EA021724B1 - СОЕДИНЕНИЯ 4-ЗАМЕЩЕННОГО-3-ФЕНИЛСУЛЬФАНИЛМЕТИЛБИЦИКЛО[3.1.0]ГЕКСАНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ mGluR 2/3 - Google Patents
СОЕДИНЕНИЯ 4-ЗАМЕЩЕННОГО-3-ФЕНИЛСУЛЬФАНИЛМЕТИЛБИЦИКЛО[3.1.0]ГЕКСАНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ mGluR 2/3 Download PDFInfo
- Publication number
- EA021724B1 EA021724B1 EA201390498A EA201390498A EA021724B1 EA 021724 B1 EA021724 B1 EA 021724B1 EA 201390498 A EA201390498 A EA 201390498A EA 201390498 A EA201390498 A EA 201390498A EA 021724 B1 EA021724 B1 EA 021724B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- compound according
- pharmaceutically acceptable
- acceptable salt
- methyl
- amino
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/57—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C323/58—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/095—Sulfur, selenium, or tellurium compounds, e.g. thiols
- A61K31/10—Sulfides; Sulfoxides; Sulfones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
- C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
- C07C2602/14—All rings being cycloaliphatic
- C07C2602/18—All rings being cycloaliphatic the ring system containing six carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Предложен антагонист рецептора mGlu 2/3 формулыего применение и способы его получения.
Description
(57) Предложен антагонист рецептора шС1и 2/3 формулы
021724 Β1 его применение и способы его получения.
Глутамат представляет собой основной возбуждающий нейромедиатор в головном мозге и вовлечен в большое количество физиологических процессов, опосредованных по меньшей мере 11 различными рецепторами, каждый со своей фармакологией. Подтипы 2 и 3 метаботропного глутаматного рецептора (также известные как шС1и2 и шС1и3) часто объединяют как шС1и рецепторы II группы на основании гомологии их последовательностей, сходного связывания вторичного мессенджера и сходных фармакологических характеристик. Антагонисты шС1и2/3 рецепторов обладали значительным фармакологическим действием на животных моделях в отношении депрессивных расстройств и расстройств чрезмерной сонливости. В связи с этим полагают, что антагонисты шС1и2/3 могут подходить для лечения депрессивных расстройств, таких как большое депрессивное расстройство (БДР), монополярная депрессия, дистимия и/или циклотимия, и/или подходить для лечения расстройств чрезмерной сонливости, таких как чрезмерная дневная сонливость (ΕΌ8), гиперсомния, связанная с синдромом обструктивного апноэ во сне или нарколепсией, расстройства циркадного ритма сна (включая, но не ограничиваясь ими, расстройство сна, вызванное сменным режимом работы, расстройство сна, вызванное сменой часового пояса (расстройство джетлаг), расстройство сна, вызванное задержкой фазы сна, расстройство сна, вызванное ранним наступлением фазы сна и синдром не-24-часового цикла сон-бодрствование), идиопатическая гиперсомния и/или чрезмерная сонливость, связанная с невосстанавливающим сном (ΝΚδ).
В патенте США 5916920 описаны некоторые соединения 3-монозамещенногобицикло[3.1.0]гексана в качестве модуляторов метаботропного рецептора глутамата, подходящие для лечения различных расстройств, в том числе в качестве антидепрессивных агентов. В патенте США 7157594 описаны различные соединения 3-монозамещенного-бицикло[3.1.0]гексана в качестве антагонистов шС1и рецептора II группы для применения для лечения различных расстройств, включающих депрессивные симптомы. В заявке на патент США 2007/0021394 А1 описаны различные соединения 3монозамещенного-бицикло[3.1.0]гексана в качестве антагонистов шС1и рецептора II группы и их пролекарства для применения для лечения различных расстройств, включая депрессию.
В настоящем изобретении предложено семейство соединений 4-замещенного-3фенилсульфанилметилбицикло[3.1.0]гексана, обладающих высокой антагонистической активностью в отношении шС1и2 и шС1и3 рецепторов. Соединения согласно настоящему изобретению также являются селективными по отношению к указанным шС1и2 и шС1и3 рецепторам, в частности, по сравнению с другими шС1и рецепторами. Также посредством изучения некоторых соединений на животных моделях было показано, что соединения согласно настоящему изобретению могут подходить для лечения депрессивных расстройств (которые могут включать большое депрессивное расстройство (БДР), монополярную депрессию, дистимию и/или циклотимию) и расстройств чрезмерной сонливости (которые могут включать чрезмерную дневную сонливость (ΕΌ8), гиперсомнию, связанную с синдромом обструктивного апноэ во сне или нарколепсией, расстройства циркадного ритма сна (включая, но не ограничиваясь ими, расстройство сна, вызванное сменным режимом работы, расстройство сна, вызванное сменой часового пояса (расстройство джетлаг), расстройство сна, вызванное задержкой фазы сна, расстройство сна, вызванное ранним наступлением фазы сна и синдром не-24-часового цикла сон-бодрствование), идиопатическую гиперсомнию и/или чрезмерную сонливость, связанную с невосстанавливающим сном (ΝΚδ). Антидепрессивный и стимулирующие эффекты указанного механизма также позволяют предположить воздействие на симптомы депрессивных расстройств, таких как усталость, которые иначе трудно поддаются лечению существующими антидепрессантами.
В настоящем изобретении предложены соединения формулы I
Claims (14)
1. Соединение формулы где каждый из Р1 и Р2 независимо представляет собой водород, С1-С3 алкоксикарбонилоксиметил, С1-С5 алкилкарбонилоксиметил или С3-6 циклоалкилкарбонилоксиметил;
Р3 независимо в каждом случае представляет собой метил, фтор или хлор;
Р4 представляет собой гидроксил, амино, метилкарбониламино или 1,2,4-триазолилтио и п представляет собой 1 или 2;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что каждый из Р1 и Р2 представляет собой водород, или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оба Р1 и Р2 отличны от водорода, или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Р1 и Р2 одинаковы и отличны от водорода, или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.4, отличающееся тем, что каждый из Р1 и Р2 представляет собой изопропилок- 31 021724 сикарбонилоксиметил.
6. Соединение по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что η представляет собой 2 и группы К3 находятся в 3 и 4 положениях фенила.
7. Соединение по любому из пп.1-6, отличающееся тем, что К3 независимо в каждом случае представляет собой хлор или фтор.
8. Соединение по п.1, представляющее собой (18,2К,38,48,5К,6К)-2-амино-3-{[(3,4дифторфенил)сульфанил]метил}-4-гидроксибицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновую кислоту, или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п.1, представляющее собой бис({[(1-метилэтокси)карбонил]окси}метил)(18,2К,38,48,5К,6К)-2-амино-3-{[(3,4-дифторфенил)сульфанил]метил}-4-гидроксибицикло[3.1.0]гексан2,6-дикарбоксилат, или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по п.1, представляющее собой (18,2К,38,48,5К,6К)-2-амино-3-{[(3-хлор-4фторфенил)сульфанил]метил}-4-гидроксибицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновую кислоту, или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п.1, представляющее собой бис({[(1-метилэтокси)карбонил]окси}метил)(18,2К,38,48,5К,6К)-2-амино-3-{[(3-хлор-4-фторфенил)сульфанил]метил}-4гидроксибицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоксилат, или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Применение соединения по любому из пп.1-11 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения депрессивных расстройств.
13. Применение соединения по любому из пп.1-11 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения расстройств чрезмерной сонливости.
14. Применение по п.12 или 13 у человека.
Евразийская патентная организация, ЕАПВ
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US41512110P | 2010-11-18 | 2010-11-18 | |
| PCT/US2011/060730 WO2012068067A1 (en) | 2010-11-18 | 2011-11-15 | 4-substituted-3-phenylsulfanylmethyl-bicyclo[3.1.0]hexane compounds as mglur 2/3 antagonists |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA201390498A1 EA201390498A1 (ru) | 2013-07-30 |
| EA021724B1 true EA021724B1 (ru) | 2015-08-31 |
Family
ID=45099188
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA201390498A EA021724B1 (ru) | 2010-11-18 | 2011-11-15 | СОЕДИНЕНИЯ 4-ЗАМЕЩЕННОГО-3-ФЕНИЛСУЛЬФАНИЛМЕТИЛБИЦИКЛО[3.1.0]ГЕКСАНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ mGluR 2/3 |
Country Status (36)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8629169B2 (ru) |
| EP (1) | EP2640697B1 (ru) |
| JP (1) | JP5877847B2 (ru) |
| KR (2) | KR20150140876A (ru) |
| CN (1) | CN103228625B (ru) |
| AR (1) | AR083845A1 (ru) |
| AU (1) | AU2011329076B2 (ru) |
| BR (1) | BR112013012118A2 (ru) |
| CA (1) | CA2818116C (ru) |
| CL (1) | CL2013001345A1 (ru) |
| CO (1) | CO6761385A2 (ru) |
| CR (1) | CR20130178A (ru) |
| DK (1) | DK2640697T3 (ru) |
| DO (1) | DOP2013000099A (ru) |
| EA (1) | EA021724B1 (ru) |
| EC (1) | ECSP13012629A (ru) |
| ES (1) | ES2650139T3 (ru) |
| GT (1) | GT201300126A (ru) |
| HR (1) | HRP20171649T1 (ru) |
| HU (1) | HUE037457T2 (ru) |
| IL (1) | IL225843A (ru) |
| LT (1) | LT2640697T (ru) |
| MA (1) | MA34663B1 (ru) |
| MX (1) | MX339973B (ru) |
| NO (1) | NO2640697T3 (ru) |
| NZ (1) | NZ609816A (ru) |
| PE (1) | PE20140997A1 (ru) |
| PL (1) | PL2640697T3 (ru) |
| PT (1) | PT2640697T (ru) |
| RS (1) | RS56535B1 (ru) |
| SG (1) | SG189959A1 (ru) |
| SI (1) | SI2640697T1 (ru) |
| TW (1) | TWI520935B (ru) |
| UA (1) | UA110039C2 (ru) |
| WO (1) | WO2012068067A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201302918B (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR079343A1 (es) * | 2009-12-21 | 2012-01-18 | Lilly Co Eli | Compuesto de acido 2-amino-4-(4h-1,2,4-triazol-3-ilsulfanil)biciclo[3.1.0]hexano-2,6-dicarboxilico, composicion farmaceutica que lo comprende y su uso para preparar un medicamento util para tratar un trastorno psiquiatrico |
| EP3000814A1 (en) | 2014-09-26 | 2016-03-30 | Domain Therapeutics | Substituted pyrazoloquinazolinones and pyrroloquinazolinones as allosteric modulators of group II metabotropic glutamate receptors |
| PT3445743T (pt) | 2016-04-18 | 2021-08-24 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | Pró-fármaco de derivado de aminoácido |
| WO2018136437A2 (en) | 2017-01-17 | 2018-07-26 | Tesaro, Inc. | Compounds useful as inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase and/or tryptophan dioxygenase |
| EP3823604A4 (en) | 2018-07-17 | 2022-03-16 | Board of Regents, The University of Texas System | COMPOUNDS USEFUL AS INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE AND/OR TRYPTOPHANE DIOXYGENASE INHIBITORS |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999047490A1 (en) * | 1998-03-17 | 1999-09-23 | Pfizer Products Inc. | Bicyclo[2.2.1]heptanes and related compounds |
| US20060142388A1 (en) * | 2003-06-26 | 2006-06-29 | Akito Yasuhara | 2-Aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid derivative |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0669928B2 (ja) | 1987-10-06 | 1994-09-07 | 宇部興産株式会社 | 光重合性歯科材料 |
| JP2589812B2 (ja) | 1989-07-05 | 1997-03-12 | 松下電器産業株式会社 | スチームアイロン |
| BR9611521A (pt) | 1995-11-16 | 1999-06-29 | Lilly Co Eli | Antagonistas de receptor de aminoácido excitador |
| ZA969485B (en) | 1995-11-16 | 1998-05-12 | Lilly Co Eli | Excitatory amino acid receptor antagonists. |
| ZA983930B (en) * | 1997-05-14 | 1999-11-08 | Lilly Co Eli | Excitatory amino acid receptor modulators. |
| GB9815542D0 (en) | 1998-07-17 | 1998-09-16 | Lilly Co Eli | Bicyclohexane derivatives |
| CH694053A5 (de) | 1998-09-03 | 2004-06-30 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-bicyclo[3.1.0]hexan-2,6-dicarbonsäure-Derivaten. |
| EP1370519A1 (en) * | 2001-02-22 | 2003-12-17 | Eli Lilly And Company | Synthetic excitatory amino acids |
| ATE405289T1 (de) | 2001-12-27 | 2008-09-15 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | 6-fluorobicyclo 3.1.0 hexan-derivate |
| MXPA04012518A (es) | 2002-06-11 | 2005-02-17 | Lilly Co Eli | Profarmacos de aminoacidos excitadores. |
| JP2007063129A (ja) | 2003-06-26 | 2007-03-15 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | ２−アミノ−３−アルコキシビシクロ［３．１．０］ヘキサン誘導体 |
| DE602004030007D1 (en) | 2003-06-26 | 2010-12-23 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | 2-aminobicyclo 3.1.0 hexan-2,6-dicarbonsäureesterderivat |
| AR079343A1 (es) * | 2009-12-21 | 2012-01-18 | Lilly Co Eli | Compuesto de acido 2-amino-4-(4h-1,2,4-triazol-3-ilsulfanil)biciclo[3.1.0]hexano-2,6-dicarboxilico, composicion farmaceutica que lo comprende y su uso para preparar un medicamento util para tratar un trastorno psiquiatrico |
-
2011
- 2011-11-11 TW TW100141326A patent/TWI520935B/zh not_active IP Right Cessation
- 2011-11-11 AR ARP110104219A patent/AR083845A1/es unknown
- 2011-11-15 DK DK11791692.4T patent/DK2640697T3/en active
- 2011-11-15 NO NO11791692A patent/NO2640697T3/no unknown
- 2011-11-15 SG SG2013030507A patent/SG189959A1/en unknown
- 2011-11-15 PL PL11791692T patent/PL2640697T3/pl unknown
- 2011-11-15 AU AU2011329076A patent/AU2011329076B2/en not_active Ceased
- 2011-11-15 BR BR112013012118A patent/BR112013012118A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2011-11-15 LT LTEP11791692.4T patent/LT2640697T/lt unknown
- 2011-11-15 KR KR1020157034547A patent/KR20150140876A/ko not_active Application Discontinuation
- 2011-11-15 UA UAA201305835A patent/UA110039C2/ru unknown
- 2011-11-15 KR KR1020137012697A patent/KR20130101094A/ko active IP Right Grant
- 2011-11-15 PT PT117916924T patent/PT2640697T/pt unknown
- 2011-11-15 JP JP2013539938A patent/JP5877847B2/ja active Active
- 2011-11-15 NZ NZ609816A patent/NZ609816A/en not_active IP Right Cessation
- 2011-11-15 HU HUE11791692A patent/HUE037457T2/hu unknown
- 2011-11-15 WO PCT/US2011/060730 patent/WO2012068067A1/en active Application Filing
- 2011-11-15 CN CN201180055263.7A patent/CN103228625B/zh active Active
- 2011-11-15 US US13/296,384 patent/US8629169B2/en active Active
- 2011-11-15 EP EP11791692.4A patent/EP2640697B1/en active Active
- 2011-11-15 PE PE2013001215A patent/PE20140997A1/es not_active Application Discontinuation
- 2011-11-15 RS RS20171082A patent/RS56535B1/sr unknown
- 2011-11-15 CA CA2818116A patent/CA2818116C/en active Active
- 2011-11-15 EA EA201390498A patent/EA021724B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2011-11-15 SI SI201131304T patent/SI2640697T1/sl unknown
- 2011-11-15 ES ES11791692.4T patent/ES2650139T3/es active Active
- 2011-11-15 MX MX2013005622A patent/MX339973B/es active IP Right Grant
-
2013
- 2013-04-18 IL IL225843A patent/IL225843A/en not_active IP Right Cessation
- 2013-04-22 ZA ZA2013/02918A patent/ZA201302918B/en unknown
- 2013-04-24 CR CR20130178A patent/CR20130178A/es unknown
- 2013-05-08 DO DO2013000099A patent/DOP2013000099A/es unknown
- 2013-05-13 MA MA35898A patent/MA34663B1/fr unknown
- 2013-05-15 GT GT201300126A patent/GT201300126A/es unknown
- 2013-05-15 CL CL2013001345A patent/CL2013001345A1/es unknown
- 2013-05-17 EC ECSP13012629 patent/ECSP13012629A/es unknown
- 2013-05-30 CO CO13133036A patent/CO6761385A2/es unknown
-
2017
- 2017-10-27 HR HRP20171649TT patent/HRP20171649T1/hr unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999047490A1 (en) * | 1998-03-17 | 1999-09-23 | Pfizer Products Inc. | Bicyclo[2.2.1]heptanes and related compounds |
| US20060142388A1 (en) * | 2003-06-26 | 2006-06-29 | Akito Yasuhara | 2-Aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid derivative |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA200901162A1 (ru) | Производные 1,4-дизамещённого 3-цианопиридона и их применение в качестве положительных модуляторов рецептора mglur2 | |
| EA021724B1 (ru) | СОЕДИНЕНИЯ 4-ЗАМЕЩЕННОГО-3-ФЕНИЛСУЛЬФАНИЛМЕТИЛБИЦИКЛО[3.1.0]ГЕКСАНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ mGluR 2/3 | |
| EA200901159A1 (ru) | Производные 3-циано-4-(4-фенилпиперидин-1-ил)пиридин-2-она | |
| EA200901160A1 (ru) | Производные 3-циано-4-(4-тетрагидропиранфенил)пиридин-2-она | |
| EA200801934A1 (ru) | 1,4-двузамещённые 3-циано-пиридоновые производные и их применение в качестве позитивных модуляторов рецепторов mglur2 | |
| EA201000331A1 (ru) | 1',3-двузамещенные 4-(арил-х-фенил)-1h-пиридин-2-оны | |
| EA201000332A1 (ru) | 1,3-двузамещенные 4-фенил-1н-пиридин-2-оны | |
| EA201400969A1 (ru) | Новые терапевтические подходы для лечения болезни паркинсона | |
| RU2017145646A (ru) | Производное пиперидина, способ его получения и его фармацевтическое применение | |
| EA201000314A1 (ru) | 1',3'-двузамещенные-4-фенил-3,4,5,6-тетрагидро-2h,1'h-[1,4']бипиридинил-2'-оны | |
| EA201100524A1 (ru) | Азаиндазолы в качестве антагонистов рецептора ccr1 | |
| MY167423A (en) | Quinoline carboxamide and quinoline carbonitrile derivatives as mglur2-negative allosteric modulators,compositions,and their use | |
| MA29432B1 (fr) | Antagonistes du recepteur du glucagon, leur preparation et leurs utilisations therapeutiques | |
| ATE454372T1 (de) | Am histamin-h3-rezeptor wirksame mittel, herstellung und therapeutische anwendungen | |
| EA201070143A1 (ru) | Новые гетероароматические производные и их использование в качестве положительных аллостерических модуляторов метаботропных глутаматных рецепторов | |
| EA201300869A1 (ru) | Морфинановые соединения | |
| EA201790653A1 (ru) | Способ лечения болезни альцгеймера и других расстройств | |
| PH12015502630A1 (en) | Substituted tetrahydrocarbazole and carbazole carboxamide compounds useful as kinase inhibitors | |
| RU2013144571A (ru) | Алинзамещенные хиназолины и способы их применения | |
| Catena-Dell'Osso et al. | Glutamate system as target for development of novel antidepressants | |
| EA202192290A1 (ru) | Композиции и способы получения белковых микрочастиц | |
| EA201791829A1 (ru) | Амидные соединения в качестве агонистов рецептора 5-ht | |
| EA201890764A1 (ru) | Селективные антагонисты nr2b | |
| CO6430439A2 (es) | Agonistas del receptor de esfingosina -1- fosfato | |
| CY1124708T1 (el) | Φαρμακολογικως δραστικα αλικυκλικα υποκατεστημενα παραγωγα πυραζολο[1,5-a] πυριμιδινης |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM |
|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): RU |