor de la capa de refuerzo está preferiblemente en el intervalo de 10 a 1000 micrometros, más preferiblemente de 100 a 500 micrometros.

La MVTR del apósito según la presente invención como un todo es inferior a la de la capa de refuerzo sola, porque la capa barrera obstruye parcialmente la transferencia de humedad a través del apósito. Preferiblemente, la MVTR del apósito (medida a través de la parte de isla del apósito) es de desde el 20% hasta el 80% de la MVTR de la capa de refuerzo sola, más preferiblemente de desde el 20% hasta el 60% de la misma, y lo más preferiblemente de aproximadamente el 40% de la misma. Se ha encontrado que tales tasas de transmisión del vapor de humedad permiten que cicatrice la herida bajo el apósito en condiciones húmedas sin hacer que macere la piel que rodea a la herida.

Polímeros adecuados para formar la capa de refuerzo incluyen poliuretanos y poli(acrilatos de alcoxialquilo) y metacrilatos tales como los descritos en el documento GB-A-1280631. Preferiblemente, la capa de refuerzo comprende una capa continua de una espuma de poliuretano bloqueado de alta densidad que es predominantemente de células cerradas. Un material de la capa de refuerzo adecuado es la película de poliuretano disponible bajo la marca registrada ESTANE 5714F.

La capa de adhesivo (cuando está presente) debe transmitir el vapor de humedad y/o modelarse para permitir el paso de vapor de agua a su través. La capa de adhesivo es preferiblemente una capa de adhesivo sensible a la presión, que transmite el vapor de humedad, continua del tipo usado convencionalmente para los apósitos para heridas del tipo con isla, por ejemplo, un adhesivo sensible a la presión a base de copolímeros de éster de acrilato, polivinil etil éter y poliuretano, tal como se describe por ejemplo en el documento GB-A-1280631. El peso base de la capa de adhesivo es preferiblemente de 20 a 250 g/m^{2}, y más preferiblemente de 50 a 150 g/m^{2}. Se prefieren los adhesivos sensibles a la presión a base de poliuretano.

Preferiblemente, la capa de hidrogel tiene un peso base en seco de desde 10 hasta 200 g/m^{2}, más preferiblemente desde 10 hasta 100 g/m^{2}, y lo más preferiblemente desde 10 hasta 50 g/m^{2}.

El término "capa de hidrogel" se refiere a capas que forman un gel con agua en condiciones fisiológicas. Tales capas de hidrogel pueden formarse mediante la inclusión de materiales macromoleculares aceptables desde el punto de vista médico que tienen la capacidad para hincharse y absorber fluido mientras mantienen una fuerte estructura integral. Preferiblemente, la composición de hidrogel forma un gel que es sustancialmente insoluble en agua en condiciones fisiológicas, mediante lo cual no se elimina por lavado el hidrogel por el líquido de la herida. El hidrogel puede ser un biopolímero, y/o puede ser bioabsorbible. Es decir, puede experimentar una resorción gradual in vivo.

Los geles insolubles a modo de ejemplo incluyen ciertos geles de poliacrilato reticulados, geles de alginato de calcio, geles de hialuronato reticulados, en los que la capa de hidrogel comprende un material de hidrogel seleccionado de geles formados a partir de alcoholes vinílicos, ésteres vinílicos, vinil éteres y monómeros de carboxivinilo, ácido met(acrílico), acrilamida, N-vinil-pirrolidona, ácido acrilamidopropanosulfónico, PLURONIC (marca registrada) (polietilenglicol de bloque, polipropilenglicol de bloque), poliestireno, ácido maleico, N,N-dimetilacrilamida, acrilamida de diacetona, acriloil-morfolina y mezclas de los mismos. Preferiblemente, el gel se adhiere fuertemente a la superficie del material de la capa barrera para resistir la eliminación por lavado por el fluido de la herida. En ciertas realizaciones, el gel puede unirse químicamente a la superficie de la capa barrera.

Preferiblemente, la capa de hidrogel comprende un material de hidrogel seleccionado de geles de poliuretano, geles de biopolímero, geles de carboximetilcelulosa, geles de hidroxietilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, acrilamida modificada y mezclas de los mismos. Los geles de biopolímeros adecuados incluyen alginatos, pectinas, galactomananos, quitosano, gelatina, hialuronatos y mezclas de los mismos. Algunos de estos materiales de biopolímero también fomentan la cicatrización de las heridas.

Preferiblemente, los geles son reticulados, y la reticulación pueden ser o bien covalente o bien iónica. Se apreciará que el grado de reticulación influirá en las propiedades físicas y la tasa de resorción de la capa de hidrogel in vivo.

Preferiblemente, el material de hidrogel comprende adicionalmente desde el 5 hasta el 50% en peso, en una base de peso en seco, de uno o más humectantes tales como glicerol.

Preferiblemente, la capa de hidrogel comprende un material de hidrogel de la clase descrita en el documento WO00/07638, cuyo contenido completo se incorpora como referencia al presente documento.

La capa de hidrogel puede comprender adicionalmente uno o más agentes antimicrobianos o terapéuticos activos. Los agentes terapéuticos adecuados incluyen factores de crecimiento, analgésicos, anestésicos locales y esteroides. Los agentes antimicrobianos adecuados incluyen antisépticos tales como compuestos de plata y clorhexidina, y antibióticos. Los agentes terapéuticos o antimicrobianos se añaden normalmente en una cantidad de desde el 0,01% hasta el 5% en peso, basado en el peso en seco de la capa de hidrogel.

La capa de hidrogel puede ser continua o discontinua. La capa de hidrogel puede aplicarse mediante pulverización o mediante un proceso de impresión o transferencia.

El material de hidrogel puede ser inherentemente ácido, por ejemplo, puede comprender un ácido gelificante polimérico tal como ácido hialurónico, ácido algínico, ácido péctico, o un polímero o copolímero de un ácido acrílico. El material de apósito para heridas en capas según la presente invención comprende además un sistema tampón de ácido débil, soluble en agua, disuelto o disperso en el hidrogel.

Preferiblemente, el sistema tampón de ácido está presente en una cantidad de al menos 0,1 mmol/g, preferiblemente de al menos 0,2 mmol/g, más preferiblemente de al menos 0,3 mmol/g. El límite superior de la cantidad de sistema tampón de ácido es preferiblemente de aproximadamente 5,0 mmol/g, más preferiblemente de aproximadamente 2,0 mmol/g. La cantidad de sistema tampón de ácido se calcula como el peso total de ácido débil soluble en agua más el peso total de base conjugada soluble en agua. La cantidad se basa en el peso en seco del material de hidrogel.

De manera adecuada, una dispersión al 10% en p/v (base de peso en seco) del material de hidrogel en agua proporciona un pH de equilibrio a 25ºC de desde 4,5 hasta 6,5.

El sistema tampón de ácido es una combinación uno o más ácidos débiles, solubles en agua, fisiológicamente aceptables, con una o más bases conjugadas solubles en agua, fisiológicamente aceptables de ácidos débiles. Preferiblemente, la base conjugada es una base conjugada del ácido débil presente en el sistema. Preferiblemente, los componentes ácidos del sistema tampón de ácido soluble en agua tienen un pK_{a} en el intervalo de desde 3,5 hasta 6,5.

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La presencia de un sistema tampón que comprende tanto un ácido débil como una base conjugada permite que los materiales según la presente invención mantengan un pH estable en el entorno de una herida durante un periodo prolongado de tiempo durante el cual está teniendo lugar la neutralización gradual del ácido, según principios fisicoquímicos bien conocidos. Para un buen rendimiento tamponante, la razón molar de ácido con respecto a base en el sistema tampón debe estar en el intervalo de desde 1:10 hasta 10:1, preferiblemente desde 1:5 hasta 5:1, y más preferiblemente desde 2:5 hasta 5:2.

Preferiblemente, el ácido soluble en agua tiene una baja presión de vapor, y más preferiblemente es sólido cuando está anhidro a temperatura ambiente. Preferiblemente, el ácido soluble en agua tiene una solubilidad de al menos 10 mg/ml a 25ºC en agua, más preferiblemente de al menos 20 mg/ml, y todavía más preferiblemente de al menos
50 mg/ml.

Se conocen apósitos para heridas a base de ácidos macromoleculares tales como ácido algínico, ciertas fibras de viscosa o celulosa oxidada regenerada. Sin embargo, estos ácidos macromoleculares tienen solubilidad limitada, capacidad tamponante limitada y proporcionan poca capacidad para controlar el pH en una superficie de una herida. El ácido soluble en agua según la presente invención no es una sustancia macromolecular.

El sistema tampón de ácido débil, soluble en agua proporciona un entorno ligeramente ácido (preferiblemente de pH 3,5 a 5,5) en la superficie de la herida. En consecuencia, el componente ácido soluble en agua del sistema tampón tiene preferiblemente un pK_{a} en el intervalo de desde 3 hasta 8, más preferiblemente de desde 3,5 hasta 6,5. Preferiblemente, la base conjugada es la base conjugada del ácido soluble en agua presente en el material, por ejemplo una sal del ácido débil, soluble en agua, más preferiblemente una sal sódica del mismo.

Preferiblemente, el ácido débil, soluble en agua y la base conjugada se seleccionan del grupo constituido por sales de dihidrogenofosfato y ácidos carboxílicos orgánicos solubles en agua, y mezclas y bases conjugadas de los mismos. Los ácidos carboxílicos orgánicos preferidos incluyen ácidos alcanoicos C_{2}-C_{6}, ácido benzoico, ácidos benzoicos sustituidos, ácido cítrico, ácido tartárico, ácido málico, ácido láctico, ácido succínico y ácido ascórbico. Ni que decir tiene que el ácido soluble en agua y la base conjugada usados en los materiales según la presente invención deben ser totalmente aceptables biológica y farmacéuticamente para la aplicación tópica a una
herida.

Preferiblemente, el ácido soluble en agua y la base conjugada son ambos no volátiles. Más preferiblemente, ambos materiales son sólidos cuando están puros y anhidros a 25ºC. El sistema tampón más preferido es hidrogenofosfato/dihidrogenofosfato. Otros sistemas enormemente preferidos son ácido cítrico/citrato y ácido láctico/lactato. Se prefieren las sales sódicas o sales mixtas de sodio/potasio de las bases conjugadas.

La concentración del ácido débil, soluble en agua en la capa de hidrogel del material según la presente invención dependerá de la aplicación particular, la naturaleza de la herida a la que va a aplicarse el material, y la tasa deseada de descomposición de las capas de hidrogel y barrera en uso.

La capacidad tamponante de ácido de la capa de hidrogel según la presente invención puede determinarse, por ejemplo, preparando una suspensión de 1 g de la capa de hidrogel en 10 ml de agua desionizada y midiendo la cantidad de álcali (hidróxido de sodio) necesario para elevar el pH de la suspensión hasta 10. La capacidad tamponante de ácido del material es preferiblemente de al menos 0,05 mmol/g, más preferiblemente de al menos 0,1 mmol/g, y lo más preferiblemente de al menos 0,2 mmol/g, basado en el peso en seco de la capa de hidrogel.

El material en capas según la presente invención proporciona preferiblemente un pH en el sitio de la herida, en uso, en el intervalo de desde 3,5 hasta 6,5, más preferiblemente desde 4,5 hasta 6,5. A medida que se produce más exudado, neutraliza el ácido presente en el hidrogel y aumenta el pH de la capa de hidrogel hasta que alcanza un intervalo en el que tiene lugar la disolución del material sensible al pH.

El material sensible al pH es sustancialmente insoluble en agua a 25ºC y pH 4 y sustancialmente soluble en agua a 25ºC y pH 8. Preferiblemente, el polímero se vuelve soluble con pH creciente a un pH en el intervalo de 5 a 7, más preferiblemente de 5,5 a 6,5. En este contexto, el término "soluble" indica preferiblemente una solubilidad en equilibrio del material superior al 1% en p/p en agua a 25ºC. Son particularmente adecuados los polímeros de formación de película y mezclas, tales como los usados para proporcionar recubrimientos entéricos sobre medicamentos administrados por vía oral.

Preferiblemente, el material sensible a la presión comprende un polímero seleccionado del grupo constituido por derivados de celulosa, derivados de almidón, pectinas, poliacrilatos, poli(acetato-ftalato de vinilo) y mezclas de los mismos.

Los derivados de celulosa preferidos se seleccionan de acetato-ftalato de celulosa, acetato-trimelitato de celulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, acetato-succinato de hidroxipropilmetilcelulosa, carboximetiletilcelulosa, celulosa oxidada regenerada, y mezclas de los mismos.

Los poliacrilatos preferidos se seleccionan de copolímeros de ácido metacrílico con metacrilato de metilo. Se prefieren particularmente diversos copolímeros de este tipo vendidos bajo la marca registrada EUDRAGIT. Variando la razón de ácido metacrílico con respecto a metacrilato de metilo, es posible controlar el pH al que se disuelven estos copolímeros, con el fin de optimizar las propiedades del material.

Preferiblemente, la capa barrera es sustancialmente impermeable a los líquidos antes de la disolución del material sensible al pH. En ciertas realizaciones, la capa barrera comprende una película sustancialmente continua que comprende el material sensible al pH, y que preferiblemente consiste esencialmente en el material sensible al pH, opcionalmente mezclado con plastificantes, cargas, sustancias indicadoras, o agentes medicinales.

En otras realizaciones preferidas, la capa barrera comprende una capa de soporte permeable a los líquidos que tiene el material sensible al pH aplicado a la misma, preferiblemente de forma oclusiva para reducir la permeabilidad a los líquidos de la capa, hasta que se disuelve el material sensible al pH. Por ejemplo, la capa de soporte puede comprender una película perforada insoluble en agua o un material textil no tejido que presenta el material sensible al pH recubierto sobre el mismo de manera parcial o completamente oclusiva.

La presente invención proporciona además un apósito para heridas que comprende una estructura en capas según la presente invención. Preferiblemente, el apósito para heridas comprende además una capa absorbente y/o un depósito de agente antimicrobiano y/o una capa de refuerzo y/o cualquier otra característica preferida tal como se describió anteriormente en relación con las realizaciones preferidas de las estructuras en capas según la invención.

Preferiblemente, se proporciona una capa absorbente de líquidos en el lado en contacto con la herida del apósito para heridas sobre la capa barrera. También puede proporcionarse una lámina superior en contacto con la herida, permeable a los líquidos, adicional. La capa barrera en el apósito para heridas según la presente invención forma parte de un material de apósito para heridas en capas según la presente invención, tal como se describió anteriormente.

Preferiblemente, el apósito para heridas según la invención comprende una o más láminas de cubierta protectora sobre la capa de hidrogel y cualquier adhesivo expuesto. Por ejemplo, las láminas de cubierta pueden comprender una o más láminas de cubierta de papel cubierto con una capa desprendible. Preferiblemente, el apósito es estéril y se envasa en un recipiente impermeable a los microorganismos.

Ahora se describirá adicionalmente una realización de la presente invención, a modo de ejemplo, con referencia a los dibujos adjuntos, en los que:

La figura 1 muestra una vista en perspectiva de la superficie inferior (en contacto con la herida) de un apósito para heridas según la invención con la capa barrera y la capa de hidrogel parcialmente en corte transversal que deja ver el interior; y

la figura 2 muestra una sección transversal parcial (no a escala) a través de la región de isla del apósito de la figura 1.

Haciendo referencia a la figura 1, el apósito 1 para heridas es un apósito para heridas autoadhesivo, del tipo con isla, que comprende una capa 2 de refuerzo de espuma de poliuretano impermeable a los líquidos, microporosa, tal como ESTANE 5714F (marca registrada). La capa de refuerzo es permeable al vapor de agua, pero impermeable al exudado de la herida y los microorganismos.

La capa 2 de refuerzo está recubierta con una capa 3 sustancialmente continua de adhesivo de poliuretano sensible a la presión. Se adhiere una isla 4 absorbente a una región central de la lámina 2 de refuerzo recubierta con adhesivo.

La isla 4 absorbente comprende una capa 5 absorbente de espuma de poliuretano hidrófilo preparada tal como se describe en el documento EP-A-0541391 y que tiene un peso base de aproximadamente 350 g/m^{2} y un espesor de aproximadamente 1,5 mm.

Se extiende una capa barrera sobre la capa 5 absorbente y se enrolla parcialmente alrededor de la capa 5 absorbente, y los bordes 7 de la capa barrera se adhieren a la capa 2 de refuerzo detrás de la capa 5 absorbente mediante el adhesivo 3. Esto puede observarse más claramente en la figura 2. La capa barrera consiste en una capa 6 de soporte de película de etileno-acrilato de metilo (EMA) perforada con malla a vacío, recubierta con una capa 8 oclusiva de polímero sensible al pH de poli(metacrilato de metilo/acrilato de metilo).

Haciendo referencia a la figura 2, la capa barrera presenta una superficie superior continua hacia la herida. Esta superficie está recubierta con una capa de hidrogel 9 aplicada mediante pulverización. El hidrogel 9 tiene un peso base en seco de 30 g/m^{2} y consiste en gelatina bovina reticulada con glutaraldehído o formaldehído. La capa 9 de hidrogel contiene aproximadamente el 10% en peso, en una base de peso en seco, de un tampón de hidrogenofosfato de sodio/dihidrogenofosfato de sodio.

La superficie encarada hacia la herida del apósito mostrado en la figura 1 está protegida por dos papeles 10, 11 desprendibles recubiertos con silicona. El apósito se envasa en una bolsa impermeable a los microorganismos (no mostrada), y se esteriliza usando radiación gamma.

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En uso, el apósito 1 se extrae del envase, se retiran los papeles 10, 11 desprendibles y se adhiere el apósito a la piel alrededor de la herida mediante la capa 3 de adhesivo, con la capa barrera y el hidrogel 9 en contacto con la herida para proporcionar un apósito estéril y absorbente. El hidrogel 9 absorbe el exudado de la herida y mantiene un entorno húmedo y ligeramente tamponado para el ácido en la superficie de la herida. A medida que se produce más exudado, neutraliza la capa de hidrogel y se disuelve el polímero 8 sensible al pH sobre la capa barrera, permitiendo que se escape el exudado en exceso a través de la capa 6 de soporte hacia la capa 5 absorbente. De esta manera, el apósito puede proporcionar un entorno mejorado para la cicatrización de la herida durante un tiempo prolongado tanto en heridas con mucha como con poca exudación. Además, la disolución de la capa barrera puede desencadenar la liberación de agentes activos antimicrobianos desde la capa absorbente hacia la herida en respuesta al aumento de la producción de exudado en heridas infectadas.

La realización anterior se ha descrito a modo de ejemplo únicamente.

Claims (28)

1. Material de apósito para heridas en capas que comprende:

una capa de hidrogel encarada hacia la herida; y

una capa barrera, en el que la capa barrera comprende un material sensible al pH que es sustancialmente insoluble en agua a 25ºC y pH 4, pero sustancialmente soluble en agua a 25ºC y pH 8,

y en el que la capa de hidrogel comprende un sistema tampón de ácido débil soluble en agua.

2. Material de apósito para heridas en capas según la reivindicación 1, en el que la capa barrera está en contacto con la capa de hidrogel encarada hacia la herida.

3. Material de apósito para heridas en capas según la reivindicación 1 ó 2, que comprende además una capa absorbente separada de la capa de hidrogel encarada hacia la herida por la capa barrera.

4. Material de apósito para heridas en capas según la reivindicación 3, que comprende además una capa de refuerzo impermeable a los líquidos sobre la capa absorbente opuesta a la capa barrera.

5. Material de apósito para heridas en capas según la reivindicación 4, en el que la capa de refuerzo está recubierta con adhesivo y se extiende más allá de al menos un borde de la capa de hidrogel encarada hacia la herida y la capa barrera.

6. Material de apósito para heridas en capas según cualquier reivindicación anterior, en el que la capa de hidrogel tiene un peso base en seco de desde 10 hasta 200 g/m^{2}.

7. Material de apósito para heridas en capas según cualquier reivindicación anterior, en el que la capa de hidrogel comprende un material de hidrogel seleccionado de poliuretanos, carboximetilcelulosa, hidroxietilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, acrilamidas modificadas y mezclas de los mismos.

8. Material de apósito para heridas en capas según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que la capa de hidrogel comprende un gel formado de alcoholes vinílicos, ésteres vinílicos, vinil éteres y monómeros de carboxivinilo, ácido met(acrílico), acrilamida, N-vinil-pirrolidona, ácido acrilamidopropanosulfónico, pluronic (polietilenglicol de bloque, polipropilenglicol de bloque), poliestireno, ácido maleico, N,N-dimetilacrilamida, acrilamida de diacetona o acriloil-morfolina.

9. Material de apósito para heridas en capas según cualquier reivindicación anterior, en el que la capa de hidrogel comprende un agente antimicrobiano o un agente terapéutico activo.

10. Material de apósito para heridas en capas según la reivindicación 9, en el que la capa de hidrogel comprende un compuesto de plata.

11. Material de apósito para heridas en capas según cualquier reivindicación anterior, en el que el sistema tampón de ácido débil, soluble en agua está presente en una cantidad de al menos 0,2 mmol/g.

12. Material de apósito para heridas en capas según la reivindicación 11, en el que el sistema tampón de ácido débil, soluble en agua está presente en una cantidad de desde 0,3 mmol/g hasta 2,0 mmol/g.

13. Material de apósito para heridas en capas según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el (los) componente(s) ácido(s) del tampón de ácido soluble en agua tiene/tienen un pK_{a} en el intervalo de desde 3,5 hasta 6,5.

14. Material de apósito para heridas en capas según cualquier reivindicación anterior, en el que la capa de hidrogel tiene una capacidad tamponante de ácido de al menos 0,05 mmol/gramo en peso seco de la capa de hidrogel.

15. Material de apósito para heridas en capas según la reivindicación 14, en el que la capa de hidrogel tiene una capacidad tamponante de ácido de al menos 0,1 mmol/g.

16. Material de apósito para heridas en capas según cualquier reivindicación anterior, en el que el sistema débil, soluble en agua se selecciona del grupo constituido por sales de dihidrogenofosfato y ácidos carboxílicos orgánicos solubles en agua, y mezclas de los mismos en combinación con una o más bases conjugadas de los mismos.

17. Material de apósito para heridas en capas según la reivindicación 16, en el que dichos ácidos carboxílicos orgánicos se seleccionan del grupo constituido por ácidos alcanoicos C_{2}-C_{6}, ácido benzoico, ácidos benzoicos sustituidos, ácido cítrico, ácido tartárico, ácido málico, ácido láctico, ácido succínico y ácido ascórbico.

18. Material de apósito para heridas en capas según cualquier reivindicación anterior, en el que dicho sistema tampón débil, soluble en agua comprende hidrogenofosfato de sodio/dihidrogenofosfato de sodio.

19. Material de apósito para heridas en capas según cualquier reivindicación anterior, en el que una dispersión al 10% en p/v (base en peso seco) de dicho material de hidrogel en agua proporciona un pH de equilibrio a 25ºC de desde 4,5 hasta 6,5.

20. Material de apósito para heridas en capas según cualquier reivindicación anterior, en el que el ácido soluble en agua y la base conjugada de dicho sistema tampón son ambos sólidos cuando están anhidros a 25ºC.

21. Material de apósito para heridas en capas según cualquier reivindicación anterior, en el que el material sensible al pH comprende un polímero seleccionado del grupo constituido por derivados de celulosa, derivados de almidón, pectinas, poliacrilatos, poli(acetato-ftalato de vinilo) y mezclas de los mismos.

22. Material de apósito para heridas en capas según cualquier reivindicación anterior, en el que el material sensible al pH comprende un derivado de celulosa seleccionado de acetato-ftalato de celulosa, acetato-trimelitato de celulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, acetato-succinato de hidroxipropilmetilcelulosa, carboximetiletilcelulosa, celulosa oxidada regenerada y mezclas de los mismos.

23. Material de apósito para heridas en capas según cualquier reivindicación anterior, en el que el material sensible al pH comprende un poliacrilato seleccionado de copolímeros de ácido metacrílico con metacrilato de metilo.

24. Material de apósito para heridas en capas según cualquier reivindicación anterior, en el que la capa barrera comprende una película sustancialmente continua del material sensible al pH.

25. Material de apósito para heridas en capas según cualquier reivindicación anterior, en el que la capa barrera comprende una capa de soporte permeable a los líquidos que tiene el material sensible al pH aplicado a la misma.

26. Material de apósito para heridas en capas según cualquier reivindicación anterior, que comprende además un depósito de material antimicrobiano en el lado de la capa barrera opuesto a la capa de hidrogel.

27. Material de apósito para heridas en capas según la reivindicación 26, en el que el material antimicrobiano se dispersa en una capa absorbente.

28. Apósito para heridas que comprende un material de apósito para heridas en capas según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 27.