EA022505B1 - Новые p2x7r антагонисты и их применение - Google Patents
Новые p2x7r антагонисты и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- EA022505B1 EA022505B1 EA201001522A EA201001522A EA022505B1 EA 022505 B1 EA022505 B1 EA 022505B1 EA 201001522 A EA201001522 A EA 201001522A EA 201001522 A EA201001522 A EA 201001522A EA 022505 B1 EA022505 B1 EA 022505B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- indole
- carboxamide
- methyl
- bicyclo
- cycloheptylmethyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/04—Artificial tears; Irrigation solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к новым антагонистам P2X7R, которые представляют собой индол-3-карбоксамидные или азаиндол-3-карбоксамидные соединения, фармацевтическим композициям, содержащим такие соединения, и их применению для профилактического или терапевтического лечения заболеваний, опосредованных активностью P2X7R.
Description
(57) Настоящее изобретение относится к новым антагонистам Р2Х7К, которые представляют собой индол-3-карбоксамидные или азаиндол-3-карбоксамидные соединения, фармацевтическим композициям, содержащим такие соединения, и их применению для профилактического или терапевтического лечения заболеваний, опосредованных активностью Р2Х7К.
Настоящая заявка относится к новым антагонистам Р2Х7К, которые представляют собой индол-3карбоксамидные и азаиндол-3-карбоксамидные соединения, фармацевтическим композициям, содержащим такие соединения, и их применению для профилактического или терапевтического лечения заболеваний, опосредованных активностью Р2Х7К.
Предпосылки создания изобретения
Р2Х7К представляет собой АТР-управляемый ионный канал, который относится к семейству Р2Х ионотропных каналов. Ген изначально был выделен из головного мозга крыс (Зигргепапк и др. (1996) 272:735-738) и после этого из библиотеки моноцитов человека (Каккепбгеп и др. (1997) 1. ΒίοΙ. СЬет. 272:5482-5486; регистрационные номера СеиЬаик ΝΜ_002562, Υ09561) в соответствии с гомологией его последовательности с другими членами Р2Х семейства. Позже было обнаружено, что Р2Х7К соответствует неидентифицированному Р22 рецептору, который опосредует действие АТР на проницаемость мембран на тучных клетках и макрофагах (ОаЬЬрзкк и Όίαιηαηΐ (1974) Аска РЬукю1. Зсапб. 34:368-384; ЗкешЬегд и Збуегккеш (1987) 1. Вю1. СЬет. 262:3118-3122; Согбоп (1986) ВюсЬет. 1. 233:309-319). Р2Х7К имеет два гидрофобных домена, расположенных в мембране, внеклеточную петлю и образует трансмембранные ионные каналы. Р2Х7К имеет фармакологический профиль, существенно отличающийся от Р2Х гомо- или гетеромеров (ΝογΗι и Зигргепапк (2000) Аппиа1 Кеу. РЬагтасо1оду Тохюо1оду 40:563-580). Для Р2Х7К необходимы уровни АТР свыше 1 мМ для осуществления активации, тогда как другие Р2Х рецепторы активируются при концентрациях АТР <100 мкМ (ЗкешЬегд и др. (1987) 1. Вю1. СЬет. 262:88848888; СгеепЬегд и др. (1988) 1. Вю1. СЬет. 263:10337-10343). Несмотря на то, что все Р2Х рецепторы проявляют неселективные каналоподобные свойства после лигирования, каналы, образованные с помощью Р2Х7К, могут превращаться в поры, через которые могут проходить молекулы размером вплоть до 900 Да (Уйдшю и др. (1999) 1. РЬукю1. 519:335-346).
Р2Х7К экспрессируется в гематопоэтических клетках, тучных клетках, лимфоцитах, эритроцитах, фибробластах, клетках Лангерганса и макрофагах (Зигргепапк и др., 1996, Заепсе 272:3118-3122). В центральной нервной системе экспрессия Р2Х7К была обнаружена в глиальных клетках, шванновских клетках, астроцитах, а также в нейронах (Реггап и др. (1996) 1. 1ттипо1 156:1531-1539; Со11о и др. (1997) №игорЬагтасо1оду 36: 1277-1283; Апбегкоп и №бегдаагб (2006) Тгепбк №игокс1еп 29: 257-262).
Р2Х7К вовлечен в регуляцию иммунной функции и воспалительной ответной реакции. Активация Р2Х7К посредством АТР в макрофагах связана с митогенной стимуляцией Т-клеток (Вапсогб1 и др. (1996) В1ооб 87:682-690), высвобождением цитокинов (СгЖкЬк и др. (1995) 1. 1тто1. 154:2821-2828) и образованием поликарионов макрофагов (Ракот и др. (1995) 1. С1ш. 1пуекк. 95:1207-1216). Р2Х7К вовлечен в процессинг и высвобождение активного интерлейкин-1 β (1Ь-1 β) из провоспалительных клеток (Реггедаих и СаЬе1 (1998) 1. Вю1. СЬет. 269:15195-15203; Реггап и др., (2006) 1. 1ттипо1. 176: 3877-3883). Стимуляция Р2Х7К посредством АТР также может приводить к апоптозу и клеточной гибели путем запуска образования неселективных пор плазматической мембраны (Όί Уидбю и др. (1998) Се11 ЭеакЬ ΌίίГег. 5:191-199).
Нарушение регуляции Р2Х7К наблюдается при ишемическом повреждении и некрозе, индуцированной окклюзией средней мозговой артерии в головном мозге крыс (Со11о и др. (1997) №игорЬагтасо1. 36:1277-1283). В недавних исследованиях была показана роль Р2Х7К в образовании супероксида в микроглии и повышенная регуляция Р2Х7К была обнаружена вокруг амилоидных бляшек на модели трансгенных мышей для болезни Альцгеймера (РагуакЬепат и др. (2003) 1. Вю1. СЬет. 278:13300-13317) и в очагах поражения при рассеянном склерозе из аутопсии срезов головного мозга (№-1гс1кке и др. (2005) СЬа, 49:245-258).
При исследовании у мышей, у которых отсутствует Р2Х7К, было обнаружено отсутствие воспалительной и невропатической гиперчувствительности на механические и тепловые стимулы, что указывает на связь между Р2Х7К и воспалительной и невропатической болью (СЬекке11 и др. (2005) Раш 114:386396). Антагонисты Р2Х7К существенно улучшают функциональное восстановление и снижают клеточную гибель при повреждении спинного мозга на моделях животных (\апд и др. (2004) №-1киге Меб 10:В21-В27).
Соединения, которые модулируют Р2Х7К, были описаны. Например, ВгбЬапк В1ие (Лапд и др., Мо1. РЬатасо1. 58 (2000), 82-88), изохинолины 1-[М,О-бис(5-изохинолинсульфонил)-М-метил-Ь-тирозил]-4фенилпиперазин и М-[1-[М-метил-п-(5-изохинолинсульфонил)бензил]-2-(4-фенилпиперазин)этил]-5изохинолинсульфонамид (НитрЬгеук и др., Мо1. РЬагтасо1., 54 (1998), 22-32), производные адамантана (\О 99/29660, \О 99/29661, \О 00/61569, \О 01/42194, \О 01/44170, \О 01/44213, \О 01/94338, \\'О 03/041707, \О 03/042190, \О 03/080579, \О 04/074224, \О 05/014529, \О 06/025783, \О 06/059945), соединения пиперидина и пиперазина (\О 01/44213, \О 01/46200, \О 08/005368), соединения бензамида и гетероариламида (\О 03/042191, \О 04/058731, \О 04/058270, \О 04/099146, \О 05/019182, \О 06/003500, \О 06/003513, \О 06/067444), замещенные тирозиновые производные (\О 00/71529, \О 03/047515, \О 03/059353), соединения имидазола (\О 05/014555), соединения аминотетразолов (\О 05/111003), цианоамидин (\О 06/017406), производные бициклогетероарила (\О 05/009968, \О 06/102588, \О 06/102610, \О 07/028022, \О 07/109154, \О 07/109160, \О 07/109172,
- 1 022505
АО 07/109182, АО 07/109192, АО 07/109201), ацилгидразин (АО 06/110516) и другие примеры (АО 99/29686, АО 04/106305, АО 05/039590, АО 06/080884, АО 06/086229, АО 06/136004, АО 07/025366, АО 07/056046, АО 07/056091, АО 07/141267, АО 07/141269, АО 08/003697) являются антагонистами Р2Х7К, тогда как окисленный АТР (оАТР) действует в качестве необратимого ингибитора рецептора (СЬеп и др., 1. Βίοί. СЬет., 268 (1993), 8199-8203).
Следовательно, существуют убедительные доказательства того, что соединения, действующие на Р2Х7К, могут использоваться для лечения боли, воспалительных процессов и дегенеративных состояний, связанных с болезненными состояниями, такими как ревматоидный артрит, остеоартрит, псориаз, аллергический дерматит, астма, хроническое обструктивное заболевание легких, гиперреактивные ответные реакции дыхательных путей, септический шок, гломерулонефрит, синдром раздраженной толстой кишки, воспалительные заболевания кишечника, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, атеросклероз, рост и метастазирование злокачественных клеток, миобластный лейкоз, диабет, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз, глаукома, депрессия, биполярное аффективное расстройство, тревога, менингит, травматическое повреждение головного мозга, острое повреждение спинного мозга, невропатическая боль, остеопороз, ожоговое поражение, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, удар и варикозное расширение вен.
Таким образом, объектом настоящего изобретения является обеспечение новых групп соединений, которые могут ингибировать активность Р2Х7К и могут использоваться для лечения вышеуказанных заболеваний.
Подробное описание изобретения
Настоящее изобретение относится к новым антагонистам Р2Х7К, которые представляют собой индол-3-карбоксамидные и азаиндол-3-карбоксамидные соединения, представленные общей формулой (I)
где К! представляет собой моно- или бициклоалкилалкильную группу, выбранную из циклопентилметила, циклопентилэтила, циклогексилметила, циклогексилэтила, циклогептилметила, циклогептилэтила, бицикло[2.2.2]октан-1-илметила и бицикло[2.2.2]октан-1-илэтила;
К2 выбирают из неразветвленного или разветвленного С1-С5алкила, который необязательно может быть замещен -ОН, 2Н-тетразолилэтилом, метилкарбамоилом, диметилкарбамоилом или этилметилкарбамоилом;
К3, К4, К5 или Кб, в каждом случае независимо, выбирают из водорода, галогена, метила, гидрокси, метокси, циано или трифторметила;
а, Ь, с, ά, х, в каждом случае независимо, выбирают из углерода или азота; или их фармацевтически приемлемую соль или сольват.
Соединения, как описано выше, в которых К2 представляет собой С1-С5алкил или С2С5гидроксиалкил, являются предпочтительными.
Кроме того, является предпочтительным, когда по меньшей мере два из К3, К4, К5 и Кб представляют собой водород.
Дополнительно является предпочтительным, когда а, Ь, с и ά представляют собой С или один из а, Ь, с и ά представляет собой N.
Примеры новых индол-3-карбоксамидных и азаиндол-3-карбоксамидных соединений раскрыты в примерах 6-295.
Изобретение также относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвату, которое представляет собой
- 2 022505
Ы-(цикпопентилметип)-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид, 4-хлор-М-(циклопентилметил)-1-метил-1Н-и идол- 3-карбоксамид, М-(циклопентилметил)-4-фтор-1-метил-1 Н-индол-З-карбоксамид, 4-6 ром-Н-(цикпопентипметил)-1 -метил-1 Н-индол-З-карбоксамид, М-(цикпопентилметил)-1,4-диметил-1 Н-индол-З-карбоксамид, М-(циклопентилметил)-4-фтор-1 -(2-гидроксиэтил )-1 Н-индол-Зкарбоксамид,
4-хлор-М-(циклопентилметил)-1 -(2-гидроксиэтил)-1 Н-индол-Зкарбоксамид,
4-бром-Н-(циклопентилметил)-1 -(2-гидроксиэтил)-1 Н-индол-Зкарбоксамид,
N-{циклогексил метил)-1-метил-1 Н-индол-З-карбоксамид, 4-хлор-М-(циклогексилметил)-1 -метил-1 Н-индол-З-карбоксамид, М-(циклогексилметил)-4-фтор-1-метил-1 Н-индол-З-карбоксамид, 4-бром-1\1-(циклогексилметил)-1-метил-1 Н-индол-З-карбоксамид, М-(циклогексилметил)-1,4-диметил-1 Н-индол-З-карбоксамид, 1Ч-(циклогексипметил)-4-фтор-1-(2-гидроксиэтил)-1 Н-индол-Зкарбоксамид,
4-хлор-Ы-(циклогексилметил)-1 -(2-гидроксиэтил )-1 Н-индол-Зкарбоксамид,
4-бром-М-(цикпогексилметил)-1-(2-гидроксиэтил)-1 Н-индол-Зкарбоксамид,
М-(циклогептилметил)-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид, 4-хлор-1Ч-(циклогептилметил)-1-мети л-1 Н-индол-З-карбоксамид, 14-(циклогептилметил)-4-фтор-1-метил-1 Н-индол-З-карбоксамид, 4-бром-М-(циклогептилметил)-1 -метил-1 Н-индол-З-карбоксамид, М-(циклогептилметил}-1,4-диметил-1 Н-индол-З-карбоксамид, 1М-(циклогептилметил)-4-метокси-1-метил-1 Н-индол-З-карбоксамид, 4-циано-Н-(цикпогептилметил)-1-метил-1 Н-индол-З-карбоксамид, 14-(циклогептилметил}-1 -метил-4-(трифторметил)-1 Н-индол-Зкарбоксамид,
Ы-(цикпогептилметил)-1 -этил-1 Н-индол-З-карбоксамид, М-(циклогептилметил)-1-этил-4-фтор-1 Н-индол-З-карбоксамид, 4-хлор-М-(циклогептилметил)-1 -этил-1 Н-индол-З-карбоксамид, 4-бром-Г1-(циклогептилметил)-1 -этил-1 Н-индол-З-карбоксамид, М-(циклогептилметил)-1-этил-4-метил-1 Н-индол-З-карбоксамид, М-(циклогептилметил)-1-этил-4-метокси-1 Н-индол-З-карбоксамид, 4-циано-1Ч-(циклогептилметил)-1-этил-1 Н-индол-З-карбоксамид, М-(циклогептилметил)-1-этил-4-(трифторметил)-1 Н-индол-Зкарбоксамид,
М-(циклогептилметил)-1-пропил-1 Н-индол-З-карбоксамид, М-(циклогептилметил)-4-фтор-1 -пропил-1 Н-индол-З-карбоксамид, 4-хлор-Ы-(цикпогептилметил)-1 -пропил-1 Н-индол-З-карбоксамид, 4-бром-Ы-(циклогептилметил)-1 -пропил-1 Н-индол-З-карбоксамид, М-(циклогептилметил)-4-метил-1-пропил-1 Н-индол-З-карбоксамид, 1\1-(циклогептилметил)-4-метокси-1-пропил-1 Н-индол-Зкарбоксамид,
4-циано-М-(циклогептилметил)-1-пропил-1 Н-индол-З-карбоксамид, Ы-(цикпогептилметил)-1 -пропил-4-(трифторметил)-1 Н-индол-Зкарбоксамид,
4-хлор-1\1-(циклогептилметил)-1 -изопропил-1 Н-индол-Зкарбоксамид,
- 3 022505
4-бром-Ы-(циклогептилметил)-1 -изопропил-1 Н-индол-Зкарбоксамид,
М-(циклогептилметил)-1 -изопропил -4-метил-1 Н-индол-Зкарбоксамид,
4-хлор-М-(циклогептилметил)-1-изопропип-1 Н-индол-Зкарбоксамид,
4-бром-К1-(ци клогептил метил)-1-изопропил-1 Н-индол-Зкарбоксамид,
М-(циклогептилметил)-1 -изопропил-4-метил-1 Н-индол-Зкарбоксамид,
4-хлор-14-(ци клогептил метил )-1-изобутил-1 Н-индол-3- карбоксамид, 4-6ром-М-(цикпогептилметил)-1-изобутил-1Н-индол-3-карбоксамид, М-(циклогептилметил)-1 -изобутил-4-метил-1 Н-индоп-3карбоксамид,
М-(циклогептилметип)-1-(2-гидроксиэтил)-1 Н-индол-З-карбоксамид, М-(циклогептилметил)-4-фтор-1 -(2-гидроксиэтил)-1 Н-индол-Зкарбоксамид,
4-хлор-М-(циклогептилметил)-1 -{2-гидроксиэтил)-1 Н-индол-3карбоксамид,
4-бром-М-(циклогептилметил)-1 -(2-гидроксиэтил)-1 Н-индол-Зкарбоксамид,
М-(циклогептилметил)-1 -(2-гидроксиэтил)-4-метил-1 Н-индол-Зкарбоксамид,
Н-(циклогептилметил)-1-(2-гидроксиэтил}-4-метокси-1 Н-индол-Зкарбоксамид,
4-циано-М-(циклогептилметил)-1 -(2-гидроксиэтил )-1 Н-индол-Зкарбоксамид,
И-(цикло гептил метип)-1-(2-гидроксиэтил)-4-(трифторметил)-1 Ниндол-3-карбоксамид,
-бутип-М-(циклогептилметип)-1 Н-индол-З-карбоксамид,
-бутил-М-(циклогептилметил)-4-фтор-1 Н-индол-З-карбоксамид,
-бутил-4-хлор-1\1-(циклогептилметил)-1 Н-индол-З-карбоксамид, 4-бром-1 -бутил-|\|-(циклогептилметил)-1 Н-индол-З-карбоксамид, 1-бутил-1\1-(циклогептилметил)-4-метил-1 Н-индол-З-карбоксамид,
- 4 022505
Ы-(циклогептилметил)-4-фтор-1 -(3-гидроксипропил )-1 Н-индол-3карбоксамид,
4-хлор-М-(циклогептилметил)-1-(3-гидроксипропил)-1Н-индол-3карбоксамид,
4-бром-М-(цикпогептилметил)-1-(3-гидроксипропил)-1Н-индол-3карбоксамид,
М-(бицикло(2.2.2]октан-1-илметил)-1-метил-1Н-индол-3карбоксамид,
М-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-хпор-1-метил-1Н-индол-3карбоксамид,
Н-(бицикло12.2.2]окган-1 -илметил)-4-фтор-1-метил-1 Н-индол-3карбоксамид,
М-(бицикпо[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-1 -метил-1 Н-индол-3карбоксамид,
М-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметип)-1,4-диметил-1 Н-индол-3карбоксамид,
М-(бицикло[2.2.2]окган-1-илметил)-4-метокси-1-метил-1 Н-индол-3карбоксамид,
М-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-циано-1 -метил-1 Н-индол-3карбоксамид,
М-(бицикло[2.2.2]октам-1-илметил)-1-метил-4-(трифторметил)-1Ниндол-3-карбоксамид,
Ы-(бици кло[2.2.2]октан-1-ил метил )-1-этил-1 Н-индол-З-карбоксамид,
Ы-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-этил-4-фтор-1Н-индол-3карбоксамид,
14-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-хлор-1-этил-1Н-индол-3карбоксамид,
1\1-(бицикло[2.2.2]октан-1-ил метил )-4-бром-1-этип-1 Н-индол-3карбоксамид,
М-(бицикпо[2.2.2]октан-1-илметил)-1-этил-4-метил-1Н-индол-3карбоксамид,
М-(6ицикло[2.2.2]октан-1 -илметил)-1 -этил-4-метокси-1 Н-индол-3карбоксамид,
- 5 022505
М-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметип)-4-циано-1-этил-1Н-индол-3карбоксамид,
М-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1 -этил-4-(трифторметил)-1 Ниндоп-З-карбоксамид,
М-(бицикло[2.2,2]октан-1-илметил)-1-пропил-1Н-индол-3карбоксамид,
М-(бицикло(2.2.2]октан-1-илметил)-4-фтор-1-пропил-1Н-индол-3карбоксамид,
М-(бицикпо[2.2.2]октан-1 -илметил)-4-хлор-1 -пропил-1 Н-индол-3карбоксамид,
М-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-1-пропил-1 Н-индол-3карбоксамид,
Ы-(бицикло[2.2.21октан-1-илметил)-4-метил-1-лропил-1Н-индол-3карбоксамид,
Ы-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-метокси-1-пропил-1Н-индол-3карбоксамид,
1\1-(бицикпо[2.2.2]октан-1 -илметил)-4-циано-1-пропил-1 Н-индол-3карбоксамид,
М-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-пропил-4-(трифторметил)-1Ниндол-3-карбоксамид,
Ы-(би14икло[2.2.2]октан-1-илметил)-1 -изопропил-1 Н-индол-3карбоксамид,
Ы-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-фтор-1-изопропил-1Н-индол-3карбоксамид,
М-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-хлор-1-изопропил-1Н-индол-3карбоксамид,
М-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-1-изопропил-1 Н-индол-3карбоксамид,
М-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметип)-1-изолропил-4-метил-1Н-индол3-карбоксамид,
М-(бицикпо[2.2.2]октан-1-илметип)-4-фтор-1-изобутил-1Н-индол-3карбоксамид,
М-(бицикло[2.2.2]октан-1 -илметил)-4-хлор-1 -изобутил-1 Н-индол-3карбоксамид,
- 6 022505
М-(бицикло[2.2.2]октан-1 -илметил)-4-бром-1 -изобутил-1 Н-индол-Зкарбоксамид,
М-(бицикпо[2.2.2]октан-1-илметил)-1 -изобутил-4-метил-1 Н-индоп-3карбоксамид,
1\1-(бици кло[2.2 2]октан-1-ил метил )-1-(2-гид роксиэтил)-1 Н-индол-Зкарбоксамид,
М-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-фтор-1-(2-гидроксизтил)-1Ниндол-3-карбоксамид,
Ы-(бицикло[2.2-2]октан-1-илметил)-4-хлор-1-(2-гидроксиэтил)-1Ниндол-3-карбоксамид,
1М-(бицикло[2.2.2]октан-1 -илметил)-4-бром-1 -(2-гидроксиэтил)-1 Киндол-3-карбоксамид,
1\1-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-(2-гидроксиэтил)-4-метил-1Ниндол-3-карбоксамид,
Ы-(бицикло[2,2.2]октан-1-илметил)-1-(2-гидроксиэтил)-4-метокси1 Н-индол-З-карбоксамид,
М-(бицикпо[2.2.2]октан-1-илметил)-4-циано-1-(2-гидроксиэтил)-1Ниндол-3-карбоксамид,
М-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-(2-гидроксиэтил )-4(трифторметил)-1 Н-индол-З-карбоксамид, М-(бицикпо[2.2.2]октан-1-илметил)-1-бутил-4-фтор-1 Н-индол-Зкарбоксамид,
М-(бицикло[2.2.2)октан-1-илметил)-1-бутил-4-хлор-1 Н-индол-Зкарбоксамид,
Ы-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-1-бутил-1Н-индол-3карбоксамид,
Ы-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-бутил-4-метил-1 Н-индол-Зкарбоксамид,
1Ч-(бицикло[2.2.2]октан-1 -илметил)-4-фтор-1 -(3-гидроксипропил )-1 Ниндол-3-карбоксамид,
М-(бицикло[2.2.2]октан-1-ил метил )-4-хлор-1-(3-гидроксипропил)-1Ниндол-3-карбоксамид,
М-(бицикло12.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-1-(3-гидроксипропил)-1Н· индол-3-карбоксамид,
- 7 022505
Н-(бицикпо[2.2.2]октан-1-илметил)-1-(3-гидроксипропил)-4-метил1 Н-индол-З-карбоксамид,
4-хлор-Н-(2-циклогексилэтил)-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид, М-(2-циклогексилэтил)-4-фтор-1 -метил-1 Н-индол-З-карбоксамид,
4-бром-М-(2-циклогексилэтил)-1-метил-1 Н-индол-З-карбоксамид, Ы-(2-цикпогексилэтил)-1,4-диметил-1 Н-индол-З-карбоксамид, М-(2-циклогексилэтил)-1-этил-4-фтор-1 Н-индол-З-карбоксамид.
4-хлор-1Ч-(2-циклогексилэтил)-1-этил-1Н-индол-3-карбоксамид, 4-бром-М-<2-циклогексилэтил)-1 -этил-1 Н-индол-З-карбоксамид, М-(2-циклогексилэтил)-1,4-диметил-1 Н-индол-З-карбоксамид, М-(2-циклогексилэтил)-1 -этип-4-фтор-1 Н-индол-З-карбоксамид, 4-хлор-М-(2-циклогексилэтил)-1 -этил-1 Н-индол-З-карбоксамид, 4-бром-М-(2-циклогексилэтил)-1-этил-1 Н-индол-З-карбоксамид, 1Ч-(2-цикпогексилэтил)-1-этил-4-метил-1Н-индол-3-карбоксамид, N-(2-циклогексилэтил)-4-фтор-1 -(2-гидроксиэтил)-1 Н-индол-Зкарбоксамид,
4-хлор-М-{2-циклогексилэтил)-1 -(2-гидроксиэтил)-1 Н-индол-Зкарбоксамид,
4-бром-М-(2-цикпогексилэтил)-1 -(2-гидроксиэтил)-1 Н-индол-Зкарбоксамид,
М-(2-цикпогексилэтил)-1-(2-гидроксиэтил)-4-метил-1 Н-индол-Зкарбоксамид,
4-хлор-М-(2-циклогептилэтил)-1 -метил-1 Н-индол-З-карбоксамид, 4-бром-М-{2-циклогептилэтил)-1-метил-1 Н-индол-З-карбоксамид, И-(2-циклогептилэтил)-1,4-диметил-1 Н-индол-З-карбоксамид, 4-хлор-М-(2-цикпогептилэтил)-1-этил-1 Н-индол-З-карбоксамид, 4-бром-Ы-(2-циклогептилэтил)-1-этил-1 Н-индол-З-карбоксамид, М-(2-циклогептилэтил)-1-этил-4-метил-1 Н-индол-З-карбоксамид, 4-хлор-Ы-(2-циклогептилэтил)-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3карбоксамид,
4-бром-М-(2-циклогептилэтил)-1 -(2-гидроксиэтил)-1 Н-индол-Зкарбоксамид,
М-(2-циклогептилэтил)-1 -(2-гидроксиэтил)-4-метил-1 Н-индол-Зкарбоксамид,
- 8 022505
5-хлор-Ы-(циклогептилметил)-1 -метил-1 Н-индол-З-карбоксамид,
5-бром-1\|-(ци кпогептил метил )-1-метип-1 Н-индол-З-карбоксамид, М-(циклогептилметил)-1,5-диметил-1 Н-индол-З-карбоксамид,
5-хлор-1\1-(циклогептилметил)-1-этил-1 Н-индол-З-карбоксамид,
5-бром-М-(циклогептилметил)-1-этил-1 Н-индол-З-карбоксамид, М-(циклогептилметил}-1 -этил-5-метил-1 Н-индол-З-карбоксамид,
5- хлор-М-(циклогептилметил)-1-(2-гидроксиэтил)-1 Н-индол-Зкарбоксамид,
6- бром-Щциклогепти лметил)-1 -(2-гидроксиэтип)-1 Н-индол-Зкарбоксамид,
М-(цикпогелтилметил)-1 -(2-гидроксиэтил)-5-метил-1 Н-индол-Зкарбоксамид,
6-хлор-14-(циклогептилметил)-1-метил-1 Н-индол-З-карбоксамид,
6-бром-М-(цикпогептилметил)-1-метил-1 Н-индол-З-карбоксамид, М-(цикпогептилметил)-1,6-диметил-1 Н-индол-З-карбоксамид,
6-хлор-М-(циклогептилметил)-1 -этил-1 Н-индол-З-карбоксамид,
6-6ροΜ-Ν-( циклогептил метил )-1 -этил-1 Н-индол-З-карбоксамид, Ы-{циклогептилметил)-1 -этил-б-метил-1 Н-индол-З-карбоксамид, 6-хлор-М-(циклогептилметил)-1-(2-гидроксиэтил)-1 Н-индол-Зкарбоксамид),
6- бром-М-(циклогептилметил)-1-(2-гидроксиэтил)-1 Н-индол-Зкарбоксамид, (4-(циклогептилметил)-1 -(2-гидроксиэтил)-6-метил-1 Н-индол-Зкарбоксамид,
7- хлор-19-(ци кпогептил метил )-1 -метил-1 Н-индол-З-карбоксамид,
7-бром-М-(цикпогептилметил)-1-метил-1 Н-индол-З-карбоксамид, М-(циклогептилметил)-1,7-диметил-1 Н-индол-З-карбоксамид,
7-хлор-Ы-(циклогептилметил)-1 -этил-1 Н-индол-З-карбоксамид,
7-6 ром-1М-(циклогептилметил)-1-этил-1 Н-индол-З-карбоксамид, Ы-(циклогептилметил)-1-этил-7-метил-1 Н-индол-З-карбоксамид,
7-хлор-М-(циклогептилметил)-1-(2-гидроксиэтил)-1 Н-индол-Зкарбоксамид,
7-бром-М-(циклогелтилметил)-1 -(2-гидроксиэтил)-1 Н-индол-Зкарбоксамид,
- 9 022505
М-(циклогептил метил )-1-(2-гидроксиэтил)-7-метил-1Н-индол-3карбоксамид,
1Ч-(бицикло[2.2.2]октан-1 -ипметил)-5-хлор-1 -метил-1 Н-индол-3карбоксамид,
М-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-5-бром-1-метил-1Н-индол-3карбоксамид,
Ы-(бицикло[2.2.2]окган-1-илметил)-1,5-диметил-1 Н-индол-3карбоксамид,
М-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-5-хлор-1 -этил-1 Н-индол-3карбоксамид,
14-(бицикло|2.2.2]октан-1-илметил)-5-бром-1-этил-1Н-индол-3карбоксамид,
М-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-этил-5-метил-1Н-индол-3карбоксамид,
М-(бицикпо[2.2.2]октан-1-илметил)-5-хлор-1-(2-гидроксиэтил)-1Ниндол-3-карбоксамид,
Щбицикло[2.2.2]октан-1 -илметил)-5-бром-1 -(2-гидроксиэтил )-1 Ниндол-3-карбоксамид,
М-(бицикпо[2.2.2]октан-1-илметип)-1-(2-гидроксиэтил)-5-метил-1Н· индол-3-карбоксамид,
Ы-(бицикло[2.2.2)октан-1-илметил)-6-хлор-1 -метил-1 Н-индол-3карбоксамид,
М-(бицикпо[2.2.2]октан-1-илметил)-6-бром-1-метил-1Н-индол-3карбоксамид,
Ы-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1,6-диметил-1 Н-индол-3карбоксамид,
Ы-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-хлор-1-этил-1Н-индол-3карбоксамид,
М-(бицикло[2.2.2]октан-1 -илметил)-6-бром-1 -этил-1 Н-индол-3карбоксамид,
Ы-(бицикло(2.2.2]октан-1-илметил)-1-этип-6-метил-1Н-индол-3карбоксамид,
1\1-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-хл ор-1 -(2-гидроксиэтил )-1Ниндол-3-карбоксамид,
- 10 022505
М-(бицикло[2.2.2]октан-1-ил метил)-6-бром-1 -(2-гидроксиэтил )-1 Ниндол-3-карбоксамид,
М-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-(2-гидроксиэтил)-6-метил-1Ниндол-3-карбоксамид,
Ы-(бици1сло[2.2.2]октан-1-илметил)-7-хлор-1-метил-1Н-индол-3карбоксамид,
М-(бицикло[2.2.2]октан-1 -илметил)-7-бром-1 -метил-1 Н-индол-3карбоксамид,
М-(бицикло[2.2.2]октан-1 -илметил)-1,7-диметип-1 Н-индол-3карбоксамид,
М-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметал)-7-хлор-1-этил-1Н-индол-3карбоксамид,
М-(бицикло[2.2.2]октан-1 -илметил)-7-бром-1 -этил-1 Н-индол-3карбоксамид,
М-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-этил-7-метил-1Н-индол-3карбоксамид,
М-(бицикло[2.2.2]октан-1 -илметил)-7-хлор-1 -(2-гидроксиэтил)-1 Ниндол-3-карбоксамид,
М-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-7-бром-1 -(2-гидро ксиэтил)-1Ниндол-3-карбоксамид,
М-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-(2-гидроксиэтил)-7-метил-1Н· индол-3-карбоксамид,
4-хлор-М-(циклогептилметил)-6-фтор-1 -метил-1 Н-индол-3карбоксамид,
4-бром-Ы-(циклогептилметил)-6-фтор-1 -метил-1 Н-индол-3карбоксамид,
Ы-(циклогептилметил)-6-фтор-1,4-диметил-1 Н-индол-3карбоксамид,
4-хлор-М-(циклогептилметил)-1-этил-6 -фтор-1 Н-индол-3карбоксамид,
4-бром-М-(циклоге птил метил)-1-этил -6 -фтор-1 Н-индол-3карбоксамид,
Ы-(циклогептилметил)-1 -этил-6-фтор-4-метил-1 Н-индол-3карбоксамид,
- 11 022505
4-хлор-Ь1-(циклогептил метил )-6-фтор-1 -изопропил-1 Н-индол-Зкарбоксамид,
4-бром-М-(цикпогептилметил)-6-фтор-1 -изопропил-1 Н-индол-Зкарбоксамид,
4-хпор-М-(циклогептилметил)-6-фтор-1 -(2-гидроксиэтил)-1 Н-индол3- карбоксамид,
4- бром-М-(циклогептилметил)-6-фтор-1-(2-гидроксиэтип)-1Н-индол3- карбоксамид,
1Ч-(циклогептилметил)-6-фтор-1-(2-гидроксиэтил)-4-метил-1Ниндол-3-карбоксамид,
4, б-дихлор-Щ циклогептил метил )-1 -метил-1 Н-индол-3карбоксамид,
6-хлор-14-(цикпогептилметил)-4-фтор-1 -метил-1 Н-индол-Зкарбоксамид,
4- бром-6-хлор-Ы-(циклогептилметил)-1-метил-1Н-индол-3карбоксамид, б-хлор-Ы-(циклогептилметил)-1,4-диметил-1 Н-индол-3карбоксамид,
6-хпор-М-(циклогептилметил)-1-этил-4-фтор-1Н-индол-3карбоксамид,
4.6- дихлор-М-(циклогептилметил}-1 -этил-1 Н-индол-З-карбоксамид, 4-бром-6-хлор-Ы-(циклогептилметил)-1-этил-1Н-индол-3карбоксамид,
6-хлор-М-(циклогептилметил)-1-этил-4-метил-1 Н-индол-Зкарбоксамид,
6-хлор-М-(циклогептилметил)-4-фтор-1-(2-гидроксиэтил)-1 Н-индол3- карбоксамид,
4.6- дихлор-Ы-( циклогептил метил)-1-(2-гидроксиэтил)-1 Н-индол-Зкарбоксамид,
4- 6ροΜ-6-χπορ-Ν-( циклогептил метил)-1 -(2-гидроксиэтил )-1 Н-индолЗ-карбоксамид,
6-хлор-Ы-(циклогептилметил)-1-(2-гидроксиэтил)-4-метил-1Ниндол-3-карбоксамид,
- 12 022505
6-бром-4-хлор-М-(циклогептилметил)-1-метил-1Н-индол-3карбоксамид,
6-бром-М-(циклогептилметил)-4-фтор-1 -метил-1 Н-индол-3карбоксамид,
4, б-дибром-Щциклогептил метил )-1 -метил-1 Н-индол-3карбоксамид,
6-бром-1М-(циклогептилметил)-1,4-ди метил-1 Н-индол-3карбоксамид,
6-бром-М-(циклогептилметил)-1-этил-4-фтор-1Н-индол-3карбоксамид,
6-бром-4-хлор-М-(циклогептилметил)-1 -этил-1 Н-индол-3карбоксамид,
4.6- дибром-Г'1-(циклогептилметил)-1-этил-1Н-индол-3-карбоксамид| 6-бром-1\1-(циклогептилметил)-1 -этил-4-метил-1 Н-индол-3карбоксамид, б-бром-Щциклогептил метил )-4-фтор-1 -(2-гидроксиэтил)-1 Н-индол3-карбоксамид,
6-бром-4-хлор-1Ч-(циклогептилметил)-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол3-карбоксамид),
4.6- дибром-М-(циклогептилметил)-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3карбоксамид,
6-бром-М-(циклогептилметил)-1-(2-гидроксиэтил)-4-метил-1Ниндол-3-карбоксамид,
М-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-хпор-6-фтор-1 -метил-1 Ниндол-3-карбоксамид,
Ы-(бицикпо[2.2.2)октан-1 -ил метил )-4-бром-6-фтор-1-метип-1Ниндол-3-карбоксамид,
М-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-фтор-1,4-диметил-1 Н-индол-3карбоксамид,
М-(бицикло[2,2.2]октан-1 -илметил)-4-хлор-1 -этил-6-фтор-1 Н-индол3-карбоксамид,
Ы-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-1-этил-6-фтор-1Н-индол·
3-карбоксамид,
- 13 022505
М-(бицикло[2.2.2]октан-1 -илметил)-1 -этил-6-фтор-4-метил-1 Ниндол-3-карбоксамид,
1Ч-(бицикпо[2.2.2]октан-1-ипметил)-4-хлор-6-фтор-1-(2гидроксиэтил)-1 Н-индол-З-карбоксамид,
1Ч-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-6-фтор-1-(2гидроксиэтил)-1 Н-индол-З-карбоксамид,
Ы-(бицикло[2.2.2]октан-1-ил метил )-6-фтор-1-(2-гидроксиэтил )-4метил-1 Н-индол-З-карбоксамид,
Ы-(бицикло[2,2.2]октан-1-илметил)-4,6-дихлор-1-метил-1Н-индол-3карбоксамид,
М-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-хлор-4-фтор-1 -метил-1 Ниндол-3-карбоксамид,
М-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-6-хлор-1-метил-1Ниндол-3-карбоксамид,
М-(бицикло[2.2,2]октзн-1-илметил)-6-хлор-1,4-диметил-1 Н-индол-Зкарбоксамид,
1Ч-(бициклоЕ2.2.2]октан-1-илметил)-6-хлор-1-этил-4-фтор-1 Н-индолЗ-карбоксамид,
М-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4,6-дихлор-1-этил-1Н-индол-3карбоксамид,
М-(бицикпо[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-6-хлор-1 -этил-1 Н-индолЗ-карбоксамид,
Г4-(бицикпо[2.2 21октан-1-илметил)-6-хлор-1-этил-4-метил-1Ниндол-3-карбоксамид,
М-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-хлор-4-фтор-1-(2гидроксиэтил)-1 Н-индол-З-карбоксамид,
М-{бицикпо[2.2.2]октан-1-илметил)~4,6-дихлор-1-(2-гидроксиэтил)1 Н-индол-З-карбоксамид,
М-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-6-хлор-1-(2гидроксиэтил)-1 Н-индол-З-карбоксамид,
М-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-хлор-1-(2-гидроксиэтил)-4метил-1 Н-индол-З-карбоксамид,
Ы-(бицикпо[2.2.2]октан-1-илметил)-6-бром-4-хлор-1-метил-1Ниндол-3-карбоксамид,
- 14 022505
14-(бицикло[2.2.2]октан-1 -илметил)-6-бром-4-фтор-1 -метил-1 Ниндол-3-карбоксамид,
1Ч-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4,6-дибром-1 -метил-1 Н-индол-Зкарбоксамид,
М-(бицикпо[2,2.2]октан-1-илметил)-6-бром-1,4-диметил-1 Н-индол-3карбоксамид,
М-(бицикло[2.2.2]о ктан-1-илметил)-6 -бром-1 -этил-4-фтор-1Н-индол3-карбоксамид,
М-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-бром-4-хлор-1-этил-1 Н-индол3- карбоксамид,
Ы-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4,6-дибром-1-этил-1 Н-индол-Зкарбоксамид,
Ы-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-бром-1-этил-4-метил-1Ниндол-3-карбоксамид,
М-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-бром-4-фтор-1-(2гидроксиэтил)-1 Н-индол-З-карбоксамид, М-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-бром-4-хлор-1-(2гидроксиэтил)-1 Н-индол-З-карбоксамид,
М-(бицикло12,2.2]октан-1-илметил)-4,6-дибром-1-(2-гидроксиэтил)1 Н-индол-З-карбоксамид),
М-{бицикло[2.2.23октан-1-илметил)-6-бром-1-(2-гидроксиэтил)-4метил-1 Н-индол-З-карбоксамид,
4- хлор-Ы-(циклогептилметил)-1 -метил-1 Н-индазол-З-карбоксамид), 4-бром-М-(циклогептилметип)-1-ме™л-1Н-индазол-3-карбоксамид, М-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-хлор-1-метил-1Н-индазол-3карбоксамид,
М-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-1 -метил-1 Н-индазол-Зкарбоксамид,
4-хлор-М-(циклогептилметил)-1 -метил-1 Н-пирроло[2,3-Ь]пиридин-3карбоксамид),
4-бром-М-(циклогептилметил)-1-метип-1Н-пирроло[2,3-Ь]пиридин-3· карбоксамид,
1\1-(бицикпо[2.2.2]октан-1 -илметил)-4-хлор-1 -метил-1 Н-пирроло[2,3Ь]пиридин-3-карбоксамид,
- 15 022505
М-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-1 -метил-1 Н-пирроло[2,3b] пиридин-3-карбоксамид,
4-хлор-М-(циклогептилметил)-1-метил-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-3карбоксамид,
4-бром-М-(циклогептилметил)-1-метил-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-3карбоксамид),
1М-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-хлор-1 -метил-1 Н-пирроло[3,2c] пиридин-3- карбоксамид,
М-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-1-метил-1Н-пирроло[3,2с]пиридин-3-карбоксамид,
4-хлор-1М-(циклогептилметил)-1 -метил-1 Н-пирроло[2,3-с]пиридин-3карбоксамид,
4-бром-М-(циклогептилметил)-1-метил-1 Н-пирроло[2,3-с]пиридин-3карбоксамид,
М-(бицикпо{2.2.21октан-1-илметил)-4-хлор-1-метил-1Н-пирроло[2,3с]пиридин-3-карбоксамид,
М-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-1-метил-1Н-пирроло[2,3с]лиридин-3-карбоксамид,
1-(2-(2Н-тетразол-5-ил)этил)-4-хлор-М-(циклогеп™лметил)-1Ниндол-3-карбоксамид,
-(2-(2Н-тетразол-5-ил)этил)-4-бром-Ы-(циклогептилметил)-1 Ниндол-3-карбоксамид,
1-{2-(2Н-тетразол-5-ил)этил)-М-{циклогептилметил)-4-метил-1Ниндол-3-карбоксамид,
1-{2-{2Н-тетразол-5-ил)этил)-М-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4хлор-1 Н-индол-З-карбоксамид,
1-(2-(2Н-тетразол-5-ил)этил)-М-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4бром-1 Н-индол-З-карбоксамид,
1-(2-(2Н-тетразол-5-ил)этил)-М-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4метип-1 Н-индол-З-карбоксамид, 4-хлор-МЗ-(циклогептилметил)-М1-метил-1 Н-индол-1,3ди карбоксамид,
4-бром-МЗ-(циклогептилметил)-Н 1 -метил-1 Н-индол-1,3дикарбоксамид,
- 16 022505
МЗ-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-хлор-Н1-метил-1 Н-индол-1,3дикарбоксамид,
МЗ-(бицикло[2.2.2]октан-1 -илметил )-4-бром-И1 -метил-1 Н-индол-1,3дикарбоксамид,
4-χπορ-Ν3-<циклогептил метилам,Ы1-диметил-1 Н-индол-1,3дикарбоксамид,
4-бром-МЗ-(циклогептилметил)-М1 ,N1 -диметил-1 Н-индол-1,3дикарбоксамид,
МЗ-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-хлор-М1,М1-диметип-1Ниндол-1,3-дикарбоксамид,
МЗ-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-Н1,М1-диметил-1Ниндол-1,3-дикарбоксамид,
4-хлор-МЗ-(циклогептилметил)-ГЛ-этил-М1 -метил-1 Н-индол-1,3дикарбоксамид,
4-бром-МЗ-(цикпогептилметил)-М1 -этил-Ν 1-метил-1 Н-индол-1,3дикарбоксамид,
НЗ-(бицикпо[2,2.2]октан-1-илметил)-4-хлор~М-этил-М1-метил-1 Ниндол-1,3-дикарбоксамид и
МЗ-(бицикло[2.2.2]октан-1 -ил метилН-бром-М-этил-Ν 1 -метил-1 Ниндол-1,3-дикарбоксамид.
Настоящее изобретение также охватывает соединения, меченные радиоактивными изотопами, которые идентичны соединениям, указанным для формулы (I), но фактически отличаются тем, что один или несколько атомов заменены атомом, который имеет атомную массу или массовое число, отличающееся от атомной массы или массового числа, которые обычно существуют в природе. Примеры изотопов, которые могут быть инкорпорированы в соединения согласно изобретению, включают изотопы водорода, углерода, азота, кислорода, фосфора, фтора и хлора, такие как Н, Н, С, С, Ν, О, О, Р, Р, З, Р и С1 соответственно. Соединения согласно настоящему изобретению, их пролекарства и фармацевтически приемлемые соли указанных соединений или указанных пролекарств, которые содержат вышеуказанные изотопы и/или другие изотопы других атомов, подпадают под объем настоящего изобретения. Типичные меченные изотопом соединения согласно настоящему изобретению, например те, в которые инкорпорированы радиоактивные изотопы, такие как 3Н и 14С, пригодны в исследованиях распределения в тканях лекарственных средств и/или субстратов. Меченные тритием, то есть 3Н, и углеродом-14, то есть 14С, изотопы являются особенно предпочтительными в связи с простотой их приготовления и обнаружительной способностью. Дополнительно замещение более тяжелыми изотопами, такими как дейтерий, то есть 2Н, может обеспечивать определенные терапевтические преимущества вследствие повышенной метаболической стабильности, например повышенному периоду полураспада ш У1уо или уменьшенной потребности во вводимой дозе и, следовательно, могут быть предпочтительными в определенных условиях.
Меченные изотопами соединения формулы (I) согласно настоящему изобретению и их пролекарства обычно могут быть приготовлены путем осуществления методик, описанных в примерах ниже, путем замещения легко доступного меченного изотопом реагента на немеченный изотопом реагент.
Фармацевтически приемлемые соли включают те соли, которые образованы с анионами, такими как анионы, имеющие происхождения из соляной, фосфорной, уксусной, щавелевой, винной кислот и т.д., и соли, образованные с катионами, такими как катионы, которые имеют происхождение из натрия, калия, аммония, кальция, окисей железа, изопропиламин, триэтиламин, 2-этиламиноэтанол, гистидин и прокаин.
Другие фармацевтически приемлемые соли.
В дальнейшем варианте осуществления настоящая заявка относится к фармацевтической композиции, которая содержит соединение формулы (I) согласно настоящему изобретению.
Фармацевтическая композиция в соответствии с настоящим изобретением также может содержать дополнительное активное соединение в отдельной или единичной дозированной форме для одновременного или последовательного введения.
Соединения формулы (I) или их фармацевтически приемлемая соль могут применяться для приготовления лекарственного средства для профилактического или терапевтического лечения любого болезненного состояния у человека, или другого млекопитающего, которое усугубляется или вызывается избыточной или нерегулируемой продукцией цитокинов такими клетками млекопитающих, например, но не ограничиваясь только ими, моноцитами и/или макрофагами.
- 17 022505
Настоящее изобретение также относится к лечению состояния, опосредованного 1Ь-1 или цитокином.
Как определено в настоящем изобретении, состояние, опосредованное ГЬ-Г' и состояние, опосредованное цитокином включает, но не ограничиваясь только ими, заболевание или нарушение, выбранное из группы, включающей артрит (включая псориатический артрит, синдром Рейтера, ревматоидный артрит, подагру, травматический артрит, артрит, обусловленный краснухой, ревматоидный спондилит, остеоартрит, подагрический артрит и острый синовит), воспалительные заболевания кишечника, болезнь Крона, эмфизему, острый респираторный дистресс-синдром, респираторный дистресс-синдром у взрослых, астму, бронхит хроническое обструктивное заболевание легких, хроническое воспалительное заболевание легких, силикоз, легочный саркоидоз, аллергические реакции, аллергическую контактную гиперчувствительность, экзему, контактный дерматит, псориаз, солнечный ожог, злокачественное новообразование, изъязвление ткани, рестеноз, парадонтоз, врожденный буллезный эпидермолиз, остеопороз, резорбцию кости, расслаивание имплантатов искусственных суставов, атеросклероз, аневризму аорты, застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда, удар, ишемию головного мозга, травму головы, нейротравму, повреждение спинного мозга, нейродегенеративные заболевания, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, глаукому, мигрень, депрессию, периферическую нейропатию, боль, церебральную амилоидную ангиопатию, ноотропное или познавательное улучшение, боковой амиотрофический склероз, рассеянный склероз, развитие кровеносных сосудов в глазах, повреждение роговицы, дегенерацию желтого пятна, рубцевание роговицы, склерит, аномальное заживление ран, ожоги, аутоиммунные нарушения, болезнь Хантингтона, диабет, СНИД, кахексию, сепсис, септический шок, эндотоксический шок, конъюнктивальный шок, бактериальный грамнегативный сепсис, синдром токсического шока, церебральную малярию, реперфузионное повреждение сердца и почек, тромбоз гломерулонефрит, реакцию трансплантат против хозяина, отторжение аллотрансплантата, токсичность трансплантированного органа, неспецифический язвенный колит или мышечную дегенерацию, у млекопитающего, включая человека, который включает введение указанному млекопитающему количества соединения формулы (I), эффективного для лечения такого состояния.
Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения состояния, опосредованного 1Ь-1, у млекопитающего, включая человека, которая содержит количество соединения формулы (I), эффективное для лечения такого состояния, и фармацевтически приемлемый носитель.
Соединения согласно изобретению пригодны для лечения ревматоидного артрита, остеоартрита, псориаза, аллергического дерматита, астмы, хронического обструктивного заболевания легких (СОРЭ). гиперчувствительности дыхательных путей, септического шока, гломерулонефрита, синдрома раздраженной толстой кишки, болезни Крона, неспецифического язвенного колита, атеросклероза, роста и метастазирования злокачественных клеток, миобластного лейкоза, диабета, болезни Альцгеймера, менингита, остеопороза, ожогового поражения, ишемической болезни сердца, удара и варикозного расширения вен.
В другом аспекте изобретение также обеспечивает фармацевтическую композицию для лечения остеоартрита, которая содержит терапевтически эффективное количество соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, как определено в настоящей заявке выше.
Изобретение дополнительно обеспечивает фармацевтическую композицию для воздействия на иммуносупрессию (например, для лечения ревматоидного артрита, синдрома раздраженной толстой кишки, атеросклероза или псориаза), которая содержит терапевтически эффективное количество соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, как определено в настоящей заявке выше.
Изобретение также обеспечивает фармацевтическую композицию для лечения обструктивного заболевания дыхательных путей (например, астмы или СОРЭ), которая содержит терапевтически эффективное количество соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, как определено в настоящей заявке выше.
Кроме того, изобретение обеспечивает фармацевтическую композицию для лечения млекопитающего, чувствительного к или страдающего от состояний, причины которых связаны с аномальной активностью Р2Х7 рецептора, такие как нейродегенеративные заболевания и нарушения, включая, например, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз, глаукому, заболевания и нарушения, которые опосредованы или приводят к нейровоспалению, такие как, например травматическое повреждение головного мозга и энцефалит; центрально-опосредованные нервно-психиатрические заболевания и нарушения, такие как, например, маниакальная депрессия, биполярное нарушение, тревога, шизофрения, расстройства пищеварения, нарушения сна и нарушения познавательной способности, эпилепсия и судорожные заболевания, которая содержат терапевтически эффективное количество соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, как определено в настоящей заявке выше.
В частном варианте осуществления фармацевтическая композиция в соответствии с настоящим изобретением может применяться для лечения аффективных расстройств. В предпочтительном варианте осуществления аффективное расстройство выбирают из депрессии, тревоги, биполярного расстройства и шизофрении.
- 18 022505
В альтернативном варианте осуществления фармацевтическая композиция в соответствии с настоящим изобретением пригодна для лечения нейродегенеративных заболеваний и нарушений, заболеваний и нарушений, которые опосредованы или приводят к нейровоспалению, и центральноопосредованных нервно-психиатрических заболеваний и нарушений.
Кроме того, фармацевтическая композиция в соответствии с настоящим изобретением может быть особенно пригодной для лечения боли, воспалительных процессов и дегенеративных состояний. В более предпочтительном варианте осуществления воспалительный процесс выбирают из ревматоидного артрита, остеопороза и хронического обструктивного заболевания легких.
Кроме того, фармацевтическая композиция в соответствии с настоящим изобретением может применяться для лечения невропатической боли.
Дозировка, фармацевтический препарат и доставка соединения формулы (I) для применения в соответствии с настоящим изобретением может быть приготовлены общепринятым образом в соответствии с методами, известными в данной области, используя один или несколько физиологических носителей или наполнителей, см., например, Ли8с1 и др. РЬагтассийса1 Эохадс Рогтк аиб Эгид Эсйусгу ЗуЛспъ. 7 ред., Ырршсой Лййатк & ЛПкиъ РиЬйкйсгк, 1999. Таким образом, агент, модулирующий Р2Х7К, и его физиологически приемлемые соли и сольваты может быть приготовлен в виде лекарственного средства для введения путем ингаляции, инсуффляции (через рот либо через нос), перорального, буккального, парентерального или ректального введения.
Для перорального введения, фармацевтическая композиция соединения формулы (I) может находиться в форме, например, таблеток или капсул, приготовленных общепринятым способом, с фармацевтически приемлемыми наполнителями, такими как связующие средства (например, прежелатинизированный кукурузный крахмал, поливинилпирролидон, гидроксипропилметилцеллюлоза), наполнители (например, лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, гидрофосфат кальция), смазывающие вещества (например, стеарат магния, тальк, диоксид кремния), дезинтеграторы (например, картофельный крахмал, натриевая соль гликолята крахмала) или смачивающие средства (например, лаурилсульфат натрия). Фармацевтическая композиция может вводиться пациенту с физиологически приемлемым носителем, как описано в настоящей заявке. В специфическом варианте осуществления термин фармацевтически приемлемый обозначает разрешенный контрольным органом или другой общепризнанной фармакопеей для применения у животных и более предпочтительно у людей. Термин носитель относится к разбавителю, вспомогательному веществу, наполнителю или носителю, с которым вводится лекарственное вещество. Такими фармацевтическими носителями могут быть стерильные жидкости, такие как вода и масла, включая жидкости из нефтепродуктов, животного, растительного или синтетического происхождения, такие как арахисовое масло, соевое масло, минеральное масло, кунжутное масло и другие. Вода является предпочтительным носителем, если фармацевтическая композиция вводится внутривенно. В качестве жидких носителей также могут применяться солевые растворы и водные растворы декстрозы и глицерина, в особенности для инъекционных растворов. Подходящие фармацевтически приемлемые наполнители включают крахмал, глюкозу, лактозу, сахарозу, желатин, солод, рис, муку, мел, силикагель, стеарат натрия, глицерин моностеарат, тальк, ион натрия, сухое снятое молоко, глицерин, пропилен, гликоль, вода, этанол и другие. Композиция, при необходимости, также может содержать незначительные количества смачивающих или эмульгирующих средств или рН буферных средств. Эти композиции могут находиться в форме растворов, суспензий, эмульсий, таблеток, пилюль, капсул, порошков, препаратов с замедленным высвобождением и др. Композиция может быть приготовлена в виде суппозитория, с общепринятыми связующими и носителями, такими как триглицериды. Препараты для перорального введения могут включать стандартные носители, такие как фармацевтические классы маннита, лактозы, крахмала, стеарата магния, натрий сахарина, целлюлозы, карбоната магния и др. Примеры подходящих фармацевтических носителей описаны в Ксттдои'к РЬагтассийса1 Зсюисск под ред. Е.Л. Магйи. Такие композиции будут содержать терапевтически эффективное количество вышеуказанных соединений, предпочтительно в очищенной форме, совместно с подходящим количество носителя, таким образом обеспечивая форму для надлежащего введения пациенту. Препарат должен соответствовать типу.
Жидкие препараты для перорального введения могут находиться в виде, например, растворов, сиропов или суспензий или могут быть представлены в виде безводного продукта для восстановления водой или другим подходящим наполнителем перед использованием. Такие жидкие препараты могут быть приготовлены общепринятыми методами с фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами, такими как суспендирующие средства (например, сорбит, сироп, производные целлюлозы, гидрированные пищевые жиры), эмульгирующие средства (например, лецитин, гуммиарабик), неводные наполнители (например, миндальное масло, масляные сложные эфиры, этиловый спирт, фракционированные растительные масла), консерванты (например, метил или пропил-п-гидроксикарбонаты, сорбиновые кислоты). Препараты также могут содержать буферные соли, ароматизаторы, красители и подсластители, если это является подходящим. Препараты для перорального введения подходяще приготавливаются таким образом, чтобы обеспечить контролированное высвобождение соединения формулы (I).
Для введения путем ингаляции соединение формулы (I) согласно настоящему изобретению подходяще доставляют в виде аэрозольного спрея, подаваемого из упаковки под давлением или распылителя, с
- 19 022505 использованием подходящего пропеллента (например, дихлордифторметан, трихлорфторметан, дихлортетрафторэтан, углекислый газ или другой подходящий газ). В случае аэрозоля под давлением единица дозирования может быть определена с помощью клапана для доставки определенного количества. Могут быть приготовлены капсулы и картриджи, например, из желатина для применения в ингаляторе или инсуффляторе, содержащие порошковую смесь соединения формулы (I), и подходящего порошкового основания, такого как лактоза или крахмал.
Соединение формулы (I) согласно настоящему изобретению может быть приготовлено в виде препарата для парентерального введения путем инъекции, например путем болюсной инъекции или непрерывной инфузии.
Участки для инъекций включают внутривенные, внутрибрюшинные или подкожные. Препараты для инъекций могут быть представлены в виде единичных дозированных форм (например, во флаконе, в контейнере для нескольких доз), и с добавлением консерванта. Соединение формулы (I) согласно настоящему изобретению могут быть представлены в таких формах, как суспензии, растворы или эмульсии в масляных или водных носителях, и могут содержать средства для приготовления препаратов, такие как суспендирующие, стабилизирующие или диспергирующие средства. Альтернативно, средство может быть представлено в порошковой форме для восстановления с помощью подходящего носителя (например, стерильной апирогенной воды) перед использованием. Обычно композиции для внутривенного введения представляют собой растворы в стерильном изотоничном водном буфере. При необходимости, композиция также может включать солюбилизирующее средство и анестезирующее средство местного действия, такое как лидокаин, для облегчения боли в участке инъекции. Обычно компоненты поставляются либо раздельно или смешанными вместе в единичной дозированной форме, например в виде высушенного лиофилизированного порошка или безводного концентрата в герметически запечатанном контейнере, таком как ампула или пакет-саше, с указанием количества активного компонента. Если композицию вводят путем инфузии, то она может диспергироваться из флакона для инъекций, содержащего стерильную воду фармакологической степени чистоты или солевой раствор. Если композицию вводят путем инъекции, то может обеспечиваться ампула со стерильной водой для инъекции или солевым раствором, таким образом, что компоненты можно смешивать перед введением.
Соединение формулы (I) согласно настоящему изобретению может быть приготовлено в виде препарата для трансдермального введения. Трансдермальные композиции обычно приготавливают в виде мази или крема для местного применения, содержащей(го) активный(ые) компонент(ы) обычно в количестве в диапазоне от 0,01 до приблизительно 20 вес.%, предпочтительно от приблизительно 0,1 до приблизительно 20 вес.%, предпочтительно от приблизительно 0,1 до приблизительно 10 вес.% и более предпочтительно от предпочтительно 0,5 до предпочтительно 15 вес.%. Если приготовлен препарат в виде мази, то активные компоненты обычно объединяют с парафиновым или водорастворимым мазевым основанием. Альтернативно, активные компоненты могут быть приготовлены в виде крема, например, с кремовым основанием масло-в-воде. Такие трансдермальные препараты хорошо известны в данной области техники и обычно включают дополнительные компоненты для повышения проникновения через кожу стабильности активных компонентов или препарата. Все такие хорошо известные трансдермальные препараты и компоненты подпадают под объем настоящего изобретения. Соединения согласно настоящему изобретению также могут вводиться с помощью трансдермального устройства. Таким образом, трансдермальное введение может осуществляться, используя пластырь или резервуарного тип, или типа пористой мембраны, или разновидностью твердого матрикса.
Фармацевтическая композиция согласно изобретению может быть приготовлена в виде нейтральных или солевых форм. Фармацевтически приемлемые соли включают те соли, которые образованы с анионами, такие как анионы, имеющие происхождение из соляной, фосфорной, уксусной, щавелевой, винной кислот и др., и те соли, которые образованы с катионами, такими как катионы, имеющие происхождение из натрия, калия, аммония, кальция, гидроксидов железа, изопропиламина, триэтиламина, 2этиламиноэтанола, гистидина, прокаина и др.
Соединение формулы (I) согласно настоящему изобретению, при необходимости, также может быть представлено в виде упаковки или диспергирующего устройства, которая(ое) может содержать одну или несколько единичных дозированных форм, содержащих указанное средство. Упаковка может содержать, например, металлическую или полимерную пленку, такую как блистерная упаковка. Упаковка или диспергирующее устройство может обеспечиваться инструкциями относительно введения.
Соединение формулы (I) согласно настоящему изобретению может вводиться в виде единственного активного средства или может вводиться в комбинации с другими средствами. Такие средства включают нестероидные противовоспалительные средства (НСПВС), такие как целекоксиб, рофекоксиб, цимикоксиб, эторикоксиб, люмиракоксиб, вальдекоксиб, деракоксиб, Ы-(2-циклогексилоксинитрофенил)метан сульфонамид, СОХ189, АВТ963, ЛЕ-522, 0\-406381, ЬАЗ-34475, СЗ-706, РАС-10649, ЗУТ-2016, 0\\'644784, тенидап, ацетилсалициловая кислота (аспирин), амоксипин, бенорилат, холин салицилат магния, дифлунизал, файсламин, метил салицилат, салицилат магния, салицил салицилат (салсалат), диклофенак, ацеклофенак, ацеметацин, бромфенак, этодолак, индометацин, набуметон, сулиндак, толметин, ибупрофен, карпрофен, фунбуфен, фунопрофен, флурбипрофен, кетопрофен, кеторолак, локсопрофен, напрок- 20 022505 сен, оксапрозин, тиапрофеновая кислота, супрофен, мефенамовая кислота, меклофенамовая кислота, фенилбутазон, азапропазон, метамизол, оксифенбутазон, сульфинпипазон, пироксикам, лорноксикам, мелоксикам, теноксикам, нимесулид, ликофелон, парацетамол.
Соединение формулы (I) согласно настоящему изобретению может комбинироваться с такими средствами, как ингибиторы ΤΝΡ-α, такие как анти-ΤΝΡ моноклональные антитела (такие как Кешюайе, СЭР-870 и Э2Е7) и молекулы иммуноглобулинов рецептора ΤΝΕ (такие как ЕиЬте1), в низких дозах метотрексат, лефуномид; циклезинид; гидроксихлорхин, й-пеницилламин, ауронофин или парентеральное или пероральное золото.
Соединение формулы (I) согласно настоящему изобретению также может вводиться в комбинации с ингибитором фермента проТОТа конвертаза, (ТАСЕ), таким как 3-амино-^гидрокси-а-(2-метилпропил)-3-[4-[(2-метил-4-хинолинил)метокси]фенил]-2-оксо-1-пирролидинацетамид, 2(§),3(§)-пиперидиндикарбоксамид, №-гидрокси-1-метил^-2-[4-[(2-метил-4-хинолинил)метокси]фенил], 3-тиоморфолинкарбоксамид, 4-[[4-(2-бутинилокси)фенил]сульфонил]^-гидрокси-2,2-диметил, 5-гексеновая кислота, 3-[(гидроксиамино)карбонил]-2-(2-метилироиил)-6-фенил-, 2-(2-метилпропил)-2-(метилсульфонил)гидразид, (2К,3§,5Е)-2-пиперидинкарбоксамид, К5-дигидрокси-1-||4-(1-нафталенилметокси)фенил]сульфонил] -, (2К. 5К)-пентанамид, 3 -(формилгидроксиамино)-4-метил-2-(2-метилпропил)-^[(1§,2§)-2-метил-1-[(2-пиридиниламино)карбонил]бутил]-, (2К,3§)-2-пропенамид, Ν-гидроксиО[3-[[(4-метоксифенил)сульфонил] (1 -метилэтил)амино] фенил] -3 -(3 -пиридинил)-, (2Е)-бензамид, N-(2,4диоксо-1,3,7-триазаспиро[4,4]нон-9-ил)-4-[(2-метил-4-хинолинил)метокси], бензамид, ^[(1-ацетил-4пиперидинил)(2,5-диоксо-4-имидахолидинил)метил]-4-[(2-метил-4-хинолинил)метокси] или 2,4-имидазолидиндион, 5-метил-5-[[[4-[(2-метил-4-хинолинил)метокси]фенил]сульфонил]метил]. Другие примеры ингибиторов ТАСЕ описаны в АО 99/18074, АО 99/65867, патенте И8 № 6225311, АО 00/00465, АО 00/09485, АО 98/38179, АО 02/18326, АО 02/096426, АО 03/079986, АО 03/055856, АО 03/053941, АО 03/040103, АО 03/031431, АО 03/024899, АО 03/016248, АО 04/096206, АО 04/033632, АО 04/108086, АО 04/043349, АО 04/032846, АО 04/012663, АО 04/006925, АО 07/016597.
Соединение формулы (I) согласно настоящему изобретению также могут вводиться в комбинации с кортикостероидом, таким как будесонид, кортикостерон, кортизол, кортизон ацетат, преднизон, преднизолон, метилпреднизолон, дексаметазон, бетаметазон, триамцинолон, беклобетазон, флудрокортизон ацетат, дезоксикортикостерон ацетат (йоса), альдостерон.
Соединение формулы (I) согласно настоящему изобретению дополнительно может вводиться в комбинации с агонистом в2-адренергического рецептора, таким как формотерол, сальбутамол (альбутерол), левалбутерол, тербуталин, пирбутерол, прокатерол, метапротеренол, фенотерол, битолтерол мезилат, сальметерол, бамбутерон, кленбутерол.
Соединение формулы (I) согласно настоящему изобретению дополнительно может вводиться в комбинации с антидепрессантом, таким как сертралин, экциталопрам, флуоксетин, бупропион, пароксетин, венфлаксин, тразодон, амитриптилин, циталопрам, дулоксетин, миртазапин, нортриптилин, имипрамин, литий.
Соединение формулы (I) согласно настоящему изобретению дополнительно может вводиться в комбинации с нейролептиком, таким как хлорпромазин, флуфеназин, перфеназин, прохлорперазин, тиоридазин, трифторперазин, мезоридазин, промазин, трифторпромазин, левомепромазин, прометазин, хлорпротиксен, флупетиксол, тиотиксен, зуклопентиксол, галоперидол, дроперидол, пимозид, мелперон, бенперидол, триперидол, клозапин, оланзапин, рисперидон, квитиапин, зипразидон, амисульприд, палиперидон, бифенпрунокс, арипапразол.
Соединение формулы (I) согласно настоящему изобретению также может вводиться в комбинации с ингибитором биосинтеза лейкотриенов, ингибитором 5-липоксигеназы (5-ЬО) или антагонистом активирующего белка 5-липоксигеназы (ЕЬАР), например зилеутон; АВТ-761; фенлеутон; тепоксалин; никаравен; νΣΑ-2291; эталоциб; кетопрофен, АЫ-79175; АЫ-85761; ^(5-замещенные) тиофен-2алкилсульфонамиды; ТЭТ-070; ликофелон; РЕР-03; теноксикам; 2,6-ди-трет-бутилфенол гидразоны; метокситетрагидропираны, такие как 2еиеса ΖΌ-2138; соединение 8В-210661; пиридинилзамещенные 2цианонафталиновые соединения, такие как Ь-739-010; 2-цианохинолиновые соединения, такие как Ь-746530; индольные и хинолиновые соединения, такие как МК-591, МК-886, и ΒΑΥ х 1005.
Соединение формулы (I) согласно настоящему изобретению может вводиться в комбинации с антагонистами рецептора для лейкотриенов ЬТВ4, ЬТС4, ЬТЭ4 и ЬТЕ, например, фенотиазин-3-оны, такие как Ь-651,392; амидино соединения, такие как СО8-25019с; бензоксаламины, такие как онтезоласт; бензолкарбоксимидамиды, такие как ВПЬ 284/260; и такие соединения, как зафирлукаст, аблукаст, монтелукаст, праниукаст, верлукаст (МК-679), КО-12525, Ко-245913 иралукаст (СОР 45715А) и ΒΑΥ х 7195; мазилукаст.
Соединение формулы (I) согласно настоящему изобретению также может вводиться в комбинации с ингибитором РЭЕ4, включая ингибиторы изоформы РЭЕ4Э.
Соединение формулы (I) согласно настоящему изобретению также может вводиться в комбинации с антагонистами антигистаминового Н рецептора, включая цетиризин, лоратадин, дезлоратадин, фексо- 21 022505 фенадин, астемизол, азеластин и хлофенирамин.
Соединение формулы (I) согласно настоящему изобретению дополнительно может вводиться в комбинации с антагонистом гастрозащитного Н2 рецептора.
Соединение формулы (I) согласно настоящему изобретению дополнительно может вводиться в комбинации с сосудосуживающим симпатомиметическим средством агонистом α1- и α2адренорецептора, включая пропилгекседрин, фенилэфрин, фенилпропаноламин, псевдоэфедрин, нафазолин гидрохлорид, оксиметазолин гидрохлорид, тетрагидрозолин гидрохлорид, ксилометазолин гидрохлорид и этилнорэпинефрин гидрохлорид.
Соединение формулы (I) согласно настоящему изобретению может вводиться в комбинации с антихолинергическим средством, включая ипратропий бромид; тиотропий бромид; окситропий бромид; пирензепин и телензепин. Настоящее изобретение также относится к комбинации соединения согласно изобретению совместно с агонистами в1-в4-адренорецепторами, включая метапротеренол, изопротеренол, изопреналин, альбутерол, сальбутамол, формотерол, сальметерол, тербуталин, орципреналин, битолтерол мезилат и пирбутерол; или метилксантанины, включая теофиллин и аминофиллин; кромогликат натрия; или антагонист мускаринового рецептора (М1, М2 и М3).
Соединение формулы (I) согласно настоящему изобретению может вводиться в комбинации с миметиком инсулиноподобного фактора роста I типа (ЮР-1).
Соединение формулы (I) согласно настоящему изобретению может вводиться в комбинации с ингалируемым глюкокортикоидом с уменьшенными системными побочными действиями, включая, преднизон, преднизолон, флунизолид, триамцинолон ацетонид, беклометазон дипропионат, будесонид, флутиказон пропионат и мометазон фуроат.
Соединение формулы (I) согласно настоящему изобретению может вводиться в комбинации с (а) ингибиторами триптазы; (Ь) антагонистами фактора, активирующего тромбициты (РАР); (с) ингибиторами интерлейкинпревращающего фермента (ЮЕ); (ά) ингибиторами ΓΜΡΌΗ; (е) ингибиторами молекул адгезии, включая УЪА-4 антагонисты; (ί) катепсинами; (д) ингибиторами МАР киназы; (Ь) ингибиторы глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы; (ί) антагонистами кинин-Βι- и В2-рецептора; _)) средствами против подагры, например колхицин; (к) ингибиторами ксантин-оксидазы, например аллопуринол; (1) средствами, способствующими выведению мочевой кислоты, например пробенецид, сульфинпиразон и бензбромарон; (т) средствами, усиливающими секрецию гормона роста; (п) трансформирующим фактором роста (ΤΟΕΒ); (о) фактором роста производных тромбоцитов (ΡΌΟΕ); (р) фактором роста фибробластов, например основным фактором роста фибробластов (ЬРСР); (ц) фактором стимуляции колоний гранулоцитов-макрофагов (ОМ-С8Р); (г) капсайциновым кремом; (8) антагонистами рецептора тахикинина ΝΚ1 и ΝΚ3 , такими как ΝΚΡ-бОЗС; 8Β-233412 (талнетант); и Ό-4418; и (ΐ) ингибиторами эластазы, такими как ИТ-77 и ΖΌ-0892.
Соединение формулы (I) согласно настоящему изобретению может вводиться в комбинации с ингибитором матриксных металлопротеаз (ММР), то есть стромелизины, коллагеназы и желатиназы, а также аггреканазы; в особенности коллагеназа-1 (ММР-1), коллагеназа-2 (ММР-8), коллагеназа-3 (ММР-13), стромелизин-1 (ММР-3), стромелизин-2 (ММР-10), и стромелизин-3 (ММР-11).
Соединение формулы (I) согласно настоящему изобретению может вводиться в комбинации с противораковым лекарственным средством, таким как эндостатин и ангиостатин или цитотоксическими лекарственными средствами, такими как адриамицин, дауномицин, цис-платин, этопозид, таксол, таксотер и ингибиторы фарнезил-трансферазы, УЕОР ингибиторы, СОХ- 2 ингибиторы и антиметаболиты, такие как метотрексат противоопухолевые средства, в особенности антимитотические средства, включая алкалоиды барвинка, такие как винбластин и винкристин.
Соединение формулы (I) согласно настоящему изобретению может вводиться в комбинации с противовирусными средствами, такими как вирацепт, ΑΖΤ, ацикловир и фамцикловир, и антисептическими соединениями, такими как валант.
Соединение формулы (I) согласно настоящему изобретению может вводиться в комбинации с сердечно-сосудистыми средствами, такими как блокаторы кальциевых каналов, средства, снижающие уровни липидов, такие как статины, фибраты, β-блокаторы, АСЕ ингибиторы, антагонисты рецептора ангиотензин-2 и ингибиторы агрегации тромбоцитов.
Соединение формулы (I) согласно настоящему изобретению может вводиться в комбинации со средствами, действующими на ЦНС, такими как антидепрессанты (такие как сертралин), противопаркинсонические лекарственные средства (такие как депренил, Ь-допа, Вссццр. Мйарех, ΜΑΟΒ ингибиторы, такие как селегин и разагилин, сотР ингибиторы, такие как Та8таг, А-2 ингибиторы, ингибиторы обратного захвата допамина, ΝΜΌΑ антагонисты, агонисты никотина, агонисты допамина и ингибиторы синтазы оксида азота нейронов) и средства для лечения болезни Альцгеймера, такие как донепезил, такрин, СОХ-2 ингибиторы, пропентофиллин или метрифонат.
Соединение формулы (I) согласно настоящему изобретению может вводиться в комбинации с средствами для лечения остеопороза, такими как ролоксифен, дролоксифен, лазофоксифен или фозомакс, и иммунодепрессантами, такими как РК-506, рапамицин, циклоспорин, азатиоприн и метотрексат.
- 22 022505
Примеры
Пример 1.
Общая методика синтеза I.
Общая методика для приготовления ΧΙηΐ0 1.
Раствор производного индола X (1 экв.) в безводном диметилформамиде при 0°С добавляли к ангидриду трифторуксусной кислоты (1,5 экв.), перемешивали и медленно нагревали до комнатной температуры. После завершения реакции (1 ч) смесь обрабатывали ледяной водой для получения твердого вещества.
Твердое вещество отделяли путем фильтрации и промывали водой и н-пентаном и высушивали в высоком вакууме, получая соединение ΧΙηΐ01 (80-94% выход).
Общая методика для приготовления ΧΥ.
Раствор ΧΙηΐ01 (1 экв.), К2СО3 (5 экв.) и алкилгалогенидов Υ, таких как метилйодид, этилйодид, нпропилбромид, изопропилбромид, н-бутилбромид, изобутилбромид (1,5 экв., 1 ч.) или Ο-ΐбутилдиметилсилил-2-хлорэтанол (10 экв., 24 ч.) или О-!-бутилдиметилсилил-2-хлорпропанол в ацетоне перемешивали и нагревали в колбе с обратным холодильником. После завершения реакции (наблюдали с помощью тонкослойной хроматографии (ТСХ)), смесь концентрировали в вакууме и остаток обрабатывали дихлорметаном. Нерастворимые примеси удаляли путем фильтрации и фильтрат концентрировали, получая соединение ΧΥ (60-95% выход).
Общая методика для приготовления АРТ20 ΧΥΖ.
К смеси ΧΥ (1 экв.) и циклического производного Ζ (1,5 экв.), такого как циклопентилметиламин, циклопентилэтиламин, циклогексилметиламин, циклогексилэтиламин, циклогептилметиламин, циклогептилэтиламин, бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин или бицикло[2.2.2]октан-1-илэтиламин, в безводном ТГФ при -78°С добавляли гексаметилдисилазид лития (3,5 экв.). Бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин получали в соответствии с методиками, описанными в Ишд и КаЬапек (1957) СЬет Вег 90:236, 1)е1аи\ и ВегсЬйМ (1988) 1. От§. СЬет. 53:3262-3265, ОтоЬ и др. (1958) Нек СЫт Ас1а 41:11911197, ^ЬЪпеу и др. (1970) 1. Меб. СЬет. 13:254-260. Полученный раствор нагревали до комнатной температуры и после этого нагревали в колбе с обратным холодильником в течение 16 ч. После завершения реакции (ТСХ), смесь концентрировали в вакууме. В случае несилилоксиэтильных производных остаток очищали либо путем растирания в порошок, колоночной хроматографии или препаративной ВЭЖХ, получая соединение ΧΥΖ (40-66% выход). В случае силилоксиэтильных соединений остаток использовали на стадии снятия защиты без дополнительной очистки.
Общая методика для снятия зашиты трет-бутилдиметилсилильной группы.
К раствору силилоксиэтильного соединения (1 экв.) в безводном тетрагидрофуране при 0°С добавляли фторид тетрабутиламмония (6 экв.) и перемешивали при комнатной температуре в течение 4 ч. Реакционную смесь концентрировали в вакууме и остаток очищали путем колоночной хроматографии, получая ΧΥΖ (50-60% выход).
Реагенты, используемые для синтеза соединений согласно настоящему изобретению, доступны от коммерческих производителей, таких как 8щта-А1бпсЬ. А1£а Аекат, и 8шоуа. Химические свойства оценивали путем жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии (МС) и/или рассчитывали с помощью С8 СЬетбга\у 8.0 (СатЬтМде8ой, И8А).
- 23 022505
Пример 2.
Общая методика синтеза II.
Общая методика для приготовления ΧΥΙηΐΟ 1.
К раствору азаиндольного производного X в гексаметилфосфорамиде (НМРА) при 0°С добавляли натрий водород (ΝαΗ; 1,2 экв.) и дополнительно перемешивали. Через 1 ч добавляли алкилгалогениды Υ, такие как метилйодид, этилйодид, н-пропилбромид, изопропилбромид, н-бутилбромид, изобутилбромид (1,5 экв., 1 ч.), или О-1-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол (10 экв., 24 ч.), или О-1-бутилдиметилсилил-2хлорпропанол (1,5 экв.) и перемешивали. После завершения реакции (наблюдали с помощью тонкослойной хроматографии (ТСХ)) реакцию закаливали с помощью ледяной воды и экстрагировали этилацетатом (ЕЮАс; 3х). Органическую фазу высушивали над безводным Ыа2ЗО4 и концентрировали при пониженном давлении для получения остатка неочищенного продукта. Неочищенный продукт очищали путем колоночной хроматографии, получая ΧΥΙηΐ01 (75-85% выход).
Общая методика для приготовления ΧΥΙηΐΟ2.
К раствору безводного А1С13 (5 экв.) в безводном диметилформамиде (ДМФА) при 0°С (20 мл) раствор ΧΥΙηΐ01 в диметилформамиде и смесь дополнительно перемешивали. Через 1 ч добавляли трихлорацетилхлорид (5 экв.) и смеси позволяли нагреться до комнатной температуры. После завершения реакции (наблюдали с помощью ТСХ) реакцию закаливали ледяной водой и экстрагировали диметилформамидом (3х). Органическую фазу высушивали над безводным Ыа2ЗО4 и концентрировали при пониженном давлении для получения остатка, который очищали путем колоночной хроматографии, получая ΧΥΙηΐ02 (60-70% выход).
Общая методика для приготовления ΧΥΙηΐ03.
К раствору ΧΥΙηΐ02 в ТГФ добавляли 5н. ΝαΟΗ и смесь перемешивали при комнатной температуре. После завершения реакции (наблюдали с помощью ТСХ) смесь концентрировали приблизительно до 1/4 исходного объема реакции и нейтрализовали с помощью разв. НС1. Образованный осадок фильтровали и высушивали в вакууме, получая ΧΥΙηΐ03 (75-85% выход).
Общая методика для приготовления ΧΥΖ.
К раствору ΧΥΙηΐ02 в безводном диметилформамиде добавляли 1-[3-(диметиламино)пропил]-3этилкарбодиимид · гидрохлорид (ΈΌί'Ί · НС1; 1,5 экв.), 1-гидрокси-7-азабензотриазол (НОА1; 1,5 экв.), триэтаноламин (2 экв.) и Ζ (1,4 экв.), такой как циклопентилметиламин, циклопентилэтиламин, циклогексилметиламин, циклогексилэтиламин, циклогептилметиламин, циклогептилэтиламин, бицикло[2.2.2] октан-1-илметиламин или бицикло[2.2.2]октан-1-илэтиламин, и полученную реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре. После завершения реакции (ТСХ) реакционную смесь обрабатывали водой и экстрагировали диметилформамидом (3х). Органическую фазу высушивали над безводным Ыа2ЗО4 и концентрировали при пониженном давлении для получения остатка, который очищали путем колоночной хроматографии, получая ΧΥΖ (40-55% выход).
Общая методика для снятия защиты трет-бутилдиметилсилильной группы.
К раствору силилоксиэтильного соединения (1 экв.) в безводном тетрагидрофуране при 0°С добавляли фторид тетрабутиламмония (6 экв.) и перемешивали при комнатной температуре в течение 4 ч. Реакционную смесь концентрировали в вакууме и остаток очищали путем колоночной хроматографии, получая ΧΥΖ (50-60% выход).
Пример 3. Антагонизирующая активность индол-3-карбоксамидных и азаиндол-3-карбоксамидных соединений на Ρ2Χ7Κ
Ингибирование Ρ2Χ7Κ активности с помощью индол-3-карбоксамидных и азаиндол-3карбоксамидных соединений согласно настоящему изобретению можно оценить путем измерения притока кальция в клетках НЕК293 (ЕСАСС № 85120602), которые стабильно трансфектировали кДНК для Ρ2Χ7Κ человека.
Клетки НЕК293 представляют собой клетки почек эмбриона человека, которые не экспрессируют
- 24 022505 эндогенный Р2Х7Р (§игргепап! и др. (1996) §с1еисе 272:735-738). Клетки НЕК293, экспрессирующие Р2Х7Р, получают с помощью трансфекции липофектамином кДНК Р2Х7Р человека (рег. номер СепЬапк ВС011913) под контролем предраннего промотора цитомегаловируса человека (СМУ) и встраивали в вектор рсЭХА3.1 (1пуйгодеп). Клетки культивировали при 37°С с 8,5% СО2 в модифицированной по способу Дульбекко среде Игла (ЭМЕМ; С1ЬсоВКЬ/1пуйгодеп), дополненной инактивированной нагреванием фетальной телячьей сывороткой (10% ν/ν), 2 мМ Ь-глутамином, 100 ед./мл пенициллина, 0,1 мг/мл стрептомицина, и 750 мкг/мл генетицина 0418 (ОФсоВРЫпуНгодеп).
Ингибирование Βζ-ΑΤΡ-стимулированного Р2Х7Р с помощью тестируемых соединений наблюдали путем измерения притока кальция, используя Р1ио-4-АМ флуоресцентный краситель согласно инструкциям производителя (Мо1еси1аг Эеуюек Согрогайоп, И.8.А.). Вкратце, НЕК293 клетки, экспрессирующие Р2Х7Р, культивировали в планшетах на 96 лунок при конечной плотности около 10 тыс. клеток на лунку. В день эксперимента культуральную среду полностью удаляли из лунок и клетки промывали один раз в буфере для исследования (1Х сбалансированный солевой раствор Хенкса (НВ§§), содержащий 20 мМ Нерек буфера рН 7,4 и 250 мМ пробенецид; ОФсоВРЫпуПгодеп). Клетки инкубировали в 50 мкл буфера для исследования, содержащего 100 мкМ Р1ио-4 АМ флуоресцентного красителя на лунку в течение 1 ч при комнатной температуре. После этого буфер для исследования, содержащий Р1ио-4 АМ флуоресцентный краситель, удаляли, клетки один раз промывали буфером для исследования (без Р1ио-4 АМ), после этого добавляли 100 мкл буфера для исследования (без Р1ио-4 АМ), содержащего тестируемые соединения, на лунку. После инкубирования в течение 15 мин добавляли 100 мкМ Βζ-АТР и флуоресценцию измеряли на Р1ех81а1юи II (Мо1еси1аг Эеуюек, И.8.А.) в соответствии со следующими параметрами: длина волны возбуждения 485 нм; длина волны испускания 525 нм; прерывание эмиссии 515 нм; высота пипетки 100 мкл; переносимый объем 25 мкл; 5-кратная концентрация соединения; 3 - коэффициент скорости добавления. Тестируемые соединения добавляли в концентрациях от 0,013 вплоть до 60 мкМ. Данные флуоресценции обрабатывали, используя время запаздывания 15 с, записывали 45 с, нулевую базовую линию калибровали, используя 2 точки, и коэффициент % базовой линии устанавливали равным 3. После этого рассчитывали площадь полученной кривой и определяли полумаксимальную ингибирующую концентрацию (1С50) для каждого тестируемого соединения, используя программное обеспечение §ойМах Рго (Мо1еси1аг Эеуюек, И.8.А.). Соединения согласно настоящему изобретению могут ингибировать активность Р2Х7Р с 1С50 в диапазоне от 1 до 0,001 мкМ. Например, 1С50 соединения из примера 5 составляет около 0,134 мкМ.
Пример 4. Индол-3-карбоксамидные и азаиндол-3-карбоксамидные соединения уменьшают секрецию интерлейкин-1 β.
Влияния индол-3-карбоксамидных и азаиндол-3-карбоксамидных соединений согласно настоящему изобретению на секрецию !И-1 β оценивали с помощью клеточной линии моноцитов человека ТНР-1 (№ кат. АТСС 285-ΙΡ-100).
Вкратце, ТНР-1 клетки помещали в планшеты на 96 лунок при концентрации 200 тыс. на лунки и позволяли дифференцироваться в РРМ1-1640 среде (№ кат. АТСС 30-2001), содержащей 10% РВ§, 100 ед./мл пенициллина, 100 мкг/мл стрептомицина, 100 нМ РМА (форбол миристат ацетат) в течение 72 ч. В этих условиях ТНР-1 клетки дифференцировались в макрофаги, экспрессирующие эндогенный Р2Х7Р. Соединения согласно настоящему изобретению добавляли к клеткам при различных концентрациях и после этого дифференцированные клетки стимулировали в течение 4 ч с помощью 1 мкг/мл ЬР8 (липополисахарида) для активации транскрипции 1Ь-1 β (см. НитрЬгеук и ЭиЬуак (1998) 1. Ьеикос Вю1. 64:26573). После этого процессинг и секрецию 1Ь-1 β стимулировали путем добавления 2 мМ АТР в течение 1 ч. После этого концентрацию [И-1 β в супернатантах количественно определяли с помощью ЕЬРЗА (Κ&Ό система), используя специфические моноклональные античеловеческие [И-1 β антитела в соответствии с инструкциями производителями. Более чем 90% детектируемого белка представлял собой биологически активный зрелый [И-1 β. Наблюдаемые результаты подтверждали статистически, используя односторонние АЫОУА тесты. Примеры уменьшенной секреции [И-1 β соединениями согласно настоящему изобретению иллюстрируются на фиг.1.
Пример 5. Болеутоляющие и противовоспалительные действия.
Этот пример иллюстрирует болеутоляющие и противовоспалительные преимущества соединений согласно настоящему изобретению, используя модель воспаления - индуцированный каррагенаном отек лапы.
Отек у взрослых самцов крыс 8ргадие Эа\у1еу вызывали путем подкожной инъекции каррагенана (1% суспензия, 0,1 мл) в подошвенную поверхность правой задней лапы. Суспензию соединения в 0,5% метилцеллюлозе или наполнитель (0,5% метилцеллюлоза) вводили перорально через 1 ч после введения каррагенана. После этого лапу метили несмываемыми чернилами на уровне латеральной лодыжки таким образом, что лапу можно погрузить в плетизмометр, настроенный для этой метки. Плетизмометр позволяет определить небольшие изменения объема лапы. Через час после введения соединения или наполнителя (или 2 ч после введения каррагенана) осуществляли подошвенный тест с последующей записью объема лапы.
- 25 022505
Для подошвенного теста каждую крысу помещали на предварительно нагретую стеклянную подставку. Обе задние лапы животного стимулировали с помощью источника лучистого нагрева. Записывали латентный период отдергивания лапы от начала воздействия стимула. Повышение латентного периода ответной реакции отдергивания лапы толковали как болеутоляющую ответную реакцию. Для каждого животного проводили три пробы для получения среднего значения латентного периода отдергивания. Значения латентного периода отдергивания лапы (РАЬ) для тестируемой группы сравнивали с группой, получавшей наполнитель.
Для теста отека лапы увеличение объема лапы для каждого животного рассчитывали путем вычитания объема задней левой лапы из объема задней правой лапы (разница объема лапы = объем правой задней лапы - объем левой задней лапы). Ингибирование повышения объема лапы толковали как противовоспалительную ответную реакцию. Наблюдаемые результаты подтверждали статистически, используя ΑΝΟνΑ Тикеу критерии множественного сравнения. Результаты представлены на фиг. 2.
Соединение согласно настоящему изобретению оценивали относительно способности повышать латентный период отдергивания ланы в ответ на тепловой стимул, который указывает на обезболивающую ответную реакцию.
Соединение согласно настоящему изобретению также оценивали относительно ингибирования отека лапы, индуцированной каррагенаном, который толковали как противовоспалительную ответную реакцию.
Пример 6. ^(циклопентилметил)-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой индол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой циклопентилметиламин. Формула: ^6Η20Ν2Ο; молекулярный вес: 256,3; соотношение масса/заряд: 256,2 (100,0%), 257,2 (18,3%), 258,2 (1,8%); элементный анализ: С, 74,97; Н, 7,86; Ν, 10,93; О, 6,24.
Пример 7. 4-Хлор-Ы-(циклопентилметил)-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4хлориндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой циклопентилметиламин. Формула: С16Н19СШ2О; молекулярный вес: 290,8; соотношение масса/заряд: 290,1 (100,0%), 292,1 (33,7%), 291,1 (18,3%), 293,1 (6,0%); элементный анализ: С, 66,09; Н, 6,59; С1, 12,19; Ν, 9,63; О, 5,50.
Пример 8. ^(циклопентилметил)-4-фтор-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4фториндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой циклопентилметиламин. Формула:
- 26 022505
С16Н19рМ2О; молекулярный вес: 274,3; соотношение масса/заряд: 274,1 (100,0%), 275,2 (17,6%), 276,2 (1,7%); элементный анализ: С, 70,05; Н, 6,98; Р, 6,93; Ν, 10,21; О, 5,83.
Пример 9. 4-Бром-Н-(циклопентилметил)-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4броминдол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой циклопентилметиламин. Формула: ^6Ηι9ΒτΝ2Ο; молекулярный вес: 335,2; МС: 335,1/336,1; соотношение масса/заряд: 334,1 (100,0%), 336,1 (99,1%), 335,1 (18,3%), 337,1 (17,9%), 338,1 (1,7%); элементный анализ: С, 57,32; Н, 5,71; Вг, 23,83; Ν, 8,36; О, 4,77.
Пример 10. №(циклопентилметил)-1,4-диметил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4метилиндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой циклопентилметиламин. Формула: ^7Η22Ν2Ο; молекулярный вес: 270,4; соотношение масса/заряд: 270,2 (100,0%), 271,2 (19,4%), 272,2 (2,0%); элементный анализ: С, 75,52; Н, 8,20; Ν, 10,36; О, 5,92.
Пример 11. ^(циклопентилметил)-4-фтор-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4фториндол, Υ представляет собой О-ТВ8-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой циклопентилметиламин. Формула: ^7Η21ΡΝ2Ο2; молекулярный вес: 304,4; соотношение масса/заряд: 304,2 (100,0%), 305,2 (19,4%), 306,2 (2,2%); элементный анализ: С, 67,09; Н, 6,95; Р, 6,24; Ν, 9,20; О, 10,51.
Пример 12. 4-Хлор-Н-(циклопентилметил)-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4- 27 022505 хлориндол, Υ представляет собой О-ТВ8-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой циклопентилметиламин. Формула: СпН21СШ2О2; молекулярный вес: 320,8; соотношение масса/заряд: 320,1 (100,0%), 322,1 (34,2%), 321,1 (19,4%), 323,1 (6,4%); элементный анализ: С, 63,64; Н, 6,60; С1, 11,05; Ν, 8,73; О, 9,97.
Пример 13. 4-Бром-^(циклопентилметил)-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3 -карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Х представляет собой 4броминдол, Υ представляет собой О-ТВ8-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой циклопентилметиламин. Формула: С'УН^Вг^Ох молекулярный вес: 365,3; соотношение масса/заряд: 364,1 (100,0%), 366,1 (99,5%), 365,1 (19,4%), 367,1 (19,1%), 368,1 (2,2%); элементный анализ: С, 55,90; Н, 5,79; Вг, 21,88; Ν, 7,67; О, 8,76.
Пример 14. №(циклогексилметил)-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Х представляет собой индол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой циклогексилметиламин. Формула: Ο17Η22Ν2Θ; молекулярный вес: 270,4; соотношение масса/заряд: 270,2 (100,0%), 271,2 (19,4%), 272,2 (2,0%); элементный анализ: С, 75,52; Н, 8,20; Ν, 10,36; О, 5,92.
Пример 15. 4-Хлор^-(циклогексилметил)-1 -метил-1Н-индол-3 -карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Х представляет собой 4хлориндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой циклогексилметиламин. Формула: СПН21СШ2О; молекулярный вес: 304,8; МС: 305,1/306,1; соотношение масса/заряд: 304,1 (100,0%), 306,1 (33,9%), 305,1 (19,4%), 307,1 (6,3%); элементный анализ: С, 66,99; Н, 6,94; С1, 11,63; Ν, 9,19; О, 5,25.
Пример 16. ^(циклогексилметил)-4-фтор-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
- 28 022505
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4фториндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой циклогексилметиламин. Формула: Αη21ΡΝ2Ο; молекулярный вес: 288,4; соотношение масса/заряд: 288,2 (100,0%), 289,2 (19,4%), 290,2 (2,0%); элементный анализ: С, 70,81; Н, 7,34; Р, 6,59; Ν, 9,71; О, 5,55.
Пример 17. 4-Бром-Ы-(циклогексилметил)-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4броминдол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой циклогексилметиламин. Формула: ^7Η21ΒγΝ2Ο; молекулярный вес: 349,3; МС: 351,1/352,1; соотношение масса/заряд: 348,1 (100,0%), 350,1 (99,3%), 349,1 (19,4%), 351,1 (19,0%), 352,1 (1,9%); элементный анализ: С, 58,46; Н, 6,06; Вг, 22,88; Ν, 8,02; О, 4,58.
Пример 18. №(циклогексилметил)-1,4-диметил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4метилиндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой циклогексилметиламин. Формула: С18Н24Ы2О; молекулярный вес: 284,4; соотношение масса/заряд: 284,2 (100,0%), 285,2 (20,5%), 286,2 (2,2%); элементный анализ: С, 76,02; Н, 8,51; Ν, 9,85; О, 5,63.
Пример 19. ^(циклогексилметил)-4-фтор-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4фториндол, Υ представляет собой О-ТВ8-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой циклогексилметиламин. Формула: С18Н23Р^О2; молекулярный вес: 318,4; соотношение масса/заряд: 318,2 (100,0%), 319,2 (20,5%), 320,2 (2,4%); элементный анализ: С, 67,90; Н, 7,28; Р, 5,97; Ν, 8,80; О, 10,05.
Пример 20. 4-Хлор-И-(циклогексилметил)-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид
- 29 022505
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4хлориндол, Υ представляет собой Ο-ΤΒδ-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой циклогексилметиламин. Формула: ί’ι8Η23ΟΝ2Θ2: молекулярный вес: 334,8; соотношение масса/заряд: 334,1 (100,0%), 336,1 (32,5%), 335,1 (20,3%), 337,1 (6,6%), 336,2 (1,9%); элементный анализ: С, 64,57; Н, 6,92; С1, 10,59; Ν, 8,37; О, 9,56.
Пример 21. 4-Бром-^(циклогексилметил)-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3 -карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4броминдол, Υ представляет собой Θ-ΤΒδ-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой циклогексилметиламин. Формула: ^8Η23ΒγΝ2Ο2; молекулярный вес: 379,3; соотношение масса/заряд: 378,1 (100,0%), 380,1 (99,7%), 379,1 (20,5%), 381,1 (20,2%), 382,1 (2,4%); элементный анализ: С, 57,00; Н, 6,11; Вг, 21,07; Ν, 7,39; О, 8,44.
Пример 22. №(циклогептилметил)-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой индол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: ^8Η24Ν2Ο; молекулярный вес: 284,4; соотношение масса/заряд: 284,2 (100,0%), 285,2 (20,5%), 286,2 (2,2%); элементный анализ: С, 76,02; Н, 8,51; Ν, 9,85; О, 5,63.
Пример 23. 4-Хлор^-(циклогептилметил)-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4хлориндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула:
- 30 022505
08Η230Ν2Ο; молекулярный вес: 318,8; МС: 319,2/320,1; соотношение масса/заряд: 318,1 (100,0%), 320,1 (32,0%), 319,2 (19,8%), 321,2 (6,5%), 320,2 (2,2%); элементный анализ: С, 67,81; Н, 7,27; С1, 11,12; Ν, 8,79; О, 5,02.
Пример 24. ^(циклогептилметил)-4-фтор-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4фториндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: 08Η23ΡΝ2Ο; молекулярный вес: 302,4; соотношение масса/заряд: 302,2 (100,0%), 303,2 (20,5%), 304,2 (2,2%); элементный анализ: С, 71,50; Н, 7,67; Р, 6,28; Ν, 9,26; О, 5,29.
Пример 25. 4-Бром-Ы-(циклогептилметил)-1-метил- 1Н-индол-3 -карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4броминдол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: 08Η23ΒγΝγΟ; молекулярный вес: 363,3; МС: 364,1/365,1; соотношение масса/заряд: 362,1 (100,0%), 364,1 (99,5%), 363,1 (20,5%), 365,1 (20,1%), 366,1 (2,2%); элементный анализ: С, 59,51; Н, 6,38; Вг, 21,99; Ν, 7,71; О, 4,40.
Пример 26. ^(циклогептилметил)-1,4-диметил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4метилиндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: 09Η26Ν2Ο; молекулярный вес: 298,4; МС: 299,1; Соотношение масса/заряд: 298,2 (100,0%), 299,2 (21,6%), 300,2 (2,4%); элементный анализ: С, 76,47; Н, 8,78; Ν, 9,39; О, 5,36.
Пример 27. ^(циклогептилметил)-4-метокси-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4метоксииндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С19Н26^О2; молекулярный вес: 314,4; соотношение масса/заряд: 314,2 (100,0%), 315,2 (21,7%),
316,2 (2,6%); элементный анализ: С, 72,58; Н, 8,33; Ν, 8,91; О, 10,18.
Пример 28. 4-Циано-Ы-(циклогептилметил)-1 -метил-1Н-индол-3 -карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4цианоиндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: ^Η23Ν3Ο; молекулярный вес: 309,4; соотношение масса/заряд: 309,2 (100,0%), 310,2 (22,0%), 311,2 (2,5%); элементный анализ: С, 73,76; Н, 7,49; Ν, 13,58; О, 5,17.
Пример 29. ^(циклогептилметил)-1-метил-4-(трифторметил)-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4трифториндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: ^Η23Ρ3Ν2Ο; молекулярный вес: 352,4; соотношение масса/заряд: 352,2 (100,0%), 353,2 (21,6%),
354,2 (2,4%); элементный анализ: С, 64,76; Н, 6,58; Р, 16,17; Ν, 7,95; О, 4,54.
Пример 30. ^(циклогептилметил)-1-этил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой индол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: ^9Η26Ν2Ο; молекулярный вес: 298,4; соотношение масса/заряд: 298,2 (100,0%), 299,2 (21,6%), 300,2 (2,4%); элементный анализ: С, 76,47; Н, 8,78; Ν, 9,39; О, 5,36.
Пример 31. ^(циклогептилметил)-1-этил-4-фтор-1Н-индол-3-карбоксамид
- 32 022505
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Χ представляет собой 4фториндол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С!9Н25Р^О; молекулярный вес: 316,4; соотношение масса/заряд: 316,2 (100,0%), 317,2 (21,6%), 318,2 (2,4%); элементный анализ: С, 72,12; Н, 7,96; Р, 6,00; Ν, 8,85; О, 5,06.
Пример 32. 4-Хлор^-(циклогептилметил)-1-этил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Χ представляет собой 4хлориндол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С19Н25СШ2О; молекулярный вес: 332,9; соотношение масса/заряд: 332,2 (100,0%), 334,2 (34,4%), 333,2 (21,6%), 335,2 (7,1%); элементный анализ: С, 68,56; Н, 7,57; С1, 10,65; N,8,42; О, 4,81.
Пример 33. 4-Бром-^(циклогептилметил)-1-этил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Χ представляет собой 4броминдол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С19Н25В^2О; молекулярный вес: 377,3; соотношение масса/заряд: 376,1 (100,0%), 378,1 (99,7%), 377,1 (21,6%), 379,1 (21,2%), 380,1 (2,4%); элементный анализ: С, 60,48; Н, 6,68; Вг, 21,18; Ν, 7,42; О, 4,24.
Пример 34. ^(циклогептилметил)-1-этил-4-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Χ представляет собой 4метилиндол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С20Н2^2О; молекулярный вес: 312,4; соотношение масса/заряд: 312,2 (100,0%), 313,2 (22,7%), 314,2 (2,7%); элементный анализ: С, 76,88; Н, 9,03; Ν, 8,97; О, 5,12.
Пример 3 5. ^(циклогептилметил)-1 -этил-4-метокси-1Н-индол-3 -карбоксамид
- 33 022505
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4метоксииндол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С20Н28^О2; молекулярный вес: 328,4; соотношение масса/заряд: 328,2 (100,0%), 329,2 (22,8%), 330,2 (2,9%); элементный анализ: С, 73,14; Н, 8,59; Ν, 8,53; О, 9,74.
Пример 36. 4-Циано-^(циклогептилметил)-1 -этил-1Н-индол-3 -карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4цианоиндол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С20Н25^О; молекулярный вес: 323,4; соотношение масса/заряд: 323,2 (100,0%), 324,2 (23,1%), 325,2 (2,7%); элементный анализ: С, 74,27; Н, 7,79; Ν, 12,99; О, 4,95.
Пример 37. ^(циклогептилметил)-1-этил-4-(трифторметил)-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4трифториндол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С20Н25Р3^О; молекулярный вес: 366,4; соотношение масса/заряд: 366,2 (100,0%), 367,2 (22,7%), 368,2 (2,7%); элементный анализ: С, 65,56; Н, 6,88; Р, 15,55; Ν, 7,65; О, 4,37.
Пример 38. ^(циклогептилметил)-1-пропил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой индол, Υ представляет собой н-пропилбромид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С20Н28^О; молекулярный вес: 312,4; соотношение масса/заряд: 312,2 (100,0%), 313,2 (22,7%), 314,2 (2,7%); элементный анализ: С, 76,88; Н, 9,03; Ν, 8,97; О, 5,12.
- 34 022505
Пример 39. ^(циклогептилметил)-4-фтор-1-пропил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Х представляет собой 4фториндол, Υ представляет собой н-пропилбромид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С.’2Н2-Ж2О; молекулярный вес: 330,4; соотношение масса/заряд: 330,2 (100,0%), 331,2 (22,7%),
332,2 (2,7%); элементный анализ: С, 72,70; Н, 8,24; Р, 5,75; Ν, 8,48; О, 4,84.
Пример 40. 4-Хлор^-(циклогептилметил)-1 -пропил-1Н-индол-3 -карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Х представляет собой 4хлориндол, Υ представляет собой н-пропилбромид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С20Н27СШ2О; молекулярный вес: 346,9; соотношение масса/заряд: 346,2 (100,0%), 348,2 (34,6%), 347,2 (22,7%), 349,2 (7,5%); элементный анализ: С, 69,25; Н, 7,85; С1, 10,22; Ν,8,08; О, 4,61.
Пример 41. 4-Бром-^(циклогептилметил)-1-пропил-1Н-индол-3 -карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Х представляет собой 4броминдол, Υ представляет собой н-пропилбромид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С20Н27В^2О; молекулярный вес: 391,3; соотношение масса/заряд: 390,1 (100,0%), 392,1 (99,9%), 391,1 (22,7%), 393,1 (22,3%), 394,1 (2,6%); элементный анализ: С, 61,38; Н, 6,95; Вг, 20,42; Ν, 7,16; О, 4,09.
Пример 42. ^(циклогептилметил)-4-метил-1-пропил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Х представляет собой 4метилиндол, Υ представляет собой н-пропилбромид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С21Н30^О; молекулярный вес: 326,5; соотношение масса/заряд: 326,2 (100,0%), 327,2 (23,8%),
- 35 022505
328,2 (2,9%); элементный анализ: С, 77,26; Н, 9,26; Ν, 8,58; О, 4,90.
Пример 43. Ы-(циклогептилметил)-4-метокси-1-пропил- 1Н-индол-3 -карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Χ представляет собой 4метоксииндол, Υ представляет собой н-пропилбромид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С21Н30Ы2О2; молекулярный вес: 342,5; соотношение масса/заряд: 342,2 (100,0%), 343,2 (23,9%),
344,2 (3,1%); элементный анализ: С, 73,65; Н, 8,83; Ν, 8,18; О, 9,34.
Пример 44. 4-Циано-Ы-(циклогептилметил)-1 -пропил-1Н-индол-3 -карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Χ представляет собой 4цианоиндол, Υ представляет собой н-пропилбромид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С21Н27Ы3О; молекулярный вес: 337,5; соотношение масса/заряд: 337,2 (100,0%), 338,2 (24,2%),
339,2 (3,0%); элементный анализ: С, 74,74; Н, 8,06; Ν, 12,45; О, 4,74.
Пример 45. Ы-(циклогептилметил)-1 -пропил-4-(трифторметил)-1Н-индол-3 -карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Χ представляет собой 4трифториндол, Υ представляет собой н-пропилбромид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С21Н27Р3Ы2О; молекулярный вес: 380,4; соотношение масса/заряд: 380,2 (100,0%), 381,2 (23,8%), 382,2 (2,9%); элементный анализ: С, 66,30; Н, 7,15; Р, 14,98; Ν, 7,36; О, 4,21.
Пример 46. 4-Хлор-И-(циклогептилметил)-1-изопропил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Χ представляет собой 4хлориндол, Υ представляет собой изопропилбромид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин.
- 36 022505
Формула: САНз-СШО; молекулярный вес: 346,9; соотношение масса/заряд: 346,2 (100,0%), 348,2 (34,6%), 347,2 (22,7%), 349,2 (7,5%); элементный анализ: С, 69,25; Н, 7,85; С1, 10,22; Ν, 8,08; О, 4,61.
Пример 47. 4-Бром-Л-(циклогептилметил)-1-изопропил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4броминдол, Υ представляет собой изопропилбромид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С20Н27ВгХ2О; молекулярный вес: 391,3; соотношение масса/заряд: 390,1 (100,0%), 392,1 (99,9%), 391,1 (22,7%), 393,1 (22,3%), 394,1 (2,6%); элементный анализ: С, 61,38; Н, 6,95; Вг, 20,42; Ν, 7,16; О, 4,09.
Пример 48. №(циклогептилметил)-1 -изопропил-4-метил-1Н-индол-3 -карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4метилиндол, Υ представляет собой изопропилбромид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: ^ιΗ30Ν2Ο; молекулярный вес: 326,5; соотношение масса/заряд: 326,2 (100,0%), 327,2 (23,8%),
328,2 (2,9%); элементный анализ: С, 77,26; Н, 9,26; Ν, 8,58; О, 4,90.
Пример 49. 4-Хлор-Л-(циклогептилметил)-1-изобутил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4хлориндол, Υ представляет собой изобутилбромид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С21Н29СШ2О; молекулярный вес: 360,9; соотношение масса/заряд: 360,2 (100,0%), 362,2 (34,9%),
361,2 (23,8%), 363,2 (7,9%); элементный анализ: С, 69,88; Н, 8,10; С1, 9,82; Ν, 7,76; О, 4,43.
Пример 50. 4-Бром-Л-(циклогептилметил)-1-изобутил-1Н-индол-3-карбоксамид
- 37 022505
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4броминдол, Υ представляет собой изобутилбромид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: ^ιΗ29ΒγΝ2Ο; молекулярный вес: 405,4; соотношение масса/заряд: 404,1 (100,0%), 406,1 (97,4%), 405,1 (23,5%), 407,1 (22,9%), 406,2 (2,7%), 408,2 (2,5%); элементный анализ: С, 62,22; Н, 7,21; Βγ, 19,71; Ν, 6,91; О, 3,95.
Пример 51. ^(циклогептилметил)-1 -изобутил-4-метил-1Н-индол-3 -карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4метилиндол, Υ представляет собой изобутилбромид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С22Н32^О; молекулярный вес: 340,5; соотношение масса/заряд: 340,3 (100,0%), 341,3 (24,2%),
342,3 (3,2%); элементный анализ: С, 77,60; Н, 9,47; Ν, 8,23; О, 4,70.
Пример 52. ^(циклогептилметил)-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где представляет собой индол, Υ представляет собой О-1-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: ^9Η26Ν2Ο2; молекулярный вес: 314,4; соотношение масса/заряд: 314,2 (100,0%), 315,2 (21,7%), 316,2 (2,6%); элементный анализ: С, 72,58; Н, 8,33; Ν, 8,91; О, 10,18.
Пример 53. №(циклогептилметил)-4-фтор-1-(2-гидроксиэтил )-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4фториндол, Υ представляет собой О-1-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: ^9Η25ΡΝ2Ο2; молекулярный вес: 332,4; соотношение масса/заряд: 332,2 (100,0%), 333,2 (21,7%), 334,2 (2,6%); элементный анализ: С, 68,65; Н, 7,58; Р, 5,72; Ν, 8,43; О, 9,63.
Пример 54. 4-Хлор^-(циклогептилметил)-1 -(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3 -карбоксамид
- 38 022505
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4хлориндол, Υ представляет собой О-1-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С19Н25С1Х2О2; молекулярный вес: 348,9; МС: 349,2/350,2; соотношение масса/заряд: 348,2 (100,0%), 350,2 (34,6%), 349,2 (21,7%), 351,2 (7,2%); элементный анализ: С, 65,41; Н, 7,22; С1, 10,16; Ν, 8,03; О, 9,17.
Пример 55. 4-Бром-^(циклогептилметил)-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4броминдол, Υ представляет собой О-1-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: 49Η25ΒγΝ2Ο2; молекулярный вес: 393,3; МС: 393,2/394,2; соотношение масса/заряд: 392,1 (100,0%), 394,1 (99,9%), 393,1 (21,7%), 395,1(21,3%), 396,1 (2,6%); элементный анализ: С, 58,02; Н, 6,41; Вг, 20,32; Ν, 7,12; О, 8,14.
Пример 56. ^(циклогептилметил)-1-(2-гидроксиэтил)-4-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4метилиндол, Υ представляет собой О-1-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С20Н2^2О2; молекулярный вес: 328,4; соотношение масса/заряд: 328,2 (100,0%), 329,2 (22,8%), 330,2 (2,9%); элементный анализ: С, 73,14; Н, 8,59; Ν, 8,53; О, 9,74.
Пример 57. ^(циклогептилметил)-1-(2-гидроксиэтил)-4-метокси-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4метоксииндол, Υ представляет собой О-Сбутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой цик- 39 022505 логептилметиламин. Формула: С20Н28^О3; молекулярный вес: 344,4; соотношение масса/заряд: 344,2 (100,0%), 345,2 (22,8%), 346,2 (3,1%); элементный анализ: С, 69,74; Н, 8,19; Ν, 8,13; О, 13,93.
Пример 58. 4-Циано-Ы-(циклогептилметил)-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4цианоиндол, Υ представляет собой О-1-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С20Н25^О2; молекулярный вес: 339,4; соотношение масса/заряд: 339,2 (100,0%), 340,2 (23,1%), 341,2 (3,0%); элементный анализ: С, 70,77; Н, 7,42; Ν, 12,38; О, 9,43.
Пример 5 9. ^(циклогептилметил)-1 -(2-гидроксиэтил) -4 -(трифторметил) -1Н-индол-3 -карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4трифториндол, Υ представляет собой О-1-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С20Н25Р3^О2; молекулярный вес: 382,4; соотношение масса/заряд: 382,2 (100,0%), 383,2 (22,7%), 384,2 (2,9%); элементный анализ: С, 62,81; Н, 6,59; Р, 14,90; Ν, 7,33; О, 8,37.
Пример 60. 1-Бутил-Ы-(циклогептилметил)-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой индол, Υ представляет собой н-бутилбромид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С21Н3(0Н2О; молекулярный вес: 326,5; соотношение масса/заряд: 326,2 (100,0%), 327,2 (23,8%), 328,2 (2,9%); элементный анализ: С, 77,26; Н, 9,26; Ν, 8,58; О, 4,90.
Пример 61. 1 -Бутил-Ы-(циклогептилметил)-4-фтор-1Н-индол-3 -карбоксамид
- 40 022505
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4фториндол, Υ представляет собой н-бутилбромид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: ^ιΗ29ΡΝ2Ο; молекулярный вес: 344,5; соотношение масса/заряд: 344,2 (100,0%), 345,2 (23,8%),
346,2 (2,9%); элементный анализ: С, 73,22; Н, 8,49; Р, 5,52; Ν, 8,13; О, 4,64.
Пример 62. 1-Бутил-4-хлор-Ы-(циклогептилметил)-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4хлориндол, Υ представляет собой н-бутилбромид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С21Н29СШ2О; молекулярный вес: 360,9; соотношение масса/заряд: 360,2 (100,0%), 362,2 (34,9%),
361,2 (23,8%), 363,2 (7,9%); элементный анализ: С, 69,88; Н, 8,10; С1, 9,82; Ν, 7,76; О, 4,43.
Пример 63. 4-Бром-1-бутил-Ы-(циклогептилметил)-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4броминдол, Υ представляет собой н-бутилбромид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: ^ιΗ29ΒγΝ2Ο; молекулярный вес: 405,4; соотношение масса/заряд: 404,1 (100,0%), 406,1 (97,4%),
405,1 (23,5%), 407,1 (22,9%), 406,2 (2,7%), 408,2; элементный анализ: С, 62,22; Н, 7,21; Вг, 19,71; Ν, 6,91; О, 3,95.
Пример 64. 1-Бутил-Н-(циклогептилметил)-4-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4метилиндол, Υ представляет собой н-бутилбромид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С22Н32Ы2О; молекулярный вес: 340,5; соотношение масса/заряд: 340,3 (100,0%), 341,3 (24,2%),
342,3 (3,2%); элементный анализ: С, 77,60; Н, 9,47; Ν, 8,23; О, 4,70.
Пример 65. ^(циклогептилметил)-4-фтор-1-(3 -гидроксипропил)-1Н-индол-3 -карбоксамид
- 41 022505
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Х представляет собой 4фториндол, Υ представляет собой О-к-бутилдиметилсилил-2-хлорпропанол и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С20Н27РМ2О2; молекулярный вес: 346,4; соотношение масса/заряд: 346,2 (100,0%), 347,2 (22,8%), 348,2 (2,9%); элементный анализ: С, 69,34; Н, 7,86; Р, 5,48; Ν, 8,09; О, 9,24.
Пример 66. 4-Хлор-М-(циклогептилметил)-1 -(3 -гидроксипропил) -1Н-индол-3 -карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Х представляет собой 4хлориндол, Υ представляет собой О-к-бутилдиметилсилил-2-хлорпропанол и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С20Н27СШ2О2; молекулярный вес: 362,9; соотношение масса/заряд: 362,2 (100,0%), 364,2 (34,8%), 363,2 (22,8%), 365,2 (7,5%); элементный анализ: С, 66,19; Н, 7,50; С1, 9,77; Ν, 7,72; О, 8,82.
Пример 67. 4-Бром-М-(циклогептилметил)-1-(3-гидроксипропил)-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Х представляет собой 4броминдол, Υ представляет собой О-к-бутилдиметилсилил-2-хлорпропанол и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С20Н27ВгМ2О2; молекулярный вес: 407,3; соотношение масса/заряд: 408,1 (100,0%), 406,1 (99,8%), 407,1 (22,7%), 409,1 (22,4%), 410,1 (2,8%); элементный анализ: С, 58,97; Н, 6,68; Вг, 19,62; Ν, 6,88; О, 7,86.
Пример 68. М-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Х представляет собой индол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: С1дН24М2О; молекулярный вес: 296,4; соотношение масса/заряд: 296,2 (100,0%), 297,2 (21,6%),
- 42 022505
298,2 (2,4%); элементный анализ: С, 76,99; Н, 8,16; Ν, 9,45; О, 5,40.
Пример 69. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-хлор-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4хлориндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: 09Η230Ν2Ο; молекулярный вес: 330,9; МС: 331,2/332,2; соотношение масса/заряд: 330,1 (100,0%), 332,1 (32,0%), 331,2 (20,9%), 333,2 (6,9%), 332,2 (2,4%); элементный анализ: С, 68,97; Н, 7,01; С1, 10,72; Ν, 8,47; О, 4,84.
Пример 70. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-фтор-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4фториндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: 09Η23ΡΝ2Ο; молекулярный вес: 314,4; соотношение масса/заряд: 314,2 (100,0%),
315,2 (21,6%), 316,2 (2,4%); элементный анализ: С, 72,58; Н, 7,37; Р, 6,04; Ν, 8,91; О, 5,09.
Пример 71. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4броминдол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: 09Η23ΒγΝ2Ο; молекулярный вес: 375,3; МС: 375,1/376,1; соотношение масса/заряд: 374,1 (100,0%), 376,1 (99,7%), 375,1 (21,6%), 377,1 (21,2%), 378,1 (2,4%); элементный анализ: С, 60,81; Н, 6,18; Вг, 21,29; Ν, 7,46; О, 4,26.
Пример 72. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1,4-диметил-1Н-индол-3-карбоксамид
- 43 022505
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Χ представляет собой 4метилиндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: С20Н26^О; молекулярный вес: 310,4; МС: 311,1; соотношение масса/заряд: 310,2 (100,0%), 311,2 (22,7%), 312,2 (2,7%); элементный анализ: С, 77,38; Н, 8,44; Ν, 9,02; О, 5,15.
Пример 73. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-метокси-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Χ представляет собой 4метоксииндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: С20Н26^О2; молекулярный вес: 326,4; соотношение масса/заряд: 326,2 (100,0%),
327,2 (22,7%), 328,2 (2,9%); элементный анализ: С, 73,59; Н, 8,03; Ν, 8,58; О, 9,80.
Пример 74. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-циано-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Χ представляет собой 4цианоиндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: С20Н23^О; молекулярный вес: 321,4; соотношение масса/заряд: 321,2 (100,0%),
322,2 (23,0%), 323,2 (2,7%); элементный анализ: С, 74,74; Н, 7,21; Ν, 13,07; О, 4,98.
Пример 75. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-метил-4-(трифторметил)-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Χ представляет собой 4трифториндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: С20Н23Р3^О; молекулярный вес: 364,4; соотношение масса/заряд: 364,2 (100,0%), 365,2 (22,7%), 366,2 (2,7%); элементный анализ: С, 65,92; Н, 6,36; Р, 15,64; Ν, 7,69; О, 4,39.
Пример 76. Ν-^ицикло [2.2.2] октан-1 -илметил)-1 -этил-1 Н-индол-3 -карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Χ представляет собой индол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Фор- 44 022505 мула: С20Н26^О; молекулярный вес: 310,4; соотношение масса/заряд: 310,2 (100,0%), 311,2 (22,7%),
312,2 (2,7%); элементный анализ: С, 77,38; Н, 8,44; Ν, 9,02; О, 5,15.
Пример 77. Ю(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-этил-4-фтор-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4фториндол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: С20Н25Р^О; молекулярный вес: 328,4; соотношение масса/заряд: 328,2 (100,0%),
329,2 (22,7%), 330,2 (2,7%); элементный анализ: С, 73,14; Н, 7,67; Р, 5,78; Ν, 8,53; О, 4,87.
Пример 78. Ю(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-хлор-1-этил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4хлориндол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: С20Н25СЮ2О; молекулярный вес: 344,9; соотношение масса/заряд: 344,2 (100,0%), 346,2 (34,6%), 345,2 (22,7%), 347,2 (7,5%); элементный анализ: С, 69,65; Н, 7,31; С1, 10,28; Ν, 8,12; О, 4,64.
Пример 79. Ю(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-1-этил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4броминдол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: ^οΗ^Βτ^Ο; молекулярный вес: 389,3; соотношение масса/заряд: 388,1 (100,0%), 390,1 (99,9%), 389,1 (22,7%), 391,1 (22,3%), 392,1 (2,6%); Элементный анализ: С, 61,70; Н, 6,47; Βγ, 20,52; Ν, 7,20; О, 4,11.
Пример 80. Ю(бицикло [2.2.2] октан-1 -илметил)-1 -этил-4 -метил-1Н-индол-3 -карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4метилиндол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: ^Η28Ν2Ο; молекулярный вес: 324,5; соотношение масса/заряд: 324,2 (100,0%),
- 45 022505
325,2 (23,8%), 326,2 (2,9%); элементный анализ: С, 77,74; Н, 8,70; Ν, 8,63; О, 4,93.
Пример 81. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-этил-4-метокси-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Х представляет собой 4метоксииндол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: С21Н2А2О2; молекулярный вес: 340,5; соотношение масса/заряд: 340,2 (100,0%),
341,2 (23,8%), 342,2 (3,1%); элементный анализ: С, 74,08; Н, 8,29; Ν, 8,23; О, 9,40.
Пример 82. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-циано-1-этил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Х представляет собой 4цианоиндол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: С21Н25^О; молекулярный вес: 335,4; соотношение масса/заряд: 335,2 (100,0%),
336,2 (24,1%), 337,2 (3,0%); элементный анализ: С, 75,19; Н, 7,51; Ν, 12,53; О, 4,77.
Пример 83. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-этил-4-(трифторметил)-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Х представляет собой 4трифториндол, Υ представляет собой этилодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: С21Н25Р3^О; молекулярный вес: 378,4; соотношение масса/заряд: 378,2 (100,0%), 379,2 (23,8%), 380,2 (2,9%); элементный анализ: С, 66,65; Н, 6,66; Р, 15,06; Ν,7,40; О, 4,23.
Пример 84. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-пропил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Х представляет собой индол, Υ представляет собой н-пропилбромид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин.
- 46 022505
Формула: С21Н28Ы2О; молекулярный вес: 324,5; соотношение масса/заряд: 324,2 (100,0%), 325,2 (23,8%),
326,2 (2,9%); элементный анализ: С, 77,74; Н, 8,70; Ν, 8,63; О, 4,93.
Пример 85. Ы-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-фтор-1-пропил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Χ представляет собой 4фториндол, Υ представляет собой н-пропилбромид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: С21Н27РЫ2О; молекулярный вес: 342,5; соотношение масса/заряд: 342,2 (100,0%),
343,2 (23,8%), 344,2 (2,9%); элементный анализ: С, 73,65; Н, 7,95; Р, 5,55; Ν, 8,18; О, 4,67.
Пример 86. Ы-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-хлор-1-пропил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Χ представляет собой 4хлориндол, Υ представляет собой н-пропилбромид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: С21Н27С1Ы2О; молекулярный вес: 358,9; соотношение масса/заряд: 358,2 (100,0%), 360,2 (34,9%), 359,2 (23,8%), 361,2 (7,9%); элементный анализ: С, 70,28; Н, 7,58; С1, 9,88; Ν, 7,81; О, 4,46.
Пример 87. М-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-1-пропил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Χ представляет собой 4броминдол, Υ представляет собой н-пропилбромид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: С21Н27ВгЫ2О; молекулярный вес: 403,4; МС: 405,1/406,2; соотношение масса/заряд: 404,1 (100,0%), 402,1 (99,8%), 403,1 (23,8%), 405,1 (23,4%), 406,1 (2,8%); элементный анализ: С, 62,53; Н, 6,75; Вг, 19,81; Ν, 6,95; О, 3,97.
Пример 88. М-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-метил-1-пропил-1Н-индол-3-карбоксамид
- 47 022505
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4метилиндол, Υ представляет собой н-пропилбромид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: С22Н313Н2О; молекулярный вес: 338,5; соотношение масса/заряд: 338,2 (100,0%),
339,2 (24,9%), 340,2 (3,2%); элементный анализ: С, 78,06; Н, 8,93; Ν, 8,28; О, 4,73.
Пример 89. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-метокси-1-пропил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4метоксииндол, Υ представляет собой н-пропилбромид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: С22Н310Н2О2; молекулярный вес: 354,5; соотношение масса/заряд: 354,2 (100,0%),
355,2 (25,0%), 356,2 (3,4%); элементный анализ: С, 74,54; Н, 8,53; Ν, 7,90; О, 9,03.
Пример 90. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-циано-1-пропил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4цианоиндол, Υ представляет собой н-пропилбромид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: С22Н27^О; молекулярный вес: 349,5; соотношение масса/заряд: 349,2 (100,0%),
350,2 (25,3%), 351,2 (3,3%); элементный анализ: С, 75,61; Н, 7,79; Ν, 12,02; О, 4,58.
Пример 91. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-пропил-4-(трифторметил)-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4трифториндол, Υ представляет собой н-пропилбромид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1- 48 022505 илметиламин. Формула: С22Н27Р3^О; молекулярный вес: 392,5; соотношение масса/заряд: 392,2 (100,0%), 393,2 (24,9%), 394,2 (3,2%); элементный анализ: С, 67,33; Н, 6,93; Р, 14,52; Ν, 7,14; О, 4,08.
Пример 92. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-изопропил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой индол, Υ представляет собой изопропилбромид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: С2!Н28^О; молекулярный вес: 324,5; соотношение масса/заряд: 324,2 (100,0%),
325,2 (23,8%), 326,2 (2,9%); элементный анализ: С, 77,74; Н, 8,70; Ν, 8,63; О, 4,93.
Пример 93. Ν-^ицикло [2.2.2]октан-1 -илметил)-4-фтор-1 -изопропил-1Н-индол-3 -карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4фториндол, Υ представляет собой изопропилбромид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: СУШ-ЕШО; молекулярный вес: 342,5; соотношение масса/заряд: 342,2 (100,0%),
343,2 (23,8%), 344,2 (2,9%); элементный анализ: С, 73,65; Н, 7,95; Р, 5,55; Ν, 8,18; О, 4,67.
Пример 94. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-хлор-1-изопропил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4хлориндол, Υ представляет собой изопропилбромид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: С21Н27СШ2О; молекулярный вес: 358,9; соотношение масса/заряд: 358,2 (100,0%), 360,2 (34,9%), 359,2 (23,8%), 361,2 (7,9%); элементный анализ: С, 70,28; Н, 7,58; С1, 9,88; Ν, 7,81; О, 4,46.
Пример 95. Ν-^ицикло [2.2.2]октан-1 -илметил)-4-бром-1 -изопропил-1Н-индол-3 -карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4- 49 022505 броминдол, Υ представляет собой изопропилбромид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: ^ιΗ27ΒγΝ2Ο; молекулярный вес: 403,4; соотношение масса/заряд: 404,1 (100,0%), 402,1 (99,8%), 403,1 (23,8%), 405,1 (23,4%), 406,1 (2,8%); элементный анализ: С, 62,53; Н, 6,75; Βγ, 19,81; Ν, 6,95; О, 3,97.
Пример 96. Ν-^ицикло [2.2.2] октан-1 -илметил)-1 -изопропил-4 -метил-1Н-индол-3 -карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4метилиндол, Υ представляет собой изопропилбромид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: ^2Η30Ν2Ο; молекулярный вес: 338,5; соотношение масса/заряд: 338,2 (100,0%),
339,2 (24,9%), 340,2 (3,2%); элементный анализ: С, 78,06; Н, 8,93; Ν, 8,28; О, 4,73.
Пример 97. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-фтор-1-изобутил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4фториндол, Υ представляет собой изобутилбромид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: ^2Η29ΡΝ2Ο; молекулярный вес: 356,5; соотношение масса/заряд: 356,2 (100,0%),
357,2 (24,9%), 358,2 (3,2%); элементный анализ: С, 74,12; Н, 8,20; Р, 5,33; Ν, 7,86; О, 4,49.
Пример 98. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-хлор-1-изобутил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4хлориндол, Υ представляет собой изобутилбромид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: ^2Η29ΟΝ2Ο; молекулярный вес: 372,9; соотношение масса/заряд: 372,2 (100,0%), 374,2 (35,1%), 373,2 (24,9%), 375,2 (8,2%), 376,2 (1,0%); элементный анализ: С, 70,85; Н, 7,84; С1, 9,51; Ν, 7,51; О, 4,29.
Пример 99. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-1-изобутил-1Н-индол-3-карбоксамид
- 50 022505
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4броминдол, Υ представляет собой изобутилбромид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: С22Н29Вг^О; молекулярный вес: 417,4; соотношение масса/заряд: 416,1 (100,0%), 418,1 (97,5%), 417,1 (24,5%), 419,1 (23,9%), 418,2 (3,0%), 420,2 (2,7%); элементный анализ: С, 63,31; Н, 7,00; Вг, 19,14; Ν, 6,71; О, 3,83.
Пример 100. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-изобутил-4-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4метилиндол, Υ представляет собой изобутилбромид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: С23Н32Ы2О; молекулярный вес: 352,5; соотношение масса/заряд: 352,3 (100,0%),
353,3 (25,3%), 354,3 (3,5%); элементный анализ: С, 78,36; Н, 9,15; Ν, 7,95; О, 4,54.
Пример 101. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой индол, Υ представляет собой СН-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: С20Н2&Ы2О2; молекулярный вес: 326,4; соотношение масса/заряд: 326,2 (100,0%), 327,2 (22,7%), 328,2 (2,9%); элементный анализ: С, 73,59; Н, 8,03; Ν, 8,58; О, 9,80.
Пример 102. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-фтор-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4фториндол, Υ представляет собой О-1-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: С20Н25Р^О2; молекулярный вес: 344,4; соотношение мас- 51 022505 са/заряд: 344,2 (100,0%), 345,2 (22,7%), 346,2 (2,9%); элементный анализ: С, 69,74; Н, 7,32; Р, 5,52; Ν, 8,13; О, 9,29.
Пример 103. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-хлор-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4хлориндол, Υ представляет собой О-1-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: С20Н25СШ2О2; молекулярный вес: 360,9; МС: 361,2/362,1; соотношение масса/заряд: 360,2 (100,0%), 362,2 (34,8%), 361,2 (22,7%), 363,2 (7,5%); элементный анализ: С, 66,56; Н, 6,98; С1, 9,82; Ν, 7,76; О, 8,87.
Пример 104. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4броминдол, Υ представляет собой О-1-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: С20Н25В^2О2; молекулярный вес: 405,3; соотношение масса/заряд: 406,1 (100,0%), 404,1 (99,8%), 405,1 (22,7%), 407,1 (22,3%), 408,1 (2,8%); элементный анализ: С, 59,26; Н, 6,22; Вг, 19,71; Ν, 6,91; О, 7,89.
Пример 105. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-(2-гидроксиэтил)-4-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4метилиндол, Υ представляет собой О-1-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: С24Н28^О2; молекулярный вес: 340,5; соотношение масса/заряд: 340,2 (100,0%), 341,2 (23,8%), 342,2 (3,1%); элементный анализ: С, 74,08; Н, 8,29; Ν, 8,23; О, 9,40.
Пример 106. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-(2-гидроксиэтил)-4-метокси-1Н-индол-3карбоксамид
- 52 022505
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4метоксииндол, Υ представляет собой О-1-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: С21Н28^О3; молекулярный вес: 356,5; соотношение масса/заряд: 356,2 (100,0%), 357,2 (23,9%), 358,2 (3,3%); элементный анализ: С, 70,76; Н, 7,92; Ν, 7,86; О, 13,47.
Пример 107. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-циано-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4цианоиндол, Υ представляет собой О-1-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: С24Н25^О2; молекулярный вес: 351,4; соотношение масса/заряд: 351,2 (100,0%), 352,2 (24,2%), 353,2 (3,2%); элементный анализ: С, 71,77; Н, 7,17; Ν, 11,96; О, 9,10.
Пример 108. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-(2-гидроксиэтил)-4-(трифторметил)-1Н-индол-3карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4трифториндол, Υ представляет собой О-1-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: С21Н25Р3^О2; молекулярный вес: 394,4; соотношение масса/заряд: 394,2 (100,0%), 395,2 (23,8%), 396,2 (3,1%); элементный анализ: С, 63,95; Н, 6,39; Р, 14,45; Ν, 7,10; О, 8,11.
Пример 109. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-бутил-4-фтор-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4- 53 022505 фториндол, Υ представляет собой н-бутилбромид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: С22Н29Р^О; молекулярный вес: 356,5; соотношение масса/заряд: 356,2 (100,0%),
357,2 (24,9%), 358,2 (3,2%); элементный анализ: С, 74,12; Н, 8,20; Р, 5,33; Ν, 7,86; О, 4,49.
Пример 110. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-бутил-4-хлор-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4хлориндол, Υ представляет собой н-бутилбромид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: С22Н29СШ2О; молекулярный вес: 372,9; соотношение масса/заряд: 372,2 (100,0%), 374,2 (35,1%), 373,2 (24,9%), 375,2 (8,2%), 376,2 (1,0%); элементный анализ: С, 70,85; Н, 7,84; С1, 9,51; Ν, 7,51; О, 4,29.
Пример 111. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-1-бутил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4броминдол, Υ представляет собой н-бутилбромид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: С22Н29Вг^О; молекулярный вес: 417,4; соотношение масса/заряд: 416,1 (100,0%), 418,1 (97,5%), 417,1 (24,5%), 419,1 (23,9%), 418,2 (3,0%), 420,2 (2,7%); элементный анализ: С, 63,31; Н, 7,00; Вг, 19,14; Ν, 6,71; О, 3,83.
Пример 112. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-бутил-4-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4метилиндол, Υ представляет собой н-бутилбромид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: С23Н32^О; молекулярный вес: 352,5; соотношение масса/заряд: 352,3 (100,0%),
353,3 (25,3%), 354,3 (3,5%); элементный анализ: С, 78,36; Н, 9,15; Ν, 7,95; О, 4,54.
Пример 113. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-фтор-1-(3-гидроксипропил)-1Н-индол-3карбоксамид
- 54 022505
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4фториндол, Υ представляет собой О-1-бутилдиметилсилил-2-хлорпропанол и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: ^Η27ΡΝ2Ο2; молекулярный вес: 358,4; соотношение масса/заряд: 358,2 (100,0%), 359,2 (23,8%), 360,2 (3,1%); элементный анализ: С, 70,37; Н, 7,59; Р, 5,30; Ν, 7,82; О, 8,93.
Пример 114. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-хлор-1-(3-гидроксипропил)-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4хлориндол, Υ представляет собой О-1-бутилдиметилсилил-2-хлорпропанол и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: С21Н27СШ2О2; молекулярный вес: 374,9; соотношение масса/заряд: 374,2 (100,0%), 376,2 (35,1%), 375,2 (23,8%), 377,2 (7,9%), 378,2 (1,0%); элементный анализ: С, 67,28; Н, 7,26; С1, 9,46; Ν, 7,47; О, 8,54.
Пример 115. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-1-(3-гидроксипропил)-1Н-индол-3карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4броминдол, Υ представляет собой О-1-бутилдиметилсилил-2-хлорпропанол и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: ^ιΗ27ΒγΝ2Ο2; молекулярный вес: 419,4; соотношение масса/заряд: 420,1 (100,0%), 418,1 (99,6%), 419,1 (23,7%), 421,1 (23,4%), 422,1 (3,1%); элементный анализ: С, 60,15; Н, 6,49; Вг, 19,05; Ν, 6,68; О, 7,63.
Пример 116. N-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-(3-гидроксипропил)-4-метил-1Н-индол-3карбоксамид
- 55 022505
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Х представляет собой 4метилиндол, Υ представляет собой О-к-бутилдиметилсилил-2-хлорпропанол и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: С22Н3СМ2О2; молекулярный вес: 354,5; соотношение масса/заряд: 354,2 (100,0%), 355,2 (25,0%), 356,2 (3,4%); элементный анализ: С, 74,54; Н, 8,53; Ν, 7,90; О, 9,03.
Пример 117. 4-Хлор-М-(2-циклогексилэтил)-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Х представляет собой 4хлориндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой циклогексилэтиламин. Формула: С18Н23СШ2О; молекулярный вес: 318,8; соотношение масса/заряд: 318,1 (100,0%), 320,1 (32,0%), 319,2 (19,8%), 321,2 (6,5%), 320,2 (2,2%); элементный анализ: С, 67,81; Н, 7,27; С1, 11,12; N,8,79; О, 5,02.
Пример 118. М-(2-циклогексилэтил)-4-фтор-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Х представляет собой 4фториндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой циклогексилэтиламин. Формула: С!8Н23РМ2О; молекулярный вес: 302,4; соотношение масса/заряд: 302,2 (100,0%), 303,2 (20,5%), 304,2 (2,2%); элементный анализ: С, 71,50; Н, 7,67; Р, 6,28; Ν, 9,26; О, 5,29.
Пример 119. 4-Бром-М-(2-циклогексилэтил)-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Х представляет собой 4броминдол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой циклогексилэтиламин. Формула: С18Н23ВгМ2О; молекулярный вес: 363,3; соотношение масса/заряд: 362,1 (100,0%), 364,1 (99,5%), 363,1 (20,5%), 365,1 (20,1%), 366,1 (2,2%); элементный анализ: С, 59,51; Н, 6,38; Вг, 21,99; Ν, 7,71; О, 4,40.
Пример 120. М-(2-циклогексилэтил)-1,4-диметил-1Н-индол-3-карбоксамид
- 56 022505
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Х представляет собой 4метилиндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой циклогексилэтиламин. Формула: С19Н26М2О; молекулярный вес: 298,4; соотношение масса/заряд: 298,2 (100,0%), 299,2 (21,6%), 300,2 (2,4%); элементный анализ: С, 76,47; Н, 8,78; Ν, 9,39; О, 5,36.
Пример 121. ^(2-циклогексилэтил)-1-этил-4-фтор-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Х представляет собой 4фториндол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой циклогексилэтиламин. Формула: С19Н25Р^О; молекулярный вес: 316,4; соотношение масса/заряд: 316,2 (100,0%), 317,2 (21,6%), 318,2 (2,4%); элементный анализ: С, 72,12; Н, 7,96; Р, 6,00; Ν, 8,85; О, 5,06.
Пример 122. 4-Хлор-Ы-(2-циклогексилэтил)-1-этил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Х представляет собой 4хлориндол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой циклогексилэтиламин. Формула: С19Н25СШ2О; молекулярный вес: 332,9; соотношение масса/заряд: 332,2 (100,0%), 334,2 (34,4%), 333,2 (21,6%), 335,2 (7,1%); элементный анализ: С, 68,56; Н, 7,57; С1, 10,65; Ν, 8,42; О, 4,81.
Пример 123. 4-Бром-Ы-(2-циклогексилэтил)-1 -этил-1Н-индол-3 -карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Х представляет собой 4броминдол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой циклогексилэтиламин. Формула: С’19Н25Вг^О; молекулярный вес: 377,3; соотношение масса/заряд: 376,1 (100,0%), 378,1 (99,7%), 377,1 (21,6%), 379,1 (21,2%), 380,1 (2,4%); элементный анализ: С, 60,48; Н, 6,68; Вг, 21,18; Ν, 7,42; О, 4,24.
Пример 124. ^(2-циклогексилэтил)-1-этил-4-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
- 57 022505
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4метилиндол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой циклогексилэтиламин. Формула: 00Η28Ν2Ο; молекулярный вес: 312,4; соотношение масса/заряд: 312,2 (100,0%), 313,2 (22,7%), 314,2 (2,7%); элементный анализ: С, 76,88; Н, 9,03; Ν, 8,97; О, 5,12.
Пример 125. ^(2-циклогексилэтил)-4-фтор-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4фториндол, Υ представляет собой Ο-ΐ-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой циклогексилэтиламин. Формула: 09Η25ΡΝ2Ο2; молекулярный вес: 332,4; соотношение масса/заряд: 332,2 (100,0%), 333,2 (21,7%), 334,2 (2,6%); элементный анализ: С, 68,65; Н, 7,58; Р, 5,72; Ν, 8,43; О, 9,63.
Пример 126. 4-Хлор-И-(2-циклогексилэтил)-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4хлориндол, Υ представляет собой Ο-ΐ-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой циклогексилэтиламин. Формула: 09Η250Ν2Ο2; молекулярный вес: 348,9; соотношение масса/заряд: 348,2 (100,0%), 350,2 (34,6%), 349,2 (21,7%), 351,2 (7,2%); элементный анализ: С, 65,41; Н, 7,22; С1, 10,16; Ν, 8,03; О, 9,17.
Пример 127. 4-Бром-Ы-(2-циклогексилэтил)-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4броминдол, Υ представляет собой Ο-ΐ-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой циклогексилэтиламин. Формула: 09Η25ΒγΝ2Ο2; молекулярный вес: 393,3; соотношение масса/заряд: 392,1
- 58 022505 (100,0%), 394,1 (99,9%), 393,1 (21,7%), 395,1 (21,3%), 396,1 (2,6%); элементный анализ: С, 58,02; Н, 6,41; Вг, 20,32; Ν, 7,12; О, 8,14.
Пример 128. ^(2-циклогексилэтил)-1-(2-гидроксиэтил)-4-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Х представляет собой 4метилиндол, Υ представляет собой О-1-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой циклогексилэтиламин. Формула: С20Н2А2О2; молекулярный вес: 328,4; соотношение масса/заряд: 328,2 (100,0%), 329,2 (22,8%), 330,2 (2,9%); элементный анализ: С, 73,14; Н, 8,59; Ν, 8,53; О, 9,74.
Пример 129. 4-Хлор^-(2-циклогептилэтил)-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Х представляет собой 4хлориндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой циклогептилэтиламин. Формула: С19Н25СШ2О; молекулярный вес: 332,9; соотношение масса/заряд: 332,2 (100,0%), 334,2 (34,4%), 333,2 (21,6%), 335,2 (7,1%); элементный анализ: С, 68,56; Н, 7,57; С1, 10,65; Ν, 8,42; О, 4,81.
Пример 130. 4-Бром-^(2-циклогептилэтил)-1 -метил-1Н-индол-3 -карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Х представляет собой 4броминдол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой циклогептилэтиламин. Формула: С19Н25Вг^О; молекулярный вес: 377,3; соотношение масса/заряд: 376,1 (100,0%), 378,1 (99,7%), 377,1 (21,6%), 379,1 (21,2%), 380,1 (2,4%); элементный анализ: С, 60,48; Н, 6,68; Вг, 21,18; Ν, 7,42; О, 4,24.
Пример 131. ^(2-циклогептилэтил)-1,4-диметил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Х представляет собой 4метилиндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой циклогептилэтиламин. Формула:
- 59 022505
С20Н28Ы2О; молекулярный вес: 312,4; соотношение масса/заряд: 312,2 (100,0%), 313,2 (22,7%), 314,2 (2,7%); элементный анализ: С, 76,88; Н, 9,03; Ν, 8,97; О, 5,12.
Пример 132. 4-Хлор-Ы-(2-циклогептилэтил)-1-этил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Χ представляет собой 4хлориндол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой циклогептилэтиламин. Формула: С20Н27С1Ы2О; молекулярный вес: 346,9; соотношение масса/заряд: 346,2 (100,0%), 348,2 (34,6%), 347,2 (22,7%), 349,2 (7,5%); элементный анализ: С, 69,25; Н, 7,85; С1, 10,22; Ν, 8,08; О, 4,61.
Пример 133. 4-Бром-Ы-(2-циклогептилэтил)-1 -этил-1Н-индол-3 -карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Χ представляет собой 4броминдол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой циклогептилэтиламин. Формула: С20Н27ВгЫ2О; молекулярный вес: 391,3; соотношение масса/заряд: 390,1 (100,0%), 392,1 (99,9%), 391,1 (22,7%), 393,1 (22,3%), 394,1 (2,6%); элементный анализ: С, 61,38; Н, 6,95; Вг, 20,42; Ν, 7,16; О, 4,09.
Пример 134. ^(2-циклогептилэтил)-1-этил-4-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Χ представляет собой 4метилиндол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой циклогептилэтиламин. Формула: С^Нзо^О; молекулярный вес: 326,5; соотношение масса/заряд: 326,2 (100,0%), 327,2 (23,8%), 328,2 (2,9%); элементный анализ: С, 77,26; Н, 9,26; Ν, 8,58; О, 4,90.
Пример 135. 4-Хлор-И-(2-циклогептилэтил)-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3 -карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Χ представляет собой 4хлориндол, Υ представляет собой О-!-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой цикло- 60 022505 гептилэтиламин. Формула: С20Н27СШ2О2; молекулярный вес: 362,9; соотношение масса/заряд: 362,2 (100,0%), 364,2 (34,8%), 363,2 (22,8%), 365,2 (7,5%); элементный анализ: С, 66,19; Н, 7,50; С1, 9,77; Ν, 7,72; О, 8,82.
Пример 136. 4-Бром-Ы-(2-циклогептилэтил)-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4броминдол, Υ представляет собой О-!-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой циклогептилэтиламин. Формула: С20Н27Вт^О2; молекулярный вес: 407,3; соотношение масса/заряд: 408,1 (100,0%), 406,1 (99,8%), 407,1 (22,7%), 409,1 (22,4%), 410,1 (2,8%); элементный анализ: С, 58,97; Н, 6,68; Вг, 19,62; Ν, 6,88; О, 7,86.
Пример 137. ^(2-циклогептилэтил)-1-(2-гидроксиэтил)-4-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4метилиндол, Υ представляет собой О-!-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой циклогептилэтиламин. Формула: С21Н31>Х2О2; молекулярный вес: 342,5; соотношение масса/заряд: 342,2 (100,0%), 343,2 (23,
9%), 344,2 (3,1%); элементный анализ: С, 73,65; Н, 8,83; Ν, 8,18; О, 9,34.
Пример 138. 5 -Хлор-Ν-(циклогептилметил) -1-метил-1Н -индол-3 -карбо ксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 5хлориндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С18Н23СШ2О; молекулярный вес: 318,8; соотношение масса/заряд: 318,1 (100,0%), 320,1 (32,0%), 319,2 (19,8%), 321,2 (6,5%), 320,2 (2,2%); элементный анализ: С, 67,81; Н, 7,27; С1, 11,12; Ν, 8,79; О, 5,02.
Пример 139. 5-Бром-Ы-(циклогептилметил)-1 -метил-1Н-индол-3 -карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 5броминдол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула:
- 61 022505
С18Н23В^2О; молекулярный вес: 363,3; соотношение масса/заряд: 362,1 (100,0%), 364,1 (99,5%), 363,1 (20,5%), 365,1 (20,1%), 366,1 (2,2%); элементный анализ: С, 59,51; Н, 6,38; Вг, 21,99; Ν, 7,71; О, 4,40.
Пример 140. ^(циклогептилметил)-1,5 -диметил-1Н-индол-3 -карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Χ представляет собой 5метилиндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С19Н2^2О; молекулярный вес: 298,4; соотношение масса/заряд: 298,2 (100,0%), 299,2 (21,6%), 300,2 (2,4%); элементный анализ: С, 76,47; Н, 8,78; Ν, 9,39; О, 5,36.
Пример 141 5 -Хлор-^(циклогептилметил) -1 -этил-1Н-индол-3 -карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Χ представляет собой 5хлориндол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С19Н25СШ2О; молекулярный вес: 332,9; соотношение масса/заряд: 332,2 (100,0%), 334,2 (34,4%), 333,2 (21,6%), 335,2 (7,1%); элементный анализ: С, 68,56; Н, 7,57; С1, 10,65; Ν, 8,42; О, 4,81.
Пример 142. 5-Бром-^(циклогептилметил)-1-этил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Χ представляет собой 5броминдол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С19Н25В^2О; молекулярный вес: 377,3; соотношение масса/заряд: 376,1 (100,0%), 378,1 (99,7%), 377,1 (21,6%), 379,1 (21,2%), 380,1 (2,4%); элементный анализ: С, 60,48; Н, 6,68; Вг, 21,18; Ν, 7,42; О, 4,24.
Пример 143. ^(циклогептилметил)-1-этил-5-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Χ представляет собой 5метилиндол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С20Н28^О; молекулярный вес: 312,4; соотношение масса/заряд: 312,2 (100,0%), 313,2 (22,7%), 314,2 (2,7%); элементный анализ: С, 76,88; Н, 9,03; Ν, 8,97; О, 5,12.
Пример 144. 5-Хлор^-(циклогептилметил)-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид
- 62 022505
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 5хлориндол, Υ представляет собой О-!-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С19Н25СШ2О2; молекулярный вес: 348,9; соотношение масса/заряд: 348,2 (100,0%), 350,2 (34,6%), 349,2 (21,7%), 351,2 (7,2%); элементный анализ: С, 65,41; Н, 7,22; С1, 10,16; Ν, 8,03; О, 9,17.
Пример 145. 5-Бром-Ы-(циклогептилметил)-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 5броминдол, Υ представляет собой О-!-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С'кгНяВгШО:; молекулярный вес: 393,3; соотношение масса/заряд: 392,1 (100,0%), 394,1 (99,9%), 393,1 (21,7%), 395,1 (21,3%), 396,1 (2,6%); элементный анализ: С, 58,02; Н, 6,41; Вг, 20,32; Ν, 7,12; О, 8,14.
Пример 146. ^(циклогептилметил)-1-(2-гидроксиэтил)-5-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 5метилиндол, Υ представляет собой О-!-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С20Н28^О2; молекулярный вес: 328,4; соотношение масса/заряд: 328,2 (100,0%), 329,2 (22,8%), 330,2 (2,9%); элементный анализ: С, 73,14; Н, 8,59; Ν, 8,53; О, 9,74.
Пример 147. 6-Хлор-И-(циклогептилметил)-1-метил-1Н-индол-3 -карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 6хлориндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С18Н23СШ2О; молекулярный вес: 318,8; соотношение масса/заряд: 318,1 (100,0%), 320,1 (32,0%), 319,2 (19,8%), 321,2 (6,5%), 320,2 (2,2%); элементный анализ: С, 67,81; Н, 7,27; С1, 11,12; Ν, 8,79; О, 5,02.
Пример 148. 6-Бром-Ы-(циклогептилметил)-1 -метил-1Н-индол-3 -карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 6броминдол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С!8Н23ВШ2О; молекулярный вес: 363,3; соотношение масса/заряд: 362,1 (100,0%), 364,1 (99,5%), 363,1 (20,5%), 365,1 (20,1%), 366,1 (2,2%); элементный анализ: С, 59,51; Н, 6,38; Вг, 21,99; Ν, 7,71; О, 4,40.
Пример 149. ^(циклогептилметил)-1,6-диметил-1Н-индол-3-карбоксамид
- 63 022505
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 6метилиндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: ^9Η26Ν2Ο; молекулярный вес: 298,4; соотношение масса/заряд: 298,2 (100,0%), 299,2 (21,6%), 300,2 (2,4%); элементный анализ: С, 76,47; Н, 8,78; Ν, 9,39; О, 5,36.
Пример 150. 6-Хлор-Ю(циклогептилметил)-1-этил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 6хлориндол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: ^9Η25ΟΝ2Ο; молекулярный вес: 332,9; соотношение масса/заряд: 332,2 (100,0%), 334,2 (34,4%), 333,2 (21,6%), 335,2 (7,1%); элементный анализ: С, 68,56; Н, 7,57; С1, 10,65; Ν, 8,42; О, 4,81.
Пример 151. 6-Бром-Ю(циклогептилметил)-1 -этил-1Н-индол-3 -карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 6броминдол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: ^9Η25ΒγΝ2Ο; молекулярный вес: 377,3; соотношение масса/заряд: 376,1 (100,0%), 378,1 (99,7%), 377,1 (21,6%), 379,1 (21,2%), 380,1 (2,4%); элементный анализ: С, 60,48; Н, 6,68; Βγ, 21,18; Ν, 7,42; О, 4,24.
Пример 152. Ю(циклогептилметил)-1-этил-6-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 6метилиндол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: ^0Η28Ν2Ο; молекулярный вес: 312,4; соотношение масса/заряд: 312,2 (100,0%), 313,2 (22,7%), 314,2 (2,7%); элементный анализ: С, 76,88; Н, 9,03; Ν, 8,97; О, 5,12.
Пример 153. 6-Хлор-Ю(циклогептилметил)-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид)
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 6хлориндол, Υ представляет собой Ο-ΐ-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой цикло- 64 022505 гептилметиламин. Формула: ^9Η25ΟΝ2Ο2; молекулярный вес: 348,9; соотношение масса/заряд: 348,2 (100,0%), 350,2 (34,6%), 349,2 (21,7%), 351,2 (7,2%); элементный анализ: С, 65,41; Н, 7,22; С1, 10,16; Ν, 8,03; О, 9,17.
Пример 154. 6-Бром-^(циклогептилметил)-1 -(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3 -карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 6броминдол, Υ представляет собой Ο-ΐ-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: ^9Η25ΒγΝ2Ο2; молекулярный вес: 393,3; соотношение масса/заряд: 392,1 (100,0%), 394,1 (99,9%), 393,1 (21,7%), 395,1 (21,3%), 396,1 (2,6%); элементный анализ: С, 58,02; Н, 6,41; Βγ, 20,32; Ν, 7,12; О, 8,14.
Пример 155. ^(циклогептилметил)-1-(2-гидроксиэтил)-6-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 6метилиндол, Υ представляет собой Ο-ΐ-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: ^0Η28Ν2Ο2; молекулярный вес: 328,4; соотношение масса/заряд: 328,2 (100,0%), 329,2 (22,8%), 330,2 (2,9%); элементный анализ: С, 73,14; Н, 8,59; Ν, 8,53; О, 9,74.
Пример 156. 7 -Хлор-Ν-(циклогептилметил) -1-метил-1Н -индол-3 -карбо ксамид
АЭ
С1 Сн3
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 7хлориндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: ^8Η23ΟΝ2Ο; молекулярный вес: 318,8; соотношение масса/заряд: 318,1 (100,0%), 320,1 (32,0%), 319,2 (19,8%), 321,2 (6,5%), 320,2 (2,2%); элементный анализ: С, 67,81; Н, 7,27; С1, 11,12; Ν, 8,79; О, 5,02.
Пример 157. 7 -Бром-^(циклогептилметил)-1 -метил-1Н-индол-3 -карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 7броминдол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: ^8Η23ΒγΝ2Ο; молекулярный вес: 363,3; соотношение масса/заряд: 362,1 (100,0%), 364,1 (99,5%), 363,1 (20,5%), 365,1 (20,1%), 366,1 (2,2%); элементный анализ: С, 59,51; Н, 6,38; Βγ, 21,99; Ν, 7,71; О, 4,40.
Пример 158. ^(циклогептилметил)-1,7-диметил-1Н-индол-3 -карбоксамид
- 65 022505
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 7метилиндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С19Н2&Н2О; молекулярный вес: 298,4; соотношение масса/заряд: 298,2 (100,0%), 299,2 (21,6%), 300,2 (2,4%); элементный анализ: С, 76,47; Н, 8,78; Ν, 9,39; О, 5,36.
Пример 159. 7 -Хлор-Ν-(циклогептилметил)-1 -этил-1Н-индол-3 -карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 7хлориндол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С19Н25СШ2О; молекулярный вес: 332,9; соотношение масса/заряд: 332,2 (100,0%), 334,2 (34,4%), 333,2 (21,6%), 335,2 (7,1%); элементный анализ: С, 68,56; Н, 7,57; С1, 10,65; Ν, 8,42; О, 4,81.
Пример 160. 7 -Бром-Ы-(циклогептилметил)-1 -этил-1Н-индол-3 -карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 7броминдол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: 49Η25ΒγΝ2Ο; молекулярный вес: 377,3; соотношение масса/заряд: 376,1 (100,0%), 378,1 (99,7%), 377,1 (21,6%), 379,1 (21,2%), 380,1 (2,4%); элементный анализ: С, 60,48; Н, 6,68; Вг, 21,18; Ν, 7,42; О, 4,24.
Пример 161. ^(циклогептилметил)-1-этил-7-метил-1Н-индол-3 -карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 7метилиндол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С20Н28^О; молекулярный вес: 312,4; соотношение масса/заряд: 312,2 (100,0%), 313,2 (22,7%), 314,2 (2,7%); элементный анализ: С, 76,88; Н, 9,03; Ν, 8,97; О, 5,12.
Пример 162. 7-Хлор-И-(циклогептилметил)-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид
он
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 7хлориндол, Υ представляет собой О-1-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой цикло- 66 022505 гептилметиламин. Формула: С1эН25СШ2О2; молекулярный вес: 348,9; соотношение масса/заряд: 348,2 (100,0%), 350,2 (34,6%), 349,2 (21,7%), 351,2 (7,2%); элементный анализ: С, 65,41; Н, 7,22; С1, 10,16; Ν, 8,03; О, 9,17.
Пример 163. 7 -Бром-Ы-(циклогептилметил)-1 -(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3 -карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 7броминдол, Υ представляет собой О-1-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С^Н^Вг^Оу молекулярный вес: 393,3; соотношение масса/заряд: 392,1 (100,0%), 394,1 (99,9%), 393,1 (21,7%), 395,1 (21,3%), 396,1 (2,6%); элементный анализ: С, 58,02; Н, 6,41; Вг, 20,32; Ν, 7,12; О, 8,14.
Пример 164. ^(циклогептилметил)-1-(2-гидроксиэтил)-7-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 7метилиндол, Υ представляет собой О-1-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С20Н2^2О2; молекулярный вес: 328,4; соотношение масса/заряд: 328,2 (100,0%), 329,2 (22,8%), 330,2 (2,9%); элементный анализ: С, 73,14; Н, 8,59; Ν, 8,53; О, 9,74.
Пример 165. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-5-хлор-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 5хлориндол, Υ представляет собой О-1-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: С1эН23СШ2О; молекулярный вес: 330,9; соотношение масса/заряд: 330,1 (100,0%), 332,1 (32,0%), 331,2 (20,9%), 333,2 (6,9%), 332,2 (2,4%); элементный анализ: С, 68,97; Н, 7,01; С1, 10,72; Ν, 8,47; О, 4,84.
Пример 166. ^(бицикло [2.2.2] октан-1 -илметил)-5 -бром-1 -метил-1Н-индол-3 -карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 5броминдол, Υ представляет собой О-1-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: ^дН^Вг^О; молекулярный вес: 375,3; соотношение масса/заряд: 374,1 (100,0%), 376,1 (99,7%), 375,1 (21,6%), 377,1 (21,2%), 378,1 (2,4%); элементный анализ: С, 60,81; Н, 6,18; Вг, 21,29; Ν, 7,46; О, 4,26.
- 67 022505
Пример 167. N-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1,5-диметил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 5метилиндол, Υ представляет собой О-1-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: С20Н2&Ы2О; молекулярный вес: 310,4; соотношение масса/заряд:
310,2 (100,0%), 311,2 (22,7%), 312,2 (2,7%); элементный анализ: С, 77,38; Н, 8,44; Ν, 9,02; О, 5,15.
Пример 168. N-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-5-хлор-1-этил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 5хлориндол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: С20Н25СШ2О; молекулярный вес: 344,9; соотношение масса/заряд: 344,2 (100,0%), 346,2 (34,6%), 345,2 (22,7%), 347,2 (7,5%); элементный анализ: С, 69,65; Н, 7,31; С1, 10,28; Ν, 8,12; О, 4,64.
Пример 169. N-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-5-бром-1-этил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 5броминдол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: С'ЧНзяВгНзО; молекулярный вес: 389,3; соотношение масса/заряд: 388,1 (100,0%), 390,1 (99,9%), 389,1 (22,7%), 391,1 (22,3%), 392,1 (2,6%); элементный анализ: С, 61,70; Н, 6,47; Вг, 20,52; Ν, 7,20; О, 4,11.
Пример 170. ^(бицикло [2.2.2] октан-1 -илметил)-1 -этил-5 -метил-1Н-индол-3 -карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 5метилиндол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметил амин. Формула: ^ιΗ28Ν2Ο; Молекулярный вес: 324,5; Соотношение масса/заряд: 324,2 (100,0%), 325,2 (23,8%), 326,2 (2,9%); Элементный анализ: С, 77,74; Н, 8,70; Ν, 8,63; О, 4,93.
Пример 171. N-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-5-хлор-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид
- 68 022505
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Х представляет собой 5хлориндол, Υ представляет собой О-!-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: С20Н25СШ2О2; молекулярный вес: 360,9; соотношение масса/заряд: 360,2 (100,0%), 362,2 (34,8%), 361,2 (22,7%), 363,2 (7,5%); элементный анализ: С, 66,56; Н, 6,98; С1, 9,82; Ν, 7,76; О, 8,87.
Пример 172. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-5-бром-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Х представляет собой 5броминдол, Υ представляет собой О-!-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: С20Н25ВгН2О2; молекулярный вес: 405,3; соотношение масса/заряд: 406,1 (100,0%), 404,1 (99,8%), 405,1 (22,7%), 407,1 (22,3%), 408,1 (2,8%); элементный анализ: С, 59,26; Н, 6,22; Вг, 19,71; Ν, 6,91; О, 7,89.
Пример 173. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил )-1-(2-гидроксиэтил)-5-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Х представляет собой 5метилиндол, Υ представляет собой О-!-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: С21Н28'Н2О2; молекулярный вес: 340,5; соотношение масса/заряд: 340,2 (100,0%), 341,2 (23,8%), 342,2 (3,1%); элементный анализ: С, 74,08; Н, 8,29; Ν, 8,23; О,
9,40.
Пример 174. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-хлор-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
- 69 022505
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Х представляет собой 6хлориндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: С19Н23СШ2О; молекулярный вес: 330,9; соотношение масса/заряд: 330,1 (100,0%), 332,1 (32,0%), 331,2 (20,9%), 333,2 (6,9%), 332,2 (2,4%); элементный анализ: С, 68,97; Н, 7,01; С1, 10,72; Ν, 8,47; О, 4,84.
Пример 175. М-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-бром-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Х представляет собой 6броминдол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: С18Н23ВгМ2О; молекулярный вес: 375,3; соотношение масса/заряд: 374,1 (100,0%), 376,1 (99,7%), 375,1 (21,6%), 377,1 (21,2%), 378,1 (2,4%); элементный анализ: С, 60,81; Н, 6,18; Вг, 21,29; Ν, 7,46; О, 4,26.
Пример 176. М-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1,6-диметил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Х представляет собой 6метилиндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: С20Н26М2О; молекулярный вес: 310,4; соотношение масса/заряд: 310,2 (100,0%), 311,2 (22,7%), 312,2 (2,7%); элементный анализ: С, 77,38; Н, 8,44; Ν, 9,02; О, 5,15.
Пример 177. М-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-хлор-1-этил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Х представляет собой 6хлориндол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: С20Н25СШ2О; молекулярный вес: 344,9; соотношение масса/заряд: 344,2 (100,0%), 346,2 (34,6%), 345,2 (22,7%), 347,2 (7,5%); элементный анализ: С, 69,65; Н, 7,31; С1, 10,28; Ν, 8,12; О, 4,64.
Пример 178. М-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-бром-1-этил-1Н-индол-3-карбоксамид
- 70 022505
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 6броминдол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: 00Η25ΒγΝ2Ο; молекулярный вес: 389,3; соотношение масса/заряд: 388,1 (100,0%), 390,1 (99,9%), 389,1 (22,7%), 391,1 (22,3%), 392,1 (2,6%); элементный анализ: С, 61,70; Н, 6,47; Вг, 20,52; Ν, 7,20; О, 4,11.
Пример 179. N-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-этил-6-метил-1Η-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 6метилиндол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: 0ιΗ28Ν2Ο; молекулярный вес: 324,5; соотношение масса/заряд: 324,2 (100,0%), 325,2 (23,8%), 326,2 (2,9%); элементный анализ: С, 77,74; Н, 8,70; Ν, 8,63; О, 4,93.
Пример 180. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-хлор-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 6хлориндол, Υ представляет собой Ο-ΐ-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: 0οΗ250Ν2Ο2; молекулярный вес: 360,9; соотношение масса/заряд: 360,2 (100,0%), 362,2 (34,8%), 361,2 (22,7%), 363,2 (7,5%); элементный анализ: С, 66,56; Н, 6,98; С1, 9,82; Ν, 7,76; О, 8,87.
Пример 181. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-бром-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 6- 71 022505 броминдол, Υ представляет собой О-1-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: С20Н25В^2О2; молекулярный вес: 405,3; соотношение масса/заряд: 406,1 (100,0%), 404,1 (99,8%), 405,1 (22,7%), 407,1 (22,3%), 408,1 (2,8%); элементный анализ: С, 59,26; Н, 6,22; Вг, 19,71; Ν, 6,91; О, 7,89.
Пример 182. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-(2-гидроксиэтил)-6-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 6метилиндол, Υ представляет собой О-1-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: С24Н2^2О2; молекулярный вес: 340,5; соотношение масса/заряд: 340,2 (100,0%), 341,2 (23,8%), 342,2 (3,1%); элементный анализ: С, 74,08; Н, 8,29; Ν, 8,23; О,
9,40.
Пример 183. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-7-хлор-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 7хлориндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: С19Н23СШ2О; молекулярный вес: 330,9; соотношение масса/заряд: 330,1 (100,0%), 332,1 (32,0%), 331,2 (20,9%), 333,2 (6,9%), 332,2 (2,4%); элементный анализ: С, 68,97; Н, 7,01; С1, 10,72; Ν, 8,47; О, 4,84.
Пример 184. ^(бицикло [2.2.2] октан-1 -илметил)-7 -бром-1 -метил-1Н-индол-3 -карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 7броминдол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: С19Н23В^2О; молекулярный вес: 375,3; соотношение масса/заряд: 374,1 (100,0%), 376,1 (99,7%), 375,1 (21,6%), 377,1 (21,2%), 378,1 (2,4%); элементный анализ: С, 60,81; Н, 6,18; Вг, 21,29; Ν, 7,46; О, 4,26.
Пример 185. ^(бицикло [2.2.2]октан-1 -илметил)-1,7-диметил-1Н-индол-3 -карбоксамид
- 72 022505
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Χ представляет собой 7метилиндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: С20Н26Ы2О; молекулярный вес: 310,4; соотношение масса/заряд: 310,2 (100,0%), 311,2 (22,7%), 312,2 (2,7%); элементный анализ: С, 77,38; Н, 8,44; Ν, 9,02; О, 5,15.
Пример 186. ^(бицикло [2.2.2] октан-1 -илметил)-7-хлор-1 -этил-1Н-индол-3 -карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Χ представляет собой 7хлориндол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: С20Н25СШ2О; молекулярный вес: 344,9; соотношение масса/заряд: 344,2 (100,0%), 346,2 (34,6%), 345,2 (22,7%), 347,2 (7,5%); элементный анализ: С, 69,65; Н, 7,31; С1, 10,28; Ν, 8,12; О, 4,64.
Пример 187. ^(бицикло [2.2.2] октан-1 -илметил)-7 -бром-1 -этил-1Н-индол-3 -карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Χ представляет собой 7броминдол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: С20Н25В^2О; молекулярный вес: 389,3; соотношение масса/заряд: 388,1 (100,0%), 390,1 (99,9%), 389,1 (22,7%), 391,1 (22,3%), 392,1 (2,6%); элементный анализ: С, 61,70; Н, 6,47; Вг, 20,52; Ν, 7,20; О, 4,11.
Пример 188. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-этил-7-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Χ представляет собой 7метилиндол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: С^НжЫЮ; молекулярный вес: 324,5; соотношение масса/заряд: 324,2 (100,0%), 325,2 (23,8%), 326,2 (2,9%); элементный анализ: С, 77,74; Н, 8,70; Ν, 8,63; О, 4,93.
Пример 189. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-7-хлор-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид
- 73 022505
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Х представляет собой 7хлориндол, Υ представляет собой О-1-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: С20Н25СШ2О2; молекулярный вес: 360,9; соотношение масса/заряд: 360,2 (100,0%), 362,2 (34,8%), 361,2 (22,7%), 363,2 (7,5%); элементный анализ: С, 66,56; Н, 6,98; С1, 9,82; Ν, 7,76; О, 8,87.
Пример 190. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-7-бром-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Х представляет собой 7броминдол, Υ представляет собой О-1-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: С20Н25Вг^О2; молекулярный вес: 405,3; соотношение масса/заряд: 406,1 (100,0%), 404,1 (99,8%), 405,1 (22,7%), 407,1 (22,3%), 408,1 (2,8%); элементный анализ: С, 59,26; Н, 6,22; Вг, 19,71; Ν, 6,91; О, 7,89.
Пример 191. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-(2-гидроксиэтил)-7-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Х представляет собой 7метилиндол, Υ представляет собой О-1-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: С21Н2А2О2; молекулярный вес: 340,5; соотношение масса/заряд: 340,2 (100,0%), 341,2 (23,8%), 342,2 (3,1%); элементный анализ: С, 74,08; Н, 8,29; Ν, 8,23; О,
9,40.
Пример 192. 4-Хлор^-(циклогептилметил)-6 -фтор-1 -метил-1Н-индол-3 -карбоксамид
- 74 022505
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4хлор-6-фториндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С18Н22С1Р^О; молекулярный вес: 336,8; соотношение масса/заряд: 336,1 (100,0%), 338,1 (34,1%), 337,1 (20,5%), 339,1 (6,6%); элементный анализ: С, 64,18; Н, 6,58; С1, 10,53; Р, 5,64; Ν, 8,32; О, 4,75.
Пример 193. 4-Бром-^(циклогептилметил)-6-фтор-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4бром-6-фториндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С18Н22ВгР^О; молекулярный вес: 381,3; соотношение масса/заряд: 380,1 (100,0%), 382,1 (99,5%), 381,1 (20,5%), 383,1 (20,1%), 384,1 (2,1%); элементный анализ: С, 56,70; Н, 5,82; Вг, 20,96; Р, 4,98; Ν, 7,35; О, 4,20.
Пример 194. ^(циклогептилметил)-6-фтор-1,4-диметил-1Н-индол-3 -карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4метил-6-фториндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С19Н25Р^О; молекулярный вес: 316,4; соотношение масса/заряд: 316,2 (100,0%), 317,2 (21,6%),
318,2 (2,4%); элементный анализ: С, 72,12; Н, 7,96; Р, 6,00; Ν, 8,85; О, 5,06.
Пример 195. 4-Хлор^-(циклогептилметил)-1-этил-6-фтор-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4хлор-6-фториндол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С!9Н24С1Р^О; молекулярный вес: 350,9; соотношение масса/заряд: 350,2 (100,0%), 352,2 (34,4%), 351,2 (21,6%), 353,2 (7,1%); элементный анализ: С, 65,04; Н, 6,89; С1, 10,10; Р, 5,41; N,7,98; О, 4,56.
Пример 196. 4-Бром-^(циклогептилметил)-1 -этил-6-фтор-1Н-индол-3 -карбоксамид
- 75 022505
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Χ представляет собой 4бром-6-фториндол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С19Н24ВгР^О; молекулярный вес: 395,3; соотношение масса/заряд: 394,1 (100,0%), 396,1 (99,7%), 395,1 (21,6%), 397,1 (21,2%), 398,1 (2,4%); элементный анализ: С, 57,73; Н, 6,12; Вг, 20,21; Р, 4,81; Ν, 7,09; О, 4,05.
Пример 197. ^(циклогептилметил)-1-этил-6-фтор-4-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Χ представляет собой 4метил-6-фториндол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С20Н2-Ж2О; молекулярный вес: 330,4; соотношение масса/заряд: 330,2 (100,0%), 331,2 (22,7%),
332,2 (2,7%); элементный анализ: С, 72,70; Н, 8,24; Р, 5,75; Ν, 8,48; О, 4,84.
Пример 198. 4-Хлор^-(циклогептилметил)-6-фтор-1-изопропил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Χ представляет собой 4хлор-6-фториндол, Υ представляет собой изопропилбромид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С20Н26С1Ж2О; молекулярный вес: 364,9; соотношение масса/заряд: 364,2 (100,0%), 366,2 (34,6%), 365,2 (22,7%), 367,2 (7,5%); элементный анализ: С, 65,83; Н, 7,18; С1, 9,72; Р, 5,21; Ν, 7,68; О, 4,38.
Пример 199. 4-Бром-^(циклогептилметил)-6-фтор-1-изопропил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Χ представляет собой 4бром-6-фториндол, Υ представляет собой изопропилбромид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С20Н26ВгЖ2О; молекулярный вес: 409,3; соотношение масса/заряд: 408,1 (100,0%), 410,1 (99,9%), 409,1 (22,7%), 411,1 (22,3%), 412,1 (2,6%); элементный анализ: С, 58,68; Н, 6,40; Вг, 19,52; Р, 4,64; Ν, 6,84; О, 3,91.
- 76 022505
Пример 200. 4-Хлор-И-(циклогептилметил)-6-фтор-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбокамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4хлор-6-фториндол, Υ представляет собой О-!-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: СдН^СГР^О^ молекулярный вес: 366,9; соотношение масса/заряд:
366,2 (100,0%), 368,1 (32,0%), 367,2 (20,9%), 369,2 (6,9%), 368,2 (2,6%); элементный анализ: С, 62,20; Н, 6,59; С1, 9,66; Р, 5,18; Ν, 7,64; О, 8,72.
Пример 201. 4-Бром-Ы-(циклогептилметил)-6-фтор-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3 -карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4бром-6-фториндол, Υ представляет собой О-!-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С19Н24ВтР^О2; молекулярный вес: 411,3; соотношение масса/заряд:
410,1 (100,0%), 412,1 (99,9%), 411,1 (21,6%), 413,1 (21,3%), 414,1 (2,6%); элементный анализ: С, 55,48; Н, 5,88; Вг, 19,43; Р, 4,62; Ν, 6,81; О, 7,78.
Пример 202. ^(циклогептилметил)-6-фтор-1-(2-гидроксиэтил)-4-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4метил-6-фториндол, Υ представляет собой О-!-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С20Н27Р^О2; молекулярный вес: 346,4; соотношение масса/заряд:
346,2 (100,0%), 347,2 (22,8%), 348,2 (2,9%); элементный анализ: С, 69,34; Н, 7,86; Р, 5,48; Ν, 8,09; О, 9,24.
Пример 203. 4,6-Дихлор-Н-(циклогептилметил)-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4,6дихлориндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Фор- 77 022505 мула: ^8Η22Ο2Ν2Ο; молекулярный вес: 353,3; соотношение масса/заряд: 352,1 (100,0%), 354,1 (66,1%),
353,1 (20,5%), 355,1 (13,3%), 356,1 (11,6%), 357,1 (2,2%); элементный анализ: С, 61,19; Н, 6,28; С1, 20,07; Ν, 7,93; О, 4,53.
Пример 204. 6-Хлор-Ю(циклогептилметил)-4-фтор-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4фтор-6-хлориндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: ^8Η22ΟΡΝ2Ο; молекулярный вес: 336,8; соотношение масса/заряд: 336,1 (100,0%), 338,1 (34,1%), 337,1 (20,5%), 339,1 (6,6%); элементный анализ: С, 64,18; Н, 6,58; С1, 10,53; Р, 5,64; Ν, 8,32; О, 4,75.
Пример 205. 4-Бром-6-хлор-Ю(циклогептилметил)-1 -метил-1Н-индол-3 -карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4бром-6-хлориндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: ^8Η22Βι€1Ν2Ο; молекулярный вес: 397,7; соотношение масса/заряд: 398,1 (100,0%), 396,1 (76,1%), 400,1 (25,8%), 399,1 (20,3%), 397,1 (15,6%), 401,1 (5,0%); элементный анализ: С, 54,36; Н, 5,58; Βγ, 20,09; С1, 8,91; Ν, 7,04; О, 4,02.
Пример 206. 6-Хлор-Ю(циклогептилметил)-1,4-диметил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4метил-6-хлориндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: ^9Η25ΟΝ2Ο; молекулярный вес: 332,9; соотношение масса/заряд: 332,2 (100,0%), 334,2 (34,4%), 333,2 (21,6%), 335,2 (7,1%); элементный анализ: С, 68,56; Н, 7,57; С1, 10,65; Ν, 8,42; О, 4,81.
Пример 207. 6-Хлор-Ю(циклогептилметил)-1-этил-4-фтор-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4фтор-6-хлориндол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: ^9Η24ΟΡΝ2Ο; молекулярный вес: 350,9; соотношение масса/заряд: 350,2 (100,0%), 352,2
- 78 022505 (34,4%), 351,2 (21,6%), 353,2 (7,1%); элементный анализ: С, 65,04; Н, 6,89; С1, 10,10; Р, 5,41; Ν,7,98; О, 4,56.
Пример 208. 4,6-Дихлор-Н-(циклогептилметил)-1-этил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4,6дихлориндол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С19Н24С1^2О; молекулярный вес: 367,3; соотношение масса/заряд: 366,1 (100,0%), 368,1 (66,3%),
367,1 (21,6%), 369,1 (14,0%), 370,1 (11,8%), 371,1 (2,3%); элементный анализ: С, 62,13; Н, 6,59; С1, 19,30; Ν, 7,63; О, 4,36.
Пример 209. 4-Бром-6-хлор-Ы-(циклогептилметил)-1-этил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4бром-6-хлориндол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С19,Н2.1ВгС1Ы2О; молекулярный вес: 411,8; соотношение масса/заряд: 412,1 (100,0%), 410,1 (76,0%), 414,1 (26,0%), 413,1 (21,3%), 411,1 (16,4%), 415,1 (5,3%); элементный анализ: С, 55,42; Н, 5,87; Вг, 19,41; С1, 8,61; Ν, 6,80; О, 3,89.
Пример 210. 6-Хлор-И-(циклогептилметил)-1-этил-4-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4метил-6-хлориндол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С20Н27СШ2О; молекулярный вес: 346,9; соотношение масса/заряд: 346,2 (100,0%), 348,2 (34,6%), 347,2 (22,7%), 349,2 (7,5%); элементный анализ: С, 69,25; Н, 7,85; С1, 10,22; Ν, 8,08; О, 4,61.
Пример 211. 6-Хлор-И-(циклогептилметил)-4-фтор-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4фтор-6-хлориндол, Υ представляет собой О-1-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: Ч^^СШ^О^ молекулярный вес: 366,9; соотношение масса/заряд:
366,2 (100,0%), 368,1 (32,0%), 367,2 (20,9%), 369,2 (6,9%), 368,2 (2,6%); элементный анализ: С, 62,20; Н,
6,59; С1, 9,66; Р, 5,18; Ν, 7,64; О, 8,72.
- 79 022505
Пример 212. 4,6-Дихлор-^(циклогептилметил)-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4,6дихлориндол, Υ представляет собой Ο-ΐ-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: ^9Η24Ο2Ν2Ο2; молекулярный вес: 383,3; соотношение масса/заряд: 382,1 (100,0%), 384,1 (66,6%), 383,1 (21,6%), 385,1 (14,1%), 386,1 (11,9%), 387,1 (2,4%); элементный анализ: С, 59,53; Н, 6,31; С1, 18,50; Ν, 7,31; О, 8,35.
Пример 213. 4-Бром-6-хлор-^(циклогептилметил)-1 -(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3 -карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4бром-6-хлориндол, Υ представляет собой Ο-ΐ-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: ^9Η24ΒγΟΝ2Ο2; молекулярный вес: 427,8; соотношение масса/заряд:
428,1 (100,0%), 426,1 (75,8%), 430,1 (26,2%), 429,1 (21,4%), 427,1 (16,4%), 431,1 (5,3%); элементный анализ: С, 53,35; Н, 5,66; Βγ, 18,68; С1, 8,29; Ν, 6,55; О, 7,48.
Пример 214. 6-Хлор^-(циклогептилметил)-1-(2-гидроксиэтил)-4-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4метил-6-хлор индол, Υ представляет собой Ο-ΐ-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: ^0Η27ΟΝ2Ο2; молекулярный вес: 362,9; соотношение масса/заряд:
362,2 (100,0%), 364,2 (34,8%), 363,2 (22,8%), 365,2 (7,5%); элементный анализ: С, 66,19; Н, 7,50; С1, 9,77; Ν, 7,72; О, 8,82.
Пример 215. 6-Бром-4-хлор-^(циклогептилметил)-1 -метил-1Н-индол-3 -карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4хлор-6-броминдол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин.
- 80 022505
Формула: С18Н22ВгСШ2О; молекулярный вес: 397,7; соотношение масса/заряд: 398,1 (100,0%), 396,1 (76,1%), 400,1 (25,8%), 399,1 (20,3%), 397,1 (15,6%), 401,1 (5,0%); элементный анализ: С, 54,36; Н, 5,58; Вг, 20,09; С1, 8,91; Ν, 7,04; О, 4,02.
Пример 216. 6-Бром-Ы-(циклогептилметил)-4-фтор-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4фтор-6-броминдол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С'ЭНззВгРШО; молекулярный вес: 381,3; соотношение масса/заряд: 380,1 (100,0%), 382,1 (99,5%), 381,1 (20,5%), 383,1 (20,1%), 384,1 (2,1%); элементный анализ: С, 56,70; Н, 5,82; Вг, 20,96; Р, 4,98; Ν, 7,35; О, 4,20.
Пример 217. 4,6-Дибром-Ы-(циклогептилметил)-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4,6диброминдол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С18Н22Вг2Н2О; молекулярный вес: 442,2; соотношение масса/заряд: 442,0 (100,0%), 440,0 (50,8%), 444,0 (50,3%), 443,0 (20,4%), 441,0 (10,4%), 445,0 (10,0%), 446,0 (1,1%); элементный анализ: С, 48,89; Н, 5,01; Вг, 36,14; Ν, 6,34; О, 3,62.
Пример 218. 6-Бром-Ы-(циклогептилметил)-1,4-диметил-1Н-индол-3 -карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4метил-6-броминдол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: СкгНяВгШО; молекулярный вес: 377,3; соотношение масса/заряд: 376,1 (100,0%), 378,1 (99,7%), 377,1 (21,6%), 379,1 (21,2%), 380,1 (2,4%); элементный анализ: С, 60,48; Н, 6,68; Вг, 21,18; Ν, 7,42; О, 4,24.
Пример 219. 6-Бром-Ы-(циклогептилметил)-1 -этил-4-фтор-1Н-индол-3 -карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4фтор-6-броминдол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин.
Формула: С^Н^ВгР^О; молекулярный вес: 395,3; соотношение масса/заряд: 394,1 (100,0%), 396,1 (99,7%), 395,1 (21,6%), 397,1 (21,2%), 398,1 (2,4%); элементный анализ: С, 57,73; Н, 6,12; Вг, 20,21; Р,
- 81 022505
4,81; Ν, 7,09; О, 4,05.
Пример 220. 6-Бром-4-хлор-Ы-(циклогептилметил)-1-этил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4хлор-6-броминдол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: 09Η24Βγ0Ν2Ο; молекулярный вес: 411,8; соотношение масса/заряд: 412,1 (100,0%), 410,1 (76,0%), 414,1 (26,0%), 413,1 (21,3%), 411,1 (16,4%), 415,1 (5,3%); элементный анализ: С, 55,42; Н, 5,87; Вг, 19,41; С1, 8,61; Ν, 6,80; О, 3,89.
Пример 221. 4,6-Дибром-Ы-(циклогептилметил)-1-этил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4,6диброминдол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: ^ΉςΉγ^ΝΟ; молекулярный вес: 456,2; соотношение масса/заряд: 456,0 (100,0%), 454,0 (50,8%), 458,0 (50,4%), 457,0 (21,4%), 455,0 (11,0%), 459,0 (10,6%), 460,0 (1,2%); элементный анализ: С, 50,02; Н, 5,30; Вг, 35,03; Ν, 6,14; О, 3,51.
Пример 222. 6-Бром-Ы-(циклогептилметил)-1-этил-4-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4метил-6-броминдол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: ί^^γΒιΝΟ; молекулярный вес: 391,3; соотношение масса/заряд: 390,1 (100,0%), 392,1 (99,9%), 391,1 (22,7%), 393,1 (22,3%), 394,1 (2,6%); элементный анализ: С, 61,38; Н, 6,95; Вг, 20,42; Ν, 7,16; О, 4,09.
Пример 223. 6-Бром-Ы-(циклогептилметил)-4-фтор-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4фтор-6-броминдол, Υ представляет собой Ο-ΐ-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: ^^^ΒγΡΝ^^ молекулярный вес: 411,3; соотношение масса/заряд:
410,1 (100,0%), 412,1 (99,9%), 411,1 (21,6%), 413,1 (21,3%), 414,1 (2,6%); элементный анализ: С, 55,48; Н,
5,88; Вг, 19,43; Р, 4,62; Ν, 6,81; О, 7,78.
- 82 022505
Пример 224. 6-Бром-4-хлор-Н-(циклогептилметил)-1 -(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3 -карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4хлор-6-броминдол, Υ представляет собой О-1-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: Οι9,Η2.1Βγ01Ν2Ο2; молекулярный вес: 427,8; соотношение масса/заряд:
428,1 (100,0%), 426,1 (75,8%), 430,1 (26,2%), 429,1 (21,4%), 427,1 (16,4%), 431,1 (5,3%); элементный анализ: С, 53,35; Н, 5,66; Вг, 18,68; С1, 8,29; Ν, 6,55; О, 7,48.
Пример 225. 4,6-Дибром-Н-(циклогептилметил)-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4,6диброминдол, Υ представляет собой О-1-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: ^9Η24Βτ2Ν2Ο2; молекулярный вес: 472,2; соотношение масса/заряд: 472,0 (100,0%), 470,0 (50,7%), 474,0 (50,6%), 473,0 (21,5%), 471,0 (11,0%), 475,0 (10,6%), 476,0 (1,3%); элементный анализ: С, 48,33; Н, 5,12; Вг, 33,84; Ν, 5,93; О, 6,78.
Пример 226. 6-Бром-Ы-(циклогептилметил)-1-(2-гидроксиэтил)-4-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4метил-6-броминдол, Υ представляет собой О-1-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: С20Н27ВгК2О2; молекулярный вес: 407,3; соотношение масса/заряд:
408,1 (100,0%), 406,1 (99,8%), 407,1 (22,7%), 409,1 (22,4%), 410,1 (2,8%); элементный анализ: С, 58,97; Н, 6,68; Вг, 19,62; Ν, 6,88; О, 7,86.
Пример 227. N-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-хлор-6-фтор-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4хлор-6-фториндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: ^дН^СГР^О; молекулярный вес: 348,8; соотношение масса/заряд: 348,1 (100,0%), 350,1 (34,3%), 349,1 (21,6%), 351,1 (7,0%); элементный анализ: С, 65,42; Н, 6,36; С1, 10,16; Р,
- 83 022505
5,45; Ν, 8,03; О, 4,59.
Пример 228. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-6-фтор-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Х представляет собой 4бром-6-фториндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: ^дН^ВгР^О; молекулярный вес: 393,3; соотношение масса/заряд: 392,1 (100,0%), 394,1 (99,7%), 393,1 (21,6%), 395,1 (21,2%), 396,1 (2,4%); элементный анализ: С, 58,02; Н, 5,64; Вг, 20,32; Р, 4,83; Ν, 7,12; О, 4,07.
Пример 229. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-фтор-1,4-диметил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Х представляет собой 4метил-6-фториндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: С20Н25Р^О; молекулярный вес: 328,4; соотношение масса/заряд: 328,2 (100,0%),
329,2 (22,7%), 330,2 (2,7%); элементный анализ: С, 73,14; Н, 7,67; Р, 5,78; Ν, 8,53; О, 4,87.
Пример 230. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-хлор-1-этил-6-фтор-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Х представляет собой 4хлор-6-фториндол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: ^сНмСГР^О; молекулярный вес: 362,9; соотношение масса/заряд: 362,2 (100,0%), 364,2 (34,6%), 363,2 (22,7%), 365,2 (7,5%); элементный анализ: С, 66,20; Н, 6,67; С1, 9,77; Р, 5,24; Ν, 7,72; О, 4,41.
Пример 231. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-1-этил-6-фтор-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Х представляет собой 4бром-6-фториндол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: С20Н24В1РН2О; молекулярный вес: 407,3; соотношение масса/заряд: 406,1 (100,0%), 408,1 (99,9%), 407,1 (22,7%), 409,1 (22,3%), 410,1 (2,6%); элементный анализ: С, 58,97; Н, 5,94; Вг, 19,62; Р, 4,66; Ν, 6,88; О, 3,93.
Пример 232. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-этил-6-фтор-4-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
- 84 022505
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4метил-6-фториндол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: С21Н2-Ж2О; молекулярный вес: 342,5; соотношение масса/заряд: 342,2 (100,0%),
343,2 (23,8%), 344,2 (2,9%); элементный анализ: С, 73,65; Н, 7,95; Р, 5,55; Ν,8,18; О, 4,67.
Пример 233. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-хлор-6-фтор-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4хлор-6-фториндол, Υ представляет собой О-1-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: С20Н24С1Р^О2; молекулярный вес: 378,9; соотношение масса/заряд: 378,2 (100,0%), 380,1 (32,0%), 379,2 (22,0%), 381,2 (7,3%), 380,2 (2,9%); элементный анализ: С, 63,40; Н, 6,38; С1, 9,36; Р, 5,01; Ν, 7,39; О, 8,45.
Пример 234. №(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-6-фтор-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4бром-6-фториндол, Υ представляет собой О-1-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: С20НВгР%2О2; молекулярный вес: 423,3; соотношение масса/заряд: 424,1 (100,0%), 422,1 (99,8%), 423,1 (22,7%), 425,1 (22,3%), 426,1 (2,8%); элементный анализ: С, 56,75; Н, 5,71; Вг, 18,88; Р, 4,49; Ν, 6,62; О, 7,56.
Пример 235. Ν-^ицикло[2.2.2]октан-1 -илметил)-6-фтор-1 -(2-гидроксиэтил)-4-метил-1Н-индол-3карбоксамид
- 85 022505
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Χ представляет собой 4метил-6-фториндол, Υ представляет собой О-!-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: С24Н27Р^О2; молекулярный вес: 358,4; соотношение масса/заряд: 358,2 (100,0%), 359,2 (23,8%), 360,2 (3,1%); элементный анализ: С, 70,37; Н, 7,59; Р, 5,30; Ν, 7,82; О, 8,93.
Пример 236. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4,6-дихлор-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Χ представляет собой 4,6дихлориндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: С^Н^С^Ю; молекулярный вес: 365,3; соотношение масса/заряд: 364,1 (100,0%), 366,1 (66,3%), 365,1 (21,6%), 367,1 (14,0%), 368,1 (11,8%), 369,1 (2,3%); элементный анализ: С, 62,47; Н, 6,07; С1, 19,41; Ν, 7,67; О, 4,38.
Пример 237. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-хлор-4-фтор-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Χ представляет собой 4фтор-6-хлориндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: ЦдН^СГР^О; молекулярный вес: 348,8; соотношение масса/заряд: 348,1 (100,0%), 350,1 (34,3%), 349,1 (21,6%), 351,1 (7,0%); элементный анализ: С, 65,42; Н, 6,36; С1, 10,16; Р, 5,45; Ν, 8,03; О, 4,59.
Пример 238. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-6-хлор-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Χ представляет собой 4бром-6-хлориндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: С19Н22ВгСШ2О; молекулярный вес: 409,7; соотношение масса/заряд: 410, (100,0%), 408,1 (76,0%), 412,1 (26,0%), 411,1 (21,3%), 409,1 (16,4%), 413, (5,3%); элементный анализ: С, 55,69; Н, 5,41; Вг, 19,50; С1, 8,65; Ν, 6,84; О, 3,90.
Пример 239. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-хлор-1,4-диметил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Χ представляет собой 4- 86 022505 метил-6-хлориндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: С2оН25СШ2О; молекулярный вес: 344,9; соотношение масса/заряд: 344,2 (100,0%), 346,2 (34,6%), 345,2 (22,7%), 347,2 (7,5%); элементный анализ: С, 69,65; Н, 7,31; С1, 10,28; Ν, 8,12; О, 4,64.
Пример 240. М-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-хлор-1-этил-4-фтор-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Х представляет собой 4фтор-6-хлориндол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: С20Н24С1РМ2О; молекулярный вес: 362,9; соотношение масса/заряд: 362,2 (100,0%), 364,2 (34,6%), 363,2 (22,7%), 365,2 (7,5%); элементный анализ: С, 66,20; Н, 6,67; С1, 9,77; Р, 5,24; Ν, 7,72; О, 4,41.
Пример 241. М-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4,6-дихлор-1-этил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Х представляет собой 4,6дихлориндол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: С20Н24С12М2О; молекулярный вес: 379,3; соотношение масса/заряд: 378,1 (100,0%), 380,1 (66,6%), 379,1 (22,7%), 381,1 (14,7%), 382,1 (11,9%), 383,1 (2,5%); элементный анализ: С, 63,33; Н, 6,38; С1, 18,69; Ν, 7,39; О, 4,22.
Пример 242. М-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-6-хлор-1-этил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Х представляет собой 4бром-6-хлориндол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: С20Н24ВгСШ2О; молекулярный вес: 423,8; соотношение масса/заряд: 424,1 (100,0%), 422,1 (75,8%), 426,1 (26,2%), 425,1 (22,4%), 423,1 (17,2%), 427,1 (5,6%); элементный анализ: С, 56,68; Н, 5,71; Вг, 18,86; С1, 8,37; Ν, 6,61; О, 3,78.
Пример 243. М-(бицикло [2.2.2]октан-1 -илметил)-6-хлор-1 -этил-4-метил-1Н-индол-3 -карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Х представляет собой 4- 87 022505 метил-6-хлориндол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: С21Н27СШ2О; молекулярный вес: 358,9; соотношение масса/заряд: 358,2 (100,0%), 360,2 (34,9%), 359,2 (23,8%), 361,2 (7,9%); элементный анализ: С, 70,28; Н, 7,58; С1, 9,88; Ν, 7,81; О, 4,46.
Пример 244. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-хлор-4-фтор-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4фтор-6-хлориндол, Υ представляет собой О-1-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: ^сН^СГР^Оу молекулярный вес: 378,9; соотношение масса/заряд: 378,2 (100,0%), 380,1 (32,0%), 379,2 (22,0%), 381,2 (7,3%), 380,2 (2,9%); элементный анализ: С, 63,40; Н, 6,38; С1, 9,36; Р, 5,01; Ν, 7,39; О, 8,45.
Пример 245. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4,6-дихлор-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4,6дихлориндол, Υ представляет собой О-1-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: С^Н^С^^Оу молекулярный вес: 395,3; соотношение масса/заряд: 394,1 (100,0%), 396,1 (66,8%), 395,1 (22,7%), 397,1 (14,8%), 398,1 (12,1%), 399,1 (2,5%); элементный анализ: С, 60,76; Н, 6,12; С1, 17,94; Ν,7,09; О, 8,09.
Пример 246. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-6-хлор-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4бром-6-хлориндол, Υ представляет собой О-1-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: С20Н24ВгСШ2О2; молекулярный вес: 439,8; соотношение масса/заряд: 440,1 (100,0%), 438,1 (75,7%), 442,1 (26,4%), 441,1 (22,4%), 439,1 (17,2%), 443,1 (5,6%); элементный анализ: С, 54,62; Н, 5,50; Вг, 18,17; С1, 8,06; Ν,6,37; О, 7,28.
Пример 247. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-хлор-1-(2-гидроксиэтил )-4-метил-1Н-индол-3карбоксамид
- 88 022505
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4метил-6-хлориндол, Υ представляет собой О-1-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: С21Н27СШ2О2; молекулярный вес: 374,9; соотношение масса/заряд: 374,2 (100,0%), 376,2 (35,1%), 375,2 (23,8%), 377,2 (7,9%), 378,2 (1,0%); элементный анализ: С, 67,28; Н, 7,26; С1, 9,46; Ν, 7,47; О, 8,54.
Пример 248. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-бром-4-хлор-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4хлор-6-броминдол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: С1дН22ВгСШ2О; молекулярный вес: 409,7; соотношение масса/заряд: 410,1 (100,0%), 408,1 (76,0%), 412,1 (26,0%), 411,1 (21,3%), 409,1 (16,4%), 413,1 (5,3%); элементный анализ: С, 55,69; Н, 5,41; Вг, 19,50; С1, 8,65; Ν, 6,84; О, 3,90.
Пример 249. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-бром-4-фтор-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4фтор-6-броминдол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: ^дН^ВгР^О; молекулярный вес: 393,3; соотношение масса/заряд: 392,1 (100,0%), 394,1 (99,7%), 393,1 (21,6%), 395,1 (21,2%), 396,1 (2,4%); элементный анализ: С, 58,02; Н, 5,64; Вг, 20,32; Р, 4,83; Ν, 7,12; О, 4,07.
Пример 250. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4,6-дибром-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4,6диброминдол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: СЩ^Вг^О; молекулярный вес: 454,2; соотношение масса/заряд: 454,0 (100,0%), 452,0 (50,8%), 456,0 (50,4%), 455,0 (21,4%), 453,0 (11,0%), 457,0 (10,6%), 458,0 (1,2%); элементный анализ: С, 50,24; Н, 4,88; Вг, 35,18; Ν, 6,17; О, 3,52.
Пример 251. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-бром-1,4-диметил-1Н-индол-3-карбоксамид
- 89 022505
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4метил-6-броминдол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: С.\Н25В1и2О; молекулярный вес: 389,3; соотношение масса/заряд: 388,1 (100,0%), 390,1 (99,9%), 389,1 (22,7%), 391,1 (22,3%), 392,1 (2,6%); элементный анализ: С, 61,70; Н, 6,47; Вг, 20,52; Ν, 7,20; О, 4,11.
Пример 252. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-бром-1-этил-4-фтор-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4фтор-6-броминдол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: С'20Н22ВгР%2О; молекулярный вес: 407,3; соотношение масса/заряд: 406,1 (100,0%), 408,1 (99,9%), 407,1 (22,7%), 409,1 (22,3%), 410,1 (2,6%); элементный анализ: С, 58,97; Н, 5,94; Вг, 19,62; Р, 4,66; Ν, 6,88; О, 3,93.
Пример 253. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-бром-4-хлор-1-этил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4хлор-6-броминдол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: С20Н24ВгСШ2О; молекулярный вес: 423,8; соотношение масса/заряд: 424,1 (100,0%), 422,1 (75,8%), 426,1 (26,2%), 425,1 (22,4%), 423,1 (17,2%), 427,1 (5,6%); элементный анализ: С, 56,68; Н, 5,71; Вг, 18,86; С1, 8,37; Ν, 6,61; О, 3,78.
Пример 254. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4,6-дибром-1-этил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4,6диброминдол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: С20Н24Вг^2О; молекулярный вес: 468,2; соотношение масса/заряд: 468,0 (100,0%), 466,0 (50,7%), 470,0 (50,6%), 469,0 (22,5%), 467,0 (11,5%), 471,0 (11,1%), 472,0 (1,3%); элементный анализ: С, 51,30; Н, 5,17; Вг, 34,13; Ν, 5,98; О, 3,42.
Пример 255. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-бром-1-этил-4-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
- 90 022505
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Χ представляет собой 4метил-6-броминдол, Υ представляет собой этилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: С21Н27Вг^О; молекулярный вес: 403,4; соотношение масса/заряд: 404,1 (100,0%), 402,1 (99,8%), 403,1 (23,8%), 405,1 (23,4%), 406,1 (2,8%); элементный анализ: С, 62,53; Н, 6,75; Вг, 19,81; Ν, 6,95; О, 3,97.
Пример 256. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-бром-4-фтор-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Χ представляет собой 4фтор-6-броминдол, Υ представляет собой О-!-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: С20Н24ВгР^О2; молекулярный вес: 423,3; соотношение масса/заряд: 424,1 (100,0%), 422,1 (99,8%), 423,1 (22,7%), 425,1 (22,3%), 426,1 (2,8%); Элементный анализ: С, 56,75; Н, 5,71; Вг, 18,88; Р, 4,49; Ν, 6,62; О, 7,56.
Пример 257. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-бром-4-хлор-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Χ представляет собой 4хлор-6-броминдол, Υ представляет собой О-!-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: С20Н24ВгСШ2О2; молекулярный вес: 439,8; соотношение масса/заряд: 440,1 (100,0%), 438,1 (75,7%), 442,1 (26,4%), 441,1 (22,4%), 439,1 (17,2%), 443,1 (5,6%); элементный анализ: С, 54,62; Н, 5,50; Вг, 18,17; С1, 8,06; Ν, 6,37; О, 7,28.
Пример 258. №(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4,6-дибром-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где Χ представляет собой 4,6диброминдол, Υ представляет собой О-!-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: С20Н24Вг2^О2; молекулярный вес: 484,2; соотношение мас- 91 022505 са/заряд: 484,0 (100,0%), 486,0 (50,8%), 482,0 (50,7%), 485,0 (22,5%), 483,0 (11,5%), 487,0 (11,2%), 488,0 (1,4%); элементный анализ: С, 49,61; Н, 5,00; Вг, 33,00; Ν, 5,79; О, 6,61.
Пример 259. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-бром-1-(2-гидроксиэтил)-4-метил-1Н-индол-3карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 1, где X представляет собой 4метил-6-броминдол, Υ представляет собой О-!-бутилдиметилсилил-2-хлорэтанол и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: С^Н^Вг^О^ Молекулярный вес: 419,4; Соотношение масса/заряд: 420,1 (100,0%), 418,1 (99,6%), 419,1 (23,7%), 421,1 (23,4%), 422,1 (3,1%); Элементный анализ: С, 60,15; Н, 6,49; Вг, 19,05; Ν, 6,68; О, 7,63.
Пример 260. 4-Хлор-И-(циклогептилметил)-1-метил-1Н-индазол-3 -карбоксамид
Формула: СпН22СШ3О; молекулярный вес: 319,8; соотношение масса/заряд: 319,1 (100,0%), 321,1 (32,4%), 320,1 (19,5%), 322,1 (6,3%), 321,2 (1,6%); элементный анализ: С, 63,84; Н, 6,93; С1, 11,08; Ν, 13,14; О, 5,00.
Пример 261. 4-Бром-Ы-(циклогептилметил)-1 -метил-1Н-индазол-3 -карбоксамид
Формула: СпЩЩг^О; молекулярный вес: 364,3; соотношение масса/заряд: 363,1 (100,0%), 365,1 (99,3%), 364,1 (19,8%), 366,1 (19,4%), 367,1 (2,0%); элементный анализ: С, 56,05; Н, 6,09; Вг, 21,93; Ν, 11,54; О, 4,39.
Пример 262. N-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-хлор-1-метил-1Н-индазол-3-карбоксамид
Формула: С18Н22СШ3О; молекулярный вес: 331,8; соотношение масса/заряд: 331,1 (100,0%), 333,1 (32,4%), 332,1 (20,6%), 334,1 (6,7%), 333,2 (1,8%); элементный анализ: С, 65,15; Н, 6,68; С1, 10,68; Ν, 12,66; О, 4,82.
Пример 263. ^(бицикло [2.2.2]октан-1 -илметил)-4-бром-1 -метил-1Н-индазол-3 -карбоксамид
- 92 022505
Формула: 08Η22ΒγΝ3Ο; молекулярный вес: 376,3; соотношение масса/заряд: 375,1 (100,0%), 377,1 (99,6%), 376,1 (20,9%), 378,1 (20,5%), 379,1 (2,2%); элементный анализ: С, 57,45; Н, 5,89; Βγ, 21,23; Ν, 11,17; О, 4,25.
Пример 264. 4-Хлор-Ю(циклогептилметил)-1-метил-1Н-пирроло[2,3-Ь]пиридин-3-карбоксамид)
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 2, где X представляет собой 4хлор-7-азаиндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: 07Η220Ν3Ο; молекулярный вес: 319,8; соотношение масса/заряд: 319,1 (100,0%), 321,1 (32,4%), 320,1 (19,5%), 322,1 (6,3%), 321,2 (1,6%); элементный анализ: С, 63,84; Н, 6,93; С1, 11,08; Ν, 13,14; О, 5,00.
Пример 265. 4-Бром-Ю(циклогептилметил)-1 -метил-1Н-пирроло [2,3-Ь]пиридин-3 -карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 2, где X представляет собой 4бром-7-азаиндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: 07Η22ΒγΝ3Ο; молекулярный вес: 364,3; соотношение масса/заряд: 363,1 (100,0%), 365,1 (99,3%), 364,1 (19,8%), 366,1 (19,4%), 367,1 (2,0%); элементный анализ: С, 56,05; Н, 6,09; Βγ, 21,93; Ν, 11,54; О, 4,39.
Пример 266. Ю(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-хлор-1-метил-1Н-пирроло[2,3-Ь]пиридин-3карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 2, где X представляет собой 4хлор-7-азаиндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: ί''ι8Η220Ν3Ο; молекулярный вес: 331,8; соотношение масса/заряд: 331,1 (100,0%), 333,1 (32,4%), 332,1 (20,6%), 334,1 (6,7%), 333,2 (1,8%); элементный анализ: С, 65,15; Н, 6,68; С1, 10,68; Ν, 12,66; О, 4,82.
Пример 267. Ю(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-1-метил-1Н-пирроло[2,3-Ь]пиридин-3карбоксамид
- 93 022505
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 2, где X представляет собой 4бром-7-азаиндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: ^8Η22ΒγΝ3Ο; молекулярный вес: 376,3; соотношение масса/заряд: 375,1 (100,0%), 377,1 (99,6%), 376,1 (20,9%), 378,1 (20,5%), 379,1 (2,2%); элементный анализ: С, 57,45; Н, 5,89; Βγ, 21,23; Ν, 11,17; О, 4,25.
Пример 268. 4-Хлор^-(циклогептилметил)-1-метил-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 2, где X представляет собой 4хлор-5-азаиндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: ^7Η22ΟΝ3Ο; молекулярный вес: 319,1 (100,0%), 321,1 (32,4%), 320,1 (19,5%), 322,1 (6,3%),
321,2 (1,6%); элементный анализ: С, 63,84; Н, 6,93; С1, 11,08; Ν, 13,14; О, 5,00.
Пример 269. 4-Бром-^(циклогептилметил)-1 -метил-1Н-пирроло [3,2-с]пиридин-3 -карбоксамид)
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 2, где X представляет собой 4бром-5-азаиндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: ^7Η22ΒγΝ3Ο; молекулярный вес: 364,3; соотношение масса/заряд: 363,1 (100,0%), 365,1 (99,3%), 364,1 (19,8%), 366,1 (19,4%), 367,1 (2,0%); элементный анализ: С, 56,05; Н, 6,09; Βγ, 21,93; Ν, 11,54; О, 4,39.
Пример 270. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-хлор-1-метил-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 2, где X представляет собой 4хлор-5-азаиндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: ^8Η22ΟΝ3Ο; молекулярный вес: 331,8; соотношение масса/заряд: 331,1 (100,0%), 333,1 (32,4%), 332,1 (20,6%), 334,1 (6,7%), 333,2 (1,8%); элементный анализ: С, 65,15; Н, 6,68; С1, 10,68; Ν, 12,66; О, 4,82.
Пример 271. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-1-метил-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-3карбоксамид
- 94 022505
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 2, где X представляет собой 4бром-5-азаиндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: 48Η22ΒγΝ3Ο; молекулярный вес: 376,3; соотношение масса/заряд: 375,1 (100,0%), 377,1 (99,6%), 376,1 (20,9%), 378,1 (20,5%), 379,1 (2,2%); элементный анализ: С, 57,45; Н, 5,89; Вг, 21,23; Ν, 11,17; О, 4,25.
Пример 272. 4-Хлор-И-(циклогептилметил)-1-метил-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 2, где X представляет собой 4хлор-6-азаиндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: 47Η22ΟΝ30; молекулярный вес: 319,8; соотношение масса/заряд: 319,1 (100,0%), 321,1 (32,4%), 320,1 (19,5%), 322,1 (6,3%), 321,2 (1,6%); элементный анализ: С, 63,84; Н, 6,93; С1, 11,08; Ν, 13,14; О, 5,00.
Пример 273. 4-Бром-Ы-(циклогептилметил)-1 -метил-1Н-пирроло [2,3-с]пиридин-3 -карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 2, где X представляет собой 4бром-6-азаиндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: 01-Η22ΒγΝ3Ο; молекулярный вес: 364,3; соотношение масса/заряд: 363,1 (100,0%), 365,1 (99,3%), 364,1 (19,8%), 366,1 (19,4%), 367,1 (2,0%); элементный анализ: С, 56,05; Н, 6,09; Вг, 21,93; Ν, 11,54; О, 4,39.
Пример 274. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-хлор-1-метил-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-3карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 2, где X представляет собой 4хлор-6-азаиндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: С18Н22С1Ы3О; молекулярный вес: 331,8; соотношение масса/заряд: 331,1 (100,0%), 333,1 (32,4%), 332,1 (20,6%), 334,1 (6,7%), 333,2 (1,8%); элементный анализ: С, 65,15; Н, 6,68; С1, 10,68; Ν, 12,66; О, 4,82.
Пример 275. ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-1-метил-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-3- 95 022505 карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 2, где X представляет собой 4бром-6-азаиндол, Υ представляет собой метилйодид и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1илметиламин. Формула: С18Н22ВШ3О; молекулярный вес: 376,3; соотношение масса/заряд: 375,1 (100,0%), 377,1 (99,6%), 376,1 (20,9%), 378,1 (20,5%), 379,1 (2,2%); элементный анализ: С, 57,45; Н, 5,89; Вг, 21,23; Ν, 11,17; О, 4,25.
Пример 276. Общая методика синтеза III
Общая методика для приготовления XIηΐ01.
Раствор производного индола X (1 экв.) в безводном диметилформамиде при 0°С добавляли к ангидриду трифторуксусной кислоты (1,5 экв.), перемешивали и медленно нагревали до комнатной температуры. После завершения реакции (1 ч), смесь обрабатывали ледяной водой для получения твердого вещества. Твердое вещество отделяли путем фильтрации и промывали водой и н-пентаном и высушивали в высоком вакууме, получая соединение XIηΐ01 (80-94% выход).
Общая методика для приготовления XIηΐ02.
К смеси XIηΐ01 (1 экв.) и циклоалкиламина Ζ (1,5 экв.), такого как циклопентилметиламин, циклопентилэтиламин, циклогексилметиламин, циклогексилэтиламин, циклогептилметиламин, циклогептилэтиламин, бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин (приготовленный в соответствии с методиками, описанными в υηί§ и КаЬапек (1957) СЬет Вег 90:236, Эе1апу и ВегсЬ1о1й (1988) I. Огд. СЬет. 53:3262-3265, СгоЬ и др. (1958) Не1у СЫт Лс!а 41:1191-1197, ХУЬЬпеу и др. (1970) I. Мей. СЬет. 13:254-260) или бицикло[2.2.2]октан-1-илэтиламин, в безводном ТГФ при -78°С добавляли гексаметилдисилазид лития (3,5 экв.). Полученный раствор нагревали до комнатной температуры и после этого нагревали в колбе с обратным холодильником в течение 3 ч. После этого к реакционной смеси добавляли ледяную воду и 3 раза экстрагировали с помощью ЕЮАс. Объединенный органический слой высушивали над безводным №28О4, концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали путем флэшхроматографии (8Ю2, 100-200 меш), получая XΖIηΐ02 в виде твердого вещества.
Общая методика для приготовления ΥΖΐη^.
К раствору К71п102 в диметилформамиде добавляли 3-бромпропионитрил и К2СО3 и полученную реакционную смесь нагревали до 60°С. Через 16 ч реакционную смесь разводили ледяной водой и 3 раза экстрагировали с помощью ЕЮАс. Объединенный органический слой высушивали над №28О4 и концентрировали при пониженном давлении, получая ΥΖΙπΙΙΒ в виде твердого вещества.
Общая методика для приготовления XX.
К раствору XΖIηΐ03 в диметилформамиде добавляли ЫН4С1 и ΝαΝ3 и полученную реакционную
- 96 022505 смесь нагревали до 125°С. Через 8 ч реакционную смесь разводили ледяной водой и 3 раза экстрагировали с помощью ЕЮАс. Объединенные ЕЮАс слои промывали соляным раствором, высушивали над безводным Να28Ο2 и концентрировали при пониженном давлении. При очистке путем флэш-хроматографии (8Ю2, 100-200 меш, 4% МеОН в ДХМ) получали XΖ в виде твердого вещества.
Пример 277. 1-(2-(2Н-тетразол-5-ил)этил)-4-хлор-Ы-(циклогептилметил)-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 276, где X представляет собой 4хлориндол и Ζ представляет собой циклогептилметил амин. Формула: С20Н25С1Н,О; молекулярный вес: 400,9; соотношение масса/заряд: 400,2 (100,0%), 402,2 (35,0%), 401,2 (24,2%), 403,2 (8,0%); элементный анализ: С, 59,92; Н, 6,29; С1, 8,84; Ν, 20,96; О, 3,99.
Пример 278. 1-(2-(2Н-Тетразол-5-ил)этил)-4-бром-Н-(циклогептилметил)-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 276, где X представляет собой 4броминдол и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: Ε'20Η25ΒγΝ6Ο; молекулярный вес: 445,4; соотношение масса/заряд: 446,1 (100,0%), 444,1 (99,7%), 445,1 (24,1%), 447,1 (23,7%), 448,1 (2,9%); элементный анализ: С, 53,94; Н, 5,66; Вг, 17,94; Ν, 18,87; О, 3,59.
Пример 279. 1-(2-(2Н-Тетразол-5-ил)этил)-Н-(циклогептилметил)-4-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 276, где X представляет собой 4метилиндол и Ζ представляет собой циклогептилметиламин. Формула: Ε'2ιΗ28Ν6Ο; молекулярный вес: 380,5; соотношение масса/заряд: 380,2 (100,0%), 381,2 (25,3%), 382,2 (3,3%); элементный анализ: С, 66,29; Н, 7,42; Ν, 22,09; О, 4,20.
Пример 280. 1-(2-(2Н-тетразол-5-ил)этил)-Н-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-хлор-1Н-индол-3карбоксамид
- 97 022505
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 276, где X представляет собой 4хлориндол, и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: 0ιΗ250Ν6Ο; молекулярный вес: 412,9; соотношение масса/заряд: 412,2 (100,0%), 414,2 (35,2%), 413,2 (25,3%), 415,2 (8,4%),
416,2 (1,1%); элементный анализ: С, 61,08; Н, 6,10; С1, 8,59; Ν, 20,35; О, 3,87.
Пример 281. 1-(2-(2Н-тетразол-5-ил)этил)-И-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-1Н-индол-3карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 276, где X представляет собой 4броминдол и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: 0ιΗ25ΒγΝ6Ο; молекулярный вес: 457,4; соотношение масса/заряд: 458,1 (100,0%), 456,1 (99,5%), 457,1 (25,1%), 459,1 (24,7%),
460,1 (3,2%); элементный анализ: С, 55,15; Н, 5,51; Вг, 17,47; Ν, 18,37; О, 3,50.
Пример 282. 1-(2-(2Н-тетразол-5-ил)этил)-И-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-метил-1Н-индол-3карбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 276, где X представляет собой 4метилиндол и Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин. Формула: 02Η28Ν6Ο; молекулярный вес: 392,5; соотношение масса/заряд: 392,2 (100,0%), 393,2 (26,4%), 394,2 (3,5%); элементный анализ: С, 67,32; Н, 7,19; Ν, 21,41; О, 4,08.
Пример 283. Общая методика синтеза IV
- 98 022505
Общая методика для приготовления Χ1ηΐ01.
Раствор производного индола X (1 экв.) в безводном диметилформамиде при 0°С добавляли к ангидриду трифторуксусной кислоты (1,5 экв.), перемешивали и медленно нагревали до комнатной температуры. После завершения реакции (1 ч) смесь обрабатывали ледяной водой для получения твердого вещества. Твердое вещество отделяли путем фильтрации и промывали водой и н-пентаном и высушивали в высоком вакууме, получая соединение XIηΐ01 (80-94% выход).
Общая методика для приготовления XΖIηΐ02.
К смеси XIηΐ01 (1 экв.) и циклоалкиламина Ζ (1,5 экв.), такого как циклопентилметиламин, циклопентилэтиламин, циклогексилметиламин, циклогексилэтиламин, циклогептилметиламин, циклогептилэтиламин, бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин (приготовленный в соответствии с методиками, описанными в υηί§ и КаЬапек (1957) СЬет Вег 90:236, Эе1апу и ВегсЬ1о1й (1988) 1. Огд. СЬет. 53:3262-3265, ОгоЬ и др. (1958) Не1у С1йт Ас1а 41:1191-1197, АЬЪпеу и др. (1970) 1. Мей. СЬет. 13:254-260) или бицикло[2.2.2]октан-1-илэтиламин, в безводном ТГФ при -78°С добавляли гексаметилдисилазид лития (3,5 экв.). Полученный раствор нагревали до комнатной температуры и после этого нагревали в колбе с обратным холодильником в течение 3 ч. Затем к реакционной смеси добавляли ледяную воду и 3 раза экстрагировали с помощью ЕЮАс. Объединенный органический слой высушивали над безводным №28О4, концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали путем флэш-хроматографии (8Ю2, 100-200 меш), получая XΖIηΐ02 в виде твердого вещества.
Общая методика для приготовления XΖIηΐ03.
К раствору XΖIηΐ02 в ТГФ при 0-5°С добавляли Εΐ3Ν и фенилхлорформиат (С1СООРЬ). Полученную реакционную смесь медленно нагревали до комнатной температуры и дополнительно перемешивали. Через 2 ч реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток разводили водой и 3 раза экстрагировали с помощью ЕЮАс. Объединенный ЕЮАс слой промывали соляным раствором и высушивали над безводным №28О4 и концентрировали при пониженном давлении, получая указанное в заглавии XΖIηΐ03 в виде твердого вещества.
Общая методика для приготовления XΖNΚ1Κ2.
К раствору XΖIηΐ03, Εΐ3Ν и метиламин гидрохлорид, диметиламингидрохлорид или Νэтилметиламин в ДСМО перемешивали при комнатной температуре в течение 16 ч. После завершения реакции (ТСХ) реакционную смесь разводили ледяной водой и 3 раза с помощью ЕЮАс. Объединенный ЕЮАс слой промывали солевым раствором, высушивали над безводным №28О4 и концентрировали при пониженном давлении. При очистке путем флэш-хроматографии получали указанное в заглавии соединение XΖNΚ1Κ2 в виде твердого вещества.
Пример 284. 4-Хлор-№-(циклогептилметил)-№-метил-1Н-индол-1,3-дикарбоксамид
- 99 022505
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 283, где Х представляет собой 4хлориндол, Ζ представляет собой циклогептилметиламин и использовали метиламингидрохлорид. Формула: С19Н24СШзО2; молекулярный вес: 361,9; соотношение масса/заряд: 361,2 (100,0%), 363,2 (34,7%),
362,2 (22,0%), 364,2 (6,9%); элементный анализ: С, 63,06; Н, 6,68; С1, 9,80; Ν, 11,61; О, 8,84.
Пример 285. 4-Бром-Н3-(циклогептилметил)-Н 1 -метил-1Н-индол- 1,3-дикарбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 283, где Х представляет собой 4броминдол, Ζ представляет собой циклогептилметиламин и использовали метиламингидрохлорид. Формула: С19Н24В^3О2; молекулярный вес: 406,3; соотношение масса/заряд: 405,1 (100,0%), 407,1 (100,0%),
406,1 (22,0%), 408,1 (21,7%), 409,1 (2,7%); элементный анализ: С, 56,16; Н, 5,95; Вг, 19,67; Ν, 10,34; О, 7,88.
Пример 286. №-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-хлор-Н1-метил-1Н-индол-1,3-дикарбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 283, где Х представляет собой 4хлориндол, Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин и использовали метиламингидрохлорид. Формула: С20Н24СШ3О2; молекулярный вес: 373,9; соотношение масса/заряд: 373,2 (100,0%),
375,2 (34,9%), 374,2 (23,1%), 376,2 (7,3%); элементный анализ: С, 64,25; Н, 6,47; С1, 9,48; Ν, 11,24; О, 8,56.
Пример 287. №-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-Н1-метил-1Н-индол-1,3-дикарбоксамид
- 100 022505
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 283, где Х представляет собой 4броминдол, Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин и использовали метиламингидрохлорид. Формула: С20Н24ВгМ3О2; молекулярный вес: 418,3; соотношение масса/заряд: 419,1 (100,0%),
417,1 (99,8%), 418,1 (23,0%), 420,1 (22,7%), 421,1 (2,9%); элементный анализ: С, 57,42; Н, 5,78; Вг, 19,10; Ν, 10,04; О, 7,65.
Пример 288. 4-Хлор-М3-(циклогептилметил)-М 1,Ν1 -диметил-1Н-индол-1,3-дикарбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 283, где Х представляет собой 4хлориндол, Ζ представляет собой циклогептилметиламин и использовали диметиламингидрохлорид. Формула: С20Н26СШ3О2; молекулярный вес: 375,9; соотношение масса/заряд: 375,2 (100,0%), 377,2 (34,9%), 376,2 (23,1%), 378,2 (7,7%); элементный анализ: С, 63,91; Н, 6,97; С1, 9,43; Ν, 11,18; О, 8,51.
Пример 289. 4-Бром-М3-(циклогептилметил)-М 1,Ν1 -диметил-1Н-индол- 1,3-дикарбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 283, где Х представляет собой 4броминдол, Ζ представляет собой циклогептилметиламин и использовали диметиламин гидрохлорид. Формула: С20Н26ВгМ3О2; молекулярный вес: 420,3; соотношение масса/заряд: 421,1 (100,0%), 419,1 (99,8%), 420,1 (23,1%), 422,1 (22,7%), 423,1 (2,9%); элементный анализ: С, 57,15; Н, 6,23; Вг, 19,01; Ν, 10,00; О, 7,61.
Пример 290. М3-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-хлор-М1,М-диметил-1Н-индол-1,3-дикарбоксамид
- 101 022505
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 283, где Χ представляет собой 4хлориндол, Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин и использовали диметиламингидрохлорид. Формула: С21Н26СШ3О2; молекулярный вес: 387,9; соотношение масса/заряд: 387,2 (100,0%),
389,2 (35,2%), 388,2 (24,2%), 390,2 (8,0%), 391,2 (1,0%); элементный анализ: С, 65,02; Н, 6,76; С1, 9,14; Ν, 10,83; О, 8,25.
Пример 291. №-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-Ы1,М-диметил-1Н-индол-1,3-дикарбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 283, где Χ представляет собой 4броминдол, Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин и использовали диметиламингидрохлорид. Формула: С21Н26В^3О2; молекулярный вес: 432,4; соотношение масса/заряд: 433,1 (100,0%),
431,1 (99,5%), 432,1 (24,1%), 434,1 (23,7%), 435,1 (3,1%); элементный анализ: С, 58,34; Н, 6,06; Вг, 18,48; Ν, 9,72; О, 7,40.
Пример 292. 4-Хлор-Н3-(циклогептилметил)-Н1-этил-Н1-метил-1Н-индол-1,3-дикарбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 283, где Χ представляет собой 4хлориндол, Ζ представляет собой циклогептилметиламин и использовали Ν-этилметиламин. Формула: С21Н28СШ3О2; молекулярный вес: 389,9; соотношение масса/заряд: 389,2 (100,0%), 391,2 (35,2%), 390,2 (24,2%), 392,2 (8,0%), 393,2 (1,1%); элементный анализ: С, 64,69; Н, 7,24; С1, 9,09; Ν, 10,78; О, 8,21.
Пример 293. 4-Бром-Н3-(циклогептилметил)-Н 1 -этил-Ν 1 -метил-1Н-индол- 1,3-дикарбоксамид
- 102 022505
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 283, где X представляет собой 4броминдол, Ζ представляет собой циклогептилметиламин и использовали Ν-этилметиламин. Формула: С21Н28Вг^О2; молекулярный вес: 434,4; соотношение масса/заряд: 435,1 (100,0%), 433,1 (99,5%), 434,1 (24,1%), 436,1 (23,7%), 437,1 (3,1%); элементный анализ: С, 58,07; Н, 6,50; Вг, 18,40; Ν, 9,67; О, 7,37.
Пример 294. №-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-хлор-И1-этил-И1-метил-1Н-индол-1,3-дикарбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 283, где X представляет собой 4хлориндол, Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин и использовали Ν-этилметиламин. Формула: С22Н28СШ3О2; молекулярный вес: 401,9; соотношение масса/заряд: 401,2 (100,0%), 403,2 (35,4%), 402,2 (25,3%), 404,2 (8,4%), 405,2 (1,1%); элементный анализ: С, 65,74; Н, 7,02; С1, 8,82; Ν, 10,45; О, 7,96.
Пример 295. №-(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-И1-этил-И1-метил-1Н-индол-1,3-дикарбоксамид
Синтезировали в соответствии с методикой, описанной в примере 283, где X представляет собой 4броминдол, Ζ представляет собой бицикло[2.2.2]октан-1-илметиламин и использовали Ν-этилметиламин. Формула: С22Н28В^3О2; молекулярный вес: 446,4; соотношение масса/заряд: 447,1 (100,0%), 445,1 (99,2%), 446,1 (25,1%), 448,1 (24,8%), 449,1 (3,4%); элементный анализ: С, 59,20; Н, 6,32; Вг, 17,90; Ν, 9,41; О, 7,17.
Описание фигур
Фиг. 1 - ингибирование секреции ΣΠ-1β (* р<0,01).
Фиг. 2 - обезболивающие и противовоспалительные действия на модели воспаления (*** р<0,001).
Claims (13)
1 -(2-(2Н-тетразол-5 -ил)этил)-Ы-(бицикло [2.2.2]октан-1 -илметил)-4-метил-1Н-индол-3 -карбоксамид, 4-хлор-№-(циклогептилметил)^ 1 -метил-1Н-индол- 1,3-дикарбоксамид,
1 -(2-(2Н-тетразол-5 -ил)этил)-Ы-(бицикло [2.2.2]октан-1 -илметил)-4-хлор-1Н-индол-3 -карбоксамид, 1-(2-(2Н-тетразол-5-ил)этил)-^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-1Н-индол-3-карбоксамид,
1-(2-(2Н-тетразол-5-ил)этил)-^(циклогептилметил)-4-метил-1Н-индол-3-карбоксамид,
1-(2-(2Н-тетразол-5-ил)этил)-4-бром-^(циклогептилметил)-1Н-индол-3-карбоксамид,
1-(2-(2Н-тетразол-5-ил)этил)-4-хлор-^(циклогептилметил)-1Н-индол-3-карбоксамид,
1-бутил-И-(циклогептилметил)-4-метил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(циклогептилметил)-4-фтор-1 -(3 -гидроксипропил)-1Н-индол-3 -карбоксамид,
1-бутил-4-хлор-И-(циклогептилметил)-1Н-индол-3-карбоксамид,
1-бутил-И-(циклогептилметил)-4-фтор-1Н-индол-3-карбоксамид,
1 -бутил-И-(циклогептилметил)-1Н-индол-3 -карбоксамид,
1. Соединение общей формулы
- 103 022505 где Κι представляет собой моно- или бициклоалкилалкильную группу, выбранную из циклопентилметила, циклопентилэтила, циклогексилметила, циклогексилэтила, циклогептилметила, циклогептилэтила, бицикло[2.2.2]октан-1-илметила и бицикло[2.2.2]октан-1-илэтила;
К2 выбирают из неразветвленного или разветвленного С]-С5алкила. который необязательно может быть замещен -ОН, 2Н-тетразолилэтилом, метилкарбамоилом, диметилкарбамоилом или этилметилкарбамоилом;
К3, К4, К5 или Кб, в каждом случае независимо, выбирают из водорода, галогена, метила, гидрокси, метокси, циано или трифторметила;
а, Ь, с, ά, х, в каждом случае независимо, выбирают из углерода или азота; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
2. Соединение в соответствии с п.1, где К2 представляет собой С1-С5алкил или С2-С5гидроксиалкил.
3. Соединение в соответствии с п.1 или 2, где по меньшей мере два из К3, К4, К5 и К6 представляют собой водород.
4-бром-Ы 3 -(циклогептилметил) -Ν1 -этил-Ν 1 -метил-1Н-индол-1,3 -дикарбоксамид, №-бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-хлор-Н1-этил-Н1-метил-1Н-индол-1,3-дикарбоксамид и №-(бицикло [2.2.2] октан-1 -илметил)-4 -бром-Ν 1 -этил-Ν 1 -метил-1Н-индол-1,3 -дикарбоксамид.
4-бром-Ы 3 -(циклогептилметил) -Ν1 -метил-1Н-индол-1,3 -дикарбоксамид, №-(бицикло [2.2.2] октан-1 -илметил)-4 -хлор-Ν 1 -метил-1 Н-индол- 1,3-дикарбоксамид, №-(бицикло [2.2.2] октан-1 -илметил)-4 -бром-Ν 1 -метил-1Н-индол-1,3 -дикарбоксамид, 4-хлор-М3-(циклогептилметил)-М 1,Ν1 -диметил-1Н-индол-1,3-дикарбоксамид, 4-бром-Ы3-(циклогептилметил)-М 1,Ν1 -диметил-1Н-индол- 1,3-дикарбоксамид,
Ы3-(бицикло [2.2.2] октан-1 -илметил)-4 -хлор-Ν 1,Ν1 -диметил-1Н-индол-1,3 -дикарбоксамид, Ы3-(бицикло [2.2.2] октан-1 -илметил)-4 -бром-Ν 1,Ν1 -диметил-1Н-индол-1,3 -дикарбоксамид, 4-хлор-Н3-(циклогептилметил)-Н 1 -этил-Ν 1 -метил-1Н-индол- 1,3-дикарбоксамид,
4-бром-Ы-(циклогептилметил)-1-метил-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-хлор-1-метил-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-1-метил-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-3-карбоксамид,
4-хлор-Ы-(циклогептилметил)-1 -метил-1Н-пирроло [2,3-с]пиридин-3 -карбоксамид,
4-бром-Ы-(циклогептилметил)-1-метил-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-хлор-1-метил-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-1-метил-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-3-карбоксамид,
4-хлор-Ы-(циклогептилметил)-1 -метил-1Н-пирроло [3,2-с]пиридин-3 -карбоксамид,
4-бром-Н-(циклогептилметил)-1-метил-1Н-пирроло[2,3-Ь]пиридин-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-хлор-1-метил-1Н-пирроло[2,3-Ь]пиридин-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-1-метил-1Н-пирроло[2,3-Ь]пиридин-3-карбоксамид,
4-хлор-Ы-(циклогептилметил)-1 -метил-1Н-пирроло [2,3-Ь]пиридин-3 -карбоксамид,
4-бром-Ы-(циклогептилметил)-1-метил-1Н-индазол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-хлор-1-метил-1Н-индазол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-1-метил-1Н-индазол-3-карбоксамид,
4-хлор-Ы-(циклогептилметил)-1 -метил-1Н-индазол-3 -карбоксамид,
4.6- дибром^-(циклогептилметил)-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид,
4.6- дибром^-(циклогептилметил)-1-этил-1Н-индол-3-карбоксамид,
4.6- дибром^-(циклогептилметил)-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид,
4-бром-6-хлор-^(циклогептилметил)-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид,
4.6- дихлор-^(циклогептилметил)-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид,
4-бром-6-хлор-^(циклогептилметил)-1-этил-1Н-индол-3-карбоксамид,
4.6- дихлор-^(циклогептилметил)-1-этил-1Н-индол-3-карбоксамид,
4-бром-6-хлор-^(циклогептилметил)-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид,
4.6- дихлор-^(циклогептилметил)-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид,
4-бром-^(циклогептилметил)-6-фтор-1 -(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3 -карбоксамид, ^(циклогептилметил)-6-фтор-1 -(2-гидроксиэтил)-4-метил-1Н-индол-3 -карбоксамид,
4-хлор^-(циклогептилметил)-6-фтор-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид,
4-бром-^(циклогептилметил)-6-фтор-1-изопропил-1Н-индол-3-карбоксамид,
4-хлор^-(циклогептилметил)-6-фтор-1-изопропил-1Н-индол-3-карбоксамид,
4-бром-^(циклогептилметил)-1-этил-6-фтор-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(циклогептилметил)-1 -этил-6-фтор-4-метил-1Н-индол-3 -карбоксамид,
4-хлор^-(циклогептилметил)-1-этил-6-фтор-1Н-индол-3-карбоксамид,
4-бром-^(циклогептилметил)-6-фтор-1 -метил-1Н-индол-3 -карбоксамид, ^(циклогептилметил)-6-фтор-1,4-диметил-1Н-индол-3 -карбоксамид,
4-хлор^-(циклогептилметил)-6-фтор-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид,
4- бром-Ы-(2-циклогептилэтил)-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(2-циклогептилэтил)-1-(2-гидроксиэтил)-4-метил-1Н-индол-3-карбоксамид,
4-хлор-И-(2-циклогептилэтил)-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид,
4-бром-Ы-(2-циклогептилэтил)-1-этил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(2-циклогептилэтил)-1-этил-4-метил-1Н-индол-3-карбоксамид,
4-хлор-И-(2-циклогептилэтил)-1-этил-1Н-индол-3-карбоксамид,
4-бром-Ы-(2-циклогептилэтил)-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид,
Ы-(2-циклогептилэтил)-1.4-диметил-1Н-индол-3 -карбоксамид,
4-хлор-И-(2-циклогептилэтил)-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид,
4-бром-Ы-(2-циклогексилэтил)-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид,
Ы-(2-циклогексилэтил)-1 -(2-гидроксиэтил)-4-метил-1Н-индол-3 -карбоксамид,
4-хлор-И-(2-циклогексилэтил)-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид,
4-бром-Ы-(2-циклогексилэтил)-1-этил-1Н-индол-3-карбоксамид,
Ы-(2-циклогексилэтил)-1 -этил-4-метил-1Н-индол-3 -карбоксамид,
Ы-(2-циклогексилэтил)-4-фтор-1 -(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3 -карбоксамид,
4-хлор-И-(2-циклогексилэтил)-1-этил-1Н-индол-3-карбоксамид,
4-бром-Ы-(2-циклогексилэтил)-1-этил-1Н-индол-3-карбоксамид,
Ы-(2-циклогексилэтил)-1,4-диметил-1Н-индол-3 -карбоксамид,
Ы-(2-циклогексилэтил)-1 -этил-4-фтор-1Н-индол-3 -карбоксамид,
4-хлор-И-(2-циклогексилэтил)-1-этил-1Н-индол-3-карбоксамид,
4-бром-Ы-(2-циклогексилэтил)-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид,
Ы-(2-циклогексилэтил)-1,4-диметил-1Н-индол-3 -карбоксамид,
Ы-(2-циклогексилэтил)-1 -этил-4-фтор-1Н-индол-3 -карбоксамид,
4-хлор-И-(2-циклогексилэтил)-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(2-циклогексилэтил)-4-фтор-1 -метил-1Н-индол-3 -карбоксамид,
4-бром-Ы-(циклогептилметил)-1-(3-гидроксипропил)-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-хлор-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-фтор-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1,4-диметил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-метокси-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-циано-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-метил-4-(трифторметил)-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-этил-1Н-индол-3-карбоксамид,
Ν-фицикло [2.2.2] октан-1 -илметил)-1 -этил-4 -фтор-1Н-индол-3 -карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-хлор-1-этил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-1-этил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-этил-4-метил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-этил-4-метокси-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-циано-1-этил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-этил-4-(трифторметил)-1Н-индол-3-карбоксамид,
Ν-фицикло [2.2.2] октан-1 -илметил)-1 -пропил-1Н-индол-3 -карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-фтор-1-пропил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-хлор-1-пропил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-1-пропил-1Н-индол-3-карбоксамид,
Ν-фицикло [2.2.2] октан-1 -илметил)-4-метил-1 -пропил-1 Н-индол-3 -карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-метокси-1-пропил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-циано-1-пропил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-пропил-4-(трифторметил)-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-изопропил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-фтор-1-изопропил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-хлор-1-изопропил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-1-изопропил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-изопропил-4-метил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-фтор-1-изобутил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-хлор-1-изобутил-1Н-индол-3-карбоксамид,
- 105 022505 ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-1-изобутил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-изобутил-4-метил-1Н-индол-3-карбоксамид,
Ν-^ицикло [2.2.2] октан-1 -илметил)-1 -(2-гидроксиэтил) -1 Н-индол-3 -карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-фтор-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-хлор-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-(2-гидроксиэтил)-4-метил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-(2-гидроксиэтил)-4-метокси-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-циано-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-(2-гидроксиэтил)-4-(трифторметил)-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-бутил-4-фтор-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-бутил-4-хлор-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-1-бутил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-бутил-4-метил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-фтор-1-(3-гидроксипропил)-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-хлор-1-(3-гидроксипропил)-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-1-(3-гидроксипропил)-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-(3-гидроксипропил)-4-метил-1Н-индол-3-карбоксамид,
4-хлор-И-(циклогептилметил)-1 -(3 -гидроксипропил)-1Н-индол-3 -карбоксамид,
4-бром-1-бутил-Ы-(циклогептилметил)-1Н-индол-3-карбоксамид,
4-бром-Ы-(циклогептилметил)-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(циклогептилметил)-1 -(2-гидроксиэтил)-4-метил-1Н-индол-3 -карбоксамид, ^(циклогептилметил)-1 -(2-гидроксиэтил)-4-метокси-1Н-индол-3 -карбоксамид, 4-циано-И-(циклогептилметил)-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(циклогептилметил)-1 -(2-гидроксиэтил)-4-(трифторметил)-1Н-индол-3 -карбоксамид,
4-хлор-И-(циклогептилметил)-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид,
4-бром-Ы-(циклогептилметил)-1-изобутил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(циклогептилметил)-1 -изобутил-4-метил-1Н-индол-3 -карбоксамид, ^(циклогептилметил)-1 -(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3 -карбоксамид, ^(циклогептилметил)-4-фтор-1 -(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3 -карбоксамид,
4-хлор-И-(циклогептилметил)-1-изобутил-1Н-индол-3-карбоксамид,
4-бром-Ы-(циклогептилметил)-1-изопропил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(циклогептилметил)-1 -изопропил-4-метил-1Н-индол-3 -карбоксамид,
4-хлор-И-(циклогептилметил)-1-изопропил-1Н-индол-3 -карбоксамид,
4-бром-Ы-(циклогептилметил)-1-изопропил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(циклогептилметил)-1 -изопропил-4-метил-1Н-индол-3 -карбоксамид,
4-хлор-И-(циклогептилметил)-1-изопропил-1Н-индол-3 -карбоксамид,
4-циано-И-(циклогептилметил)-1 -пропил-1Н-индол-3 -карбоксамид, ^(циклогептилметил)-1 -пропил-4-(трифторметил)-1Н-индол-3 -карбоксамид,
4-бром-Ы-(циклогептилметил)-1-пропил-1Н-индол-3 -карбоксамид, ^(циклогептилметил)-4-метил-1-пропил-1Н-индол-3 -карбоксамид, ^(циклогептилметил)-4-метокси-1-пропил-1Н-индол-3-карбоксамид,
4-хлор-И-(циклогептилметил)-1 -пропил-1Н-индол-3 -карбоксамид,
4-циано-И-(циклогептилметил)-1-этил-1Н-индол-3-карбоксамид,
N-(циклогептилметил)-1-этил-4-(трифторметил)-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(циклогептилметилЩ -пропил-1Н-индол-3 -карбоксамид,
N-(циклогептилметил)-4-фтор-1-пропил-1Н-индол-3-карбоксамид,
- 104 022505
4-бром-Ы-(циклогептилметил)-1-этил-1Н-индол-3-карбоксамид,
N-(циклогептилметил)-1-этил-4-метил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(циклогептилметилЩ -этил-4-метокси-1Н-индол-3 -карбоксамид,
4-хлор-И-(циклогептилметил)-1 -этил-1Н-индол-3 -карбоксамид,
4-циано-И-(циклогептилметил)-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид,
N-(циклогептилметил)-1-метил-4-(трифторметил)-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(циклогептилметилЩ -этил-1Н-индол-3 -карбоксамид, ^(циклогептилметилЩ -этил-4-фтор-1Н-индол-3 -карбоксамид,
4-бром-Ы-(циклогептилметил)-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(циклогептилметилЩ ,4-диметил-1Н-индол-3 -карбоксамид,
N-(циклогептилметил)-4-метокси-1-метил-1Н-индол-3 -карбоксамид,
4-хлор-И-(циклогептилметил)-1 -метил-1Н-индол-3 -карбоксамид,
Х-(циклогептилметил)-4-фтор-1 -метил-1Н-индол-3 -карбоксамид,
4-бром-Ы-(циклогексилметил)-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(циклогептилметилЩ -метил-1Н-индол-3 -карбоксамид,
4-хлор-И-(циклогексилметил)-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид,
4-бром-Ы-(циклогексилметил)-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(циклогексилметилЩ ,4-диметил-1Н-индол-3 -карбоксамид,
Х-(циклогексилметил)-4-фтор-1 -(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3 -карбоксамид,
4-хлор-И-(циклогексилметил)-1 -метил-1Н-индол-3 -карбоксамид,
Х-(циклогексилметил)-4-фтор-1 -метил-1Н-индол-3 -карбоксамид,
4-бром-Ы-(циклопентилметил)-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(циклогексилметилЩ -метил-1Н-индол-3 -карбоксамид,
4-хлор-И-(циклопентилметил)-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид,
4-бром-Ы-(циклопентилметил)-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(циклопентилметилЩ ,4-диметил-1Н-индол-3 -карбоксамид,
Х-(циклопентилметил)-4-фтор-1 -(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3 -карбоксамид,
4-хлор-И-(циклопентилметил)-1 -метил-1Н-индол-3 -карбоксамид,
Х-(циклопентилметил)-4-фтор-1 -метил-1Н-индол-3 -карбоксамид,
4. Соединение в соответствии с любым из пп.1-3, где х представляет собой С.
5- бром-Ы-(циклогептилметил)-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид,
Ы-(циклогептилметил)-1 -(2-гидроксиэтил)-5-метил-1Н-индол-3 -карбоксамид,
5-хлор-И-(циклогептилметил)-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид,
5-бром-Ы-(циклогептилметил)-1-этил-1Н-индол-3-карбоксамид,
Ы-(циклогептилметил)-1 -этил-5 -метил-1Н-индол-3 -карбоксамид,
5-хлор-И-(циклогептилметил)-1 -этил-1Н-индол-3 -карбоксамид,
5- бром-Ы-(циклогептилметил)-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(циклогептилметил)-1,5-диметил-1Н-индол-3-карбоксамид,
5 -хлор-Ν-(циклогептилметил)-1 -метил-1Н-индол-3 -карбоксамид,
5. Соединение в соответствии с любым из пп.1-3, где х представляет собой Ν.
б. Соединение в соответствии с любым из пп.1-5, где а, Ь, с и ά представляют собой С.
6-бром-^(циклогептилметил)-1-(2-гидроксиэтил)-4-метил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-хлор-6-фтор-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-6-фтор-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-фтор-1,4-диметил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-хлор-1-этил-6-фтор-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-1-этил-6-фтор-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-этил-6-фтор-4-метил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-хлор-6-фтор-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-6-фтор-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-фтор-1-(2-гидроксиэтил)-4-метил-1Н-индол-3 -карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4,6-дихлор-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид,
- 107 022505 ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-хлор-4-фтор-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-6-хлор-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-хлор-1,4-диметил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-хлор-1-этил-4-фтор-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4,6-дихлор-1-этил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-6-хлор-1-этил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-хлор-1-этил-4-метил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-хлор-4-фтор-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4,6-дихлор-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4-бром-6-хлор-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-хлор-1-(2-гидроксиэтил)-4-метил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-бром-4-хлор-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-бром-4-фтор-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4,6-дибром-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-бром-1,4-диметил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-бром-1-этил-4-фтор-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-бром-4-хлор-1-этил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4,6-дибром-1-этил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-бром-1-этил-4-метил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-бром-4-фтор-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-бром-4-хлор-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-4,6-дибром-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид), ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-бром-1-(2-гидроксиэтил)-4-метил-1Н-индол-3-карбоксамид,
6-бром-4-хлор-^(циклогептилметил)-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид),
6-бром-^(циклогептилметил)-4-фтор-1 -(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3 -карбоксамид,
6-бром-^(циклогептилметил)-1-этил-4-метил-1Н-индол-3-карбоксамид,
6-бром-4-хлор-^(циклогептилметил)-1-этил-1Н-индол-3-карбоксамид,
6-бром-^(циклогептилметил)-1-этил-4-фтор-1Н-индол-3-карбоксамид,
6-бром-^(циклогептилметил)-1,4-диметил-1Н-индол-3 -карбоксамид,
6-бром-^(циклогептилметил)-4-фтор-1 -метил-1Н-индол-3 -карбоксамид,
6-бром-4-хлор-^(циклогептилметил)-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид,
6-хлор^-(циклогептилметил)-1-(2-гидроксиэтил)-4-метил-1Н-индол-3-карбоксамид,
6-хлор^-(циклогептилметил)-4-фтор-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид,
6-хлор^-(циклогептилметил)-1-этил-4-метил-1Н-индол-3-карбоксамид,
6-хлор^-(циклогептилметил)-1-этил-4-фтор-1Н-индол-3-карбоксамид,
6-хлор^-(циклогептилметил)-1,4-диметил-1Н-индол-3 -карбоксамид,
6-хлор^-(циклогептилметил)-4-фтор-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид,
6-бром-Ы-(циклогептилметил)-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид,
Ы-(циклогептилметил)-1 -(2-гидроксиэтил)-6-метил-1Н-индол-3 -карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-5-хлор-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид,
- 106 022505
Ν-^ицикло [2.2.2] октан-1 -илметил)-5 -бром-1 -метил-1Н-индол-3 -карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1,5-диметил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-5-хлор-1-этил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-5-бром-1-этил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-этил-5-метил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-5-хлор-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-5-бром-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-(2-гидроксиэтил)-5-метил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-хлор-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-бром-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1,6-диметил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-хлор-1-этил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-бром-1-этил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-этил-6-метил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-хлор-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-6-бром-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(бицикло[2.2.2]октан-1-илметил)-1-(2-гидроксиэтил)-6-метил-1Н-индол-3-карбоксамид,
6-хлор-И-(циклогептилметил)-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-3-карбоксамид,
6-бром-Ы-(циклогептилметил)-1-этил-1Н-индол-3-карбоксамид, ^(циклогептилметил)-1-этил-6-метил-1Н-индол-3-карбоксамид,
6-хлор-И-(циклогептилметил)-1 -этил-1Н-индол-3 -карбоксамид,
6-бром-Ы-(циклогептилметил)-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид,
Ы-(циклогептилметил)-1,6-диметил-1Н-индол-3 -карбоксамид,
6- хлор-И-(циклогептилметил)-1 -метил-1Н-индол-3 -карбоксамид,
7. Соединение в соответствии с любым из пп.1-5, где один из а, Ь, с и ά представляет собой Ν.
8. Соединение в соответствии с любым из пп.1-7, выбранное из соединений ^(циклопентилметил )-1-метил-1Н-индол-3-карбоксамид,
9. Фармацевтическая композиция для лечения аффективных расстройств, нейродегенеративных заболеваний и нарушений, заболеваний и нарушений, которые опосредованы или приводят к нейровоспалению, и центрально-опосредованных нервно-психиатрических заболеваний и нарушений, боли, воспалительных процессов и дегенеративных состояний, которая содержит соединение в соответствии с любым из пп.1-8 и фармацевтически приемлемые наполнители.
- 108 022505
10. Фармацевтическая композиция в соответствии с п.9, где аффективное расстройство выбирают из депрессии, тревоги, биполярного расстройства и шизофрении.
11. Фармацевтическая композиция в соответствии с п.9, где воспалительный процесс выбирают из ревматоидного артрита, остеопороза и хронического обструктивного заболевания легких.
12. Фармацевтическая композиция в соответствии с п.9, где дегенеративное состояние выбирают из глаукомы, рассеянного склероза, бокового амиотрофического склероза, болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера.
13. Фармацевтическая композиция в соответствии с п.9 для лечения невропатической боли.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP08005532 | 2008-03-25 | ||
| US4105008P | 2008-03-31 | 2008-03-31 | |
| PCT/EP2009/002189 WO2009118175A1 (en) | 2008-03-25 | 2009-03-25 | Novel p2x7r antagonists and their use |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA201001522A1 EA201001522A1 (ru) | 2011-06-30 |
| EA022505B1 true EA022505B1 (ru) | 2016-01-29 |
Family
ID=41010874
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA201001522A EA022505B1 (ru) | 2008-03-25 | 2009-03-25 | Новые p2x7r антагонисты и их применение |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8232290B2 (ru) |
| EP (1) | EP2105164B1 (ru) |
| JP (1) | JP5506776B2 (ru) |
| CN (1) | CN102046240B (ru) |
| AT (1) | ATE494926T1 (ru) |
| AU (1) | AU2009228649B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0910034B1 (ru) |
| CA (1) | CA2719745C (ru) |
| DE (1) | DE602009000550D1 (ru) |
| DK (1) | DK2105164T3 (ru) |
| EA (1) | EA022505B1 (ru) |
| ES (1) | ES2357682T3 (ru) |
| IL (1) | IL207976A0 (ru) |
| NZ (1) | NZ587799A (ru) |
| PL (1) | PL2105164T3 (ru) |
| PT (1) | PT2105164E (ru) |
| WO (1) | WO2009118175A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201006782B (ru) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8815892B2 (en) * | 2008-03-25 | 2014-08-26 | Affectis Pharmaceuticals Ag | P2X7R antagonists and their use |
| WO2010075449A1 (en) | 2008-12-24 | 2010-07-01 | Quest Diagnostics Investments Incorporated | Mass spectrometry assay for congenital adrenal hyperplasia |
| AU2010237302A1 (en) * | 2009-04-14 | 2011-12-01 | Affectis Pharmaceuticals Ag | Novel P2X7R antagonists and their use |
| WO2012110190A1 (en) | 2011-02-17 | 2012-08-23 | Affectis Pharmaceuticals Ag | Novel p2x7r antagonists and their use |
| WO2012163456A1 (en) | 2011-05-27 | 2012-12-06 | Affectis Pharmaceuticals Ag | Novel p2x7r antagonists and their use |
| WO2012163792A1 (en) | 2011-05-27 | 2012-12-06 | Affectis Pharmaceuticals Ag | Novel p2x7r antagonists and their use |
| ES2574840T3 (es) | 2011-07-22 | 2016-06-22 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | Derivados de amidas heterocíclicas como antagonistas de receptores p2x7 |
| NZ628910A (en) * | 2012-01-20 | 2016-02-26 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Heterocyclic amide derivatives as p2x7 receptor antagonists |
| ES2618056T3 (es) | 2012-12-12 | 2017-06-20 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | Derivados de indol carboxamida como antagonistas del receptor P2X7 |
| AR094053A1 (es) * | 2012-12-18 | 2015-07-08 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Derivados de indol carboxamida como antagonistas del receptor p2x₇ |
| WO2014115078A1 (en) | 2013-01-22 | 2014-07-31 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Heterocyclic amide derivatives as p2x7 receptor antagonists |
| ES2616114T3 (es) | 2013-01-22 | 2017-06-09 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | Derivados de amida heterocíclica como antagonistas del receptor P2X7 |
| US10071167B2 (en) | 2013-05-08 | 2018-09-11 | Children's Medical Center Corporation | Method of preventing and treating type 1 diabetes, allograft rejection and lung fibrosis (by targeting the ATP/P2X7R axis) |
| WO2016100281A1 (en) * | 2014-12-15 | 2016-06-23 | Merck Patent Gmbh | Indole and azaindoles derivatives and their use in neurodegenerative diseases |
| CN109879790B (zh) * | 2017-12-06 | 2022-09-20 | 华东师范大学 | 以吲哚或吲哚类似物为母核结构的酰胺类小分子有机化合物、用途及其制备方法 |
| CN110668992B (zh) * | 2018-07-02 | 2023-06-09 | 华东师范大学 | Ido/hdac双靶点化合物及其合成方法和应用 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3705175A (en) * | 1969-04-01 | 1972-12-05 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Indazole-3-carboxylic amides |
| WO1999029660A1 (en) * | 1997-12-05 | 1999-06-17 | Astrazeneca Uk Limited | Adamantane derivatives |
| WO2001058869A2 (en) * | 2000-02-11 | 2001-08-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Cannabinoid receptor modulators, their processes of preparation, and use of cannabinoid receptor modulators in treating respiratory and non-respiratory diseases |
| WO2004074275A1 (en) * | 2003-02-18 | 2004-09-02 | Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A.C.R.A.F. S.P.A. | Indazolamides with analgesic activity |
Family Cites Families (79)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2281664A1 (en) | 1997-02-26 | 1998-09-03 | Robert William Wiethe | Reverse hydroxamate derivatives as metalloprotease inhibitors |
| ZA988967B (en) | 1997-10-03 | 2000-04-03 | Du Pont Pharm Co | Lactam metalloprotease inhibitors. |
| SE9704546D0 (sv) | 1997-12-05 | 1997-12-05 | Astra Pharma Prod | Novel compounds |
| SE9704544D0 (sv) | 1997-12-05 | 1997-12-05 | Astra Pharma Prod | Novel compounds |
| WO1999065867A1 (en) | 1998-06-17 | 1999-12-23 | Du Pont Pharmaceuticals Company | Cyclic hydroxamic acids as metalloproteinase inhibitors |
| US6239151B1 (en) | 1998-06-26 | 2001-05-29 | Hoffmann-La Roche Inc. | Compounds as inhibitor of tumor necrosis factor alpha release |
| UA59453C2 (ru) | 1998-08-12 | 2003-09-15 | Пфайзер Продактс Інк. | Производные гидроксипипеколат гидроксамовой кислоты как ингибиторы матричных металлопротеиназ |
| US20040122011A1 (en) | 1998-12-23 | 2004-06-24 | Pharmacia Corporation | Method of using a COX-2 inhibitor and a TACE inhibitors as a combination therapy |
| US6225311B1 (en) | 1999-01-27 | 2001-05-01 | American Cyanamid Company | Acetylenic α-amino acid-based sulfonamide hydroxamic acid tace inhibitors |
| JP2002541249A (ja) | 1999-04-09 | 2002-12-03 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | アダマンタン誘導体 |
| SE9901875D0 (sv) | 1999-05-25 | 1999-05-25 | Astra Pharma Prod | Novel compounds |
| SE9904505D0 (sv) | 1999-12-09 | 1999-12-09 | Astra Pharma Prod | Novel compounds |
| TWI258462B (en) | 1999-12-17 | 2006-07-21 | Astrazeneca Ab | Adamantane derivative compounds, process for preparing the same and pharmaceutical composition comprising the same |
| SE9904652D0 (sv) | 1999-12-17 | 1999-12-17 | Astra Pharma Prod | Novel Compounds |
| SE9904738D0 (sv) | 1999-12-22 | 1999-12-22 | Astra Pharma Prod | Novel compounds |
| GB0013737D0 (en) | 2000-06-07 | 2000-07-26 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| EP1314721A1 (en) | 2000-08-31 | 2003-05-28 | Wakunaga Pharmaceutical Co., Ltd. | Novel propenohydroxamic acid derivatives |
| ES2333412T3 (es) | 2001-05-25 | 2010-02-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Derivados de hidantoina como inhibidores de metaloproteinasas de matriz. |
| FR2825926A1 (fr) * | 2001-06-14 | 2002-12-20 | Sod Conseils Rech Applic | Derives d'imidazoles modulant les canaux sodiques |
| US6770647B2 (en) | 2001-08-17 | 2004-08-03 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Bicyclic hydroxamates as inhibitors of matrix metalloproteinases and/or TNF-α converting enzyme (TACE) |
| WO2003024899A2 (en) | 2001-09-17 | 2003-03-27 | Bristol-Myers Squibb Company | CYCLIC HYDROXAMIC ACIDS AS INHIBITORS OF MATRIX METALLOPROTEINASES AND/OR TNF-α CONVERTING ENZYME (TACE) |
| WO2003031431A1 (en) | 2001-10-09 | 2003-04-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclic sulfone derivatives as inhibitors of matrix metalloproteinases and/or tnf-$g(a) converting enzyme (tace) |
| AU2002365132A1 (en) | 2001-10-17 | 2003-07-15 | Bristol-Myers Squibb Company | BICYCLIC LACTAM DERIVATIVES AS INHIBITORS OF MATRIX METALLOPROTEINASES AND/OR TNF-Alpha CONVERTING ENZYME (TACE) |
| US20030212056A1 (en) | 2001-11-02 | 2003-11-13 | Jingwu Duan | Beta-sulfone derivatives as inhibitors of matrix metalloproteinases and/or TNF-alpha converting enzyme (TACE) |
| PA8557501A1 (es) | 2001-11-12 | 2003-06-30 | Pfizer Prod Inc | Benzamida, heteroarilamida y amidas inversas |
| WO2003042190A1 (en) | 2001-11-12 | 2003-05-22 | Pfizer Products Inc. | N-alkyl-adamantyl derivatives as p2x7-receptor antagonists |
| SE0103836D0 (sv) | 2001-11-16 | 2001-11-16 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| WO2003047515A2 (en) | 2001-11-30 | 2003-06-12 | The Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | P2x7 receptor antagonists |
| AU2002357312A1 (en) | 2001-12-20 | 2003-07-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Barbituric acid derivatives as inhibitors of tnf-alpha converting enzyme (tace) and/or matrix metalloproteinases |
| NZ533649A (en) | 2001-12-21 | 2006-01-27 | King Pharmaceuticals Res & Dev | Tyrosyl derivatives and their use as P2X7 receptor modulators |
| WO2003079986A2 (en) | 2002-03-18 | 2003-10-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Uracil derivatives as inhibitors of tnf-alpha converting enzyme (tace) and matrix metalloproteinases |
| SE0200920D0 (sv) | 2002-03-25 | 2002-03-25 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| UA77303C2 (en) * | 2002-06-14 | 2006-11-15 | Pfizer | Derivatives of thienopyridines substituted by benzocondensed heteroarylamide useful as therapeutic agents, pharmaceutical compositions and methods for their use |
| GB0216379D0 (en) | 2002-07-13 | 2002-08-21 | Astrazeneca Ab | Compounds |
| WO2004012663A2 (en) | 2002-08-01 | 2004-02-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Hydantoin derivatives as inhibitors of matrix metalloproteinases and/or tnf-alpha converting enzyme |
| WO2004033632A2 (en) | 2002-10-04 | 2004-04-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Hydantoin derivatives as inhibitors of matrix metalloproteinases and/or tnf-alpha converting enzyme (tace) |
| AU2003284001A1 (en) | 2002-10-07 | 2004-05-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Triazolone and triazolethione derivatives |
| US7125870B2 (en) | 2002-11-06 | 2006-10-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Isoxazoline derivatives as inhibitors of matrix metalloproteinases and/or TNF-α converting enzyme |
| EP1581507A1 (en) | 2002-12-31 | 2005-10-05 | Pfizer Products Inc. | Benzamide inhibitors of the p2x7 receptor |
| PA8591801A1 (es) | 2002-12-31 | 2004-07-26 | Pfizer Prod Inc | Inhibidores benzamidicos del receptor p2x7. |
| SE0300480D0 (sv) | 2003-02-21 | 2003-02-21 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| US7135575B2 (en) * | 2003-03-03 | 2006-11-14 | Array Biopharma, Inc. | P38 inhibitors and methods of use thereof |
| ES2396565T3 (es) | 2003-05-12 | 2013-02-22 | Pah Usa 15 Llc | Inhibidores benzamida del receptor P2X7 |
| GB0312609D0 (en) | 2003-06-02 | 2003-07-09 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| US7132432B2 (en) | 2003-06-05 | 2006-11-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Hydantoin derivatives as inhibitors of tumor necrosis factor-alpha converting enzyme (TACE) |
| GB0324498D0 (en) | 2003-07-21 | 2003-11-26 | Aventis Pharma Inc | Heterocyclic compounds as P2X7 ion channel blockers |
| SE0302139D0 (sv) | 2003-07-28 | 2003-07-28 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| SE0302192D0 (sv) | 2003-08-08 | 2003-08-08 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| WO2005019182A1 (en) | 2003-08-20 | 2005-03-03 | Bayer Healthcare Ag | Pyrazolylmethylbenzamide derivatives as p2xt-receptor antagonists |
| JP2007509180A (ja) | 2003-10-21 | 2007-04-12 | インスパイアー ファーマシューティカルズ，インコーポレイティド | 疼痛を治療するための、非ヌクレオチド組成物および方法 |
| JP2007535553A (ja) | 2004-04-29 | 2007-12-06 | アボット・ラボラトリーズ | アミノ−テトラゾール類縁体および使用方法 |
| MXPA06015273A (es) | 2004-06-29 | 2007-03-15 | Pfizer Prod Inc | Procedimiento para preparar derivados de 5-[4-(2-hidroxi -etil)-3, 5-dioxo-4, 5-dihidro-3h-[1, 2, 4]-triazin -2-il]-benzamida con actividad inhibidora de p2x7 mediante reaccion del derivado no sustituido en posicion 4 de la triazina con un oxirano en |
| CN1980902A (zh) | 2004-06-29 | 2007-06-13 | 辉瑞产品有限公司 | 通过对羟基保护前体去保护而制备5－4－(2－羟基－丙基)－3，5－二氧代－4，5－二氢－3h－[1，2，4]三嗪－2－基－苯甲酰胺衍生物的方法 |
| US7241776B2 (en) | 2004-08-02 | 2007-07-10 | Abbott Laboratories | Cyanoamidine P2X7 antagonists for the treatment of pain |
| SA05260265A (ar) | 2004-08-30 | 2005-12-03 | استرازينيكا ايه بي | مركبات جديدة |
| SE0402925D0 (sv) | 2004-11-30 | 2004-11-30 | Astrazeneca Ab | Novel Compounds |
| JP4937135B2 (ja) | 2004-12-24 | 2012-05-23 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | アミド誘導体 |
| WO2006080884A1 (en) | 2005-01-27 | 2006-08-03 | Astrazeneca Ab | Novel biaromatic compounds, inhibitors of the p2x7-receptor |
| US20060211739A1 (en) | 2005-02-08 | 2006-09-21 | Arturo Perez-Medrano | Use of selective P2X7 receptor antagonists |
| US7297700B2 (en) | 2005-03-24 | 2007-11-20 | Renovis, Inc. | Bicycloheteroaryl compounds as P2X7 modulators and uses thereof |
| WO2006110516A1 (en) | 2005-04-11 | 2006-10-19 | Abbott Laboratories | Acylhydrazide p2x7 antagonists and uses thereof |
| WO2006136004A1 (en) | 2005-05-05 | 2006-12-28 | Medicure International Inc. | Inhibition of atp-mediated, p2x7 dependent pathways by pyridoxal-5-phosphaste and vitamin b6 related compounds |
| WO2007016597A2 (en) | 2005-07-29 | 2007-02-08 | The Regents Of The University Of California | Targeting tnf-alpha converting enzyme (tace)-dependent growth factor shedding in cancer therapy |
| WO2007025366A1 (en) | 2005-08-29 | 2007-03-08 | Irma Bernatchez-Lemaire | Use of histogranin and histogranin-like compounds as inhibitors of p2x7 receptor function and as anti-arthritic agents |
| US20100022531A1 (en) | 2005-09-01 | 2010-01-28 | Renovis, Inc. | Novel compounds as p2x7 modulators and uses thereof |
| EP1951689A1 (en) | 2005-11-07 | 2008-08-06 | Abbott Laboratories | P2x7 receptor antagonists and methods of use |
| WO2007056091A2 (en) | 2005-11-09 | 2007-05-18 | Abbott Laboratories | 2-phenyl-2h-pyraz0le derivatives as p2x7 receptor antagonists and uses thereof |
| CA2645551C (en) | 2006-03-16 | 2016-06-28 | Renovis, Inc. | Bicycloheteroaryl compounds as p2x7 modulators and uses thereof |
| TWI464148B (zh) | 2006-03-16 | 2014-12-11 | Evotec Us Inc | 作為ｐ２ｘ7調節劑之雙環雜芳基化合物與其用途 |
| US20100298285A1 (en) | 2006-03-16 | 2010-11-25 | Kelly Michael G | Biclycloheteroaryl Compounds as P2x7 Modulators and Uses Thereof |
| US20100184802A1 (en) | 2006-03-16 | 2010-07-22 | Kelly Michael G | Bicycloheteroaryl Compounds as P2X7 Modulators and Uses Thereof |
| DK2001474T3 (en) | 2006-03-16 | 2016-05-09 | Second Genome Inc | BICYCLOHETEROARYL COMPOUNDS AS P2X7 MODULATORS AND APPLICATIONS THEREOF |
| CA2645652A1 (en) | 2006-03-16 | 2007-09-27 | Renovis, Inc. | Bicycloheteroaryl compounds as p2x7 modulators and uses thereof |
| WO2007141267A1 (en) | 2006-06-06 | 2007-12-13 | Glaxo Group Limited | N- (phenylmethyl) -2- (1h-pyraz0l-4-yl) acetamide derivatives as p2x7 antagonists for the treatment of pain, inflammation and neurodegeneration |
| GB0611154D0 (en) | 2006-06-06 | 2006-07-19 | Glaxo Group Ltd | Novel receptor antagonists and their methods of use |
| US20080076924A1 (en) | 2006-06-30 | 2008-03-27 | Patrick Betschmann | Piperazines as P2X7 antagonists |
| ES2385505T3 (es) | 2006-07-06 | 2012-07-25 | Glaxo Group Limited | N-fenilmetil-5-oxo-prolina-2-amidas sustituidas como antagonistas del receptor P2X7 y métodos de uso |
| MX2010009462A (es) * | 2008-02-29 | 2010-09-24 | Pfizer | Derivados de indazol. |
| AU2010237302A1 (en) * | 2009-04-14 | 2011-12-01 | Affectis Pharmaceuticals Ag | Novel P2X7R antagonists and their use |
-
2009
- 2009-03-25 PT PT09004301T patent/PT2105164E/pt unknown
- 2009-03-25 AU AU2009228649A patent/AU2009228649B2/en active Active
- 2009-03-25 ES ES09004301T patent/ES2357682T3/es active Active
- 2009-03-25 CN CN200980120189.5A patent/CN102046240B/zh active Active
- 2009-03-25 EP EP09004301A patent/EP2105164B1/en active Active
- 2009-03-25 US US12/411,090 patent/US8232290B2/en active Active
- 2009-03-25 JP JP2011501146A patent/JP5506776B2/ja active Active
- 2009-03-25 PL PL09004301T patent/PL2105164T3/pl unknown
- 2009-03-25 BR BRPI0910034-2A patent/BRPI0910034B1/pt active IP Right Grant
- 2009-03-25 AT AT09004301T patent/ATE494926T1/de active
- 2009-03-25 DE DE602009000550T patent/DE602009000550D1/de active Active
- 2009-03-25 CA CA2719745A patent/CA2719745C/en active Active
- 2009-03-25 NZ NZ587799A patent/NZ587799A/en not_active IP Right Cessation
- 2009-03-25 EA EA201001522A patent/EA022505B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-03-25 WO PCT/EP2009/002189 patent/WO2009118175A1/en active Application Filing
- 2009-03-25 DK DK09004301.9T patent/DK2105164T3/da active
-
2010
- 2010-09-05 IL IL207976A patent/IL207976A0/en active IP Right Grant
- 2010-09-22 ZA ZA2010/06782A patent/ZA201006782B/en unknown
-
2012
- 2012-07-13 US US13/549,077 patent/US8569334B2/en active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3705175A (en) * | 1969-04-01 | 1972-12-05 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Indazole-3-carboxylic amides |
| WO1999029660A1 (en) * | 1997-12-05 | 1999-06-17 | Astrazeneca Uk Limited | Adamantane derivatives |
| WO2001058869A2 (en) * | 2000-02-11 | 2001-08-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Cannabinoid receptor modulators, their processes of preparation, and use of cannabinoid receptor modulators in treating respiratory and non-respiratory diseases |
| WO2004074275A1 (en) * | 2003-02-18 | 2004-09-02 | Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A.C.R.A.F. S.P.A. | Indazolamides with analgesic activity |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ROMAGNOLI ET AL.: "Recent progress in the discovery of antagonists acting at P2X7 receptor" EXPERT OPINION ON THERPEUTIC PATENTS, vol. 15, no. 3, 2005, pages 271-287, XP002534885, page 279; example 21 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2719745C (en) | 2016-07-05 |
| BRPI0910034A2 (pt) | 2021-03-30 |
| US8232290B2 (en) | 2012-07-31 |
| US20120302597A1 (en) | 2012-11-29 |
| DK2105164T3 (da) | 2011-03-21 |
| US8569334B2 (en) | 2013-10-29 |
| EP2105164B1 (en) | 2011-01-12 |
| EP2105164A1 (en) | 2009-09-30 |
| AU2009228649B2 (en) | 2014-05-22 |
| PL2105164T3 (pl) | 2011-05-31 |
| ATE494926T1 (de) | 2011-01-15 |
| JP2011515432A (ja) | 2011-05-19 |
| EA201001522A1 (ru) | 2011-06-30 |
| DE602009000550D1 (de) | 2011-02-24 |
| ES2357682T3 (es) | 2011-04-28 |
| AU2009228649A1 (en) | 2009-10-01 |
| WO2009118175A1 (en) | 2009-10-01 |
| CN102046240A (zh) | 2011-05-04 |
| PT2105164E (pt) | 2011-03-24 |
| CN102046240B (zh) | 2014-06-25 |
| JP5506776B2 (ja) | 2014-05-28 |
| CA2719745A1 (en) | 2009-10-01 |
| BRPI0910034B1 (pt) | 2022-02-08 |
| NZ587799A (en) | 2012-06-29 |
| ZA201006782B (en) | 2011-05-25 |
| US20090312366A1 (en) | 2009-12-17 |
| IL207976A0 (en) | 2010-12-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA022505B1 (ru) | Новые p2x7r антагонисты и их применение | |
| US8268861B2 (en) | P2X7R antagonists and their use | |
| EP1856045B1 (en) | 1-acetic acid-indole derivatives with pgd2 antagonist activity | |
| JP2002535331A (ja) | 新規血管形成阻害薬 | |
| WO2007097197A1 (ja) | アミド誘導体またはその塩 | |
| WO2012163792A1 (en) | Novel p2x7r antagonists and their use | |
| TW201309672A (zh) | 新穎吲哚、吲唑衍生物或其鹽 | |
| US20110150834A1 (en) | Crth2 modulators | |
| US8815892B2 (en) | P2X7R antagonists and their use | |
| WO2012110190A1 (en) | Novel p2x7r antagonists and their use | |
| WO2012163456A1 (en) | Novel p2x7r antagonists and their use | |
| CZ20004291A3 (cs) | Heterocyklické sloučeniny a jejich použití pro výrobu léčiva pro léčení selhání srdce a jiných poruch |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM |