EA017083B1 - Композиция, содержащая кристаллический оксикарбонат лантана, способ получения оксикарбоната лантана, применение оксикарбоната лантана для лечения гиперфосфатемии - Google Patents
Композиция, содержащая кристаллический оксикарбонат лантана, способ получения оксикарбоната лантана, применение оксикарбоната лантана для лечения гиперфосфатемии Download PDFInfo
- Publication number
- EA017083B1 EA017083B1 EA200800021A EA200800021A EA017083B1 EA 017083 B1 EA017083 B1 EA 017083B1 EA 200800021 A EA200800021 A EA 200800021A EA 200800021 A EA200800021 A EA 200800021A EA 017083 B1 EA017083 B1 EA 017083B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- lanthanum
- lanthanum oxycarbonate
- phosphate
- oxycarbonate
- anhydrous
- Prior art date
Links
- 229910052746 lanthanum Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 102
- FZLIPJUXYLNCLC-UHFFFAOYSA-N lanthanum atom Chemical compound [La] FZLIPJUXYLNCLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 97
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 75
- 201000005991 hyperphosphatemia Diseases 0.000 title claims abstract description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 13
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 91
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims abstract description 90
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims abstract description 90
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 61
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 18
- ICAKDTKJOYSXGC-UHFFFAOYSA-K lanthanum(iii) chloride Chemical compound Cl[La](Cl)Cl ICAKDTKJOYSXGC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 14
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims abstract description 7
- 102000006335 Phosphate-Binding Proteins Human genes 0.000 claims abstract description 6
- 108010058514 Phosphate-Binding Proteins Proteins 0.000 claims abstract description 6
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims abstract description 4
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 claims abstract 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 61
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 32
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 29
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 claims description 16
- 238000004438 BET method Methods 0.000 claims description 13
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 12
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 12
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 4
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 claims description 4
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 claims description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 4
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 238000007669 thermal treatment Methods 0.000 claims 1
- 150000002909 rare earth metal compounds Chemical class 0.000 abstract description 9
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract description 7
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 abstract 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 82
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 26
- 239000000047 product Substances 0.000 description 24
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 20
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 19
- 150000002604 lanthanum compounds Chemical class 0.000 description 18
- 229910052761 rare earth metal Inorganic materials 0.000 description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 16
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 15
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 15
- NZPIUJUFIFZSPW-UHFFFAOYSA-H lanthanum carbonate Chemical class [La+3].[La+3].[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O NZPIUJUFIFZSPW-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 14
- 150000002910 rare earth metals Chemical class 0.000 description 13
- 229910017569 La2(CO3)3 Inorganic materials 0.000 description 12
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 12
- 229960001633 lanthanum carbonate Drugs 0.000 description 12
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 12
- 238000001354 calcination Methods 0.000 description 11
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 9
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 9
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 9
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 9
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 8
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 8
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 8
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 8
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- JLRJWBUSTKIQQH-UHFFFAOYSA-K lanthanum(3+);triacetate Chemical compound [La+3].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O JLRJWBUSTKIQQH-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 7
- -1 phosphate Chemical class 0.000 description 7
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 7
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 7
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 6
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 description 5
- RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N arsenic atom Chemical compound [As] RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 5
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 5
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 5
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 5
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 5
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 5
- JEROREPODAPBAY-UHFFFAOYSA-N [La].ClOCl Chemical compound [La].ClOCl JEROREPODAPBAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 4
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 4
- MRELNEQAGSRDBK-UHFFFAOYSA-N lanthanum(3+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[La+3].[La+3] MRELNEQAGSRDBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AFCUGQOTNCVYSW-UHFFFAOYSA-H lanthanum(3+);tricarbonate;hydrate Chemical compound O.[La+3].[La+3].[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O AFCUGQOTNCVYSW-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 4
- LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N protoneodioscin Natural products O(C[C@@H](CC[C@]1(O)[C@H](C)[C@@H]2[C@]3(C)[C@H]([C@H]4[C@@H]([C@]5(C)C(=CC4)C[C@@H](O[C@@H]4[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@H](CO)O4)CC5)CC3)C[C@@H]2O1)C)[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 3
- 229910021193 La 2 O 3 Inorganic materials 0.000 description 3
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 3
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 3
- 238000013059 nephrectomy Methods 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 2
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- LQFNMFDUAPEJRY-UHFFFAOYSA-K lanthanum(3+);phosphate Chemical compound [La+3].[O-]P([O-])([O-])=O LQFNMFDUAPEJRY-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229910052745 lead Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 239000011817 metal compound particle Substances 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 150000004685 tetrahydrates Chemical class 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229910052684 Cerium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N Ketamine Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C1(NC)CCCCC1=O YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004550 Postoperative Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DZHMRSPXDUUJER-UHFFFAOYSA-N [amino(hydroxy)methylidene]azanium;dihydrogen phosphate Chemical compound NC(N)=O.OP(O)(O)=O DZHMRSPXDUUJER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- WATWJIUSRGPENY-UHFFFAOYSA-N antimony atom Chemical compound [Sb] WATWJIUSRGPENY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001439 antimony ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N buprenorphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]11CC[C@]3([C@H](C1)[C@](C)(O)C(C)(C)C)OC)CN2CC1CC1 RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N 0.000 description 1
- 229960001736 buprenorphine Drugs 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- JYYOBHFYCIDXHH-UHFFFAOYSA-N carbonic acid;hydrate Chemical class O.OC(O)=O JYYOBHFYCIDXHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NKCVNYJQLIWBHK-UHFFFAOYSA-N carbonodiperoxoic acid Chemical compound OOC(=O)OO NKCVNYJQLIWBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 1
- 235000021316 daily nutritional intake Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 208000028208 end stage renal disease Diseases 0.000 description 1
- 201000000523 end stage renal failure Diseases 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N heavy water Substances [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229960003299 ketamine Drugs 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 150000002603 lanthanum Chemical class 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229910001463 metal phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 229940085991 phosphate ion Drugs 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 229910001404 rare earth metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 210000002254 renal artery Anatomy 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003609 titanium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 229910009112 xH2O Inorganic materials 0.000 description 1
- BPICBUSOMSTKRF-UHFFFAOYSA-N xylazine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1NC1=NCCCS1 BPICBUSOMSTKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001600 xylazine Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/003—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table without C-Metal linkages
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C02—TREATMENT OF WATER, WASTE WATER, SEWAGE, OR SLUDGE
- C02F—TREATMENT OF WATER, WASTE WATER, SEWAGE, OR SLUDGE
- C02F1/00—Treatment of water, waste water, or sewage
- C02F1/28—Treatment of water, waste water, or sewage by sorption
- C02F1/281—Treatment of water, waste water, or sewage by sorption using inorganic sorbents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/244—Lanthanides; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/02—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material
- B01J20/0203—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material comprising compounds of metals not provided for in B01J20/04
- B01J20/0207—Compounds of Sc, Y or Lanthanides
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/02—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material
- B01J20/0203—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material comprising compounds of metals not provided for in B01J20/04
- B01J20/0274—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material comprising compounds of metals not provided for in B01J20/04 characterised by the type of anion
- B01J20/0277—Carbonates of compounds other than those provided for in B01J20/043
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/02—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material
- B01J20/0203—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material comprising compounds of metals not provided for in B01J20/04
- B01J20/0274—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material comprising compounds of metals not provided for in B01J20/04 characterised by the type of anion
- B01J20/0288—Halides of compounds other than those provided for in B01J20/046
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/02—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material
- B01J20/06—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material comprising oxides or hydroxides of metals not provided for in group B01J20/04
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
- B01J20/28054—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties characterised by their surface properties or porosity
- B01J20/28057—Surface area, e.g. B.E.T specific surface area
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
- B01J20/3078—Thermal treatment, e.g. calcining or pyrolizing
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
- B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
- B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
- B01J20/3234—Inorganic material layers
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
- B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
- B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
- B01J20/3234—Inorganic material layers
- B01J20/3236—Inorganic material layers containing metal, other than zeolites, e.g. oxides, hydroxides, sulphides or salts
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01F—COMPOUNDS OF THE METALS BERYLLIUM, MAGNESIUM, ALUMINIUM, CALCIUM, STRONTIUM, BARIUM, RADIUM, THORIUM, OR OF THE RARE-EARTH METALS
- C01F17/00—Compounds of rare earth metals
- C01F17/20—Compounds containing only rare earth metals as the metal element
- C01F17/247—Carbonates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01F—COMPOUNDS OF THE METALS BERYLLIUM, MAGNESIUM, ALUMINIUM, CALCIUM, STRONTIUM, BARIUM, RADIUM, THORIUM, OR OF THE RARE-EARTH METALS
- C01F17/00—Compounds of rare earth metals
- C01F17/20—Compounds containing only rare earth metals as the metal element
- C01F17/253—Halides
- C01F17/271—Chlorides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09C—TREATMENT OF INORGANIC MATERIALS, OTHER THAN FIBROUS FILLERS, TO ENHANCE THEIR PIGMENTING OR FILLING PROPERTIES ; PREPARATION OF CARBON BLACK ; PREPARATION OF INORGANIC MATERIALS WHICH ARE NO SINGLE CHEMICAL COMPOUNDS AND WHICH ARE MAINLY USED AS PIGMENTS OR FILLERS
- C09C1/00—Treatment of specific inorganic materials other than fibrous fillers; Preparation of carbon black
- C09C1/36—Compounds of titanium
- C09C1/3607—Titanium dioxide
- C09C1/3653—Treatment with inorganic compounds
- C09C1/3661—Coating
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01P—INDEXING SCHEME RELATING TO STRUCTURAL AND PHYSICAL ASPECTS OF SOLID INORGANIC COMPOUNDS
- C01P2002/00—Crystal-structural characteristics
- C01P2002/60—Compounds characterised by their crystallite size
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01P—INDEXING SCHEME RELATING TO STRUCTURAL AND PHYSICAL ASPECTS OF SOLID INORGANIC COMPOUNDS
- C01P2002/00—Crystal-structural characteristics
- C01P2002/70—Crystal-structural characteristics defined by measured X-ray, neutron or electron diffraction data
- C01P2002/72—Crystal-structural characteristics defined by measured X-ray, neutron or electron diffraction data by d-values or two theta-values, e.g. as X-ray diagram
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01P—INDEXING SCHEME RELATING TO STRUCTURAL AND PHYSICAL ASPECTS OF SOLID INORGANIC COMPOUNDS
- C01P2004/00—Particle morphology
- C01P2004/01—Particle morphology depicted by an image
- C01P2004/03—Particle morphology depicted by an image obtained by SEM
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01P—INDEXING SCHEME RELATING TO STRUCTURAL AND PHYSICAL ASPECTS OF SOLID INORGANIC COMPOUNDS
- C01P2004/00—Particle morphology
- C01P2004/60—Particles characterised by their size
- C01P2004/61—Micrometer sized, i.e. from 1-100 micrometer
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01P—INDEXING SCHEME RELATING TO STRUCTURAL AND PHYSICAL ASPECTS OF SOLID INORGANIC COMPOUNDS
- C01P2004/00—Particle morphology
- C01P2004/80—Particles consisting of a mixture of two or more inorganic phases
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01P—INDEXING SCHEME RELATING TO STRUCTURAL AND PHYSICAL ASPECTS OF SOLID INORGANIC COMPOUNDS
- C01P2006/00—Physical properties of inorganic compounds
- C01P2006/12—Surface area
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01P—INDEXING SCHEME RELATING TO STRUCTURAL AND PHYSICAL ASPECTS OF SOLID INORGANIC COMPOUNDS
- C01P2006/00—Physical properties of inorganic compounds
- C01P2006/14—Pore volume
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01P—INDEXING SCHEME RELATING TO STRUCTURAL AND PHYSICAL ASPECTS OF SOLID INORGANIC COMPOUNDS
- C01P2006/00—Physical properties of inorganic compounds
- C01P2006/90—Other properties not specified above
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C02—TREATMENT OF WATER, WASTE WATER, SEWAGE, OR SLUDGE
- C02F—TREATMENT OF WATER, WASTE WATER, SEWAGE, OR SLUDGE
- C02F1/00—Treatment of water, waste water, or sewage
- C02F1/001—Processes for the treatment of water whereby the filtration technique is of importance
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C02—TREATMENT OF WATER, WASTE WATER, SEWAGE, OR SLUDGE
- C02F—TREATMENT OF WATER, WASTE WATER, SEWAGE, OR SLUDGE
- C02F2101/00—Nature of the contaminant
- C02F2101/10—Inorganic compounds
- C02F2101/103—Arsenic compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C02—TREATMENT OF WATER, WASTE WATER, SEWAGE, OR SLUDGE
- C02F—TREATMENT OF WATER, WASTE WATER, SEWAGE, OR SLUDGE
- C02F2101/00—Nature of the contaminant
- C02F2101/10—Inorganic compounds
- C02F2101/105—Phosphorus compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C02—TREATMENT OF WATER, WASTE WATER, SEWAGE, OR SLUDGE
- C02F—TREATMENT OF WATER, WASTE WATER, SEWAGE, OR SLUDGE
- C02F2101/00—Nature of the contaminant
- C02F2101/10—Inorganic compounds
- C02F2101/20—Heavy metals or heavy metal compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C02—TREATMENT OF WATER, WASTE WATER, SEWAGE, OR SLUDGE
- C02F—TREATMENT OF WATER, WASTE WATER, SEWAGE, OR SLUDGE
- C02F2103/00—Nature of the water, waste water, sewage or sludge to be treated
- C02F2103/02—Non-contaminated water, e.g. for industrial water supply
- C02F2103/026—Treating water for medical or cosmetic purposes
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
- Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Geology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hydrology & Water Resources (AREA)
- Environmental & Geological Engineering (AREA)
- Water Supply & Treatment (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Thermal Sciences (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Compounds Of Alkaline-Earth Elements, Aluminum Or Rare-Earth Metals (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Manufacture And Refinement Of Metals (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Inorganic Compounds Of Heavy Metals (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к соединениям редкоземельных металлов, имеющих пористую структуру. Раскрыта композиция, содержащая соединение кристаллического оксикарбоната лантана, имеющего конкретную площадь поверхности по BET по меньшей мере около 10 м/г и демонстрирующее связывание по меньшей мере 40% фосфата из исходной концентрации фосфата через 10 мин, где pH основного раствора устанавливают около 3. Указан способ лечения гиперфосфатемии у млекопитающего, включающий введение эффективного количества указанной композиции. Кроме того изобретение относится к способу получения оксикарбоната лантана, включающему a) взаимодействие раствора хлорида лантана с карбонатом натрия при температуре от 30 до 90°C с образованием осадка; b) извлечение полученного осадка с получением оксикарбоната лантана, имеющего площадь поверхности, по BET по меньшей мере около 10 м/г; и с) термическую обработку полученного осадка при температуре от 400 до 700°C с получением безводного оксикарбоната лантана, который выбран из безводного кристаллического LaOCOи безводного кристаллического LaCO.
Description
По настоящей заявке испрашивается приоритет в соответствии с υδδΝ 60/396989, поданной 24 мая 2002, υδδΝ 60/403868, поданной 14 августа 2002, υδδΝ 60/430284, поданной 2 декабря 2002, υδδΝ 60/461175, поданной 8 апреля 2003, и υδδΝ 10/444774 поданной 23 мая 2003, содержание каждой из них включено здесь в виде ссылки в полном объеме.
Изобретение относится к соединениям редкоземельных металлов, в частности к соединениям редкоземельных металлов, имеющих пористую структуру. Настоящее изобретение также относится к способам получения пористых соединений редкоземельных металлов и к способам применения соединений по настоящему изобретению. Соединения по настоящему изобретению могут использоваться для связывания или абсорбции металлов, таких как мышьяк, селен, сурьма, и ионов металлов, таких как мышьяк ΙΙΙ+ и ν+. Соединения по настоящему изобретению, следовательно, могут использоваться в фильтрах для воды или других устройствах или способах для удаления металлов и ионов металла из жидкостей, особенно из воды.
Соединения по настоящему изобретению также могут использоваться для связывания или абсорбции анионов, таких как фосфат, в желудочно-кишечном тракте млекопитающих. Таким образом, одним из вариантов применения соединений по настоящему изобретению является лечение повышенных уровней фосфата в сыворотке у пациентов в терминальной стадии заболевания почек, находящихся на диализе почек. В этом аспекте соединения могут находиться в фильтре, через который проходит жидкость и который соединен с аппаратом для почечного диализа, что позволяет снизить содержание фосфатов в крови после прохождения через фильтр.
В другом аспекте соединения могут использоваться для доставки соединения лантана или другого редкоземельного металла, которое будет связывать фосфат, находящийся в пищеварительном тракте, и предотвращать его переход в кровоток. Соединения по настоящему изобретению также могут использоваться для доставки лекарственных препаратов или для действия в качестве фильтра или абсорбера в желудочно-кишечном тракте или в кровотоке. Например, вещества могут использоваться для высвобождения неорганических соединений в желудочно-кишечном тракте или где-либо еще.
Было обнаружено, что пористая структура частицы и большая площадь поверхности являются удобными для высокой скорости абсорбции анионов. Преимущественно, эти свойства позволяют использовать соединения по настоящему изобретению для связывания фосфата непосредственно в устройстве для фильтрации, через который проходит жидкость и который связан с аппаратом для почечного диализа.
Применение гидратированных оксидов редкоземельных металлов, в частности гидратированных оксидов Ьа, Се и Υ, для связывания фосфата, описано в опубликованной японской патентной заявке № 61-004529 (1986). Аналогично, в патенте США № 5968976 описан гидрат карбоната лантана для удаления фосфата из желудочно-кишечного тракта и для лечения гиперфосфатемии у пациентов с почечной недостаточностью. Также показано, что гидратированные карбонаты лантана с приблизительно 3-6 молекулами кристаллической воды обладают наиболее высокими скоростями удаления. В патенте США № 6322895 описана форма силикона с порами микронного размера или наноразмера, которые могут использоваться для медленного высвобождения лекарственных препаратов в организме. В патенте США № 5782792 описан способ лечения ревматического артрита, где иммуноабсорбент белка А помещают на силикагель или другой инертный связывающий агент в картридж для физического удаления антител из кровотока.
В настоящее время было неожиданно обнаружено, что конкретная площадь поверхности соединений по настоящему изобретению, как измерено способом ВЕТ, изменяется в зависимости от способа получения и значительно влияет на свойства продукта. Таким образом, в результате путем изменения одного или нескольких параметров в способе получения соединения могут быть заданы конкретные свойства полученного соединения. В связи с вышеуказанным соединения по настоящему изобретению имеют конкретную площадь поверхности, определенную по способу ВЕТ, равную по крайней мере около 10 м2/г, и могут иметь конкретную площадь поверхности, определенную по способу ВЕТ, равную по крайней мере около 20 м2/г и, альтернативно, могут иметь конкретную площадь поверхности, определенную по способу ВЕТ, равную по крайней мере около 35 м2/г. В одном из вариантов осуществления соединения имеют конкретную площадь поверхности, определенную по способу ВЕТ, в пределах от около 10 до около 40 м2/г.
Также было обнаружено, что модификации способа получения соединений редкоземельных металлов позволят получить различные виды соединений, например различные виды гидратированных или аморфных скорее оксикарбонатов, чем карбонатов, и что эти соединения имеют определенные и улучшенные свойства. Также было обнаружено, что модификации способа получения обеспечивают получение различных пористых физических структур с улучшенными свойствами.
Соединения по настоящему изобретению и, в частности, соединения лантана и, более конкретно, оксикарбонаты лантана по настоящему изобретению демонстрируют связывание или удаление по крайней мере 40% фосфата из исходной концентрации фосфата уже через 10 мин. Желательно, чтобы соединения лантана показывали через 10 мин связывание или удаление по крайней мере 60% фосфата из исходной концентрации фосфата. Другими словами, соединения лантана и, в частности, соединения ланта
- 1 017083 на и, более конкретно, оксикарбонаты лантана по настоящему изобретению обладают способностью связывать фосфат в количестве по крайней мере 45 мг фосфата на грамм соединения лантана. Соответственно, соединения лантана обладают способностью связывать фосфат в количестве по крайней мере 50 мг РО4/г соединения лантана, более подходяще способность связывать фосфат в количестве по крайней мере 75 мг РО4/г соединения лантана. Желательно, чтобы соединения лантана обладали способностью связывать по крайней мере 100 мг РО4/г соединения лантана, более желательно способностью связывать фосфат в количестве по крайней мере 110 мг РО4/г соединения лантана.
В соответствии с настоящим изобретением предложены соединения редкоземельных металлов и, в частности, оксихлориды и оксикарбонаты редкоземельных металлов. Оксикарбонаты могут быть гидратированными или безводными. Эти соединения могут быть получены в соответствии с настоящим изобретением в виде частиц, имеющих пористую структуру. Частицы соединений редкоземельных металлов по настоящему изобретению могут быть легко получены в пределах контролируемого диапазона площадей поверхности с достижением различных и контролируемых скоростей адсорбции ионов.
Пористые частицы или пористые структуры по настоящему изобретению получают из кристаллов с размерам от нано- до микронных с контролируемыми площадями поверхности. Оксихлоридом редкоземельного металла желательно является оксихлорид лантана (ЬаОС1). Гидратом оксикарбоната редкоземельного металла желательно является гидрат оксикарбоната лантана (Ьа2О(СО3)2-хН2О, где х равно от 2, включительно, до 4, включительно). Это соединение далее по тексту будет указано как Ьа2О(СО3)2-хН2О. Безводным оксикарбонатом редкоземельного металла желательно является оксикарбонат лантана Ьа2О2СО3 или Ьа2СО5, у которых имеется несколько кристаллических форм. Низкотемпературные формы будут обозначаться как Ьа2О2СО3 и формы, полученные при высоких температурах, или после длительного времени прокаливания будут обозначаться как Ьа2СО5.
Специалисту в данной области, тем не менее, будет понятно, что оксикарбонат лантана может быть представлен в виде смеси гидратной и безводной формы. Кроме того, безводный оксикарбонат лантана может быть представлен в виде смеси Ьа2О2СО3 и Ьа2СО5, и может иметь более одной кристаллической формы.
Один из способов получения частиц соединений редкоземельных металлов включает в себя приготовление раствора хлорида редкоземельного металла, по существу, полное упаривание этого раствора, используя распылительную сушилку или другое подходящее устройство, с получением промежуточного продукта, и прокаливание полученного промежуточного продукта при температуре между около 500° и около 1200°С. Продукт на стадии прокаливания может быть промыт, отфильтрован и высушен с получением соответствующего конечного продукта. Необязательно, промежуточный продукт может быть измельчен в мельнице с горизонтальной или вертикальной рабочей средой под давлением до желаемой площади поверхности и затем дополнительно высушен распылением или высушен другими способами с получением порошка, который может затем быть промыт и отфильтрован.
Альтернативный способ получения соединений редкоземельных металлов, в частности, безводных частиц оксикарбоната редкоземельного металла, включает в себя приготовление раствора ацетата редкоземельного металла, по существу, полное упаривание этого раствора, используя распылительную сушилку или другое подходящее устройство, с получением промежуточного продукта, и прокаливание полученного промежуточного продукта при температуре между около 400°С и около 700°С. Продукт со стадии прокаливания может быть промыт, отфильтрован и высушен с получением соответствующего конечного продукта. Необязательно, промежуточный продукт может быть измельчен в мельнице с горизонтальной или вертикальной рабочей средой под давлением до желаемой площади поверхности, высушен распылением или высушен другими способами с получением порошка, который может затем быть промыт, отфильтрован и высушен.
Еще один способ получения соединений редкоземельных металлов включает в себя получение гидратированных частиц оксикарбоната редкоземельного металла. Гидратированные частицы оксикарбоната редкоземельного металла могут быть получены путем последовательного приготовления раствора хлорида редкоземельного металла, медленного, равномерного добавления в раствор при перемешивании раствора карбоната натрия при температуре между около 30 и около 90°С, затем фильтрации и промывки осадка с получением осадка на фильтре, затем сушки осадка на фильтре при температуре от около 100 до 120°С с получением желаемого типа гидрата оксикарбоната редкоземельного металла. Необязательно, осадок на фильтре может быть последовательно высушен, суспендирован и измельчен в горизонтальной или вертикальной мельнице со средним давлением до желаемой площади поверхности, высушен распылением или высушен другими способами с получением порошка, который может быть промыт, отфильтрован и высушен.
Альтернативно, способ получения гидратированных частиц оксикарбоната редкоземельного металла может быть модифицирован для получения безводных частиц. Эта модификация включает в себя подвергание осадка на фильтре термической обработке при конкретной температуре от около 400°С до около 700°С и в течение конкретного времени от 1 ч до 48 ч. Необязательно, продукт после термической обработки может быть переведен во взвесь и измельчен в горизонтальной или вертикальной мельнице
- 2 017083 при среднем давлении до желаемой площади поверхности, высушен распылением или высушен другими способами с получением порошка, который может быть промыт, отфильтрован и высушен.
В соответствии с настоящим изобретением соединения по изобретению могут быть использованы для лечения пациентов с гиперфосфатемией. Соединения могут быть получены в форме, которая может быть введена млекопитающему и которая может быть использована для удаления фосфата из пищеварительного тракта или для снижения абсорбции фосфата в кровоток. Например, соединения могут входить в состав препарата в виде пероральной формы для приема внутрь, такой как жидкий раствор или суспензия, таблетка, капсула, желатиновая капсула, или другая подходящая и известная пероральная форма. Соответственно, настоящее изобретение относится к способу лечения гиперфосфатемии, который включает в себя обеспечение эффективного количества соединения по настоящему изобретению. Соединения, полученные в различных условиях, будут соответствовать различным оксикарбонатам или оксихлоридам, будут иметь различные площади поверхности, и будут демонстрировать различия в скорости реакции с фосфатом и различия в растворении лантана или других редкоземельных металлов в пищевом тракте. Настоящее изобретение позволяет модифицировать эти свойства в соответствии с требованиями обработки.
В другом аспекте настоящего изобретения соединения, полученные в соответствии с изобретением в виде пористой структуры с достаточной механической прочностью, могут быть помещены в устройство, через которое проходит жидкость, и которое контактирует с аппаратом для диализа, через который проходит кровь, для прямого удаления фосфата путем взаимодействия соединения редкоземельного металла с фосфатом в кровотоке. Настоящее изобретение, следовательно, относится к устройству с входным и выходным отверстием наряду с одним или несколькими соединениями по настоящему изобретению, расположенными между входным и выходным отверстием. Настоящее изобретение также относится к способу снижения количества фосфата в крови, который включает в себя контактирование крови с одним или несколькими соединениями по настоящему изобретению в течение времени, достаточного для снижения количества фосфата в крови.
Краткое описание рисунков
На фиг. 3 представлена схема способа по настоящему изобретению с получением оксикарбоната лантана.
На фиг. 4 графически показан процент удаленного из раствора фосфата в зависимости от времени с помощью ЬаО(СО3)2-хН2О (где х равно от 2, включительно, до 4, включительно), полученного в соответствии со способом по настоящему изобретению, в сравнении с процентом фосфата, удаленного с помощью коммерческого карбоната Ьа, Ьа2(СО3)3-4Н2О, в тех же условиях.
На фиг. 5 графически показано количество удаленного из раствора фосфата в зависимости от времени на г соединения лантана, используемого в качестве лекарственного препарата для лечения гиперфосфатемии. Лекарственное средство в одном случае представляет собой ЬаО(СО3)2-хН2О (где х равно от 2, включительно, до 4, включительно), полученный в соответствии со способом по настоящему изобретению. В сравнительном варианте лекарственное средство представляет собой коммерческий карбонат Ьа, Ьа2(СОз)з-4Н2О.
На фиг. 6 представлен график, показывающий количество удаленного из раствора фосфата в зависимости от времени на грамм соединения лантана, используемого в качестве лекарственного средства для лечения гиперфосфатемии. Лекарственное средство в одном случае представляет собой Ьа2О2СО3, полученный в соответствии со способом по настоящему изобретению. В сравнительном варианте лекарственное соединение представляет собой коммерческий карбонат Ьа, Ьа2(СО3)3-4Н2О.
На фиг. 7 графически показан процент удаленного из раствора фосфата в зависимости от времени с помощью Ьа2О2СО3, полученного в соответствии со способом по настоящему изобретению, в сравнении с процентом фосфата, удаленного с помощью коммерческого карбоната Ьа, Ьа2(СО3)3-4Н2О.
На фиг. 8 графически показана связь между конкретной площадью поверхности оксикарбонатов, полученных в соответствии со способом по настоящему изобретению, и количеством фосфата, связанного или удаленного из раствора через 10 мин после добавления оксикарбоната.
На фиг. 9 графически показана линейная зависимость между конкретной площадью поверхности оксикарбонатов по данному изобретению и константой скорости первого порядка, рассчитанной исходя из исходной скорости реакции фосфата.
На фиг. 10 представлена схема способа в соответствии с настоящим изобретением получения гидрата оксикарбоната лантана Ьа2(СО3)2-хН2О.
На фиг. 11 представлена схема способа в соответствии с настоящим изобретением получения безводного оксикарбоната лантана, Ьа2О2СО3 или Ьа2СО5.
На фиг. 15 представлена микрофотография, полученная на сканирующем электронном микроскопе, Ьа2(СО3)3-Н2О, где х равно от 2, включительно, до 4, включительно.
На фиг. 16 показана картина дифракции рентгеновских лучей, Ьа2О(СО3)2-Н2О, полученного в соответствии с настоящим изобретением и включает в себя сравнение с библиотечным стандартом Ьа2О (СО3)2-Н2О, где х равно от 2, включительно, до 4, включительно.
- 3 017083
На фиг. 17 графически показана скорость удаления фосфора из раствора с помощью
Ьа2О(СОз)2-хН2О в сравнении со скоростью, полученной с коммерчески доступным Ьа2(СОз)з-Н2О и Ьа2(СОз)з-4Н2О в тех же условиях.
На фиг. 18 представлена микрофотография, полученная на сканирующем электронном микроскопе, безводного оксикарбоната лантана, Ьа2О2СОз.
На фиг. 19 показана картина дифракции рентгеновских лучей безводного Ьа2О2СОз, полученного в соответствии с настоящим изобретением и включает в себя сравнение с библиотечным стандартом Ьа2О2СОз.
На фиг. 20 графически показана скорость удаления фосфора с помощью Ьа2О2СОз, полученного в соответствии со способом по настоящему изобретению и в сравнении со скоростью, полученной с помощью коммерческого Ьа2(СОз)з-Н2О и Ьа2(СОз)з-4Н2О.
На фиг. 21 представлена микрофотография, полученная на сканирующем электронном микроскопе, Ьа2СО5, полученного в соответствии со способом по настоящему изобретению.
На фиг. 22 показана картина дифракции рентгеновских лучей безводного Ьа2СО5, полученного в соответствии с настоящим изобретением, и включает в себя сравнение с библиотечным стандартом Ьа2СО5.
На фиг. 2з графически показана скорость удаления фосфора с помощью Ьа2СО5, полученного в соответствии со способом по настоящему изобретению, и в сравнении со скоростью, полученной с помощью коммерческого Ьа2(СОз)з-Н2О и Ьа2(СОз)з-4Н2О.
На фиг. 29 показана концентрация лантана в плазме крови в зависимости от времени у собак, которым вводили оксикарбонаты лантана, полученные в соответствии со способом по настоящему изобретению.
На фиг. з0 показана концентрация лантана в моче в зависимости от времени у крыс, которым вводили оксикарбонаты лантана, полученные в соответствии со способом по настоящему изобретению и в сравнении с концентрацией фосфора, измеренной у необработанных крыс.
На фиг. з1 показано устройство с входным, выходным отверстием и одним или несколькими соединениями по настоящему изобретению, расположенными между входным и выходным отверстиями.
Подробное описание изобретения
Далее описан способ по настоящему изобретению со ссылкой на рисунки. Несмотря на то что описание, как правило, будет относиться к соединениям лантана, применение лантана дано лишь для простоты описания и не предназначено для ограничения данного изобретения и формулы изобретения только соединениями лантана. Фактически предполагается, что способ и соединения, описанные в настоящем описании, одинаково приемлемы для редкоземельных металлов иных, чем лантан, таких как Се и Υ.
В соответствии с настоящим изобретением на фиг. 3 показан способ получения безводного оксикарбоната лантана. В этом способе раствор ацетата лантана был получен любым способом. Одним из способов получения раствора ацетата лантана является растворение коммерчески доступных кристаллов ацетата лантана в воде или в растворе НС1.
Раствор ацетата лантана упаривали с получением промежуточного продукта. Упаривание 220 проводили при температуре выше чем точка кипения раствора ацетата лантана, но ниже чем температура, при которой происходит заметный рост кристаллов, и в условиях для достижения, по существу, полного упаривания. Полученный промежуточный продукт может быть желательно аморфным твердым продуктом, полученным в виде тонкой пленки, или может иметь сферическую форму или форму части сферы.
Промежуточный продукт может затем быть прокален в любом подходящем устройстве для прокаливания 2з0 путем повышения температуры до температуры от около 400 до около 800°С в течение от около 2 до около 24 ч, и затем охлажден до комнатной температуры (25°С). Охлажденный продукт может быть промыт 240 путем погружения в воду или разбавленную кислоту для удаления любой водорастворимой фазы, которая может все еще присутствовать после стадии прокаливания. Температура и длительность способа прокаливания может изменяться для корректирования размера частицы и реакционной способности продукта.
Частицы, полученные в процессе прокаливания, обычно имеют размер между 1 и 1000 мкм. Прокаленные частицы состоят из отдельных кристаллов, связанных вместе в структуру высокой физической прочности и с пористой структурой. Отдельные кристаллы обычно имеют размер между 20 нм и 10 мкм.
Продукт, полученный способам, показным на фиг. з, содержит керамические частицы с пористой структурой. Размер отдельных частиц находится в микронном диапазоне. Частицы состоят из кристаллов с размером в нанодиапазоне, слитые вместе с созданием структуры высокой прочности и пористости.
Частицы, полученные в соответствии со способом по настоящему изобретению, обладают следующими общими свойствами.
a. Они слаборастворимы в водных растворах, особенно в сыворотке и желудочно-кишечном соке, по сравнению с некерамическими соединениями.
b. Их полый профиль придает им низкую объемную плотность по сравнению с твердыми частицами. Низкая плотность частиц приводит к меньшей вероятности задержки в желудочно-кишечном тракте.
- 4 017083
с. Они обладают прекрасными фосфатсвязывающими кинетическими свойствами. Наблюдаемые кинетические свойства в целом лучше, чем свойства коммерчески доступных гидратов карбонатов, Ьа2(СО3)3-Н2О и Ьа2(СО3)3-4Н2О. В случае оксихлорида лантана взаимосвязь между количеством связываемого или абсорбируемого фосфата и временем обычно бывает близка к линейной по сравнению с коммерчески доступными гидратированными карбонатами лантана. Начальная скорость реакции ниже, но в течение длительно периода времени снижается незначительно. Такой характер определен как линейная или, по существу, линейная кинетика связывания. Это, вероятно, указывает на более селективное связывание фосфата в присутствии других анионов.
б. Предполагается, что вышеуказанные свойства а, Ь и с приводят к меньшим осложнениям при прохождении желудочно-кишечного тракта, чем у существующих продуктов.
е. По причине их специфической структуры и низкой растворимости продукты по настоящему изобретению могут быть эффективно использованы в фильтрационный устройствах, расположенных непосредственно в кровяном русле.
Различные оксикарбонаты лантана получали различными способами. Было обнаружено, что, в зависимости от способа получения получали соединения оксикарбоната лантана с совершенно разными скоростями реакции.
Желаемым оксикарбонатом лантана является Ьа2О(СО3)2-хН2О, где 2 <х<4. Этот оксикарбонат лантана является предпочтительным, так как он имеет относительно высокую скорость удаления фосфата. Для определения реакционной способности соединения оксикарбоната лантана в отношении фосфата использовали следующий метод. Готовили основной раствор, содержащий 13,75 г/л безводного Ма2НРО4 и 8,5 г/л НС1. Значение рН основного раствора устанавливали равным 3, добавляя концентрированную НС1. В химический стакан с мешалкой помещали 100 мл основного раствора. В раствор добавляли образец оксикарбоната лантана. Количество порошка оксикарбоната лантана было таким, чтобы количество Ьа в суспензии было в 3 раза больше стехиометрического количества, необходимого для полного взаимодействия с фосфатом. Образцы суспензии отбирали с интервалами, пропускали через фильтр, который отделял все твердые вещества от жидкости. Жидкий образец анализировали на содержание фосфора. На фиг. 4 показано, что через 10 мин Ьа2О(СО3)2-хН2О удалял 86% фосфата из раствора, тогда как коммерчески доступный гидратированый карбонат Ьа, Ьа2(СО3)3-4Н2О, удалял только 38% фосфата при тех же экспериментальных условиях через тот же промежуток времени.
На фиг. 5 показано, что Ьа2О(СО3)2-хН2О, описанный на фиг. 4, способен удалить фосфат в количестве 110 мг удаленного РО4/г соединения Ьа через 10 мин в условиях, описанных выше, в сравнении с 45 мг РО4/г для коммерчески доступного карбоната Ьа, взятого за образец.
Еще одним предпочтительным карбонатом лантана является безводный оксикарбонат Ьа, Ьа2О2СО3. Это соединение является предпочтительным из-за своей особенно высокой связывающей способности в отношении фосфата, выраженной как мг удаленного РО4/г соединения. На фиг. 6 показано, что Ьа2О2СО3 связывает 120 мг РО4/г соединения Ьа через 10 мин, тогда как Ьа2(СО3)3-4Н2О, используемый в качестве образца, связывает лишь 45 мг РО4/г соединения Ьа.
На фиг. 7 показана скорость взаимодействия оксикарбоната Ьа2О2СО3 с фосфатом. Через 10 мин реакции было удалено 73% фосфата, в сравнении с 38% для коммерчески доступного карбоната лантана, использовавшегося в качестве образца.
Образцы различных оксикарбонатов были получены различными способами, как показано в табл. 1 ниже.
- 5 017083
Таблица 1
| Обра зец | Соединение | Номер примера, соответствующий способу получения | Площадь поверхности по способу ВЕТ, м2/г | Фракция РО4, оставшаяся через 10 мин | Начальная константа реакции 1-ого порядка, кх (мин-1) |
| 1 | ьа2о(С03)2*хн20 | 11 | 41,3 | 0,130 | 0,949 |
| 2 | Ьа20 (СО3) 2*хН2О | 11 | 35,9 | 0,153 | 0,929 |
| 3 | Ба2О (СО3) | 11 | 38,8 | 0,171 | 0,837 |
| 4 | ЕЗ-зСОз {4 ч измельчения) | 7 | 25,6 | 0,275 | 0,545 |
| 5 | Ба2О2 СО3 | 5 | 18 | 0,278 | 0,483 |
| 6 | Ба^СОз (2 ч измельчения) | 7 | 18,8 | 0,308 | 0,391 |
| 7 | Ба2О2СО3 | 7 | 16,5 | 0,327 | 0,36 |
| 8 | Ба2СО£ (без измельчения) | 5 | 11,9 | 0,483 | 0,434 |
| 9 | (СО-з) 2* 4Н2О | Коммерчески доступный образец | 4,3 | 0,623 | 0,196 |
| 10 | Ьа2 (СОЭ) з*1Н2О | Коммерчески доступный | 2,9 | 0,790 | 0,094 |
образец
| образец |
Для каждого образца в табл. представлена площадь поверхности, измеренная по способу ВЕТ, и фракция фосфата, оставшаяся через 10 мин реакции. В табл. также показана константа реакции к1, соответствующая начальной скорости реакции фосфата, полагая, что реакция является реакцией первого порядка относительно концентрации фосфата. Константу реакции к определяли с помощью следующего уравнения:
ά[Ρ04]/άΐ = -к1[Р04], где [Р04] представляет собой концентрацию фосфата в растворе (моль/л), ΐ представляет собой время (мин) и к1 представляет собой константу реакции первого порядка (мин-1). В таблице дана константа реакции для начальной скорости реакции, то есть константа скорости рассчитывалась по экспериментальным точкам для первой минуты реакции.
На фиг. 8 показано, что между конкретной площадью поверхности и количеством прореагировавшего фосфата через 10 мин существует высокая корреляция. Судя по этому ряду экспериментов, наиболее важным фактором, влияющим на скорость реакции, независимо от композиции оксикарбоната или способа получения, является площадь поверхности. Значительная площадь поверхности может быть достигнута путем корректировки способа получения или путем измельчения полученного продукта.
На фиг. 9 показано, что при построении графика константы скорости первого порядка тех же соединений, которые представленыв табл. 1, и конкретной площади поверхности была получена высокая корреляция. Корреляция может быть представлена в виде прямой линии, проходящей через начало координат. Другими словами, в пределах ошибки эксперимента, начальная скорость реакции, по-видимому, пропорциональна концентрации фосфата, а также имеющейся площади поверхности.
Не ограничиваясь какой-либо теорией, можно предположить, что наблюдаемая зависимость между площадью поверхности и концентрацией фосфата может быть объяснена нуклеофильной атакой фосфатного иона на атом Ьа в оксикарбонате, в результате чего образуется фосфат лантана, ЬаР04. Например, если оксикарбонат представляет собой Еа202С03, то взаимодействие будет следующим:
1/2 Ьа202С03 + Р043- + 2Н2О ЬаР04 + 1/2 Н2СО3 + 30Н-.
Если скорость ограничена диффузией иона Р04 3- к поверхности оксикарбоната и доступной площади оксикарбоната, то наблюдаемое соотношение, представленное на фиг. 9, может быть объяснено. Поэтому механизму не требуется присутствие Ьа в виде растворимых продуктов. Изложенные рассуждения также объясняют уменьшение скорости реакции через несколько минут: образование фосфата лантана на поверхности оксикарбоната уменьшает площадь, доступную для взаимодействия.
В большинстве случаев данные, полученные при увеличении рН, показывают уменьшение скорости реакции. Это может быть объяснено уменьшением концентрации ионов гидрония (Н30+), которые могут катализировать взаимодействие, облегчая образование молекул карбоновой кислоты из оксикарбоната.
- 6 017083
На фиг. 10, описание которой следует далее, показан еще один способ получения оксикарбоната лантана и, в частности, тетрагидрата оксикарбоната лантана. Сначала любым способом получали водный раствор хлорида лантана. Одним из способов получения этого раствора является растворение коммерчески доступных кристаллов хлорида лантана в воде или растворе НС1. Еще одним способом получения хлорида лантана является растворение оксида лантана в растворе хлористо-водородной кислоты.
Раствор ЬаС13 помещали в реактор с мешалкой. Раствор ЬаС13 затем нагревали до 80°С. Предварительно полученный карбонат натрия аналитической степени чистоты непрерывно добавляли в течение 2 ч при энергичном перемешивании. Требуемую массу карбоната натрия рассчитывали как 6 моль карбоната натрия на 2 моль ЬаС13. После добавления требуемой массы раствора карбоната натрия, полученную взвесь или суспензию выдерживали в течение 2 ч при 80°С. Суспензию затем фильтровали и промывали диминерализованной водой с получением прозрачного фильтрата. Осадок на фильтре помещали в конвекционную печь при 105°С в течение 2 ч или до тех пор, пока не отмечали стабильную массу. Исходный рН раствора ЬаС13 составляет 2, тогда как окончательный рН суспензии после выдерживания равен
5,5. Образовывался белый порошок. Полученный порошок представляет собой тетрагидрат оксикарбоната лантана (Ьа2О(СО3)2-хН2О). Число молекул воды в этом соединении является неточным и может изменяться между 2 и 4 (и включая 2 и 4).
На фиг. 11, описание которой привидится далее, показан еще один способ получения безводного оксикарбоната лантана. Сначала любым способом получали водный раствор хлорида лантана. Одним из способов получения этого раствора является растворение коммерчески доступных кристаллов хлорида лантана в воде или в растворе НС1. Еще одним способом получения хлорида лантана является растворение оксида лантана в растворе хлористоводородной кислоты.
Раствор ЬаС13 помещали в реактор с мешалкой. Раствор ЬаС13 затем нагревали до 80°С. Предварительно полученный карбонат натрия аналитической степени чистоты непрерывно добавляли в течение 2 ч при энергичном перемешивании. Требуемую массу карбоната натрия рассчитывали как 6 моль карбоната натрия на 2 моль ЬаС13. После добавления требуемой массы раствора карбоната натрия полученную взвесь или суспензию выдерживали в течение 2 ч при 80°С. Суспензию затем промывали и фильтровали, удаляя №1С1 (побочный продукт реакции) с получением прозрачного фильтрата. Осадок на фильтре помещали в конвекционную печь при 105°С в течение 2 ч или до тех пор, пока не отмечали стабильную массу. Исходный рН раствора ЬаС13 составляет 2,2, тогда как окончательный рН суспензии после выдерживания равен 5,5. Образовывался белый порошок гидрата оксикарбоната лантана. Затем гидрат оксикарбоната лантана помещали в алюминиевый лоток, который помещали в муфельную печь с высокой температурой. Белый порошок нагревали до 500°С и выдерживали при такой температуре в течение 3 ч. Образовывался безводный Ьа2С2О3.
Альтернативно, безводный оксикарбонат лантана, полученный, как описано в предыдущем параграфе, может быть нагрет при 500°С в течение от 15 до 24 ч вместо 3 ч, или при 600°С вместо 500°С. Полученный продукт имеет ту же химическую формулу, но демонстрирует другую структуру при рентгенографии и имеет высокую физическую прочность и меньшую площадь поверхности. Продукт, соответствующий высокой температуре или длительному времени прокаливания, обозначен здесь как Ьа2СО5.
На фиг. 31, описание которой следует ниже, показано устройство 500, содержащее входное отверстие 502 и выходное отверстие 504. Устройство 500 может быть в виде фильтра или другого приемлемого контейнера. Между входным отверстием 502 и выходным отверстием 504 располагается субстрат 506 в виде некоторого количества одного или несколько соединений по настоящему изобретению. Устройство может быть присоединено в систему подачи жидкости аппарата для диализа, через который проходит кровь, для непосредственного удаления фосфата путем взаимодействия редкоземельного соединения с фосфатом в кровотоке. В этой связи, настоящее изобретение также относится к способу снижения количества фосфата в крови, который включает в себя взаимодействие крови с одним или несколькими соединениями по настоящему изобретению в течение времени, достаточного для снижения количества фосфата в крови.
Согласно еще одному аспекту настоящего изобретения устройство 500 может быть встроено в поток жидкости таким образом, чтобы жидкость, содержащая метал, ионы металла, фосфат или другие ионы, могла быть подана во входное отверстие 502 через субстрат 506 для контактирования с соединениями по настоящему изобретению и выпущена через выходное отверстие 504. Соответственно, в одном из аспектов настоящего изобретения представлен способ снижения содержания металла в жидкости, например в воде, включающий в себя прохождение жидкости через устройство 500, которое содержит одно или несколько соединений по настоящему изобретению, для снижения количества металла, находящегося в воде.
Следующие далее примеры предназначены для иллюстрации, а не для ограничения настоящего изобретения.
Пример 2 (сравнительный пример). Для определения реакционной способности коммерчески доступного лантана в отношении фосфата соответствующую часть примера 1 повторяли в тех же условиях, за исключением того, что вместо оксихлорида лантана по настоящему изобретению использовали ком
- 7 017083 мерчески доступный карбонат лантана, Ьа2(СО3)3-Н2О и Ьа2(СО3)3-4Н2О. Дополнительные кривые на фиг. 14 показывают скорость удаления фосфата в случае коммерчески доступного карбоната лантана, Ьа2(СО3)3-Н2О и Ьа2(СО3)-4Н2О. На фиг. 14 показано, что скорость удаления фосфата с помощью коммерчески доступного карбоната лантана выше в начале, но становиться ниже приблизительно через 3 мин.
Пример 3. Водный раствор НС1 объемом 334,75 мл и содержащий ЬаС13 (хлорид лантана) в концентрации 29,2 мас.% в виде Ьа2О3 добавляли в четырехлитровый химический стакан и нагревали до 80°С при перемешивании. Начальное значение рН раствора ЬаС13 составляло 2,2. 265 мл водного раствора, содержащего 63,59 г карбоната натрия (№ьСО3) отмеряли в нагреваемый химический стакан, используя небольшой насос, при постоянной скорости потока в течение 2 ч. Используя фильтровальную воронку Бюхнера, снабженную фильтровальной бумагой, отделяли фильтрат от белого порошка продукта. Осадок на фильтре смешивали четыре раза с 2 л дистиллированной воды и фильтровали для промывки от №С1, образующегося в процессе реакции. Промытый осадок на фильтре помещали на 2 ч в конвекционную печь с температурой, установленной на 105°С, или до тех пор, пока не отмечали стабильную массу. На фиг. 15 показана картина, полученная с помощью сканирующего электронного микроскопа продукта, увеличенная в 120000 раз. На микрофотографии видна пористая структура, образованная игольчатыми частицами. Дифракционная рентгенограмма продукта (фиг. 15) показывает, что он состоит из гидратированного гидрата оксикарбоната лантана, (Ьа2О (СО3)2-Н2О), где 2 <х<4.
Для определения реакционной способности соединения лантана в отношении фосфата проводили следующий эксперимент. Готовили основной раствор, содержащий 13,75 г/л безводного №12НРО4 и 8,5 г/л НС1. Значение рН основного раствора устанавливали равным 3, добавляя концентрированную НС1. В химический стакан с мешалкой помещали 100 мл основного раствора. К раствору добавляли порошок гидрата оксикарбоната лантана. Количество гидрата оксикарбоната лантана было таким, чтобы количество Ьа в суспензии было в 3 раза больше стехиометрического количества, необходимого для полного взаимодействия с фосфатом. Образцы суспензии отбирали с интервалами, пропускали через фильтр, который отделял все твердые вещества из жидкости. Жидкий образец анализировали на содержание фосфора. На фиг. 17 показана скорость удаления фосфата из раствора.
Пример 4 (сравнительный пример). Для определения реакционной способности коммерчески доступного лантана в отношении фосфата вторую часть примера 3 повторяли в тех же условиях, за исключением того, что вместо оксихлорида лантана по настоящему изобретению использовали коммерчески доступный карбонат лантана, Ьа2(СО3)3-Н2О и Ьа2(СО3)3-4Н2О. На фиг. 17 показана скорость удаления фосфата с помощью коммерчески доступного карбоната лантана, Ьа2(СО3)3-Н2О и Ьа2(СО3)3-4Н2О. На фиг. 17 показано, что скорость удаления фосфата с помощью оксикарбоната лантана выше, чем для коммерчески доступного гидрата карбоната лантана, (Ьа2(СО3)3-Н2О и Ьа2(СО3)3-4Н2О).
Пример 5. Водный раствор НС1 объемом 334,75 мл и содержащий ЬаС13 (хлорид лантана) в концентрации 29,2 мас.% в виде Ьа2О3 добавляли в 4-литровый химический стакан и нагревали до 80°С при перемешивании. Начальное значение рН раствора ЬаС13 составляло 2,2. 265 мл водного раствора, содержащего 63,59 г карбоната натрия (№ьС.'О3). отмеряли в нагреваемый химический стакан, используя небольшой насос, при постоянной скорости потока в течение 2 ч. Используя фильтровальную воронку Бюхнера, снабженную фильтровальной бумагой, отделяли фильтрат от белого порошка продукта. Осадок на фильтре смешивали четыре раза с 2 л дистиллированной воды и фильтровали для промывки от №С1, образующегося в процессе реакции. Промытый осадок на фильтре помещали в конвекционную печь с температурой, установленной на 105°С, на 2 ч или до тех пор, пока не отмечали стабильную массу. Наконец, оксикарбонат лантана помещали на алюминиевый лоток в муфельной печи. Температуру печи повышали до 500°С и поддерживали при такой температуре в течение 3 ч. Полученный продукт был определен как безводный оксикарбонат лантана Ьа2О2С2О3.
Процесс повторяли три раза. В одном случае было определено, что площадь поверхности белого порошка составляет 26,95 м2/мг. Для других двух случаев площадь поверхности и скорость реакции показаны на таблице 1. На фиг. 18 показано изображение, полученное с помощью сканирующего электронного микроскопа, увеличенное в 60000 раз. На микрофотографии видно, что структура этого соединения состоит из изометрических или практически круглых частиц размером около 100 нм. На фиг. 19 представлена дифракционная рентгенограмма, показывающая, что продукт в данном случае представляет собой безводный оксикарбонат лантана, записываемый как Ьа2О2СО3.
Для определения реакционной способности соединения лантана в отношении фосфата проводили следующий эксперимент. Готовили основной раствор, содержащий 13,75 г/л безводного №12НРО4 и 8,5 г/л НС1. Значение рН основного раствора устанавливали равным 3, добавляя концентрированную НС1. В химический стакан с мешалкой помещали 100 мл основного раствора. К раствору добавляли безводный оксикарбонат лантана, полученный как описано выше. Количество безводного оксикарбоната лантана было таким, чтобы количество Ьа в суспензии было в 3 раза больше стехиометрического количества, необходимого для полного взаимодействия с фосфатом. Образцы суспензии отбирали с интервалами, пропускали через фильтр, который отделял все твердые вещества из жидкости. Жидкий образец анали
- 8 017083 зировали на содержание фосфора. На фиг. 20 показана скорость удаления фосфата из раствора.
Пример 6 (сравнительный пример). Для определения реакционной способности коммерчески доступного лантана в отношении фосфата вторую часть примера 5 повторяли в тех же условиях, за исключением того, что вместо Ьа2О2СО3 по настоящему изобретению использовали коммерчески доступный карбонат лантана, Ьа2(СО3)3-Н2О и Ьа2(СО3)3-4Н2О. На фиг. 20 показана скорость удаления фосфата с помощью коммерчески доступного карбоната лантана, Ьа2(СО3)3-Н2О и Ьа2(СО3)3-4Н2О. На фиг. 20 показано, что скорость удаления фосфата с помощью безводного оксикарбоната лантана, полученного в соответствии с настоящим изобретением, выше, чем скорость, наблюдаемая у коммерчески доступного гидрата карбоната лантана, Ьа2(СО3)3-Н2О и Ьа2(СО3)3-4Н2О.
Пример 7. Раствор, содержащий 100 г/л Ьа в виде ацетата лантана, впрыскивали в распылительную сушку с температурой выхода 250°С. Промежуточный продукт, соответствующий стадии распылительной сушки, восстанавливали в мешотчатом фильтре. Этот промежуточный продукт прокаливали при 600°С в течение 4 ч. На фиг. 21 показана картина, полученная с помощью сканирующего электронного микроскопа, продукта, увеличенного в 80000 раз. На фиг. 22 представлена дифракционная рентгенограмма продукта, и она показывает, что он состоит из безводного оксикарбоната лантана. Дифракционная рентгенограмма отличается от рентгенограммы примера 5, даже если одинаков химический состав соединения. Формула этого соединения записывается как (Ьа2СО5). Сравнение фиг. 21 и 18 показало, что соединение этого примера имеет пластинчатую или игольчатую структуру в противоположность круглым частицам, полученным в примере 5. Частицы могут использоваться в устройстве для непосредственного удаления фосфата из водной или безводной среды, например из желудочного тракта или кровотока.
Для определения реакционной способности соединения лантана в отношении фосфата проводили следующий эксперимент. Готовили основной раствор, содержащий 13,75 г/л безводного Иа2НРО4 и 8,5 г/л НС1. Значение рН основного раствора устанавливали равным 3, добавляя концентрированную НС1. В химический стакан с мешалкой помещали 100 мл основного раствора. К раствору добавляли порошок Ьа2СО5, полученный как описано выше. Количество оксикарбоната лантана было таким, чтобы количество Ьа в суспензии было в 3 раза больше стехиометрического количества, необходимого для полного взаимодействия с фосфатом. Образцы суспензии отбирали с интервалами, пропускали через фильтр, который отделял все твердые вещества из жидкости. Жидкий образец анализировали на содержание фосфора. На фиг. 23 показана скорость удаления фосфата из раствора.
Пример 8 (сравнительный пример). Для определения реакционной способности коммерчески доступного лантана в отношении фосфата оксикарбоната лантана, полученного в соответствии с настоящим изобретением, как описано выше, использовали коммерчески доступный карбонат лантана, Ьа2(СО3)3-Н2О и Ьа2(СО3)3-4Н2О. На фиг. 23 показана скорость удаления фосфата с помощью коммерчески доступного карбоната лантана, Ьа2(СО3)3-Н2О и Ьа2(СО3)3-4Н2О. На фиг. 23 также показано, что скорость удаления фосфата с помощью оксикарбоната лантана, выше, чем скорость удаления фосфата с помощью коммерчески доступного гидрата карбоната лантана, Ьа2(СО3)3-Н2О и Ьа2(СО3)3-4Н2О.
Пример 11. Водный раствор НС1 объемом 334,75 мл и содержащий ЬаС13 (хлорид лантана) с концентрацией 29,2 мас.% в виде Ьа2О3 добавляли в 4-литровый химический стакан и нагревали до 80°С при перемешивании. Начальное значение рН раствора ЬаС13 составляло 2,2. 265 мл водного раствора, содержащего 63,59 г карбоната натрия (Ыа2СО3) отмеряли в нагреваемый химический стакан, используя небольшой насос, при постоянной скорости потока в течение 2 ч. Используя фильтровальную воронку Бюхнера, снабженную фильтровальной бумагой, отделяли фильтрат от белого порошка продукта. Осадок на фильтре смешивали четыре раза с 2 л дистиллированной воды и фильтровали для смыва №1С1. образовавшегося в течение реакции. Промытый осадок на фильтре помещали в конвекционную печь с температурой, установленной на 105°С, в течение 2 ч, или до тех пор, пока не отмечали стабильную массу. Дифракционная рентгенограмма продукта показывает, что он состоит из гидратированного оксикарбоната лантана, Ьа2О(СО3)2-Н2О, где 2<х<4. Площадь поверхности продукта определяли способом ВЕТ. Эксперимент повторяли 3 раза, и полученные незначительно отличающиеся площади поверхности и различные скорости реакции показаны в табл. 1.
Пример 12. В перекрестном исследовании шести взрослым собакам породы бигль вводили перорально в капсулах оксикарбонат лантана Ьа2О(СО3)2-хН2О (соединение А) или Ьа2О2СО3 (соединение В), используя элементарный лантан с дозой 2250 мг дважды в день (с перерывом в 6 ч). Дозы вводили через 30 мин после кормления животных. Между стадиями смены соединений оставляли по крайней мере 14 дней для вымывания. Плазму получали перед введением дозы и через 1,5; 3; 6; 7,5; 9; 12; 24; 36; 48; 60 и 72 ч после введения дозы и анализировали лантан, используя 1СР-М8. Мочу собирали путем катетеризации до и приблизительно через 24 ч после введения дозы и измеряли концентрацию креатинина и фосфора.
Эксперименты привели к снижению экскреции фосфата мочой, что является маркером связывания фосфора. Величины экскреции фосфата в моче показаны в табл. 2 ниже.
- 9 017083
| Соединение оксикарбоната Ьа | Среднее отношение фосфор/креатинин (% снижения по сравнению со значением до введения дозы) | 10 и 90 перцентили |
| А | 48,4% | 22,6-84,4% |
| В | 37,0% | -4,1-63,1% |
Содержание лантана в плазме: суммарное содержание лантана в плазме у собак показано в табл.3 ниже. Кривые концентрации плазмы показаны на фиг. 29.
Таблица 3
| Исследуемое | Средняя (зб) площадь | Максимальная |
| соединение | ПОД кривойф_72ч | концентрация Смакс |
| оксикарбоната | (нг.ч/мл); | (нг/мл); |
| (стандартное отклонение) | (стандартное отклонение) | |
| А | 54,6 (28,0) | 2,77 (2,1) |
| В | 42,7 (34,8) | 2,45 (2,2) |
Пример 13. Первый эксперимент ίη νίνο на крысах. Группе из шести взрослых крыс Зргадие-ОаМеу проводили 5/6 нефректомию в две стадии в течение 2 недель и затем оставляли восстанавливаться в течение еще двух недель до случайного отбора для обработки. Группы получали носитель (0,5% мас./об. карбоксиметилцеллюлозы) или оксикарбонат лантана А или В, суспендированный в носителе, один раз в день в течение 14 дней пероральным лаважем (10 мл/кг/день). С дозой доставлялось 314 мг элементарного лантана/кг/день. Введение проводили сразу после ночного (цикл кормления) цикла каждый день. Образцы мочи (24 ч) собирали до хирургического вмешательства, перед началом обработки и дважды в неделю в период обработки. Измеряли объем и концентрацию фосфора.
Кормление - в период акклиматизации и хирургического вмешательства животным по желанию давали насыщенную фосфатом диету Тек1аб (0,5% Са, 0,3% Р; Тек1аб № ΤΌ85343). В начале периода обработки животные получали одинаковое количество корма, на основании средней величины потребления пищи животными, которым вводили носитель, за неделю перед этим.
5/6 Нефрэктомия - после недельной акклиматизации всех животных подвергали хирургической 5/6 нефрэктомии. Хирургическую операцию проводили в две стадии. Сначала лигировали две нижние ветви левой почечной артерии. Через неделю осуществляли удаление правой почки. Перед каждой хирургической операцией животных анестезировали внутривенной инъекцией смеси кетамина/ксилазина (Ке1а)ес1 100 мг/мл и Ху1а)ес( 20 мг/мл), которые вводили в количестве 10 мл/кг. После каждого хирургического вмешательства вводили 0,25 мг/кг бупренорфина для облегчения постхирургической боли. После операции животных оставляли восстанавливаться в течение 2 недель до начала обработки.
Результаты, демонстрирующие экскрецию фосфора мочой, приведены на фиг. 30. Результаты показывают снижение экскреции фосфора, что является маркером связывания фосфора, поступающего с пищей, после введения оксикарбоната лантана (время > 0), по сравнению с необработанными крысами.
Пример 14. Второе исследование ίη νίνο у крыс.
Шесть молодых половозрелых самцов крыс 8ргадие-ОаМеу случайным образом отбирали в каждую группу. Исследуемыми соединениями были оксикарбонаты лантана Ьа2О2СО3 и Ьа2СО5 (соединение В и соединение С), каждый исследовали при 0,3 и 0,6% питании. Дополнительная группа с отрицательным контролем вместо исследуемого соединения получала целлюлозу 8щшасе11.
Исследуемые соединения тщательно смешивали с питанием Тек1аб 7012СМ. Все группы получали одинаковое количество питательных веществ.
В табл. 4 показан режим питания каждой группы:
- 10 017083
Таблица 4
| № группы | Обработка | Исследуемое соединение | Целлюлоза 51дтасе11 | Питание Тек1а<1 |
| I | Отрицательный контроль | 0,0% | 1,2% | 98,8% |
| II | Соединение В средний уровень | 0,3% | 0, 9% | 98,8% |
| III | Соединение В высокий уровень | 0,6% | 0,6% | 98,8% |
| IV | Соединение С средний уровень | 0,3% | 0,9% | 98,8% |
| V | Соединение С высокий уровень | 0,6% | 0,6% | 98,8% |
Крысы находились по крайней мере за пять дней до начала эксперимента в приспособлении для содержания животных с индивидуальным размещением в висячих клетках из нержавеющей стали. В первый день эксперимента их индивидуально размещали в метаболические клетки и обеспечивали экспериментальным питанием. Каждые 24 ч собирали и измеряли продукцию мочи и фекалий и визуально оценивали их общее состояние. Исследование продолжали в течение 4 дней. Записывали ежедневное потребление пищи во время эксперимента. Записывали начальную и конечную массу животного.
Образцы плазмы собирали с помощью позади-глазничного (ге1го-огЬйа1) выделения из контрольной группы (Ι) и группы с высокими дозами оксикарбоната, ΙΙΙ и ν. Крыс затем подвергали эвтаназии с помощью СО2 в соответствии с протоколом исследования IАСυС.
В образцах мочи определяли концентрацию фосфора, кальция и креатинина в анализаторе Ηίΐοοίιί 912, используя реагенты РосНе. Экскрецию фосфора в моче за день рассчитывали для каждой крысы на основании объема мочи и концентрации фосфора. Между группами не было отмечено значительных изменений в массе животного, объеме мочи или концентрации креатинина. Потребление пищи было удов летворительно для всех групп.
Даже если доза лантана была относительно низкой по сравнению с количеством фосфата в пище, экскреция фосфата снижается при добавлении в пищу 0,3 или 0,6% Ьа, как показано в табл.5 ниже. В табл. 5 показаны средние уровни фосфата в моче в течение 2, 3 и 4 дней эксперимента. Экскреция фосфата мочевиной является маркером связывания фосфата, поступающего с пищей.
Таблица 5
| Экскреция фосфата мочой (мг/день) | |
| Контроль | 4,3 |
| Соединение В=Ъа202С03 | 2,3 |
| Соединение С=Ьа2СО5 | 1,9 |
Пример 15. Эксперименты проводили для определения эффективности связывания восьми различных соединений для двадцати четырех различных элементов. Исследованные соединения даны в табл. 6.
Таблица 6
| № теста | Соединение | Метод получения |
| 1 | Прокаленный коммерчески доступный (РгосЬеш) Ьа2 (СОз) з*Н2О при 8 50 °С в течение 16 часов | |
| 2 | Ца2СО5 | Полученный путем распылительной сушки раствора ацетата лантана и прокаливанием при 600°С в течение 7 часов (способ, соответствующий фиг.3) |
| 4 | Ьа2 (СО3) з*4Н2О | Приобретен у РгосКет (сравнительный пример) |
| 7 | Ъа2О (СОз) 2*2СН2О | Выпавший в осадок при добавлении раствора карбоната натрия к раствору хлорида лантана при 80°С (способ, соответствующий фиг.10) |
| 8 | Ьа^ОзСОз | Выпавший в осадок при добавлении раствора карбоната натрия к раствору хлорида лантана при 80°С, а затем прокаленный при 5О0°С в течение 3 часов (способ фиг.11) |
- 11 017083
Главной целью экспериментов было исследовать эффективность, при которой соединения связывают мышьяк и селен, учитывая их применение для удаления этих элементов из питьевой воды. Также рассматривались двадцать один различный анион для изучения дополнительных возможностей. Эксперименты осуществляли следующим образом:
Соединения, приведенныев табл.6, добавляли в воду и в матричный раствор и энергично встряхивали при комнатной температуре в течение 18 ч. Образцы фильтровали и фильтрат анализировали на группу элементов, включающую 8Ь, Άδ, Ве, Сй. Са, Сг, Со, Си, Ре, РЬ, Мд, Мп, Мо, N1, 8е, Т1, Τι, V, Ζη, А1, Ва, В, Ад и Р.
Матричный раствор получали, как указано ниже.
1. В 500-млиллиметровый мерный цилиндр добавляли 400 мл деионизированной воды.
2. Добавляли стандартные растворы элементов, приведенных выше, с получением растворов, содержащих приблизительно 1 мг/л каждого элемента.
3. Разбавляли до 500 мл деионизированной водой.
Эксперименты проводили, как указано ниже.
1. Взвешивали 0,50 г каждого соединения в его собственной 50-миллиметровой центрифужной пробирке.
2. В каждую пробирку добавляли 30,0 мл маточного раствора.
3. Плотно закрывали крышкой и энергично встряхивали в течение 18 ч.
4. Фильтровали раствор каждой центрифужной пробирки через 0,2 мкм фильтр со шприцем. Получали ~6 мл фильтрата.
5. Фильтрат разбавляли 2% ΗΝΟ3, 5:10. Конечным раствором является 1% ΗΝΟ3.
6. Анализировали.
Результаты экспериментов приведены в табл. 7.
Таблица 7
| % удаленного вещества, определяемого | при | анализе | |||||||||||||||||||||||
| зь | АЗ | Ве | са | Са | Сг | Со | Си | Ре | РЬ | Мд | Мп | МО | N1 | Ве | Т1 | ΤΪ | V | Ζη | А1 | Ва | В | Ад | Р | ||
| Ъй-зОз | 89 | 85 | 97 | 95 | 21 | 100 | 69 | 89 | 92 | 92 | 0 | 94 | 89 | 28 | 72 | 8 | 90 | 95 | 95 | 85 | 23 | 0 | 47 | 96 | |
| Ьа2СО5 | 96 | 93 | 100 | 83 | 0 | 100 | 52 | 97 | 100 | 99 | 0 | 99 | 98 | 17 | 79 | 8 | 100 | 99 | 100 | 93 | 0 | 0 | 73 | 99 | |
| Ьа2 (СО.) з»4Н2О | 84 | 25 | 41 | 37 | 28 | 94 | 20 | 0 | 56 | 90 | 0 | 20 | 98 | 1 | 78 | 5 | 100 | 99 | 16 | 11 | 23 | 0 | 48 | 71 | |
| Ьа2О (СО3) 2·χΗ2Ο | 87 | 29 | 53 | 37 | 28 | 100 | 20 | 10 | 58 | 98 | 0 | 25 | 99 | 0 | 79 | 8 | 100 | 99 | 16 | 60 | 26 | 0 | 44 | 74 | |
| Ьа2С>2СОз | 97 | 92 | 100 | 85 | 21 | 100 | 59 | 98 | 100 | 99 | 0 | 99 | 99 | 34 | 81 | 12 | 100 | 99 | 100 | 92 | 23 | 0 | 87 | 99 |
Наиболее эффективными соединениями в отношении удаления мышьяка и селена оказались соединения на основе титана, 5 и 6. Оксикарбонаты лантана, полученные в соответствии со способом по настоящему изобретению, удаляли по меньшей мере 90% мышьяка. Их эффективность по удалению 8е находится в диапазоне от 70 до 80%. Коммерчески доступный карбонат лантана (4 в табл.6) является менее эффективным.
Исследования показали, что соединения лантана и титана, полученные в соответствии со способом по настоящему изобретению, также эффективно удаляют 8Ь, Сг, РЬ, Мо из раствора. Они также подтверждают эффективность удаления фосфора, описанного в предыдущих примерах.
Несмотря на то, что изобретение было описано в сочетании с конкретными вариантами осуществления, специалисту в данной области будет очевидно, что в свете вышеприведенного описания может существовать много вариантов, модификаций и альтернатив. Следовательно, это изобретение включает в себя все эти альтернативы, модификации и варианты, которые входят в объем и не нарушают сущность прилагаемой формулы изобретения.
Claims (33)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Композиция, содержащая соединение кристаллического оксикарбоната лантана, имеющее площадь поверхности, определенную по способу ВЕТ, по меньшей мере около 10 м2/г и демонстрирующее связывание по меньшей мере 40% фосфата из исходной концентрации фосфата в растворе через 10 мин, где рН основного раствора устанавливают около 3.
- 2. Композиция по п.1, где оксикарбонат лантана представляет собой Ьа2О2СО3.
- 3. Композиция по п.1 или 2, где оксикарбонат лантана является безводным.
- 4. Композиция по п.1, где оксикарбонат лантана представляет собой Ьа2СО5.
- 5. Композиция по п.4, где оксикарбонат лантана является безводным.
- 6. Композиция по любому из предыдущих пунктов, где оксикарбонат лантана находится в форме частиц размером от 1 до 1000 мкм.
- 7. Композиция по п.6, где частицы включают индивидуальные кристаллы, которые имеют размер между 20 нм и 10 мкм.
- 8. Композиция по любому из предыдущих пунктов в пероральной форме для приема внутрь, выбранной из группы, состоящей из жидкого раствора, жидкой суспензии, таблетки, капсулы или желати- 12 017083 новой капсулы.
- 9. Способ лечения гиперфосфатемии у млекопитающего, включающий введение эффективного количества композиции, содержащей соединение кристаллического оксикарбоната лантана, имеющее площадь поверхности, определенную по способу ВЕТ, по меньшей мере около 10 м2/г и демонстрирующее связывание по меньшей мере 40% фосфата из исходной концентрации фосфата через 10 мин, где рН основного раствора устанавливают около 3.
- 10. Способ по п.9, где оксикарбонат лантана представляет собой Ьа2О2СО3.
- 11. Способ по п.9 или 10, где оксикарбонат лантана является безводным.
- 12. Способ по п.9, где оксикарбонат лантана представляет собой Ьа2СО5.
- 13. Способ по п.12, где оксикарбонат лантана является безводным.
- 14. Способ по любому из пп.9-13, где оксикарбонат лантана находится в форме частиц размером от 1 до 1000 мкм.
- 15. Способ по п.14, где частицы включают индивидуальные кристаллы, которые имеют размер между 20 нм и 10 мкм.
- 16. Способ по любому из пп.9-15, где композицию вводят в пероральной форме, выбранной из группы, состоящей из жидкого раствора, жидкой суспензии, таблетки, капсулы или желатиновой капсулы.
- 17. Способ получения оксикарбоната лантана, включающий:a) взаимодействие раствора хлорида лантана с карбонатом натрия при температуре от 30 до 90°С с образованием осадка;b) извлечение полученного осадка с получением оксикарбоната лантана, имеющего конкретную площадь поверхности, определенную по способу ВЕТ, по меньшей мере около 10 м2/г; иc) термическую обработку полученного осадка при температуре от 400 до 700°С с получением безводного оксикарбоната лантана, где указанный безводный оксикарбонат лантана выбран из группы, состоящей из безводного кристаллического Ьа2О2СО3 и безводного кристаллического Ьа2СО5.
- 18. Способ по п.17, в котором взаимодействие хлорида лантана с карбонатом натрия осуществляют при температуре от 80 до 90°С.
- 19. Способ по п.17 или 18, в котором термическую обработку осадка осуществляют при температуре ниже 600°С.
- 20. Пероральная форма для приема внутрь, содержащая эффективное количество соединения кристаллического оксикарбоната лантана, имеющего площадь поверхности, определенную по способу ВЕТ, по меньшей мере около 10 м2/г и демонстрирующего связывание по меньшей мере 40% фосфата из исходной концентрации фосфата в растворе через 10 мин, где рН основного раствора устанавливают около 3, и наполнитель в форме жидкого раствора, жидкой суспензии, таблетки, капсулы или желатиновой капсулы.
- 21. Способ связывания фосфата, включающий взаимодействие композиции, содержащей соединение кристаллического оксикарбоната лантана, имеющее площадь поверхности, определенную по способу ВЕТ, по меньшей мере около 10 м2/г и демонстрирующее связывание по меньшей мере 40% фосфата из исходной концентрации фосфата в растворе через 10 мин, где рН основного раствора устанавливают около 3.
- 22. Способ по п.21, где оксикарбонат лантана представляет собой Ьа2О2СО3.
- 23. Способ по п.21 или 22, где оксикарбонат лантана является безводным.
- 24. Способ по п.21, где оксикарбонат лантана представляет собой Ьа2СО5.
- 25. Способ по п.24, где оксикарбонат лантана является безводным.
- 26. Способ по любому из пп.21-25, где оксикарбонат лантана находится в форме частиц размером от 1 до 1000 мкм.
- 27. Способ по п.26, где частицы включают индивидуальные кристаллы, которые имеют размер между 20 нм и 10 мкм.
- 28. Пероральная форма по п.20, где оксикарбонат лантана представляет собой Ьа2О2СО3.
- 29. Пероральная форма по п.20 или 28, где оксикарбонат лантана является безводным.
- 30. Пероральная форма по п.20, где оксикарбонат лантана представляет собой Ьа2СО5.
- 31. Пероральная форма по п.30, где оксикарбонат лантана является безводным.
- 32. Пероральная форма по любому из пп.20 или 28-31, где оксикарбонат лантана находится в форме частиц размером от 1 до 1000 мкм.
- 33. Пероральная форма по п.32, где частицы включают индивидуальные кристаллы, которые имеют размер между 20 нм и 10 мкм.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US40386802P | 2002-08-14 | 2002-08-14 | |
| US43028402P | 2002-12-02 | 2002-12-02 | |
| US46117503P | 2003-04-08 | 2003-04-08 | |
| US10/444,774 US20040161474A1 (en) | 2002-05-24 | 2003-05-23 | Rare earth metal compounds methods of making, and methods of using the same |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA200800021A1 EA200800021A1 (ru) | 2008-04-28 |
| EA017083B1 true EA017083B1 (ru) | 2012-09-28 |
Family
ID=31892259
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA200800021A EA017083B1 (ru) | 2002-08-14 | 2003-08-08 | Композиция, содержащая кристаллический оксикарбонат лантана, способ получения оксикарбоната лантана, применение оксикарбоната лантана для лечения гиперфосфатемии |
| EA200500352A EA009766B1 (ru) | 2002-08-14 | 2003-08-08 | Соединения редкоземельных металлов, способы их получения и применения |
| EA200800020A EA012877B1 (ru) | 2002-08-14 | 2003-08-08 | Соединения редкоземельных металлов, способы их применения для снижения содержания металла в жидкости |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA200500352A EA009766B1 (ru) | 2002-08-14 | 2003-08-08 | Соединения редкоземельных металлов, способы их получения и применения |
| EA200800020A EA012877B1 (ru) | 2002-08-14 | 2003-08-08 | Соединения редкоземельных металлов, способы их применения для снижения содержания металла в жидкости |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (9) | US20040161474A1 (ru) |
| EP (1) | EP1529015A2 (ru) |
| JP (1) | JP4584830B2 (ru) |
| KR (1) | KR101108820B1 (ru) |
| AU (2) | AU2003268082A1 (ru) |
| BR (2) | BRPI0313737B8 (ru) |
| CA (1) | CA2494992C (ru) |
| DE (1) | DE03749033T1 (ru) |
| EA (3) | EA017083B1 (ru) |
| ES (1) | ES2311441T1 (ru) |
| HK (1) | HK1082242A1 (ru) |
| IL (1) | IL166803A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA05001773A (ru) |
| SG (1) | SG173920A1 (ru) |
| WO (1) | WO2004016553A2 (ru) |
Families Citing this family (57)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9720061D0 (en) | 1997-09-19 | 1997-11-19 | Crosfield Joseph & Sons | Metal compounds as phosphate binders |
| US6733780B1 (en) | 1999-10-19 | 2004-05-11 | Genzyme Corporation | Direct compression polymer tablet core |
| US20060083791A1 (en) | 2002-05-24 | 2006-04-20 | Moerck Rudi E | Rare earth metal compounds methods of making, and methods of using the same |
| US20040161474A1 (en) * | 2002-05-24 | 2004-08-19 | Moerck Rudi E. | Rare earth metal compounds methods of making, and methods of using the same |
| US6863825B2 (en) | 2003-01-29 | 2005-03-08 | Union Oil Company Of California | Process for removing arsenic from aqueous streams |
| SI2172205T1 (sl) * | 2003-08-26 | 2014-10-30 | Shire Biopharmaceuticals Holdings Ireland Limited | Farmacevtska formulacija obsegajoča lantanove spojine |
| US7381428B2 (en) * | 2003-08-26 | 2008-06-03 | Shire International Licensing B.V. | Stabilized lanthanum carbonate compositions |
| MX2007001114A (es) * | 2004-07-27 | 2007-07-11 | Shire Pharmaceuticals Inc | Metodo para tratar hiperfosfatemia usando hidroxicarbonato de lantano. |
| CA2583548A1 (en) * | 2004-10-15 | 2006-04-27 | Altairnano, Inc. | Phosphate binder with reduced pill burden |
| US7985418B2 (en) | 2004-11-01 | 2011-07-26 | Genzyme Corporation | Aliphatic amine polymer salts for tableting |
| GB0502787D0 (en) * | 2005-02-10 | 2005-03-16 | Ineos Silicas Ltd | Pharmaceuticlly active compounds, their manufacture, compositions containing them and their use |
| EP1698233A1 (en) * | 2005-03-01 | 2006-09-06 | Bayer HealthCare AG | Reduction of digestibility of phosphorus in animal nutrition |
| US20070023291A1 (en) * | 2005-07-15 | 2007-02-01 | Sai Bhavaraju | Metal Trap |
| US7338603B1 (en) * | 2005-07-27 | 2008-03-04 | Molycorp, Inc. | Process using rare earths to remove oxyanions from aqueous streams |
| WO2007022445A2 (en) * | 2005-08-17 | 2007-02-22 | Altairnano, Inc. | Treatment of chronic renal failure and other conditions in domestic animals: compositions and methods |
| ES2311443T1 (es) * | 2005-08-17 | 2009-02-16 | Altairnano, Inc | Hiperfosfatemia en animales domesticos: composiciones y procedimientos de tratamiento. |
| JP2009507019A (ja) | 2005-09-02 | 2009-02-19 | ジェンザイム・コーポレーション | リン酸塩を除去する方法およびそれに使用される重合体 |
| DK1924246T3 (en) | 2005-09-15 | 2016-01-18 | Genzyme Corp | PORTION LETTER DEFINITION OF amine polymers |
| US20070104799A1 (en) * | 2005-11-09 | 2007-05-10 | Shire International Licensing B.V. | Treatment of chronic kidney disease (CKD) subjects using lanthanum compounds |
| CN100460058C (zh) * | 2006-01-20 | 2009-02-11 | 王家强 | 改性天然、自制漂浮载体或介孔分子筛脱氮除磷材料、制备及应用 |
| MY157620A (en) | 2006-01-31 | 2016-06-30 | Cytochroma Dev Inc | A granular material of a solid water-soluble mixed metal compound capable of binding phosphate |
| US20070259052A1 (en) * | 2006-05-05 | 2007-11-08 | Shire International Licensing B.V. | Assay for lanthanum hydroxycarbonate |
| EP2066293A2 (en) | 2006-09-29 | 2009-06-10 | Genzyme Corporation | Amide dendrimer compositions |
| BRPI0720234A2 (pt) | 2006-12-14 | 2013-12-24 | Genzyme Corp | Composição farmacêutica |
| US8066874B2 (en) | 2006-12-28 | 2011-11-29 | Molycorp Minerals, Llc | Apparatus for treating a flow of an aqueous solution containing arsenic |
| GB0714670D0 (en) | 2007-07-27 | 2007-09-05 | Ineos Healthcare Ltd | Use |
| GB0720220D0 (en) | 2007-10-16 | 2007-11-28 | Ineos Healthcare Ltd | Compound |
| US8349764B2 (en) | 2007-10-31 | 2013-01-08 | Molycorp Minerals, Llc | Composition for treating a fluid |
| US8252087B2 (en) | 2007-10-31 | 2012-08-28 | Molycorp Minerals, Llc | Process and apparatus for treating a gas containing a contaminant |
| KR101005753B1 (ko) | 2008-03-04 | 2011-01-06 | 한국과학기술원 | 예보 필터를 이용한 측위 방법 |
| US20100098768A1 (en) * | 2008-10-16 | 2010-04-22 | Clarkson University | Method of neuroprotection from oxidant injury using metal oxide nanoparticles |
| CA2748496C (en) | 2009-01-21 | 2019-02-26 | Mylan Inc. | Disintegrable formulations of lanthanum carbonate |
| JP2012532201A (ja) * | 2009-07-06 | 2012-12-13 | モリーコープ ミネラルズ エルエルシー | 希土類含有粒子を形成する方法 |
| GB0913525D0 (en) | 2009-08-03 | 2009-09-16 | Ineos Healthcare Ltd | Method |
| GB201001779D0 (en) | 2010-02-04 | 2010-03-24 | Ineos Healthcare Ltd | Composition |
| WO2011133671A2 (en) * | 2010-04-20 | 2011-10-27 | The University Of North Carolina | Adsorption devices, systems and methods |
| CA3224506A1 (en) * | 2010-05-12 | 2011-11-17 | Unicycive Therapeutics, Inc. | Lanthanum carbonate hydroxide, lanthanum oxycarbonate and methods of their manufacture and use |
| WO2012098562A2 (en) | 2011-01-19 | 2012-07-26 | Panacea Biotec Limited | Liquid oral compositions of lanthanum salts |
| US9233863B2 (en) | 2011-04-13 | 2016-01-12 | Molycorp Minerals, Llc | Rare earth removal of hydrated and hydroxyl species |
| CN102249283B (zh) * | 2011-06-03 | 2012-12-12 | 北京化工大学 | 一种炭黑体系制备高度分散纳米氧化镧的方法 |
| JP6087426B2 (ja) | 2012-06-05 | 2017-03-01 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | 微生物のランタン含有濃縮剤 |
| JP6377130B2 (ja) * | 2014-03-03 | 2018-08-22 | 株式会社マエダマテリアル | 水処理用吸着剤、その製造方法、水処理装置、水処理装置用カートリッジ及び水処理方法 |
| US9975787B2 (en) | 2014-03-07 | 2018-05-22 | Secure Natural Resources Llc | Removal of arsenic from aqueous streams with cerium (IV) oxide compositions |
| WO2016051609A1 (ja) * | 2014-10-02 | 2016-04-07 | 東和薬品株式会社 | 粒度調整された炭酸ランタン水和物からなる医薬 |
| CN104591254A (zh) * | 2015-02-16 | 2015-05-06 | 包头市锦园化工科技有限公司 | 一种氯化稀土溶液直接制备粉体氯化稀土的方法 |
| CA3001444A1 (en) * | 2015-11-30 | 2017-06-08 | Toray Industries, Inc. | Phosphorus adsorbent, porous fiber and phosphorus adsorption column |
| JP6874336B2 (ja) * | 2015-11-30 | 2021-05-19 | 東レ株式会社 | 多孔質繊維及びリン吸着カラム |
| CN106540722B (zh) * | 2016-10-19 | 2019-03-22 | 常州大学 | 一种中空结构磷酸钇催化剂的制备方法 |
| RU2657755C1 (ru) * | 2017-07-10 | 2018-06-15 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения нанокапсул солей лантаноидов в каррагинане |
| EP3719486B1 (en) * | 2018-07-13 | 2023-08-09 | Fuji Electric Co., Ltd. | Carbon dioxide gas sensor |
| CN111115675B (zh) * | 2018-10-11 | 2023-03-10 | 有研稀土新材料股份有限公司 | 一种高纯轻质碳酸镧或氧化镧及其制备方法 |
| WO2020085438A1 (ja) * | 2018-10-24 | 2020-04-30 | 三井金属鉱業株式会社 | 吸着材およびその製造方法、並びに吸着成形体 |
| WO2021054116A1 (ja) * | 2019-09-19 | 2021-03-25 | 国立大学法人神戸大学 | リン吸着材 |
| CN111744454A (zh) * | 2020-06-02 | 2020-10-09 | 河北科技师范学院 | 一种复合除磷吸附剂碳酸氧镧负载蒙脱石的制备方法 |
| CN116675242A (zh) * | 2021-05-12 | 2023-09-01 | 中国北方稀土（集团）高科技股份有限公司 | 采用水热合成制备六方晶系羟基碳酸镧的方法 |
| CN113813916B (zh) * | 2021-09-17 | 2024-02-02 | 交通运输部天津水运工程科学研究所 | 一种耐盐型深度除磷剂及其制备方法 |
| CN114100561B (zh) * | 2021-12-01 | 2023-05-02 | 中国科学院生态环境研究中心 | 一种金属改性的La2O2CO3吸附剂及其制备方法和应用 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU424815A1 (ru) * | 1972-03-28 | 1974-04-25 | В. И. Быстрое, В. А. Соколов, Л. Г. Пинаева , Н. М. Шмыгуль | Способ получения двуокиси титана |
| JPH01301517A (ja) * | 1988-05-30 | 1989-12-05 | Catalysts & Chem Ind Co Ltd | 酸化チタン・酸化セリウム複合系ゾルが配合された化粧料 |
| EP0654509A1 (en) * | 1993-11-24 | 1995-05-24 | KERR-McGEE CHEMICAL CORPORATION | Durable pigmentary titanium dioxide and methods of producing the same |
| JPH0810610A (ja) * | 1994-07-05 | 1996-01-16 | Ishihara Sangyo Kaisha Ltd | リン吸着剤 |
Family Cites Families (52)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US553900A (en) * | 1896-02-04 | Electrical whistle-controlling device | ||
| US3768989A (en) * | 1968-08-19 | 1973-10-30 | N Goetzinger | Process for the preparation of a rare earth oxide polishing composition |
| US3692671A (en) * | 1970-10-01 | 1972-09-19 | North American Rockwell | Rare earth ion removal from waste water |
| US3922333A (en) * | 1973-06-04 | 1975-11-25 | Us Air Force | Process for preparing mullite powder and fabrication of structural bodies therefrom |
| US3922331A (en) * | 1973-11-14 | 1975-11-25 | Us Interior | Preparation of microporous rare-earth oxyhalides |
| US4240048A (en) * | 1978-12-15 | 1980-12-16 | E. I. Du Pont De Nemours & Co. | Nonlinear optical device |
| DE3066207D1 (en) * | 1980-11-14 | 1984-02-23 | Rudolf Schanze | Concentrate containing trace elements suitable for men and animals, method for its preparation and utilization thereof |
| US4462970A (en) * | 1981-08-19 | 1984-07-31 | Hughes Aircraft Company | Process for preparation of water-free oxychloride material |
| US4497785A (en) * | 1983-11-18 | 1985-02-05 | Union Oil Company Of California | Production of rare earth compounds |
| JPS60226414A (ja) * | 1984-04-20 | 1985-11-11 | Hitachi Ltd | ランタン・アルミナ系複合酸化物の製造法 |
| JPS614529A (ja) * | 1984-06-15 | 1986-01-10 | Asahi Chem Ind Co Ltd | リン酸イオンの吸着剤 |
| JPH06705B2 (ja) * | 1985-12-19 | 1994-01-05 | 旭化成工業株式会社 | リン酸イオンの固定化剤 |
| US5782792A (en) * | 1986-11-21 | 1998-07-21 | Cypress Bioscience, Inc. | Method for treatment of rheumatoid arthritis |
| FR2623797B2 (fr) * | 1987-08-05 | 1990-05-04 | Inst Francais Du Petrole | Procede de conversion du methane en hydrocarbures superieurs |
| FR2634398B1 (fr) * | 1988-06-29 | 1990-09-07 | Elf Aquitaine | Procede de preparation d'un catalyseur apte a promouvoir la conversion oxydante du methane en hydrocarbures superieurs |
| GB9201857D0 (en) * | 1992-01-29 | 1992-03-18 | Smithkline Beecham Plc | Novel compound |
| US5407560A (en) * | 1992-03-16 | 1995-04-18 | Japan Energy Corporation | Process for manufacturing petroleum cokes and cracked oil from heavy petroleum oil |
| EP0604919A1 (en) * | 1992-12-28 | 1994-07-06 | Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. | Deodorant |
| WO1994019286A1 (en) * | 1993-02-24 | 1994-09-01 | Dudley John Mills | Treatment of swimming pool water |
| US5667775A (en) * | 1993-08-11 | 1997-09-16 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Phosphate-binding polymers for oral administration |
| GB9506126D0 (en) * | 1995-03-25 | 1995-05-10 | Johnson Matthey Plc | Pharmaceutical composition and method |
| US6376479B1 (en) * | 1995-04-03 | 2002-04-23 | Bone Care International, Inc. | Method for treating and preventing hyperparathyroidism |
| GB9611437D0 (en) * | 1995-08-03 | 1996-08-07 | Secr Defence | Biomaterial |
| JP2843909B2 (ja) * | 1996-05-27 | 1999-01-06 | 科学技術庁無機材質研究所長 | 酸化イットリウム透明焼結体の製造方法 |
| JP3081910B2 (ja) * | 1997-08-07 | 2000-08-28 | 工業技術院長 | ヒ素（ｖ）イオンの除去方法 |
| GB9720061D0 (en) * | 1997-09-19 | 1997-11-19 | Crosfield Joseph & Sons | Metal compounds as phosphate binders |
| US5843477A (en) * | 1997-09-30 | 1998-12-01 | Bayer Corporation | Lubricants for use in tabletting |
| JP3985111B2 (ja) * | 1998-04-09 | 2007-10-03 | 第一稀元素化学工業株式会社 | ジルコニア−セリア組成物の製造方法 |
| US6197201B1 (en) * | 1998-07-29 | 2001-03-06 | The Board Of Regents Of The University & Community College System Of Nevada | Process for removal and stabilization of arsenic and selenium from aqueous streams and slurries |
| US6312604B1 (en) * | 1998-10-23 | 2001-11-06 | Zodiac Pool Care, Inc. | Lanthanide halide water treatment compositions and methods |
| ATE333871T1 (de) * | 1999-12-22 | 2006-08-15 | Wisconsin Alumni Res Found | Calciumformiat als diätzusatz |
| US6338800B1 (en) * | 2000-02-22 | 2002-01-15 | Natural Chemistry, Inc. | Methods and compositions using lanthanum for removing phosphates from water |
| US6521647B2 (en) * | 2000-04-04 | 2003-02-18 | Pfizer Inc. | Treatment of renal disorders |
| JP4565704B2 (ja) * | 2000-05-23 | 2010-10-20 | 三井金属鉱業株式会社 | 高純度酸化ホルミウム及びその製造方法 |
| GB0015745D0 (en) * | 2000-06-27 | 2000-08-16 | Shire Holdings Ag | Treatment of bone diseases |
| JP3407039B2 (ja) * | 2000-07-10 | 2003-05-19 | 独立行政法人産業技術総合研究所 | ヒ素汚染土壌洗浄剤並びにヒ素汚染土壌安定化剤及びこれらをを用いたヒ素汚染土壌修復方法 |
| US6403523B1 (en) * | 2000-09-18 | 2002-06-11 | Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation | Catalysts for the oxidative dehydrogenation of hydrocarbons |
| FR2820134A1 (fr) | 2001-01-29 | 2002-08-02 | Rhodia Elect & Catalysis | Oxychlorure de terre rare a surface specifique elevee, ses procedes de preparation et son utilisation comme catalyseur |
| US6849609B2 (en) * | 2001-04-10 | 2005-02-01 | James U. Morrison | Method and composition for controlled release acarbose formulations |
| BR0212950A (pt) * | 2001-09-28 | 2004-10-26 | Mcneil Ppc Inc | Formas de dosagens compósitas tendo uma porção inserida |
| US7119120B2 (en) * | 2001-12-26 | 2006-10-10 | Genzyme Corporation | Phosphate transport inhibitors |
| AU2003229437A1 (en) | 2002-05-08 | 2003-11-11 | Shire Holding Ag | Use of lanthanum for the treatment of hypercalcemia and bone metastasis |
| US20060083791A1 (en) * | 2002-05-24 | 2006-04-20 | Moerck Rudi E | Rare earth metal compounds methods of making, and methods of using the same |
| US20040161474A1 (en) * | 2002-05-24 | 2004-08-19 | Moerck Rudi E. | Rare earth metal compounds methods of making, and methods of using the same |
| WO2004050558A2 (en) * | 2002-12-02 | 2004-06-17 | Altair Nanomaterials Inc. | Rare earth compositions and structures for removing phosphates from water |
| SI2172205T1 (sl) * | 2003-08-26 | 2014-10-30 | Shire Biopharmaceuticals Holdings Ireland Limited | Farmacevtska formulacija obsegajoča lantanove spojine |
| US7381428B2 (en) * | 2003-08-26 | 2008-06-03 | Shire International Licensing B.V. | Stabilized lanthanum carbonate compositions |
| US7459502B2 (en) * | 2003-11-03 | 2008-12-02 | Ilypsa, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising crosslinked polyamine polymers |
| MX2007001114A (es) * | 2004-07-27 | 2007-07-11 | Shire Pharmaceuticals Inc | Metodo para tratar hiperfosfatemia usando hidroxicarbonato de lantano. |
| CA2583548A1 (en) * | 2004-10-15 | 2006-04-27 | Altairnano, Inc. | Phosphate binder with reduced pill burden |
| ES2311443T1 (es) * | 2005-08-17 | 2009-02-16 | Altairnano, Inc | Hiperfosfatemia en animales domesticos: composiciones y procedimientos de tratamiento. |
| WO2007022445A2 (en) * | 2005-08-17 | 2007-02-22 | Altairnano, Inc. | Treatment of chronic renal failure and other conditions in domestic animals: compositions and methods |
-
2003
- 2003-05-23 US US10/444,774 patent/US20040161474A1/en not_active Abandoned
- 2003-08-08 EP EP03749033A patent/EP1529015A2/en not_active Ceased
- 2003-08-08 SG SG2007009418A patent/SG173920A1/en unknown
- 2003-08-08 EA EA200800021A patent/EA017083B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-08-08 EA EA200500352A patent/EA009766B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-08-08 JP JP2005502047A patent/JP4584830B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2003-08-08 MX MXPA05001773A patent/MXPA05001773A/es active IP Right Grant
- 2003-08-08 EA EA200800020A patent/EA012877B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-08-08 BR BRPI0313737A patent/BRPI0313737B8/pt active Search and Examination
- 2003-08-08 AU AU2003268082A patent/AU2003268082A1/en not_active Abandoned
- 2003-08-08 DE DE03749033T patent/DE03749033T1/de active Pending
- 2003-08-08 KR KR1020057002491A patent/KR101108820B1/ko active IP Right Grant
- 2003-08-08 ES ES03749033T patent/ES2311441T1/es active Pending
- 2003-08-08 CA CA2494992A patent/CA2494992C/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-08-08 BR BRPI0313737-6A patent/BRPI0313737B1/pt active IP Right Grant
- 2003-08-08 WO PCT/US2003/025192 patent/WO2004016553A2/en active Application Filing
-
2005
- 2005-02-10 IL IL166803A patent/IL166803A0/en not_active IP Right Cessation
- 2005-07-13 US US11/181,650 patent/US7588782B2/en active Active
- 2005-07-13 US US11/181,609 patent/US20060002837A1/en not_active Abandoned
- 2005-07-13 US US11/181,538 patent/US20050247628A1/en not_active Abandoned
-
2006
- 2006-04-11 HK HK06104369.9A patent/HK1082242A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-03-19 US US12/051,726 patent/US20080226735A1/en not_active Abandoned
- 2008-08-22 US US12/197,157 patent/US20090053322A1/en not_active Abandoned
-
2009
- 2009-11-17 AU AU2009238282A patent/AU2009238282B2/en not_active Expired
-
2010
- 2010-06-14 US US12/814,716 patent/US20100278910A1/en not_active Abandoned
-
2011
- 2011-02-01 US US13/018,894 patent/US20110123628A1/en not_active Abandoned
- 2011-09-09 US US13/229,157 patent/US20110318410A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU424815A1 (ru) * | 1972-03-28 | 1974-04-25 | В. И. Быстрое, В. А. Соколов, Л. Г. Пинаева , Н. М. Шмыгуль | Способ получения двуокиси титана |
| JPH01301517A (ja) * | 1988-05-30 | 1989-12-05 | Catalysts & Chem Ind Co Ltd | 酸化チタン・酸化セリウム複合系ゾルが配合された化粧料 |
| EP0654509A1 (en) * | 1993-11-24 | 1995-05-24 | KERR-McGEE CHEMICAL CORPORATION | Durable pigmentary titanium dioxide and methods of producing the same |
| JPH0810610A (ja) * | 1994-07-05 | 1996-01-16 | Ishihara Sangyo Kaisha Ltd | リン吸着剤 |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA017083B1 (ru) | Композиция, содержащая кристаллический оксикарбонат лантана, способ получения оксикарбоната лантана, применение оксикарбоната лантана для лечения гиперфосфатемии | |
| US9511091B2 (en) | Rare earth metal compounds, methods of making, and methods of using the same | |
| TWI619677B (zh) | 混合金屬化合物 | |
| CN101115490B (zh) | 药物活性化合物、它们的制备方法、包含它们的组合物及它们的应用 | |
| CN100526219C (zh) | 稀土金属化合物、其制造方法及其使用方法 | |
| EP2194028B1 (en) | Rare earth metal compounds, methods of making, and methods of using the same | |
| JP5352411B2 (ja) | ハイドロタルサイト類化合物粒子を有効成分とする血糖値降下剤または膵臓機能強化乃至活性化剤 | |
| ES2907070T3 (es) | Compuestos de metales de tierras raras, métodos de fabricación y métodos de uso de los mismos | |
| JP2011084491A5 (ru) | ||
| KR101225898B1 (ko) | 궤양 치료제 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM |