EA021441B1 - ГЕТЕРОАРИЛ-ЦИКЛОГЕКСИЛ-ТЕТРААЗАБЕНЗО[e]АЗУЛЕНЫ В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРА V1a - Google Patents
ГЕТЕРОАРИЛ-ЦИКЛОГЕКСИЛ-ТЕТРААЗАБЕНЗО[e]АЗУЛЕНЫ В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРА V1a Download PDFInfo
- Publication number
- EA021441B1 EA021441B1 EA201291187A EA201291187A EA021441B1 EA 021441 B1 EA021441 B1 EA 021441B1 EA 201291187 A EA201291187 A EA 201291187A EA 201291187 A EA201291187 A EA 201291187A EA 021441 B1 EA021441 B1 EA 021441B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- chloro
- benzo
- cyclohexyl
- azulene
- trans
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
- A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
- A61K31/5517—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine condensed with five-membered rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. imidazobenzodiazepines, triazolam
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Abstract
Изобретение относится к гетероарил-циклогексил-тетраазабензо[е]азуленам формулы I, где R, Rи Rявляются такими, как описано в данном изобретении. Соединения в соответствии с изобретением действуют в качестве модуляторов рецептора V1a и, в частности, в качестве антагонистов рецептора V1a, их получение, содержащие их фармацевтические композиции и их применение в качестве лекарственных средств. Активные соединения по изобретению полезны в качестве терапевтических агентов, действующих периферически и центрально, при состояниях дисменореи, мужской или женской половой дисфункции, гипертензии, хронической сердечной недостаточности, неадекватной секреции вазопрессина, цирроза печени, нефротического синдрома, тревоги, депрессивных расстройств, обсессивно-компульсивного расстройства, расстройств аутистического спектра, шизофрении и агрессивного поведения.
Description
Изобретение относится к гетероарил-циклогексил-тетраазабензо[е]азуленам формулы I, где К1, К2 и К3 являются такими, как описано в данном изобретении. Соединения в соответствии с изобретением действуют в качестве модуляторов рецептора VIа и, в частности, в качестве антагонистов рецептора VI а, их получение, содержащие их фармацевтические композиции и их применение в качестве лекарственных средств. Активные соединения по изобретению полезны в качестве терапевтических агентов, действующих периферически и центрально, при состояниях дисменореи, мужской или женской половой дисфункции, гипертензии, хронической сердечной недостаточности, неадекватной секреции вазопрессина, цирроза печени, нефротического синдрома, тревоги, депрессивных расстройств, обсессивно-компульсивного расстройства, расстройств аутистического спектра, шизофрении и агрессивного поведения.
Claims (22)
1. Соединение формулы I
ι) Н;
ϊϊ) -С1-6-алкила, незамещенного или замещенного заместителями в количестве от 1 до 5, индивидуально выбранными из группы, состоящей из ОН, атома галогена, циано и С1-6-алкокси;
ϊϊϊ) -Б(О)2-С1-6-алкила, где С1-6-алкил является незамещенным или замещен заместителями в количестве от 1 до 5, индивидуально выбранными из группы, состоящей из ОН, атома галогена, циано и С1-6алкокси;
ΐν) -С(О)-С1-6-алкила, где С1-6-алкил является незамещенным или замещен заместителями в количестве от 1 до 5, индивидуально выбранными из группы, состоящей из ОН, атома галогена, циано и С1-6алкокси;
ν) -С(О)О-С1-6-алкила, где С1-6-алкил является незамещенным; νΐ) С3-8-циклоалкила, незамещенного; νΐΐ) -Б(О)2-(СН2)д-ХК1К11, где ς равно 0 или 1;
К1 и К11, каждый индивидуально, выбраны из группы, состоящей из Н и С1-6-алкила; νΐΐΐ) -(одх-т111^, где г равно 1, 2 или 3;
К111 и Ε1ν, каждый индивидуально, выбраны из группы, состоящей из Н и С1-6-алкила; ΐχ) -С(О)(СН2)8-^¥К* где 8 равно 1, 2 или 3;
К и К?1, каждый индивидуально, выбраны из группы, состоящей из Н и С1-6-алкила;
К2 представляет собой атом галогена;
К3 выбран из группы, состоящей из:
ΐ) [1,2,4]оксадиазолила, ϊϊ) [1,3,4]оксадиазолила, ϊϊϊ) оксазолила, ΐν) тиазолила,
ν) [1,2,4]тиадиазолила, νΐ) изоксазолила, νΐΐ) 1Н-пиразолила, νΐΐΐ) 4,5,6,7-тетрагидро-бензо [с]изоксазола, ΐχ) 4,5,6,7-тетрагидро-бензо[й]изоксазола, х) 5,6-дигидро-4Н-циклопента[й]изоксазола, где каждый из ΐ)-χ), возможно, замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, С1-6-алкила и гидрокси-С1-6-алкила.
2. Соединение формулы I по п.1
ΐ) Н;
ϊϊ) -С1-6-алкила, незамещенного или замещенного заместителями в количестве от 1 до 5, индивидуально выбранными из группы, состоящей из ОН, атома галогена, циано и С1-6-алкокси;
ΐΐΐ) -Б(О)2-С1-6, где С1-6-алкил является незамещенным или замещен заместителями в количестве от 1 до 5, индивидуально выбранными из группы, состоящей из ОН, атома галогена, циано и С1-6-алкокси;
ΐν) -С(О)-С1-6-алкила, где С1-6-алкил является незамещенным или замещен заместителями в количестве от 1 до 5, индивидуально выбранными из группы, состоящей из ОН, атома галогена, циано и С1-6- 103 021441 алкокси;
ν) -С(О)О-С1-6-алкила, где С1-6-алкил является незамещенным; νί) С3-8-циклоалкила, незамещенного; νΐΐ) -8(О)2-(СН2)ч-ПК1К11, где с] равно 0 или 1,
К1 и К11, каждый индивидуально, выбраны из группы, состоящей из Н и С1-6-алкила; νΐΐΐ) -(СН;).-\Н' Н. где г равно 1, 2 или 3,
К111 и К1’, каждый индивидуально, выбраны из группы, состоящей из Н и С1-6-алкила; ΐχ) -С(О)(С1 М.Л'И КС где 8 равно 1, 2 или 3;
К’ и К’С каждый индивидуально, выбраны из группы, состоящей из Н и С1-6-алкила;
К2 представляет собой атом галогена;
К3 выбран из группы, состоящей из:
ί) [1,2,4]оксадиазолила;
ίί) [1,3,4]оксадиазолила;
ίίί) оксазолила;
ίν) тиазолила;
ν) [1,2,4]тиадиазолила;
νί) изоксазолила;
νΐΐ) 1Н-пиразолила;
νΐΐΐ) 4,5,6,7-тетрагидро-бензо[с]изоксазола; ΐχ) 4,5,6,7-тетрагидро-бензо[б]изоксазола; х) 5,6-дигидро-4Н-циклопента[б]изоксазола, где каждый из ΐ)-χ), возможно, замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, С!-6-алкила.
3. Соединение по любому из пп.1, 2, где К1 выбран из группы, состоящей из: ί) Н;
ίί) -С1-6-алкила, незамещенного или замещенного 1-2 заместителями, индивидуально выбранными из группы, состоящей из атома галогена и С1-6-алкокси;
ίίί) -8(О)2-С1-6-алкила, где С1-6-алкил является незамещенным;
ίν) -С(О)-С1-6-алкила, где С1-6-алкил является незамещенным или замещен 1-2 ОН;
ν) -С(О)О-С1-6-алкила, где С1-6-алкил является незамещенным;
νί) незамещенного С3-8-циклоалкила; νΐΐ) -8(О)2-(СН2)ч-ПК1К11, где с.] равно 0;
К1 и К11, каждый индивидуально, выбраны из группы, состоящей из Н и С1-6-алкила; νΐΐΐ) -(СН;).-\К'К’, где г равно 2;
К111 и К1’, каждый индивидуально, выбраны из группы, состоящей из Н и С1-6-алкила;
ΐχ) -С(О)(С1 Н)..-\К КС где 8 равно 1;
К’ и К’С каждый индивидуально, выбраны из группы, состоящей из Н и С1-6-алкила.
4. Соединение по любому из пп.1-3, где К1 выбран из группы, состоящей из Н, метила, этила, изопропила, 2,2-дифторэтила, 2-метоксиэтила, 2-метиламиноэтила, ацетила, 2-диметиламиноацетила, 2гидроксиацетила, Вое, циклобутила, циклопентила, диметилсульфонамидила и метансульфонила.
5. Соединение по любому из пп.1-4, где К1 выбран из группы, состоящей из: ί) Н;
ίί) -С1-6-алкила, незамещенного или замещенного 1-2 атомами галогена; ίίί) -8(О)2-С!-6-алкила;
ίν) -С(О)-С1-6-алкила, где С1-6-алкил является незамещенным или замещен 1-2 ОН; ν) незамещенного С3-8-циклоалкила.
6. Соединение по любому из пп.1-5, где К1 выбран из группы, состоящей из Н, метила, 2,2дифторэтила, циклобутила, ацетила и метансульфонила.
7. Соединение по любому из пп.1-6, где К2 представляет собой хлоро.
8. Соединение по любому из пп.1-7, где К3 выбран из группы, состоящей из: ί) [1,2,4]оксадиазолила;
ίί) [1,3,4]оксадиазолила; ίίί) оксазолила; ίν) тиазолила;
- 104 021441
ν) [1,2,4]тиадиазолила νί) изоксазолила; νίί) 1Н-пиразолила, где каждый является незамещенным или замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена и С1-6-алкила.
9. Соединение по любому из пп.1-8, где К3 выбран из группы, состоящей из: ί) [1,2,4]оксадиазолила;
ίί) [1,3,4]оксадиазолила; ίίί) оксазолила; ίν) тиазолила; ν) [1,2,4]тиадиазолила; νί) изоксазолила, где каждый является незамещенным или замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена и С1-6-алкила.
10. Соединение по любому из пп.1-9, где К3 выбран из группы, состоящей из оксазол-2-ила, 1Нпиразол-1-ила, 2-метилтиазол-4-ила, 3,4,5-триметил-1Н-пиразол-1-ила, 3,5-диметил-1Н-пиразол-1-ила, 3метил-[1,2,4]тиадиазол-5-ила, 4,5,6,7-тетрагидро-бензо[с]изоксазол-3-ила, 4,5,6,7-тетрагидробензо[б] изоксазол-3 -ила, 4,5-бис-(гидроксиметил)изоксазол-3-ила, 4,5 -диметилизоксазол-3 -ила, 4,5диметилоксазол-2-ила, 4,5-диметилтиазол-2-ила, 4-хлор-5-метилизоксазол-3-ила, 4-фтор-5-метилизоксазол-3-ила, 4-метилоксазол-2-ила, 4-метилтиазол-2-ила, 5,6-дигидро-4Н-циклопента[б]изоксазола, 5-хлор-4-метилтиазол-2-ила, 5-этил-[1,2,4]оксадиазол-3-ила, 5-этилизоксазол-3-ила, 5-изопропил[1.2.4] оксадиазол-3-ила, 5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ила, 5-метил-[1,2,4]тиадиазол-3-ила, 5-метил[1.3.4] оксадиазол-2-ила, 5-метилизоксазол-3-ила, 5-метилоксазол-2-ила, оксазол-2-ила и тиазол-2-ила.
11. Соединение по любому из пп.1-10, где К3 выбран из группы, состоящей из 2-метилтиазол-4-ила,
3- метил-[1,2,4]оксадиазол-5-ила, 3-метил-[1,2,4]тиадиазол-5-ила, 4,5,6,7-тетрагидро-бензо[с]изоксазол-3ила, 4,5,6,7-тетрагидро-бензо[б] изоксазол-3 -ила, 4,5 -диметилизоксазол-3 -ила, 4,5 -диметилоксазол-2-ила,
4- хлор-5-метилизоксазол-3 -ила, 4-фтор-5 -метилизоксазол-3 -ила, 4-метилоксазол-2-ила, 4-метилтиазол-2ила, оксазол-2-ила, тиазол-2-ила, 5-этил-[1,2,4]оксадиазол-3-ила, 5-этилизоксазол-3-ила, 5-изопропил[1.2.4] оксадиазол-3-ила, 5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ила, 5-метил-[1,2,4]тиадиазол-3-ила, 5-метил[1.3.4] оксадиазол-2-ила, 5-метилизоксазол-3-ила и 5-метилоксазол-2-ила.
12. Соединение по любому из пп.1-11, где К3 выбран из группы, состоящей из [1,2,4]оксадиазолила, изоксазолила, [1,2,4]тиадиазолила, оксазолила и тиазолила, где каждый является незамещенным или замещен (К*)п, где каждый К* индивидуально выбран из группы, состоящей из атома галогена и С1-6алкила.
13. Соединение по любому из пп.1-12, где К3 выбран из группы, состоящей из 5-этилизоксазол-3ила, 5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ила, 5-метилизоксазол-3-ила, 5-метил-[1,2,4]тиадиазол-3-ила, 5-метил[1.2.4] оксадиазол-3-ила, 5-метилоксазол-2-ила, 4-метилтиазол-2-ила, 4-хлор-5-метилизоксазол-3-ила, 4,5диметилизоксазол-3-ила, 4,5-диметилоксазол-2-ила и 4-фтор-5-метилизоксазол-3-ила.
14. Соединение по любому из пп.1-13, выбранное из группы, состоящей из транс-8-хлор-1-(4-оксазол-2-ил-циклогексил)-4Н,6Н-2,3,5,10Ъ-тетраазабензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, цис-8-хлор-1 -(4-пиразол-1 -ил-циклогексил)-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетраазабензо [е] азулена, цис-8-хлор-1-[4-(4,5,6,7-тетрагидро-бензо[(1]изоксазол-3-ил)циклогексил]-4Н,6Н2,3,5,10Ь-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, цис-8-хлор-1-[4-(4,5,6,7-тетрагидро-бензо[(1]изоксазол-3-ил)циклогексил]-5,6дигидро-4Н-2,3,5,10Ь-тетрааза-бензо[е]азулена, цис-8-хлор-1-[4-(5-этил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)циклогексил]-4Н,6Н-2,3,5,10Ьтетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, цис-8-хлор-1 - [4-(5 -этил- [ 1,2,4]оксадиазол-3 -ил)циклогексил] -5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, цис-8-хлор-1 - [4-(5 -этил- [ 1,2,4]оксадиазол-3 -ил)циклогексил] -5-метил-5,6-дигидро4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо[е]азулена, цис-8-хлор-1 -[4-(5 -этилизоксазол-3 -ил)циклогексил] -4Н,6Н-2,3,5,1 ОЬ-тетраазабензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, цис-8-хлор-1-[4-(5-этилизоксазол-3-ил)циклогексил]-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10Ьтетрааза-бензо [е] азулена, цис-8-хлор-1-[4-(5-этилизоксазол-3-ил)циклогексил]-5-метил-5,6-дигидро-4Н- 105 021441
2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, цис-8-хлор-1-[4-(5-изопропил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)циклогексил]-4Н,6Н2,3,5,10Ь-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, цис-8-хлор-1 - [4-(5-изопропил- [ 1,2,4] оксадиазол-3 -ил)циклогексил]-5,6-дигидро4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е]азулена, цис-8-хлор-1-[4-(5-изопропил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)циклогексил]-5-метил-5,6дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, цис-8-хлор-1-[4-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)циклогексил]-4Н,6Н-2,3,5,10Ьтетрааза-бензо[е] азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, цис-8-хлор-1-[4-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)циклогексил]-5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, цис-8-хлор-5-метил-1 -(4-пиразол-1 -ил-циклогексил)-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬтетрааза-бензо [е] азулена, цис-8-хлор-5-метил-1 -(4-пиразол-1 -ил-циклогексил)-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬтетрааза-бензо [е] азулена, цис-8-хлор-5 -метил-1 - [4-(4,5,6,7-тетрагидро-бензо [б]изоксазол-3 -ил)циклогексил] 5,6-дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, цис-8-хлор-5 -метил-1 - [4-(5-метил- [ 1,2,4]оксадиазол-3 -ил)циклогексил] -5,6дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-(2- {8-хлор-1 - [4-(5 -метилизоксазол-3 -ил )цикл огексил] -4Н,6Н-2,3,5,1 ОЬтетрааза-бензо [е] азулен-5 -ил} этил)метиламина, транс-1-[4-(4,5-бис-гидроксиметилизоксазол-3-ил)циклогексил]-8-хлор-4Н,6Н2,3,5,10Ь-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, транс-1 - { 8 -хлор-1 - [4-(5 -метил- [1,2,4] оксадиазол-3 -ил)циклогексил] -4Н,6Н2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е]азулен-5 -ил} этанона, транс-1 - {8-хлор-1 - [4-(5-метилизоксазол-3 -ил)циклогексил] -4Н,6Н-2,3,5,1 ОЬтетрааза-бензо [е]азулен-5-ил } этанона, транс-1 - {8-хлор-1 -[4-(5-метилизоксазол-3-ил)циклогексил]-4Н,6Н-2,3,5,1 ОЬтетрааза-бензо [е] азулен-5 -ил} -2-гидроксиэтанона, транс-1 - {8-хлор-1 -[4-(5-метилизоксазол-3 -ил)циклогексил]-4Н,6Н-2,3,5,1ОЬтетрааза-бензо[е]азулен-5-ил}-2-диметиламиноэтанона, транс-8-хлор-1 -(4-оксазол-2-ил-циклогексил)-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетраазабензо[е]азулена, транс-8-хлор-1 -(4-пиразол-1 -ил-циклогексил)-4Н,6Н-2,3,5,1 ОЬ-тетраазабензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, транс-8-хлор-1 -(4-пиразол-1 -ил-циклогексил)-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетраазабензо [е] азулена, транс-8-хлор-1 -(4-тиазол-2-ил-циклогексил)-4Н,6Н-2,3,5,1 ОЬ-тетраазабензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, транс-8-хлор-1 -(4-тиазол-2-ил-циклогексил)-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетраазабензо [е] азулена, транс-8-хлор-1 - [4-(2-метилтиазол-4-ил)цикл огексил] -4Н,6Н-2,3,5,1 ОЬ-тетраазабензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, транс-8-хлор-1 - [4-(3,4,5-триметилпиразол-1 -ил)циклогексил]-4Н,6Н-2,3,5,1 ОЬтетрааза-бензо [е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, транс-8-хлор-1 - [4-(3,4,5-триметилпиразол-1 -ил )циклогексил] -5 -метил-5,6-дигидро4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-1 -[4-(3,4,5-триметилпиразол-1 -ил)циклогексил]-5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е]азулена, транс-8-хлор-1 - [4-(3,5-диметилпиразол-1 -ил)циклогексил] -4Н,6Н-2,3,5,1 ОЬтетрааза-бензо [е] азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира,
- 106 021441 транс-8-хлор-1 -[4-(3,5-диметилпиразол-1 -ил)циклогексил]-5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е]азулена, транс-8-хлор-1-[4-(3,5-диметилпиразол-1-ил)циклогексил]-5-метил-5,6-дигидро4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-1-[4-(3-метил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексил]-4Н,6Н-2,3,5,1 ОЬтетрааза-бензо [е] азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, транс-8-хлор-1-[4-(3-метил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексил]-5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-1 - [4-(3 -метил- [ 1,2,4]тиадиазол-5-ил)циклогексил] -4Н,6Н-2,3,5,1 ОЬтетрааза-бензо [е] азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, транс-8-хлор-1 - [4-(3 -метил- [ 1,2,4]тиадиазол-5-ил)циклогексил]-5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е]азулена, транс-8-хлор-1-[4-(4,5,6,7-тетрагидро-бензо[с]изоксазол-3-ил)циклогексил]-4Н,6Н2,3,5,10Ь-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, транс-8-хлор-1-[4-(4,5,6,7-тетрагидро-бензо[с]изоксазол-3-ил)циклогексил]-5,6дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-1-[4-(4,5,6,7-тетрагидро-бензо[<1]изоксазол-3-ил)циклогексил]-4Н,6Н2,3,5,10Ь-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, транс-8-хлор-1-(4-(4,5,6,7-тетрагидро-бензо[с1]изоксазол-3-ил)циклогексил]-5,6дигидро-4Н-2,3,5,10Ь-тетрааза-бензо[е]азулена, транс-8-хлор-1-[4-(4,5-диметилизоксазол-3-ил)циклогексил]-4Н,6Н-2,3,5,10Ьтетрааза-бензо[е] азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, транс-8-хлор-1-[4-(4,5-диметилизоксазол-3-ил)циклогексил]-5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-1-[4-(4,5-диметилизоксазол-3-ил)циклогексил]-5-метил-5,6-дигидро4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е]азулена, транс-8-хлор-1-(4-(4,5-диметилоксазол-2-ил)циклогексил]-4Н,6Н-2,3,5,1 ОЬтетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, транс-8-хлор-1-[4-(4,5-диметилоксазол-2-ил)циклогексил]-5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-1-[4-(4,5-диметилоксазол-2-ил)циклогексил]-5-метил-5,6-дигидро-4Н·
2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-1-[4-(4,5-диметилтиазол-2-ил)циклогексил]-4Н,6Н-2,3,5,10Ь-тетраазабензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, транс-8-хлор-1-[4-(4,5-диметилтиазол-2-ил)циклогексил]-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10Ьтетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-1-[4-(4,5-диметилтиазол-2-ил)циклогексил]-5-метил-5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-1 - [4-(4-хлор-5-метилизоксазол-3 -ил)циклогексил] -4Н,6Н-2,3,5,1 ОЬтетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, транс-8-хлор-1 - [4-(4-хлор-5-метилизоксазол-3 -ил)циклогексил] -5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-1-[4-(4-хлор-5-метилизоксазол-3-ил)циклогексил]-5-метил-5,6дигидро-4Н-2,3,5,10Ь-тетрааза-бензо[е]азулена, транс-8-хлор-1-[4-(4-фтор-5-метилизоксазол-3-ил)циклогексил]-4Н,6Н-2,3,5,10Ьтетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, транс-8-хлор-1-[4-(4-фтор-5-метилизоксазол-3-ил)циклогексил]-5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-1-[4-(4-фтор-5-метилизоксазол-3-ил)циклогексил]-5-метил-5,6дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-1 - [4-(4-метилоксазол-2-ил)циклогексил] -4Н,6Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза- 107 021441 бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, транс-8-хлор-1 -[4-(4-метилоксазол-2-ил)циклогексил]-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬтетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-1 -[4-(4-метилтиазол-2-ил)циклогексил] -4Н,6Н-2,3,5,1 ОЬ-тетраазабензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, транс-8-хлор-1 -[4-(4-метилтиазол-2-ил)циклогексил]-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬтетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-1 - [4-(5,6-дигидро-4Н-циклопента[б]изоксазол-3 -ил)циклогексил] -5метил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10Ь-тетрааза-бензо[е]азулена, транс-8-хлор-1 -[4-(5-хлор-4-метилоксазол-2-ил )циклогексил]-4Н,6Н-2,3,5,1 ОЬтетрааза-бензо [е] азулен-5 -карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, транс-8-хлор-1-[4-(5-хлор-4-метилоксазол-2-ил)циклогексил]-5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-1-[4-(5-хлор-4-метилоксазол-2-ил)циклогексил]-5-метил-5,6-дигидро 4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-1-[4-(5-хлор-4-метилтиазол-2-ил)циклогексил]-4Н,6Н-2,3,5,10Ьтетрааза-бензо[е] азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, транс-8-хлор-1-[4-(5-хлор-4-метилтиазол-2-ил)циклогексил]-5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-1-[4-(5-хлор-4-метилтиазол-2-ил)циклогексил]-5-метил-5,6-дигидро4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-1-[4-(5-этил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)циклогексил]-4Н,6Н-2,3,5,10Ьтетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, транс-8-хлор-1-[4-(5-этил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)циклогексил]-5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-1-[4-(5-этил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)циклогексил]-5-метил-5,6дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-1 -[4-(5-этилизоксазол-3-ил)циклогексил]-4Н,6Н-2,3,5,1 ОЬ-тетраазабензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, транс-8-хлор-1 - [4-(5-этилизоксазол-3 -ил)циклогексил] -5,6-дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬтетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-1 - [4-(5-этилизоксазол-3 -ил )циклогексил] -5 -метил-5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е]азулена, транс- 8 -хлор-1 - [4-(5 -изопропил- [1,2,4] оксадиазол-3 -ил)циклогексил] -4Н,6Н2,3,5,10Ь-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, транс-8-хлор-1-[4-(5-изопропил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)циклогексил]-5,6-дигидро4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-1-[4-(5-изопропил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)циклогексил]-5-метил-5,6дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-1-[4-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)циклогексил]-4Н,6Н-2,3,5,10Ьтетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, транс-8-хлор-1-[4-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)циклогексил]-5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-1 -[4-(5 -метил- [1,3,4] оксадиазол-2-ил)циклогексил] -4Н,6Н-2,3,5,1 ОЬтетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, транс-8-хлор-1 -[4-(5 -метил- [1,3,4] оксадиазол-2-ил)цикл огексил] -5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-1 - [4-(5 -метилизоксазол-3 -ил)циклогексил]-4Н,6Н-2,3,5,1 ОЬ-тетраазабензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, транс-8-хлор-1 - [4-(5 -метилизоксазол-3 -ил)циклогексил]-4Н,6Н-2,3,5,1 ОЬ-тетраазабензо[е]азулен-5-сульфоновой кислоты диметиламида,
- 108 021441 транс-8-хлор-1-[4-(5-метилизоксазол-3-ил)циклогексил]-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10Ьтетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-1-[4-(5-метилоксазол-2-ил)циклогексил]-4Н,6Н-2,3,5,10Ь-тетраазабензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, транс-8-хлор-1 - [4-(5-метилоксазол-2-ил)циклогексил] -5,6-дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬтетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-5-(2,2-дифторэтил)-1-[4-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3ил)циклогексил]-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10Ь-тетрааза-бензо[е]азулена, транс-8-хлор-5-(2,2-дифторэтил)-1-[4-(5-метилизоксазол-3-ил)циклогексил]-5,6дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-5-(2-метоксиэтил)-1-[4-(5-метилизоксазол-3-ил)циклогексил]-5,6дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-5-циклобутил-1 - [4-(5 -метил- [ 1,2,4] оксадиазол-3 -ил)циклогексил]-5,6дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-5-циклобутил-1-[4-(5-метилизоксазол-3-ил)циклогексил]-5,6дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-5-циклопентил-1 - [4-(5 -метил- [ 1,2,4]оксадиазол-3 -ил)циклогексил] 5,6-дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е]азулена, транс-8-хлор-5 -этил-1 - [4-(5 -метил-[ 1,2,4]оксадиазол-3 -ил)циклогексил] -5,6дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е]азулена, транс- 8 -хл ор-5 -этил-1 - [4-(5 -метилизоксазол-3 -ил)циклогексил] -5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хл ор-5-изопропил-1 - [4-(5-метил- [ 1,2,4]оксадиазол-3 -ил)циклогексил] -5,6дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-5-изопропил-1-[4-(5-метилизоксазол-3-ил)циклогексил]-5,6-дигидро4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс- 8 -хлор-5 -метансульфонил-1 - [4-(5 -метил- [1,2,4] оксадиазол-3 ил)циклогексил]-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10Ь-тетрааза-бензо[е]азулена, транс-8-хлор-5 -метансульфонил-1 - [4-(5-метилизоксазол-3 -ил)циклогексил] -5,6дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-5-метил-1-(4-оксазол-2-ил-циклогексил)-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10Ьтетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-5-метил-1 -(4-пиразол-1 -ил-циклогексил)-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬтетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-5-метил-1-(4-тиазол-2-ил-циклогексил)-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬтетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-5-метил-1-[4-(2-метилтиазол-4-ил)циклогексил]-5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-5-метил-1-[4-(3-метил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексил]-5,6дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-5-метил-1-[4-(3-метил-[1,2,4]тиадиазол-5-ил)циклогексил]-5,6дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-5-метил-1-[4-(4,5,6,7-тетрагидро-бензо[с]изоксазол-3ил)циклогексил] -5,6-дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е]азулена, транс-8-хлор-5-метил-1-[4-(4,5,6,7-тетрагидро-бензо[б]изоксазол-3ил)циклогексил] -5,6-диги дро-4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-5-метил-1-[4-(4-метилоксазол-2-ил)циклогексил]-5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-5-метил-1-[4-(4-метилтиазол-2-ил)циклогексил]-5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-5-метил-1-[4-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)циклогексил]-5,6- 109 021441 дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-5-метил-1 - [4-(5-метил- [ 1,2,4]тиадиазол-3 -ил)циклогексил] -5,6дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-5-метил-1-[4-(5-метил-[1,3,4]оксадиазол-2-ил)циклогексил]-5,6дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-5-метил-1-[4-(5-метилизоксазол-3-ил)циклогексил]-5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е]азулена, транс-8-хлор-5-метил-1-[4-(5-метилоксазол-2-ил)циклогексил]-5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е]азулена, транс-8-фтор-1 -[4-(5-метилизоксазол-3-ил )циклогексил]-4Н,6Н-2,3,5,1 ОЬ-тетраазабензо [е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, транс-8-фтор-1 - [4-(5 -метилизоксазол-3 -ил)циклогексил]-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬтетрааза-бензо [е] азулена, транс- 8 -фтор-5 -метил-1 - [4-(5 -метилизоксазол-3 -ил)циклогекси л] -5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо[е] азулена и транс-хлор-1 -[4-(2-метилтиазол-4-ил)циклогексил]-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬтетрааза-бензо [е] азулена, или их фармацевтически приемлемой соли.
15. Соединение по любому из пп.1-14, выбранное из группы, состоящей из транс-8-хлор-1 -(4-оксазол-2-ил-циклогексил)-4Н,6Н-2,3,5,1 ОЬ-тетраазабензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, транс-8-хлор-1 -(4-оксазол-2-ил-циклогексил)-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетраазабензо [е] азулена, транс-8-хлор-5-метил-1-(4-оксазол-2-ил-циклогексил)-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10Ьтетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-1 - [4-(4-метилоксазол-2-ил)циклогексил] -4Н,6Н-2,3,5,1 ОЬ-тетраазабензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, транс-8-хлор-1 - [4-(4-метилоксазол-2-ил)циклогексил] -5,6-дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬтетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-5-метил-1-[4-(4-метилоксазол-2-ил)циклогексил]-5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-1 - [4-(5 -метилоксазол-2-ил)циклогексил] -4Н,6Н-2,3,5,1 ОЬ-тетраазабензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, транс-8-хлор-1-[4-(5-метилоксазол-2-ил)циклогексил]-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10Ьтетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-5-метил-1-[4-(5-метилоксазол-2-ил)циклогексил]-5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-1 - [4-(4,5-диметилоксазол-2-ил)циклогексил] -4Н,6Н-2,3,5,1ОЬтетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, транс-8-хлор-1 - [4-(4,5-диметилоксазол-2-ил)циклогексил] -5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е]азулена, транс-8-хлор-1 - [4-(4,5-диметилоксазол-2-ил)циклогексил] -5 -метил-5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е]азулена, транс-8-хлор-1 -(4-тиазол-2-ил-циклогексил)-4Н,6Н-2,3,5,1 ОЬ-тетраазабензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, транс-8-хлор-1-(4-тиазол-2-ил-циклогексил)-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10Ь-тетрааза- 110 021441 бензо [е] азулена, транс-8-хлор-5 -метил-1 -(4-тиазол-2-ил-циклогексил)-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬтетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-1 -[4-(4-метилтиазол-2-ил)циклогексил]-4Н,6Н-2,3,5,1 ОЬ-тетраазабензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, транс-8-хлор-1 -[4-(4-метилтиазол-2-ил)циклогексил]-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬтетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-5-метил-1-[4-(4-метилтиазол-2-ил)циклогексил]-5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-1-[4-(2-метилтиазол-4-ил)циклогексил]-4Н,6Н-2,3,5,1 ОЬ-тетраазабензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, транс-хлор-1 -[4-(2-метилтиазол-4-ил)циклогексил] -5,6-дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬтетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-5-метил-1-[4-(2-метилтиазол-4-ил)циклогексил]-5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е]азулена, транс-8-хлор-1-[4-(5-метилизоксазол-3-ил)циклогексил]-4Н,6Н-2,3,5,10Ь-тетраазабензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, транс-8-хлор-1 - [4-(5-метилизоксазол-3 -ил)циклогексил] -5,6-дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬтетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-5-метил-1-[4-(5-метилизоксазол-3-ил)циклогексил]-5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-1 - { 8-хлор-1 - [4-(5-метилизоксазол-3-ил)циклогексил] -4Н,6Н-2,3,5,1 ОЬтетрааза-бензо [е] азулен-5 -ил} этанона, транс-8-хлор-5-метансульфонил-1-[4-(5-метилизоксазол-3-ил)циклогексил]-5,6дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-5 -циклобутил-1 -[4-(5-метилизоксазол-3 -ил)циклогексил] -5,6дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-5-(2,2-дифторэтил)-1 - [4-(5 -метилизоксазол-3-ил)циклогексил] -5,6дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-5-(2-метоксиэтил)-1-[4-(5-метилизоксазол-3-ил)циклогексил]-5,6дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-(2- {8-хлор-1 -[4-(5-метилизоксазол-3-ил)циклогексил]-4Н,6Н-2,3,5,1 ОЬтетрааза-бензо [е] азулен-5 -ил} этил {метиламина, транс-8-хлор-5-этил-1-[4-(5-метилизоксазол-3-ил)циклогексил]-5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-1 - { 8-хлор-1 - [4-(5-метилизоксазол-3 -ил)циклогексил] -4Н,6Н-2,3,5,1ОЬтетрааза-бензо[е]азулен-5-ил}-2-гидроксиэтанона, транс-1 - { 8-хлор-1 - [4-(5-метилизоксазол-3 -ил)циклогексил] -4Н,6Н-2,3,5,1ОЬтетрааза-бензо[е]азулен-5-ил}-2-диметиламиноэтанона, транс-8-хлор-5-изопропил-1-[4-(5-метилизоксазол-3-ил)циклогексил]-5,6-дигидро4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-1 - [4-(5-метилизоксазол-3 -ил)циклогексил] -4Н,6Н-2,3,5,1 ОЬ-тетраазабензо[е]азулен-5-сульфоновой кислоты диметиламида, транс-8-фтор-1 -[4-(5-метилизоксазол-3-ил)циклогексил]-4Н,6Н-2,3,5,1 ОЬ-тетраазабензо [е] азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, транс-8-фтор-1 - [4-(5-метилизоксазол-3 -ил)циклогексил] -5,6-дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬтетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-фтор-5-метил-1-[4-(5-метилизоксазол-3-ил)циклогексил]-5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е]азулена, транс-8-хлор-1-[4-(4,5-диметилизоксазол-3-ил)циклогексил]-4Н,6Н-2,3,5,10Ьтетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира,
- 111 021441 транс-8-хлор-1-[4-(4,5-диметилизоксазол-3-ил)циклогексил]-5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЪ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-1-[4-(4,5-диметилизоксазол-3-ил)циклогексил]-5-метил-5,6-дигидро4Н-2,3,5,1 ОЪ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-1 - [4-(4-хлор-5-метилизоксазол-3 -ил)циклогексил] -4Н,6Н-2,3,5,1ОЪтетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, транс-8-хлор-1-[4-(4-хлор-5-метилизоксазол-3-ил)циклогексил]-5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЪ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-1-[4-(4-хлор-5-метилизоксазол-3-ил)циклогексил]-5-метил-5,6дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЪ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-1-[4-(4-фтор-5-метилизоксазол-3-ил)циклогексил]-4Н,6Н-2,3,5,10Ътетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, транс-8-хлор-1-[4-(4-фтор-5-метилизоксазол-3-ил)циклогексил]-5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЪ-тетрааза-бензо [е]азулена, транс-8-хлор-1-[4-(4-фтор-5-метилизоксазол-3-ил)циклогексил]-5-метил-5,6дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЪ-тетрааза-бензо [е] азулена, цис-8-хлор-1-[4-(5-этилизоксазол-3-ил)циклогексил]-4Н,6Н-2,3,5,1 ОЪ-тетраазабензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, транс-8-хлор-1 -[4-(5-этилизоксазол-3-ил)циклогексил]-4Н,6Н-2,3,5,1 ОЪ-тетраазабензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, цис- 8 -хлор-1 - [4-(5 -этилизоксазол-3 -ил)циклогексил] -5,6-дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЪтетрааза-бензо [е] азулена, цис-8-хлор-1-[4-(5-этилизоксазол-3-ил)циклогексил]-5-метил-5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЪ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-1 -[4-(5-этилизоксазол-3-ил)циклогексил]-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЪтетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-1-[4-(5-этилизоксазол-3-ил)циклогексил]-5-метил-5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЪ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-1-[4-(4,5,6,7-тетрагидро-бензо[б]изоксазол-3-ил)циклогексил]-4Н,6Н2,3,5,10Ъ-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, транс-8-хлор-1-[4-(4,5,6,7-тетрагидро-бензо[б]изоксазол-3-ил)циклогексил]-5,6дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЪ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-5-метил-1-[4-(4,5,6,7-тетрагидро-бензо[б]изоксазол-3ил)циклогексил] -5,6-дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЪ-тетрааза-бензо [е] азулена, цис-8-хлор-1-[4-(4,5,6,7-тетрагидро-бензо[б]изоксазол-3-ил)циклогексил]-4Н,6Н2,3,5,10Ъ-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, цис-8-хлор-1-[4-(4,5,6,7-тетрагидро-бензо[с1]изоксазол-3-ил)циклогексил]-5,6дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЪ-тетрааза-бензо [е] азулена, цис-8-хлор-5-метил-1-[4-(4,5,6,7-тетрагидро-бензо[б]изоксазол-3-ил)циклогексил]5,6-дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЪ-тетрааза-бензо [е]азулена, транс-8-хлор-1-[4-(4,5,6,7-тетрагидро-бензо[с]изоксазол-3-ил)циклогексил]-4Н,6Н2,3,5,10Ъ-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, транс-8-хлор-1-[4-(4,5,6,7-тетрагидро-бензо[с]изоксазол-3-ил)циклогексил]-5,6дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЪ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-5-метил-1-[4-(4,5,6,7-тетрагидро-бензо[с]изоксазол-3ил)циклогексил] -5,6-дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЪ-тетрааза-бензо [е]азулена, транс-8-хлор-1 -[4-(5-метил-[1,3,4]оксадиазол-2-ил)циклогексил]-4Н,6Н-2,3,5,1ОЪтетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, транс-8-хлор-1-[4-(5-метил-[1,3,4]оксадиазол-2-ил)циклогексил]-5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЪ-тетрааза-бензо [е]азулена, транс-8-хлор-5-метил-1 - [4-(5 -метил- [1,3,4]оксадиазол-2-ил)циклогексил] -5,6- 112 021441 дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-1 -[4-(3-метил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексил]-4Н,6Н-2,3,5,1ОЬтетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, транс-8-хлор-1-[4-(3-метил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексил]-5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-5-метил-1-[4-(3-метил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексил]-5,6дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-1 -[4-(3-метил-[1,2,4]тиадиазол-5-ил)циклогексил]-4Н,6Н-2,3,5,1 ОЬтетрааза-бензо [е] азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, транс-8-хлор-1-[4-(3-метил-[1,2,4]тиадиазол-5-ил)циклогексил]-5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-5-метил-1-[4-(3-метил-[1,2,4]тиадиазол-5-ил)циклогексил]-5,6дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс- 8 -хлор-1 - [4-(5 -метил- [1,2,4] оксадиазол-3 -ил)циклогексил] -4Н,6Н-2,3,5,1 ОЬтетрааза-бензо [е] азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, транс-8-хлор-1-[4-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)циклогексил]-5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-5-метил-1-[4-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)циклогексил]-5,6дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е]азулена, транс-8-хлор-5-этил-1-[4-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)циклогексил]-5,6дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е]азулена, транс-8-хлор-5-изопропил-1 - [4-(5-метил- [ 1,2,4]оксадиазол-3 -ил)циклогексил] -5,6дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е]азулена, транс-8 -хлор-5 -циклобутил-1 - [4-(5 -метил- [1,2,4] оксадиазол-3 -ил)циклогексил] -5,6дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-5-циклопентил-1-[4-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)циклогексил]5,6-дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е]азулена, транс-8-хлор-5-(2,2-дифторэтил)-1 - [4-(5-метил- [ 1,2,4] оксадиазол-3 ил)циклогексил]-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10Ь-тетрааза-бензо[е]азулена, транс-1 - {8-хлор-1 - [4-(5-метил- [ 1,2,4]оксадиазол-3 -ил)циклогексил] -4Н,6Н2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулен-5 -ил} эталона, транс-8-хлор-5-метансульфонил-1-[4-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3ил)циклогексил]-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10Ь-тетрааза-бензо[е]азулена, цис-8-хлор-1 - [4-(5 -метил- [1,2,4] оксадиазол-3 -ил)цикл огексил] -4Н,6Н-2,3,5,1 ОЬтетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, цис- 8-хлор-1 - [4-(5 -метил- [1,2,4] оксадиазол-3 -ил)цикл огексил] -5,6-диги дро-4Н2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е]азулена, цис-8-хлор-5-метил-1-[4-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)циклогексил]-5,6дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, цис- 8 -хлор-1 - [4-(5 -этил- [1,2,4] оксадиазол-3 -ил)цикл огексил] -4Н,6Н-2,3,5,1 ОЬтетрааза-бензо [е] азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, транс-8-хлор-1-[4-(5-этил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)циклогексил]-4Н,6Н-2,3,5,10Ьтетрааза-бензо[е] азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, транс- 8 -хлор-1 - [4-(5 -этил- [1,2,4] оксадиазол-3 -ил)циклогексил] -5,6-диги дро-4Н2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс- 8 -хлор-1 - [4-(5 -этил- [1,2,4] оксадиазол-3 -ил)циклогексил] -5 -метил-5,6дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, цис- 8 -хлор-1 - [4-(5 -этил- [1,2,4] оксадиазол-3 -ил)циклогексил] -5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, цис-8-хлор-1-[4-(5-этил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)циклогексил]-5-метил-5,6-дигидро4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена,
- 113 021441 цис-8-хлор-1 - [4-(5-изопропил- [ 1,2,4]оксадиазол-3 -ил)циклогексил] -4Н,6Н2,3,5,10Ь-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, транс-8-хлор-1-[4-(5-изопропил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)циклогексил]-4Н,6Н2,3,5,10Ъ-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира, транс-8-хлор-1-[4-(5-изопропил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)циклогексил]-5,6-дигидро4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-1-[4-(5-изопропил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)циклогексил]-5-метил-5,6дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, цис- 8 -хлор-1 - [4-(5-изопропил- [ 1,2,4]оксадиазол-3-ил)циклогексил] -5,6-дигидро4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, цис- 8 -хлор-1 - [4-(5 -изопропил- [1,2,4] оксадиазол-3 -ил)циклогексил] -5 -мети л-5,6 лигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена и транс-8-хлор-5-метил-1-[4-(5-метил-[1,2,4]тиадиазол-3-ил)циклогексил]-5,6дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, или их фармацевтически приемлемой соли.
16. Соединение по любому из пп.1-15, выбранное из группы, состоящей из транс-8-хлор-1 - [4-(5 -этилизоксазол-3 -ил)циклогексил] -5,6-дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬтетрааза-бензо [е] азулен * НС1, транс-8-хлор-1 - [4-(5 -этилизоксазол-3 -ил)циклогексил] -5-метил-5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е]азулена, транс-8-хлор-1-[4-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)циклогексил]-5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо[е]азулен * НС1, транс-8-хлор-5-метил-1-[4-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)циклогексил]-5,6дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-1-[4-(5-метилизоксазол-3-ил)циклогексил]-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10Ьтетрааза-бензо[е] азулен * НС1, транс-8-хлор-5-метил-1 - [4-(5 -метилизоксазол-3 -ил)циклогексил] -5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-5-метил-1-[4-(5-метил-[1,2,4]тиадиазол-3-ил)циклогексил]-5,6дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-5-циклобутил-1 - [4-(5-метил- [ 1,2,4]оксадиазол-3 -ил)циклогексил] -5,6дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-5-метил-1-[4-(4-метилоксазол-2-ил)циклогексил]-5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е]азулена, транс-8-хлор-5-метил-1-[4-(5-метилоксазол-2-ил)циклогексил]-5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-5-метил-1-[4-(4-метилтиазол-2-ил)циклогексил]-5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-1-[4-(4-хлор-5-метилизоксазол-3-ил)циклогексил]-5,6-дигидро-4Н2,3,5,10Ь-тетрааза-бензо[е]азулена, транс-8-хлор-1 - [4-(4,5-диметилизоксазол-3 -ил)циклогексил] -5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е]азулена, транс-8-хлор-1-[4-(4-хлор-5-метилизоксазол-3-ил)циклогексил]-5-метил-5,6дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-1-[4-(4,5-диметилизоксазол-3-ил)циклогексил]-5-метил-5,6дигидро - 4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-1-[4-(4,5-диметилоксазол-2-ил)циклогексил]-5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е]азулена, транс-8-хлор-1 - [4-(4-фтор-5 -метилизоксазол-3 -ил)циклогексил] -5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е]азулена, транс-8-хлор-1-[4-(4,5-диметилоксазол-2-ил)циклогексил]-5-метил-5,6-дигидро-4Н2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-8-хлор-1-[4-(4-фтор-5-метилизоксазол-3-ил)циклогексил]-5-метил-5,6дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс-1-{8-хлор-1-[4-(5-метилизоксазол-3-ил)циклогексил]-4Н,6Н-2,3,5,10Ьтетрааза-бензо[е]азулен-5-ил}этанона, транс-8-хлор-5-метансульфонил-1 -[4-(5-метилизоксазол-3 -ил)циклогексил] -5,6дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена, транс- 8-хлор- 5 -циклобутил-1 - [4-(5 -метилизоксазо л-3 -ил)циклогексил] -5,6дигидро-4Н-2,3,5,10Ь-тетрааза-бензо[е]азулена и транс-8-хлор-5-(2,2-дифторэтил)-1 - [4-(5 -метилизоксазол-3 -ил)циклогексил] -5,6дигидро-4Н-2,3,5,1 ОЬ-тетрааза-бензо [е] азулена.
17. Применение соединения формулы I по любому из пп.1-16 в качестве антагониста рецептора
V1а.
- 114 021441
18. Применение соединения формулы I по любому из пп.1-16 при предупреждении или лечении дисменореи, мужской или женской половой дисфункции, гипертензии, хронической сердечной недостаточности, неадекватной секреции вазопрессина, цирроза печени, нефротического синдрома, тревоги, депрессивных расстройств, обсессивно-компульсивного расстройства, расстройств аутистического спектра, шизофрении и агрессивного поведения.
19. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении V1а рецепторов и содержащая соединение формулы I по любому из пп.1-16.
20. Фармацевтическая композиция по п.19, которая полезна для предупреждения или лечения дисменореи, мужской или женской половой дисфункции, гипертензии, хронической сердечной недостаточности, неадекватной секреции вазопрессина, цирроза печени, нефротического синдрома, тревоги, депрессивных расстройств, обсессивно-компульсивного расстройства, расстройств аутистического спектра, шизофрении и агрессивного поведения.
21. Применение соединения формулы I по любому из пп.1-16 для получения лекарственного средства для предупреждения или лечения дисменореи, мужской или женской половой дисфункции, гипертензии, хронической сердечной недостаточности, неадекватной секреции вазопрессина, цирроза печени, нефротического синдрома, тревоги, депрессивных расстройств, обсессивно-компульсивного расстройства, расстройств аутистического спектра, шизофрении и агрессивного поведения.
22. Способ терапевтического и/или профилактического лечения дисменореи, мужской или женской половой дисфункции, гипертензии, хронической сердечной недостаточности, неадекватной секреции вазопрессина, цирроза печени, нефротического синдрома, тревоги, депрессивных расстройств, обсессивно-компульсивного расстройства, расстройств аутистического спектра, шизофрении и агрессивного поведения, который включает введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-16 человеку или животному.
Евразийская патентная организация, ЕАПВ
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP10162451 | 2010-05-10 | ||
| PCT/EP2011/057368 WO2011141396A1 (en) | 2010-05-10 | 2011-05-09 | Heteroaryl-cyclohexyl-tetraazabenzo[e]azulenes |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA201291187A1 EA201291187A1 (ru) | 2013-04-30 |
| EA021441B1 true EA021441B1 (ru) | 2015-06-30 |
Family
ID=44080459
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA201291187A EA021441B1 (ru) | 2010-05-10 | 2011-05-09 | ГЕТЕРОАРИЛ-ЦИКЛОГЕКСИЛ-ТЕТРААЗАБЕНЗО[e]АЗУЛЕНЫ В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРА V1a |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8513238B2 (ru) |
| EP (1) | EP2569319B1 (ru) |
| JP (1) | JP5868959B2 (ru) |
| KR (1) | KR20130109958A (ru) |
| CN (1) | CN102884065B (ru) |
| AR (1) | AR081374A1 (ru) |
| AU (1) | AU2011252116B2 (ru) |
| BR (1) | BR112012028763A2 (ru) |
| CA (1) | CA2797920A1 (ru) |
| CL (1) | CL2012003132A1 (ru) |
| CO (1) | CO6620058A2 (ru) |
| CR (1) | CR20120542A (ru) |
| CY (1) | CY1115820T1 (ru) |
| DK (1) | DK2569319T3 (ru) |
| EA (1) | EA021441B1 (ru) |
| EC (1) | ECSP12012291A (ru) |
| ES (1) | ES2523881T3 (ru) |
| HK (1) | HK1176934A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20141250T1 (ru) |
| IL (1) | IL222815A (ru) |
| MA (1) | MA34252B1 (ru) |
| MX (1) | MX2012012857A (ru) |
| MY (1) | MY160517A (ru) |
| NZ (1) | NZ603223A (ru) |
| PE (1) | PE20130401A1 (ru) |
| PL (1) | PL2569319T3 (ru) |
| PT (1) | PT2569319E (ru) |
| RS (1) | RS53669B1 (ru) |
| SG (1) | SG185484A1 (ru) |
| SI (1) | SI2569319T1 (ru) |
| TW (1) | TWI419892B (ru) |
| UA (1) | UA110616C2 (ru) |
| WO (1) | WO2011141396A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201208317B (ru) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2741018A1 (en) | 2008-11-13 | 2010-05-20 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Spiro-5,6-dihydro-4h-2,3,5,10b-tetraaza-benzo[e]azulenes |
| MX2011005119A (es) | 2008-11-18 | 2011-05-30 | Hoffmann La Roche | Alquilciclohexileteres de dihidrotetraazabenzoazulenos. |
| NZ592076A (en) | 2008-11-28 | 2012-06-29 | Hoffmann La Roche | Arylcyclohexylethers of dihydrotetraazabenzoazulenes for use as vasopressin via receptor antagonists |
| US8420633B2 (en) | 2010-03-31 | 2013-04-16 | Hoffmann-La Roche Inc. | Aryl-cyclohexyl-tetraazabenzo[e]azulenes |
| US8461151B2 (en) | 2010-04-13 | 2013-06-11 | Hoffmann-La Roche Inc. | Aryl-/heteroaryl-cyclohexenyl-tetraazabenzo[e]azulenes |
| US8492376B2 (en) | 2010-04-21 | 2013-07-23 | Hoffmann-La Roche Inc. | Heteroaryl-cyclohexyl-tetraazabenzo[e]azulenes |
| US8481528B2 (en) | 2010-04-26 | 2013-07-09 | Hoffmann-La Roche Inc. | Heterobiaryl-cyclohexyl-tetraazabenzo[e]azulenes |
| US8513238B2 (en) | 2010-05-10 | 2013-08-20 | Hoffmann-La Roche Inc. | Heteroaryl-cyclohexyl-tetraazabenzo[E]azulenes |
| WO2017191117A1 (en) | 2016-05-03 | 2017-11-09 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | V1a receptor antagonists for use in the treatment of renal diseases |
| TW201837036A (zh) | 2017-01-10 | 2018-10-16 | 德商拜耳廠股份有限公司 | 作為除害劑之雜環衍生物（一） |
| EP3568395A1 (de) | 2017-01-10 | 2019-11-20 | Bayer Aktiengesellschaft | Heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel |
| HU231206B1 (hu) | 2017-12-15 | 2021-10-28 | Richter Gedeon Nyrt. | Triazolobenzazepinek |
| TW201938171A (zh) | 2017-12-15 | 2019-10-01 | 匈牙利商羅特格登公司 | 作為血管升壓素Ｖ１ａ受體拮抗劑之三環化合物 |
| WO2020182649A1 (en) | 2019-03-08 | 2020-09-17 | Syngenta Crop Protection Ag | Pesticidally active azole-amide compounds |
| CN113597424A (zh) | 2019-03-20 | 2021-11-02 | 先正达农作物保护股份公司 | 杀有害生物活性的唑酰胺化合物 |
| TWI804119B (zh) * | 2020-12-21 | 2023-06-01 | 大陸商上海濟煜醫藥科技有限公司 | 三氮唑類三并環衍生物及其製備方法和應用 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004074291A1 (en) * | 2003-02-19 | 2004-09-02 | Pfizer Limited | Triazole compounds useful in therapy |
| WO2006021882A1 (en) * | 2004-08-25 | 2006-03-02 | Pfizer Limited | Triazolobenzodiazepines and their use as vasopressin antagonists |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5428157A (en) | 1993-11-22 | 1995-06-27 | Merck & Co., Inc. | 3-acylaminobenzodiazepines |
| NL9401174A (nl) | 1994-07-15 | 1996-02-01 | A P I S Medical Bv | Inspuitsamenstel met opzuignaald en terugtrekbare inspuitnaald. |
| BR9811585A (pt) * | 1997-07-30 | 2000-09-26 | American Home Prod | Agonistas de vasopressinas tricìclicas |
| WO2000043398A2 (en) | 1999-01-19 | 2000-07-27 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Tricyclic benzodiazepines as vasopressin receptor antagonists |
| US7022699B2 (en) | 2001-04-12 | 2006-04-04 | Wyeth | Cyclohexenyl phenyl diazepines vasopressin and oxytocin receptor modulators |
| US7109193B2 (en) | 2001-04-12 | 2006-09-19 | Wyeth | Tricyclic diazepines tocolytic oxytocin receptor antagonists |
| JP2005525333A (ja) | 2002-02-07 | 2005-08-25 | ニューロジェン コーポレイション | 置換縮合ピラゾールカルボン酸アリールアミド及び関連化合物 |
| GB0400700D0 (en) | 2004-01-13 | 2004-02-18 | Pfizer Ltd | Compounds useful in therapy |
| KR100840852B1 (ko) | 2004-05-25 | 2008-06-23 | 화이자 프로덕츠 인크. | 테트라아자벤조[ｅ]아줄렌 유도체 및 이의 유사체 |
| BRPI0510273A (pt) | 2004-05-25 | 2007-10-30 | Pfizer Prod Inc | derivados de tetraazabenzo[e]azuleno e análogos destes |
| EP1632494A1 (en) | 2004-08-24 | 2006-03-08 | Ferring B.V. | Vasopressin v1a antagonists |
| DK1784396T3 (da) * | 2004-08-26 | 2011-02-14 | Pfizer | Pyrazol-substituerede aminoheteroaryl-forbindelser som proteinkinase-inhibitorer |
| EP1877399A1 (en) | 2005-04-26 | 2008-01-16 | Pfizer Limited | Triazole derivatives as vasopressin antagonists |
| US20080234252A1 (en) | 2005-05-18 | 2008-09-25 | Pfizer Inc | Compounds Useful in Therapy |
| EP2104677B1 (en) | 2007-01-12 | 2011-12-07 | F. Hoffmann-La Roche AG | Spiropiperidine glycinamide derivatives |
| MX2011005119A (es) | 2008-11-18 | 2011-05-30 | Hoffmann La Roche | Alquilciclohexileteres de dihidrotetraazabenzoazulenos. |
| US8420633B2 (en) | 2010-03-31 | 2013-04-16 | Hoffmann-La Roche Inc. | Aryl-cyclohexyl-tetraazabenzo[e]azulenes |
| US8461151B2 (en) | 2010-04-13 | 2013-06-11 | Hoffmann-La Roche Inc. | Aryl-/heteroaryl-cyclohexenyl-tetraazabenzo[e]azulenes |
| US8492376B2 (en) | 2010-04-21 | 2013-07-23 | Hoffmann-La Roche Inc. | Heteroaryl-cyclohexyl-tetraazabenzo[e]azulenes |
| US8481528B2 (en) | 2010-04-26 | 2013-07-09 | Hoffmann-La Roche Inc. | Heterobiaryl-cyclohexyl-tetraazabenzo[e]azulenes |
| US8513238B2 (en) | 2010-05-10 | 2013-08-20 | Hoffmann-La Roche Inc. | Heteroaryl-cyclohexyl-tetraazabenzo[E]azulenes |
-
2011
- 2011-05-05 US US13/101,173 patent/US8513238B2/en active Active
- 2011-05-09 JP JP2013509524A patent/JP5868959B2/ja active Active
- 2011-05-09 WO PCT/EP2011/057368 patent/WO2011141396A1/en active Application Filing
- 2011-05-09 SG SG2012082483A patent/SG185484A1/en unknown
- 2011-05-09 AR ARP110101587A patent/AR081374A1/es unknown
- 2011-05-09 BR BR112012028763A patent/BR112012028763A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2011-05-09 PT PT117183939T patent/PT2569319E/pt unknown
- 2011-05-09 CN CN201180023289.3A patent/CN102884065B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2011-05-09 KR KR1020127032241A patent/KR20130109958A/ko not_active Application Discontinuation
- 2011-05-09 CA CA2797920A patent/CA2797920A1/en not_active Abandoned
- 2011-05-09 RS RS20140639A patent/RS53669B1/en unknown
- 2011-05-09 NZ NZ603223A patent/NZ603223A/en not_active IP Right Cessation
- 2011-05-09 MX MX2012012857A patent/MX2012012857A/es active IP Right Grant
- 2011-05-09 PE PE2012002147A patent/PE20130401A1/es not_active Application Discontinuation
- 2011-05-09 PL PL11718393T patent/PL2569319T3/pl unknown
- 2011-05-09 DK DK11718393.9T patent/DK2569319T3/da active
- 2011-05-09 EP EP11718393.9A patent/EP2569319B1/en active Active
- 2011-05-09 MA MA35399A patent/MA34252B1/fr unknown
- 2011-05-09 TW TW100116207A patent/TWI419892B/zh not_active IP Right Cessation
- 2011-05-09 EA EA201291187A patent/EA021441B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2011-05-09 ES ES11718393.9T patent/ES2523881T3/es active Active
- 2011-05-09 AU AU2011252116A patent/AU2011252116B2/en not_active Ceased
- 2011-05-09 MY MYPI2012004887A patent/MY160517A/en unknown
- 2011-05-09 SI SI201130313T patent/SI2569319T1/sl unknown
- 2011-09-05 UA UAA201213888A patent/UA110616C2/ru unknown
-
2012
- 2012-10-23 CR CR20120542A patent/CR20120542A/es unknown
- 2012-10-25 CO CO12191162A patent/CO6620058A2/es active IP Right Grant
- 2012-11-01 IL IL222815A patent/IL222815A/en active IP Right Grant
- 2012-11-05 ZA ZA2012/08317A patent/ZA201208317B/en unknown
- 2012-11-08 CL CL2012003132A patent/CL2012003132A1/es unknown
- 2012-11-09 EC ECSP12012291 patent/ECSP12012291A/es unknown
-
2013
- 2013-04-12 HK HK13104456.4A patent/HK1176934A1/zh not_active IP Right Cessation
-
2014
- 2014-12-16 CY CY20141101044T patent/CY1115820T1/el unknown
- 2014-12-22 HR HRP20141250AT patent/HRP20141250T1/hr unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004074291A1 (en) * | 2003-02-19 | 2004-09-02 | Pfizer Limited | Triazole compounds useful in therapy |
| WO2006021882A1 (en) * | 2004-08-25 | 2006-03-02 | Pfizer Limited | Triazolobenzodiazepines and their use as vasopressin antagonists |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA021441B1 (ru) | ГЕТЕРОАРИЛ-ЦИКЛОГЕКСИЛ-ТЕТРААЗАБЕНЗО[e]АЗУЛЕНЫ В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРА V1a | |
| KR102203552B1 (ko) | 니코틴산 아세틸콜린 수용체의 알로스테릭 조정제 | |
| AU2008240773B2 (en) | Oxadiazole substituted indazole derivatives for use as sphingosine 1-phosphate (S1P) agonists | |
| CO6180435A2 (es) | Amidas de diazabicicloalcanos selectivas del subtipo del receptor nicotinico de acetilcolina | |
| WO2006054652A1 (ja) | アミド化合物 | |
| CA2710130A1 (en) | Oxadiazole derivatives active on sphingosine-1-phosphate (s1p) | |
| CA2649043A1 (en) | Azolecarboxamide derivative | |
| CA2662773A1 (en) | N-hydroxyamidinoheterocycles as modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase | |
| KR20120078700A (ko) | 치환 아미드 화합물 | |
| KR20120096076A (ko) | 스핑고신 키나아제 저해제 | |
| JP2009504794A5 (ru) | ||
| US20120101134A1 (en) | 5-membered heteroaryl derivatives used as sphingosine 1-phosphate receptor agonists | |
| JP2007532500A (ja) | フェニルチオ酢酸誘導体およびその使用 | |
| JP2013544877A5 (ru) | ||
| PE20221584A1 (es) | Derivados carboxi con propiedades antiinflamatorias | |
| EP2555772A1 (en) | Oxazole derivatives useful as modulators of faah | |
| IL274828B1 (en) | Compounds for the treatment of neuromuscular disorders | |
| KR20070008517A (ko) | 카텝신 저해물질로서 신규한 케토-옥사디아졸 유도체 | |
| RU2014152350A (ru) | Новые бициклические соединения тиофениламида | |
| ES2300995T3 (es) | Derivados (indol-3-il)heterociclico, como agonistas del receptor de cannabinoides cb1. | |
| AU2007284599B2 (en) | Oxazolidone derivatives as PR modulators | |
| SU639451A3 (ru) | Способ получени производных тиа(окса) диазола | |
| JP2012530108A (ja) | 窒素含有へテロシクリル環を含むｓ１ｐ１作動薬 | |
| PE20221785A1 (es) | Derivados de 1,2,4-oxadiazol como agonistas del receptor hepatico x | |
| WO2010148650A1 (en) | 5-membered heteroaryl derivatives used as sphingosine 1-phosphate receptor agonists |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM |
|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): RU |