EP1171091A1 - Pharmazeutische oder kosmetische zusammensetzungen zur lokalen, intradermalen applikation von estrogenen - Google Patents

Pharmazeutische oder kosmetische zusammensetzungen zur lokalen, intradermalen applikation von estrogenen

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EP1171091A1
EP1171091A1 EP00926811A EP00926811A EP1171091A1 EP 1171091 A1 EP1171091 A1 EP 1171091A1 EP 00926811 A EP00926811 A EP 00926811A EP 00926811 A EP00926811 A EP 00926811A EP 1171091 A1 EP1171091 A1 EP 1171091A1
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EP
European Patent Office
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skin
estrogen
composition according
matrix
pharmaceutical
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Withdrawn
Application number
EP00926811A
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English (en)
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Inventor
Holger Zimmermann
Sabine Fricke
Christoph Völkel
Walter Elger
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Dittgen Michael
Jenapharm GmbH and Co KG
Original Assignee
Dittgen Michael
Jenapharm GmbH and Co KG
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    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation

Definitions

  • the invention relates to pharmaceutical or cosmetic compositions for local intradermal application of estrogens
  • Est ⁇ ol is considered to be a weakly effective estrogen, i.e. the systemic activity is significantly less than that of the other estrogens.
  • Punnonen et al Punnonen R, Vaajalahti P, Teisala K, Ann Chir Gynaecol Suppl 1987, 202, 39 - 41 found that after local application, Est ⁇ ol maintains the elasticity of the skin.
  • Transdermal therapeutic systems are suitable for demanding the active ingredient through the skin in particular, possibly with the aid of penetration and / or permeation promoters. These often cause temporary damage to the upper layers of the skin, which makes their use problematic
  • DE 196 35 883 A1 describes a transdermal therapeutic system of a combination of Est ⁇ ol with one or more further active ingredients, preferably those which take advantage of the supportive effect of Est ⁇ ol in the treatment of osteoporosis, arterosclerosis and heart failure, for example beta blockers and Ca antagonists
  • WO 95/22322 describes a transdermal therapeutic system for the application of sex steroids which, in the case of Est ⁇ ol, contains penetration enhancers and installation inhibitors.
  • WO 93/18774 describes the use of Est ⁇ ol for the production of a transdermal drug continuously releasing the active ingredient for the treatment of climactic osteoporosis.
  • a pharmaceutical formulation is disclosed which ensures the complete systemic availability of Est ⁇ ol
  • EP 0 765 663 A2 describes the use of dienogest or a combination of dienogest and an estrogen for the treatment of acne vulga ⁇ s seborrhea alopecia and androgen symptoms of women with a pharmaceutical preparation which makes the active ingredient available locally and prevents systemic side effects.
  • the object of this invention is, however To provide dienogest locally, the estrogen, if necessary, only to be added as a supporting agent
  • the object is achieved in that a pharmaceutical or cosmetic composition for local, intradermal application of estrogens containing at least one estrogen in combination with a structuring agent is created in a common matrix
  • estrogen refers to steroidal or non-steroidal substances which stimulate the growth of the genital organs, which develop female sexual characteristics and which can more or less proliferate a resting endometnum, in particular human estrogens such as estrone, estradiol, estratnol, equine Estrogens such as Equihn 17 -estrad ⁇ ol, phytoestrogens such as rhaponticin, understood It is particularly advantageous if the estrogen is a synthetic or biogenic estrogen or a compound which closes off one of the abovementioned compounds rapidly after application, for example esterified estrogen such as estradiol valerate or benzoate, estrogen sulfamate conjugated estrogen such as estrone sulfate or estolol glucuride or a mixture of natural and / or synthetic estrogens , such as an extract from certain palm kernels
  • the estrogen is est ⁇ ol or ⁇ - or ⁇ -estradiol or is a compound which rapidly cleaves one of the abovementioned compounds after application
  • composition according to the invention is further characterized in that the structuring agent is selected, for example, from sucrose lactose mannitol, mannitose, succinic acid or a mixture of the aforementioned substances
  • the matrix is a molecularly disperse distribution of the estrogen in a structuring agent, the structuring agent being selected, for example, from sucrose, lactose, mannitol, mannitose succinic acid or a mixture of the aforementioned substances
  • the molecularly disperse distribution additionally contains an auxiliary which is selected, for example, from polyethylene glycols, polyvinylpyrrolidones, cellulose derivatives or mixtures thereof
  • the matrix is suspended or emulsified in a base suitable for intradermal use, such as creams, ointments, emulsions, suspensions, gels or other semi-solid systems
  • Another object of the present invention is the use of the composition according to the invention for the manufacture of a medicament, for example creams, ointments, emulsion suspensions, gels or other semi-solid systems, for the treatment of skin aging and for the reduction of wrinkles in the skin So the most important thing is. to keep the systemic effects of the hormones (estrogens) as low as possible. In this case, the systemic availability is an effect which is undesirable for local application in the skin.
  • a medicament for example creams, ointments, emulsion suspensions, gels or other semi-solid systems
  • composition according to the invention effects the permeation of estrogens through the skin, but there is no high systemic availability and action.
  • the present invention thus excellently achieves the object of providing a pharmaceutical or cosmetic preparation which allows hormones, preferably estriol, ⁇ - and ⁇ -estradiol, to penetrate the skin to a sufficient extent (penetration) and at the same time the hormone in the upper layers of skin fixed as a depot so that the hormones do not penetrate the skin completely (permeation).
  • hormones preferably estriol, ⁇ - and ⁇ -estradiol
  • the basic idea of the invention is that the preparation according to the invention enriches water in the upper layers of the skin, which serves as a depot for the hormones. This seems to enable local effectiveness, but at the same time renders penetration of the skin and thus a systemic effect impossible.
  • FIG. 1 shows that the preparation according to the invention stores more water in the upper layers of the skin, which results in a hormone depot.
  • the light areas of the fingertip (R) shown show a significantly increased signal intensity of the proton spin densities in the skin areas, which were treated with the cream, which contains structuring agents.
  • the dark areas (L) show a comparison preparation without a structuring agent, in which water is not stored and the hormone is not stored.
  • hormones preferably estrogens such as estriol or estradiol
  • a structure-forming agent of the water structure preferably a solid dispersion, a sprayed premix (premix) or a mixture of both forms.
  • the invention is illustrated by the following examples.
  • a matrix of the following composition is produced by spray drying:
  • estriol is partially amorphized compared to the starting substance and has a particle size smaller than 8 ⁇ m (50%).
  • a matrix of the following composition is produced by spray drying: Estradiol 3 parts by mass
  • estriol is amorphized compared to the starting substance and has a particle size of less than 8 ⁇ m (50%).
  • FIG. 2 shows the pharmacokinetics of estriol from a preparation according to the invention according to Example 1.
  • Example 5 The blood levels shown in FIG. 2 clearly show that the systemically available free estriol after using a preparation according to the invention according to Example 1 is in the subtherapeutic range of only up to 10 pg / ml. The permeation is therefore very weak.
  • Example 5 The blood levels shown in FIG. 2 clearly show that the systemically available free estriol after using a preparation according to the invention according to Example 1 is in the subtherapeutic range of only up to 10 pg / ml. The permeation is therefore very weak.
  • Example 2 A pharmaceutical or cosmetic preparation according to Example 1, which contained 1% estriol, was applied to the excised udder udder skin (thickness: approx. 1.0 mm, area: 1, 77 cm 2 ). The transdermal permeation was determined by means of the total permeated mass of estriol in 48 hours and the penetration by means of the content of estriol in the treated skin area. The results are shown in FIG. 3.
  • Figure 3 is a representation of the permeated and penetrated mass of estriol.
  • the mass of estriol that has penetrated the skin is 50 times higher after 48 hours than that which has permeated through the skin.

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Abstract

Beschrieben werden pharmazeutische oder kosmetische Zusammensetzungen zur lokalen, intradermalen Applikation von Estrogenen, enthaltend mindestens ein Estrogen in Kombination mit einem Strukturbildner in einer gemeinsamen Matrix. Derartige Systeme in Form von Cremes, Salben, Emulsionen, Suspensionen, Gelen oder anderen halbfesten Systemen gewährleisten, dass die Hormone langanhaltend in hoher Konzentration in der Haut verbleiben und nicht systemisch verfügbar sind. Die erfindungsgemässen Zusammensetzungen dienen der Behandlung von Hautalterung und zur Faltenreduktion der Haut.

Description

PHARMAZEUTISCHE ODER KOSMETISCHE ZUSAMMENSETZUNGEN ZUR LOKALEN, INTRADERMALEN APPLIKATION VON HORMONEN
Die Erfindung betrifft pharmazeutische oder kosmetische Zusammensetzungen zur lokalen intradermalen Applikation von Estrogenen
Weibliche Sexualhormone können hinsichtlich ihrer estrogenen Wirkung als stark und schwach wirksam unterschieden werden Pharmakologisch gilt Estπol als schwach wirksames Estrogen, d h die systemische Wirksamkeit ist im Vergleich zu den anderen Estrogenen wesentlich geringer Überraschenderweise wurde jedoch von Punnonen et al (Punnonen R , Vaajalahti P , Teisala K , Ann Chir Gynaecol Suppl 1987, 202, 39 - 41 ) gefunden, daß Estπol nach lokaler Applikation die Elastizität der Haut aufrechterhalt Dies geschieht durch die Erhöhung dicker, zueinander orientierter elastischer Fasern, wie auch durch Eingriff in die Kollagen-Synthese (Schmidt, J B , Binder, M , Demschik, G , Bieglmayer C , Reiner, A , Int J Dermatol 1996, 35, 669 -74)
Wie Wendker et al (Arch Derm Res 1976, 256 67 - 74) bereits feststellten, ist das Penetrationsvermogen von Estπol gegenüber anderen Estrogenen sehr gering Es gelingt also mit herkömmlichen galenischen Zubereitungen (Oleogele, Hydrogele, Emulsionssalben) nur unzureichend, Estπol in die menschliche Haut zu transportieren Dennoch gelangt ein erheblicher Teil des penetπerten Wirkstoffs in die Blutbahn
Transdermale therapeutische Systeme sind dazu geeignet, den Wirkstoff insbesondere durch die Haut zu befordern, gegebenenfalls unter Zuhilfenahme von Penetrations- und/oder Permeationspromotoren Diese bewirken häufig eine vorübergehende Schädigung der oberen Hautschichten, welche deren Einsatz problematisch macht
DE 196 35 883 A1 beschreibt ein transdermales therapeutisches System einer Kombination von Estπol mit einem oder mehreren weiteren Wirkstoffen, bevorzugt solchen, welche die unterstutzende Wirkung von Estπol bei der Behandlung von Osteoporose, Arterosklerose und Herzinsuffizienz ausnutzen dazu zahlen beispielsweise Beta-Blocker und Ca-Antagonisten WO 95/22322 beschreibt ein transdermales therapeutisches System zur Applikation von Sexualsteroiden welches im Falle von Estπol Penetrationsverstarker und Kπstallisationsinhibitoren enthalt Diese Systeme sind für eine intraαermale Anwendung unbrauchbar da das Ziel dieser Systeme sein soll den Wirkstoff systemisch verfugbar zu machen
Dagegen beschreibt WO 93/18774 die Verwendung von Estπol zur Herstellung eines transdermalen den Wirkstoff kontinuierlich freisetzenden Arzneimittels zur Behandlung von klimakteπscher Osteoporose Hierbei wird eine galenische Formulierung offenbart welche die vollständige systemische Verfügbarkeit von Estπol gewahrleistet
EP 0 765 663 A2 beschreibt die Verwendung von Dienogest oder eine Kombination von Dienogest und einem Estrogen zur Behandlung von Acne vulgaπs Seborrhoe Alopezie und Androgemsierungssymptomen der Frau mit einer pharmazeutischen Zubereitung, die lokal den Wirkstoff verfugbar macht und systemische Nebenwirkungen verhindert Ziel dieser Erfindung ist es jedoch, Dienogest lokal zur Verfugung zu stellen, wobei das Estrogen, wenn notig lediglich als unterstutzendes Agens zugesetzt werden soll
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es eine pharmazeutische oder kosmetische Zusammensetzung zu schaffen, bei der die Hormone in den oberen Hautschichten gehalten werden und wobei die Hormone keine systemische Wirkung aufweisen
Die Aufgabe wird dadurch gelost, daß eine pharmazeutische oder kosmetische Zusammensetzung zur lokalen, iπtradermalen Applikation von Estrogenen, enthaltend mindestens ein Estrogen in Kombination mit einem Strukturbildner in einer gemeinsamen Matrix geschaffen wird
Unter dem Begriff „Estrogen" werden in der vorliegenden Erfindung steroidale oder nichtsteroidale Substanzen die das Wachstum der Genitalorgane stimulieren, die weibliche Sexualcharakteπstika entwickeln und die ein ruhendes Endometnum mehr oder weniger prolifeπeren können insbesondere Human-Estrogene, wie Estron, Estradiol, Estratnol, Equiden-Estrogene wie Equihn 17 -Estradιol Phytoestrogene wie Rhaponticin, verstanden Besonders vorteilhaft ist es wenn das Estrogen ein synthetisches oder biogenes Estrogen oder eine Verbindung ist welche eine der vorgenannten Verbindungen nach Applikation rasch abspaltet beispielsweise verestertes Estrogen wie Estradiolvalerat oder -benzoat Estrogensulfamat konjugiertes Estrogen wie Estronsulfat oder Estπolglukuroπid oder ein Gemisch naturlicher und/oder synthetischer Estrogene darstellt, wie beispielsweise ein Extrakt aus bestimmten Palmkernen
Erfindungsgemaß besonders bevorzugt ist es daß das Estrogen Estπol oder α- oder ß- Estradiol ist oder eine Verbindung ist welche eine der vorgenannten Verbindungen nach Applikation rasch abspaltet
Die erfmdungsgemaße Zusammensetzung ist ferner dadurch gekennzeichnet daß der Strukturbildner beispielsweise ausgewählt ist aus Saccharose Lactose Mannitol, Mannitose, Bernsteinsaure oder einer Mischung der vorgenannten Stoffe
Besonders vorteilhaft ist es, daß die Matrix eine molekulardisperse Verteilung des Estrogens in einem Strukturbildner ist, wobei der Strukturbildner beispielsweise ausgewählt ist aus Saccharose, Lactose, Mannitol, Mannitose Bernsteinsaure oder einer Mischung der vorgenannten Stoffe
Erfindungsgemaß bevorzugt ist es ferner, daß die molekulardisperse Verteilung zusatzlich einen Hilfsstoff enthalt welcher beispielsweise ausgewählt ist aus Polyethylenglycolen Polyvinylpyrrolidonen Cellulosedeπvaten oder deren Mischungen
Erfindungsgemaß ist es auch, daß die Matrix in einer für die intradermale Anwendung geeigneten Grundlage, wie beispielsweise Cremes Salben, Emulsionen, Suspensionen, Gelen oder anderen halbfesten Systemen gelost suspendiert oder emulgiert ist
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung der erfindungsgemaßen Zusammensetzung zur Hersteilung eines Arzneimittels, beispielsweise von Cremes Salben, Emulsionen Suspensionen Gelen oder anderen halbfesten Systemen, zur Behandlung von Hautalterung und zur Faltenreduktion der Haut Es kommt also vor allem darauf an. die systemische Wirkung der Hormone (Estrogene) so gering wie möglich zu halten. Die systemische Verfügbarkeit ist in diesem Falle eine Wirkung, die für die lokale Anwendung in der Haut unerwünscht ist.
Im Gegensatz zu den Zubereitungen des Standes der Technik bewirkt die erfindungsgemäße Zusammensetzung zwar die Permeation von Estrogenen durch die Haut hindurch, aber eine hohe systemische Verfügbarkeit und Wirkung tritt nicht auf.
Die vorliegende Erfindung löst somit in hervorragender Weise die Aufgabe eine pharmazeutische oder kosmetische Zubereitung zur Verfügung zu stellen, welche Hormone, vorzugsweise Estriol, α- und ß-Estradiol, in ausreichendem Maße in die Haut eindringen läßt (Penetration) und gleichzeitig das Hormon in den oberen Hautschichten als Depot fixiert, so daß die Hormone die Haut nicht vollständig durchdringen (Permeation). Dadurch ist es überraschenderweise möglich, Alterungserscheinungen der Haut bzw. Faltenbildung zurückzudrängen oder den Status quo zu bewahren.
Der Grundgedanke der Erfindung besteht darin, daß durch die erfiπdungsgemäße Zubereitung Wasser in den oberen Schichten der Haut angereichert wird, das als Depot für die Hormone dient. Dadurch scheint eine lokale Wirksamkeit ermöglicht zu werden, jedoch gleichzeitig ein Durchdringen der Haut und damit eine systemische Wirkung ausgeschlossen.
In einer Vielzahl systematischer Untersuchungen mit den für eine Beeinflussung des Hautdurchtritts bekannten Stoffen wurde gefunden, daß in jedem Falle der Anwendung dieser Stoffe auch der Hautdurchtritt und damit die systemische Verfügbarkeit gefördert wird. Überraschenderweise zeigte sich, daß spezielle Strukturbildner geeignet sind, Hormone in der Haut anzureichern. Die Hormone werden zunächst mit den Strukturbildnern in eine gemeinsame Matrix gebracht. Hierzu sind gegebenenfalls weitere Hilfsstoffe erforderlich. Aus der Matrix aus Hormon und Strukturbildner und gegebenenfalls weiteren Hilfsstoffen wird mit einem geeigneten Dispersioπsmittel die pharmazeutische oder kosmetische Zubereitung hergestellt. Als pharmazeutische oder kosmetische Zubereitung kommen Cremes, Salben, Emulsionen, Suspensionen, Gele und ähnliche halbfeste Systeme in Frage. Zur Herstellung dieser Matrix werden an sich bekannte Technologien wie Sprühtrocknung, oder Sprüheinbettung verwendet. Es ist bekannt, daß Strukturbildner der Wasserstruktur, zu denen beispielsweise Saccharose, Lactose oder Mannitol gehören, nach Hüttenrauch und Fricke [Hüttenrauch et al., Pharmazie 40, H. 6. 1985] die Wasserstruktur dahingehend beeinflussen können, daß aufgrund der Erhöhung des Ordnungsgrades des Wassers dieses hydrophobisiert wird. Das hat zur Folge, daß in die Haut eindringendes Wasser durch diese Substanzen in den oberen lipophilen Hautschichten, speziell in den "intercellular Spaces" gehalten werden kann. Dieses "Depot"' führt zu einem Feuchthalten und gleichzeitigen Straffen der behandelten Haut.
Diese verstärkte Einlagerung von Wasser in die Haut kann mit hochauflösender NMR-Bildgebung nachgewiesen werden. Es gelang, nach Auftragen einer erfindungsgemäßen Zubereitung, die eine Matrix aus Hormon und einem geeigneten Strukturbildner enthält, das Bild gemäß Figur 1 zu erhalten. Im Vergleich der Seiten des Fingers links oben (L) und rechts unten (R) zeigt Fig. 1 , daß durch die erfindungsgemäße Zubereitung in verstärktem Maße Wasser in die oberen Hautschichten eingelagert wird, wodurch hier ein Hormondepot entsteht. Die hellen Bereiche der dargestellten Fingerkuppe (R) zeigen eine deutlich erhöhte Signalintensität der Protonenspindichten in den Hautarealen, die mit der Creme, die Strukturbildner enthält, behandelt wurden. Die dunklen Bereiche (L) zeigen eine Vergleichszubereitung ohne Strukturbildner, bei der die Wassereinlagerung nicht geschieht und das Hormon nicht gespeichert wird. Durch Bestimmung der Hormonkonzentration in der Blutbahn konnte gezeigt werden, daß im Falle der Vergleichszubereitung (L) verstärkt Hormon die Haut durchdringt und damit systemisch verfügbar wird. Bei der Zubereitung mit Strukturbildner (R) liegen die Hormonkonzentrationen unter der Nachweisgrenze, das heißt hier verbleibt das Hormon im Hautdepot.
Die Aufgabe wird erfindungsgemäß also dadurch gelöst, daß Hormone, vorzugsweise Estrogene wie Estriol oder Estradiol mit einem Strukturbildner der Wasserstruktur in eine Matrix eingebracht werden. Dies kann in Form einer festen Dispersion, eines gesprühten Prämixes (Vormischung) oder einer Mischung beider Formen erfolgen. Die Erfindung wird durch die nachfolgenden Beispiele näher erläutert.
Beispiel 1
Herstellung einer erfindungsgemäßen Zubereitung mit Estriol a) Herstellung der Matrix
Mittels Sprühtrocknung wird eine Matrix folgender Zusammensetzung hergestellt:
Estriol 2 Masseteile
Lactose 8 Masseteile Im Sprühprodukt ist Estriol gegenüber der Ausgangssubstanz partiell amorphisiert und hat eine Teilchengröße kleiner 8 μm (50 %). b) Herstellung der erfindungsgemäßen Zubereitung
Matrix 1 ,500 g
Dequaliniumchlorid 0,025 g
Docusat-Natrium 0,200 g
Propylenglycol 2,000 g
Dimeticon 350 2,000 g selbstemulgierendes Glycerolmonostearat 5,000 g mittelkettige Triglyceride 5,000 g
Softisan 601 35,000 g
Nicotinamid 6,100 g
Aqua 43,175 g
Beispiel 2
Herstellung einer erfindungsgemäßen Zubereitung mit Estradiol a) Herstellung der Matrix
Mittels Sprühtrocknung wird eine Matrix folgender Zusammensetzung hergestellt: Estradiol 3 Masseteile
Mannitol 7 Masseteile Im Sprühprodukt ist Estradiol gegenüber der Ausgangssubstanz partiell amorphisiert und hat eine Teilchengröße kleiner 8 μm (50 %). b) Herstellung der erfindungsgemäßen Zubereitung
Matrix 1 ,25 g
Polyacrlysäure 0,50 g
Triethanolamin 0,50 g
Ethanol 96 % 10.00 g
Aqua ad 100,00 g
Beispiel 3
Herstellung einer erfindungsgemäßen Zubereitung mit Estriol a) Herstellung der Matrix
Mittels Sprühtrocknung wird eine Matrix folgender Zusammensetzung hergestellt: Estriol 1 Masseteil
Vinylpyrrolidon-Vinylacetat- 1 Masseteil
Copolymerisat 60/40 Lactose 8 Masseteile
im Sprühprodukt ist Estriol gegenüber der Ausgangssubstanz amorphisiert und hat eine Teilchengröße kleiner 8 μm (50%). b) Herstellung der erfindungsgemäßen Zubereitung
Matrix 5,00 g
Wollwachsalkoholsalbe ad 100,00 g
Beispiel 4
Pharmakokinetik von Estriol nach Applikation einer erfindungsgemäßen Zubereitung gemäß Beispiel 1.
Die Figur 2 zeigt die Pharmakokinetik von Estriol aus einer erfindungsgemäßen Zubereitung gemäß Beispiel 1.
Die in Fig. 2 dargestellten Blutspiegel zeigen deutlich, daß das systemisch verfügbare freie Estriol nach Anwendung einer erfindungsgemäßen Zubereitung gemäß Beispiel 1 im subtherapeutischen Bereich von nur bis zu 10 pg/ml liegt. Die Permeation ist somit sehr schwach ausgeprägt. Beispiel 5
In vitro Bestimmung des Gehalts an Estriol in exzidierter Rindereuterhaut nach Applikation einer erfindungsgemäßen Zubereitung gemäß Beispiel 1.
Auf die exzidierte Rindereuterhaut (Dicke: ca. 1 ,0 mm, Fläche: 1 ,77 cm2) wurde eine pharmazeutische bzw. kosmetischen Zubereitung gemäß Beispiel 1 aufgetragen, die 1 % Estriol enthielt. Es wurde die transdermale Permeation mittels gesamtpermeierter Masse Estriol in 48 Stunden und die Penetration mittels Gehalt an Estriol im behandelten Hautareal bestimmt. Die Ergebnisse sind in Fig. 3 dargestellt.
Figur 3 ist eine Darstellung der permeierten und penetrierten Masse Estriol.
Die Masse Estriol, die in die Haut penetriert ist, ist nach 48 Stunden 50fach höher als diejenige, welche durch die Haut permeiert ist.

Claims

Patentansprüche
1. Pharmazeutische oder kosmetische Zusammensetzung zur lokalen, intradermalen Applikation von Estrogenen, enthaltend mindestens ein Estrogen in Kombination mit einem Strukturbildner in einer gemeinsamen Matrix.
2. Zusammensetzung gemäß Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, daß das Estrogen ein synthetisches oder biogenes Estrogen oder eine Verbindung ist, welche eine der vorgenannten Verbindungen nach Applikation rasch abspaltet.
3. Zusammensetzung gemäß Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß das Estrogen Estriol oder Estradiol ist.
4. Zusammensetzung gemäß einem der voranstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß der Strukturbildner ausgewählt ist aus Saccharose, Lactose,
Mannitol, Mannitose, Bernsteinsäure oder einer Mischung der vorgenannten Stoffe.
5. Zusammensetzung gemäß einem der voranstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Matrix eine molekulardisperse Verteilung des Estrogens in einem Strukturbildner ist, wobei der Strukturbildner ausgewählt ist aus
Saccharose, Lactose, Mannitol, Mannitose, Bernsteinsäure oder einer Mischung der vorgenannten Stoffe.
6. Zusammensetzung gemäß einem der voranstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die molekulardisperse Verteilung zusätzlich einen Hilfsstoff enthält, welcher ausgewählt ist aus Polyethylenglycolen, Polyvinylpyrrolidonen, Cellulosederivaten oder deren Mischungen.
7. Zusammensetzung gemäß einem der voranstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Matrix in einer für die intradermaleπ Anwendung geeigneten Grundlage, nämlich Cremes, Salben, Emulsionen, Suspensionen, Gelen oder anderen halbfesten Systemen gelöst, suspendiert oder emulgiert ist. Verwendung der Zusammensetzung gemäß einem der voranstehenden Ansprüche zur Herstellung von Cremes, Salben, Emulsionen, Suspensionen, Gelen oder anderen halbfesten Systemen zur Behandlung von Hautalterung und zur Faltenreduktion der Haut.
EP00926811A 1999-04-16 2000-04-05 Pharmazeutische oder kosmetische zusammensetzungen zur lokalen, intradermalen applikation von estrogenen Withdrawn EP1171091A1 (de)

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US130624P 1999-04-26
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