EA020417B1 - Композиции для лечения розацеи - Google Patents

Композиции для лечения розацеи Download PDF

Info

Publication number
EA020417B1
EA020417B1 EA201100243A EA201100243A EA020417B1 EA 020417 B1 EA020417 B1 EA 020417B1 EA 201100243 A EA201100243 A EA 201100243A EA 201100243 A EA201100243 A EA 201100243A EA 020417 B1 EA020417 B1 EA 020417B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
pharmaceutical composition
composition according
dicarboxylic acid
amide
chitosan
Prior art date
Application number
EA201100243A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201100243A1 (ru
Inventor
Федерико Майлланд
Эмануэла Мура
Original Assignee
Полихем С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=40140031&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA020417(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Полихем С.А. filed Critical Полихем С.А.
Publication of EA201100243A1 publication Critical patent/EA201100243A1/ru
Publication of EA020417B1 publication Critical patent/EA020417B1/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16Amides, e.g. hydroxamic acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/194Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/23Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/716Glucans
    • A61K31/722Chitin, chitosan
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A61K8/362Polycarboxylic acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/37Esters of carboxylic acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/42Amides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73Polysaccharides
    • A61K8/736Chitin; Chitosan; Derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08Solutions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00Preparations for care of the skin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/24Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/42Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Данное изобретение относится к композициям, содержащим хитозан или гидроксипропилхитозан и/или его физиологически приемлемую соль, и линейный и/или алкильный амид C-C-дикарбоновой кислоты и/или его физиологически приемлемую соль, образующим тонкий защитный слой при нанесении на кожу лица и других пораженных областей при розацее, хроническом воспалительном процессе кожных покровов и других кожных расстройствах, характеризующихся симптомами телеангиэктазии, как, например, купероз и телеангиэктазия нижних конечностей.

Description

Данное изобретение относится к композициям, содержащим хитозан, производное хитозана или его физиологически приемлемую соль и коротко-среднецепочечный амид дикарбоновой кислоты или его физиологически приемлемую соль, для приготовления лекарственного препарата, или изделия медицинского назначения, или средства санитарно-гигиенического или косметического назначения, образующим тонкий защитный слой при нанесении на кожу лица и других пораженных областей при розацее, хронических воспалительных процессах кожных покровов, и других кожных расстройствах, характеризующихся симптомами телеангиэктазии, как, например, купероз и телеангиэктазия нижних конечностей.
Уровень техники изобретения
Розацеа является довольно часто встречающимся, но трудно диагностируемым заболеванием, согласно статистическим данным поражающим более 13 миллионов человек по всему миру (Р1ето§ & 1аикеи ίη: ΡίΙ/ραίΓίοΚ'δ ОегтаЮ1оду ίη Оеиета1 МеДюше. РтееДЬетд е1 а1. ЕДк., б411 еД., МсОКЛ^-Н1ЬЬ риЬ., ΝΥ 2003, стр. 688). Встречается у белокожих людей кельтского или североевропейского происхождения и в связи с этим даже получило название проклятие Кельтов. Розацеа реже встречается у темнокожих людей, например представителей негроидной расы в Америке и Африке.
Заболевание начинается с симптомов эритемы (характерный яркий румянец - гиперемия кожных покровов (купероз)) на центральной части лица и на щеках, носу, или лбу, а также реже на шее и груди. При дальнейшем прогрессировании розацеи могут появляться такие симптомы, как временная эритема, телеангиэктазия (расширение поверхностных кровеносных сосудов лица), красноточечные папулы (маленькие бугорки) и пустулы, покраснение и ощущение песка в слизистой глаз, чувство жжения, и, в некоторых запущенных случаях, красный шишковидный нос (ринофима). Необходима дифференцированная диагностика в отношении часто сопутствующих вульгарных угрей и/или себорейного дерматита. Розацеа встречается у представителей обоих полов, при этом почти в три раза чаще у женщин, как правило, в возрасте 30-50 лет, с пиком заболеваемости в возрасте от 40 до 50 лет. Присутствие сыпи на кожных покровах головы или ушей предполагает дифференцированный или сопутствующий диагноз, поскольку розацеа диагностируется в первую очередь при поражении кожи лица.
Патогенез розацеи до конца не изучен, есть предположения, что влияние на возникновение данного заболевания оказывают различные факторы. В число вышеупомянутых факторов включают следующие: дегенеративные изменения в (пери)васкулярном коллагене, которые приводят к расширению сосудов мелкого калибра и, соответственно, появлению гиперемии кожных покровов, телеангиэктазии, эритемы; пропотевание жидкости в периваскулярном пространстве с опасностью возникновения воспаления; атипичная иммунная реакция на цитокины и другие медиаторы; прием некоторых лекарственных препаратов (кортикостероиды). Экстремальные температурные перепады, чрезмерная физическая нагрузка, перегрев от пребывания на солнце, сильный солнечный ожог, холодный ветер, перепад температур при переходе из холода в жару также могут послужить причиной появления гиперемии кожи лица. Инициирующими факторами появления характерного яркого румянца также являются некоторые пищевые продукты и напитки, включая алкоголь, кофеин, содержащийся в горячем чае и кофе, и острая пища. В развитии или осложнениях розацеи также могут играть роль микроорганизмы, такие как, например, демодекс (ЭетоДех 1оШси1огит), хеликобактер пилори (Не1юоЬас1ег ру1оп) или пропионовая бактерия акне (РторюшЬас1егшт асиек).
Лечение розацеи неспецифическое. Системная или местная терапия включает антибиотики, метронидазол и противогрибковые препараты; ретиноиды, некоторые бета-адреноблокаторы, спиронолактон. До сих пор не предложена эффективная этиотропная терапия, в связи с этим часто возникает необходимость в пожизненном симптоматическом лечении, поскольку только в отдельных случаях данное заболевание может перейти в фазу устойчивой ремиссии. Долговременное лечение розацеи ограничено неотъемлемой токсичностью лекарственных препаратов.
Телеангиэктазия нижних конечностей проявляется в симптомах истончения варикозных капилляров, с внутренним диаметром пораженных сосудов в пределах от 0,1 до 1 мм и классифицируется на следующие формы:
1) Телеангиэктазия вследствие венозной недостаточности, сопровождающаяся другими клиническими симптомами венозной недостаточности. Симптомы локализуются на задней ретромаллеолярной части нижних конечностей, голенях и срединной части бедер.
2) Телеангиэктазия вследствие нарушений гормонального баланса, симптоматика проявляется на срединной и переднебоковой частях бедер. Симптомы спонтанно возникают в периоды менархе, менопаузы, беременности и при приеме контрацептивов.
3) Очень редко встречающаяся телеангиэктазия вследствие конституционально обусловленной капиллярной недостаточности, по большей части в дистальных отделах нижних конечностей. Инициирующими факторами появления симптомов служат ультрафиолетовое облучение и перепад температур при переходе из холода в жару.
4) Телеангиэктазия ороговевающего типа.
5) Ретикулярный варикоз вен: в большинстве случаев поражает региональные вены в пораженных телеангиэктазией областях. Эффективная терапия телеангиэктазии нижних конечностей отсутствует, единственным решением представляется эстетическая хирургия.
- 1 020417
Таким образом, можно констатировать наличие неудовлетворенного спроса на безопасные и эффективные медикаментозные средства для защиты кожных покровов, исключительно подверженных воздействиям химических и физических факторов.
Хитозан и его производные являются белковыми полисахаридами, получаемыми из хитина, извлекаемого (экстрагируемого) из верхней части панциря (наружного скелета) ракообразных, их использование в различных формах известно из уровня техники. Патент КК 20020084672 раскрывает использование хитозана в качестве ингредиента микросфер, с эффективным использованием в качестве носителя для сепарации протеинов или пептидов; патент КК 20020048534 описывает хитозан в качестве ингредиента пакетной композиции, применяемой при массаже, включающей парафиновый воск как полезный компонент; патент ДР 2005306746 описывает использование хитозана для получения средства для борьбы с морщинами, в качестве ингредиента гелеобразных или абсорбирующих препаратов ботулинического токсина. Патент АО 2005055924 описывает производные хитозана как ингредиенты гидрогеля, используемого при обработке ран в качестве заполнителя раневых пустот. Патент ДР 2004231604 раскрывает композиции, содержащие хитозан, обладающие высокой степенью деацетилирования, при этом хитозан применяется в качестве ингредиента основной прослойки с пористой абсорбирующей структурой. Патент АО 03042251 раскрывает композиции, содержащие хитозан в виде переплетающихся наноразмерных волокон. Патент АО 02057983 описывает многослойную, с воздушными зазорами прослойку хитозана с упорядоченной пластинчатой структурой, обладающей способностью удерживать частицы лекарственных препаратов в течение длительного промежутка времени; патент 1Р 11060605 описывает производное амфифильного хитозана, которое можно применять в качестве стабилизатора дисперсной системы (антикоагулятора) или эмульгатора в составе медикаментозного средства для нанесения на кожу. И, наконец, патент ЕР 1303249 раскрывает состав лака для ногтей, содержащего как минимум одно противогрибковое средство и гидроксиалкил- или карбоксиалкилхитозан, а патент АО 2004/112814 раскрывает состав для восстановления ногтей на основе одного травяного экстракта из хвоща (деиик ЕсцщсШт) в сочетании с гидроксипропилхитозаном.
Описание изобретения
Относительно недавно выявлено удивительное свойство композиций, содержащих хитозан или его производные, и, как минимум, коротко-среднецепочечный амид (от 6 до 12 атомов углерода) алифатической дикарбоновой кислоты, которое заключается в эффекте формирования на коже эластичного тонкого слоя после нанесения и высыхания данных композиций, и защите кожи от агрессивных химических и физических воздействий. Два компонента такого тонкого защитного слоя, а именно сахариды и липиды, в сочетании обладают синергетическим воздействием и протекторной способностью, превышающей по эффективности данный показатель у обоих компонентов по отдельности.
Согласно данному изобретению композиции, формирующие защитный слой, можно легко и удобно распылять на кожные покровы, тем самым способствуя быстрому высыханию и эффективному образованию эластичного тонкого слоя, при этом исключая неприятные ощущения жирности кожи после нанесения обычных кремов. Композиции, формирующие слой, согласно заявленному изобретению можно также наносить на кожу легкими массажными движениями. Слой, образующийся после высыхания, защищает кожу от воздействия горячих и холодных температур, снимает раздражение и отек от воздействия солнечных лучей и предотвращает размножение микроорганизмов путем их запечатывания и блокирования их жизненно важных функций.
В соответствии с вышеизложенным целью данного изобретения является фармацевтическая и/или косметическая композиция, содержащая:
(А) как минимум хитозан, производное хитозана и/или его физиологически приемлемую соль и (Б) как минимум амид С6-С;2-дикарбоновой кислоты и/или его физиологически приемлемую соль.
Вышеупомянутая композиция образует тонкий слой после нанесения и высыхания на коже, что оказывает защитное воздействие на кожу лица и других участков, пораженных розацеей, и облегчает состояние кожи при других симптомах, связанных с телеангиэктазией.
В числе производных хитозана большее предпочтение отдается водорастворимым формам; гидроксиалкилхитозаны, в частности гидроксипропилхитозан, являются наиболее предпочтимыми водорастворимыми производными хитозана.
В числе С6-С12-дикарбоновых кислот более предпочтимыми являются С8-С10-дикарбоновые кислоты, а наиболее предпочтимыми - С9-дикарбоновые кислоты; в соответствии с дополнительными предпочтительными вариантами воплощения заявленного изобретения такие дикарбоновые кислоты представляют собой линейные и/или алкильные кислоты.
Амид С6-С;2-дикарбоновой кислоты, используемый в соответствии с целями заявленного изобретения, в предпочтительном варианте можно представить следующей формулой:
где η составляет от 4 до 10, более предпочтительно от 6 до 8 и наиболее предпочтительно равно 7; К является -Ν(Κ')(Κ) группой, где
- 2 020417
К' представляет собой Н или С-Сд-алкилгруппу, а
К представляет собой Н, С;-С4-алкилгруппу или С-Сд-карбоксигруппу.
В соответствии с предпочтительными вариантами практического внедрения заявленного изобретения упомянутые С-Сллкилгруппы - метиловые или этиловые, причем упомянутая С-Сд-карбоксигруппа - карбоксиметил.
Предпочтительной формой С6-С12-дикарбоновой кислоты является азелаиновая кислота.
Таким образом, из амидов С612-дикарбоновой кислоты, предпочтительными являются амиды азелаиновых кислот, как, например, диглицин азелаиновой кислоты, и могут быть в форме соли, предпочтительно натриевой или калиевой солей, как, например, калиевый диглицинат азелаиновой кислоты.
Композицию, приготовленную согласно заявленному изобретению, можно наносить на кожу легкими массажными движениями или распылять с образованием эластичного тонкого слоя после высыхания. Композиция, приготовленная согласно заявленному изобретению, позволяет достичь эффекта долговременного непосредственного контакта активных веществ с кожей, оказывая тем самым многочасовое защитное действие на кожу после нанесения композиции.
Композиции согласно заявленному изобретению приготавливают в жидкой, полужидкой или полутвердой формах, в том числе, включая растворы, суспензии, лосьоны, эмульсии, коллоиды, кремы, гели, с содержанием компонента (А) в пределах от 0,1 до 10 вес.% (проценты по весу указаны с учетом общей массы всей композиции), более предпочтительно от 0,2 до 5 вес.%, наиболее предпочтительно от 0,25 до 2,0 вес.%, и содержанием компонента (Б) в пределах от 0,1 до 30 вес.% (проценты по весу указаны с учетом общей массы всей композиции), более предпочтительно от 0,25 до 25 вес.%, наиболее предпочтительно от 0,5 до 20 вес.%.
Композиции, приготовленные согласно заявленному изобретению, обладают улучшенными свойствами по сравнению с традиционными композициями, благодаря тому, что оставляют после нанесения на кожу равномерный и невидимый слой. Кроме того, композиции в соответствии с заявленным изобретением гигиеничны в использовании, не высыхают, как гели и лосьоны, и не вызывают прочих неприятных ощущений при нанесении, как другие препараты, которые оставляют толстый слой-корку.
Фармацевтические композиции приготавливают в соответствии с общепринятыми методиками, с использованием подобранных эксципиентов, адьювантов и/или фармацевтически или косметически приемлемых носителей и могут содержать, в сочетании, другие активные компоненты с добавочной или, в любом случае, полезной эффективностью.
Примеры данных композиций, приготовленных согласно заявленному изобретению, включают растворы, эмульсии, суспензии, коллоидные составы, кремы, гели для нанесения на пораженные участки кожи.
Композиции, приготовленные согласно заявленному изобретению, могут содержать один или более дополнительных ингредиентов, выбранных из числа растворителей, солнцезащитных, питательных и смягчающих веществ, увлажнителей, эмульгаторов, повышающих вязкость компонентов, фильтров УФА излучения, растительных экстрактов, антиоксидантов.
Фармацевтические композиции и их применение согласно заявленному изобретению подробно раскрывается в следующих далее по тексту примерах, имеющих обобщающий, но не ограничительный характер касательно сути заявленного изобретения.
Пример 1.
Приготовили крем типа масло в воде следующего состава вес./вес.%:
1. Калиевый пальмитоил гидрализованного протеина пшеницы 1,00%
2. Глицерилстеарат - 2,00%
3. Цетеарилалкоголь - 2,00%
4. Глицерилстеарат СЕ - 1,00%
5. Дикаприлилэтер - 4,00%
6. Этилгексилметоксициннамат - 4,00%
7. Бутилметоксидибензоилметан - 1,00%
8. Леццтин - 0,02%
9. Токоферол - 0,001%
10. Аскорбилпальмитат - 0,001%
11. Лимонная кислота - 0,001%
12. Токоферилацетат - 0,50%
13. Очищенная вода - 81,00%
14. Гидроксипропилхитозан - 0,50%
15. Ксантановая камедь - 0,50%
16. Денатурированный этиловый спирт - 1,00%
17. Фенетиловый спирт - 0,50%
18. Каприлилгликоль - 0,50%
19. Калиевый диглицинат азелаиновой кислоты - 0,50%
- 3 020417
Приготовление
Фаза А: гидроксипропилхитозан диспергировали в прим. 50 вес.% от общей массы воды, до получения прозрачного раствора. Раствор подогрели при 65°С±2°С, добавили ксантановую камедь и перемешали до получения гомогенного раствора.
Фаза Б: калиевый пальмитоил, глицерил стеарат, цетеарил алкоголь, глицерил стеарат СЕ, дикаприлилэтер, этилгексилметоксициннамат, бутилметоксидибензоилметан, лецитин, токоферол, аскорбилпальмитат, лимонную кислоту и токоферилацетат смешали вместе и подогрели до 65°С±2°С.
Фазу Б добавили к Фазе А при легком перемешивании в турбомешалке для эмульгирования. Полученную эмульсию охладили до 35°С±2°С при постоянном перемешивании.
Каприлилгликоль растворили в фенетиловом спирте, калиевый диглицинат азелаиновой кислоты растворили в остаточной очищенной воде (50 вес.%), а в конце приготовления вмешали в эмульсию этиловый спирт. Продукт подвергли легкому перемешиванию до получения гомогенного крема типа масло в воде.
Пример 2.
Приготовили крем типа масло в воде следующего состава вес./вес.%:
1. Калиевый пальмитоил гидрализованного протеина пшеницы - 3,00%
2. Глицерилстеарат - 5,00%
3. Цетеарилалкоголь - 5,00%
4. Глицерилстеарат СЕ - 3,00%
5. Дикаприлилэтер - 6,00%
6. Этилгексилметоксициннамат - 6,00%
7. Бутилметоксидибензоилметан - 3,00%
8. Лецитин - 0,04%
9. Токоферол - 0,01%
10. Аскорбилпальмитат - 0,01%
11. Лимонная кислота - 0,01%
12. Токоферилацетат - 1,00%
13. Очищенная вода - 59,93%
14. Гидроксипропилхитозан - 1,00%
15. Ксантановая камедь - 1,00%
16. Денатурированный этиловый спирт - 3,00%
17. Фенетиловый спирт - 1,00%
18. Каприлилгликоль - 1,00%
19. Калиевый диглицинат азелаиновой кислоты - 1,00%
Приготовление
Приготовили композицию по способу в соответствии с изложенным в примере 1.
Пример 3.
Приготовили крем типа масло в воде следующего состава вес./вес.%:
1. Калиевый пальмитоил гидрализованного протеина пшеницы - 2,00%
2. Цетеарилалкоголь - 5,00%
3. Глицерилстеарат СЕ - 3,00%
4. Дикаприлилэтер - 5,00%
5. Этилгексилметоксициннамат - 4,00%
6. Лецитин - 0,04%
7. Аскорбилпальмитат - 0,01%
8. Лимонная кислота - 0,01%
9. Токоферилацетат - 1,00%
10. Очищенная вода - 72,94%
11. Гидроксипропилхитозан - 1,00%
12. Ксантановая камедь - 1,00%
13. Денатурированный этиловый спирт - 3,00%
14. Фенетиловый спирт - 1,00%
15. Калиевый диглицинат азелаиновой кислоты - 1,00%
Приготовление
Фаза А: гидроксипропилхитозан диспергировали в прим. 50 вес.% от общей массы воды до получения прозрачного раствора. Раствор подогрели при 65°С±2°С, добавили ксантановую камедь и перемешали до получения гомогенного раствора.
Фаза Б: калиевый пальмитоил, цетеарил алкоголь, глицерилстеарат СЕ, дикаприлилэтер, этилгексилметоксициннамат, лецитин, аскорбилпальмитат, лимонную кислоту и токоферилацетат смешали вместе и подогрели до 65°С±2°С.
Фазу Б добавили к фазе А при легком перемешивании в турбомешалке для эмульгирования. Полу- 4 020417 ченную эмульсию охладили до 35°С±2°С при постоянном перемешивании.
Фенетиловый спирт, калиевый диглицинат азелаиновой кислоты растворили в остаточной очищенной воде (50 вес.%), а в конце приготовления вмешали в эмульсию этиловый спирт. Продукт подвергли легкому перемешиванию до получения гомогенного крема типа масло в воде.
Пример 4.
Приготовили крем типа масло в воде следующего состава вес/вес.%:
1. Калиевый пальмитоил гидрализованного протеина пшеницы - 2,00%
2. Глицерилстеарат - 4,00%
3. Цетеарилалкоголь - 4,00%
4. Глицерилстеарат СЕ - 2,00%
5. Дикаприлилэтер - 5,00%
6. Этилгексилметоксициннамат - 8,00%
7. Бутилметоксидибензоилметан - 2,00%
8. Бис-этилгексилоксифенол метоксифенилтриазин - 3,00%
9. Лецитин - 0,040%
10. Токоферол - 0,002%
11. Аскорбилпальмитат - 0,002%
12. Лимонная кислота - 0,002%
13. Токоферилацетат - 0,20%
14. Гидроксипропилхитозан - 1,00%
15. Ксантановая камедь - 0,30%
16. Денатурированный этиловый спирт - 2,00%
17. Фенетиловый спирт - 0,50%
18. Каприлилгликоль - 0,50%
19. Калиевый диглицинат азелаиновой кислоты - 0,50%
20. Очищенная вода в достаточном количестве, до 100,00%
Приготовление
Приготовление осуществили согласно примеру 1. Получили гомогенный крем типа масло в воде.
Пример 5.
Провели сравнительный анализ ингибирования высвобождения фактора роста васкулярного эндотелия (УЕОР) на искусственной трехмерной коже человека, в отношении образцов композиции, приготовленной по примеру 4, в сравнении с двумя различными композициями, кодированными соответственно ЬРОЕ2899А (аналогичная приготовленной по примеру 4, но без калиевого диглицината азелаиновой кислоты), ЕРОЬ2899В (аналогичная приготовленной по примеру 4, но без гидроксипропилхитозана) и ЕРОЬ2899С (аналогичная приготовленной по примеру 4, но без калиевого диглицината азелаиновой кислоты или гидроксипропилхитозана).
Эффект воздействия четырех композиций был испытан через ингибирование выработки фактора роста васкулярного эндотелия, вызванного провоспалительным раздражителем на трехмерном эпидермисе человека. УЕОР представляет собой ангиогенный протеин сильного действия, который оказывает значительное влияние на проницаемость сосудов и конститутивно экспрессируется в кератиноцитах, т.е. клетках кожи. В ответ на стрессовые воздействия, как, например, воздействие растворимого медиатора воспаления 1Ь-1 альфа, эпидермальные кератиноциты увеличивают синтез и выделение УЕОР.
Эпидермальные участки обработали 1Ь-1а в клеточной среде для инициирования повышенного синтеза УЕОР, одновременно обработали, помещая испытуемые образцы в нерастворенном виде на роговой слой эпидермиса. После обработки в течение 24 ч клеточную среду под эпидермальными участками собрали и подвергли анализу на содержание УЕОР при помощи энзимсвязанного иммуносорбентного метода исследования (ЕЬ18А).
Испытуемые образцы представляли собой композицию согласно примеру 4 и две сравнительных композиции ЬРОЬ2899А и ЬРОЬ2899В. Клеточные участки, обработанные только 1Ь-1а, использовали в качестве положительно-контрольных. Опыт провели на трех копиях.
Используемая в лабораторных условиях тест-система представляет собой трехмерную модель искусственного человеческого эпидермиса (Майек, И8А), т.е. представляет собой реконструированную искусственную модель кожи человека с кератиноцитами обычного эпидермиса, растущими в условиях интегрированной трехмерной модели клеточной культуры, в лабораторных условиях превосходно имитирующей кожу человека. Модель демонстрирует барьерные функции в том виде, как это происходит в реальных условиях (присутствие дифференцированного рогового слоя).
Примерно по 20 мг каждого неразбавленного образца нанесли на эпидермальный участок в трех копиях, оставили для воздействия в течение 30' после нанесения продуктов; эпидермальные участки, за исключением контрольных, подвергли обработке в течение 2 ч с использованием 500 пг/мл 1Ь-1а (Ргокрес) в клеточной среде, с целью улучшения синтеза УЕОР.
По истечении 2 ч клеточную среду вынули и заменили. Инкубацию образцов провели в течение до
- 5 020417 ч при 37°С, 5% СО2.
В качестве положительно-контрольных использовали только эпидермальные участки, обработанные 1Ь-1а. После экспонирования удалили препараты, осторожно промыли ткань при помощи фосфатного буфера (ΡΒδ) с целью дальнейшего МТТ-теста и анализа жизнеспособности, а культурную среду собрали для УЕСР-теста.
Результаты теста на высвобождение УЕСР, последующего после обработки 1Ь-1а, 500 пг/мл, с и без обработки образцов, приведены в таблице.
Таблица
Образец УЕОР пг/мл (ДС%) Ингибирование, %
Образец, приготовленный по Примеру 4 + 500 пг/мл Ιί-1α 313,21 (26,9) 46,4
Ι_ΡΟΙ_ 2899А + 500 пг/мл !Ыа 386,03 (4,6) 33,9
БРОЬ 2899В + 500 пгд/мл Ιί-1α 433,86 (6,9) 25,7
БРО1.2899С + 1Ыа 477,25 (4,1) 18,3
500 пг/мл 1Б-1а (положительный контроль) 583,93 (7,5)
Образец, содержащий растворитель, а не два ингредиента в виде калиевого диглицината азелаиновой кислоты и гидроксипропилхитозана, ингибировал высвобожденный УЕСР после воздействия 1Ь-1а только на 18%. Эффективность образца, содержащего гидроксипропилхитозан, эквивалентна 25,7% ингибирования, аналогичный показатель у образца, содержащего калиевый диглицинат азелаиновой кислоты, эквивалентен 33,9% ингибирования. Образец, приготовленный по примеру 4, выявил самый высокий показатель ингибирования (46,4% ингибирования), подтверждая факт влияния синергетического взаимодействия двух компонентов на защитную функцию кожи в ответ на воздействие 1Ь-1а.

Claims (16)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Фармацевтическая композиция, содержащая:
    (А) хитозан или гидроксипропилхитозан и/или его физиологически приемлемую соль и (Б) линейный и/или алкильный амид С6-С12-дикарбоновой кислоты и/или его физиологически приемлемую соль, причем амид С6£2-дикарбоновой кислоты имеет следующую формулу:
    где η имеет значение от 4 до 10;
    К представляет собой -Ν(Κ') (К) группу, где
    К' - это Н или С£4-алкилгруппа и
    К - это Н, С£4-алкилгруппа или С£4-карбоксигруппа.
  2. 2. Фармацевтическая композиция по п.1, характеризующаяся тем, что гидроксипропилхитозан является водорастворимым.
  3. 3. Фармацевтическая композиция по п.1, характеризующаяся тем, что физиологически приемлемая соль данного хитозана, гидроксипропилхитозана и/или соль амида С6-С12-дикарбоновой кислоты являются натриевой и/или калиевой солью.
  4. 4. Фармацевтическая композиция по п.1, характеризующаяся тем, что С6£2-дикарбоновая кислота представляет собой С8£0-дикарбоновую кислоту, более предпочтительно С9-дикарбоновую кислоту.
  5. 5. Фармацевтическая композиция по п.1, характеризующаяся тем, что дикарбоновая кислота представляет собой азелаиновую кислоту.
  6. 6. Фармацевтическая композиция по п.1, характеризующаяся тем, что в формуле амида С612дикарбоновой кислоты КОС-(СН2)П-СОК η принимает значения предпочтительно в пределах от 6 до 8 и более предпочтительно равно 7.
  7. 7. Фармацевтическая композиция по п.1, характеризующаяся тем, что С£4-алкилгруппа представляет собой метил и/или этил, а С1-С4-карбоксигруппа представляет собой карбоксиметил.
  8. 8. Фармацевтическая композиция по п.1, характеризующаяся тем, что амид С6£2-дикарбоновой
    - 6 020417 кислоты представляет собой диглицин азелаиновой кислоты.
  9. 9. Фармацевтическая композиция по п.1, характеризующаяся тем, что соль амида С612дикарбоновой кислоты представляет собой калиевый диглицин азелаиновой кислоты.
  10. 10. Фармацевтическая композиция по п.1, характеризующаяся тем, что компонент (А) присутствует в объеме от 0,1 до 10%, более предпочтительно от 0,2 до 5%, наиболее предпочтительно от 0,25 до 2% с учетом общей массы всей композиции.
  11. 11. Фармацевтическая композиция по п.1, характеризующаяся тем, что компонент (Б) присутствует в объеме от 0,1 до 30%, более предпочтительно от 0,25 до 25%, наиболее предпочтительно от 0,5 до 20 вес.%, с учетом общей массы всей композиции.
  12. 12. Фармацевтическая композиция по п.1, характеризующаяся тем, что присутствует в жидкой, полужидкой или полутвердой формах, включая раствор, суспензию, лосьон, эмульсию, коллоид, крем или гель.
  13. 13. Фармацевтическая композиция по п.1, характеризующаяся тем, что содержит фармацевтически и/или косметически приемлемые активные ингредиенты, эксципиенты, адьюванты и/или носители.
  14. 14. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-13 для лечения и/или профилактики розацеи.
  15. 15. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-13 для лечения и/или профилактики телеангиэктазии, предпочтительно телеангиэктазии нижних конечностей.
  16. 16. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-13 для лечения и/или профилактики купероза.
EA201100243A 2008-08-05 2009-07-28 Композиции для лечения розацеи EA020417B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP08161799A EP2116237A1 (en) 2008-08-05 2008-08-05 Compositions for treating rosacea comprising chitosan and a dicarboxylic acid
PCT/EP2009/059749 WO2009150257A2 (en) 2008-08-05 2009-07-28 Compositions for treating rosacea

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201100243A1 EA201100243A1 (ru) 2011-08-30
EA020417B1 true EA020417B1 (ru) 2014-11-28

Family

ID=40140031

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201100243A EA020417B1 (ru) 2008-08-05 2009-07-28 Композиции для лечения розацеи

Country Status (29)

Country Link
US (1) US9034845B2 (ru)
EP (2) EP2116237A1 (ru)
JP (1) JP5646477B2 (ru)
KR (1) KR101623375B1 (ru)
CN (1) CN102105142B (ru)
AR (1) AR072917A1 (ru)
AU (1) AU2009256524B2 (ru)
BR (1) BRPI0917584B8 (ru)
CA (1) CA2731138C (ru)
CL (1) CL2011000174A1 (ru)
CY (1) CY1118256T1 (ru)
DK (1) DK2306999T3 (ru)
EA (1) EA020417B1 (ru)
ES (1) ES2606233T3 (ru)
HK (1) HK1150774A1 (ru)
HR (1) HRP20161594T1 (ru)
HU (1) HUE031171T2 (ru)
IL (1) IL210695A (ru)
LT (1) LT2306999T (ru)
MX (1) MX2011001369A (ru)
NZ (1) NZ590800A (ru)
PE (1) PE20110564A1 (ru)
PL (1) PL2306999T3 (ru)
PT (1) PT2306999T (ru)
RS (1) RS55507B1 (ru)
SI (1) SI2306999T1 (ru)
SM (1) SMT201600403B (ru)
WO (1) WO2009150257A2 (ru)
ZA (1) ZA201100350B (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2975004B1 (fr) 2011-05-13 2013-06-28 Expanscience Lab Nouvel actif anti-rougeurs et compositions cosmetiques le comprenant
US9023399B2 (en) 2012-11-16 2015-05-05 NU Technology, LLC Water-soluble anti-inflammatory cream with natural ingredients base
US8613961B1 (en) 2013-01-09 2013-12-24 NU Technology, LLC Dermatological cream with natural ingredients base
WO2016096344A1 (en) 2014-12-15 2016-06-23 Unilever Plc Compositions for providing improved sunscreen protection

Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001074165A1 (en) * 2000-03-31 2001-10-11 Cognis Corporation Chitosan formulation with azelaic acid and other actives for the treatment of acne
US20040156873A1 (en) * 2003-02-10 2004-08-12 Gupta Shyam K. Topically Bioavailable Acne and Rosacea Treatment Compositions
WO2004068970A2 (en) * 2003-01-31 2004-08-19 The Procter & Gamble Company Means for improving the appearance of mammalian keratinous tissue
WO2004082628A2 (en) * 2003-03-17 2004-09-30 Yu Ruey J Improved bioavailability and improved delivery of acidic pharmaceutical drugs
WO2006010590A1 (en) * 2004-07-30 2006-02-02 Maycos Italiana Di Comini Miro & C. S.A.S. N-acylated derivatives of dicarboxylic acids with amino acids and vegetable protein hydrolysates and their use in cosmetics and pharmaceuticals
WO2007084998A2 (en) * 2006-01-19 2007-07-26 Mary Kay, Inc. Compositions comprising kakadu plum extract or acai berry extract
WO2007086211A1 (ja) * 2006-01-25 2007-08-02 Dainichiseika Color & Chemicals Mfg. Co., Ltd. ヒドロキシアルキル化キトサン溶液
WO2007149868A2 (en) * 2006-06-20 2007-12-27 The Regents Of The University Of California Controlled release encapsulated anti-bacterial and anti-inflammatory nanoparticles
US20080069779A1 (en) * 2003-08-04 2008-03-20 Foamix Ltd. Foamable vehicle and vitamin and flavonoid pharmaceutical compositions thereof
WO2008038147A2 (en) * 2006-07-05 2008-04-03 Foamix Ltd. Foamable vehicle comprising dicarboxylic acid or dicarboxylic acid ester and pharmaceutical compositions thereof

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4845204A (en) * 1985-02-07 1989-07-04 Wella Aktiengesellschaft Cosmetic compositions on the basis of alkyl-hydroxypropyl-substituted chitosan derivatives, new chitosan derivatives and processes for the production thereof
DE3541305A1 (de) * 1985-11-22 1987-05-27 Wella Ag Kosmetische mittel auf der basis von n-hydroxypropylchitosanen, neue n-hydroxypropyl-chitosane sowie verfahren zu ihrer herstellung
DE3723811A1 (de) * 1987-07-18 1989-01-26 Wella Ag Nagellack auf der basis von o-benzyl-n-hydroxyalkylchitosanen sowie neue o-benzyl-n-hydroxyalkylderivate des chitosans
JPH05339152A (ja) * 1992-06-09 1993-12-21 Nippon Soda Co Ltd 皮膚病変局所投与薬剤含有キトサン誘導体フィルム剤
EP0640643B1 (en) * 1993-08-10 2000-04-26 Kao Corporation Organopolysiloxanes and a method of setting hair using the same
EP0969790A2 (de) * 1997-02-21 2000-01-12 Beiersdorf Aktiengesellschaft Zubereitungen für die behandlung von rosacea
JP4185173B2 (ja) 1997-08-07 2008-11-26 株式会社ノエビア 両親媒性キトサン誘導体及びこれを含有する皮膚外用剤
US6391334B1 (en) * 1999-10-25 2002-05-21 Amway Corporation Barrier-forming composition
US6734210B2 (en) * 2000-02-24 2004-05-11 Rolland F. Hebert Therapeutically improved salts of azelaic acid
DE10035991A1 (de) * 2000-07-24 2002-02-14 Polichem Sa Nagellackzusammensetzung
KR20020048534A (ko) 2000-12-18 2002-06-24 안병로 파라핀 왁스를 유효성분으로 하는 피부 맛사지 팩제
SE0100166D0 (sv) 2001-01-22 2001-01-22 Tacton Systems Ab Configuration system
KR100457546B1 (ko) 2001-05-02 2004-11-18 주식회사 바이오프로젠 폴리프럭토오스 또는 그 유도체를 이용한 미소구 및 그제조방법
US6680062B2 (en) * 2001-10-05 2004-01-20 Color Access, Inc. Anti-irritating rosacea treatment
GB0126923D0 (en) 2001-11-09 2002-01-02 Procter & Gamble Chitosan compositions
US20030138467A1 (en) * 2001-12-27 2003-07-24 Avon Products, Inc. Methods for improving the aesthetic appearance of skin
US20040081672A1 (en) * 2002-10-25 2004-04-29 Gupta Shyam K. Niacinamide, niacin, and niacin esters based delivery systems for treating topical disorders of skin and skin aging
JP2004231604A (ja) 2003-01-31 2004-08-19 Hamamatsu Kagaku Gijutsu Kenkyu Shinkokai 担体シートおよび徐放性製剤ならびにそれらの製法
EP1491202A1 (en) 2003-06-23 2004-12-29 Polichem S.A. Nail restructuring compositions for topical application
US7416525B2 (en) * 2003-09-18 2008-08-26 Myrakelle, Llc Rotary blood pump
US20050112151A1 (en) 2003-11-20 2005-05-26 Horng Liou L. Skin adherent hydrogels
EP1600158A1 (en) * 2004-05-26 2005-11-30 Galderma Research & Development, S.N.C. Use of ondansetron for the treatment of inflammation, and pharmaceutical compositions thereof
JP2005306746A (ja) 2004-04-19 2005-11-04 Jiyugaoka Clinic 顔面用シワ治療剤
US20060024339A1 (en) * 2004-07-29 2006-02-02 Howard Murad Methods of managing the redness associated with a dermatological condition
CN1813664A (zh) * 2005-11-24 2006-08-09 曾能 一种水凝胶美容护肤贴和精华护肤液的制造工艺及产品
EP1958613A1 (en) * 2007-02-15 2008-08-20 Polichem S.A. Dermal film-forming liquid formulations for drug release to skin

Patent Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001074165A1 (en) * 2000-03-31 2001-10-11 Cognis Corporation Chitosan formulation with azelaic acid and other actives for the treatment of acne
WO2004068970A2 (en) * 2003-01-31 2004-08-19 The Procter & Gamble Company Means for improving the appearance of mammalian keratinous tissue
US20040156873A1 (en) * 2003-02-10 2004-08-12 Gupta Shyam K. Topically Bioavailable Acne and Rosacea Treatment Compositions
WO2004082628A2 (en) * 2003-03-17 2004-09-30 Yu Ruey J Improved bioavailability and improved delivery of acidic pharmaceutical drugs
US20080069779A1 (en) * 2003-08-04 2008-03-20 Foamix Ltd. Foamable vehicle and vitamin and flavonoid pharmaceutical compositions thereof
WO2006010590A1 (en) * 2004-07-30 2006-02-02 Maycos Italiana Di Comini Miro & C. S.A.S. N-acylated derivatives of dicarboxylic acids with amino acids and vegetable protein hydrolysates and their use in cosmetics and pharmaceuticals
WO2007084998A2 (en) * 2006-01-19 2007-07-26 Mary Kay, Inc. Compositions comprising kakadu plum extract or acai berry extract
WO2007086211A1 (ja) * 2006-01-25 2007-08-02 Dainichiseika Color & Chemicals Mfg. Co., Ltd. ヒドロキシアルキル化キトサン溶液
WO2007149868A2 (en) * 2006-06-20 2007-12-27 The Regents Of The University Of California Controlled release encapsulated anti-bacterial and anti-inflammatory nanoparticles
WO2008038147A2 (en) * 2006-07-05 2008-04-03 Foamix Ltd. Foamable vehicle comprising dicarboxylic acid or dicarboxylic acid ester and pharmaceutical compositions thereof

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MARAMALDI G. ET AL.: "POTASSIUM AZELOYL DIGLYCINATE: A MULTIFUNCTIONAL SKIN LIGHTENER", COSMETICS & TOILETRIES, WHEATON, IL, US, vol. 117, no. 3, 1 March 2002 (2002-03-01), page 43/44, 46, 48, 50, XP009054339, ISSN: 0361-4387, page 49, right-hand column *
RIGANO LUIGI ET AL.: "Problem skin: physiological and hygienic treatments", COSMETIC TECHNOLOGY (MILANO, ITALY), 8(5), 17-25, CODEN: CTECFI; ISSN: 1127-6312, 2005, XP008100138, pages 18-25A *

Also Published As

Publication number Publication date
SMT201600403B (it) 2017-01-10
KR101623375B1 (ko) 2016-05-23
MX2011001369A (es) 2011-03-04
IL210695A (en) 2016-05-31
HK1150774A1 (zh) 2012-01-13
PE20110564A1 (es) 2011-08-05
US9034845B2 (en) 2015-05-19
WO2009150257A2 (en) 2009-12-17
AR072917A1 (es) 2010-09-29
CY1118256T1 (el) 2017-06-28
CA2731138A1 (en) 2009-12-17
DK2306999T3 (en) 2016-12-05
CL2011000174A1 (es) 2011-06-17
BRPI0917584A2 (pt) 2015-11-17
BRPI0917584B1 (pt) 2019-11-05
HUE031171T2 (hu) 2017-06-28
HRP20161594T1 (hr) 2017-01-13
EA201100243A1 (ru) 2011-08-30
AU2009256524A1 (en) 2009-12-17
AU2009256524B2 (en) 2014-05-01
LT2306999T (lt) 2016-12-12
EP2306999B1 (en) 2016-09-07
RS55507B1 (sr) 2017-05-31
EP2116237A1 (en) 2009-11-11
ES2606233T3 (es) 2017-03-23
ZA201100350B (en) 2012-05-01
BRPI0917584B8 (pt) 2021-05-25
WO2009150257A3 (en) 2010-02-04
CN102105142B (zh) 2013-06-26
PL2306999T3 (pl) 2017-05-31
KR20110050450A (ko) 2011-05-13
JP2011529936A (ja) 2011-12-15
PT2306999T (pt) 2016-12-07
JP5646477B2 (ja) 2014-12-24
US20110207696A1 (en) 2011-08-25
SI2306999T1 (sl) 2016-12-30
NZ590800A (en) 2012-09-28
CA2731138C (en) 2016-01-26
IL210695A0 (en) 2011-03-31
EP2306999A2 (en) 2011-04-13
CN102105142A (zh) 2011-06-22
AU2009256524A2 (en) 2011-02-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPWO2004085429A1 (ja) I型コラーゲン及び/又はエラスチン産生促進用組成物
JP2022511023A (ja) シスツス・モンスペリエンシス(Cistus monspeliensis)の抽出物の新規な化粧品的及び皮膚科学的使用
WO2013050959A1 (en) Composition for the treatment of skin lesions
JPH11180880A (ja) バラ科エキスからなるブラジキニンアンタゴニスト
TWI495476B (zh) 用於治療肛門皸裂之組成物及其用途
JP6490342B2 (ja) 不知火菊抽出物を含む抗皮膚老化剤
KR101503158B1 (ko) 피부 주름 개선 및 탄력 증진용 화장료 조성물
EA020417B1 (ru) Композиции для лечения розацеи
CN113056268A (zh) 纤溶酶原激活物抑制剂1(pai-1)抑制剂和其用途
KR20130077644A (ko) Fgf를 포함하는 피부 재생용 조성물
WO2020076104A1 (ko) 코티존 환원효소 저해용 조성물
JP4648669B2 (ja) シリマリン含有化粧料
WO2010137335A1 (ja) α-リポ酸ナノ粒子を含有する、ターンオーバー促進用組成物
KR101962894B1 (ko) 천연물 복합오일을 포함하는 통증완화 조성물
JP7054186B2 (ja) Vegf産生促進剤
JP2004107238A (ja) 乾燥肌改善用キット
JP2002068933A (ja) 線維芽細胞増殖促進剤
JP2016141663A (ja) 美容パック材
CN112804985A (zh) 可的松还原酶阻碍用组合物
WO2020178385A1 (en) Use of caprylic and capric triglycerides for the treatment of a disease or condition mediated by filaggrin or collagen deficiency
JP2019135213A (ja) 脂肪産生促進剤
JPH0959141A (ja) 皮膚外用組成物

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KG MD TJ TM

MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): KZ