CN102046240B - 新的p2x7r拮抗剂及其应用 - Google Patents
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Abstract
本申请涉及为吲哚-3-甲酰胺或氮杂吲哚-3-甲酰胺化合物的新的P2X7R拮抗剂、包含它们的药用组合物及其在预防或治疗由P2X7R活性介导的疾病中的应用。式(I)-a、b、c、d、x在每次出现时独立选自碳或氮。
Description
本申请涉及为吲哚-3-甲酰胺或氮杂吲哚-3-甲酰胺化合物的新的P2X7R拮抗剂、包含这些化合物的药用组合物及其在预防或治疗由P2X7R介导的疾病和障碍中的应用。
发明背景
P2X7R是属于P2X离子移变的通道家族的ATP-门控离子通道。该基因首先从大鼠脑中分离出来(Surprenant等(1996)272：735-738)，随后凭借其与P2X家族的其它成员的序列同源性，从人单核细胞库中(Rassendren等(1997)J.Biol.Chem.272：5482-5486；基因库(Genbank)登录号NM 002562、Y09561)分离出来。后来发现P2X7R与介导ATP对肥大细胞和巨噬细胞的渗透作用(permeabilising action)的未经确认的P2Z受体相当(Dahlqvist和Diamant(1974)Acta Physiol.Scand.34：368-384；Steinberg和Silverstein(1987)J.Biol.Chem.262：3118-3122；Gordon(1986)Biochem.J.233：309-319)。P2X7R具有两个疏水性跨膜结构域、一个胞外环结构(extracellular loop)并形成跨膜离子通道。P2X7R具有的药理学特性与其它的P2X均聚体(homomers)或杂聚体(heteromers)明显不同(North和Surprenant(2000)Annual Rev.Pharmacology Toxicology 40：563-580)。P2X7R需要ATP的水平超过1mM以达成活化，而≤100μM浓度的ATP激活其它P2X受体(Steinberg等(1987)J.Biol.Chem.262：8884-8888；Greenberg等(1988)J.Biol.Chem.263：10337-10343)。虽然证明所有P2X受体在结合后具有非选择性通道-样性质，但是由P2X7R形成的通道可迅速转变为可使至多900道尔顿的分子通过的小孔(Virginio等(1999)J.Physiol.519：335-346)。
P2X7R在造血细胞、肥大细胞、淋巴细胞、红细胞、纤维原细胞、朗格罕氏细胞和巨噬细胞中表达(Surprenant等，1996，Science272：3118-3122)。在中枢神经系统中，已有报告P2X7R在神经胶质细胞、神经膜细胞、星形胶质细胞以及神经细胞中表达(Ferrari等(1996)J.Immunol 156：1531-1539；Collo等(1997)Neuropharmacology 36：1277-1283；Anderson和Nedergaard(2006)Trends Neuroscien 29：257-262)。
P2X7R涉及免疫功能和炎症反应的调节。在巨噬细胞中的由ATP激活P2X7R与T细胞的促有丝分裂刺激(Baricordi等(1996)Blood 87：682-690)、细胞因子的释放(Griffiths等(1995)J.Immol.154：2821-2828)和巨噬细胞多核体的形成(Falzoni等(1995)J.Clin.Invest.95：1207-1216)相关。P2X7R涉及在促炎性细胞加工并从其中释放活性白介素-1β(IL-1β)(Perregaux和Gabel(1998)J Biol Chem 269：15195-15203；Ferrari等，(2006)J Immunol176：3877-3883)。ATP刺激P2X7R也可导致细胞凋亡和通过触发形成非选择性质膜小孔所致的细胞死亡(Di Virgilio等(1998)Cell Death Differ.5：191-199)。
在由大鼠大脑中脑动脉闭塞诱导的缺血性损伤和坏死期间已经观察到P2X7R的上调(Collo等(1997)Neuropharmacol 36：1277-1283)。近期的研究指出P2X7R在小胶质细胞的超氧化物生成中的作用，并且已经在用于阿尔茨海默氏病的转基因小鼠模型(Parvathenani等(2003)J Biol Chem 278：13300-13317)和在来自尸检的脑切片的多发性硬化损伤(Narcisse等(2005)Glia，49：245-258)的淀粉样斑块的周围探测到P2X7R的上调。
从对缺乏P2X7R的小鼠的研究，结果形成对机械和热刺激的炎症性和神经病性超敏反应的缺乏，预示在P2X7R和炎症性和神经病性疼痛之间存在关联性(Chessell等(2005)Pain 114：386-396)。P2X7R的拮抗剂显著改善动物模型中的脊髓损伤的功能恢复和减少细胞死亡(Wang等(2004)Nature Med 10：B21-B27)。
调节P2X7R的化合物已有报道。例如，亮蓝(Brilliant Blue)(Jiang等，Mol.Phamacol.58(2000)，82-88)，异喹啉1-[N，O-双(5-异喹啉磺酰基)-N-甲基-L-酪氨酰基]-4-苯基哌嗪和N-[1-[N-甲基-对-(5-异喹啉磺酰基)苄基]-2-(4-苯基哌嗪)乙基]-5-异喹啉磺酰胺(Humphreys等，Mol.Pharmacol.，54(1998)，22-32)、金刚烷衍生物(WO 99/29660、WO99/29661、WO 00/61569、WO 01/42194、WO 01/44170、WO 01/44213、WO 01/94338、WO 03/041707、WO 03/042190、WO 03/080579、WO04/074224、WO 05/014529、WO 06/025783、WO 06/059945)、哌啶和哌嗪化合物(WO 01/44213、WO 01/46200、WO 08/005368)、苯甲酰胺和杂芳酰胺化合物(WO 03/042191、WO 04/058731、WO 04/058270、WO 04/099146、WO 05/019182、WO 06/003500、WO 06/003513、WO06/067444)、取代的酪氨酸衍生物(WO 00/71529、WO 03/047515、WO03/059353)、咪唑化合物(WO 05/014555)、氨基-四唑化合物(WO05/111003)、氰基脒(cyanoamidine)(WO 06/017406)、双环杂芳基衍生物(WO 05/009968、WO 06/102588、WO 06/102610、WO 07/028022、WO 07/109154、WO 07/109160、WO 07/109172、WO 07/109182、WO07/109192、WO 07/109201)、酰肼(WO 06/110516)及其它实例(WO99/29686、WO 04/106305、WO 05/039590、WO 06/080884、WO06/086229、WO 06/136004、WO 07/025366、WO 07/056046、WO07/056091、WO 07/141267、WO 07/141269、WO 08/003697)是P2X7R的拮抗剂，而氧化的ATP(oATP)当作受体的不可逆的抑制剂(Chen等，J.Biol.Chem.，268(1993)，8199-8203)。
因此，有强力证据证明作用于P2X7R的化合物可用于治疗疼痛、炎症过程和与以下疾病状态关联的退行性病症：诸如类风湿性关节炎、骨关节炎、银屑病、过敏性皮炎、哮喘、慢性阻塞性肺病、气道高反应性、脓毒性休克、肾小球肾炎、肠易激惹疾病、炎症性肠病、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、动脉粥样硬化、恶性细胞生长和转移、成肌细胞白血病、糖尿病、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、多发性硬化、青光眼、抑郁症、双相情感障碍、焦虑症、脑膜炎、创伤性脑损伤、急性脊髓损伤、神经病性疼痛、骨质疏松症、烧伤、缺血性心脏病、心肌梗死、中风和静脉曲张。
这样，本发明的目的是提供可抑制P2X7R活性并可用于治疗以上提及的疾病的一系列新的化合物。
发明详述
本发明涉及新的P2X7R拮抗剂，其为通式(I)表示的吲哚-3甲酰胺和氮杂吲哚-3甲酰胺化合物的，或其药学上可接受的盐或溶剂化物：
其中，
-R1是单-或双环烷基烷基；
-R2选自可任选被以下基团取代的直链或支链C1-C5烷基：-OH、C1-C5烷氧基、NH2-、N(Ra)2-、NHRa-、CN-、CF3、卤素(即Cl、F、Br或I)、哌啶子基、吗啉代、吡咯烷子基、5H-四唑基丙基、甲基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基或乙基甲基氨基甲酰基，其中的Ra是氢或C1-C5烷基；
-R3、R4、R5、R6在每次出现时独立选自氢、卤素(即Cl、F、Br或I)、甲基、羟基、甲氧基、氰基或三氟甲基；
-a、b、c、d、x在每次出现时独立选自碳或氮。
式(I)化合物，其中的R1是
单-或双环烷基烷基，选自环戊基甲基、环戊基乙基、环己基甲基、环己基乙基、环庚基甲基、环庚基乙基、双环[2.2.2]辛-1-基甲基和双环[2.2.2]辛-1-基乙基，这些基团是优选的。
如上公开的化合物，其中R2是C1-C5烷基或C2-C5羟基烷基，也是优选的。
此外，优选的是，R3、R4、R5和R6中的至少两个是氢。
另外，优选a、b、c和d为C或a、b、c和d之一为N。
在实施例6-295中公开了新的吲哚-3甲酰胺和氮杂吲哚-3甲酰胺化合物的实例。
本发明还涉及式(I)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，它们是：
-N-(环戊基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-氯-N-(环戊基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(环戊基甲基)-4-氟-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-溴-N-(环戊基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(环戊基甲基)-1，4-二甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(环戊基甲基)-4-氟-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-氯-N-(环戊基甲基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-溴-N-(环戊基甲基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(环己基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-氯-N-(环己基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(环己基甲基)-4-氟-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-溴-N-(环己基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(环己基甲基)-1，4-二甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(环己基甲基)-4-氟-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-氯-N-(环己基甲基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-溴-N-(环己基甲基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(环庚基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-氯-N-(环庚基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(环庚基甲基)-4-氟-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-溴-N-(环庚基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(环庚基甲基)-1，4-二甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(环庚基甲基)-4-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-氰基-N-(环庚基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(环庚基甲基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(环庚基甲基)-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(环庚基甲基)-1-乙基-4-氟-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-氯-N-(环庚基甲基)-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-溴-N-(环庚基甲基)-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(环庚基甲基)-1-乙基-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(环庚基甲基)-1-乙基-4-甲氧基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-氰基-N-(环庚基甲基)-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(环庚基甲基)-1-乙基-4-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(环庚基甲基)-1-丙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(环庚基甲基)-4-氟-1-丙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-氯-N-(环庚基甲基)-1-丙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-溴-N-(环庚基甲基)-1-丙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(环庚基甲基)-4-甲基-1-丙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(环庚基甲基)-4-甲氧基-1-丙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-氰基-N-(环庚基甲基)-1-丙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(环庚基甲基)-1-丙基-4-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-氯-N-(环庚基甲基)-1-异丙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-溴-N-(环庚基甲基)-1-异丙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(环庚基甲基)-1-异丙基-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-氯-N-(环庚基甲基)-1-异丙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-溴-N-(环庚基甲基)-1-异丙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(环庚基甲基)-1-异丙基-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-氯-N-(环庚基甲基)-1-异丁基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-溴-N-(环庚基甲基)-1-异丁基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(环庚基甲基)-1-异丁基-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(环庚基甲基)-4-氟-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-氯-N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-溴-N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-4-甲氧基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-氰基-N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-4-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-1-丁基-N-(环庚基甲基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-1-丁基-N-(环庚基甲基)-4-氟-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-1-丁基-4-氯-N-(环庚基甲基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-溴-1-丁基-N-(环庚基甲基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-1-丁基-N-(环庚基甲基)-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(环庚基甲基)-4-氟-1-(3-羟基丙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-氯-N-(环庚基甲基)-1-(3-羟基丙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-溴-N-(环庚基甲基)-1-(3-羟基丙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氯-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氟-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-溴-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1，4-二甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氰基-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-乙基-4-氟-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氯-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-溴-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-乙基-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-乙基-4-甲氧基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氰基-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-乙基-4-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-丙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氟-1-丙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氯-1-丙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-溴-1-丙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-甲基-1-丙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-甲氧基-1-丙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氰基-1-丙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-丙基-4-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-异丙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氟-1-异丙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氯-1-异丙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-溴-1-异丙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-异丙基-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氟-1-异丁基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氯-1-异丁基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-溴-1-异丁基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-异丁基-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氟-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氯-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-溴-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-(2-羟乙基)-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-(2-羟乙基)-4-甲氧基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氰基-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-(2-羟乙基)-4-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-丁基-4-氟-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-丁基-4-氯-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-溴-1-丁基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-丁基-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氟-1-(3-羟基丙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氯-1-(3-羟基丙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-溴-1-(3-羟基丙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-(3-羟基丙基)-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-氯-N-(2-环己基乙基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(2-环己基乙基)-4-氟-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-溴-N-(2-环己基乙基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(2-环己基乙基)-1，4-二甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(2-环己基乙基)-1-乙基-4-氟-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-氯-N-(2-环己基乙基)-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-溴-N-(2-环己基乙基)-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(2-环己基乙基)-1，4-二甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(2-环己基乙基)-1-乙基-4-氟-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-氯-N-(2-环己基乙基)-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-溴-N-(2-环己基乙基)-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(2-环己基乙基)-1-乙基-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(2-环己基乙基)-4-氟-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-氯-N-(2-环己基乙基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-溴-N-(2-环己基乙基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(2-环己基乙基)-1-(2-羟乙基)-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-氯-N-(2-环庚基乙基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-溴-N-(2-环庚基乙基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(2-环庚基乙基)-1，4-二甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-氯-N-(2-环庚基乙基)-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-溴-N-(2-环庚基乙基)-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(2-环庚基乙基)-1-乙基-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-氯-N-(2-环庚基乙基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-溴-N-(2-环庚基乙基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(2-环庚基乙基)-1-(2-羟乙基)-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-5-氯-N-(环庚基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-5-溴-N-(环庚基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(环庚基甲基)-1，5-二甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-5-氯-N-(环庚基甲基)-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-5-溴-N-(环庚基甲基)-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(环庚基甲基)-1-乙基-5-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-5-氯-N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-5-溴-N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-5-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-6-氯-N-(环庚基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-6-溴-N-(环庚基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(环庚基甲基)-1，6-二甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-6-氯-N-(环庚基甲基)-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-6-溴-N-(环庚基甲基)-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(环庚基甲基)-1-乙基-6-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-6-氯-N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-6-溴-N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-6-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-7-氯-N-(环庚基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-7-溴-N-(环庚基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(环庚基甲基)-1，7-二甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-7-氯-N-(环庚基甲基)-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-7-溴-N-(环庚基甲基)-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(环庚基甲基)-1-乙基-7-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-7-氯-N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-7-溴-N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-7-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-5-氯-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-5-溴-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1，5-二甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-5-氯-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-5-溴-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-乙基-5-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-5-氯-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-5-溴-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-(2-羟乙基)-5-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-6-氯-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-6-溴-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1，6-二甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-6-氯-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-6-溴-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-乙基-6-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-6-氯-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-6-溴-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-(2-羟乙基)-6-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-7-氯-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-7-溴-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1，7-二甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-7-氯-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-7-溴-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-乙基-7-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-7-氯-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-7-溴-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-(2-羟乙基)-7-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-氯-N-(环庚基甲基)-6-氟-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-溴-N-(环庚基甲基)-6-氟-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(环庚基甲基)-6-氟-1，4-二甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-氯-N-(环庚基甲基)-1-乙基-6-氟-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-溴-N-(环庚基甲基)-1-乙基-6-氟-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(环庚基甲基)-1-乙基-6-氟-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-氯-N-(环庚基甲基)-6-氟-1-异丙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-溴-N-(环庚基甲基)-6-氟-1-异丙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-氯-N-(环庚基甲基)-6-氟-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-溴-N-(环庚基甲基)-6-氟-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(环庚基甲基)-6-氟-1-(2-羟乙基)-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4，6-二氯-N-(环庚基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-6-氯-N-(环庚基甲基)-4-氟-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-溴-6-氯-N-(环庚基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-6-氯-N-(环庚基甲基)-1，4-二甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-6-氯-N-(环庚基甲基)-1-乙基-4-氟-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4，6-二氯-N-(环庚基甲基)-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-溴-6-氯-N-(环庚基甲基)-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-6-氯-N-(环庚基甲基)-1-乙基-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-6-氯-N-(环庚基甲基)-4-氟-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4，6-二氯-N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-溴-6-氯-N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-6-氯-N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-6-溴-4-氯-N-(环庚基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-6-溴-N-(环庚基甲基)-4-氟-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4，6-二溴-N-(环庚基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-6-溴-N-(环庚基甲基)-1，4-二甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-6-溴-N-(环庚基甲基)-1-乙基-4-氟-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-6-溴-4-氯-N-(环庚基甲基)-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4，6-二溴-N-(环庚基甲基)-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-6-溴-N-(环庚基甲基)-1-乙基-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-6-溴-N-(环庚基甲基)-4-氟-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-6-溴-4-氯-N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4，6-二溴-N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-6-溴-N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氯-6-氟-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-溴-6-氟-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-6-氟-1，4-二甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氯-1-乙基-6-氟-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-溴-1-乙基-6-氟-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-乙基-6-氟-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氯-6-氟-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-溴-6-氟-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-6-氟-1-(2-羟乙基)-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4，6-二氯-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-6-氯-4-氟-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-溴-6-氯-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-6-氯-1，4-二甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-6-氯-1-乙基-4-氟-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4，6-二氯-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-溴-6-氯-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-6-氯-1-乙基-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-6-氯-4-氟-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4，6-二氯-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-溴-6-氯-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-6-氯-1-(2-羟乙基)-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-6-溴-4-氯-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-6-溴-4-氟-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4，6-二溴-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-6-溴-1，4-二甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-6-溴-1-乙基-4-氟-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-6-溴-4-氯-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4，6-二溴-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-6-溴-1-乙基-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-6-溴-4-氟-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-6-溴-4-氯-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4，6-二溴-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-6-溴-1-(2-羟乙基)-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-氯-N-(环庚基甲基)-1-甲基-1H-吲唑-3-甲酰胺)、
-4-溴-N-(环庚基甲基)-1-甲基-1H-吲唑-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氯-1-甲基-1H-吲唑-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-溴-1-甲基-1H-吲唑-3-甲酰胺、
-4-氯-N-(环庚基甲基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺)、
-4-溴-N-(环庚基甲基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氯-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-溴-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺、
-4-氯-N-(环庚基甲基)-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-3-甲酰胺、
-4-溴-N-(环庚基甲基)-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-3-甲酰胺)、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氯-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-溴-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-3-甲酰胺、
-4-氯-N-(环庚基甲基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-3-甲酰胺、
-4-溴-N-(环庚基甲基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氯-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-溴-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-3-甲酰胺、
-1-(2-(2H-四唑-5-基)乙基)-4-氯-N-(环庚基甲基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-1-(2-(2H-四唑-5-基)乙基)-4-溴-N-(环庚基甲基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-1-(2-(2H-四唑-5-基)乙基)-N-(环庚基甲基)-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-1-(2-(2H-四唑-5-基)乙基)-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氯-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-1-(2-(2H-四唑-5-基)乙基)-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-溴-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-1-(2-(2H-四唑-5-基)乙基)-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-氯-N3-(环庚基甲基)-N1-甲基-1H-吲哚-1，3-二甲酰胺、
-4-溴-N3-(环庚基甲基)-N1-甲基-1H-吲哚-1，3-二甲酰胺、
-N3-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氯-N1-甲基-1H-吲哚-1，3-二甲酰胺、
-N3-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-溴-N1-甲基-1H-吲哚-1，3-二甲酰胺、
-4-氯-N3-(环庚基甲基)-N1，N1-二甲基-1H-吲哚-1，3-二甲酰胺、
-4-溴-N3-(环庚基甲基)-N1，N1-二甲基-1H-吲哚-1，3-二甲酰胺、
-N3-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氯-N1，N1-二甲基-1H-吲哚-1，3-二甲酰胺、
-N3-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-溴-N1，N1-二甲基-1H-吲哚-1，3-二甲酰胺、
-4-氯-N3-(环庚基甲基)-N1-乙基-N1-甲基-1H-吲哚-1，3-二甲酰胺、
-4-溴-N3-(环庚基甲基)-N1-乙基-N1-甲基-1H-吲哚-1，3-二甲酰胺、
-N3-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氯-N1-乙基-N1-甲基-1H-吲哚-1，3-二甲酰胺和
-N3-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-溴-N1-乙基-N1-甲基-1H-吲哚-1，3-二甲酰胺。
本发明还包括同位素标记的化合物，它们与在式(I)中陈述的那些化合物同样，但是实际上一个或多个原子被原子质量或质量数不同于通常在自然界中发现的原子质量或质子数25的原子取代。可掺入本发明化合物中的同位素的实例包括氢、碳、氮、氧、磷、氟和氯的同位素，分别为例如2H、3H、13C、14C、15N、18O、17O、31P、32P、35S、18F和35Cl。含上述同位素和/或其它原子的其它同位素的本发明化合物、其前药和所述化合物或所述前药的药学上可接受的盐均纳入本发明的范畴。某些同位素标记的本发明化合物，例如那些掺入其中的放射性同位素，诸如3H和14C，在药物和/或底物组织分布分析中是有用的。含氚，即3H和碳-14，即14C同位素是特别优选的，因为容易地制备和探测它们。此外，用更重的同位素，诸如氘即2H取代，由于其具更大的代谢稳定性，例如延长体内半衰期或减少剂量需求，可提供某些治疗优势，因此在一些情况下可以是优选的。
一般通过实施在以下实施例中公开的方法，通过用易于获得的同位素标记的试剂取代非同位素标记的试剂，可制备同位素标记的本发明的式(I)化合物及其前药。
药学上可接受的盐包括与阴离子形成的那些盐，诸如那些衍生于盐酸、磷酸、乙酸、草酸、酒石酸等的盐，和与那些阳离子形成的盐，诸如那些衍生于钠、钾、铵、钙、氢氧化铁、异丙基胺、三乙胺、2-乙基氨基乙醇、组氨酸和普鲁卡因的盐。
其它的药学上可接受的盐
在进一步的实施方案中，本申请涉及包含本发明的式(I)化合物的药用组合物。
依据本发明的药用组合物还可包含在分开或单位剂型中用于同时或序贯给药的其它的活性化合物。
式(I)化合物或其药学上可接受的盐可被用于制备用于预防或治疗人或其它哺乳动物中的任何疾病状态的药物，所述疾病状态由通过这样的哺乳动物的细胞，诸如但不限于单核细胞和/或巨噬细胞过度的或上调的细胞因子产生而加剧或引起。
本发明还涉及治疗IL-1或细胞因子介导的病症。
如本文定义的，“IL-1介导的病症”和“细胞因子介导的病症”包括，但不限于的疾病或障碍，所述疾病或障碍选自在哺乳动物，包括人中的关节炎(包括银屑病性关节炎、瑞特氏(Reiter′s)综合征、类风湿性关节炎、痛风、创伤性关节炎、风疹性关节炎、类风湿性脊椎炎、骨关节炎、痛风性关节炎和急性滑膜炎)、炎症性肠病、克罗恩氏病、肺气肿、急性呼吸窘迫综合征、成人呼吸窘迫综合征、哮喘、支气管炎慢性阻塞性肺病、慢性肺炎性疾病、硅肺病、肺结节病、变态反应、过敏性接触性超敏反应、湿疹、接触性皮炎、银屑病、晒伤、癌症、组织溃疡、再狭窄、牙周病、大疱性表皮松解症、骨质疏松症、骨再吸收性疾病、人工关节植入物的松动、动脉粥样硬化、主动脉瘤、充血性心衰、心肌梗死、中风、脑缺血、头部外伤、神经外伤、脊髓损伤、神经-退行性疾病、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、青光眼、偏头痛、抑郁症、外周神经病变、疼痛、脑淀粉样血管病、益智药或认知改善剂的适应症、肌萎缩性侧索硬化、多发性硬化、眼球血管增生、角膜损伤、黄斑变性、角膜瘢痕形成、巩膜炎、异常的伤口愈合、烧伤、自身免疫性障碍、亨廷顿氏舞蹈病、糖尿病、AIDS、恶液质、脓血症、脓毒性休克、内毒素休克、结膜炎休克、革兰氏阴性脓血症、中毒性休克综合征、脑型疟疾、心脏和肾再灌注损伤、血栓症、肾小球肾炎、移植物对宿主反应、同种异体移植物排斥、器官移植毒性、溃疡性结肠炎或肌肉变性，治疗方法包括给予所述哺乳动物有效治疗这样的病症的量的式(I)化合物。
本发明涉及用于在包括人的哺乳动物中治疗IL-1介导的病症的药用组合物，所述药用组合物包含有效治疗这样的病症的量的式(I)化合物和药学上可接受的载体。
本发明化合物用于治疗类风湿性关节炎、骨关节炎、银屑病、过敏性皮炎、哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、气道高反应性、脓毒性休克、肾小球肾炎、肠易激惹疾病、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、动脉粥样硬化、恶心细胞生长和转移、成肌细胞白血病、糖尿病、阿尔茨海默氏病、脑膜炎、骨质疏松症、烧伤、缺血性心脏病、中风和静脉曲张。
在另一个方面，本发明还提供用于治疗骨关节炎的药用组合物，所述药用组合物包含如上文定义的有效治疗量的式(I)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
本发明还提供用于有效免疫抑制(如在类风湿性关节炎、肠易激惹疾病、动脉粥样硬化或银屑病的治疗中)的药用组合物，所述药用组合物包含如上文定义的有效治疗量的式(I)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
本发明也提供用于治疗阻塞性气道疾病(如哮喘或COPD)的药用组合物，所述药用组合物包含如上文定义的有效治疗量的式(I)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
本发明还进一步提供用于治疗易感或罹患病症的哺乳动物的药用组合物，所述病症在病因上涉及P2X7受体的异常活性，诸如神经退行性疾病和障碍，包括，例如，帕金森氏病、多发性硬化、青光眼、由神经炎症介导的或导致神经炎症的疾病和障碍，例如创伤性脑损伤和脑炎；中枢介导的(centrally-mediated)神经精神性疾病和障碍，诸如，例如抑郁症躁狂症、双相情感疾病、焦虑症、精神分裂症、进食障碍、睡眠障碍和认知障碍、癫痫和癫痫发作(seizure disorders)，所述药用组合物包含如上文定义的有效治疗量的式(I)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
在具体的实施方案中，依据本发明的药用组合物可用于治疗情感障碍。在优选的实施方案中，情感障碍选自抑郁症、焦虑症、双相情感障碍和精神分裂症。
在备选的实施方案中，依据本发明的药用组合物用于治疗神经退行性疾病和障碍、由神经炎症介导或导致神经炎症的疾病和障碍和中枢介导的神经精神性疾病和障碍。
此外，依据本发明的药用组合物可具体用于治疗疼痛、炎症过程和退行性病症。在更优选的实施方案中，炎症过程选自类风湿性关节炎、骨质疏松症和慢性阻塞性肺病。
再有，依据本发明的药用组合物可用于治疗神经病性疼痛。
可通过依据本领域查到的方法，以常规方法使用一种或多种生理性载体或赋形剂，配制依照本发明使用的式(I)化合物的剂量、药用制剂和递药剂型，参见，例如Ansel等，“药用剂型和药物传递系统(Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems)”第7版，Lippincott Williams & Wilkins Publishers，1999。因而，可配制P2X7R调节剂及其生理学上可接受的盐和溶剂化物，用于吸入、喷洒(或者经口或者经鼻)、口服、含服、胃肠外或直肠给药。
对于口服给药，式(I)化合物的药用组合物可采取例如，片剂或胶囊剂的形式，所述片剂或胶囊剂通过常规方法，使用药学上可接受的赋形剂制备，所述赋形剂为例如粘合剂(如预凝胶化玉米淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、羟基丙基甲基纤维素)、填充剂(如乳糖、微晶纤维素、磷酸氢钙)、滑润剂(如硬脂酸镁、滑石粉、硅土)、崩解剂(如马铃薯淀粉、羟基乙酸淀粉钠)或润湿剂(如十二烷基硫酸钠)。如在本发明中描述的，可用生理上可接受的载体将药用组合物给予患者。在特别的实施方案中，术语“药学上可接受的”意指由管理机关批准或其它一般公认的药典认可用于动物，更特别是用于人的。术语“载体”指的是稀释剂、佐剂、赋形剂或溶媒，依靠它们给予治疗剂。这样的药用载体可为灭菌液体，诸如水和油类，包括那些石油、动物、植物或合成来源的油，诸如花生油、大豆油、矿物油、芝麻油等。当静脉给予药用组合物时，水是优选的载体。盐水溶液和葡萄糖水溶液和丙三醇溶液也可用作液体载体，特别是用于可注射的溶液。适宜的药用赋形剂包括淀粉、葡萄糖、乳糖、蔗糖、明胶、麦芽粉、米粉、面粉、白垩粉、硅胶、硬脂酸钠、单硬脂酸丙三醇酯、滑石粉、钠离子、脱脂奶粉、丙三醇、丙二醇、水、乙醇等。如果需要，组合物也可含少量的湿润剂或乳化剂，或pH缓冲剂。这些组合物可以溶液剂、混悬剂、乳剂、片剂、丸剂、胶囊剂、粉剂、缓释制剂等的形式呈现。可用传统的粘合剂和载体，诸如甘油三酸酯，将组合物配制成栓剂。口服制剂可包括标准载体，诸如药用级的甘露醇、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、糖精钠、纤维素、碳酸镁等。适宜的药用载体的实例在由E.W.Martin编著的“雷明登氏制药科学(Remington′s Pharmaceutical Sciences)”中有描述。这样的组合物将含有效治疗量的、优选以纯化的形式呈现的上述化合物，连同适宜量的载体，以提供适当的形式给予患者。制剂应该与给药模式相匹配。
用于口服给药的液体制剂可呈现为，例如，溶液剂、糖浆剂或混悬剂的形式，或可呈现为使用前用水或其它适宜的溶媒临时配制的干燥制品。可通过常规方法使用药学上可接受的添加剂，如助悬剂(如山梨醇、糖浆、纤维素衍生物、氢化食用脂肪)、乳化剂(如卵磷脂、阿拉伯树胶)、非水溶媒(如杏仁油、油酯、乙醇、分馏的植物油)、防腐剂(如对-羟基碳酸甲酯或丙酯(methyl or propyl-p-hydroxycarbonates))、山梨酸(soric acids))，制备这样的液体制剂。制剂也可含被认为是适当的缓冲盐、调味剂、着色剂和甜味剂剂。可适宜地配制用于口服给药制剂以提供式(I)化合物的控制释放。
对于通过吸入给药，本发明的式(I)化合物以从加压的包装罐或喷雾器中，使用适宜的抛射剂(如二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷、二氧化碳或其它适宜的气体)喷射呈现的气雾剂的形式便利地传递。在加压气雾剂的情况下，可通过提供传递计量的量的阀确定单位剂量。可配制含式(I)化合物和适宜的粉末基质诸如乳糖或淀粉的粉末混合物的、用于吸入器或吹药器的例如明胶剂的胶囊和药筒。
可配制用于通过注射，例如，通过大剂量推注或持续输注的胃肠外给药的本发明的式(I)化合物。注射的部位包括静脉内、腹膜内或皮下。用于注射的制剂可呈现为单位剂型(如在小药瓶中、在多剂量容器中)，并且添加防腐剂。本发明的式(I)化合物可采用此类形式，如在油性或水性溶媒中的混悬剂、溶液剂或乳剂，并可含调配剂(formulatoryagents)，诸如助悬剂、稳定剂或分散剂。或者，所述药物可以粉末形式呈现，在使用前用适宜的溶媒(如灭菌无热源水)临时配制。典型地，用于静脉给药的组合物为于灭菌等张缓冲水溶液中的溶液剂。当需要时，组合物也可包含增溶剂和局麻药，诸如利诺卡因以减轻注射部位的疼痛。一般，各成分或者分开或者混合在一起以单位剂型提供，例如作为在密闭的容器，诸如安瓿或标示活性剂的量的小袋中的干燥冻干粉末或无水浓缩物。当通过输注给药时，可用含灭菌药用级水或盐水的输注瓶分配输送组合物。当通过注射给药时，可供应一安瓿的灭菌注射用水或盐水，以使诸成分可在给药前混合。
可配制用于透皮给药的本发明的式(I)化合物。典型地，将透皮组合物配制为含活性组分的局部用软膏剂或乳膏剂，活性组分的量一般在以重量计从约0.01至约20％，优选从约0.1至约20％重量，优选从约0.1至约10％重量，而更优选从约0.5至约15％重量。当配制为软膏剂时，典型地，将活性成分与或者石蜡-易混合或者水-易混合的软膏基质合并。或者，可用，例如水包油乳膏剂基质将活性组分配制在乳膏剂中。这样的透皮制剂为本领域所熟悉，并且一般包含其它组分，以增强活性组分或制剂的稳定的透皮性。所有这样的已知透皮制剂和组分均纳入本发明范畴内。也可通过透皮装置给予本发明化合物。因此，可采用或者储库型的或者多孔膜型的贴片，或者固体基质品种(variety)的贴片完成透皮给药。
可将本发明药用组合物配制为中性形式或盐形式。药学上可接受的盐包括那些与阴离子形成的盐，诸如那些衍生自盐酸、磷酸、乙酸、草酸、酒石酸等的盐，和那些与阳离子形成的盐，诸如那些衍生于钠、钾、铵、钙、氢氧化铁、异丙基胺、三乙胺、2-乙基氨基乙醇、组氨酸和普鲁卡因的盐等。
如果需要，也可使本发明的式(I)化合物呈现为包装盒或配药器装置，其中可包括含所述药物的一个或多个单位剂型。包装盒可例如包括金属或塑料薄片，诸如水泡包装。包装盒或配药器装置可附有给药说明书。
可以单一的活性剂给予本发明的式(I)化合物，或可与其它药物联合给予本发明的式(I)化合物。这些药物包括非甾体抗炎药(NSAIDS)，诸如塞来考昔、罗非考昔、西米考昔、依托考昔、芦米考昔、伐地考昔、地拉考昔、N-(2-环己基氧基硝基苯基)甲烷磺酰胺、COX189、ABT963、JTE-522、GW-406381、LAS-34475、CS-706、PAC-10649、SVT-2016、GW-644784、替尼达普(tenidap)、乙酰水杨酸(阿司匹林)、阿莫西林(amoxiprin)、贝诺酯、三水杨酸胆碱镁、二氟尼柳、faislamine、水杨酸甲酯、水杨酸镁、双水杨酸酯(salsalatee)、双氯芬酸、醋氯芬酸、阿西美辛、溴芬酸、依托度酸、吲哚美辛、萘丁美酮、舒林酸、托美丁(tolmetin)、布洛芬、卡洛芬、芬布芬、非诺洛芬、氟比洛芬、酮洛芬、酮咯酸、洛索洛芬、萘普生、
丙嗪、噻洛芬酸、舒洛芬、甲芬那酸、甲氯芬那酸、保泰松、阿扎丙宗、安乃近(metamizole)、羟布宗、磺吡酮、吡罗昔康、氯诺昔康、美洛昔康、替诺昔康、尼美舒利、利克飞龙(licofelone)、扑热息痛。
可将本发明的式(I)化合物与药物，诸如TNF-α抑制剂，诸如抗TNF单克隆抗体(诸如英夫利昔单抗(Remicade)、CDP-870和D2E7)和TNF受体免疫球蛋白分子(诸如Enbrel)、低剂量甲氨蝶呤、来氟米特(lefunomide)；环索奈德；羟基氯喹、d-青霉胺、金诺芬(auranofin)或胃肠外或口服金联合给药。
也可将本发明的式(I)化合物与前TNFα转化酶(TACE)的抑制剂联合给药，所述TACE抑制剂为例如3-氨基-N-羟基-α-(2-甲基丙基)-3-[4-[(2-甲基-4-喹啉基)甲氧基]苯基]-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺、2(S)，3(S)-哌啶二甲酰胺、N3-羟基-1-甲基-N-2-[4-[(2-甲基-4-喹啉基)甲氧基]苯基]、3-硫代吗啉甲酰胺、4-[[4-(2-丁炔基氧基)苯基]磺酰基]-N-羟基-2，2-二甲基、5-己烯酸、3-[(羟基氨基)羰基]-2-(2-甲基丙基)-6-苯基-、2-(2-甲基丙基)-2-(甲基磺酰基)酰肼、(2R，3S，5E)，2-哌啶甲酰胺、N，5-二羟基-1-[[4-(1-萘基甲氧基)苯基]磺酰基]-、(2R，5R)，戊酰胺、3-(甲酰基羟基氨基)-4-甲基-2-(2-甲基丙基)-N-[(1S，2S)-2-甲基-1-[(2-吡啶基氨基)羰基]丁基]-、(2R，3S)，2-丙烯酰胺、N-羟基-3-[3-[[(4-甲氧基苯基)磺酰基](1-甲基乙基)氨基]苯基]-3-(3-吡啶基)-、(2E)，苯甲酰胺、N-(2，4-二氧代-1，3，7-三氮杂螺[4.4]壬-9-基)-4-[(2-甲基-4-喹啉基)甲氧基]、苯甲酰胺、N-[(1-乙酰基-4-哌啶基)(2，5-二氧代-4-咪唑烷基)甲基]-4-[(2-甲基-4-喹啉基)甲氧基]或2，4-咪唑烷二酮、5-甲基-5-[[[4-[(2-甲基-4-喹啉基)甲氧基]苯基]磺酰基]甲基]。TACE抑制剂的其它实例在WO 99/18074、WO 99/65867、美国专利号6,225,311、WO 00/00465、WO 00/09485、WO 98/38179、WO 02/18326、WO 02/096426、WO03/079986、WO 03/055856、WO 03/053941、WO 03/040103、WO03/031431、WO 03/024899、WO 03/016248、WO 04/096206、WO04/033632、WO 04/108086、WO 04/043349、WO 04/032846、WO04/012663、WO 04/006925、WO 07/016597中描述。
也可将本发明的式(I)化合物与皮质类固醇联合给药，所述皮质类固醇为例如布地奈德、皮质酮、可的索(cortisol)、醋酸可的松、泼尼松、泼尼龙、甲泼尼龙、地塞米松、倍他米松、曲安西龙、倍氯米松、醋酸氟氢可的松、乙酸脱氧皮质酮(doca)、醛固酮。
还可将本发明的式(I)化合物与β-肾上腺素能受体激动剂联合给药，所述肾上腺素能受体激动剂为例如福莫特罗、沙丁胺醇(舒喘宁)、左旋沙丁胺醇、特布他林、吡布特罗、丙卡特罗、奥西那林、非诺特罗、甲磺酸比托特罗、沙美特罗、班布特罗、克仑特罗。
还可将本发明的式(I)化合物与抗抑郁药联合给药，所述抗抑郁药诸如舍曲林、依他普仑(escitalopram)、氟西汀、安非他酮、帕罗西汀、文拉法辛(venlafaxine)、曲唑酮、阿米替林、西酞普兰(citalopram)、度洛西汀、米氮平、去甲替林、丙米嗪、锂盐。
还可将本发明的式(I)化合物与抗精神病药物联合给药，所述抗精神病药物为例如氯丙嗪、氟非那嗪、奋乃静、丙氯拉嗪、硫利达嗪、三氟拉嗪、美索达嗪、丙嗪、三氟丙嗪、左美丙嗪、异丙嗪、氯普噻吨(chlorprothixene)、氟哌噻吨(flupenthixol)、替沃噻吨(thiothixene)、珠氯噻醇(zuclopenthixol)、氟哌啶醇、氟哌利多、匹莫齐特、美哌隆、苯哌利多、三氟哌多(triperidol)、氯氮平、奥氮平、利司哌酮、喹硫平、齐拉西酮(ziprasidone)、氨磺必利、帕利哌酮、联苯芦诺(bifeprunox)、阿立哌唑。
也可将本发明的式(I)化合物与以下药物联合给药：白三烯生物合成抑制剂、5-脂氧合酶(5-LO)抑制剂或5-脂氧合酶激活蛋白(FLAP)拮抗剂，例如，齐留通(zileuton)；ABT-761；芬留顿(fenleuton)；替帕沙林(tepoxalin)；烟拉文；VIA-2291；艾他洛西；酮洛芬、Abt-79175；Abt-85761；N-(5-取代的)噻吩-2-烷基磺酰胺；TDT-070；利克飞龙；PEP-03；替诺昔康；2，6-二-叔-丁基苯酚腙；甲氧基四氢吡喃，诸如Zeneca ZD-2138；化合物SB-210661；吡啶基-取代的2-氰基萘化合物诸如L-739-010；2-氰基喹啉化合物，诸如L-746-530；吲哚和喹啉化合物，诸如MK-591、MK-886和BAY x 1005。
可将本发明的式(I)化合物与以下药物联合给药：白三烯LTB4、LTC4、LTD4和LTE的受体拮抗剂，例如吩噻嗪-3-酮，诸如L-651，392；脒基化合物，诸如CGS-25019c；benzoxalamines，诸如ontezolast；苯甲脒，诸如BIIL 284/260；和化合物，诸如扎鲁司特、阿鲁司特、孟鲁司特、普仑司特(praniukast)、维鲁司特(MK-679)、RG-12525、Ro-245913、伊拉司特(CGP 45715A)和BAY x 7195；马鲁司特。
也可将本发明的式(I)化合物与包括同工型PDE4D抑制剂的PDE4抑制剂联合给药。
也可将本发明的式(I)化合物与包括西替利嗪、氯雷他定、地氯雷他定、非索非那定(fexofenadine)、阿司咪唑、氮
斯汀和氯苯那敏的抗组胺H1受体拮抗剂联合给药。
还可将本发明的式(I)化合物与胃保护性H2受体拮抗剂联合给药。
还另外可将本发明的式(I)化合物与α1-和α2-肾上腺素能受体激动剂血管收缩剂拟交感剂联合给药，所述拟交感剂包括丙己君、苯肾上腺素、苯丙醇胺、伪麻黄碱、盐酸萘甲唑啉、盐酸羟甲唑啉、盐酸四氢唑啉、盐酸赛洛唑啉和盐酸乙基去甲肾上腺素。
可将本发明的式(I)化合物与抗胆碱能药物联合给药，所述抗胆碱能剂包括异丙托溴铵；噻托溴铵；氧托溴铵；哌仑西平；和替仑西平。本发明还另外涉及本发明化合物与包括奥西那林、异丙肾上腺素、异丙肾上腺素、舒喘宁、沙丁胺醇、福莫特罗、沙美特罗、特布他林、奥西那林、甲磺酸比托特罗和吡布特罗的β1-和β2-肾上腺素能受体激动剂；或包括茶碱和氨茶碱的甲基黄嘌呤(methylxanthanines)；色甘酸二钠；或毒蕈碱型受体(M1、M2和M3)拮抗剂一起联合给药。
可将本发明的式(I)化合物与胰岛素样生长因子I型(IGF-1)拟似物联合给药。
可将本发明的式(I)化合物与具有减低的全身性副作用的吸入性肾上腺糖皮质激素，包括泼尼松、泼尼龙、氟尼缩松(flunisolide)、曲安奈德、倍氯米松二丙酸酯、布地奈德、氟替卡松丙酸酯和糠酸莫米松联合给药。
可将本发明的式(I)化合物与以下药物联合给药：(a)类胰蛋白酶抑制剂；(b)血小板激活化因子(PAF)拮抗剂；(c)白细胞介素转化酶(ICE)抑制剂；(d)IMPDH抑制剂；(e)包括VLA-4拮抗剂的粘附分子抑制剂；(f)组织蛋白酶；(g)MAP激酶抑制剂；(h)葡萄糖-6磷酸脱氢酶抑制剂；(i)激肽-B1-和B2-受体拮抗剂；j)抗痛风药，如秋水仙碱；(k)黄嘌呤氧化酶抑制剂，如别嘌呤醇；(l)促尿酸排泄药，如丙磺舒、磺吡酮和苯溴马隆；(m)生长激素促分泌素；(n)转化生长因子(TGFβ)；(o)血小板衍生生长因子(PDGF)；(p)成纤维细胞生长因子，如碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)；(q)粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)；(r)辣椒素乳膏剂；(s)速激肽NK1和NK3受体拮抗剂，诸如NKP-608C；SB-233412(他奈坦)；和D-4418；和(t)弹性蛋白酶抑制剂，诸如UT-77和ZD-0892。
可将本发明式(I)化合物与基质金属蛋白酶(MMPs)，即基质溶解素(stromelysins)、胶原酶和白明胶酶以及可聚蛋白聚糖酶(aggrecanase)，特别是胶原酶-1(MMP-1)、胶原酶-2(MMP-8)、胶原酶-3(MMP-13)、基质溶解素-1(MMP-3)、基质溶解素-2(MMP-10)和基质溶解素-3(MMP-11)的抑制剂联合给药。
可将本发明的式(I)化合物与抗癌药，诸如内皮抑制素和制管张素或细胞毒性药物，诸如阿霉素、道诺霉素、顺铂、依托泊苷(etoposide)、紫杉醇、泰索帝和法呢基转移酶抑制剂、VEGF抑制剂、COX-2抑制剂和抗代谢药，诸如甲氨蝶呤，抗瘤剂，特别是抗有丝分裂剂，包括长春生物碱，诸如长春碱和长春新碱联合给药。
可将本发明的式(I)化合物与抗病毒剂，诸如奈非那韦(Viracept)、AZT、阿昔洛韦和泛昔洛韦和消毒化合物，诸如Valant联合给药。
可将本发明的式(I)化合物与心血管药物，诸如钙通道阻滞剂、降脂药，诸如他汀类药物(stating)、贝特类药物(fibraes)、β-阻滞剂、ACE抑制剂、血管紧张素-2受体拮抗剂和血小板聚集抑制剂联合给药。
可将本发明的式(I)化合物与CNS药物联合给药，所述CNS药物，为例如抗抑郁药(诸如舍曲林)、抗帕金森氏病药(诸如司来吉兰(deprenyl)、左旋多巴、罗匹尼罗(Requip)、普拉克索(Mirapex)、MAOB抑制剂，诸如司来吉兰(selegine)和雷沙吉兰、comP抑制剂，诸如Tasmar、A-2抑制剂、多巴胺再摄取抑制剂、NMDA拮抗剂、尼古丁激动剂、多巴胺激动剂和神经元型一氧化氮合酶的抑制剂)和抗阿尔茨海默氏病药物，诸如多奈哌齐、他克林、COX-2抑制剂、丙戊茶碱或美曲膦酯(metryfonate)。
可将本发明的式(I)化合物与骨质疏松症药物，诸如雷诺昔芬(roloxifene)、屈洛昔芬、拉索昔芬或阿仑膦酸钠(fosomax)和免疫抑制剂，诸如FK-506、雷帕霉素、环孢素、硫唑嘌呤和甲氨蝶呤联合给药。
实施例
实施例1
通用合成方法I
制备XInt01的通用方法：
于0℃，将吲哚衍生物X(1eq)于无水二甲基甲酰胺中的溶液加至三氟乙酸酐(1.5eq)中，搅拌，并缓慢温热至室温。反应完成(1h)后，用冰冷的水处理该混合物得到固体。该固体经过滤分离并用水和正-戊烷洗涤，并于高真空下干燥以得到化合物XInt01(80-94％得率)。
制备XY的通用方法：
将于丙酮中的XInt01(1eq)、K2CO3(5eq)和卤代烷Y，诸如碘甲烷、碘乙烷、正丙基溴、异丙基溴、正丁基溴、异丁基溴(1.5eq，1h)或O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇(10eq，24h)或O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯丙醇溶液搅拌并加热至回流。反应完成(通过薄层层析法(TLC)监测)后，真空下浓缩该混合物并用二氯甲烷处理残余物。经过滤除去不溶性杂质，浓缩滤液以得到化合物XY(60-95％得率)。
制备AFT20XYZ的通用方法：
于-78℃，向于无水THF中的XY(1eq)和环状衍生物Z(1.5eq)如环戊基甲基胺、环戊基乙基胺、环己基甲基胺、环己基乙基胺、环庚基甲基胺、环庚基乙基胺、双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺、或双环[2.2.2]辛-1-基乙基胺的混合物中，加入六甲基二甲基硅烷基氨基锂(3.5eq)。依据在Unig和Kahanek(1957)Chem Ber 90：236、Delany和Berchtold(1988)J Org Chem 53：3262-3265、Grob等(1958)Helv Chim Acta 41：1191-1197、Whitney等(1970)J Med Chem 13：254-260中公开的方法制备双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。将得到的溶液温热至室温和随后加热至回流16h。反应完成(TLC)后，真空下浓缩该混合物。在非-甲硅烷基氧基乙基衍生物的情况下，通过研磨、柱层析或者制备型HPLC使残余物纯化，以得到化合物XYZ(40-66％得率)。在甲硅烷基氧基乙基化合物的情况下，残余物无需进一步纯化而被用于去保护步骤。
使叔-丁基二甲基甲硅烷基去保护的通用方法：
于0℃，向于无水四氢呋喃中的甲硅烷基氧基乙基化合物(1eq)溶液中，加入四丁基氟化铵(6eq)并于室温下搅拌4h。真空浓缩反应混合物和通过柱层析法使残余物纯化，以得到XYZ(50-60％得率)。
用于本发明化合物的合成的试剂可从供应商诸如Sigma-Aldrich、Alfa Aesar和Sinova处获得。化学性质经液相层析-串联质谱法(MS)评估和/或采用CS Chemdraw 8.0(CambridgeSoft，USA)计算。
实施例2
通用合成方法II
制备XYInt01的通用方法：
于0℃，向于六甲基磷酰胺(HMPA)中的氮杂吲哚衍生物X溶液中，加入氢化钠(NaH；1.2eq)并进一步搅拌。1小时后，加入卤代烷Y并搅拌，诸如碘甲烷、碘乙烷、正丙基溴、异丙基溴、正丁基溴、异丁基溴(1.5eq，1h)或O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇(10eq，24h)或O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-二氯丙醇(1.5eq)。反应完成(通过薄层层析法(TLC)监测)后，用冰冷的水淬灭反应和用乙酸乙酯(EtOAc；3x)萃取。有机层经无水Na2SO4干燥并于减压下浓缩，留下粗产物的残余物。粗产物经柱层析法纯化，以得到XYInt01(75-85％得率)。
制备XYInt02的通用方法：
于0℃，向于无水二甲基甲酰胺(DMF)(20mL)的无水AlCl3(5eq)溶液中，加入于二甲基甲酰胺中的YInt01溶液，并进一步搅拌该混合物。1小时后，加入三氯乙酰氯(5eq)并使该混合物温热至室温。反应完成(通过TLC监测)后，用冰冷的水淬灭反应和用二甲基甲酰胺(3x)提取。有机层经无水Na2SO4干燥和于减压下浓缩，留下残余物，经柱层析法纯化，以得到XYInt02(60-70％得率)。
制备XYInt03的通用方法：
于室温，向XYInt02的THF溶液中加入5NNaOH并搅拌该混合物。反应完成(通过TLC监测)后，将混合物浓缩至反应体积的约1/4，用稀HCl中和。过滤形成的沉淀物和真空下干燥，以得到XYInt03(75-85％得率)。
制备XYZ的通用方法：
于室温，向于无水二甲基甲酰胺中的XYInt02溶液中，加入1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳二亚胺·盐酸盐(EDCI·HCl；1.5eq)、1-羟基-7-氮杂苯并三唑(HOAt；1.5eq)、三乙醇胺(2eq)和Z(1.4eq)如环戊基甲基胺、环戊基乙基胺、环己基甲基胺、环己基乙基胺、环庚基甲基胺、环庚基乙基胺、双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺或双环[2.2.2]辛-1-基乙基胺，并搅拌得到的反应混合物。反应完成(TLC)后，反应混合物经用水处理和用二甲基甲酰胺(3x)提取。有机层经无水Na2SO4干燥和于减压下浓缩，留下残余物，其经柱层析法纯化，以得到XYZ(40-55％得率)。
使叔-丁基二甲基甲硅烷基去保护的通用方法：
于0℃，向于无水四氢呋喃中的甲硅烷基氧基乙基化合物(1eq)溶液中，加入四丁基氟化铵(6eq)并于室温搅拌4小时。真空浓缩反应混合物和使残余物经柱层析法纯化，以得到XYZ (50-60％得率)。
实施例3
吲哚-3甲酰胺和氮杂吲哚-3甲酰胺化合物拮抗P2X7R活性
可通过检测已经稳定转染人P2X7R的cDNA的Hek293细胞(ECACC编号85120602)的钙内流(calcium influx)，评估由本发明吲哚-3甲酰胺和氮杂吲哚-3甲酰胺化合物对P2X7R活性的抑制。
Hek293细胞为不表达内源性P2X7R的人胚胎肾细胞(Surprenant等(1996)Science 272：735-738)。表达P2X7R的Hek293细胞在人细胞巨细胞病毒(CMV)即刻早期(immediate-early)启动子的控制下由人P2X7R cDNA(基因库检索号BC011913)的脂质体转染产生并插入pcDNA3.1载体(Invitrogen)中。于37℃、8.5％CO2下，在增补了热灭活的胎牛血清(10％v/v)、2mM L-谷氨酰胺、100单位/ml青霉素、0.1mg/ml链霉素和750μg/ml Geneticin G418(GibcoBRL/Invitrogen)的达尔伯克氏改良伊格尔培养基(Dulbecco′s modified eagles medium(DMEM；GibcoBRL/Invitrogen))中培养细胞。
通过依据制造商(Molecular Devices Corporation，U.S.A.)的推荐，采用Fluo-4-AM荧光染料检测钙内流的变化，监测由受试化合物对Bz-ATP-刺激的P2X7R的抑制。简言之，在96孔板中以每孔约10,000个细胞的最终密度培养表达P2X7R的Hek293细胞。在实验那天，从孔中完全去除培养基并用分析缓冲液(1X含20mM Hepes缓冲液，pH7.4和250mM丙磺舒；GibcoBRL/Invitrogen的Hank′s Balanced Salt(HBSS)溶液)洗涤细胞一次。于室温下，于每孔含100μM Fluo-4AM荧光染料的50μl分析缓冲液中孵育细胞1小时。然后去除含Fluo-4AM荧光染料的分析缓冲液，用分析缓冲液(不含Fluo-4AM)洗涤细胞一次，然后每孔加入含受试化合物的100μl的分析缓冲液(不含Fluo-4AM)。15分钟孵育后，加入100μM Bz-ATP和在FlexStation II(Molecular Devices，U.S.A.)中按照以下参数检测荧光：485nm激发波长；525nm发射波长；515nm发射截止波长；100μl移液管高度；25μl转移体积；5倍化合物浓度；3个相加速率。以0.013μM至最高60μM的浓度加入受试化合物。采用15秒的延时、记录45秒、用2个点和设定为3的％基线倍加器校准0基线处理荧光数据。然后，计算得到的曲线面积和采用SoftMax Pro软件(Molecular Devices，U.S.A.)确定每个受试化合物的半数最大抑制浓度(IC50)。本发明化合物可抑制P2X7R活性，其IC50在1μM和0.001μM之间。例如，实施例5化合物的IC50为约0.134μM。
实施例4
吲哚-3甲酰胺和氮杂吲哚-3甲酰胺化合物减少白细胞介素-1β分泌
采用人单核细胞细胞系THP-1(ATCC Cat#285-IF-100)，评估本发明的吲哚-3甲酰胺和氮杂吲哚-3甲酰胺化合物对IL-1β分泌的作用。
简言之，将THP-1细胞以每孔200,000个细胞的浓度铺陈在96孔板中和使其在含10％FBS、100IU/mL青霉素、100ug/mL链霉素、100nM PMA(豆蔻酸乙酸佛波醇(phorbol myristate acetate))的RPMI-1640培养基(ATCC Cat#30-2001)中分化72小时。在这些条件下，THP-1细胞分化为表达内源性P2X7R的巨噬细胞。将本发明化合物加至不同浓度的细胞中，然后用1ug/ml LPS(脂多糖)刺激分化的细胞4小时以激活IL-1β转录作用(参见Humphreys和Dubyak(1998)JLeukoc Biol.64：265-73)。随后，通过加入2mM ATP刺激IL-1β加工和分泌1小时。然后采用特异性抗人IL-1β单克隆抗体，按照制造商的说明书通过ELISA(R&D系统)定量测定上清液中的IL-1β的浓度。多于90％的检测到的蛋白质是具生物学活性的成熟IL-1β。已采用单因子变异数分析(One-way ANOVA)检验经统计学验证所观察到的结果。图1中阐述由本发明化合物使IL-1β分泌减少的实例。
实施例5
镇痛和抗炎作用
本实施例采用角叉菜胶-诱导的足跖肿胀(carrageenan-induced pawedema)炎症模型阐述本发明化合物的镇痛和抗炎利益。
通过于大鼠右后足爪的足跖侧皮下注射角叉菜胶(1％混悬液，0.1ml)，刺激成年雄性Sprague Dawley大鼠。在角叉菜胶刺激一小时后，经口给予化合物于0.5％甲基纤维素中的混悬液或溶媒(0.5％甲基纤维素)。然后用耐洗墨汁在足爪的侧踝水平标记足爪，这样可使足爪浸在器官充满度测量器小室中直至该标记。器官充满度测量器允许检测足爪的小体积变化。给予化合物或溶媒一小时(或者用角叉菜胶刺激2hr)后，实施足跖试验，随后记录足爪体积。
对于足底痛阈实验(plantar test)，将每只大鼠置于预热的玻璃台上。用辐射热源刺激动物的两只后足。记录足爪对刺激的退缩的潜伏期。缩足(paw withdrawal)的反应潜伏期的延长被解释为镇痛应答。给予每只动物三次实验以获得平均缩足潜伏期。将实验组的平均缩足潜伏期(mean Paw Withdrawal Latency(PWL))与溶媒处理组进行比较。
对于足跖肿胀实验(paw edema test)，通过用右后足的体积减去左后足的体积(足爪体积差＝右后足的体积-左后足的体积)，计算每只动物的足爪体积的增加。对足体积增加的抑制被解释为抗炎应答。采用ANOVA Tukey′s多重比较检验(ANOVA Tukey′s multiple comparisontests)经统计学验证所观察到的结果。结果在图2中阐述。
评价本发明化合物对于代表镇痛应答的、应答热刺激的缩足潜伏期的增加。
也评价本发明化合物对于被解释为抗炎应答的、由角叉菜胶诱导的足跖肿胀的抑制。
实施例6
N-(环戊基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中的X是吲哚，Y是碘甲烷和Z是环戊基甲基胺。分子式：C16H20N2O；分子量：256,3；质荷比：256,2(100,0％)，257,2(18,3％)，258,2(1,8％)；元素分析：C，74.97；H，7.86；N，10.93；O，6.24。
实施例7
4-氯-N-(环戊基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氯代吲哚，Y是碘甲烷和Z是环戊基甲基胺。分子式：C16H19ClN2O；分子量：290,8；质荷比：290,1(100,0％)，292,1(33,7％)，291,1(18,3％)，293,1(6,0％)；元素分析：C，66.09；H，6.59；Cl，12.19；N，9.63；O，5.50。
实施例8
N-(环戊基甲基)-4-氟-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氟代吲哚，Y是碘甲烷和Z是环戊基甲基胺。分子式：C16H19FN2O；分子量：274,3；质荷比：274,1(100,0％)，275,2(17,6％)，276,2(1,7％)；元素分析：C，70.05；H，6.98；F，6.93；N，10.21；O，5.83。
实施例9
4-溴-N-(环戊基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-溴代吲哚，Y是碘甲烷和Z是环戊基甲基胺。分子式：C16H19BrN2O；分子量：335,2；MS：335,1/336,1；质荷比：334,1(100,0％)，336,1(99,1％)，335,1(18,3％)，337,1(17,9％)，338,1(1,7％)；元素分析：C，57.32；H，5.71；Br，23.83；N，8.36；O，4.77。
实施例10
N-(环戊基甲基)-1，4-二甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-甲基吲哚，Y是碘甲烷和Z是环戊基甲基胺。分子式：C17H22N2O；分子量：270,4；质荷比：270,2(100,0％)，271,2(19,4％)，272,2(2,0％)；元素分析：C，75.52；H，8.20；N，10.36；O，5.92。
实施例11
N-(环戊基甲基)-4-氟-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氟代吲哚，Y是O-TBS-2-氯乙醇和Z是环戊基甲基胺。分子式：C17H21FN2O2；分子量：304,4；质荷比：304,2(100,0％)，305,2(19,4％)，306,2(2,2％)；元素分析：C，67.09；H，6.95；F，6.24；N，9.20；O，10.51。
实施例12
4-氯-N-(环戊基甲基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氯代吲哚，Y是O-TBS-2-氯乙醇和Z是环戊基甲基胺。分子式：C17H21ClN2O2；分子量：320,8；质荷比：320,1(100,0％)，322,1(34,2％)，321,1(19,4％)，323,1(6,4％)；元素分析：C，63.64；H，6.60；Cl，11.05；N，8.73；O，9.97。
实施例13
4-溴-N-(环戊基甲基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-溴代吲哚，Y是O-TBS-2-氯乙醇和Z是环戊基甲基胺。分子式：C17H21BrN2O2；分子量：365,3；质荷比：364,1(100,0％)，366,1(99,5％)，365,1(19,4％)，367,1(19,1％)，368,1(2,2％)；元素分析：C，55.90；H，5.79；Br，21.88；N，7.67；O，8.76。
实施例14
N-(环己基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是吲哚，Y是碘甲烷和Z是环己基甲基胺。分子式：C17H22N2O；分子量：270,4；质荷比：270,2(100,0％)，271,2(19,4％)，272,2(2,0％)；元素分析：C，75.52；H，8.20；N，10.36；O，5.92。
实施例15
4-氯-N-(环己基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氯代吲哚，Y是碘甲烷和Z是环己基甲基胺。分子式：C17H21ClN2O；分子量：304,8；MS：305,1/306,1；质荷比：304,1(100,0％)，306,1(33,9％)，305,1(19,4％)，307,1(6,3％)；元素分析：C，66.99；H，6.94；Cl，11.63；N，9.19；O，5.25。
实施例16
N-(环己基甲基)-4-氟-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氟代吲哚，Y是碘甲烷和Z是环己基甲基胺。分子式：C17H21FN2O；分子量：288,4；质荷比：288,2(100,0％)，289,2(19,4％)，290,2(2,0％)；元素分析：C，70.81；H，7.34；F，6.59；N，9.71；O，5.55。
实施例17
4-溴-N-(环己基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-溴代吲哚，Y是碘甲烷和Z是环己基甲基胺。分子式：C17H21BrN2O；分子量：349,3；MS：351,1/352,1；质荷比：348,1(100,0％)，350,1(99,3％)，349,1(19,4％)，351,1(19,0％)，352,1(1,9％)；元素分析：C，58.46；H，6.06；Br，22.88；N，8.02；O，4.58。
实施例18
N-(环己基甲基)-1，4-二甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-甲基吲哚，Y是碘甲烷和Z是环己基甲基胺。分子式：C18H24N2O；分子量：284,4；质荷比：284,2(100,0％)，285,2(20,5％)，286,2(2,2％)；元素分析：C，76.02；H，8.51；N，9.85；O，5.63。
实施例19
N-(环己基甲基)-4-氟-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氟代吲哚，Y是O-TBS-2-氯乙醇和Z是环己基甲基胺。分子式：C18H23FN2O2；分子量：318,4；质荷比：318,2(100,0％)，319,2(20,5％)，320,2(2,4％)；元素分析：C，67.90；H，7.28；F，5.97；N，8.80；O，10.05。
实施例20
4-氯-N-(环己基甲基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氯代吲哚，Y是O-TBS-2-氯乙醇和Z是环己基甲基胺。分子式：C18H23ClN2O2；分子量：334,8；质荷比：334,1(100,0％)，336,1(32,5％)，335,1(20,3％)，337,1(6,6％)，336,2(1,9％)；元素分析：C，64.57；H，6.92；Cl，10.59；N，8.37；O，9.56。
实施例21
4-溴-N-(环己基甲基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-溴代吲哚，Y是O-TBS-2-氯乙醇和Z是环己基甲基胺。分子式：C18H23BrN2O2；分子量：379,3；质荷比：378,1(100,0％)，380,1(99,7％)，379,1(20,5％)，381,1(20,2％)，382,1(2,4％)；元素分析：C，57.00；H，6.11；Br，21.07；N，7.39；O，8.44。
实施例22
N-(环庚基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是吲哚，Y是碘甲烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C18H24N2O；分子量：284,4；质荷比：284,2(100,0％)，285,2(20,5％)，286,2(2,2％)；元素分析：C，76.02；H，8.51；N，9.85；O，5.63。
实施例23
4-氯-N-(环庚基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氯代吲哚，Y是碘甲烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C18H23ClN2O；分子量：318,8；MS：319.2/320.1；质荷比：318,1(100,0％)，320,1(32,0％)，319,2(19,8％)，321,2(6,5％)，320,2(2,2％)；元素分析：C，67.81；H，7.27；Cl，11.12；N，8.79；O，5.02。
实施例24
N-(环庚基甲基)-4-氟-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氟代吲哚，Y是碘甲烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C18H23FN2O；分子量：302,4；质荷比：302,2(100,0％)，303,2(20,5％)，304,2(2,2％)；元素分析：C，71.50；H，7.67；F，6.28；N，9.26；O，5.29。
实施例25
4-溴-N-(环庚基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-溴代吲哚，Y是碘甲烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C18H23BrN2O；分子量：363,3；MS：364,1/365,1；质荷比：362,1(100,0％)，364,1(99,5％)，363,1(20,5％)，365,1(20,1％)，366,1(2,2％)；元素分析：C，59.51；H，6.38；Br，21.99；N，7.71；O，4.40。
实施例26
N-(环庚基甲基)-1，4-二甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-甲基吲哚，Y是碘甲烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C19H26N2O；分子量：298,4；MS：299,1；质荷比：298,2(100,0％)，299,2(21,6％)，300,2(2,4％)；元素分析：C，76.47；H，8.78；N，9.39；O，5.36。
实施例27
N-(环庚基甲基)-4-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-甲氧基(metoxy)吲哚，Y是碘甲烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C19H26N2O2；分子量：314,4；质荷比：314,2(100,0％)，315,2(21,7％)，316,2(2,6％)；元素分析：C，72.58；H，8.33；N，8.91；O，10.18。
实施例28
4-氰基-N-(环庚基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氰基吲哚，Y是碘甲烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C19H23N3O；分子量：309,4；质荷比：309,2(100,0％)，310,2(22,0％)，311,2(2,5％)；元素分析：C，73.76；H，7.49；N，13.58；O，5.17。
实施例29
N-(环庚基甲基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-三氟代吲哚，Y是碘甲烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C19H23F3N2O；分子量：352,4；质荷比：352,2(100,0％)，353,2(21,6％)，354,2(2,4％)；元素分析：C，64.76；H，6.58；F，16.17；N，7.95；O，4.54。
实施例30
N-(环庚基甲基)-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是吲哚，Y是碘乙烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C19H26N2O；分子量：298,4；质荷比：298,2(100,0％)，299,2(21,6％)，300,2(2,4％)；元素分析：C，76.47；H，8.78；N，9.39；O，5.36。
实施例31
N-(环庚基甲基)-1-乙基-4-氟-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氟代吲哚，Y是碘乙烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C19H25FN2O；分子量：316,4；质荷比：316,2(100,0％)，317,2(21,6％)，318,2(2,4％)；元素分析：C，72.12；H，7.96；F，6.00；N，8.85；O，5.06。
实施例32
4-氯-N-(环庚基甲基)-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氯代吲哚，Y是碘乙烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C19H25ClN2O；分子量：332,9；质荷比：332,2(100,0％)，334,2(34,4％)，333,2(21,6％)，335,2(7,1％)；元素分析：C，68.56；H，7.57；Cl，10.65；N，8.42；O，4.81。
实施例33
4-溴-N-(环庚基甲基)-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-溴代吲哚，Y是碘乙烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C19H25BrN2O；分子量：377,3；质荷比：376,1(100,0％)，378,1(99,7％)，377,1(21,6％)，379,1(21,2％)，380,1(2,4％)；元素分析：C，60.48；H，6.68；Br，21.18；N，7.42；O，4.24。
实施例34
N-(环庚基甲基)-1-乙基-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-甲基吲哚，Y是碘乙烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C20H28N2O；分子量：312,4；质荷比：312,2(100,0％)，313,2(22,7％)，314,2(2,7％)；元素分析：C，76.88；H，9.03；N，8.97；O，5.12。
实施例35
N-(环庚基甲基)-1-乙基-4-甲氧基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-甲氧基吲哚，Y是碘乙烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C20H28N2O2；分子量：328,4；质荷比：328,2(100,0％)，329,2(22,8％)，330,2(2,9％)；元素分析：C，73.14；H，8.59；N，8.53；O，9.74。
实施例36
4-氰基-N-(环庚基甲基)-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氰基吲哚，Y是碘乙烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C20H25N3O；分子量：323,4；质荷比：323,2(100,0％)，324,2(23,1％)，325,2(2,7％)；元素分析：C，74.27；H，7.79；N，12.99；O，4.95。
实施例37
N-(环庚基甲基)-1-乙基-4-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-三氟代吲哚，Y是碘乙烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C20H25F3N2O；分子量：366,4；质荷比：366,2(100,0％)，367,2(22,7％)，368,2(2,7％)；元素分析：C，65.56；H，6.88；F，15.55；N，7.65；O，4.37。
实施例38
N-(环庚基甲基)-1-丙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是吲哚，Y是正丙基溴和Z是环庚基甲基胺。分子式：C20H28N2O；分子量：312,4；质荷比：312,2(100,0％)，313,2(22,7％)，314,2(2,7％)；元素分析：C，76.88；H，9.03；N，8.97；O，5.12。
实施例39
N-(环庚基甲基)-4-氟-1-丙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氟代吲哚，Y是正丙基溴和Z是环庚基甲基胺。分子式：C20H27FN2O；分子量：330,4；质荷比：330,2(100,0％)，331,2(22,7％)，332,2(2,7％)；元素分析：C，72.70；H，8.24；F，5.75；N，8.48；O，4.84。
实施例40
4-氯-N-(环庚基甲基)-1-丙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氯代吲哚，Y是正丙基溴和Z是环庚基甲基胺。分子式：C20H27ClN2O；分子量：346,9；质荷比：346,2(100,0％)，348,2(34,6％)，347,2(22,7％)，349,2(7,5％)；元素分析：C，69.25；H，7.85；Cl，10.22；N，8.08；O，4.61。
实施例41
4-溴-N-(环庚基甲基)-1-丙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-溴代吲哚，Y是正丙基溴和Z是环庚基甲基胺。分子式：C20H27BrN2O；分子量：391,3；质荷比：390,1(100,0％)，392,1(99,9％)，391,1(22,7％)，393,1(22,3％)，394,1(2,6％)；元素分析：C，61.38；H，6.95；Br，20.42；N，7.16；O，4.09。
实施例42
N-(环庚基甲基)-4-甲基-1-丙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-甲基吲哚，Y是正丙基溴和Z是环庚基甲基胺。分子式：C21H30N2O；分子量：326,5；质荷比：326,2(100,0％)，327,2(23,8％)，328,2(2,9％)；元素分析：C，77.26；H，9.26；N，8.58；O，4.90。
实施例43
N-(环庚基甲基)-4-甲氧基-1-丙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-甲氧基吲哚，Y是正丙基溴和Z是环庚基甲基胺。分子式：C21H30N2O2；分子量：342,5；质荷比：342,2(100,0％)，343,2(23,9％)，344,2(3,1％)；元素分析：C，73.65；H，8.83；N，8.18；O，9.34。
实施例44
4-氰基-N-(环庚基甲基)-1-丙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氰基吲哚，Y是正丙基溴和Z是环庚基甲基胺。分子式：C21H27N3O；分子量：337,5；质荷比：337,2(100,0％)，338,2(24,2％)，339,2(3,0％)；元素分析：C，74.74；H，8.06；N，12.45；O，4.74。
实施例45
N-(环庚基甲基)-1-丙基-4-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-三氟代吲哚，Y是正丙基溴和Z是环庚基甲基胺。分子式：C21H27F3N2O；分子量：380,4；质荷比：380,2(100,0％)，381,2(23,8％)，382,2(2,9％)；元素分析：C，66.30；H，7.15；F，14.98；N，7.36；O，4.21。
实施例46
4-氯-N-(环庚基甲基)-1-异丙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氯代吲哚，Y是溴代异丙烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C20H27ClN2O；分子量：346,9；质荷比：346,2(100,0％)，348,2(34,6％)，347,2(22,7％)，349,2(7,5％)；元素分析：C，69.25；H，7.85；Cl，10.22；N，8.08；O，4.61。
实施例47
4-溴-N-(环庚基甲基)-1-异丙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-溴代吲哚，Y是溴代异丙烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C20H27BrN2O；分子量：391,3；质荷比：390,1(100,0％)，392,1(99,9％)，391,1(22,7％)，393,1(22,3％)，394,1(2,6％)；元素分析：C，61.38；H，6.95；Br，20.42；N，7.16；O，4.09。
实施例48
N-(环庚基甲基)-1-异丙基-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-甲基吲哚，Y是溴代异丙烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C21H30N2O；分子量：326,5；质荷比：326,2(100,0％)，327,2(23,8％)，328,2(2,9％)；元素分析：C，77.26；H，9.26；N，8.58；O，4.90。
实施例49
4-氯-N-(环庚基甲基)-1-异丁基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氯代吲哚，Y是异丁基溴和Z是环庚基甲基胺。分子式：C21H29ClN2O；分子量：360,9；质荷比：360,2(100,0％)，362,2(34,9％)，361,2(23,8％)，363,2(7,9％)；元素分析：C，69.88；H，8.10；Cl，9.82；N，7.76；O，4.43。
实施例50
4-溴-N-(环庚基甲基)-1-异丁基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-溴代吲哚，Y是异丁基溴和Z是环庚基甲基胺。分子式：C21H29BrN2O；分子量：405,4；质荷比：404,1(100,0％)，406,1(97,4％)，405,1(23,5％)，407,1(22,9％)，406,2(2,7％)，408,2(2,5％)；元素分析：C，62.22；H，7.21；Br，19.71；N，6.91；O，3.95。
实施例51
N-(环庚基甲基)-1-异丁基-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-甲基吲哚，Y是异丁基溴和Z是环庚基甲基胺。分子式：C22H32N2O；分子量：340,5；质荷比：340,3(100,0％)，341,3(24,2％)，342,3(3,2％)；元素分析：C，77.60；H，9.47；N，8.23；O，4.70。
实施例52
N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是环庚基甲基胺。分子式：C19H26N2O2；分子量：314,4；质荷比：314,2(100,0％)，315,2(21,7％)，316,2(2,6％)；元素分析：C，72.58；H，8.33；N，8.91；O，10.18。
实施例53
N-(环庚基甲基)-4-氟-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氟代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是环庚基甲基胺。分子式：C19H25FN2O2；分子量：332,4；质荷比：332,2(100,0％)，333,2(21,7％)，334,2(2,6％)；元素分析：C，68.65；H，7.58；F，5.72；N，8.43；O，9.63。
实施例54
4-氯-N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氯代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是环庚基甲基胺。分子式：C19H25ClN2O2；分子量：348,9；MS：349,2/350,2；质荷比：348,2(100,0％)，350,2(34,6％)，349,2(21,7％)，351,2(7,2％)；元素分析：C，65.41；H，7.22；Cl，10.16；N，8.03；O，9.17。
实施例55
4-溴-N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-溴代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是环庚基甲基胺。分子式：C19H25BrN2O2；分子量：393,3；MS：393,2/394,2；质荷比：392,1(100,0％)，394,1(99,9％)，393,1(21,7％)，395,1(21,3％)，396,1(2,6％)；元素分析：C，58.02；H，6.41；Br，20.32；N，7.12；O，8.14。
实施例56
N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-甲基吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是环庚基甲基胺。分子式：C20H28N2O2；分子量：328,4；质荷比：328,2(100,0％)，329,2(22,8％)，330,2(2,9％)；元素分析：C，73.14；H，8.59；N，8.53；O，9.74。
实施例57
N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-4-甲氧基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-甲氧基吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是环庚基甲基胺。分子式：C20H28N2O3；分子量：344,4；质荷比：344,2(100,0％)，345,2(22,8％)，346,2(3,1％)；元素分析：C，69.74；H，8.19；N，8.13；O，13.93。
实施例58
4-氰基-N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氰基吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是环庚基甲基胺。分子式：C20H25N3O2；分子量：339,4；质荷比：339,2(100,0％)，340,2(23,1％)，341,2(3,0％)；元素分析：C，70.77；H，7.42；N，12.38；O，9.43。
实施例59
N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-4-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-三氟代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是环庚基甲基胺。分子式：C20H25F3N2O2；分子量：382,4；质荷比：382,2(100,0％)，383,2(22,7％)，384,2(2,9％)；元素分析：C，62.81；H，6.59；F，14.90；N，7.33；O，8.37。
实施例60
1-丁基-N-(环庚基甲基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是吲哚，Y是正丁基溴和Z是环庚基甲基胺。分子式：C21H30N2O；分子量：326,5；质荷比：326,2(100,0％)，327,2(23,8％)，328,2(2,9％)；元素分析：C，77.26；H，9.26；N，8.58；O，4.90。
实施例61
1-丁基-N-(环庚基甲基)-4-氟-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氟代吲哚，Y是正丁基溴和Z是环庚基甲基胺。分子式：C21H29FN2O；分子量：344,5；质荷比：344,2(100,0％)，345,2(23,8％)，346,2(2,9％)；元素分析：C，73.22；H，8.49；F，5.52；N，8.13；O，4.64。
实施例62
1-丁基-4-氯-N-(环庚基甲基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氯代吲哚，Y是正丁基溴和Z是环庚基甲基胺。分子式：C21H29ClN2O；分子量：360,9；质荷比：360,2(100,0％)，362,2(34,9％)，361,2(23,8％)，363,2(7,9％)；元素分析：C，69.88；H，8.10；Cl，9.82；N，7.76；O，4.43。
实施例63
4-溴-1-丁基-N-(环庚基甲基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-溴代吲哚，Y是正丁基溴和Z是环庚基甲基胺。分子式：C21H29BrN2O；分子量：405,4；质荷比：404,1(100,0％)，406,1(97,4％)，405,1(23,5％)，407,1(22,9％)，406,2(2,7％)，408,2；元素分析：C，62.22；H，7.21；Br，19.71；N，6.91；O，3.95。
实施例64
1-丁基-N-(环庚基甲基)-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-甲基吲哚，Y是正丁基溴和Z是环庚基甲基胺。分子式：C22H32N2O；分子量：340,5；质荷比：340,3(100,0％)，341,3(24,2％)，342,3(3,2％)；元素分析：C，77.60；H，9.47；N，8.23；O，4.70。
实施例65
N-(环庚基甲基)-4-氟-1-(3-羟基丙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氟代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯丙醇和Z是环庚基甲基胺。分子式：C20H27FN2O2；分子量：346,4；质荷比：346,2(100,0％)，347,2(22,8％)，348,2(2,9％)；元素分析：C，69.34；H，7.86；F，5.48；N，8.09；O，9.24。
实施例66
4-氯-N-(环庚基甲基)-1-(3-羟基丙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氯代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯丙醇和Z是环庚基甲基胺。分子式：C20H27ClN2O2；分子量：362,9；质荷比：362,2(100,0％)，364,2(34,8％)，363,2(22,8％)，365,2(7,5％)；元素分析：C，66.19；H，7.50；Cl，9.77；N，7.72；O，8.82。
实施例67
4-溴-N-(环庚基甲基)-1-(3-羟基丙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-溴代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯丙醇和Z是环庚基甲基胺。分子式：C20H27BrN2O2；分子量：407,3；质荷比：408,1(100,0％)，406,1(99,8％)，407,1(22,7％)，409,1(22,4％)，410,1(2,8％)；元素分析：C，58.97；H，6.68；Br，19.62；N，6.88；O，7.86。
实施例68
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是吲哚，Y是碘甲烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C19H24N2O；分子量：296,4；质荷比：296,2(100,0％)，297,2(21,6％)，298,2(2,4％)；元素分析：C，76.99；H，8.16；N，9.45；O，5.40。
实施例69
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氯-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氯代吲哚，Y是碘甲烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C19H23ClN2O；分子量：330,9；MS：331,2/332,2；质荷比：330,1(100,0％)，332,1(32,0％)，331,2(20,9％)，333,2(6,9％)，332,2(2,4％)；元素分析：C，68.97；H，7.01；Cl，10.72；N，8.47；O，4.84。
实施例70
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氟-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氟代吲哚，Y是碘甲烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C19H23FN2O；分子量：314,4；质荷比：314,2(100,0％)，315,2(21,6％)，316,2(2,4％)；元素分析：C，72.58；H，7.37；F，6.04；N，8.91；O，5.09。
实施例71
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-溴-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-溴代吲哚，Y是碘甲烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C19H23BrN2O；分子量：375,3；MS：375,1/376,1；质荷比：374,1(100,0％)，376,1(99,7％)，375,1(21,6％)，377,1(21,2％)，378,1(2,4％)；元素分析：C，60.81；H，6.18；Br，21.29；N，7.46；O，4.26。
实施例72
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1，4-二甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-甲基吲哚，Y是碘甲烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C20H26N2O；分子量：310,4；MS：311,1；质荷比：310,2(100,0％)，311,2(22,7％)，312,2(2,7％)；元素分析：C，77.38；H，8.44；N，9.02；O，5.15。
实施例73
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-甲氧基吲哚，Y是碘甲烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C20H26N2O2；分子量：326,4；质荷比：326,2(100,0％)，327,2(22,7％)，328,2(2,9％)；元素分析：C，73.59；H，8.03；N，8.58；O，9.80。
实施例74
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氰基-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氰基吲哚，Y是碘甲烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C20H23N3O；分子量：321,4；质荷比：321,2(100,0％)，322,2(23,0％)，323,2(2,7％)；元素分析：C，74.74；H，7.21；N，13.07；O，4.98。
实施例75
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-三氟代吲哚，Y是碘甲烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C20H23F3N2O；分子量：364,4；质荷比：364,2(100,0％)，365,2(22,7％)，366,2(2,7％)；元素分析：C，65.92；H，6.36；F，15.64；N，7.69；O，4.39。
实施例76
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是吲哚，Y是碘乙烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C20H26N2O；分子量：310,4；质荷比：310,2(100,0％)，311,2(22,7％)，312,2(2,7％)；元素分析：C，77.38；H，8.44；N，9.02；O，5.15。
实施例77
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-乙基-4-氟-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氟代吲哚，Y是碘乙烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C20H25FN2O；分子量：328,4；质荷比：328,2(100,0％)，329,2(22,7％)，330,2(2,7％)；元素分析：C，73.14；H，7.67；F，5.78；N，8.53；O，4.87。
实施例78
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氯-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氯代吲哚，Y是碘乙烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C20H25ClN2O；分子量：344,9；质荷比：344,2(100,0％)，346,2(34,6％)，345,2(22,7％)，347,2(7,5％)；元素分析：C，69.65；H，7.31；Cl，10.28；N，8.12；O，4.64。
实施例79
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-溴-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-溴代吲哚，Y是碘乙烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C20H25BrN2O；分子量：389,3；质荷比：388,1(100,0％)，390,1(99,9％)，389,1(22,7％)，391,1(22,3％)，392,1(2,6％)；元素分析：C，61.70；H，6.47；Br，20.52；N，7.20；O，4.11。
实施例80
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-乙基-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-甲基吲哚，Y是碘乙烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C21H28N2O；分子量：324,5；质荷比：324,2(100,0％)，325,2(23,8％)，326,2(2,9％)；元素分析：C，77.74；H，8.70；N，8.63；O，4.93。
实施例81
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-乙基-4-甲氧基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-甲氧基吲哚，Y是碘乙烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C21H28N2O2；分子量：340,5；质荷比：340,2(100,0％)，341,2(23,8％)，342,2(3,1％)；元素分析：C，74.08；H，8.29；N，8.23；O，9.40。
实施例82
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氰基-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氰基吲哚，Y是碘乙烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C21H25N3O；分子量：335,4；质荷比：335,2(100,0％)，336,2(24,1％)，337,2(3,0％)；元素分析：C，75.19；H，7.51；N，12.53；O，4.77。
实施例83
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-乙基-4-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-三氟代吲哚，Y是碘乙烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C21H25F3N2O；分子量：378,4；质荷比：378,2(100,0％)，379,2(23,8％)，380,2(2,9％)；元素分析：C，66.65；H，6.66；F，15.06；N，7.40；O，4.23。
实施例84
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-丙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是吲哚，Y是正丙基溴和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C21H28N2O；分子量：324,5；质荷比：324,2(100,0％)，325,2(23,8％)，326,2(2,9％)；元素分析：C，77.74；H，8.70；N，8.63；O，4.93。
实施例85
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氟-1-丙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氟代吲哚，Y是正丙基溴和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C21H27FN2O；分子量：342,5；质荷比：342,2(100,0％)，343,2(23,8％)，344,2(2,9％)；元素分析：C，73.65；H，7.95；F，5.55；N，8.18；O，4.67。
实施例86
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氯-1-丙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氯代吲哚，Y是正丙基溴和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C21H27ClN2O；分子量：358,9；质荷比：358,2(100,0％)，360,2(34,9％)，359,2(23,8％)，361,2(7,9％)；元素分析：C，70.28；H，7.58；Cl，9.88；N，7.81；O，4.46。
实施例87
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-溴-1-丙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-溴代吲哚，Y是正丙基溴和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C21H27BrN2O；分子量：403,4；MS：405,1/406,2；质荷比：404,1(100,0％)，402,1(99,8％)，403,1(23,8％)，405,1(23,4％)，406,1(2,8％)；元素分析：C，62.53；H，6.75；Br，19.81；N，6.95；O，3.97。
实施例88
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-甲基-1-丙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-甲基吲哚，Y是正丙基溴和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C22H30N2O；分子量：338,5；质荷比：338,2(100,0％)，339,2(24,9％)，340,2(3,2％)；元素分析：C，78.06；H，8.93；N，8.28；O，4.73。
实施例89
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-甲氧基-1-丙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-甲氧基吲哚，Y是正丙基溴和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C22H30N2O2；分子量：354,5；质荷比：354,2(100,0％)，355,2(25,0％)，356,2(3,4％)；元素分析：C，74.54；H，8.53；N，7.90；O，9.03。
实施例90
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氰基-1-丙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氰基吲哚，Y是正丙基溴和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C22H27N3O；分子量：349,5；质荷比：349,2(100,0％)，350,2(25,3％)，351,2(3,3％)；元素分析：C，75.61；H，7.79；N，12.02；O，4.58。
实施例91
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-丙基-4-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-三氟代吲哚，Y是正丙基溴和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C22H27F3N2O；分子量：392,5；质荷比：392,2(100,0％)，393,2(24,9％)，394,2(3,2％)；元素分析：C，67.33；H，6.93；F，14.52；N，7.14；O，4.08。
实施例92
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-异丙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是吲哚，Y是溴代异丙烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C21H28N2O；分子量：324,5；质荷比：324,2(100,0％)，325,2(23,8％)，326,2(2,9％)；元素分析：C，77.74；H，8.70；N，8.63；O，4.93。
实施例93
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氟-1-异丙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氟代吲哚，Y是溴代异丙烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C21H27FN2O；分子量：342,5；质荷比：342,2(100,0％)，343,2(23,8％)，344,2(2,9％)；元素分析：C，73.65；H，7.95；F，5.55；N，8.18；O，4.67。
实施例94
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氯-1-异丙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氯代吲哚，Y是溴代异丙烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C21H27ClN2O；分子量：358,9；质荷比：358,2(100,0％)，360,2(34,9％)，359,2(23,8％)，361,2(7,9％)；元素分析：C，70.28；H，7.58；Cl，9.88；N，7.81；O，4.46。
实施例95
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-溴-1-异丙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-溴代吲哚，Y是溴代异丙烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C21H27BrN2O；分子量：403,4；质荷比：404,1(100,0％)，402,1(99,8％)，403,1(23,8％)，405,1(23,4％)，406,1(2,8％)；元素分析：C，62.53；H，6.75；Br，19.81；N，6.95；O，3.97。
实施例96
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-异丙基-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-甲基吲哚，Y是溴代异丙烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C22H30N2O；分子量：338,5；质荷比：338,2(100,0％)，339,2(24,9％)，340,2(3,2％)；元素分析：C，78.06；H，8.93；N，8.28；O，4.73。
实施例97
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氟-1-异丁基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氟代吲哚，Y是异丁基溴和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C22H29FN2O；分子量：356,5；质荷比：356,2(100,0％)，357,2(24,9％)，358,2(3,2％)；元素分析：C，74.12；H，8.20；F，5.33；N，7.86；O，4.49。
实施例98
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氯-1-异丁基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氯代吲哚，Y是异丁基溴和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C22H29ClN2O；分子量：372,9；质荷比：372,2(100,0％)，374,2(35,1％)，373,2(24,9％)，375,2(8,2％)，376,2(1,0％)；元素分析：C，70.85；H，7.84；Cl，9.51；N，7.51；O，4.29。
实施例99
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-溴-1-异丁基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-溴代吲哚，Y是异丁基溴和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C22H29BrN2O；分子量：417,4；质荷比：416,1(100,0％)，418,1(97,5％)，417,1(24,5％)，419,1(23,9％)，418,2(3,0％)，420,2(2,7％)；元素分析：C，63.31；H，7.00；Br，19.14；N，6.71；O，3.83。
实施例100
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-异丁基-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-甲基吲哚，Y是异丁基溴和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C23H32N2O；分子量：352,5；质荷比：352,3(100,0％)，353,3(25,3％)，354,3(3,5％)；元素分析：C，78.36；H，9.15；N，7.95；O，4.54。
实施例101
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C20H26N2O2；分子量：326,4；质荷比：326,2(100,0％)，327,2(22,7％)，328,2(2,9％)；元素分析：C，73.59；H，8.03；N，8.58；O，9.80。
实施例102
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氟-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氟代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C20H25FN2O2；分子量：344,4；质荷比：344,2(100,0％)，345,2(22,7％)，346,2(2,9％)；元素分析：C，69.74；H，7.32；F，5.52；N，8.13；O，9.29。
实施例103
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氯-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氯代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C20H25ClN2O2；分子量：360,9；MS：361,2/362,1；质荷比：360,2(100,0％)，362,2(34,8％)，361,2(22,7％)，363,2(7,5％)；元素分析：C，66.56；H，6.98；Cl，9.82；N，7.76；O，8.87。
实施例104
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-溴-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-溴代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C20H25BrN2O2；分子量：405,3；质荷比：406,1(100,0％)，404,1(99,8％)，405,1(22,7％)，407,1(22,3％)，408,1(2,8％)；元素分析：C，59.26；H，6.22；Br，19.71；N，6.91；O，7.89。
实施例105
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-(2-羟乙基)-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-甲基吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C21H28N2O2；分子量：340,5；质荷比：340,2(100,0％)，341,2(23,8％)，342,2(3,1％)；元素分析：C，74.08；H，8.29；N，8.23；O，9.40。
实施例106
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-(2-羟乙基)-4-甲氧基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-甲氧基吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C21H28N2O3；分子量：356,5；质荷比：356,2(100,0％)，357,2(23,9％)，358,2(3,3％)；元素分析：C，70.76；H，7.92；N，7.86；O，13.47。
实施例107
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氰基-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氰基吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C21H25N3O2；分子量：351,4；质荷比：351,2(100,0％)，352,2(24,2％)，353,2(3,2％)；元素分析：C，71.77；H，7.17；N，11.96；O，9.10。
实施例108
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-(2-羟乙基)-4-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-三氟代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C21H25F3N2O2；分子量：394,4；质荷比：394,2(100,0％)，395,2(23,8％)，396,2(3,1％)；元素分析：C，63.95；H，6.39；F，14.45；N，7.10；O，8.11。
实施例109
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-丁基-4-氟-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氟代吲哚，Y是正丁基溴和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C22H29FN2O；分子量：356,5；质荷比：356,2(100,0％)，357,2(24,9％)，358,2(3,2％)；元素分析：C，74.12；H，8.20；F，5.33；N，7.86；O，4.49。
实施例110
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-丁基-4-氯-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氯代吲哚，Y是正丁基溴和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C22H29ClN2O；分子量：372,9；质荷比：372,2(100,0％)，374,2(35,1％)，373,2(24,9％)，375,2(8,2％)，376,2(1,0％)；元素分析：C，70.85；H，7.84；Cl，9.51；N，7.51；O，4.29。
实施例111
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-溴-1-丁基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-溴代吲哚，Y是正丁基溴和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C22H29BrN2O；分子量：417,4；质荷比：416,1(100,0％)，418,1(97,5％)，417,1(24,5％)，419,1(23,9％)，418,2(3,0％)，420,2(2,7％)；元素分析：C，63.31；H，7.00；Br，19.14；N，6.71；O，3.83。
实施例112
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-丁基-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-甲基吲哚，Y是正丁基溴和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C23H32N2O；分子量：352,5；质荷比：352,3(100,0％)，353,3(25,3％)，354,3(3,5％)；元素分析：C，78.36；H，9.15；N，7.95；O，4.54。
实施例113
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氟-1-(3-羟基丙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氟代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯丙醇和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C21H27FN2O2；分子量：358,4；质荷比：358,2(100,0％)，359,2(23,8％)，360,2(3,1％)；元素分析：C，70.37；H，7.59；F，5.30；N，7.82；O，8.93。
实施例114
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氯-1-(3-羟基丙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氯代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯丙醇和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C21H27ClN2O2；分子量：374,9；质荷比：374,2(100,0％)，376,2(35,1％)，375,2(23,8％)，377,2(7,9％)，378,2(1,0％)；元素分析：C，67.28；H，7.26；Cl，9.46；N，7.47；O，8.54。
实施例115
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-溴-1-(3-羟基丙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-溴代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯丙醇和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C21H27BrN2O2；分子量：419,4；质荷比：420,1(100,0％)，418,1(99,6％)，419,1(23,7％)，421,1(23,4％)，422,1(3,1％)；元素分析：C，60.15；H，6.49；Br，19.05；N，6.68；O，7.63。
实施例116
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-(3-羟基丙基)-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-甲基吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯丙醇和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C22H30N2O2；分子量：354,5；质荷比：354,2(100,0％)，355,2(25,0％)，356,2(3,4％)；元素分析：C，74.54；H，8.53；N，7.90；O，9.03。
实施例117
4-氯-N-(2-环己基乙基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氯代吲哚，Y是碘甲烷和Z是环己基乙基胺。分子式：C18H23ClN2O；分子量：318,8；质荷比：318,1(100,0％)，320,1(32,0％)，319,2(19,8％)，321,2(6,5％)，320,2(2,2％)；元素分析：C，67.81；H，7.27；Cl，11.12；N，8.79；O，5.02.
实施例118
N-(2-环己基乙基)-4-氟-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氟代吲哚，Y是碘甲烷和Z是环己基乙基胺。分子式：C18H23FN2O；分子量：302,4；质荷比：302,2(100,0％)，303,2(20,5％)，304,2(2,2％)；元素分析：C，71.50；H，7.67；F，6.28；N，9.26；O，5.29。
实施例119
4-溴-N-(2-环己基乙基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-溴代吲哚，Y是碘甲烷和Z是环己基乙基胺。分子式：C18H23BrN2O；分子量：363,3；质荷比：362,1(100,0％)，364,1(99,5％)，363,1(20,5％)，365,1(20,1％)，366,1(2,2％)；元素分析：C，59.51；H，6.38；Br，21.99；N，7.71；O，4.40。
实施例120
N-(2-环己基乙基)-1，4-二甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-甲基吲哚，Y是碘甲烷和Z是环己基乙基胺。分子式：C19H26N2O；分子量：298,4；质荷比：298,2(100,0％)，299,2(21,6％)，300,2(2,4％)；元素分析：C，76.47；H，8.78；N，9.39；O，5.36。
实施例121
N-(2-环己基乙基)-1-乙基-4-氟-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氟代吲哚，Y是碘乙烷和Z是环己基乙基胺。分子式：C19H25FN2O；分子量：316,4；质荷比：316,2(100,0％)，317,2(21,6％)，318,2(2,4％)；元素分析：C，72.12；H，7.96；F，6.00；N，8.85；O，5.06。
实施例122
4-氯-N-(2-环己基乙基)-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氯代吲哚，Y是碘乙烷和Z是环己基乙基胺。分子式：C19H25ClN2O；分子量：332,9；质荷比：332,2(100,0％)，334,2(34,4％)，333,2(21,6％)，335,2(7,1％)；元素分析：C，68.56；H，7.57；Cl，10.65；N，8.42；O，4.81。
实施例123
4-溴-N-(2-环己基乙基)-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-溴代吲哚，Y是碘乙烷和Z是环己基乙基胺。分子式：C19H25BrN2O；分子量：377,3；质荷比：376,1(100,0％)，378,1(99,7％)，377,1(21,6％)，379,1(21,2％)，380,1(2,4％)；元素分析：C，60.48；H，6.68；Br，21.18；N，7.42；O，4.24。
实施例124
N-(2-环己基乙基)-1-乙基-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-甲基吲哚，Y是碘乙烷和Z是环己基乙基胺。分子式：C20H28N2O；分子量：312,4；质荷比：312,2(100,0％)，313,2(22,7％)，314,2(2,7％)；元素分析：C，76.88；H，9.03；N，8.97；O，5.12。
实施例125
N-(2-环己基乙基)-4-氟-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氟代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是环己基乙基胺。分子式：C19H25FN2O2；分子量：332,4；质荷比：332,2(100,0％)，333,2(21,7％)，334,2(2,6％)；元素分析：C，68.65；H，7.58；F，5.72；N，8.43；O，9.63。
实施例126
4-氯-N-(2-环己基乙基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氯代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是环己基乙基胺。分子式：C19H25ClN2O2；分子量：348,9；质荷比：348,2(100,0％)，350,2(34,6％)，349,2(21,7％)，351,2(7,2％)；元素分析：C，65.41；H，7.22；Cl，10.16；N，8.03；O，9.17。
实施例127
4-溴-N-(2-环己基乙基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-溴代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是环己基乙基胺。分子式：C19H25BrN2O2；分子量：393,3；质荷比：392,1(100,0％)，394,1(99,9％)，393,1(21,7％)，395,1(21,3％)，396,1(2,6％)；元素分析：C，58.02；H，6.41；Br，20.32；N，7.12；O，8.14。
实施例128
N-(2-环己基乙基)-1-(2-羟乙基)-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-甲基吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是环己基乙基胺。分子式：C20H28N2O2；分子量：328,4；质荷比：328,2(100,0％)，329,2(22,8％)，330,2(2,9％)；元素分析：C，73.14；H，8.59；N，8.53；O，9.74。
实施例129
4-氯-N-(2-环庚基乙基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氯代吲哚，Y是碘甲烷和Z是环庚基乙基胺。分子式：C19H25ClN2O；分子量：332,9；质荷比：332,2(100,0％)，334,2(34,4％)，333,2(21,6％)，335,2(7,1％)；元素分析：C，68.56；H，7.57；Cl，10.65；N，8.42；O，4.81。
实施例130
4-溴-N-(2-环庚基乙基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-溴代吲哚，Y是碘甲烷和Z是环庚基乙基胺。分子式：C19H25BrN2O；分子量：377,3；质荷比：376,1(100,0％)，378,1(99,7％)，377,1(21,6％)，379,1(21,2％)，380,1(2,4％)；元素分析：C，60.48；H，6.68；Br，21.18；N，7.42；O，4.24。
实施例131
N-(2-环庚基乙基)-1，4-二甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-甲基吲哚，Y是碘甲烷和Z是环庚基乙基胺。分子式：C20H28N2O；分子量：312,4；质荷比：312,2(100,0％)，313,2(22,7％)，314,2(2,7％)；元素分析：C，76.88；H，9.03；N，8.97；O，5.12。
实施例132
4-氯-N-(2-环庚基乙基)-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氯代吲哚，Y是碘乙烷和Z是环庚基乙基胺。分子式：C20H27ClN2O；分子量：346,9；质荷比：346,2(100,0％)，348,2(34,6％)，347,2(22,7％)，349,2(7,5％)；元素分析：C，69.25；H，7.85；Cl，10.22；N，8.08；O，4.61。
实施例133
4-溴-N-(2-环庚基乙基)-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-溴代吲哚，Y是碘乙烷和Z是环庚基乙基胺。分子式：C20H27BrN2O；分子量：391,3；质荷比：390,1(100,0％)，392,1(99,9％)，391,1(22,7％)，393,1(22,3％)，394,1(2,6％)；元素分析：C，61.38；H，6.95；Br，20.42；N，7.16；O，4.09。
实施例134
N-(2-环庚基乙基)-1-乙基-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-甲基吲哚，Y是碘乙烷和Z是环庚基乙基胺。分子式：C21H30N2O；分子量：326,5；质荷比：326,2(100,0％)，327,2(23,8％)，328,2(2,9％)；元素分析：C，77.26；H，9.26；N，8.58；O，4.90。
实施例135
4-氯-N-(2-环庚基乙基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氯代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是环庚基乙基胺。分子式：C20H27ClN2O2；分子量：362,9；质荷比：362,2(100,0％)，364,2(34,8％)，363,2(22,8％)，365,2(7,5％)；元素分析：C，66.19；H，7.50；Cl，9.77；N，7.72；O，8.82。
实施例136
4-溴-N-(2-环庚基乙基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-溴代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是环庚基乙基胺。分子式：C20H27BrN2O2；分子量：407,3；质荷比：408,1(100,0％)，406,1(99,8％)，407,1(22,7％)，409,1(22,4％)，410,1(2,8％)；元素分析：C，58.97；H，6.68；Br，19.62；N，6.88；O，7.86。
实施例137
N-(2-环庚基乙基)-1-(2-羟乙基)-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-甲基吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是环庚基乙基胺。分子式：C21H30N2O2；分子量：342,5；质荷比：342,2(100,0％)，343,2(23,9％)，344,2(3,1％)；元素分析：C，73.65；H，8.83；N，8.18；O，9.34。
实施例138
5-氯-N-(环庚基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是5-氯代吲哚，Y是碘甲烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C18H23ClN2O；分子量：318,8；质荷比：318,1(100,0％)，320,1(32,0％)，319,2(19,8％)，321,2(6,5％)，320,2(2,2％)；元素分析：C，67.81；H，7.27；Cl，11.12；N，8.79；O，5.02。
实施例139
5-溴-N-(环庚基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是5-溴代吲哚，Y是碘甲烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C18H23BrN2O；分子量：363,3；质荷比：362,1(100,0％)，364,1(99,5％)，363,1(20,5％)，365,1(20,1％)，366,1(2,2％)；元素分析：C，59.51；H，6.38；Br，21.99；N，7.71；O，4.40。
实施例140
N-(环庚基甲基)-1，5-二甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是5-甲基吲哚，Y是碘甲烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C19H26N2O；分子量：298,4；质荷比：298,2(100,0％)，299,2(21,6％)，300,2(2,4％)；元素分析：C，76.47；H，8.78；N，9.39；O，5.36。
实施例141
5-氯-N-(环庚基甲基)-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是5-氯代吲哚，Y是碘乙烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C19H25ClN2O；分子量：332,9；质荷比：332,2(100,0％)，334,2(34,4％)，333,2(21,6％)，335,2(7,1％)；元素分析：C，68.56；H，7.57；Cl，10.65；N，8.42；O，4.81。
实施例142
5-溴-N-(环庚基甲基)-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是5-溴代吲哚，Y是碘乙烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C19H25BrN2O；分子量：377,3；质荷比：376,1(100,0％)，378,1(99,7％)，377,1(21,6％)，379,1(21,2％)，380,1(2,4％)；元素分析：C，60.48；H，6.68；Br，21.18；N，7.42；O，4.24。
实施例143
N-(环庚基甲基)-1-乙基-5-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是5-甲基吲哚，Y是碘乙烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C20H28N2O；分子量：312,4；质荷比：312,2(100,0％)，313,2(22,7％)，314,2(2,7％)；元素分析：C，76.88；H，9.03；N，8.97；O，5.12。
实施例144
5-氯-N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是5-氯代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是环庚基甲基胺。分子式：C19H25ClN2O2；分子量：348,9；质荷比：348,2(100,0％)，350,2(34,6％)，349,2(21,7％)，351,2(7,2％)；元素分析：C，65.41；H，7.22；Cl，10.16；N，8.03；O，9.17。
实施例145
5-溴-N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是5-溴代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是环庚基甲基胺。分子式：C19H25BrN2O2；分子量：393,3；质荷比：392,1(100,0％)，394,1(99,9％)，393,1(21,7％)，395,1(21,3％)，396,1(2,6％)；元素分析：C，58.02；H，6.41；Br，20.32；N，7.12；O，8.14。
实施例146
N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-5-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是5-甲基吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是环庚基甲基胺。分子式：C20H28N2O2；分子量：328,4；质荷比：328,2(100,0％)，329,2(22,8％)，330,2(2,9％)；元素分析：C，73.14；H，8.59；N，8.53；O，9.74。
实施例147
6-氯-N-(环庚基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是6-氯代吲哚，Y是碘甲烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C18H23ClN2O；分子量：318,8；质荷比：318,1(100,0％)，320,1(32,0％)，319,2(19,8％)，321,2(6,5％)，320,2(2,2％)；元素分析：C，67.81；H，7.27；Cl，11.12；N，8.79；O，5.02。
实施例148
6-溴-N-(环庚基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是6-溴代吲哚，Y是碘甲烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C18H23BrN2O；分子量：363,3；质荷比：362,1(100,0％)，364,1(99,5％)，363,1(20,5％)，365,1(20,1％)，366,1(2,2％)；元素分析：C，59.51；H，6.38；Br，21.99；N，7.71；O，4.40。
实施例149
N-(环庚基甲基)-1，6-二甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是6-甲基吲哚，Y是碘甲烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C19H26N2O；分子量：298,4；质荷比：298,2(100,0％)，299,2(21,6％)，300,2(2,4％)；元素分析：C，76.47；H，8.78；N，9.39；O，5.36。
实施例150
6-氯-N-(环庚基甲基)-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是6-氯代吲哚，Y是碘乙烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C19H25ClN2O；分子量：332,9；质荷比：332,2(100,0％)，334,2(34,4％)，333,2(21,6％)，335,2(7,1％)；元素分析：C，68.56；H，7.57；Cl，10.65；N，8.42；O，4.81。
实施例151
6-溴-N-(环庚基甲基)-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是6-溴代吲哚，Y是碘乙烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C19H25BrN2O；分子量：377,3；质荷比：376,1(100,0％)，378,1(99,7％)，377,1(21,6％)，379,1(21,2％)，380,1(2,4％)；元素分析：C，60.48；H，6.68；Br，21.18；N，7.42；O，4.24。
实施例152
N-(环庚基甲基)-1-乙基-6-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是6-甲基吲哚，Y是碘乙烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C20H28N2O；分子量：312,4；质荷比：312,2(100,0％)，313,2(22,7％)，314,2(2,7％)；元素分析：C，76.88；H，9.03；N，8.97；O，5.12。
实施例153
6-氯-N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺)
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是6-氯代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是环庚基甲基胺。分子式：C19H25ClN2O2；分子量：348,9；质荷比：348,2(100,0％)，350,2(34,6％)，349,2(21,7％)，351,2(7,2％)；元素分析：C，65.41；H，7.22；Cl，10.16；N，8.03；O，9.17。
实施例154
6-溴-N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是6-溴代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是环庚基甲基胺。分子式：C19H25BrN2O2；分子量：393,3；质荷比：392,1(100,0％)，394,1(99,9％)，393,1(21,7％)，395,1(21,3％)，396,1(2,6％)；元素分析：C，58.02；H，6.41；Br，20.32；N，7.12；O，8.14。
实施例155
N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-6-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是6-甲基吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是环庚基甲基胺。分子式：C20H28N2O2；分子量：328,4；质荷比：328,2(100,0％)，329,2(22,8％)，330,2(2,9％)；元素分析：C，73.14；H，8.59；N，8.53；O，9.74。
实施例156
7-氯-N-(环庚基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是7-氯代吲哚，Y是碘甲烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C18H23ClN2O；分子量：318,8；质荷比：318,1(100,0％)，320,1(32,0％)，319,2(19,8％)，321,2(6,5％)，320,2(2,2％)；元素分析：C，67.81；H，7.27；Cl，11.12；N，8.79；O，5.02。
实施例157
7-溴-N-(环庚基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是7-溴代吲哚，Y是碘甲烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C18H23BrN2O；分子量：363,3；质荷比：362,1(100,0％)，364,1(99,5％)，363,1(20,5％)，365,1(20,1％)，366,1(2,2％)；元素分析：C，59.51；H，6.38；Br，21.99；N，7.71；O，4.40。
实施例158
N-(环庚基甲基)-1，7-二甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是7-甲基吲哚，Y是碘甲烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C19H26N2O；分子量：298,4；质荷比：298,2(100,0％)，299,2(21,6％)，300,2(2,4％)；元素分析：C，76.47；H，8.78；N，9.39；O，5.36。
实施例159
7-氯-N-(环庚基甲基)-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是7-氯代吲哚，Y是碘乙烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C19H25ClN2O；分子量：332,9；质荷比：332,2(100,0％)，334,2(34,4％)，333,2(21,6％)，335,2(7,1％)；元素分析：C，68.56；H，7.57；Cl，10.65；N，8.42；O，4.81。
实施例160
7-溴-N-(环庚基甲基)-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是7-溴代吲哚，Y是碘乙烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C19H25BrN2O；分子量：377,3；质荷比：376,1(100,0％)，378,1(99,7％)，377,1(21,6％)，379,1(21,2％)，380,1(2,4％)；元素分析：C，60.48；H，6.68；Br，21.18；N，7.42；O，4.24。
实施例161
N-(环庚基甲基)-1-乙基-7-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是7-甲基吲哚，Y是碘乙烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C20H28N2O；分子量：312,4；质荷比：312,2(100,0％)，313,2(22,7％)，314,2(2,7％)；元素分析：C，76.88；H，9.03；N，8.97；O，5.12。
实施例162
7-氯-N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是7-氯代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是环庚基甲基胺。分子式：C19H25ClN2O2；分子量：348,9；质荷比：348,2(100,0％)，350,2(34,6％)，349,2(21,7％)，351,2(7,2％)；元素分析：C，65.41；H，7.22；Cl，10.16；N，8.03；O，9.17。
实施例163
7-溴-N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是7-溴代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是环庚基甲基胺。分子式：C19H25BrN2O2；分子量：393,3；质荷比：392,1(100,0％)，394,1(99,9％)，393,1(21,7％)，395,1(21,3％)，396,1(2,6％)；元素分析：C，58.02；H，6.41；Br，20.32；N，7.12；O，8.14。
实施例164
N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-7-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是7-甲基吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是环庚基甲基胺。分子式：C20H28N2O2；分子量：328,4；质荷比：328,2(100,0％)，329,2(22,8％)，330,2(2,9％)；元素分析：C，73.14；H，8.59；N，8.53；O，9.74。
实施例165
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-5-氯-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是5-氯代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C19H23ClN2O；分子量：330,9；质荷比：330,1(100,0％)，332,1(32,0％)，331,2(20,9％)，333,2(6,9％)，332,2(2,4％)；元素分析：C，68.97；H，7.01；Cl，10.72；N，8.47；O，4.84。
实施例166
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-5-溴-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是5-溴代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C19H23BrN2O；分子量：375,3；质荷比：374,1(100,0％)，376,1(99,7％)，375,1(21,6％)，377,1(21,2％)，378,1(2,4％)；元素分析：C，60.81；H，6.18；Br，21.29；N，7.46；O，4.26。
实施例167
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1，5-二甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是5-甲基吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C20H26N2O；分子量：310,4；质荷比：310,2(100,0％)，311,2(22,7％)，312,2(2,7％)；元素分析：C，77.38；H，8.44；N，9.02；O，5.15。
实施例168
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-5-氯-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是5-氯代吲哚，Y是碘乙烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C20H25ClN2O；分子量：344,9；质荷比：344,2(100,0％)，346,2(34,6％)，345,2(22,7％)，347,2(7,5％)；元素分析：C，69.65；H，7.31；Cl，10.28；N，8.12；O，4.64。
实施例169
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-5-溴-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是5-溴代吲哚，Y是碘乙烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C20H25BrN2O；分子量：389,3；质荷比：388,1(100,0％)，390,1(99,9％)，389,1(22,7％)，391,1(22,3％)，392,1(2,6％)；元素分析：C，61.70；H，6.47；Br，20.52；N，7.20；O，4.11。
实施例170
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-乙基-5-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是5-甲基吲哚，Y是碘乙烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C21H28N2O；分子量：324,5；质荷比：324,2(100,0％)，325,2(23,8％)，326,2(2,9％)；元素分析：C，77.74；H，8.70；N，8.63；O，4.93。
实施例171
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-5-氯-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是5-氯代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C20H25ClN2O2；分子量：360,9；质荷比：360,2(100,0％)，362,2(34,8％)，361,2(22,7％)，363,2(7,5％)；元素分析：C，66.56；H，6.98；Cl，9.82；N，7.76；O，8.87。
实施例172
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-5-溴-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是5-溴代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C20H25BrN2O2；分子量：405,3；质荷比：406,1(100,0％)，404,1(99,8％)，405,1(22,7％)，407,1(22,3％)，408,1(2,8％)；元素分析：C，59.26；H，6.22；Br，19.71；N，6.91；O，7.89。
实施例173
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-(2-羟乙基)-5-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是5-甲基吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C21H28N2O2；分子量：340,5；质荷比：340,2(100,0％)，341,2(23,8％)，342,2(3,1％)；元素分析：C，74.08；H，8.29；N，8.23；O，9.40。
实施例174
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-6-氯-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是6-氯代吲哚，Y是碘甲烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C19H23ClN2O；分子量：330,9；质荷比：330,1(100,0％)，332,1(32,0％)，331,2(20,9％)，333,2(6,9％)，332,2(2,4％)；元素分析：C，68.97；H，7.01；Cl，10.72；N，8.47；O，4.84。
实施例175
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-6-溴-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是6-溴代吲哚，Y是碘甲烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C19H23BrN2O；分子量：375,3；质荷比：374,1(100,0％)，376,1(99,7％)，375,1(21,6％)，377,1(21,2％)，378,1(2,4％)；元素分析：C，60.81；H，6.18；Br，21.29；N，7.46；O，4.26。
实施例176
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1，6-二甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是6-甲基吲哚，Y是碘甲烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C20H26N2O；分子量：310,4；质荷比：310,2(100,0％)，311,2(22,7％)，312,2(2,7％)；元素分析：C，77.38；H，8.44；N，9.02；O，5.15。
实施例177
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-6-氯-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是6-氯代吲哚，Y是碘乙烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C20H25ClN2O；分子量：344,9；质荷比：344,2(100,0％)，346,2(34,6％)，345,2(22,7％)，347,2(7,5％)；元素分析：C，69.65；H，7.31；Cl，10.28；N，8.12；O，4.64。
实施例178
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-6-溴-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是6-溴代吲哚，Y是碘乙烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C20H25BrN2O；分子量：389,3；质荷比：388,1(100,0％)，390,1(99,9％)，389,1(22,7％)，391,1(22,3％)，392,1(2,6％)；元素分析：C，61.70；H，6.47；Br，20.52；N，7.20；O，4.11。
实施例179
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-乙基-6-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是6-甲基吲哚，Y是碘乙烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C21H28N2O；分子量：324,5；质荷比：324,2(100,0％)，325,2(23,8％)，326,2(2,9％)；元素分析：C，77.74；H，8.70；N，8.63；O，4.93。
实施例180
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-6-氯-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是6-氯代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C20H25C1N2O2；分子量：360,9；质荷比：360,2(100,0％)，362,2(34,8％)，361,2(22,7％)，363,2(7,5％)；元素分析：C，66.56；H，6.98；Cl，9.82；N，7.76；O，8.87。
实施例181
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-6-溴-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是6-溴代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C20H25BrN2O2；分子量：405,3；质荷比：406,1(100,0％)，404,1(99,8％)，405,1(22,7％)，407,1(22,3％)，408,1(2,8％)；元素分析：C，59.26；H，6.22；Br，19.71；N，6.91；O，7.89。
实施例182
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-(2-羟乙基)-6-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是6-甲基吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C21H28N2O2；分子量：340,5；质荷比：340,2(100,0％)，341,2(23,8％)，342,2(3,1％)；元素分析：C，74.08；H，8.29；N，8.23；O，9.40。
实施例183
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-7-氯-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是7-氯代吲哚，Y是碘甲烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C19H23ClN2O；分子量：330,9；质荷比：330,1(100,0％)，332,1(32,0％)，331,2(20,9％)，333,2(6,9％)，332,2(2,4％)；元素分析：C，68.97；H，7.01；Cl，10.72；N，8.47；O，4.84。
实施例184
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-7-溴-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是7-溴代吲哚，Y是碘甲烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C19H23BrN2O；分子量：375,3；质荷比：374,1(100,0％)，376,1(99,7％)，375,1(21,6％)，377,1(21,2％)，378,1(2,4％)；元素分析：C，60.81；H，6.18；Br，21.29；N，7.46；O，4.26。
实施例185
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1，7-二甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是7-甲基吲哚，Y是碘甲烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C20H26N2O；分子量：310,4；质荷比：310,2(100,0％)，311,2(22,7％)，312,2(2,7％)；元素分析：C，77.38；H，8.44；N，9.02；O，5.15。
实施例186
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-7-氯-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是7-氯代吲哚，Y是碘乙烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C20H25ClN2O；分子量：344,9；质荷比：344,2(100,0％)，346,2(34,6％)，345,2(22,7％)，347,2(7,5％)；元素分析：C，69.65；H，7.31；Cl，10.28；N，8.12；O，4.64。
实施例187
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-7-溴-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是7-溴代吲哚，Y是碘乙烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C20H25BrN2O；分子量：389,3；质荷比：388,1(100,0％)，390,1(99,9％)，389,1(22,7％)，391,1(22,3％)，392,1(2,6％)；元素分析：C，61.70；H，6.47；Br，20.52；N，7.20；O，4.11。
实施例188
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-乙基-7-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是7-甲基吲哚，Y是碘乙烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C21H28N2O；分子量：324,5；质荷比：324,2(100,0％)，325,2(23,8％)，326,2(2,9％)；元素分析：C，77.74；H，8.70；N，8.63；O，4.93。
实施例189
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-7-氯-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是7-氯代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C20H25ClN2O2；分子量：360,9；质荷比：360,2(100,0％)，362,2(34,8％)，361,2(22,7％)，363,2(7,5％)；元素分析：C，66.56；H，6.98；Cl，9.82；N，7.76；O，8.87。
实施例190
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-7-溴-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是7-溴代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C20H25BrN2O2；分子量：405,3；质荷比：406,1(100,0％)，404,1(99,8％)，405,1(22,7％)，407,1(22,3％)，408,1(2,8％)；元素分析：C，59.26；H，6.22；Br，19.71；N，6.91；O，7.89。
实施例191
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-(2-羟乙基)-7-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是7-甲基吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C21H28N2O2；分子量：340,5；质荷比：340,2(100,0％)，341,2(23,8％)，342,2(3,1％)；元素分析：C，74.08；H，8.29；N，8.23；O，9.40。
实施例192
4-氯-N-(环庚基甲基)-6-氟-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氯-6-氟代吲哚，Y是碘甲烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C18H22ClFN2O；分子量：336,8；质荷比：336,1(100,0％)，338,1(34,1％)，337,1(20,5％)，339,1(6,6％)；元素分析：C，64.18；H，6.58；Cl，10.53；F，5.64；N，8.32；O，4.75。
实施例193
4-溴-N-(环庚基甲基)-6-氟-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-溴-6-氟代吲哚，Y是碘甲烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C18H22BrFN2O；分子量：381,3；质荷比：380,1(100,0％)，382,1(99,5％)，381,1(20,5％)，383,1(20,1％)，384,1(2,1％)；元素分析：C，56.70；H，5.82；Br，20.96；F，4.98；N，7.35；O，4.20。
实施例194
N-(环庚基甲基)-6-氟-1，4-二甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-甲基-6-氟代吲哚，Y是碘甲烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C19H25FN2O；分子量：316,4；质荷比：316,2(100,0％)，317,2(21,6％)，318,2(2,4％)；元素分析：C，72.12；H，7.96；F，6.00；N，8.85；O，5.06。
实施例195
4-氯-N-(环庚基甲基)-1-乙基-6-氟-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氯-6-氟代吲哚，Y是碘乙烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C19H24ClFN2O；分子量：350,9；质荷比：350,2(100,0％)，352,2(34,4％)，351,2(21,6％)，353,2(7,1％)；元素分析：C，65.04；H，6.89；Cl，10.10；F，5.41；N，7.98；O，4.56。
实施例196
4-溴-N-(环庚基甲基)-1-乙基-6-氟-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-溴-6-氟代吲哚，Y是碘乙烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C19H24BrFN2O；分子量：395,3；质荷比：394,1(100,0％)，396,1(99,7％)，395,1(21,6％)，397,1(21,2％)，398,1(2,4％)；元素分析：C，57.73；H，6.12；Br，20.21；F，4.81；N，7.09；O，4.05。
实施例197
N-(环庚基甲基)-1-乙基-6-氟-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-甲基-6-氟代吲哚，Y是碘乙烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C20H27FN2O；分子量：330,4；质荷比：330,2(100,0％)，331,2(22,7％)，332,2(2,7％)；元素分析：C，72.70；H，8.24；F，5.75；N，8.48；O，4.84。
实施例198
4-氯-N-(环庚基甲基)-6-氟-1-异丙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氯-6-氟代吲哚，Y是溴代异丙烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C20H26ClFN2O；分子量：364,9；质荷比：364,2(100,0％)，366,2(34,6％)，365,2(22,7％)，367,2(7,5％)；元素分析：C，65.83；H，7.18；Cl，9.72；F，5.21；N，7.68；O，4.38。
实施例199
4-溴-N-(环庚基甲基)-6-氟-1-异丙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-溴-6-氟代吲哚，Y是溴代异丙烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C20H26BrFN2O；分子量：409,3；质荷比：408,1(100,0％)，410,1(99,9％)，409,1(22,7％)，411,1(22,3％)，412,1(2,6％)；元素分析：C，58.68；H，6.40；Br，19.52；F，4.64；N，6.84；O，3.91。
实施例200
4-氯-N-(环庚基甲基)-6-氟-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氯-6-氟代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是环庚基甲基胺。分子式：C19H24ClFN2O2；分子量：366,9；质荷比：366,2(100,0％)，368,1(32,0％)，367,2(20,9％)，369,2(6,9％)，368,2(2,6％)；元素分析：C，62.20；H，6.59；Cl，9.66；F，5.18；N，7.64；O，8.72。
实施例201
4-溴-N-(环庚基甲基)-6-氟-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-溴-6-氟代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是环庚基甲基胺。分子式：C19H24BrFN2O2；分子量：411,3；质荷比：410,1(100,0％)，412,1(99,9％)，411,1(21,6％)，413,1(21,3％)，414,1(2,6％)；元素分析：C，55.48；H，5.88；Br，19.43；F，4.62；N，6.81；O，7.78。
实施例202
N-(环庚基甲基)-6-氟-1-(2-羟乙基)-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-甲基-6-氟代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是环庚基甲基胺。分子式：C20H27FN2O2；分子量：346,4；质荷比：346,2(100,0％)，347,2(22,8％)，348,2(2,9％)；元素分析：C，69.34；H，7.86；F，5.48；N，8.09；O，9.24。
实施例203
4，6-二氯-N-(环庚基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4，6-二氯代吲哚，Y是碘甲烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C18H22Cl2N2O；分子量：353,3；质荷比：352,1(100,0％)，354,1(66,1％)，353,1(20,5％)，355,1(13,3％)，356,1(11,6％)，357,1(2,2％)；元素分析：C，61.19；H，6.28；Cl，20.07；N，7.93；O，4.53。
实施例204
6-氯-N-(环庚基甲基)-4-氟-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氟-6-氯代吲哚，Y是碘甲烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C18H22ClFN2O；分子量：336,8；质荷比：336,1(100,0％)，338,1(34,1％)，337,1(20,5％)，339,1(6,6％)；元素分析：C，64.18；H，6.58；Cl，10.53；F，5.64；N，8.32；O，4.75。
实施例205
4-溴-6-氯-N-(环庚基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-溴-6-氯代吲哚，Y是碘甲烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C18H22BrClN2O；分子量：397,7；质荷比：398,1(100,0％)，396,1(76,1％)，400,1(25,8％)，399,1(20,3％)，397,1(15,6％)，401,1(5,0％)；元素分析：C，54.36；H，5.58；Br，20.09；Cl，8.91；N，7.04；O，4.02。
实施例206
6-氯-N-(环庚基甲基)-1，4-二甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-甲基-6-氯代吲哚，Y是碘甲烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C19H25ClN2O；分子量：332,9；质荷比：332,2(100,0％)，334,2(34,4％)，333,2(21,6％)，335,2(7,1％)；元素分析：C，68.56；H，7.57；Cl，10.65；N，8.42；O，4.81。
实施例207
6-氯-N-(环庚基甲基)-1-乙基-4-氟-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氟-6-氯代吲哚，Y是碘乙烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C19H24ClFN2O；分子量：350,9；质荷比：350,2(100,0％)，352,2(34,4％)，351,2(21,6％)，353,2(7,1％)；元素分析：C，65.04；H，6.89；Cl，10.10；F，5.41；N，7.98；O，4.56。
实施例208
4，6-二氯-N-(环庚基甲基)-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4，6-二氯代吲哚，Y是碘乙烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C19H24Cl2N2O；分子量：367,3；质荷比：366,1(100,0％)，368,1(66,3％)，367,1(21,6％)，369,1(14,0％)，370,1(11,8％)，371,1(2,3％)；元素分析：C，62.13；H，6.59；Cl，19.30；N，7.63；O，4.36。
实施例209
4-溴-6-氯-N-(环庚基甲基)-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-溴-6-氯代吲哚，Y是碘乙烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C19H24BrClN2O；分子量：411,8；质荷比：412,1(100,0％)，410,1(76,0％)，414,1(26,0％)，413,1(21,3％)，411,1(16,4％)，415,1(5,3％)；元素分析：C，55.42；H，5.87；Br，19.41；Cl，8.61；N，6.80；O，3.89。
实施例210
6-氯-N-(环庚基甲基)-1-乙基-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-甲基-6-氯代吲哚，Y是碘乙烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C20H27ClN2O；分子量：346,9；质荷比：346,2(100,0％)，348,2(34,6％)，347,2(22,7％)，349,2(7,5％)；元素分析：C，69.25；H，7.85；Cl，10.22；N，8.08；O，4.61。
实施例211
6-氯-N-(环庚基甲基)-4-氟-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氟-6-氯代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是环庚基甲基胺。分子式：C19H24ClFN2O2；分子量：366,9；质荷比：366,2(100,0％)，368,1(32,0％)，367,2(20,9％)，369,2(6,9％)，368,2(2,6％)；元素分析：C，62.20；H，6.59；Cl，9.66；F，5.18；N，7.64；O，8.72。
实施例212
4，6-二氯-N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4，6-二氯代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是环庚基甲基胺。分子式：C19H24Cl2N2O2；分子量：383,3；质荷比：382,1(100,0％)，384,1(66,6％)，383,1(21,6％)，385,1(14,1％)，386,1(11,9％)，387,1(2,4％)；元素分析：C，59.53；H，6.31；Cl，18.50；N，7.31；O，8.35。
实施例213
4-溴-6-氯-N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-溴-6-氯代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是环庚基甲基胺。分子式：C19H24BrClN2O2；分子量：427,8；质荷比：428,1(100,0％)，426,1(75,8％)，430,1(26,2％)，429,1(21,4％)，427,1(16,4％)，431,1(5,3％)；元素分析：C，53.35；H，5.66；Br，18.68；Cl，8.29；N，6.55；O，7.48。
实施例214
6-氯-N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-甲基-6-氯代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是环庚基甲基胺。分子式：C20H27ClN2O2；分子量：362,9；质荷比：362,2(100,0％)，364,2(34,8％)，363,2(22,8％)，365,2(7,5％)；元素分析：C，66.19；H，7.50；Cl，9.77；N，7.72；O，8.82。
实施例215
6-溴-4-氯-N-(环庚基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氯-6-溴代吲哚，Y是碘甲烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C18H22BrClN2O；分子量：397,7；质荷比：398,1(100,0％)，396,1(76,1％)，400,1(25,8％)，399,1(20,3％)，397,1(15,6％)，401,1(5,0％)；元素分析：C，54.36；H，5.58；Br，20.09；Cl，8.91；N，7.04；O，4.02。
实施例216
6-溴-N-(环庚基甲基)-4-氟-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氟-6-溴代吲哚，Y是碘甲烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C18H22BrFN2O；分子量：381,3；质荷比：380,1(100,0％)，382,1(99,5％)，381,1(20,5％)，383,1(20,1％)，384,1(2,1％)；元素分析：C，56.70；H，5.82；Br，20.96；F，4.98；N，7.35；O，4.20。
实施例217
4，6-二溴-N-(环庚基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4，6-二溴代吲哚，Y是碘甲烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C18H22Br2N2O；分子量：442,2；质荷比：442,0(100,0％)，440,0(50,8％)，444,0(50,3％)，443,0(20,4％)，441,0(10,4％)，445,0(10,0％)，446,0(1,1％)；元素分析：C，48.89；H，5.01；Br，36.14；N，6.34；O，3.62。
实施例218
6-溴-N-(环庚基甲基)-1，4-二甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-甲基-6-溴代吲哚，Y是碘甲烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C19H25BrN2O；分子量：377,3；质荷比：376,1(100,0％)，378,1(99,7％)，377,1(21,6％)，379,1(21,2％)，380,1(2,4％)；元素分析：C，60.48；H，6.68；Br，21.18；N，7.42；O，4.24。
实施例219
6-溴-N-(环庚基甲基)-1-乙基-4-氟-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氟-6-溴代吲哚，Y是碘乙烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C19H24BrFN2O；分子量：395,3；质荷比：394,1(100,0％)，396,1(99,7％)，395,1(21,6％)，397,1(21,2％)，398,1(2,4％)；元素分析：C，57.73；H，6.12；Br，20.21；F，4.81；N，7.09；O，4.05。
实施例220
6-溴-4-氯-N-(环庚基甲基)-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氯-6-溴代吲哚，Y是碘乙烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C19H24BrClN2O；分子量：411,8；质荷比：412,1(100,0％)，410,1(76,0％)，414,1(26,0％)，413,1(21,3％)，411,1(16,4％)，415,1(5,3％)；元素分析：C，55.42；H，5.87；Br，19.41；Cl，8.61；N，6.80；O，3.89。
实施例221
4，6-二溴-N-(环庚基甲基)-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4，6-二溴代吲哚，Y是碘乙烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C19H24Br2N2O；分子量：456,2；质荷比：456,0(100,0％)，454,0(50,8％)，458,0(50,4％)，457,0(21,4％)，455,0(11,0％)，459,0(10,6％)，460,0(1,2％)；元素分析：C，50.02；H，5.30；Br，35.03；N，6.14；O，3.51。
实施例222
6-溴-N-(环庚基甲基)-1-乙基-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-甲基-6-溴代吲哚，Y是碘乙烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C20H27BrN2O；分子量：391,3；质荷比：390,1(100,0％)，392,1(99,9％)，391,1(22,7％)，393,1(22,3％)，394,1(2,6％)；元素分析：C，61.38；H，6.95；Br，20.42；N，7.16；O，4.09。
实施例223
6-溴-N-(环庚基甲基)-4-氟-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氟-6-溴代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是环庚基甲基胺。分子式：C19H24BrFN2O2；分子量：411,3；质荷比：410,1(100,0％)，412,1(99,9％)，411,1(21,6％)，413,1(21,3％)，414,1(2,6％)；元素分析：C，55.48；H，5.88；Br，19.43；F，4.62；N，6.81；O，7.78。
实施例224
6-溴-4-氯-N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺)
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氯-6-溴代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是环庚基甲基胺。分子式：C19H24BrClN2O2；分子量：427,8；质荷比：428,1(100,0％)，426,1(75,8％)，430,1(26,2％)，429,1(21,4％)，427,1(16,4％)，431,1(5,3％)；元素分析：C，53.35；H，5.66；Br，18.68；Cl，8.29；N，6.55；O，7.48。
实施例225
4，6-二溴-N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4，6-二溴代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是环庚基甲基胺。分子式：C19H24Br2N2O2；分子量：472,2；质荷比：472,0(100,0％)，470,0(50,7％)，474,0(50,6％)，473,0(21,5％)，471,0(11,0％)，475,0(10,6％)，476,0(1,3％)；元素分析：C，48.33；H，5.12；Br，33.84；N，5.93；O，6.78。
实施例226
6-溴-N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-甲基-6-溴代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是环庚基甲基胺。分子式：C20H27BrN2O2；分子量：407,3；质荷比：408,1(100,0％)，406,1(99,8％)，407,1(22,7％)，409,1(22,4％)，410,1(2,8％)；元素分析：C，58.97；H，6.68；Br，19.62；N，6.88；O，7.86。
实施例227
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氯-6-氟-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氯-6-氟代吲哚，Y是碘甲烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C19H22ClFN2O；分子量：348,8；质荷比：348,1(100,0％)，350,1(34,3％)，349,1(21,6％)，351,1(7,0％)；元素分析：C，65.42；H，6.36；Cl，10.16；F，5.45；N，8.03；O，4.59。
实施例228
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-溴-6-氟-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-溴-6-氟代吲哚，Y是碘甲烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C19H22BrFN2O；分子量：393,3；质荷比：392,1(100,0％)，394,1(99,7％)，393,1(21,6％)，395,1(21,2％)，396,1(2,4％)；元素分析：C，58.02；H，5.64；Br，20.32；F，4.83；N，7.12；O，4.07。
实施例229
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-6-氟-1，4-二甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-甲基-6-氟代吲哚，Y是碘甲烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C20H25FN2O；分子量：328,4；质荷比：328,2(100,0％)，329,2(22,7％)，330,2(2,7％)；元素分析：C，73.14；H，7.67；F，5.78；N，8.53；O，4.87。
实施例230
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氯-1-乙基-6-氟-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氯-6-氟代吲哚，Y是碘乙烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C20H24ClFN2O；分子量：362,9；质荷比：362,2(100,0％)，364,2(34,6％)，363,2(22,7％)，365,2(7,5％)；元素分析：C，66.20；H，6.67；Cl，9.77；F，5.24；N，7.72；O，4.41。
实施例231
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-溴-1-乙基-6-氟-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-溴-6-氟代吲哚，Y是碘乙烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C20H24BrFN2O；分子量：407,3；质荷比：406,1(100,0％)，408,1(99,9％)，407,1(22,7％)，409,1(22,3％)，410,1(2,6％)；元素分析：C，58.97；H，5.94；Br，19.62；F，4.66；N，6.88；O，3.93。
实施例232
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-1-乙基-6-氟-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-甲基-6-氟代吲哚，Y是碘乙烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C21H27FN2O；分子量：342,5；质荷比：342,2(100,0％)，343,2(23,8％)，344,2(2,9％)；元素分析：C，73.65；H，7.95；F，5.55；N，8.18；O，4.67。
实施例233
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氯-6-氟-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氯-6-氟代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C20H24ClFN2O2；分子量：378,9；质荷比：378,2(100,0％)，380,1(32,0％)，379,2(22,0％)，381,2(7,3％)，380,2(2,9％)；元素分析：C，63.40；H，6.38；Cl，9.36；F，5.01；N，7.39；O，8.45。
实施例234
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-溴-6-氟-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-溴-6-氟代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C20H24BrFN2O2；分子量：423,3；质荷比：424,1(100,0％)，422,1(99,8％)，423,1(22,7％)，425,1(22,3％)，426,1(2,8％)；元素分析：C，56.75；H，5.71；Br，18.88；F，4.49；N，6.62；O，7.56。
实施例235
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-6-氟-1-(2-羟乙基)-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-甲基-6-氟代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C21H27FN2O2；分子量：358,4；质荷比：358,2(100,0％)，359,2(23,8％)，360,2(3,1％)；元素分析：C，70.37；H，7.59；F，5.30；N，7.82；O，8.93。
实施例236
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4，6-二氯-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4，6-二氯代吲哚，Y是碘甲烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C19H22Cl2N2O；分子量：365,3；质荷比：364,1(100,0％)，366,1(66,3％)，365,1(21,6％)，367,1(14,0％)，368,1(11,8％)，369,1(2,3％)；元素分析：C，62.47；H，6.07；Cl，19.41；N，7.67；O，4.38。
实施例237
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-6-氯-4-氟-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氟-6-氯代吲哚，Y是碘甲烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C19H22ClFN2O；分子量：348,8；质荷比：348,1(100,0％)，350,1(34,3％)，349,1(21,6％)，351,1(7,0％)；元素分析：C，65.42；H，6.36；Cl，10.16；F，5.45；N，8.03；O，4.59。
实施例238
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-溴-6-氯-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-溴-6-氯代吲哚，Y是碘甲烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C19H22BrClN2O；分子量：409,7；质荷比：410,1(100,0％)，408,1(76,0％)，412,1(26,0％)，411,1(21,3％)，409,1(16,4％)，413,1(5,3％)；元素分析：C，55.69；H，5.41；Br，19.50；Cl，8.65；N，6.84；O，3.90。
实施例239
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-6-氯-1，4-二甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-甲基-6-氯代吲哚，Y是碘甲烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C20H25ClN2O；分子量：344,9；质荷比：344,2(100,0％)，346,2(34,6％)，345,2(22,7％)，347,2(7,5％)；元素分析：C，69.65；H，7.31；Cl，10.28；N，8.12；O，4.64。
实施例240
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-6-氯-1-乙基-4-氟-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氟-6-氯代吲哚，Y是碘乙烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C20H24ClFN2O；分子量：362,9；质荷比：362,2(100,0％)，364,2(34,6％)，363,2(22,7％)，365,2(7,5％)；元素分析：C，66.20；H，6.67；Cl，9.77；F，5.24；N，7.72；O，4.41。
实施例241
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4，6-二氯-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4，6-二氯代吲哚，Y是碘乙烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C20H24Cl2N2O；分子量：379,3；质荷比：378,1(100,0％)，380,1(66,6％)，379,1(22,7％)，381,1(14,7％)，382,1(11,9％)，383,1(2,5％)；元素分析：C，63.33；H，6.38；Cl，18.69；N，7.39；O，4.22。
实施例242
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-溴-6-氯-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-溴-6-氯代吲哚，Y是碘乙烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C20H24BrClN2O；分子量：423,8；质荷比：424,1(100,0％)，422,1(75,8％)，426,1(26,2％)，425,1(22,4％)，423,1(17,2％)，427,1(5,6％)；元素分析：C，56.68；H，5.71；Br，18.86；Cl，8.37；N，6.61；O，3.78。
实施例243
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-6-氯-1-乙基-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-甲基-6-氯代吲哚，Y是碘乙烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C21H27ClN2O；分子量：358,9；质荷比：358,2(100,0％)，360,2(34,9％)，359,2(23,8％)，361,2(7,9％)；元素分析：C，70.28；H，7.58；Cl，9.88；N，7.81；O，4.46。
实施例244
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-6-氯-4-氟-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氟-6-氯代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C20H24ClFN2O2；分子量：378,9；质荷比：378,2(100,0％)，380,1(32,0％)，379,2(22,0％)，381,2(7,3％)，380,2(2,9％)；元素分析：C，63.40；H，6.38；Cl，9.36；F，5.01；N，7.39；O，8.45。
实施例245
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4，6-二氯-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4，6-二氯代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C20H24Cl2N2O2；分子量：395,3；质荷比：394,1(100,0％)，396,1(66,8％)，395,1(22,7％)，397,1(14,8％)，398,1(12,1％)，399,1(2,5％)；元素分析：C，60.76；H，6.12；Cl，17.94；N，7.09；O，8.09。
实施例246
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-溴-6-氯-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据实施例1中公开的方法合成，其中X是4-溴-6-氯代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲胺。分子式：C20H24BrClN2O2；分子量：439,8；质荷比：440,1(100,0％)，438,1(75,7％)，442,1(26,4％)，441,1(22,4％)，439,1(17,2％)，443,1(5,6％)；元素分析：C，54.62；H，5.50；Br，18.17；Cl，8.06；N，6.37；O，7.28。
实施例247
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-6-氯-1-(2-羟乙基)-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-甲基-6-氯代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C21H27ClN2O2；分子量：374,9；质荷比：374,2(100,0％)，376,2(35,1％)，375,2(23,8％)，377,2(7,9％)，378,2(1,0％)；元素分析：C，67.28；H，7.26；Cl，9.46；N，7.47；O，8.54。
实施例248
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-6-溴-4-氯-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氯-6-溴代吲哚，Y是碘甲烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C19H22BrClN2O；分子量：409,7；质荷比：410,1(100,0％)，408,1(76,0％)，412,1(26,0％)，411,1(21,3％)，409,1(16,4％)，413,1(5,3％)；元素分析：C，55.69；H，5.41；Br，19.50；Cl，8.65；N，6.84；O，3.90。
实施例249
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-6-溴-4-氟-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氟-6-溴代吲哚，Y是碘甲烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C19H22BrFN2O；分子量：393,3；质荷比：392,1(100,0％)，394,1(99,7％)，393,1(21,6％)，395,1(21,2％)，396,1(2,4％)；元素分析：C，58.02；H，5.64；Br，20.32；F，4.83；N，7.12；O，4.07。
实施例250
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4，6-二溴-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4，6-二溴代吲哚，Y是碘甲烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C19H22Br2N2O；分子量：454,2；质荷比：454,0(100,0％)，452,0(50,8％)，456,0(50,4％)，455,0(21,4％)，453,0(11,0％)，457,0(10,6％)，458,0(1,2％)；元素分析：C，50.24；H，4.88；Br，35.18；N，6.17；O，3.52。
实施例251
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-6-溴-1，4-二甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-甲基-6-溴代吲哚，Y是碘甲烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C20H25BrN2O；分子量：389,3；质荷比：388,1(100,0％)，390,1(99,9％)，389,1(22,7％)，391,1(22,3％)，392,1(2,6％)；元素分析：C，61.70；H，6.47；Br，20.52；N，7.20；O，4.11。
实施例252
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-6-溴-1-乙基-4-氟-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氟-6-溴代吲哚，Y是碘乙烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C20H24BrFN2O；分子量：407,3；质荷比：406,1(100,0％)，408,1(99,9％)，407,1(22,7％)，409,1(22,3％)，410,1(2,6％)；元素分析：C，58.97；H，5.94；Br，19.62；F，4.66；N，6.88；O，3.93。
实施例253
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-6-溴-4-氯-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氯-6-溴代吲哚，Y是碘乙烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C20H24BrClN2O；分子量：423,8；质荷比：424,1(100,0％)，422,1(75,8％)，426,1(26,2％)，425,1(22,4％)，423,1(17,2％)，427,1(5,6％)；元素分析：C，56.68；H，5.71；Br，18.86；Cl，8.37；N，6.61；O，3.78。
实施例254
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4，6-二溴-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4，6-二溴代吲哚，Y是碘乙烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C20H24Br2N2O；分子量：468,2；质荷比：468,0(100,0％)，466,0(50,7％)，470,0(50,6％)，469,0(22,5％)，467,0(11,5％)，471,0(11,1％)，472,0(1,3％)；元素分析：C，51.30；H，5.17；Br，34.13；N，5.98；O，3.42。
实施例255
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-6-溴-1-乙基-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-甲基-6-溴代吲哚，Y是碘乙烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C21H27BrN2O；分子量：403,4；质荷比：404,1(100,0％)，402,1(99,8％)，403,1(23,8％)，405,1(23,4％)，406,1(2,8％)；元素分析：C，62.53；H，6.75；Br，19.81；N，6.95；O，3.97。
实施例256
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-6-溴-4-氟-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氟-6-溴代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C20H24BrFN2O2；分子量：423,3；质荷比：424,1(100,0％)，422,1(99,8％)，423,1(22,7％)，425,1(22,3％)，426,1(2,8％)；元素分析：C，56.75；H，5.71；Br，18.88；F，4.49；N，6.62；O，7.56。
实施例257
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-6-溴-4-氯-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-氯-6-溴代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C20H24BrClN2O2；分子量：439,8；质荷比：440,1(100,0％)，438,1(75,7％)，442,1(26,4％)，441,1(22,4％)，439,1(17,2％)，443,1(5,6％)；元素分析：C，54.62；H，5.50；Br，18.17；Cl，8.06；N，6.37；O，7.28。
实施例258
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4，6-二溴-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺)
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4，6-二溴代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C20H24Br2N2O2；分子量：484,2；质荷比：484,0(100,0％)，486,0(50,8％)，482,0(50,7％)，485,0(22,5％)，483,0(11,5％)，487,0(11,2％)，488,0(1,4％)；元素分析：C，49.61；H，5.00；Br，33.00；N，5.79；O，6.61。
实施例259
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-6-溴-1-(2-羟乙基)-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例1中公开的方法合成，其中X是4-甲基-6-溴代吲哚，Y是O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-2-氯乙醇和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C21H27BrN2O2；分子量：419,4；质荷比：420,1(100,0％)，418,1(99,6％)，419,1(23,7％)，421,1(23,4％)，422,1(3,1％)；元素分析：C，60.15；H，6.49；Br，19.05；N，6.68；O，7.63。
实施例260
4-氯-N-(环庚基甲基)-1-甲基-1H-吲唑-3-甲酰胺)
分子式：C17H22ClN3O；分子量：319,8；质荷比：319,1(100,0％)，321,1(32,4％)，320,1(19,5％)，322,1(6,3％)，321,2(1,6％)；元素分析：C，63.84；H，6.93；Cl，11.08；N，13.14；O，5.00。
实施例261
4-溴-N-(环庚基甲基)-1-甲基-1H-吲唑-3-甲酰胺
分子式：C17H22BrN3O；分子量：364,3；质荷比：363,1(100,0％)，365,1(99,3％)，364,1(19,8％)，366,1(19,4％)，367,1(2,0％)；元素分析：C，56.05；H，6.09；Br，21.93；N，11.54；O，4.39。
实施例262
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氯-1-甲基-1H-吲唑-3-甲酰胺
分子式：C18H22ClN3O；分子量：331,8；质荷比：331,1(100,0％)，333,1(32,4％)，332,1(20,6％)，334,1(6,7％)，333,2(1,8％)；元素分析：C，65.15；H，6.68；Cl，10.68；N，12.66；O，4.82。
实施例263
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-溴-1-甲基-1H-吲唑-3-甲酰胺
分子式：C18H22BrN3O；分子量：376,3；质荷比：375,1(100,0％)，377,1(99,6％)，376,1(20,9％)，378,1(20,5％)，379,1(2,2％)；元素分析：C，57.45；H，5.89；Br，21.23；N，11.17；O，4.25。
实施例264
4-氯-N-(环庚基甲基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺)
依据在实施例2中公开的方法合成，其中X是4-氯-7-氮杂吲哚，Y是碘甲烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C17H22ClN3O；分子量：319,8；质荷比：319,1(100,0％)，321,1(32,4％)，320,1(19,5％)，322,1(6,3％)，321,2(1,6％)；元素分析：C，63.84；H，6.93；Cl，11.08；N，13.14；O，5.00。
实施例265
4-溴-N-(环庚基甲基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺
依据在实施例2中公开的方法合成，其中X是4-溴-7-氮杂吲哚，Y是碘甲烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C17H22BrN3O；分子量：364,3；质荷比：363,1(100,0％)，365,1(99,3％)，364,1(19,8％)，366,1(19,4％)，367,1(2,0％)；元素分析：C，56.05；H，6.09；Br，21.93；N，11.54；O，4.39。
实施例266
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氯-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺
依据在实施例2中公开的方法合成，其中X是4-氯-7-氮杂吲哚，Y是碘甲烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C18H22ClN3O；分子量：331,8；质荷比：331,1(100,0％)，333,1(32,4％)，332,1(20,6％)，334,1(6,7％)，333,2(1,8％)；元素分析：C，65.15；H，6.68；Cl，10.68；N，12.66；O，4.82。
实施例267
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-溴-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺
依据在实施例2中公开的方法合成，其中X是4-溴-7-氮杂吲哚，Y是碘甲烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C18H22BrN3O；分子量：376,3；质荷比：375,1(100,0％)，377,1(99,6％)，376,1(20,9％)，378,1(20,5％)，379,1(2,2％)；元素分析：C，57.45；H，5.89；Br，21.23；N，11.17；O，4.25。
实施例268
4-氯-N-(环庚基甲基)-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-3-甲酰胺
依据在实施例2中公开的方法合成，其中X是4-氯-5-氮杂吲哚，Y是碘甲烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C17H22ClN3O；分子量：319,1(100,0％)，321,1(32,4％)，320,1(19,5％)，322,1(6,3％)，321,2(1,6％)；质荷比：；元素分析：C，63.84；H，6.93；Cl，11.08；N，13.14；O，5.00。
实施例269
4-溴-N-(环庚基甲基)-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-3-甲酰胺)
依据在实施例2中公开的方法合成，其中X是4-溴-5-氮杂吲哚，Y是碘甲烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C17H22BrN3O；分子量：364,3；质荷比：363,1(100,0％)，365,1(99,3％)，364,1(19,8％)，366,1(19,4％)，367,1(2,0％)；元素分析：C，56.05；H，6.09；Br，21.93；N，11.54；O，4.39。
实施例270
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氯-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-3-甲酰胺
依据在实施例2中公开的方法合成，其中X是4-氯-5-氮杂吲哚，Y是碘甲烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C18H22ClN3O；分子量：331,8；质荷比：331,1(100,0％)，333,1(32,4％)，332,1(20,6％)，334,1(6,7％)，333,2(1,8％)；元素分析：C，65.15；H，6.68；Cl，10.68；N，12.66；O，4.82。
实施例271
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-溴-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-3-甲酰胺
依据在实施例2中公开的方法合成，其中X是4-溴-5-氮杂吲哚，Y是碘甲烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C18H22BrN3O；分子量：376,3；质荷比：375,1(100,0％)，377,1(99,6％)，376,1(20,9％)，378,1(20,5％)，379,1(2,2％)；元素分析：C，57.45；H，5.89；Br，21.23；N，11.17；O，4.25。
实施例272
4-氯-N-(环庚基甲基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-3-甲酰胺
依据在实施例2中公开的方法合成，其中X是4-氯-6-氮杂吲哚，Y是碘甲烷和Z是环庚基甲基胺.分子式：C17H22ClN3O；分子量：319,8；质荷比：319,1(100,0％)，321,1(32,4％)，320,1(19,5％)，322,1(6,3％)，321,2(1,6％)；元素分析：C，63.84；H，6.93；Cl，11.08；N，13.14；O，5.00。
实施例273
4-溴-N-(环庚基甲基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-3-甲酰胺
依据在实施例2中公开的方法合成，其中X是4-溴-6-氮杂吲哚，Y是碘甲烷和Z是环庚基甲基胺。分子式：C17H22BrN3O；分子量：364,3；质荷比：363,1(100,0％)，365,1(99,3％)，364,1(19,8％)，366,1(19,4％)，367,1(2,0％)；元素分析：C，56.05；H，6.09；Br，21.93；N，11.54；O，4.39。
实施例274
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氯-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-3-甲酰胺
依据在实施例2中公开的方法合成，其中X是4-氯-6-氮杂吲哚，Y是碘甲烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C18H22ClN3O；分子量：331,8；质荷比：331,1(100,0％)，333,1(32,4％)，332,1(20,6％)，334,1(6,7％)，333,2(1,8％)；元素分析：C，65.15；H，6.68；Cl，10.68；N，12.66；O，4.82。
实施例275
N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-溴-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-3-甲酰胺
依据在实施例2中公开的方法合成，其中X是4-溴-6-氮杂吲哚，Y是碘甲烷和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C18H22BrN3O；分子量：376,3；质荷比：375,1(100,0％)，377,1(99,6％)，376,1(20,9％)，378,1(20,5％)，379,1(2,2％)；元素分析：C，57.45；H，5.89；Br，21.23；N，11.17；O，4.25。
实施例276
通用合成方法III
制备XInt01的通用方法：于0℃，将吲哚衍生物X(1eq)的无水二甲基甲酰胺溶液加至三氟乙酸酐(1.5eq)中，搅拌并缓慢温热至室温。在完成该反应(1h)后，用冰冷的水处理该混合物得到固体。该固体经过滤分离并用水和正-戊烷洗涤，并于高真空下干燥以得到化合物XInt01(80-94％得率)。
制备XZInt02的通用方法：于-78℃，向于无水THF中的XInt01(1eq)和环烷基胺Z(1.5eq)或双环[2.2.2]辛-1-基乙基胺的混合物中，加入六甲基二甲硅烷基氨基锂(3.5eq)，所述环烷基胺Z为例如环戊基甲基胺、环戊基乙基胺、环己基甲基胺、环己基乙基胺、环庚基甲基胺、环庚基乙基胺、双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺)，其依据在Unig和Kahanek(1957)Chem Ber 90：236，Delany和Berchtold(1988)J Org Chem 53：3262-3265，Grob等(1958)Helv Chim Acta 41：1191-1197，Whitney等(1970)J Med Chem 13：254-260)中公开的方法制备。使得到的溶液温热至室温，随后加热至回流3小时。然后将冰冷的水加至反应混合物中，病用EtOAc提取3次。合并的有机层经无水Na2SO4干燥，于减压下浓缩。经快速层析法(SiO2，100-200目)纯化得到的残余物，以得到固体样XZInt02。
制备XZInt03的通用方法：向于二甲基甲酰胺的XZInt02溶液中，加入3-溴丙腈和K2CO3，并将得到的反应混合物加热至60℃。16小时后，用冰水稀释反应混合物和用EtOAc提取3次。合并的有机层经Na2SO4干燥和于减压下浓缩以得到固体样XZInt03。
制备XZ的通用方法：向XZInt03的二甲基甲酰胺溶液中，加入NH4Cl和NaN3，并将得到的反应混合物加热至125℃。8小时后，用冰水稀释反应混合物和用EtOAc提取3次。用盐水洗涤合并的EtOAc层，经无水Na2SO4干燥和于减压下浓缩。经快速层析法(SiO2，100-200目，于DCM中的4％MeOH)纯化，得到固体样XZ。
实施例277
1-(2-(2H-四唑-5-基)乙基)-4-氯-N-(环庚基甲基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例276中公开的方法合成，其中X是4-氯代吲哚和Z是环庚基甲基胺。分子式：C20H25ClN6O；分子量：400,9；质荷比：400,2(100,0％)，402,2(35,0％)，401,2(24,2％)，403,2(8,0％)；元素分析：C，59.92；H，6.29；Cl，8.84；N，20.96；O，3.99。
实施例278
1-(2-(2H-四唑-5-基)乙基)-4-溴-N-(环庚基甲基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例276中公开的方法合成，其中X是4-溴代吲哚和Z是环庚基甲基胺。分子式：C20H25BrN6O；分子量：445,4；质荷比：446,1(100,0％)，444,1(99,7％)，445,1(24,1％)，447,1(23,7％)，448,1(2,9％)；元素分析：C，53.94；H，5.66；Br，17.94；N，18.87；O，3.59。
实施例279
1-(2-(2H-四唑-5-基)乙基)-N-(环庚基甲基)-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例276中公开的方法合成，其中X是4-甲基吲哚和Z是环庚基甲基胺。分子式：C21H28N6O；分子量：380,5；质荷比：380,2(100,0％)，381,2(25,3％)，382,2(3,3％)；元素分析：C，66.29；H，7.42；N，22.09；O，4.20。
实施例280
1-(2-(2H-四唑-5-基)乙基)-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氯-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例276中公开的方法合成，其中X是4-氯代吲哚和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C21H25ClN6O；分子量：412,9；质荷比：412,2(100,0％)，414,2(35,2％)，413,2(25,3％)，415,2(8,4％)，416,2(1,1％)；元素分析：C，61.08；H，6.10；Cl，8.59；N，20.35；O，3.87。
实施例281
1-(2-(2H-四唑-5-基)乙基)-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-溴-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例276中公开的方法合成，其中X是4-溴代吲哚和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C21H25BrN6O；分子量：457,4；质荷比：458,1(100,0％)，456,1(99,5％)，457,1(25,1％)，459,1(24,7％)，460,1(3,2％)；元素分析：C，55.15；H，5.51；Br，17.47；N，18.37；O，3.50。
实施例282
1-(2-(2H-四唑-5-基)乙基)-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
依据在实施例276中公开的方法合成，其中X是4-甲基吲哚和Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C22H28N6O；分子量：392,5；质荷比：392,2(100,0％)，393,2(26,4％)，394,2(3,5％)；元素分析：C，67.32；H，7.19；N，21.41；O，4.08。
实施例283
通用合成方法IV
制备XInt01的通用方法：于0℃，将于无水二甲基甲酰胺中的吲哚衍生物X(1eq)溶液加至三氟乙酸酐(1.5eq)中，搅拌，并缓慢温热至室温。在完成该反应(1h)后，用冰冷的水处理该混合物，得到固体。该固体经过滤分离并用水和正-戊烷洗涤，并于高真空下干燥以得到化合物XInt01(80-94％得率)。
制备XZInt02的通用方法：于-78℃，向于无水THF中的XInt01(1eq)和环烷基胺Z(1.5eq)或双环[2.2.2]辛-1-基乙基胺的混合物中，加入六甲基二甲硅烷基氨基锂(3.5eq)，所述环烷基胺Z为例如环戊基甲基胺、环戊基乙基胺、环己基甲基胺、环己基乙基胺、环庚基甲基胺、环庚基乙基胺、双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺(依据在Unig和Kahanek(1957)Chem Ber 90：236，Delany和Berchtold(1988)J Org Chem 53：3262-3265，Grob等(1958)Helv Chim Acta 41：1191-1197，Whitney等(1970)J Med Chem 13：254-260中公开的方法制备)。使得到的溶液温热至室温和随后加热至回流3小时。然后将冰冷的水加至反应混合物中并用EtOAc提取3次。合并的有机层经无水Na2SO4干燥，于减压下浓缩。经快速层析法(SiO2，100-200目)纯化得到的残余物，得到固体样XZInt02。
制备XZInt03的通用方法：
于0-5℃，向于THF中的XZInt02溶液中，加入Et3N和氯甲酸苯酯(ClCOOPh)。使得到的反应混合物缓慢温热至室温并进一步搅拌。2小时后，于减压下浓缩反应混合物。用水稀释得到的残余物并用EtOAc提取3次。用盐水洗涤合并的EtOAc层并经无水Na2SO4干燥和于减压下浓缩，得到固体样标题XZInt03。
制备XZNR
1
R
2
的通用方法：
将在DMSO中的XZInt03、Et3N和盐酸甲胺、二盐酸甲胺或N-乙基甲基胺溶液于室温搅拌16小时。反应完成(TLC)后，用冰水稀释反应混合物并用EtOAc洗涤3次。用盐水洗涤合并的EtOAc层，经无水Na2SO4干燥和于减压下浓缩。经快速层析法纯化，得到固体样标题化合物XZNR1R2。
实施例284
4-氯-N3-(环庚基甲基)-N1-甲基-1H-吲哚-1，3-二甲酰胺
依据在实施例283中公开的方法并使用盐酸甲胺合成，其中X是4-氯代吲哚，Z是环庚基甲基胺。分子式：C19H24ClN3O2；分子量：361,9；质荷比：361,2(100,0％)，363,2(34,7％)，362,2(22,0％)，364,2(6,9％)；元素分析：C，63.06；H，6.68；Cl，9.80；N，11.61；O，8.84。
实施例285
4-溴-N3-(环庚基甲基)-N1-甲基-1H-吲哚-1，3-二甲酰胺
依据在实施例283中公开的方法并使用盐酸甲胺合成，其中X是4-溴代吲哚，Z是环庚基甲基胺。分子式：C19H24BrN3O2；分子量：406,3；质荷比：405,1(100,0％)，407,1(100,0％)，406,1(22,0％)，408,1(21,7％)，409,1(2,7％)；元素分析：C，56.16；H，5.95；Br，19.67；N，10.34；O，7.88。
实施例286
N3-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氯-N1-甲基-1H-吲哚-1，3-二甲酰胺
依据在实施例283中公开的方法和使用盐酸甲胺合成，其中X是4-氯代吲哚，Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C20H24ClN3O2；分子量：373,9；质荷比：373,2(100,0％)，375,2(34,9％)，374,2(23,1％)，376,2(7,3％)；元素分析：C，64.25；H，6.47；Cl，9.48；N，11.24；O，8.56。
实施例287
N3-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-溴-N1-甲基-1H-吲哚-1，3-二甲酰胺
依据在实施例283中公开的方法并使用盐酸甲胺合成，其中X是4-溴代吲哚，Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C20H24BrN3O2；分子量：418,3；质荷比：419,1(100,0％)，417,1(99,8％)，418,1(23,0％)，420,1(22,7％)，421,1(2,9％)；元素分析：C，57.42；H，5.78；Br，19.10；N，10.04；O，7.65。
实施例288
4-氯-N3-(环庚基甲基)-N1，N1-二甲基-1H-吲哚-1，3-二甲酰胺
依据在实施例283中公开的方法并使用盐酸二甲胺合成，其中X是4-氯代吲哚，Z是环庚基甲基胺。分子式：C20H26ClN3O2；分子量：375,9；质荷比：375,2(100,0％)，377,2(34,9％)，376,2(23,1％)，378,2(7,7％)；元素分析：C，63.91；H，6.97；Cl，9.43；N，11.18；O，8.51。
实施例289
4-溴-N3-(环庚基甲基)-N1，N1-二甲基-1H-吲哚-1，3-二甲酰胺
依据在实施例283中公开的方法和使用盐酸二甲胺合成，其中X是4-溴代吲哚，Z是环庚基甲基胺。分子式：C20H26BrN3O2；分子量：420,3；质荷比：421,1(100,0％)，419,1(99,8％)，420,1(23,1％)，422,1(22,7％)，423,1(2,9％)；元素分析：C，57.15；H，6.23；Br，19.01；N，10.00；O，7.61。
实施例290
N3-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氯-N1，N1-二甲基-1H-吲哚-1，3-二甲酰胺
依据在实施例283中公开的方法和使用盐酸二甲胺合成，其中X是4-氯代吲哚，Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C21H26ClN3O2；分子量：387,9；质荷比：387,2(100,0％)，389,2(35,2％)，388,2(24,2％)，390,2(8,0％)，391,2(1,0％)；元素分析：C，65.02；H，6.76；Cl，9.14；N，10.83；O，8.25。
实施例291
N3-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-溴-N1，N1-二甲基-1H-吲哚-1，3-二甲酰胺
依据在实施例283中公开的方法和使用盐酸二甲胺合成，其中X是4-溴代吲哚，Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。
分子式：C21H26BrN3O2；分子量：432,4；质荷比：433,1(100,0％)，431,1(99,5％)，432,1(24,1％)，434,1(23,7％)，435,1(3,1％)；元素分析：C，58.34；H，6.06；Br，18.48；N，9.72；O，7.40。
实施例292
4-氯-N3-(环庚基甲基)-N1-乙基-N1-甲基-1H-吲哚-1，3-二甲酰胺
依据在实施例283中公开的方法和使用N-乙基甲基胺合成，其中X是4-氯代吲哚，Z是环庚基甲基胺。分子式：C21H28ClN3O2；分子量：389,9；质荷比：389,2(100,0％)，391,2(35,2％)，390,2(24,2％)，392,2(8,0％)，393,2(1,1％)；元素分析：C，64.69；H，7.24；Cl，9.09；N，10.78；O，8.21。
实施例293
4-溴-N3-(环庚基甲基)-N1-乙基-N1-甲基-1H-吲哚-1，3-二甲酰胺
依据在实施例283中公开的方法和使用N-乙基甲基胺合成，其中X是4-溴代吲哚，Z是环庚基甲基胺。分子式：C21H28BrN3O2；分子量：434,4；质荷比：435,1(100,0％)，433,1(99,5％),434,1(24,1％)，436,1(23,7％)，437,1(3,1％)；元素分析：C，58.07；H，6.50；Br，18.40；N，9.67；O，7.37。
实施例294
N3-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氯-N1-乙基-N1-甲基-1H-吲哚-1，3-二甲酰胺
依据在实施例283中公开的方法和使用N-乙基甲基胺合成，其中X是4-氯代吲哚，Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C22H28ClN3O2；分子量：401,9；质荷比：401,2(100,0％)，403,2(35,4％)，402,2(25,3％)，404,2(8,4％)，405,2(1,1％)；元素分析：C，65.74；H，7.02；Cl，8.82；N，10.45；O，7.96。
实施例295
N3-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-溴-N1-乙基-N1-甲基-1H-吲哚-1，3-二甲酰胺
依据在实施例283中公开的方法和使用N-乙基甲基胺合成，其中X是4-溴代吲哚，Z是双环[2.2.2]辛-1-基甲基胺。分子式：C22H28BrN3O2；分子量：446,4；质荷比：447,1(100,0％)，445,1(99,2％)，446,1(25,1％)，448,1(24,8％)，449,1(3,4％)；元素分析：C，59.20；H，6.32；Br，17.90；N，9.41；O，7.17。
图的描述：
图1.IL-1β分泌的抑制(*p＜0.01).
图2.对炎症模型的镇痛和抗炎作用(***p＜0.001).
Claims (10)
1.化合物，它们选自：
-4-氯-N-(环庚基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-4-氯-N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氯-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、和
-N-(双环[2.2.2]辛-1-基甲基)-4-氯-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-甲酰胺。
2.药用组合物，其包含依据权利要求1的化合物。
3.依据权利要求2的药用组合物，其还包含在分开或单位剂型中的用于同时或序贯给药的其它的活性化合物。
4.依据权利要求2或3的药用组合物，其用于治疗情感障碍。
5.依据权利要求4的药用组合物，其中所述情感障碍选自抑郁症、焦虑症、双相情感障碍和精神分裂症。
6.依据权利要求2或3的药用组合物，其用于治疗神经退行性疾病和障碍、由神经炎症介导或导致神经炎症的疾病和障碍，以及中枢介导的神经精神性疾病和障碍。
7.依据权利要求2或3的药用组合物，其用于治疗疼痛、炎症过程和退行性病症。
8.依据权利要求7的药用组合物，其中的炎症过程选自类风湿性关节炎、骨质疏松症和慢性阻塞性肺病。
9.依据权利要求7的药用组合物，其中的退行性病症选自青光眼、多发性硬化、肌萎缩性侧索硬化、帕金森氏病和阿尔茨海默氏病。
10.依据权利要求2或3的药用组合物，其用于治疗神经性疼痛。
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