EA026631B1 - Азетидинилоксифенилпирролидиновые соединения в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 (pde4) - Google Patents

Азетидинилоксифенилпирролидиновые соединения в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 (pde4) Download PDF

Info

Publication number
EA026631B1
EA026631B1 EA201591498A EA201591498A EA026631B1 EA 026631 B1 EA026631 B1 EA 026631B1 EA 201591498 A EA201591498 A EA 201591498A EA 201591498 A EA201591498 A EA 201591498A EA 026631 B1 EA026631 B1 EA 026631B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
compound
effective amount
bladder hyperactivity
Prior art date
Application number
EA201591498A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201591498A1 (ru
Inventor
Гари Г. Денг
Данвэнь Хуан
Джошуа О. Одинго
Original Assignee
Эли Лилли Энд Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эли Лилли Энд Компани filed Critical Эли Лилли Энд Компани
Publication of EA201591498A1 publication Critical patent/EA201591498A1/ru
Publication of EA026631B1 publication Critical patent/EA026631B1/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

В изобретении предложены определенные азетидинилоксифенилпирролидиновые соединения, в частности соединения формулы I, где R представляет собой водород или метил, и их фармацевтические композиции. В изобретении дополнительно предложены способы применения соединения формулы I для лечения гиперактивности мочевого пузыря.

Description

А61Р13/10 (2006.01) (54) АЗЕТИДИНИЛОКСИФЕНИЛПИРРОЛИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ 4 (РИЕ4) (31) 61/778,546 (56) λ¥0-Α1-0147905 (32) 2013.03.13 (33) и§ (43) 2015.12.30 (86) ΡΟΤ/ϋδ2014/021474 (87) \ΥΟ 2014/159012 2014.10.02 (71) (73) Заявитель и патентовладелец:
ЭЛИ ЛИЛЛИ ЭНД КОМПАНИ (ϋδ) (72) Изобретатель:
Денг Гари Г., Хуан Данвэнь, Одинго Джошуа О. (ϋδ) (74) Представитель:
Лыу Т.Н., Угрюмов В.М., Дементьев В.Н., Глухарёва А.О., Карпенко О.Ю.,
Клюкин В.А., Строкова О.В., Захарова Н.С., Христофоров А.А. (Κϋ) (57)
026631 В1
В изобретении предложены определенные азетидинилоксифенилпирролидиновые соединения, в частности соединения формулы I, где К представляет собой водород или метил, и их фармацевтические композиции. В изобретении дополнительно предложены способы применения соединения формулы I для лечения гиперактивности мочевого пузыря.
026631 Β1

Claims (11)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ где К представляет собой водород или метил, или его фармацевтически приемлемая соль
  2. 2. Соединение или соль по п.1 формулы где К представляет собой водород или метил.
  3. 3. Соединение или соль по п.1 или 2, отличающееся тем, что К представляет собой метил.
  4. 4. Соединение, представляющее собой (2§)-3-[(3§,4§)-3-[(1К)-1-гидроксиэтил]-4-(4-метокси-3-{[1(5-метилпиридин-2-ил)азетидин-3 -ил]окси}фенил)-3 -метилпирролидин-1-ил] -3 -оксопропан-1,2-диол.
  5. 5. Фармацевтическая композиция для лечения гиперактивности мочевого пузыря, содержащая соединение по любому из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или вспомогательное вещество.
  6. 6. Фармацевтическая композиция для лечения гиперактивности мочевого пузыря, содержащая первый компонент, представляющий собой соединение по любому из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемую соль, и второй компонент, представляющий собой тадалафил, и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или вспомогательное вещество.
  7. 7. Способ лечения гиперактивности мочевого пузыря, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по любому из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемой соли.
  8. 8. Способ лечения гиперактивности мочевого пузыря, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по любому из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемой соли в комбинации с эффективным количеством тадалафила.
  9. 9. Способ лечения гиперактивности мочевого пузыря, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества (2§)-3-[(3§,4§)-3-[(1К)-1-гидроксиэтил]-4-(4-метокси-3-{[1-(5метилпиридин-2-ил)азетидин-3-ил]окси}фенил)-3-метилпирролидин-1-ил]-3-оксопропан-1,2-диола или его фармацевтически приемлемой соли в комбинации с эффективным количеством тадалафила.
  10. 10. Применение соединения по любому из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемой соли в терапии состояний, связанных с активностью фосфодиэстеразы 4 (ΡΌΕ4).
  11. 11. Применение соединения по любому из пп. 1 -4 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения гиперактивности мочевого пузыря.
EA201591498A 2013-03-13 2014-03-07 Азетидинилоксифенилпирролидиновые соединения в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 (pde4) EA026631B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361778546P 2013-03-13 2013-03-13
PCT/US2014/021474 WO2014159012A1 (en) 2013-03-13 2014-03-07 Azetidinyloxyphenylpyrrolidine compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201591498A1 EA201591498A1 (ru) 2015-12-30
EA026631B1 true EA026631B1 (ru) 2017-04-28

Family

ID=50382705

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201591498A EA026631B1 (ru) 2013-03-13 2014-03-07 Азетидинилоксифенилпирролидиновые соединения в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 (pde4)

Country Status (40)

Country Link
US (3) US9034864B2 (ru)
EP (2) EP3168216A1 (ru)
JP (2) JP6017708B2 (ru)
KR (2) KR101702797B1 (ru)
CN (2) CN105051034B (ru)
AP (1) AP3850A (ru)
AR (1) AR095015A1 (ru)
AU (1) AU2014241444B2 (ru)
BR (1) BR112015020222B1 (ru)
CA (1) CA2899806C (ru)
CL (1) CL2015002113A1 (ru)
CR (1) CR20150417A (ru)
CY (1) CY1120142T1 (ru)
DK (1) DK2970222T3 (ru)
DO (1) DOP2015000176A (ru)
EA (1) EA026631B1 (ru)
ES (1) ES2616470T3 (ru)
HK (1) HK1212695A1 (ru)
HR (1) HRP20170080T1 (ru)
HU (1) HUE032235T2 (ru)
IL (1) IL240904B (ru)
JO (1) JO3264B1 (ru)
LT (1) LT2970222T (ru)
MA (1) MA38410B1 (ru)
ME (1) ME02592B (ru)
MX (1) MX2015012579A (ru)
MY (1) MY180006A (ru)
NZ (1) NZ710481A (ru)
PE (1) PE20151669A1 (ru)
PH (1) PH12015502032A1 (ru)
PL (1) PL2970222T3 (ru)
PT (1) PT2970222T (ru)
RS (1) RS55594B1 (ru)
SG (2) SG10201609717YA (ru)
SI (1) SI2970222T1 (ru)
TN (1) TN2015000384A1 (ru)
TW (1) TWI617553B (ru)
UA (1) UA115583C2 (ru)
WO (1) WO2014159012A1 (ru)
ZA (1) ZA201505417B (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI617553B (zh) * 2013-03-13 2018-03-11 美國禮來大藥廠 吖丁啶基氧苯基吡咯啶化合物
WO2016033776A1 (en) * 2014-09-04 2016-03-10 Eli Lilly And Company Crystalline (2s) -3- [ (3s, 4s) -3- [ (1r) -1-hydroxyethyl] -4- (4-methoxy-3- { [1- (5-methylpyridin-2-yl) azetidin-3-yl] oxy} phenyl) -3-methylpyrrolidin-1-yl] -3-oxopropane-1, 2-diol
AR101696A1 (es) * 2014-09-12 2017-01-04 Lilly Co Eli Compuestos de azetidiniloxifenilpirrolidina
KR20210093320A (ko) 2018-12-18 2021-07-27 우한 휴먼웰 이노베이티브 드러그 리서치 앤드 디벨롭먼트 센터 리미티드 컴퍼니 페닐피롤리딘계 화합물 및 그의 용도
CN111333637B (zh) * 2018-12-18 2022-07-29 武汉人福创新药物研发中心有限公司 苯基吡咯烷类衍生物及其制备方法
CN111333625B (zh) * 2018-12-18 2022-10-18 武汉人福创新药物研发中心有限公司 苯基吡咯烷类化合物及其用途
CN112409333B (zh) * 2019-08-23 2024-06-14 武汉人福创新药物研发中心有限公司 苯基吡咯烷类化合物

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001047905A1 (en) * 1999-12-23 2001-07-05 Icos Corporation Pyrrolidine derivatives as cyclic amp-specific phosphodiesterase inhibitors

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5665754A (en) * 1993-09-20 1997-09-09 Glaxo Wellcome Inc. Substituted pyrrolidines
JPH07300455A (ja) * 1994-03-08 1995-11-14 Mitsubishi Chem Corp 3−フェニルピロリジン誘導体
DE19601938A1 (de) * 1996-01-12 1997-07-17 Schering Ag Neue Phosphodiesteraseinhibitoren
US6376489B1 (en) * 1999-12-23 2002-04-23 Icos Corporation Cyclic AMP-specific phosphodiesterase inhibitors
EA200300622A1 (ru) * 2001-01-31 2003-12-25 Пфайзер Продактс Инк. Производные амидов тиазолил-, оксазолил, пирролил- и имидазолилкислот, полезные в качестве ингибиторов изоферментов pde4
JP2009509984A (ja) 2005-09-29 2009-03-12 バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト 泌尿器系障害の処置用のpde阻害剤およびそれらの組合せ
TW201206440A (en) * 2010-04-28 2012-02-16 Astellas Pharma Inc Prophylactic or therapeutic agent for diseases associated with pains in urinary organs
MX2012013127A (es) * 2010-05-13 2012-11-30 Amgen Inc Compuestos heteroariloxiheterociclilo como inhibidores pde10.
TWI617553B (zh) * 2013-03-13 2018-03-11 美國禮來大藥廠 吖丁啶基氧苯基吡咯啶化合物

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001047905A1 (en) * 1999-12-23 2001-07-05 Icos Corporation Pyrrolidine derivatives as cyclic amp-specific phosphodiesterase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
BR112015020222B1 (pt) 2020-07-14
EA201591498A1 (ru) 2015-12-30
IL240904B (en) 2019-02-28
JP6204557B2 (ja) 2017-09-27
CR20150417A (es) 2015-09-16
MA38410B1 (fr) 2016-09-30
AU2014241444A1 (en) 2015-08-06
ZA201505417B (en) 2022-09-28
CN109336865A (zh) 2019-02-15
DOP2015000176A (es) 2015-11-15
NZ710481A (en) 2020-08-28
KR101702797B1 (ko) 2017-02-06
US9266859B2 (en) 2016-02-23
SG11201507501YA (en) 2015-10-29
US20150133423A1 (en) 2015-05-14
RS55594B1 (sr) 2017-06-30
HRP20170080T1 (hr) 2017-03-10
JO3264B1 (ar) 2018-09-16
EP2970222A1 (en) 2016-01-20
PE20151669A1 (es) 2015-11-12
LT2970222T (lt) 2017-03-27
US9034864B2 (en) 2015-05-19
UA115583C2 (uk) 2017-11-27
EP3168216A1 (en) 2017-05-17
ES2616470T3 (es) 2017-06-13
US20160122322A1 (en) 2016-05-05
CN105051034A (zh) 2015-11-11
PT2970222T (pt) 2017-02-08
AP2015008699A0 (en) 2015-09-30
JP2016510759A (ja) 2016-04-11
HUE032235T2 (en) 2017-09-28
WO2014159012A9 (en) 2014-12-18
SG10201609717YA (en) 2017-01-27
JP6017708B2 (ja) 2016-11-02
CN105051034B (zh) 2019-05-21
US9604967B2 (en) 2017-03-28
CA2899806A1 (en) 2014-10-02
EP2970222B1 (en) 2016-12-21
CY1120142T1 (el) 2018-12-12
US20140275002A1 (en) 2014-09-18
DK2970222T3 (en) 2017-02-27
PH12015502032A1 (en) 2016-01-18
WO2014159012A1 (en) 2014-10-02
HK1212695A1 (zh) 2016-06-17
JP2016216517A (ja) 2016-12-22
AP3850A (en) 2016-09-30
BR112015020222A8 (pt) 2018-01-23
MY180006A (en) 2020-11-19
KR20150119077A (ko) 2015-10-23
MX2015012579A (es) 2016-01-20
TN2015000384A1 (en) 2017-01-03
BR112015020222A2 (pt) 2017-07-18
MA38410A1 (fr) 2016-02-29
ME02592B (me) 2017-06-20
SI2970222T1 (sl) 2017-02-28
KR20170013411A (ko) 2017-02-06
CA2899806C (en) 2017-07-18
TW201522327A (zh) 2015-06-16
PL2970222T3 (pl) 2017-06-30
IL240904A0 (en) 2015-10-29
KR101745304B1 (ko) 2017-06-08
AU2014241444B2 (en) 2016-04-07
AR095015A1 (es) 2015-09-16
TWI617553B (zh) 2018-03-11
CL2015002113A1 (es) 2016-01-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA026631B1 (ru) Азетидинилоксифенилпирролидиновые соединения в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 (pde4)
MX2020011079A (es) Forma cristalina de sulfato acido de (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluoro fenil)-pirrolidin-1-il)-pirazolo[1,5-a]-pirimidin-3-il)-3-hidroxi pirrolidina-1-carboxamida.
EA201590748A1 (ru) Противовирусные соединения против rsv
PE20141824A1 (es) Compuestos terapeuticamente activos y sus metodos de uso
EA201491824A1 (ru) Производные бензамида для ингибирования активности abl1, abl2 и bcr-abl1
EA201400358A1 (ru) Замещенные n-[1-циано-2-(фенил)этил]-2-азабицикло[2.2.1]гептан-3-карбоксамидные ингибиторы катепсина с
ATE540037T1 (de) Triazolopyridine als phosphodiesterasehemmer zur behandlung von hautkrankheiten
EA201492005A1 (ru) Бензамидные производные для ингибирования активности abl1, abl2 и bcr-abl1
EA201591753A1 (ru) 3-пиримидин-4-илоксазолидин-2-оны в качестве ингибиторов мутантного idh
EA201370166A1 (ru) Содержащие диарилацетиленгидразид ингибиторы тирозинкиназы
EA201291073A1 (ru) Производные транилципромина в качестве ингибиторов гистон деметилаз lsd1 и/или lsd2
TN2015000034A1 (en) Derivatives of azaindazole or diazaindazole type for treating pain
ATE522526T1 (de) 4-(3-(2-(phenyl)morpholino)-2-oxopyrrolidin-1-y )-n-(thiazol-2-yl)benzolsulfonamidderivate und verwandte verbindungen als ionenkanalmodulatoren zur behandlung von schmerzen
EA201590450A1 (ru) Сульфамоил-ариламиды и их применение в качестве лекарственных препаратов для лечения гепатита b
EA201500544A1 (ru) НОВЫЕ БИЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ АГЕНТОВ И ИНГИБИТОРОВ β-ЛАКТАМАЗ
EA201490493A1 (ru) Пирано[3,2-d][1,3]тиазол в качестве ингибиторов гликозидазы
EA201492170A1 (ru) Новые замещенные в цикле n-пиридиниламиды в качестве ингибиторов киназ
WO2012007869A3 (en) N- sulfonylbenzamides as inhibitors of voltage - gated sodium channels
RS54030B1 (en) PIPERIDINONE DERIVATIVES AS MDM2 INHIBITORS FOR CANCER TREATMENT
EA201400412A1 (ru) ЗАМЕЩЕННЫЕ БЕНЗИЛИНДАЗОЛЫ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ Bub1 КИНАЗЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРПРОЛИФЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
NZ629198A (en) Oxazolidin- 2 -one compounds and uses thereof as pi3ks inhibitors
DOP2010000310A (es) 2,6-diamino-pirimidin-5-il-carboxamidas como inhibidores de syk o jak quinasas
EA201500298A1 (ru) Алкоксипиразолы в качестве активаторов растворимой гуанилатциклазы
AR084152A1 (es) Compuestos de triazolopirimidina como inhibidores de pde10a, un proceso para su obtencion, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en el tratamiento de enfermedades del snc
PE20141167A1 (es) Piridopirazinas sustituidas como inhibidores novedosos de ptk

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AZ BY KG TJ TM