EA017751B1 - Применение гетероциклического соединения конкретной структуры для ингибирования отложения beta-амилоида и способ ингибирования отложения beta-амилоида с использованием этого соединения - Google Patents

Применение гетероциклического соединения конкретной структуры для ингибирования отложения beta-амилоида и способ ингибирования отложения beta-амилоида с использованием этого соединения Download PDF

Info

Publication number
EA017751B1
EA017751B1 EA200970373A EA200970373A EA017751B1 EA 017751 B1 EA017751 B1 EA 017751B1 EA 200970373 A EA200970373 A EA 200970373A EA 200970373 A EA200970373 A EA 200970373A EA 017751 B1 EA017751 B1 EA 017751B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
general formula
heterocyclic compound
structural units
amyloid
deposition
Prior art date
Application number
EA200970373A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200970373A1 (ru
Inventor
Йосимаса Ямагути
Рёго Юи
Тосиюки Мацуно
Кенити Сайтох
Хитоси Миясита
Такеси Нагата
Original Assignee
Зеняку Когио Кабусикикайся
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Зеняку Когио Кабусикикайся filed Critical Зеняку Когио Кабусикикайся
Publication of EA200970373A1 publication Critical patent/EA200970373A1/ru
Publication of EA017751B1 publication Critical patent/EA017751B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4015—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. piracetam, ethosuximide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/438—The ring being spiro-condensed with carbocyclic or heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D513/20—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)

Abstract

Приведены описания применений и способа ингибирования отложения β-амилоида с использованием гетероциклического соединения общей формулы (IV)

Description

Настоящее изобретение относится к области медицинской химии, конкретно - к антидепрессанту, нейропротектору, ингибитору отложений β-амилоида или к композиции, замедляющей старение, содержащим гетероциклическое соединение конкретной структуры.
Уровень техники
В числе препаратов, используемых в настоящее время в лекарственной терапии депрессии и панического расстройства, флувоксамин малеат (1991) и пароксетин гидрохлорид (2000) разрабатывались в качестве селективных ингибиторов повторного захвата серотонина (88ΚΙ). 88ΚΙ представляет собой лекарственный препарат первой линии как для экстренного, так и для длительного лечения депрессии и панического расстройства. Тем не менее, 88Ш имеет ряд недостатков, таких как побочные эффекты применения препарата, возникающие только в процессе постоянного приема, отмена препарата вследствие побочных эффектов и отрицательного действия, включая признаки синдрома отмены и эффект на когнитивные функции. Соответственно, существует острая потребность в разработке эффективных лекарственных средств, обладающих немедленным действием и незначительными побочными эффектами.
Одним из факторов, связанных со старением, является оксидативный стресс. Антиоксиданты, как известно, обладают активностью, замедляющей процесс старения. Например, чай оолонг (у-лун - чайный дракон) содержит, как полагают, антиоксиданты, обладающие активностью, замедляющей процесс старения (ΒίοΙ. РНагт. Ви11. Уо1. 26. Νο 5, 739-742, 2003). С другой стороны, депренил, как известно, повышает уровень жизнеспособности и используется в качестве ингибитора моноаминоксидазы В при лечении болезни Паркинсона, что обусловлено его антиоксидантной активностью (МесН Адешд Эст. Уо1. 46. Νο 1-3, 237-262, 1988). Однако эти вещества не обладают активностью, замедляющей процесс старения, и не повышают выживаемость животных на удовлетворительном уровне.
Эдаравон представляет собой акцептор свободных радикалов, обладающий антиоксидантной активностью и используемый в качестве нейропротектора. Тем не менее, он не является высокоэффективным, и были отмечены различные побочные эффекты, включая почечную дисфункцию (ТНе 1арап 8(гоке 8ос1е1у: С11шса1 Сшб1ше Гог 8Ггоке (2004), 42-43).
Куркумин представляет собой компонент Сигсита 1опда, содержащийся в большом количестве в карри и обладающий противовоспалительной и антиоксидантной активностью, эквивалентной описанным нестероидным противовоспалительным препаратам (Ν8ΑΙΌ). Исследования показали, что куркумин ингибирует амилоидсвязанные патологии (Рйаттааа, 1арапе8е Рйаттасо1оду АккоааГюп. Уо1. 38, № 9, 891-892, 2002.). Тем не менее, куркумин не ингибирует отложение β-амилоида на удовлетворительном уровне.
В буклете международной публикации АО 01/009131 и буклете международной публикации АО 02/060907 описаны средства, улучшающие функцию мозга, содержащие гетероциклические соединения специфической структуры. Гетероциклические соединения описаны в качестве средств, улучшающих функции мозга при лечении потери памяти и расстройства запоминания/удерживания информации в памяти при сенильной деменции, болезни Альцгеймера и сопутствующих расстройствах. Другие действия, соответствующие действию антидепрессанта, нейропротектора, ингибитора β-амилоида и замедлителя старения, не описаны.
Сущность изобретения
Настоящее изобретение относится к применению для ингибирования отложения β-амилоида гетероциклического соединения, имеющего общую формулу (IV)
в общей формуле (IV) структурная единица общей формулы (II)
представляет собой одну или несколько структурных единиц, выбранных из различных типов структурных единиц общей формулы (III)
(III)
структурная единица В представляет собой одну или несколько структурных единиц, выбранных из разнообразных типов структурных единиц общей формулы (V)
- 1 017751
указанная структурная единица В связана в положении, обозначенном * в общей формуле (V), с образо ванием спирокольца.
Изобретение относится к соединениям формулы (IV), которые ингибируют амилоидные отложения у млекопитающего при введении млекопитающему эффективного количества соединения, имеющего общую формулу (IV). В одном из вариантов осуществления амилоидные отложение возникают в результате или обусловлены одной или несколькими патологиями, связанными с отложением амилоида, выбранными из амилоидоза, церебральной амилоидной ангиопатии, катаракты, глаукомы, прогрессирования глаукомы, возрастной дегенерации желтого пятна, ревматизма, остеопороза, метаболического синдрома, образования морщин и потери волос.
Краткое пояснение чертежей
На фиг. 1 графически поясняется защитная активность соединения 24 в зоне СА1 гиппокампа на модели транзиторной ишемии переднего мозга карликовой песчанки.
На фиг. 2 представлены снимки для пояснения нейропротективной активности при торможении нейрональной гибели в зоне СА1 гиппокампа на модели транзиторной ишемии переднего мозга карликовой песчанки.
На фиг. 3 представлены снимки для пояснения действия соединения 24 в отношении ряда амилоид β-иммунореактивных клеток у мыши, склонной к физиологическому старению (8АМР8).
На фиг. 4 графически поясняется действие соединения 24 в отношении ряда амилоид β-иммунореактивных клеток у мыши, склонной к физиологическому старению (8АМР8).
На фиг. 5 графически поясняется действие соединения 24 на рост показателей у мыши, склонной к физиологическому старению (8АМР8).
На фиг. 6 графически поясняется действие соединения 24 на выживаемость мыши, склонной к физиологическому старению (8АМР8).
Наилучшие варианты осуществления изобретения
Далее описаны варианты осуществления настоящего изобретения. Варианты осуществления, представленные ниже, относятся к ингибитору отложения β-амилоида.
Все соединения, используемые в настоящем изобретении, содержат гетероциклическое соединение общей формулы (IV)
в общей формуле (IV) структурная единица общей формулы (II)
представляет собой одну или несколько структурных единиц, выбранных из различных типов структурных единиц общей формулы (III)
(III)
структурная единица В представляет собой одну или несколько структурных единиц, выбранных из разнообразных типов структурных единиц общей формулы (V)
указанная структурная единица В связана в положении, обозначенном * в общей формуле (V), с образованием спирокольца.
Гетероциклическое соединение имеет общую формулу (IV). В общей формуле (IV) следующие тер мины имеют значения, определенные ниже и сопровождаемые примерами.
Термин С1-С6 относится к 1-6 атомам углерода, если не определено иное. Термин С3-С8 относится к 3-8 атомам углерода, если не определено иное. Термин С1-С6-алкил включает линейные или разветвленные алкильные группы, такие как метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, трет-бутил, втор-бутил, н-пентил и н-гексил. Термин С1-С6-алкокси включает линейные или разветвленные алкоксигруппы, такие как метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, трет-бутокси, втор-бутокси, н-пентилокси и н-гексилокси. Термин С3-С8-циклоалкил включает циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил и циклооктил. Термин атом галогена включает фтор, хлор, бром и
- 2 017751 йод.
Гетероциклическое соединение, используемое в практике настоящего изобретения, не является конкретно ограниченным в рамках вышеописанной конкретной структуры. Например, могут быть использованы следующие соединения:
спиро [имидазо [1,2-а]пиридин-2(3Н)-он-3,2'-индан], спиро [имидазо [1,2-а]пиримидин-2(3Н)-он-3,2'-индан], спиро[5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-а]пиридин-2(3Н)-он-3,2'-индан] и спиро [имидазо [2,1 -а]изохинолин-2(3Н)-он-3,4'-(1'-циклопентен)].
Способ введения, препарат и доза гетероциклического соединения млекопитающим, в частности человеку, описаны далее. Гетероциклическое соединение может вводиться перорально или парентерально. Препараты для перорального введения включают таблетки, покрытые оболочкой таблетки, порошки, гранулы, капсулы, микрокапсулы и сиропы. Композиции для парентерального введения включают растворы для инъекций (включая лиофилизированные и растворяемые при использовании), адгезивные кожные пластыри и суппозитории.
Авторы обнаружили, что гетероциклическое соединение, имеющее вышеуказанную специфическую структуру, обладает ингибиторной активностью в отношении отложений β-амилоида в гиппокампе при проведении иммуногистохимии β-амилоида, как описано далее в примерах. Скрининг производных соединения на ингибирующую активность в отношении отложения β-амилоида показал, что производные азаиндолизинона, в которых индановое кольцо образует спирокольцо, обладают мощной ингибирующей активностью в отношении отложения β-амилоида. Вышеуказанное соединение демонстрирует ингибирующую активность в отношении отложения β-амилоида, благодаря новому механизму действия, отличному от антиоксидантной активности. Также соединение показало высокую безопасность в доклиническом исследовании.
Ингибитор отложения β-амилоида формулы (IV) эффективен при низких дозах, благодаря механизму действия, который отличен от механизма действия куркумина, являющегося компонентом Сигсиша 1оида, содержащегося в большом количестве в карри и обладающего антиоксидантной активностью. Соответственно, соединение представляет собой новый ингибитор отложения β-амилоида с механизмом действия, отличным от механизма действия куркумина.
Ингибитор отложения β-амилоида формулы (IV) демонстрирует превосходную ингибирующую активность в отношении отложения β-амилоида. Более конкретно, ингибитор отложения амилоида β формулы (IV) ингибирует одну или несколько патологий, связанных с отложением амилоида, выбранных из группы, состоящей из амилоидоза, церебральной амилоидной ангиопатии, катаракты, глаукомы, прогрессирования глаукомы, возрастной дегенерации желтого пятна, ревматизма, остеопороза, метаболического синдрома, образования морщин и потери волос у млекопитающих.
Ингибитор отложения β-амилоида этого варианта осуществления представляет собой предпочтительно спиро[имидазо[1,2-а]пиридин-2(3Н)-он-3,2'-индан], так как было показано, что это соединение обладает превосходной ингибирной активностью в отношении отложения β-амилоида в гиппокампе при проведении иммуногистохимии β-амилоида, которая представляет собой обычное исследование ингибирующей активности в отношении отложения β-амилоида, как описано далее в примерах.
Соединение, ингибирующее отложение β-амилоида, можно вводить любыми способами, которые обеспечивают снижение отложения β-амилоида у млекопитающего. Предпочтительно соединение, ингибирующее отложение β-амилоида, этого варианта осуществления вводят перорально. В другом варианте осуществления соединение, ингибирующее отложение β-амилоида, может вводиться как часть кожного пластыря. Альтернативно, соединение, ингибирующее отложение β-амилоида, можно включать в состав таблеток, покрытых оболочкой таблеток, порошков, гранул, капсул, микрокапсул и сиропов, поскольку ингибитор отложения β-амилоида в форме пероральной композиции легко вводить млекопитающим, включая человека.
Соединение этого варианта осуществления, ингибирующее отложение β-амилоида, предпочтительно вводят в эффективной пероральной дозе, составляющей 0,0005 мг на 1 кг массы тела или выше. В одном из вариантов осуществления соединение вводят как часть лекарственной формы для однократного приема, содержащей 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 или 100 мг. Когда ингибитор отложения β-амилоида вводят эффективной пероральной дозой, составляющей этот нижний предел или выше, ингибирующая активность в отношении отложения β-амилоида у млекопитающих, включая человека, усиливается, по сравнению с введением низких доз.
- 3 017751
Примеры
Настоящее изобретение дополнительно продемонстрировано примерами. Тем не менее, настоящее изобретение ими не ограничивается.
Пример. Антидепрессантная активность.
Для оценки антидепрессантной активности гетероциклического соединения специфической структуры, описанной в варианте осуществления 1, проводили тест подвешивание за хвост на мыши линии 1СК. (самец). Сначала через 1 ч после введения пероральной дозы исследуемого соединения, равной 0,001, 0,01 и 0,1 мг/кг, мыше подрезали хвост приблизительно на 1 см от кончика, подвешивали и наблюдали в течение 6 мин. Время неподвижного состояния измеряли последние 4 мин. Активность антидепрессанта оценивали как положительную, если неподвижное состояние наблюдали в течение 90 с или менее.
Соединение Доза (мг/кг, перорально) Время(с)
Соединение 10 0,001 72,8
Соединение 24 0,001 72,8
Соединение 29 0,01 61,3
Соединение 34 0,001 83,3
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Claims (12)

1. Применение гетероциклического соединения общей формулы (IV) в общей формуле (IV) структурная единица общей формулы (II) представляет собой одну или несколько структурных единиц, выбранных из различных типов структур- структурная единица В представляет собой одну или несколько структурных единиц, выбранных из разнообразных типов структурных единиц общей формулы (V) указанная структурная единица В связана в положении, обозначенном * в общей формуле (V), с образо ванием спирокольца;
для получения лекарственного средства для ингибирования отложения β-амилоида.
2. Применение по п.1, где указанное гетероциклическое соединение представляет собой спиро[имидазо [1,2-а]пиридин-2(3Н)-он-3,2'-индан].
3. Применение по п.1 или 2, где указанное гетероциклическое соединение вводят перорально.
4. Применение по любому из пп.1-3, где указанное гетероциклическое соединение ослабляет одну или несколько патологий, связанных с отложением амилоида, выбранных из группы, состоящей из амилоидоза, церебральной амилоидной ангиопатии, катаракты, глаукомы, развития глаукомы, возрастной дегенерации желтого пятна, ревматизма, остеопороза, метаболического синдрома, образования морщин и потери волос у млекопитающих.
5. Применение гетероциклического соединения общей формулы (IV) в общей формуле (IV) структурная единица общей формулы (II) представляет собой одну или несколько структурных единиц, выбранных из различных типов структурных единиц общей формулы (III)
- 4 017751 (III) структурная единица В представляет собой одну или несколько структурных единиц, выбранных из разнообразных типов структурных единиц общей формулы (V) указанная структурная единица В связана в положении, обозначенном * в общей формуле (V), с образо ванием спирокольца;
для ингибирования отложения β-амилоида.
6. Применение по п.5, где указанное гетероциклическое соединение представляет собой спиро[имидазо [1,2-а]пиридин-2(3Н)-он-3,2'-индан].
7. Применение по п.5 или 6, где указанное гетероциклическое соединение вводят перорально.
8. Применение по любому из пп.5-7, где указанное гетероциклическое соединение ослабляет одну или несколько патологий, связанных с отложением амилоида, выбранных из группы, состоящей из амилоидоза, церебральной амилоидной ангиопатии, катаракты, глаукомы, развития глаукомы, возрастной дегенерации желтого пятна, ревматизма, остеопороза, метаболического синдрома, образования морщин и потери волос у млекопитающих.
9. Способ ингибирования отложения β-амилоида у нуждающегося в этом человека, включающий введение человеку эффективного количества гетероциклического соединения общей формулы (IV) в общей формуле (IV) структурная единица общей формулы (II) представляет собой одну или несколько структурных единиц, выбранных из различных типов структурных единиц общей формулы (III) (III) структурная единица В представляет собой одну или несколько структурных единиц, выбранных из разнообразных типов структурных единиц общей формулы (V) указанная структурная единица В связана в положении, обозначенном * в общей формуле (V), с образо ванием спирокольца.
10. Способ по п.9, где указанное гетероциклическое соединение представляет собой спиро [имидазо [1,2-а]пиридин-2(3Н)-он-3,2'-индан].
11. Способ по п.9 или 10, где указанное гетероциклическое соединение вводят перорально.
12. Способ по любому из пп.9-11, где указанное гетероциклическое соединение ослабляет одну или несколько патологий, связанных с отложением амилоида, выбранных из группы, состоящей из амилоидоза, церебральной амилоидной ангиопатии, катаракты, глаукомы, развития глаукомы, возрастной дегенерации желтого пятна, ревматизма, остеопороза, метаболического синдрома, образования морщин и потери волос у млекопитающих.
EA200970373A 2006-10-13 2007-10-15 Применение гетероциклического соединения конкретной структуры для ингибирования отложения beta-амилоида и способ ингибирования отложения beta-амилоида с использованием этого соединения EA017751B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2006280768A JP5160764B2 (ja) 2006-10-13 2006-10-13 特定の構造の複素環化合物を含む抗鬱剤、脳保護剤、アミロイドβ沈着抑制剤または老化抑制剤
PCT/JP2007/070963 WO2008047952A2 (en) 2006-10-13 2007-10-15 Antidepressant, neuroprotectant, amyloid beta deposition inhibitor or age retardant containing heterocyclic compound

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200970373A1 EA200970373A1 (ru) 2009-10-30
EA017751B1 true EA017751B1 (ru) 2013-02-28

Family

ID=39069373

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200970372A EA018592B1 (ru) 2006-10-13 2007-10-15 Ингибитор развития болезни альцгеймера, содержащий гетероциклическое соединение
EA200970373A EA017751B1 (ru) 2006-10-13 2007-10-15 Применение гетероциклического соединения конкретной структуры для ингибирования отложения beta-амилоида и способ ингибирования отложения beta-амилоида с использованием этого соединения

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200970372A EA018592B1 (ru) 2006-10-13 2007-10-15 Ингибитор развития болезни альцгеймера, содержащий гетероциклическое соединение

Country Status (16)

Country Link
US (3) US20080103158A1 (ru)
EP (5) EP2388002B1 (ru)
JP (1) JP5160764B2 (ru)
KR (2) KR101156412B1 (ru)
CN (2) CN101547693A (ru)
AU (2) AU2007311983B2 (ru)
BR (2) BRPI0719781A2 (ru)
CA (5) CA2666258C (ru)
EA (2) EA018592B1 (ru)
HK (1) HK1164114A1 (ru)
IL (2) IL198089A0 (ru)
MX (2) MX2009003713A (ru)
NZ (3) NZ597949A (ru)
TW (2) TWI422586B (ru)
WO (2) WO2008047951A2 (ru)
ZA (2) ZA200902808B (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2002230098B2 (en) * 2001-01-30 2007-06-14 Zenyaku Kogyo Kabushiki Kaisha Heterocyclic compounds and cognitive enhancers comprising the same as effective components
JP5160764B2 (ja) 2006-10-13 2013-03-13 全薬工業株式会社 特定の構造の複素環化合物を含む抗鬱剤、脳保護剤、アミロイドβ沈着抑制剤または老化抑制剤
EP2131827A2 (en) * 2007-03-09 2009-12-16 New York University Methods and compositions for treating thalamocortical dysrhythmia
JP5405764B2 (ja) * 2007-10-15 2014-02-05 全薬工業株式会社 特定の構造の複素環化合物を含むアルツハイマー病進行抑制剤
WO2009085216A2 (en) 2007-12-20 2009-07-09 Squicor Compositions and methods for detecting or elimninating senescent cells to diagnose or treat disease
US20090221554A1 (en) * 2008-02-28 2009-09-03 Zenyaku Kogyo Kabushiki Kaisha Method of treating cognitive impairment
US20100168135A1 (en) * 2008-12-15 2010-07-01 Kim Nicholas Green Method of Inducing Cleavage of Amyloid Precursor Protein to Form a Novel Fragment
WO2010115078A2 (en) * 2009-04-02 2010-10-07 Eckard Weber Method of treating cognitive impairment
US20100267763A1 (en) * 2009-04-14 2010-10-21 Kim Nicholas Green Method of Decreasing Pro-ADAM10 Secretase and/or Beta Secretase Levels
KR20120032479A (ko) * 2009-05-11 2012-04-05 더 리전트 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 유비퀴틴화된 단백질 수준을 감소시키는 방법
RU2014128010A (ru) 2011-12-13 2016-02-10 Бак Инститьют Фо Рисерч Он Эйджин Способы улучшения средств консервативной терапии
CN106999521A (zh) 2014-12-09 2017-08-01 株式会社日本自然发酵 老化抑制剂

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4337260A (en) * 1981-09-10 1982-06-29 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Imidazopyridine-spiro-piperidine compounds
EP1219621A1 (en) * 1999-07-30 2002-07-03 Zenyaku Kogyo Kabushiki Kaisha Azaindolizinone derivatives and cerebral function improvers containing the same as the active ingredient
EP1357124A1 (en) * 2001-01-30 2003-10-29 Zenyaku Kogyo Kabushiki Kaisha Heterocyclic compounds and cerebral function improvers containing the same as the active ingredient
JP2005314348A (ja) * 2003-05-21 2005-11-10 Mitsubishi Pharma Corp 顔面神経麻痺治療剤
WO2006049890A1 (en) * 2004-10-27 2006-05-11 Janssen Pharmaceutica N.V. Pyridine imidazoles and aza-indoles as progesterone receptor modulators
WO2008047951A2 (en) * 2006-10-13 2008-04-24 Zenyaku Kogyo Kabushikikaisha An alzheimer' s disease progression inhibitor containing heterocyclic compound

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US109131A (en) 1870-11-08 Improvement in burning hydrocarbons
US2874611A (en) * 1954-08-13 1959-02-24 Luboshez Sergius N Ferris Combined heat reflector and light transmitter structure
US5100645A (en) * 1990-10-19 1992-03-31 Royal Institution For The Advancement Of Learning (Mcgill Univ.) Method of diagnosis of amyloidosis
US5464843A (en) * 1992-06-23 1995-11-07 G.D. Searle & Co. Imidazo[1,2-a]pyridinyldiacid compounds for cognitive enhancement and for treatment of cognitive disorders and neutrotoxic injury
PT813411E (pt) * 1995-02-15 2002-07-31 Takeda Chemical Industries Ltd Utilizacao de derivados de vinpocetina para inibicao da producao ou da secrecao de proteina amiloide beta
US20030147882A1 (en) * 1998-05-21 2003-08-07 Alan Solomon Methods for amyloid removal using anti-amyloid antibodies
CA2407624C (en) 2000-04-25 2008-04-01 Honeywell International Inc. Hollow cavity light guide for the distribution of collimated light to a liquid crystal display
DE60206952T2 (de) * 2001-10-22 2006-06-22 Pfizer Inc. Imidazopyridinverbindungen als 5-ht4-rezeptormodulatoren
KR20060023529A (ko) * 2003-05-14 2006-03-14 토레이파인스 테라퓨틱스, 인코포레이티드 화합물 및 아밀로이드 베타를 변조하는데 있어서 그의 용도
US7521459B2 (en) * 2003-07-28 2009-04-21 Metabeauty Inc. Method for treating damaged skin
CA2552094A1 (en) 2004-01-23 2005-09-01 Neurochem (International) Limited Amidine derivatives for treating amyloidosis
AU2005243147A1 (en) * 2004-05-07 2005-11-24 Memory Pharmaceuticals Corporation 1H-indazoles, benzothiazoles, 1,2-benzoisoxazoles, 1,2-benzoisothiazoles, and chromones and preparation and uses thereof
FR2874611B1 (fr) * 2004-08-31 2006-11-17 Servier Lab Nouveaux derives d'imidazopyridine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4337260A (en) * 1981-09-10 1982-06-29 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Imidazopyridine-spiro-piperidine compounds
EP1219621A1 (en) * 1999-07-30 2002-07-03 Zenyaku Kogyo Kabushiki Kaisha Azaindolizinone derivatives and cerebral function improvers containing the same as the active ingredient
EP1357124A1 (en) * 2001-01-30 2003-10-29 Zenyaku Kogyo Kabushiki Kaisha Heterocyclic compounds and cerebral function improvers containing the same as the active ingredient
JP2005314348A (ja) * 2003-05-21 2005-11-10 Mitsubishi Pharma Corp 顔面神経麻痺治療剤
WO2006049890A1 (en) * 2004-10-27 2006-05-11 Janssen Pharmaceutica N.V. Pyridine imidazoles and aza-indoles as progesterone receptor modulators
WO2008047951A2 (en) * 2006-10-13 2008-04-24 Zenyaku Kogyo Kabushikikaisha An alzheimer' s disease progression inhibitor containing heterocyclic compound

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DATABASE CA [Online]. CHEMICAL ABSTRACTS SERVICE, COLUMBUS, OHIO, US; YAMAGUCHI, Y. ET AL.: "Effects of ZSET845 and ZSET1446 on acetylcholine release in the cortex and learning impairments in the rat". XP002504721, retrieved from STN. Database accession no. 2005:332348, abstract & NEW TRENDS IN ALZHEIMER AND PARKINSON RELATED DISORDERS, INTERNATIONAL CONFERENCE ON PROGRESS IN ALZHEIMER'S AND PARKINSON'S DISEASE, 6TH, SEVILLE, SPAIN, MAY 8-12, 2003, 145-148. EDITOR(S): HANIN, I.; FISHER, A.; CACABELOS, R. PUBLISHER: MONDUZZI, 2003 *
DATABASE WPI Week 200578. Thomson Scientific, London, GB; AN 2005-763555, XP002512786 & JP 2005314348 A (YOSHITOMI PHARM IND KK), 10 November, 2005 (2005-11-10), abstract *
YAMAGUCHI Y. ET AL.: "AMELIORATE EFFECTS OF AZAINDOLIZINONE DERIVATIVE ZSET845 ON SCOPOLAMINE-INDUCED DEFICITS IN PASSIVE AVOIDANCE AND RADIAL-ARM MAZE LEARNING IN THE RAT". JAPANESE JOURNAL OF PHARMACOLOGY, JPTHE, JAPANESE PHARMACOLOGICAL SOCIETY, KYOTO, vol. 87, no. 3, 1 November, 2001 (2001-11-01), pages 240-244, XP001098397, ISSN: 0021-5198, abstract *
YAMAGUCHI YOSHIMASA ET AL.: "Antiamnesic effects of azaindolizinone derivative ZSET845 on impaired learning and decreased ChAT activity induced by amyloid-.beta. 25-35 in the rat". BRAIN RESEARCH, ELSEVIER, AMSTERDAM, NL, vol. 945, no. 2, 1 January, 2002 (2002-01-01), pages 259-265, XP002504719, ISSN: 0006-8993, abstract *
YAMAGUCHI, YOSHIMASA ET AL.: "Effects of a novel cognitive enhancer, spiro[imidazo[1,2-a]pyridine-3,2-indan]-2(3H)-one (ZSET1446), on learning impairments induced by amyloid-.beta.1-40 in the rat". JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS, vol. 317, no. 3, June 2006 (2006-06), pages 1079-1087, XP002504718, figure 1, page 1080, left-hand column, paragraph 4 - right-hand column, paragraph 2, page 1085, right-hand column, paragraph 2 - page 1068, right-hand column, last paragraph *

Also Published As

Publication number Publication date
JP5160764B2 (ja) 2013-03-13
TWI422586B (zh) 2014-01-11
EP2077835A2 (en) 2009-07-15
KR20090086974A (ko) 2009-08-14
CA2666258C (en) 2013-03-05
CN101547692A (zh) 2009-09-30
IL198088A0 (en) 2009-12-24
EP2388001A3 (en) 2012-01-11
EP2077836A2 (en) 2009-07-15
MX2009003713A (es) 2009-07-02
KR101156412B1 (ko) 2012-06-13
WO2008047951A2 (en) 2008-04-24
NZ597949A (en) 2012-04-27
AU2007311983A1 (en) 2008-04-24
ZA200902809B (en) 2010-07-28
EP2388002A3 (en) 2012-01-25
JP2008094795A (ja) 2008-04-24
CA2800405C (en) 2014-10-14
EP2388000A2 (en) 2011-11-23
US9089561B2 (en) 2015-07-28
CA2666258A1 (en) 2008-04-24
CA2800405A1 (en) 2008-04-24
CA2800404C (en) 2014-10-14
CA2666360A1 (en) 2008-04-24
EA200970373A1 (ru) 2009-10-30
EA200970372A1 (ru) 2009-10-30
AU2007311983B2 (en) 2011-10-06
EP2388001A2 (en) 2011-11-23
EP2077836B1 (en) 2016-03-09
AU2007311984A1 (en) 2008-04-24
US20140171452A1 (en) 2014-06-19
CA2666360C (en) 2014-12-09
WO2008047952A2 (en) 2008-04-24
IL198088A (en) 2016-04-21
EA018592B1 (ru) 2013-09-30
KR20090085597A (ko) 2009-08-07
MX2009003716A (es) 2009-07-07
CA2800404A1 (en) 2008-04-24
EP2388000B1 (en) 2016-04-06
ZA200902808B (en) 2010-07-28
BRPI0719781A2 (pt) 2014-04-22
EP2388002A2 (en) 2011-11-23
CA2800331C (en) 2015-04-21
BRPI0719201A2 (pt) 2015-07-21
CA2800331A1 (en) 2008-04-24
EP2388001B1 (en) 2015-12-16
WO2008047951A3 (en) 2009-02-05
TW200825080A (en) 2008-06-16
CN101547693A (zh) 2009-09-30
EP2388002B1 (en) 2013-03-13
WO2008047952A3 (en) 2009-04-16
US20080103158A1 (en) 2008-05-01
IL198089A0 (en) 2009-12-24
NZ576164A (en) 2012-02-24
EP2388000A3 (en) 2012-01-04
TWI441635B (zh) 2014-06-21
HK1164114A1 (en) 2012-09-21
NZ576163A (en) 2015-01-30
TW200825079A (en) 2008-06-16
US20080103157A1 (en) 2008-05-01
CN101547692B (zh) 2011-11-02
AU2007311984B2 (en) 2011-06-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA017751B1 (ru) Применение гетероциклического соединения конкретной структуры для ингибирования отложения beta-амилоида и способ ингибирования отложения beta-амилоида с использованием этого соединения
AU2015213778B2 (en) Pharmaceutical compositions comprising an antipsychotic drug and a VMAT2 inhibitor and uses thereof
AU685510B2 (en) Potentiation of drug response
CN118576586A (zh) 治疗神经和精神疾病的方法
AU2018250795B2 (en) Treatment of adipocytes
JP6696904B2 (ja) 製剤および医薬組成物
AU2009219546A1 (en) Kit, composition, product or medicament for treating cognitive impairment
KR20210031931A (ko) 미토콘드리아 장애의 치료를 위한 sGC 자극제의 용도
KR20140099492A (ko) 삼환식 화합물, 이를 포함하는 조성물 및 그의 용도
CA2245871A1 (en) Treatment of sleep disorders
IE843149L (en) Synergistic pharmaceutical compositions
US6562858B2 (en) Method for treating depression
AU2013262631B2 (en) Metabolites of (1R-trans)-N-[[2-(2,3-dihydro-4-benzofuranyl) cyclopropyl]methyl]propanamide
WO1998001134A1 (en) Oral pharmaceutical combinations of antihistaminic compounds and terpenoids
JPH05132430A (ja) 薬物従属症及び禁断症状の治療に関するグリシン／ｎｍｄａレセプターリガンドの用法
CZ2004524A3 (cs) Agonisté nikotinového acetylcholinového receptoru v léčbě syndromu neklidných nohou
US3462534A (en) Production of an antidepressant effect with esters of gallic acid
JP5559696B2 (ja) 糖尿病性腎症の治療剤
JP4366533B2 (ja) 睡眠障害の治療剤
US20140275060A1 (en) Compounds for the treatment of neurologic disorders
EA047256B1 (ru) ПРИМЕНЕНИЕ рГЦ СТИМУЛЯТОРОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МИТОХОНДРИАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
KR20170125835A (ko) 8-사이클로프로필-3-[2-(3-플루오로페닐)에틸]-7,8-디하이드로-3H-[1,3]옥사지노[6,5-g][1,2,3]벤조트리아진-4,9-디온과 항우울제의 신규한 회합물, 및 이를 함유하는 약제 조성물
AU2014200818A1 (en) Kit, composition, product or medicament for treating cognitive impairment
JP2009143889A (ja) 特定の構造の複素環化合物を含むアルツハイマー病進行抑制剤
ITMI941462A1 (it) Derivati eterociclo-condensati di morfinoidi

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM

MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): RU