JP2004515319A

JP2004515319A - 滲出性の傷の治療用包帯

Info

Publication number: JP2004515319A
Application number: JP2002549305A
Authority: JP
Inventors: シルコック・デレック; マーズデン・ドナルド・クリストファー
Original assignee: Johnson and Johnson Medical Ltd
Current assignee: Johnson and Johnson Medical Ltd
Priority date: 2000-12-12
Filing date: 2001-12-11
Publication date: 2004-05-27
Also published as: EP1341561A1; GB0030308D0; GB2369997A; GB2369997B; DE60126506T2; ES2279788T3; EP1341561B1; ATE353228T1; DE60126506D1; AU2002222161A1; WO2002047737A1

Abstract

本発明は一定の傷対向用のヒドロゲル層９および一定のバリア層を備えている層状の傷用包帯材料を提供しており、この場合に、上記バリア層は酸性条件下における２５℃において水に対して実質的に不溶性であるが、中性またはアルカリ性の条件下における２５℃において水に対して実質的に可溶性である一定のｐＨ感応性の材料を含む。使用時において、上記ヒドロゲル層９はそのｐＨ値が上記バリア層の溶解を生じる一定の値に上昇するまで傷の滲出液を吸収して当該滲出液により漸進的に中和され、これにより、過剰の滲出液がヒドロゲル層から流出可能になる。本発明はさらに上記のようなバリア層を備えている各種の傷用包帯およびこれらの包帯の使用方法を提供している。

Description

【０００１】
本発明は傷用の包帯に関し、特に新規な層状の傷用包帯の構造に関する。
【０００２】
一定の湿性の傷の環境を維持することが各種の傷、特に、火傷および潰瘍のような慢性の傷の治癒を促進することが知られている。しかしながら、滲出液は傷に近接している皮膚の浸軟化およびその他の不都合を引き起こすので、傷の滲出液による過度の湿り気または液だまりをさけることも望ましい。さらに、液体の滲出液は傷の部位から漏れて衣服や寝床を汚す可能性がある。
【０００３】
実際に、傷の流体の生成速度は傷ごとに異なり、あらゆる単一の傷において経時的に変化するので、一定の傷の部位における所望の湿り気の量を維持することは困難である。このために、異なる傷を治療するための包帯の頻繁な交換および一定範囲の包帯の種類が必要になる。例えば、感染性の傷は一般に非感染性の傷よりも実質的に多量の滲出液を生じる。また、外科手術による傷は数日間の急性の炎症性の段階があり、この期間中の放出物は相当の量であるが、これを過ぎると、その滲出液の生成速度は急激に低下することが予測できる。
【０００４】
傷の治癒中における傷環境のｐＨ値についての調査が行なわれている。一定の傷部位における実際のｐＨ値を決定することは簡単ではないが、慢性の傷のｐＨ値は中性またはわずかにアルカリ性であり、無傷の皮膚のｐＨ値はわずかに酸性（ｐＨ４またはｐＨ５）と考えられる。また、酸性の緩衝剤化した溶液による慢性の傷表面の長期化した酸性化はその治癒速度を高めると考えられる。しかしながら、通常的な医療の実施において酸性の緩衝剤化した溶液により慢性の傷を洗浄または灌注することは実用的でなく望ましくない。
【０００５】
米国特許第４，８１３，９４２号は傷／包帯の境界領域のｐＨ値を４．８乃至６．５に低下することのできるペクチンまたはその他のヒドロコロイドを３５％乃至５０％（重量／重量）含有している一定のヒドロコロイド傷接触層を有する挫滅組織切除用の傷の包帯を記載している。この挫滅組織切除用の包帯は２４時間乃至４８時間にわたり（施された状態で）放置された後に、その傷表面に別の中性のｐＨ値を与える一定の再生傷用の包帯に取り替えられる。
【０００６】
感染性の傷の治療用の抗生物質またはその他の抗菌性の治療剤を含む抗菌性の傷用包帯が知られている。しかしながら、このような包帯は不要な薬物投与に対する微生物の耐性および危険性についての問題により、明らかに感染している状態でない傷に対する予防的使用について指示されていない。
【０００７】
本発明の目的は広範囲な傷の治療のための改善された多層状の包帯としてまたは当該包帯において使用するための構造を提供することである。
【０００８】
本発明のさらに別の目的は傷治癒を補助するために一定の傷の表面において比較的に低い一定のｐＨ値を維持できる層状の傷用包帯の構造を提供することである。
【０００９】
本発明のさらに別の目的は滲出性の傷の中に各種の治療剤を選択的に放出できる層状の傷用包帯の構造を提供することである。
【００１０】
本発明は一定の傷対向用のヒドロゲル層および一定のバリア層を有する一定の層状の傷用包帯材料を提供し、このバリア層は２５℃において酸性条件下よりも中性またはアルカリ性の条件下において水に多く溶ける一定のｐＨ感応性の材料を含有している。
【００１１】
好ましくは、上記バリア層は上記傷対向用のヒドロゲル層に接触しており、このヒドロゲル層に化学的または物理的に結合できる。好ましくは、このヒドロゲル層は一定の弱い水溶性の酸およびその共役塩基の混合物のような一定の酸性緩衝剤を含有している。
【００１２】
使用時において、上記ヒドロゲル層は傷の滲出液を吸収して緩衝作用を及ぼすことにより一定の質性の好ましくは治癒に適しているわずかに酸性化した傷の環境を提供する。このヒドロゲル層が傷の滲出液により飽和すると、この滲出液が中性またはわずかにアルカリ性であるために、このヒドロゲル層のｐＨ値は、上記バリア層内のｐＨ感応性の材料が溶解し始める一定の範囲にこのｐＨ値が到達するまで、上昇する。このｐＨ感応性の材料の崩壊により、上記バリア層の液体透過性が高まり、これにより、過剰の滲出液がこのバリア層を通して一定の吸収剤の層の中に流れ込むことができるようになる。したがって、この層状の材料は一定範囲の異なる滲出速度を有する、長期化された期間にわたる、傷の治療において適している。
【００１３】
好ましくは、上記の本発明による層状の材料は上記バリア層により上記傷対向用のヒドロゲル層から分離されている一定の吸収剤の層をさらに有している。この付随的な吸収剤の層の面積は一般的に１ｃｍ^２乃至２００ｃｍ^２、さらに好ましくは４ｃｍ^２乃至１００ｃｍ^２の範囲内である。
【００１４】
上記の随意的な吸収剤の層はガーゼ、不織布地、高度吸収剤（ｓｕｐｅｒａｂｓｏｒｂｅｎｔｓ）、ヒドロゲルおよびこれらの混合物を含む各種の傷の流体、傷治癒術における血清または血液等を吸収するために慣用的に用いられている任意の層とすることができる。好ましくは、この吸収剤層は、欧州特許出願第０５４１３９１号に従って調製される一定の連続気泡型の親水性ポリウレタン発泡体のような、一定の吸収剤の発泡体の層により構成されており、上記の欧州特許出願はその内容全体が本明細書に参考文献として含まれる。また、別の実施形態において、上記吸収剤層は、例えば、ビスコース・ステープル繊維の台紙付きウエブ等の一定の不織布地のウエブとすることができる。この吸収剤層の基本重量は５０ｇ／ｃｍ^２乃至５００ｇ／ｃｍ^２の範囲内、例えば、１００ｇ／ｃｍ^２乃至４００ｇ／ｃｍ^２とすることができる。また、この吸収剤層の未圧縮状態の厚さは０．５ｍｍ乃至１０ｍｍ、例えば、１ｍｍ乃至４ｍｍの範囲内にすることができる。さらに、生理塩水について測定した自由状態（未圧縮状態）における液体の吸収性は２５℃において５ｇ／ｇ乃至３０ｇ／ｇの範囲内にすることができる。
【００１５】
好ましくは、本発明による層状の傷包帯材料はさらに上記ヒドロゲル層の反対側の上記バリア層の上に一定の抗菌性材料の貯蔵手段を有している。この貯蔵手段は好ましくは一定の抗菌剤含有材料の層である。例えば、この抗菌剤の層は上記バリア層の上に塗布することができ、あるいは、上記吸収剤の層の中に分散させることも可能である。この抗菌剤は傷の滲出液の作用により上記バリア層が溶解した後にのみその傷の中に放出される。このことは感染性の傷のような滲出性の傷の中にのみ上記の抗菌剤を選択的に放出することを可能にする。適当な抗菌剤は抗生物質、各種の銀塩およびクロルヘキシジンを含む。これらの抗菌剤の好ましい量は上記バリア層において０．０１ｍｇ／ｃｍ^２乃至１００ｍｇ／ｃｍ^２、さらに好ましくは０．１ｍｇ／ｃｍ^２乃至１０ｍｇ／ｃｍ^２である。
【００１６】
好ましくは、本発明による層状の傷包帯材料はさらに上記バリア層および上記ヒドロゲル層の反対側の吸収剤層および抗菌剤貯蔵層（存在している場合）の上における一定の液体透過性の支持層を有している。この支持層は上記バリア層および中間の吸収剤層および抗菌剤貯蔵層（存在している場合）を支持し、好ましくは微生物のこの包帯における通過に対する一定のバリアを提供する。さらに、この支持層は上記吸収剤層の少なくとも１個のエッジ部分から延出して、その包帯を治療する傷に近接している患者の皮膚等の一定の表面に接着するための一定の接着剤塗布した周縁部分をそのエッジ部分の近くに設けることができる。なお、一定の接着剤塗布した周縁部分は上記吸収剤層の全側面の周囲に延在することができ、この場合の包帯はいわゆる島状の包帯（ｉｓｌａｎｄｄｒｅｓｓｉｎｇ）になる。しかしながら、この場所を何らかの接着剤塗布した周縁部分にすることは必ずしも必要ではない。
【００１７】
好ましくは、上記支持層は実質的に液体不透過性である。また、この支持層は半透過性であることも好ましい。すなわち、この支持層は好ましくは水蒸気に対して透過性であるが、液体の水または傷の滲出液に対して透過性ではない。また、好ましくは、この支持層は微生物不透過性でもある。適当な連続的な整合性を有する支持層は３７．５℃で１００％対１０％の相対湿度差において好ましくは３００ｇ／ｍ^２／２４時間乃至５０００ｇ／ｍ^２／２４時間、好ましくは５００ｇ／ｍ^２／２４時間乃至２０００／ｇ／ｍ^２／２４時間の支持層単独の水蒸気透過度（ＭＶＴＲ）を有する。また、この支持層の厚さは好ましくは１０ミクロン乃至１０００ミクロン、さらに好ましくは１００ミクロン乃至５００ミクロンの範囲内である。
【００１８】
本発明による包帯のＭＶＴＲは全体として上記支持層単独のＭＶＴＲよりも低く、この理由は上記バリア層が水蒸気の包帯内における移動を部分的に妨げるからである。好ましくは、この包帯のＭＶＴＲは（包帯の島状部分を跨いで測定した場合に）その支持層単独のＭＶＴＲの２０％乃至８０％、さらに好ましくはその２０％乃至６０％、最も好ましくはその約４０％である。すなわち、このような水蒸気透過度は傷の周囲における皮膚の浸軟を生じることなく種々の湿り気の条件下において上記包帯下における傷の治癒を可能にすることが分かっている。
【００１９】
上記支持層を形成するための適当なポリマーは英国特許出願第１２８０６３１号において記載されているポリマーのような各種のポリウレタンおよびポリアルコキシアルキル・アクリレートおよびメタクリレートを含む。好ましくは、この支持層は支配的に独立気泡型の高密度ブロックド・ポリウレタン発泡体の一定の連続的な層により構成されている。なお、適当な支持層の材料は登録商標エスタン５７１４Ｆ（ＥＳＴＡＮＥ５７１４Ｆ）として入手可能なポリウレタン・フィルムである。
【００２０】
上記の接着剤層（存在する場合）は水蒸気透過性であり、且つ／または、水蒸気を通過可能にするようにパターン化されていることが必要である。この接着剤層は好ましくは、例えば、上記英国特許出願第１２８０６３１号において記載されているような各種のアクリレート・エステル・コポリマー、ポリビニル・エチル・エーテルおよびポリウレタンを基材とする一定の圧力感応性（感圧式）の接着剤のような島状の傷用包帯において慣用的に用いられている種類の一定の連続的な水蒸気透過性で圧力感応性の接着剤層である。この接着剤層の基本重量は好ましくは２０ｇ／ｍ^２乃至２５０ｇ／ｍ^２、さらに好ましくは５０ｇ／ｍ^２乃至１５０ｇ／ｍ^２である。なお、ポリウレタン基材の圧力感応性の接着剤が好ましい。
【００２１】
好ましくは、上記ヒドロゲル層は約１０ｇ／ｍ^２乃至２００ｇ／ｍ^２、さらに好ましくは１０ｇ／ｍ^２乃至１００ｇ／ｍ^２、最も好ましくは１０ｇ／ｍ^２乃至５０ｇ／ｍ^２の一定の乾燥状態の基本重量を有している。
【００２２】
上記用語の「ヒドロゲル層（ｈｙｄｒｏｇｅｌｌａｙｅｒ）」は傷の表面において一定の増加された水分量を維持するために種々の生理的な条件下でその傷の表面に対して相互作用する各種の層を一般に言う。好ましくは、このヒドロゲル層は種々の生理的条件下において水と共に一定のゲルを形成する。このようなヒドロゲル層は好ましくは膨潤性を有していて流体を吸収するが一定の強力な一体構造を維持する医療的に許容可能な各種の高分子材料を包含することにより形成できる。好ましくは、このヒドロゲル組成物は種々の生理的条件下において水に対して実質的に不溶性の一定のゲルまたはエマルジョンを形成し、これにより、このヒドロゲルは傷の流体により洗い流されなくなる。また、このヒドロゲルは一定の生体ポリマーとすることができ、且つ／または、生体吸収性にすることもできる。すなわち、このヒドロゲルは生体内における漸進的な吸収が可能である。
【００２３】
例示的な不溶性のゲルは特定の架橋ポリアクリレート・ゲル、カルシウム・アルギネート・ゲル、架橋ヒアルロネート・ゲルを含み、この場合に、上記ヒドロゲル層は各種のビニル・アルコール、ビニル・エステル、ビニル・エーテルおよび各種のカルボキシ・ビニル・モノマー、メタクリル（アクリル）酸、アクリルアミド、Ｎ−ビニル・ピロリドン、アクリルアミドプロパン・スルホン酸、プルロニック（ＰＬＵＲＯＮＩＣ）（登録商標）（ブロック・ポリエチレン・グリコール、ブロック・ポリプロピレン・グリコール）ポリスチレン、マレイン酸、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド・ジアセトン・アクリルアミド、アクリロイル・モルホリン、およびこれらの混合物により形成される各種のゲルから選択される一定のヒドロゲル材料を含む。好ましくは、上記ゲルは上記バリア層の材料の表面に強固に接着して傷の流体による洗い流しに対して抵抗する。特定の実施形態において、上記ゲルは上記バリア層の表面に化学的に結合する。
【００２４】
好ましくは、上記ヒドロゲル層は各種のポリウレタン・ゲル、生体ポリマー・ゲル、カルボキシメチル・セルロース・ゲル、ヒドロキシエチル・セルロース・ゲル、ヒドロキシ・プロピル・メチル・セルロース、変性アクリルアミドおよびこれらの混合物を含む。さらに、適当な生体ポリマー・ゲルは各種のアルギネート、ペクチン、ガラクトマンナン、キトサン、ゼラチン、ヒアルロネート、およびこれらの混合物を含む。また、これらの生体ポリマー材料の一部は傷の治癒も助長する。
【００２５】
好ましくは、上記各種のゲルは架橋しており、この架橋は共役性またはイオン性のいずれでもよい。なお、この架橋の程度が生体内における上記ヒドロゲル層の物理的特性および吸収速度に影響することが認識されると考える。
【００２６】
好ましくは、上記ヒドロゲル材料はさらに一定の乾燥重量に基づいて５重量％乃至５０重量％のグリセロールのような１種類以上の保湿剤を含有している。
【００２７】
好ましくは、上記ヒドロゲル層はＰＣＴ国際公開第ＷＯ００／０７６３８号において記載されている種類の一定のヒドロゲル材料を含み、この文献の内容全体が本明細書に参考文献として含まれる。
【００２８】
あるいは、または、上記ゲル形成用の各種高分子に加えて、上記ヒドロゲル層は１種類以上の軟化薬を含有できる。これらの軟化薬は皮膚の表面を滑らかにして、その水和の程度を高めるために用いられる。また、これらの軟化薬は皮膚の外部層からの水の損失を妨げること、または皮膚に対する水の結合性を改善することにより作用する。なお、これらの軟化薬はアトピー性湿疹および魚鱗癬の治療において特に有用である。好ましい軟化薬はホワイト・ソフト・パラフィン（ＷｈｉｔｅＳｏｆｔＰａｒａｆｆｉｎ）、イエロー・ソフト・パラフィン（ＹｅｌｌｏｗＳｏｆｔＰａｒａｆｆｉｎ）、リキッド・パラフィン（Ｌｉｑｕｉｄｐａｒａｆｆｉｎ）、ウレア・クリーム（ＵｒｅａＣｒｅａｍｓ）、ラノリン（Ｌａｎｏｌｉｎ）、ナトリウム・ピロリドン・カルボキシレート（ＳｏｄｉｕｍＰｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅＣａｒｂｏｘｙｌａｔｅ）（ＰＣＡＮａ）、マツヨイグサ抽出物（Ｅｖｅｎｉｎｇｐｒｉｍｒｏｓｅｅｘｔｒａｃｔ）（ガンマ・リノレン酸）、ダイズ油（ＳｏｙａＯｉｌ）、ティー・ツリー・オイル（ＴｅｅＴｒｅｅＯｉｌ）、ココナッツ油（ＣｏｃｏｎｕｔＯｉｌ）、アーモンド油（ＡｌｍｏｎｄＯｉｌ）、カミルレ抽出物（ＣａｍｏｍｉｌｅＥｘｔｒａｃｔ）、タラ肝油（ＣｏｄＬｉｖｅｒＯｉｌ）、ピーナッツ油（ＰｅａｎｕｔＯｉｌ）、エミュー油（ＥｍｕＯｉｌ）、アロエ・ベラ（ＡｌｏｅＶｅｒａ）、ヒマワリ油（ＳｕｎｆｌｏｗｅｒＯｉｌ）、アボカド油（ＡｖｏｃａｄｏＯｉｌ）、ホホバ油（ＪｏｊｏｂａＯｉｌ）、ココアミド（Ｃｏｃｏａｍｉｄｅ）、よびこれらの混合物を含む。
【００２９】
上記ヒドロゲル層はさらに１種類以上の治療用または抗菌性の物質を付加的に含有できる。適当な治療剤は各種の増殖因子、鎮痛薬、局所麻酔剤およびステロイドを含む。また、適当な抗菌剤は各種の銀化合物およびクロルヘキシジン等の防腐薬、および抗生物質を含む。これらの治療剤または抗菌剤は通常的に、上記ヒドロゲル層の乾燥重量に基づいて、０．０１重量％乃至５重量％の一定量で加えられる。
【００３０】
上記ヒドロゲル層は連続的でも不連続的でもよい。また、このヒドロゲル層は噴霧処理または一定の印刷または転写処理のいずれでも塗布できる。
【００３１】
上記ヒドロゲル材料は本質的に酸性とすることができ、例えば、この材料はヒアルロン酸、アルギン酸、ペクチン酸等の一定の高分子ゲル形成用の酸、あるいは一定のアクリル酸のポリマーまたはコポリマーを含むことができる。あるいは、または、さらに、本発明による層状の傷包帯材料は好ましくは上記ヒドロゲル中に溶解または分散している一定の弱い水溶性の酸性緩衝剤システムを含有している。
【００３２】
好ましくは、上記の酸性緩衝剤システムは少なくとも０．１ｍｍｏｌ／ｇ、好ましくは少なくとも０．２ｍｍｏｌ／ｇ、さらに好ましくは少なくとも０．３ｍｍｏｌ／ｇの一定量で存在している。さらに、この酸性緩衝剤システムの量の上限値は好ましくは約５．０ｍｍｏｌ／ｇ、さらに好ましくは約２．０ｍｍｏｌ／ｇである。なお、この酸性緩衝剤システムの量は水溶性の弱酸の合計の重量とその水溶性の共役塩基の合計の重量との和として計算されている。また、この量は上記ヒドロゲル材料の乾燥重量に基づいている。
【００３３】
上記の酸性緩衝剤システムは１種類以上の生理的に許容性の弱い水溶性の酸と１種類以上の生理的に許容性で水溶性の各種弱酸の共役塩基との一定の組み合わせである。好ましくは、この共役塩基は上記システム内において存在している弱酸の共役塩基である。好ましくは、上記水溶性の酸性緩衝剤システムにおける各種の酸性成分は３．５乃至６．５の範囲内の一定のｐＫ_ａを有している。
【００３４】
上記のような一定の弱酸および一定の共役塩基の両方を含む一定の緩衝剤システムの存在により、本発明による各材料は一定の延長された時間にわたり一定の傷の環境内において一定の安定なｐＨ値を維持することが可能になり、この時間内に、周知の物理化学的な原理に従って、上記酸の漸進的な中和が生じる。良好な緩衝性能のために、上記緩衝剤システムにおける塩基に対する酸のモル比率は１：１０乃至１０：１、好ましくは１：５乃至５：１、さらに好ましくは２：５乃至５：２の範囲内にする必要がある。
【００３５】
好ましくは、上記水溶性の酸は一定の低い蒸気圧を有しており、さらに好ましくは、室温における無水の状態において固体である。好ましくは、この水溶性の酸は水中で２５℃において少なくとも１０ｍｇ／ｍｌ、さらに好ましくは少なくとも２０ｍｇ／ｍｌ、さらに好ましくは少なくとも５０ｍｇ／ｍｌの一定の溶解度を有している。
【００３６】
アルギン酸等の各種の高分子酸、特定のビスコース繊維、または酸化再生セルロースを基材とする各種の傷用包帯が知られている。しかしながら、これらの高分子酸は溶解性が限られており、緩衝能力も限られていて一定の傷の表面におけるｐＨ値を調整する能力がほとんど無い。一方、本発明による水溶性の酸は高分子の物質でないことが好ましい。
【００３７】
上記の弱い水溶性の酸性緩衝剤システムは傷の表面において穏やかに酸性（好ましくは３．５乃至５．５のｐＨ値）の環境を提供する。従って、この緩衝剤システムにおける水溶性の酸性成分は好ましくは３乃至８、さらに好ましくは３．５乃至６．５の範囲内の一定のｐＫ_ａ値を有している。また、好ましくは、上記共役塩基は上記材料中に存在している水溶性の酸の共役塩基であり、例えば、この弱い水溶性の酸の一定の塩、さらに好ましくはそのナトリウム塩である。
【００３８】
好ましくは、上記の弱い水溶性の酸およびその共役塩基は各種の水溶性の有機カルボン酸および二水素リン酸塩（ｄｉｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈａｔｅｓａｌｔｓ）、およびこれらの混合物およびこれらの共役塩基から成る群から選択される。好ましい有機カルボン酸はＣ_２乃至Ｃ_６のアルキル酸（ａｌｋａｎｏｉｃａｃｉｄｓ）、安息香酸、置換安息香酸、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、乳酸、コハク酸、およびアスコルビン酸を含む。なお、本発明による材料中において使用される上記水溶性の酸およびその共役塩基が一定の傷に対する局所的な供給において完全に生物学的に且つ薬剤的に許容可能である必要があることは言うまでもないことである。
【００３９】
好ましくは、上記水溶性の酸およびその共役塩基は共に不揮発性である。さらに好ましくは、これら両方の材料は２５℃において純粋で無水の状態である時に固体である。なお、最も好ましい緩衝剤システムは一水素リン酸塩（ｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈａｔｅ）／二水素リン酸塩である。また、別の極めて好ましいシステムはクエン酸／クエン酸塩および乳酸／乳酸塩である。また、各種共役塩基のナトリウム塩またはナトリウム／カリウムの混合状態の塩も好ましい。
【００４０】
本発明による材料における上記ヒドロゲル層中の弱い水溶性の酸の濃度はその特定の用途、その材料が適用される傷の性質、および使用時におけるヒドロゲルおよびバリア層の所望の崩壊速度に応じて決まる。
【００４１】
また、本発明によるヒドロゲル層における酸の緩衝能力は、例えば、１０ミリリットルの脱イオン水中において１ｇのヒドロゲル層をスラリー化してこのスラリーのｐＨ値を１０に上昇させるのに必要なアルカリ（水酸化ナトリウム）の量を測定することにより決定できる。なお、上記材料における酸の緩衝能力は、そのヒドロゲル層の乾燥重量に基づいて、好ましくは少なくとも０．０５ｍｍｏｌ／ｇ、さらに好ましくは少なくとも０．１ｍｍｏｌ／ｇ、最も好ましくは少なくとも０．２ｍｍｏｌ／ｇである。
【００４２】
上記の本発明による層状の材料はその使用時における傷の部位を好ましくは３．５乃至６．５、さらに好ましくは４．５乃至６．５の範囲内の一定のｐＨ値にする。その後、滲出液が比較的に多く生成されるようになると、この滲出液が上記ヒドロゲル内に存在している酸を中和して、このヒドロゲル層のｐＨ値を上記ｐＨ感応性の材料の溶解が生じる一定範囲にそのｐＨ値が到達するまで高める。
【００４３】
好ましくは、上記ｐＨ感応性の材料は２５℃およびｐＨ４において水に対して実質的に不溶性であり、２５℃およびｐＨ８において水に対して実質的に可溶性である。好ましくは、このポリマーは５乃至７、さらに好ましくは５．５乃至６．５の範囲内の一定のｐＨ値にそのｐＨ値を高めることにより可溶性になる。なお、本明細書において、用語の「可溶性（ｓｏｌｕｂｌｅ）」とは、好ましくは、２５℃の水における１％（重量／重量）よりも高い材料の一定の平衡状態の溶解度を示す。また、経口投与型の薬剤に腸溶性の被膜を供給するための使用される材料を含む被膜形成用の各種のポリマーおよび混合物が特に適している。
【００４４】
好ましくは、上記ｐＨ感応性の材料は各種のセルロース誘導体、デンプン誘導体、ペクチン、ポリアクリレート、ポリビニル・アセテート・フタレート、およびこれらの混合物から成る群から選択される一定のポリマーを含む。
【００４５】
さらに、好ましいセルロース誘導体はセルロース・アセテート・フタレート、セルロース・アセテート・トリメリテート、ヒドロキシプロピル・メチル・セルロース、ヒドロキシプロピル・メチル・セルロース・アセテート・スクシネート、カルボキシメチル・エチル・セルロース、酸化再生セルロース、およびこれらの混合物から選択される。
【００４６】
好ましいポリアクリレートはメタクリル酸とメチル・メタクリレートとの各種のコポリマーから選択される。特に好ましい材料は登録商標ユードラジット（ＥＵＤＲＡＧＩＴ）として販売されている上記の種類の種々のポリマーである。なお、メチル・メタクリレートに対するメタクリル酸の比率を変えることにより、これらのコポリマーが溶解するｐＨ値を調整して上記材料の諸特性を最適化することが可能である。
【００４７】
上記バリア層は上記ｐＨ感応性の材料が溶解する前において実質的に液体不透過性であることが好ましい。特定の実施形態において、このバリア層は上記ｐＨ感応性の材料を含む一定の実質的に連続的な被膜により構成されており、好ましくは、各種の可塑剤、充填剤、指示体物質、または薬剤と随意的に混合されているｐＨ感応性の材料により実質的に構成されている。
【００４８】
別の好ましい実施形態において、上記バリア層は、好ましくは、上記ｐＨ感応性の材料が溶解するまでこの層の液体透過性を低下する閉塞的な様式で、この層に供給されているｐＨ感応性の材料を有する一定の液体透過性の支持層を含む。例えば、この支持層は一定の水に不溶性の孔あけ処理した被膜、あるいは、部分的にまたは完全に閉塞的な様式で上部に塗布された上記ｐＨ感応性の材料を有している不織布地または織布地を含むことができる。
【００４９】
本発明はさらに一定のバリア層を含む一定の傷用包帯を提供しており、この場合のバリア層は一定のｐＨ感応性の材料を含み、このｐＨ感応性の材料は酸性条件下において２５℃で水に対して実質的に不溶性であるが、中性またはアルカリ性の条件下において２５℃で水に対して実質的に可溶性である。好ましくは、このバリア層の組成は上記の本発明による層状構造に関連して説明されているような組成である。好ましくは、この傷用包帯はさらに一定の吸収剤層および／または一定の抗菌剤の貯蔵層および／または一定の支持層および／または上記の本発明による層状構造の好ましい各実施形態に関連して説明されているような任意の別の好ましい特徴部分を備えている。
【００５０】
好ましくは、一定の吸収剤層が上記バリア層の上における傷用包帯の傷接触用の面に備えられている。さらに別の液体透過性の傷接触用上部シートも備えることができる。好ましくは、本発明による傷用包帯におけるバリア層は上述したような本発明による層状の傷用包帯材料の一部分を形成している。
【００５１】
好ましくは、本発明による傷用包帯はさらに上記ヒドロゲル層および任意の露出した接着剤の上において１枚以上の保護用のカバー・シートを備えている。例えば、これらのカバー・シートは１枚以上の被覆型剥離紙のカバー・シートを含むことができる。好ましくは、この包帯は無菌状態であり、一定の微生物不透過性の容器の中に包装されている。
【００５２】
本発明はさらに一定のｐＨ感応性のバリア層を傷の滲出液に接触させることにより一定の傷部位からの傷の滲出液の吸収を調整する方法を提供しており、この場合に、この傷の滲出液は上記バリア層を溶解し、これにより、上記傷部位からの滲出液の流通量が増加できる。好ましくは、このバリア層の組成は上記の本発明による層状構造に関連して説明されているような組成である。好ましくは、この方法はさらに一定の傷用包帯の中に上記バリア層を供給する工程を含み、この傷用包帯はさらに一定の吸収剤層および／または一定の抗菌剤の貯蔵層および／または一定の支持層および／または上記の本発明による傷用包帯の好ましい各実施形態に関連して説明されているような任意の別の好ましい特徴部分を有している。
【００５３】
好ましくは、上記ｐＨ感応性のバリア層は本発明による一定の層状構造のバリア層である。
【００５４】
添付図面に基づき、例示を目的として、本発明の一例の実施形態を次に詳細に説明する。
【００５５】
図１において、傷用包帯１はエスタン５７１４Ｆ（ＥＳＴＡＮＥ５７１４Ｆ）（登録商標）等のような微小孔で液体不透過性のポリウレタン発泡体の支持層２を含む一定の島状型で自己接着性の傷用包帯である。この支持層は水蒸気に対して透過性であるが、傷の滲出液および微生物に対して不透過性である。
【００５６】
上記支持層２は圧力感応性のポリウレタン接着剤の実質的に連続的な層３により被覆されている。さらに、一定の吸収剤の島状部分４が上記接着剤被覆した支持層２の中央の領域に接着されている。
【００５７】
上記吸収剤の島状部分４は上記の欧州特許出願第０５４１３９１号において記載されているように調製されていて、約３５０ｇ／ｍ^２の基本重量および約１．５ｍｍの厚さを有する親水性のポリウレタン発泡体の吸収剤層５を含む。
【００５８】
一定のバリア層が上記吸収剤層５の上に延在していて、この吸収剤層５の周囲に部分的に巻き付けられており、このバリア層の各エッジ部分７は接着剤３により吸収剤層５の裏側において支持層２に接着されている。この状態は図２においてさらに明瞭に見ることができる。上記バリア層はポリ（メチル・メタクリレート／メチル・アクリレート）ｐＨ感応性ポリマーの閉塞性の層８により被覆されている真空メッシュ孔あけ処理したエチレン・メチル・アクリレート（ＥＭＡ）フィルムの支持層６により構成されている。
【００５９】
図２において、上記バリア層は傷に対して一定の連続的な上面部分を提供している。この表面部分は噴霧処理により塗布されているヒドロゲル９の層により被覆されている。このヒドロゲル９は３０ｇ／ｍ^２の一定の乾燥基本重量を有しており、グルタルアルデヒドおよびホルムアルデヒドにより架橋されているウシ・ゼラチンにより構成されている。このヒドロゲル層９は乾燥重量に基づいて約１０重量％の一定のリン酸水素ナトリウム／リン酸二水素ナトリウムの緩衝剤を含む。
【００６０】
図１において示されている包帯の傷対向面部は２枚のシリコーン被覆した剥離紙１０，１１により保護されている。この包帯は一定の微生物不透過性のポーチ（図示せず）の中に包装されて、ガンマ放射線により滅菌処理される。
【００６１】
使用時において、上記包帯１はそのパッケージから取り出され、各剥離紙１０，１１が除去されて、包帯が接着層３により傷の周囲の皮膚に接着され、バリア層およびヒドロゲル９が傷に接触して一定の無菌状態で吸収性の包帯が供給される。このヒドロゲル９は傷の滲出液を吸収してその傷の表面において一定の水分およびわずかに酸性の緩衝状態の環境を維持する。その後、滲出液がさらに多く生成されるようになると、この滲出液がヒドロゲル層を中和して、バリア層におけるｐＨ感応性のポリマー８が溶解し、過剰の滲出液が支持層６を通り抜けて吸収剤層５の中に流れ込むことが可能になる。このようにして、上記包帯は多量および少量の両方の滲出性の傷において一定の延長された時間にわたり改善された傷の治癒環境を提供できる。さらに、上記バリア層の溶解により、感染性の傷による増加された滲出液の生成に応答して、その傷の中に上記吸収剤層からの抗菌性の活性物質の放出が開始可能になる。
【００６２】
上記の実施形態は例示のみを目的として説明されている。本明細書において記載されている特許請求の範囲に該当する多くの別の実施形態が（当該技術分野において）熟練している読者において当然に明らかになると考えられる。
【図面の簡単な説明】
【図１】
部分的に破断されているバリア層およびヒドロゲル層を伴う本発明による傷用包帯の下面部（傷接触用面部）の斜視図を示している。
【図２】
図１の包帯の島状の領域を通る部分的横断面図を示している。
【符号の説明】
１傷用包帯
２支持層
３接着剤
４吸収剤の島状部分
５吸収剤層
６支持層
７エッジ部分
８ｐＨ感応性ポリマー
９ヒドロゲル
１０，１１剥離紙

Claims

層状の傷用包帯材料において、
一定の傷対向用のヒドロゲル層、および
一定のバリア層を備えており、この場合に、前記バリア層が酸性の条件下における２５℃において水に対して実質的に不溶性であるが、中性またはアルカリ性の条件下における２５℃において水に対して実質的に可溶性である一定のｐＨ感応性の材料を含む層状の傷用包帯材料。
前記バリア層が前記傷対向用のヒドロゲル層に対して接触している請求項１に記載の層状の傷用包帯材料。
さらに、前記バリア層により前記傷対向用のヒドロゲル層から分離されている一定の吸収剤層を備えている請求項１または請求項２に記載の層状の傷用包帯材料。
さらに、前記バリア層の反対側における前記吸収剤層の上に一定の液体不透過性の支持層を備えている請求項３に記載の層状の傷用包帯材料。
前記支持層が接着剤被覆されていて、前記傷対向用のヒドロゲル層および前記バリア層の少なくとも１個のエッジ部分から外部に延出している請求項４に記載の層状の傷用包帯材料。
前記ヒドロゲル層が１０ｇ／ｍ^２乃至２００ｇ／ｍ^２の一定の乾燥基本重量を有している請求項１乃至請求項５のいずれかに記載の層状の傷用包帯材料。
前記ヒドロゲル層が各種のポリウレタン、生体ポリマー、カルボキシメチル・セルロース、ヒドロキシエチル・セルロース、ヒドロキシプロピル・メチル・セルロース、変性アクリルアミドおよびこれらの混合物から選択される一定のヒドロゲル材料を含む請求項１乃至請求項６のいずれかに記載の層状の傷用包帯材料。
前記ヒドロゲル層が各種のビニル・アルコール、ビニル・エステル、ビニル・エーテルおよび各種のカルボキシ・ビニル・モノマー、メタ（アクリル）酸、アクリルアミド、Ｎ−ビニル・ピロリドン、アクリルアミドプロパン・スルホン酸、プルロニック（ブロック・ポリエチレン・グリコール、ブロック・ポリプロピレン・グリコール）ポリスチレン・マレイン酸、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、ジアセトン・アクリルアミドまたはアクリロイル・モルホリンから選択される一定のヒドロゲル材料を含む請求項１乃至請求項７のいずれかに記載の層状の傷用包帯材料。
前記ヒドロゲル層が一定の軟化薬を含む請求項１乃至請求項８のいずれかに記載の層状の傷用包帯材料。
前記軟化薬がホワイト・ソフト・パラフィン、イエロー・ソフト・パラフィン、リキッド・パラフィン、ウレア・クリーム、ラノリン、ナトリウム・ピロリドン・カルボキシレート、マツヨイグサ抽出物（ガンマ・リノレン酸）、ダイズ油、ティー・ツリー・オイル、ココナッツ油、アーモンド油、カミルレ抽出物、タラ肝油、ピーナッツ油、エミュー油、アロエ・ベラ、ヒマワリ油、アボカド油、ホホバ油、ココアミド、およびこれらの混合物から成る群から選択される請求項９に記載の層状の傷用包帯材料。
前記ヒドロゲル層が一定の活性な治療剤または一定の抗菌剤を含む請求項１乃至請求項１０のいずれかに記載の層状の傷用包帯材料。
前記ヒドロゲル層が一定の銀化合物を含む請求項１１に記載の層状の傷用包帯材料。
前記ヒドロゲル層が一定の弱い水溶性の酸性緩衝剤システムを含む請求項１乃至請求項１２のいずれかに記載の層状の傷用包帯材料。
前記弱い水溶性の酸性緩衝剤システムが少なくとも０．２ｍｍｏｌ／ｇの一定の量で存在している請求項１３に記載の層状の傷用包帯材料。
前記弱い水溶性の酸性緩衝剤システムが０．３ｍｍｏｌ／ｇ乃至２．０ｍｍｏｌ／ｇの一定の量で存在している請求項１３または請求項１４に記載の層状の傷用包帯材料。
前記水溶性の酸性緩衝剤における１種類以上の酸性成分が３．５乃至６．５の範囲内の一定のｐＫ_ａ値を有している請求項１３乃至請求項１５のいずれか１項に記載の層状の傷用包帯材料。
前記ヒドロゲル層が当該ヒドロゲル層の１グラムの乾燥重量当たりに少なくとも０．０５ミリモル（ｍｍｏｌ）の一定の酸性の緩衝能力を有している請求項１乃至請求項１６のいずれかに記載の層状の傷用包帯材料。
前記ヒドロゲル層が少なくとも０．１ｍｍｏｌ／ｇの一定の酸性の緩衝能力を有している請求項１７に記載の層状の傷用包帯材料。
前記弱い水溶性のシステムが１種類以上の対応する共役塩基との組み合わせにおける水溶性の各種の有機カルボン酸および二水素リン酸塩、およびこれらの混合物から成る群から選択される請求項１３乃至請求項１８のいずれか１項に記載の層状の傷用包帯材料。
前記有機カルボン酸がＣ_２乃至Ｃ_６のアルキル酸、安息香酸、置換安息香酸、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、乳酸、コハク酸およびアスコルビン酸から成る群から選択される請求項１９に記載の層状の傷用包帯材料。
前記弱い水溶性の緩衝剤システムがリン酸水素ナトリウム／リン酸二水素ナトリウムを含む請求項１３乃至請求項２０のいずれか１項に記載の層状の傷用包帯材料。
前記ヒドロゲル材料の水中における１０％（重量／容量）分散液（乾燥重量に基づいている）が４．５乃至６．５の一定の平衡状態のｐＨ値を２５℃において生じる請求項１乃至請求項２１のいずれかに記載の層状の傷用包帯材料。
前記緩衝剤システムにおける水溶性の酸およびその共役塩基が２５℃における無水の状態において共に固体である請求項１乃至請求項２２のいずれかに記載の層状の傷用包帯材料。
前記ｐＨ感応性の材料が２５℃およびｐＨ４において水に対して実質的に不溶性であり、２５℃およびｐＨ８において水に対して可溶性である一定のポリマーを含む請求項１乃至請求項２３のいずれかに記載の層状の傷用包帯材料。
前記ｐＨ感応性の材料が各種のセルロース誘導体、デンプン誘導体、ペクチン、ポリアクリレート、ポリビニル・アセテート・フタレート、およびこれらの混合物から成る群から選択される一定のポリマーを含む請求項１乃至請求項２４のいずれかに記載の層状の傷用包帯材料。
前記ｐＨ感応性の材料がセルロース・アセテート・フタレート、セルロース・アセテート・トリメリテート、ヒドロキシプロピル・メチル・セルロース、ヒドロキシプロピル・メチル・セルロース・アセテート・スクシネート、カルボキシメチル・エチル・セルロース、酸化再生セルロース、およびこれらの混合物から選択される一定のセルロース誘導体を含む請求項１乃至請求項２５のいずれかに記載の層状の傷用包帯材料。
前記ｐＨ感応性の材料がメタクリル酸とメチル・メタクリレートとの各種のコポリマーから選択される一定のポリアクリレートを含む請求項１乃至請求項２６のいずれかに記載の層状の傷用包帯材料。
前記バリア層が前記ｐＨ感応性の材料の実質的に連続的な被膜を含む請求項１乃至請求項２７のいずれかに記載の層状の傷用包帯材料。
前記バリア層が、前記ｐＨ感応性の材料が供給されている一定の液体透過性の支持層を含む請求項１乃至請求項２８のいずれかに記載の層状の傷用包帯材料。
さらに、前記ヒドロゲル層の反対側における前記バリア層の面に傷感染治療用の一定の薬剤の貯蔵部分を含む請求項１乃至請求項２９のいずれかに記載の層状の傷用包帯材料。
前記薬剤が一定の吸収剤の層の中に分散されている請求項３０に記載の層状の傷用包帯材料。
一定のバリア層を備えている傷用包帯において、前記バリア層が酸性条件下における２５℃において水に対して実質的に不溶性であるが、中性またはアルカリ性の条件下における２５℃において水に対して実質的に可溶性である一定のｐＨ感応性の材料を含む傷用包帯。
さらに、前記バリア層における傷対向用の面部において一定の液体吸収性の層を備えている請求項３２に記載の傷用包帯。
前記バリア層が請求項１乃至請求項３１のいずれか１項に記載の層状の傷用包帯材料の一部分を形成する請求項３２に記載の傷用包帯。
一定のｐＨ感応性のバリア層を傷の滲出液に接触させることにより一定の傷の部位からの傷の滲出液の吸収を調整する方法において、当該傷の滲出液が前記バリア層を溶解し、これにより、前記傷の部位からの滲出液の増加した流通が可能になる方法。
一定の液体吸収性の層が前記バリア層における傷対向用の面部に備えられている請求項３５に記載の方法。
前記ｐＨ感応性のバリア層が請求項１乃至請求項２９のいずれか１項に記載の層状構造におけるバリア層である請求項３６に記載の方法。