EP0308451A1 - Verfahren zur herstellung von asparaginsäure-4-(phenylmethyl) ester - Google Patents

Verfahren zur herstellung von asparaginsäure-4-(phenylmethyl) ester

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EP0308451A1
EP0308451A1 EP88902789A EP88902789A EP0308451A1 EP 0308451 A1 EP0308451 A1 EP 0308451A1 EP 88902789 A EP88902789 A EP 88902789A EP 88902789 A EP88902789 A EP 88902789A EP 0308451 A1 EP0308451 A1 EP 0308451A1
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EP
European Patent Office
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aspartic acid
phenylmethyl
reaction
ester
moles
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Withdrawn
Application number
EP88902789A
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English (en)
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Inventor
Ludwig Wilschowitz
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Diamalt AG
Original Assignee
Diamalt AG
Schering AG
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Publication date
Application filed by Diamalt AG, Schering AG filed Critical Diamalt AG
Publication of EP0308451A1 publication Critical patent/EP0308451A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
    • C07C227/18—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters

Definitions

  • the invention relates to a process for the preparation of aspartic acid 4- (phenylmethyl) ester from aspartic acid and benzyl alcohol.
  • the object of the present invention was to develop a process which is less complex than the previously known processes and which makes it possible to prepare the 4- (phenylmethyl) aspartic acid ester in a higher yield.
  • This object has been achieved by the provision of a process which is characterized in that a reaction mixture is used which contains 10 to 40 moles of benzyl alcohol and 1 to 5 moles of acetyl chloride per mole of aspartic acid, that the reaction is carried out at a temperature of -10 ° C. to 50 ° C and that the process product is separated after the reaction by neutralization with organic bases.
  • the process according to the invention is suitable for the targeted esterification of the ⁇ -carboxyl groups of L-aspartic acid, D-aspartic acid and D, L-aspartic acid.
  • reaction mixture which contains 10 to 40 (preferably 15 to 30 and in particular 20 to 30) moles of benzyl alcohol and 1 to 5 (preferably 1 to 4 and in particular 1.5 to 3.0) moles per mole of aspartic acid Contains acetyl chloride.
  • the reaction is carried out at from -10 ° C. to + 50 ° C. It has proven expedient to carry out the reaction at a temperature of -10 ° to + 20 ° C (preferably -10 ° C to + 15 ° C and in particular at -5 ° C to + 10 ° C) while it is still there is exothermic.
  • the aspartic acid is expediently introduced in portions into the benzyl alcohol / acetyl chloride mixture with stirring. The time required for this is usually 1 to 4 hours.
  • the further reaction is expediently carried out at a temperature of from 10 ° C.
  • reaction time is normally 2 to 4 days.
  • the reaction product is precipitated by neutralizing the reaction mixture with organic bases (such as triethylamine, N-methylmorpholine and in particular pyridine).
  • organic bases such as triethylamine, N-methylmorpholine and in particular pyridine.
  • 1 mol of organic base is required per mole of acetyl chloride used.
  • the use of an excess of organic base is not critical, so that it is expedient to use 1 to 1.25 moles of organic base per mole of acetyl chloride used, and the neutralization is usually carried out at a temperature of from 10 to 40 ° C., preferably at room temperature
  • the neutralized mixture is expediently left to stand for a further 6 to 20 hours, if desired with cooling to 0 ° C. to 15 ° C.
  • the excess benzyl alcohol and aspartic acid can be easily recovered from the filtrate in the following manner:
  • the filtrate is extracted with 3 to 7 molar aqueous sodium hydroxide solution.
  • the organic phase is washed again, dried and the benzyl alcohol is obtained.
  • the aqueous phase is acidified to the isoelectric point of the aspartic acid by means of acids, the precipitated aspartic acid is filtered off and dried. In this way, 9 to 10% of the aspartic acid used as the starting substance is obtained.
  • the crude aspartic acid 4- (phenylmethyl) ester product produced by the process according to the invention can be purified, for example, by recrystallization from water - to which 0.05 to 0.5% pyridine has been added. If you do so, it is advisable to evaporate the resulting filtrate to dryness in vacuo, to dissolve the residue obtained in 3 to 7 molar aqueous sodium hydroxide solution, to acidify it to the isoelectric point of aspartic acid and to obtain about 15 to 20% of that used as the starting substance Aspartic acid back.
  • the 4- (phenylmethyl) aspartic acid represented by the process according to the invention is known to be a valuable intermediate product which is used, for example, for the synthesis of N-protected 4- (phenylmethyl) aspartic ester, such as 4- (N- (phenylmethoxycarbonyl) aspartic acid).
  • the aspartic acid 4- (phenylmethyl) ester can be converted into the N- (phenylmethoxy) carbonyl-aspartic acid 4- (phenylmethyl) ester, which is known to be a valuable intermediate, among other things, under the conditions of the application example which appear to be very expedient Synthesis of N- ⁇ -aspartyl-phenylalanine methyl ester (aspartame) is.
  • the crude product obtained is washed with methyl tert-butyl ether and dried in vacuo. Then it is dissolved in hot water to which a few drops of pyridine have been added, the solution is filtered hot and, after cooling, is kept at 5 ° C. for 12 hours.
  • the deposited crystals are filtered off, washed with water and dried in vacuo over calcium chloride.

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Description

Verfahren zur Herstellung von Asparaginsaure- 4-(phenylmethyl-ester
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Asparagιnsaure-4- (phenylmethyl)-ester aus Asparaginsaure und Benzylalkohol.
Derartige Verfahren sind vorbekannt (Houben Weyl: "Methoden der organischen Chemie" Georg Thieme Verlag, D-Stuttgart, Band XV/1, "Synthesen von Peptiden, Teil 1", 1974, p 645 f). Als das gunstigste Verfahren zur partiellen Veresterung der Asparaginsaure mit Benzylalkohol wird die durch Schwefelsaure katalysierte Kondensation der Komponenten angesehen. Nach diesem Verfahren soll es möglich sein das erwünschte Verfahrensprodukt in einer Ausbeute von 40 bis 45 % der Theorie darzustellen (Can. J. Chem., 40, 1962, p 571); die Praxis zeigt aber, daß die nach diesem Verfahren erzielten Ausbeuten an Verfahrensprodukt wesentlich niedriger sind. Zudem hat dieses vorbekannte Verfahren den Nachteil, daß das Verfahren selbst und auch die Aufreinigung der primär erhaltenen Rohprodukte sowie die Rückgewinnung nicht umgesetzter Ausgangsmatenalen recht aufwendig ist.
Der vorliegenden Erfindung lag die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren zu entwickeln, welches weniger aufwendig ist als die vorbekannten Verfahren und welches es ermöglicht, den Asparagιnsäure-4-(phenylmethyl)-ester in höherer Ausbeute darzustellen.
Diese Aufgabe wurde durch die Bereitstellung eines Verfahrens gelöst, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß man ein Reaktionsgemisch verwendet, welches pro Mol Asparaginsaure 10 bis 40 Mol Benzylalkohol und 1 bis 5 Mol Acetylchlorid enthalt, daß man die Reaktion bei einer Temperatur von -10° C bis 50° C durchfuhrt und daß man das Verfahrensprodukt nach erfolgter Umsetzung durch Neutralisation mit organischen Basen abscheidet. Das erfindungsgemäße Verfahren eignet sich zur gezielten Veresterung der ß-ständigen Carboxylgruppen der L-Asparaginsäure, der D-Asparaginsäure und der D,L-Asparaginsäure.
Zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens verwendet man ein Reaktionsgemisch, welches pro Mol Asparaginsaure 10 bis 40 (vorzugsweise 15 bis 30 und insbesondere 20 bis 30) Mol Benzylalkohol und 1 bis 5 (vorzugsweise 1 bis 4 und insbesondere 1,5 bis 3,0) Mol Acetylchlorid enthält.
Erfindungsgemäß wird die Umsetzung bei -10° C bis +50° C durchgeführt. Es hat sich als zweckmäßig erwiesen, die Reaktion bei einer Temperatur von -10° bis +20° C (vorzugsweise -10° C bis +15° C und insbesondere bei -5° C bis +10° C) durchzuführen, solange diese noch exotherm abläuft. Damit während dieser Phase eine Überhitzung der Reaktionsmischung vermieden wird, wird die Asparaginsaure zweckmäßigerweise portionsweise unter Rühren in die vorgelegte Benzylalkohol-Acetylchlorid-Mischung eingetragen. Die hierzu benötigte Zeit beträgt normalerweise 1 bis 4 Stunden. Nach Beendigung der exothermen Reaktionsphase führt man die weitere Reaktion zweckmäßigerweise bei einer Temperatur von 10° C bis 50° C, vorzugsweise bei 15 bis 30° C und insbesondere bei aumtemperatur durch. Die erforderliche Reaktionsdauer ist selbstredend von der Wahl der Reaktionstemperatur abhängig, sie läßt sich mittels den üblichen Analysenmethoden (beispielseise mittels Dünnschichtchromatographie) leicht ermitteln. Führt man die Reaktion nach der exothermen Phase bei Raumtemperatur durch, so beträgt die Reaktionsdauer normalerweise 2 bis 4 Tage.
Nach erfolgter Umsetzung wird das Reaktionsprodukt durch Neutralisation der Reaktionsmischung mit organischen Basen (wie Triethylamin, N-Methyl-morpholin und insbesondere Pyridin ausgefällt. Hierzu benötigt man pro Mol eingesetztes Acetylchlorid 1 Mol organischer Base. Die Verwendung eines Überschusses an organischer Base ist unkritisch, so daß es zweckmißig ist, 1 bis 1,25 Mol organischer Base pro Mol eingesetzten Acetylchlorids anzuwenden. Die Neutralisation wird üblicherweise bei einer Temperatur von 10 bis 40° C - vorzugsweise bei Raumtemperatur - durchgeführt. Zur Erzielung einer vollständigen Ausfällung des Verfahrensproduktes ( als Rohprodukt ) wird die neutralisierte Mischung zweckmäßigerweise noch 6 bis 20 Stunden lang, gewünschtenfalls unter Kühlung auf 0° C bis 15° C stehengelassen.
Nach erfolgter Filtration des Rohprodukts läßt sich, der überschüssige Benzylalkohol und die Asparaginsaure aus dem Filtrat in folgender Weise leicht zurückgewinnen: Das Filtrat wird mit 3 bis 7 molarer wässriger Natronlauge extrahiert. Die organische Phase wird nochmals gewaschen, getrocknet und man erhält den Benzylalkohol. Die wassrige Phase wird mittels Säuren auf den Isoelektrischen Punkt der Asparaginsaure angesäuert, die ausgefallene Asparaginsaure abfiltriert und getrocknet. Man erhält auf diese Weise 9 bis 10 % der als Ausgangssubstanz verwendeten Asparaginsaure zurück.
Das nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellte, Asparaginsäure-4- (phenylmethyl)-ester-Rohprodukt kann beispielsweise durch Umkristallisation aus Wasser - dem 0,05 bis 0,5 % Pyridin zugesetzt ist - gereinigt werden. Wenn man so verfährt, ist es zweckmäßig das anfallende Filtrat im Vakuum zur Trockne einzuengen, den erhaltenen Rückstand in 3 bis 7 molarer wässriger Natronlauge zu lösen, auf den Isoelektrischen Punkt der Asparaginsaure anzusäuern und man erhält ca. 15 bis 20 % der als Ausgangssubstanz eingesetzten Asparaginsaure zurück.
Somit ist es mit Hilfe des erfindungsgemäßen Verfahrens möglich, den Asparaginsäure-4-(phenylmethyl)-ester in einer Ausbeute von ca. 70 % der Theorie darzustellen, wenn man die zurückgewonnenen Mengen an Asparaginsaure berücksichtigt. Diese gute Ausbeute an partiell in 4-Stellung veresterter Asparaginsaure ist insbesondere im Hinblick auf den außerordentlichen Überschuß an Benzylalkohol, welchen man zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens verwendet, erstaunlich. Erwähnenswert ist darüberhinaus, daß das erfindungsgemäße Verfahren unter dem Aspekt der Umweltbelastung im Vergleich zu den vorbekannten Verfahren nicht, unbeträchtliche Vorzüge bietet. Der mittels des erfindungsgemaßen Verfahrens dargestellte Asparaginsäure-4-(phenylmethyl)-ester ist bekanntlich ein wertvolles Zwischenprodukt, welches beispielsweise zur Synthese von N-geschützter Asparaginsäure-4-(phenylmethyl)ester, wie der N-(Phenylmethoxycarbonyl)-asparaginsiure-4-(phenylmethyl)-ester, der N-[(4-Methoxyphenyl)-methoxycarbonyl]-asparaginsäure-4-(phenylmethyl)-ester, der N-[(2-nitrophenyl)sulfenyll-asparaginsäure-4-(phenylmethyl)-ester, der N-(tert.-Butyloxycarbonyl)-asparaginsaure-(4-phenylmethyl)-ester oder der N-(tert.-Amyloxycarbonyl)-asparaginsäure-(4-phenylmethyl)-ester dienen kann, die ihrerseits wertvolle Zwischenprodukte zur Darstellung von Peptiden sind.
So kann man beispielsweise den Asparaginsäure-4-(phenylmethyl)-ester unter den sehr zweckmäßig erscheinenden Bedingungen des Anwendungsbeispiels in den N-(Phenylmethoxy)carbonyl-asparaginsäure-4-(phenylmethyl)-ester überführen, welche bekanntlich unter anderem ein wertvolles Zwischenprodukt zur Synthese von N-α-Aspartyl-phenylalanin-methylester (Aspartame) ist.
Die nachfolgenden Beispiele dienen zur näheren Erläuterung der Erfindung.
Ausfuhrungsbeispiel betreffend das erfindungsgemaße Verfahren.
Eine Lösung von 132,6 g (1,69 Mol) Acetylchlorid in 2500 ml (24,04 Mol) Benzylalkohol wird auf 0° C gekühlt und unter Rühren portionsweise mit 133,1 g (1,00 Mol) L-Asparaginsäure (getrocknet über Calziumchlorid) versetzt. Man rührt die Mischung 3 Tage lang bei Raumtemperatur.
Die erhaltene Lösung wird portionsweise mit 133,3 g (1,68 Mol) Pyridin versetzt und dann 12 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Dann wird das abgeschiedene Produkt abgesaugt.
Das erhaltene Filtrat wird mit 5 n wässriger Natronlauge extrahiert, die wassrige Phase mit verdünnter wässriger Salzsäure auf pH 2,77 eingestellt. Man rührt noch 2 Stunden lang bei Raumtemperatur. Die abgeschiedene Asparaginsaure wird mit Wasser und 2-Propanol gewaschen, über Calziumchlorid getrocknet und man erhält 12,73 g Asparaginsaure = 9,5 % der Theorie.
Das erhaltene Rohprodukt wird mit Methyl-tert.-butylether gewaschen und im Vakuum getrocknet. Dann wird es in heißem Wasser, dem einige Tropfen Pyridin zugesetzt sind, gelöst, die Lösung heiß filtriert und nach Erkalten 12 Stunden lang bei 5° C aufbewahrt.
Die abgeschiedenen Kristalle werden abgesaugt, mit Wasser gewaschen und im Vakuum über Calziumchlorid getrocknet.
Man erhält so 116,0 g L-Asparaginsäure-4-(phenylmethyl)-ester vom Schmelzpunkt 206° - 207° C (Zers.). Die Kristallisationsmutterlauge wird mit der Waschflüssigkeit vereinigt und bei 30 bis 40° Badtemperatur im Vakuum zur Trockne eingeengt. Der Rückstand wird in 5 n wässriger Natronlauge gelöst. Die erhaltene Lösung wird mit verdünnter wässriger Salzsäure auf pH 2,77 eingestellt und eine Stunde lang bei Raumtemperatur gerührt. Die ausgefallene Asparaginsäure wird abfiltriert, mit Wasser und 2-Propanol gewaschen und im Vakuum über Calziumchlorid getrocknet. Man erhält so 21,7 g L-Asparaginsäure.
Anwendungsbeispiel betreffend die Weiterverarbeitung des Verfahrensproduktes.
In eine Suspension von 4,46 g (20mMol) L-Asparaginsäure-4 (phenylmethyl)-ester in 160 ml Wasser werden unter Rühren bei 0° C 1,05 g (10mMol) Natriumcarbonat eingetragen. Man setzt dann innerhalb einer Stunde unter Rühren bei 0° C gleichzeitig 4,93 g (26mMol) Chlorameisensaurebenzylester (90 %ig) und eine Lösung von 1,38 g (13mMol) Natriumcarbonat in 25 ml Wasser zu. Man rührt noch 3 Stunden lang bei Raumtemperatur, extrahiert Methyl-tert.-butyl-ether und säuert die wässrige Phase mit Salzsäure auf pH 2-2,5 bei 0° C an. Es scheidet sich ein Öl ab, welches nach kurzer Zeit kristallisiert. Nach 12-stündigen Stehen bei 5° C saugt man die abgeschiedenen Kristalle ab, wäscht sie mit Wasser und trocknet sie im Vakuum über Calziumchlorid.
Man erhält so 6,04 g N-(Phenylmethoxy)-carbonyl-asparaginsäure-4-(phenylmethyl)-ester = 84 % der Theorie.

Claims

Patentanspruch
Verfahren zur Herstellung von Asparaginsäure-4-(phenylmethyl)-ester aus Asparaginsaure und Benzylalkohol, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Reaktionsgemisch verwendet, welches pro Mol Asparaginsaure 10 bis 40 Mol Benzylalkohol und 1 bis 5 Mol Acetylchlorid enthält, daß man die Reaktion bei einer Temperatur von -10° C bis 50° C durchführt, und daß man das Verfahrensprodukt nach erfolgter Umsetzung durch Neutralisation mit organischen Basen abscheidet.
EP88902789A 1987-03-27 1988-03-17 Verfahren zur herstellung von asparaginsäure-4-(phenylmethyl) ester Withdrawn EP0308451A1 (de)

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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1303057C (zh) * 2003-12-24 2007-03-07 上海中远化工有限公司 L－天冬氨酸－β－苯甲酯的合成方法
GB2583146B (en) * 2019-04-18 2021-08-11 Henkel IP & Holding GmbH Process for preparing cyanoacetates

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB969132A (en) * 1961-12-02 1964-09-09 Teikoku Jinzo Kenshi Kk Process for producing optically active or inactive ª†-methyl glutamate hydrochloride
DE1493991A1 (de) * 1963-11-12 1969-10-23 Merck & Co Inc Verfahren zur Herstellung von Glutaminsaeure-gammamethylester-hydrochlorid
US4026915A (en) * 1975-08-27 1977-05-31 S. C. Johnson & Son, Inc. Di-mixed alky aspartate salts
US4394308A (en) * 1980-05-27 1983-07-19 Chimicasa Gmbh Method of producing α-L-aspartyl-L-phenylalanine methylesters
FR2558471B1 (fr) * 1984-01-19 1987-11-20 Isochem Sa Procede de preparation d'aspartyl peptides, et nouveaux intermediaires de synthese
US4622413A (en) * 1984-08-31 1986-11-11 Ppg Industries, Inc. Method for preparing amino acid ester hydrohalides
DE3520808A1 (de) * 1985-06-11 1986-12-11 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Verfahren zur herstellung von 4-benzyl-aspartat

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See references of WO8807520A1 *

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DE3710192A1 (de) 1988-10-13
FI885487A (fi) 1988-11-25
JPH01502826A (ja) 1989-09-28
US4888440A (en) 1989-12-19
FI885487A0 (fi) 1988-11-25
WO1988007520A1 (en) 1988-10-06

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