EA015976B1 - Липосомная композиция - Google Patents
Липосомная композиция Download PDFInfo
- Publication number
- EA015976B1 EA015976B1 EA201000041A EA201000041A EA015976B1 EA 015976 B1 EA015976 B1 EA 015976B1 EA 201000041 A EA201000041 A EA 201000041A EA 201000041 A EA201000041 A EA 201000041A EA 015976 B1 EA015976 B1 EA 015976B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- weight
- parts
- composition according
- oil
- vitamin
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 56
- 239000002502 liposome Substances 0.000 title claims description 32
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 43
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 claims abstract description 43
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000000171 lavandula angustifolia l. flower oil Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims abstract description 11
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 claims abstract description 10
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims abstract description 9
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims abstract description 9
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims abstract description 9
- 241000207199 Citrus Species 0.000 claims abstract description 7
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 5
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims description 17
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 12
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 12
- 235000019501 Lemon oil Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000010501 lemon oil Substances 0.000 claims description 8
- 208000001034 Frostbite Diseases 0.000 claims description 3
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 claims description 2
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 claims description 2
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 claims description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims 3
- 241000271165 Aurantioideae Species 0.000 abstract 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 34
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 27
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 19
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 16
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 15
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 15
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 description 15
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 14
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 14
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 14
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 14
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 14
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 13
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 11
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 10
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- WTEVQBCEXWBHNA-JXMROGBWSA-N geranial Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\C=O WTEVQBCEXWBHNA-JXMROGBWSA-N 0.000 description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 7
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 7
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- 108010048233 Procalcitonin Proteins 0.000 description 6
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 6
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 6
- CDOSHBSSFJOMGT-UHFFFAOYSA-N linalool Chemical compound CC(C)=CCCC(C)(O)C=C CDOSHBSSFJOMGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- CWCXERYKLSEGEZ-KDKHKZEGSA-N procalcitonin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(O)=O)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CSSC1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 CWCXERYKLSEGEZ-KDKHKZEGSA-N 0.000 description 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 5
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 5
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 5
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 238000001256 steam distillation Methods 0.000 description 5
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 5
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 4
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- 238000000222 aromatherapy Methods 0.000 description 4
- WTEVQBCEXWBHNA-YFHOEESVSA-N citral B Natural products CC(C)=CCC\C(C)=C/C=O WTEVQBCEXWBHNA-YFHOEESVSA-N 0.000 description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 4
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 4
- 239000001490 (3R)-3,7-dimethylocta-1,6-dien-3-ol Substances 0.000 description 3
- CDOSHBSSFJOMGT-JTQLQIEISA-N (R)-linalool Natural products CC(C)=CCC[C@@](C)(O)C=C CDOSHBSSFJOMGT-JTQLQIEISA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- WTEVQBCEXWBHNA-UHFFFAOYSA-N Citral Natural products CC(C)=CCCC(C)=CC=O WTEVQBCEXWBHNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 229930007744 linalool Natural products 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 3
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 3
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 3
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 description 3
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 3
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 3
- 230000018040 scab formation Effects 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 3
- RHLVCLIPMVJYKS-UHFFFAOYSA-N 3-octanone Chemical compound CCCCCC(=O)CC RHLVCLIPMVJYKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRYLYDPHFGVWKC-UHFFFAOYSA-N 4-terpineol Chemical compound CC(C)C1(O)CCC(C)=CC1 WRYLYDPHFGVWKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 2
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010063560 Excessive granulation tissue Diseases 0.000 description 2
- 244000179970 Monarda didyma Species 0.000 description 2
- 235000010672 Monarda didyma Nutrition 0.000 description 2
- 241000220317 Rosa Species 0.000 description 2
- 206010040943 Skin Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 208000037386 Typhoid Diseases 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 2
- 235000021022 fresh fruits Nutrition 0.000 description 2
- 210000001126 granulation tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 2
- -1 lavenderulol Chemical compound 0.000 description 2
- 229940087305 limonene Drugs 0.000 description 2
- 235000001510 limonene Nutrition 0.000 description 2
- UWKAYLJWKGQEPM-LBPRGKRZSA-N linalyl acetate Chemical compound CC(C)=CCC[C@](C)(C=C)OC(C)=O UWKAYLJWKGQEPM-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 2
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 2
- 238000003921 particle size analysis Methods 0.000 description 2
- 230000010287 polarization Effects 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- NDVASEGYNIMXJL-UHFFFAOYSA-N sabinene Chemical compound C=C1CCC2(C(C)C)C1C2 NDVASEGYNIMXJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 230000036560 skin regeneration Effects 0.000 description 2
- 231100000019 skin ulcer Toxicity 0.000 description 2
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 2
- 201000008297 typhoid fever Diseases 0.000 description 2
- 239000002691 unilamellar liposome Substances 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- YKFLAYDHMOASIY-UHFFFAOYSA-N γ-terpinene Chemical compound CC(C)C1=CCC(C)=CC1 YKFLAYDHMOASIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- WUOACPNHFRMFPN-SECBINFHSA-N (S)-(-)-alpha-terpineol Chemical compound CC1=CC[C@@H](C(C)(C)O)CC1 WUOACPNHFRMFPN-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- WRYLYDPHFGVWKC-SNVBAGLBSA-N 4-Terpineol Natural products CC(C)[C@]1(O)CCC(C)=CC1 WRYLYDPHFGVWKC-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- TVEXGJYMHHTVKP-UHFFFAOYSA-N 6-oxabicyclo[3.2.1]oct-3-en-7-one Chemical compound C1C2C(=O)OC1C=CC2 TVEXGJYMHHTVKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 235000009024 Ceanothus sanguineus Nutrition 0.000 description 1
- 241000218645 Cedrus Species 0.000 description 1
- 206010007882 Cellulitis Diseases 0.000 description 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 1
- 241000675108 Citrus tangerina Species 0.000 description 1
- 240000000560 Citrus x paradisi Species 0.000 description 1
- 244000301850 Cupressus sempervirens Species 0.000 description 1
- 206010056340 Diabetic ulcer Diseases 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N Eucalyptol Chemical compound C1CC2CCC1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010015548 Euthanasia Diseases 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 241000208152 Geranium Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 241000721662 Juniperus Species 0.000 description 1
- 244000178870 Lavandula angustifolia Species 0.000 description 1
- 235000010663 Lavandula angustifolia Nutrition 0.000 description 1
- 240000003553 Leptospermum scoparium Species 0.000 description 1
- 235000015459 Lycium barbarum Nutrition 0.000 description 1
- 240000005125 Myrtus communis Species 0.000 description 1
- 235000013418 Myrtus communis Nutrition 0.000 description 1
- 241000566150 Pandion haliaetus Species 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 244000178231 Rosmarinus officinalis Species 0.000 description 1
- 240000000513 Santalum album Species 0.000 description 1
- 235000008632 Santalum album Nutrition 0.000 description 1
- 206010040893 Skin necrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010040925 Skin striae Diseases 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N Streptozotocin Natural products O=NN(C)C(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031439 Striae Distensae Diseases 0.000 description 1
- 206010042496 Sunburn Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 239000012675 alcoholic extract Substances 0.000 description 1
- OVKDFILSBMEKLT-UHFFFAOYSA-N alpha-Terpineol Natural products CC(=C)C1(O)CCC(C)=CC1 OVKDFILSBMEKLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940088601 alpha-terpineol Drugs 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000002429 anti-coagulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 1
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000002925 chemical effect Effects 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 229960005233 cineole Drugs 0.000 description 1
- RFFOTVCVTJUTAD-UHFFFAOYSA-N cineole Natural products C1CC2(C)CCC1(C(C)C)O2 RFFOTVCVTJUTAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043350 citral Drugs 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 125000005313 fatty acid group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 208000024386 fungal infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 230000037313 granulation tissue formation Effects 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 1
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 1
- 239000001102 lavandula vera Substances 0.000 description 1
- 235000018219 lavender Nutrition 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- UWKAYLJWKGQEPM-UHFFFAOYSA-N linalool acetate Natural products CC(C)=CCCC(C)(C=C)OC(C)=O UWKAYLJWKGQEPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- BBEAQIROQSPTKN-UHFFFAOYSA-N pyrene Chemical compound C1=CC=C2C=CC3=CC=CC4=CC=C1C2=C43 BBEAQIROQSPTKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229930006696 sabinene Natural products 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 210000001732 sebaceous gland Anatomy 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 1
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 210000000457 tarsus Anatomy 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 1
- 230000017260 vegetative to reproductive phase transition of meristem Effects 0.000 description 1
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/75—Rutaceae (Rue family)
- A61K36/752—Citrus, e.g. lime, orange or lemon
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
- A61K9/1277—Processes for preparing; Proliposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Botany (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Mycology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к липосомной композиции, содержащей 0,5-5,0 мас.ч. эфирного масла цитрусового типа (Aurantioideae) фармацевтического сорта; 0,5-5,0 мас.ч. лавандового масла фармацевтического сорта; 0,1-1,5 мас.ч. витамина E; 0,1-1,5 мас.ч. витамина A; 1,0-6,0 мас.ч. этоксилированного касторового масла; 0,1-1,0 мас.ч. фосфолипида; 15-30 мас.ч. дистиллированной воды; 65-75 мас.ч. этанола 96%. Эту композицию можно применять для обработки раневых, ожоговых, обмороженных, инфицированных кожных поверхностей.
Description
Настоящее изобретение относится к липосомной композиции, содержащей эфирные масла и витамины.
Известно, что о применении лекарственных средств и лечебных композиций либо натурального происхождения, либо полученных синтетическим путем спорят с 19 века. Несмотря на дебаты, фактом является то, что фармакопеи развитых стран содержат несколько зарегистрированных композиций, имеющих активный ингредиент растительного происхождения. К настоящему времени эти дебаты привели врачей к принятию таких фактов, что композиции натурального, прежде всего растительного происхождения выпускаются в продажу во все возрастающем количестве.
Применение композиций, получаемых из веществ природного происхождения, известно еще с начала истории человечества.
Многие вещества, обнаруживаемые в частях растений, можно рассматривать в качестве активного ингредиента только тогда, когда их применяют в концентрированном состоянии. В этом смысле белки, углеводы, растительные жиры, витамины, находящиеся в растениях, сами по себе не могут рассматриваться в качестве активных ингредиентов.
Существенный аспект выбора эффективного вещества состоит в том, является ли эффективное вещество однородным соединением, либо комбинацией нескольких сходных соединений, либо смесью экстрактов многих различных лекарственных средств (соединений).
Порядок важности аспектов выбора определяется терапевтической ценностью, технологическими возможностями и экономическими соображениями.
Технологии экстракции эффективных растительных веществ основаны на физических операциях. В некоторых специальных случаях ценные вещества экстрагируют путем химического процесса из концентратов, полученных с помощью физических процессов, с последующими дополнительными манипуляциями физического разделения. После сбора лекарственного растения и удаления частей растения, не содержащих лечебных веществ, применяют процессы высушивания, нарезания, измельчения или выжимки.
Процесс выжимки предполагают для экстракции масляной (липофильной) фазы из подходящих частей растения.
Путем экстракции, проводимой водой, спиртом или редко маслом, разделяют вещества гидрофильного и гидрофобного (липофильного) характера.
Вещество, полученное путем экстракционных операций (экстракт), концентрируют и/или очищают с помощью дополнительных физических способов или их комбинации. В большинстве случаев они включают выпаривание, перегонку или перегонку с водяным паром.
Вещества, не растворимые в спирте, можно осаждать путем добавления спирта к водному экстракту.
Путем выпаривания настоек спиртовых экстрактов можно получать масла. Эти масла можно перегонять в целях достижения дополнительной очистки или разделения (фракционирования).
Перегонка с водяным паром представляет собой специальный процесс, с помощью которого могут быть отделены наиболее ценные компоненты растительных масел: маслорастворимые соединения. С помощью этого процесса можно экстрагировать вплоть до 30-50% эффективных веществ.
Эфирные масла или их концентраты являются наиболее хорошо известными активными веществами растительного происхождения в химии, фармацевтике, технологии.
Они получили свое собирательное название благодаря их свойству, что после их выпаривания не остается никакого остатка. Они представляют собой интенсивно испаряющиеся вещества, обладающие сильным ароматом.
Почти все из них могут свободно смешиваться друг с другом. Почти все из них можно свободно разбавлять жирами, растительными маслами.
Эфирные масла могут быть выделены из соответственно выбранной части растения с помощью перегонки с водяным паром, холодного отжима, спиртовой экстракции (примерно 75% с помощью перегонки с водяным паром, 20% спиртовой экстракт, 5% масло холодного отжима).
На рынке существует примерно 100 типов эфирных масел, из которых примерно 50 типов применяют в ароматерапии, терапии запахами. 10-20 типов масел являются зарегистрированными продуктами в государственных фармакопеях для лекарственной терапии человека. (В некоторых фармакопеях Дальнего Востока зарегистрировано более 20 активных веществ.) Они проявляют свой физиологический эффект в 2-50 мг однократной, 10-500 мг суточной дозах. В зависимости от географических условий и культур их часто применяют в препаратах для личной гигиены и в косметических препаратах.
Авторы изобретения сравнили терапевтический эффект 14 эфирных масел на кожу человека (в случае 8 показаний: воспаление, регенерация, экзема, выпадение волос, микоз стоп, полосы после беременности (растяжки), целлюлит, герпес). Результаты суммированы в табл. 1.
- 1 015976
Таблица 1
| Эфирное масло | Эффект на кожу отдельно | Эффект на кожу а смеси | Эффект снижения общего воспаления | Эффект ингибирования воспаления кожи | Эффект регенерации кожи |
| 1. Бергамот | 1 | 0 | + | - | |
| 2. Можжевельник | 3 | 1 | - | + | - |
| 3. Кедр | 2 | 0 | - | + | - |
| 4. Кипарис | 2 | 0 | - | - | - |
| 5. Лимон | 2 | 3 | + | + | + |
| 6. Герань | 3 | 3 | - | + | - |
| 7. Лаванда | 7 | 1 | + | + | + |
| 8. Мирт | 2 | 2 | + | - | + |
| 9. Розмарин | 1 | 1 | + | - | |
| 10. Роза | 1 | 1 | + | - | |
| 11. Штамбовая роза | 0 | 2 | - | + | |
| 12. Сандал | 2 | 1 | + | 4- | |
| 13. Чайное дерево | 2 | 0 | + | - | |
| 14. Ладан | 1 | 1 | + | - | + |
Значение выражений, используемых в табл. 1:
Эффект на кожу отдельно означает число показаний из 8 показаний, при которых данное эфирное масло обладает эффектом само по себе.
Эффект на кожу в смеси означает число дополнительных показаний из 8 показаний, при которых данное эфирное масло обладает эффектом в комбинации с другим эфирным маслом.
Эффект снижения общего воспаления.
+: данное эфирное масло обладает снижающим эффектом.
-: данное эфирное масло неэффективно.
Эффект ингибирования воспаления кожи.
+: данное эфирное масло обладает ингибирующим эффектом.
-: данное эфирное масло неэффективно.
Эффект регенерации кожи.
+: эффективно.
-: неэффективно.
В табл. 1 показано, что лимонное масло и лавандовое масло обладают наиболее разносторонними терапевтическими эффектами на кожу.
Лавандовое масло может быть получено из свежей цветущей верхней части растения ЬауапбШа апдикИГоНа путем перегонки с водяным паром с последующей подходящей очисткой. Содержание эфирного масла растения составляет 1%.
Фармакопейное качество: Ьауапйи1ае Ас111сго1сит.
Идентифицированные компоненты в соответствии с европейской фармакопеей 4.1: линалилацетат - 25-46%; линалоол - 20-45%; терпинен-4-ол - макс. 6%; а также компоненты лимонен, цинеол, камфара, лавандулилацетат, лавандулол, α-терпинеол, 3-октанон - от нескольких тысячных до макс. 2,5%.
Согласно венгерской фармакопее VII (Р11. Нд. VII) оно должно содержать линалоол и эфир линалоола и уксусной кислоты в количестве 35-60%.
В фармакопеях для масел, которые можно применять, даны несколько физических параметров (плотность, показатель преломления, вращение плоскости поляризации света и т.д.).
В ароматерапии лавандовое масло является универсальным эфирным маслом, применяемым в широчайшей области показаний, используемым с давних времен. Его применяют для лечения любой раны, особенно такой, которая длительно заживает, воспалена, гноится;
обожженной, изъязвленной, экзематозной кожной поверхности и кожи с солнечными ожогами.
В специальных фармакопеях допустимая суточная терапевтическая доза составляет 70-300 мг.
Лимонное масло выжимают в холодном состоянии из кожуры свежего плода СЛги5 теФса Ь. 55р. Ιίιηοηοη.
Данная часть растения содержит 1,5% эфирного масла.
Идентифицированные компоненты согласно европейской фармакопее 4.1:
лимонен - 56-78%, β-пирен - 7-17%, γ-терпинен - 6-12%, нераль, нераля ацетат (цитраль В) - 0,3
- 2 015976
1,5%, гераналь, гераналя ацетат - 1-2,3% (цитраль А), сабинен, β-οαποίοίΐ - макс. 3%.
Согласно венгерской фармакопее VII (РН. Нд. VII) компонент цитраля должен составлять 3-6%.
Как и в случае лавандового масла, в фармакопеях для применения лимонного масла указаны физические параметры. Применение лимонного масла в ароматерапии обладает двумя специальными свойствами. Данное масло представляет собой единственный тип масла среди масел, применяемых во всем мире, который получают путем холодной выжимки (без помощи нагревания) из шести представителей семейства цитрусовых [лимона (Сйтик Нтопит), апельсина [Сйтик аитапНит еи1с1а), мандарина (Сйтик тайштепкщ), грейпфрута или помпельмуса (Сйтик тах1та), лиметты (Сйтик аитаиШойа 8^шд1е), бергамота (Сйтик аитаийит). В эфирном масле, выжатом из кожуры свежих плодов растений, принадлежащих к данному растительному семейству, можно обнаружить одни и те же химические вещества и примерно в одинаковом соотношении. В ароматерапии применение лимонного масла было предложено для многих показаний. Заявлены превосходные активности как для кожи, так и в отношении бактерий, грибов и вирусов. Эти свойства также были описаны для паров эфирного масла.
Согласно одному описанию 210 бактериальных культур, включающих 12 плесневых грибов и культуру стафилококка, подвергали воздействию пара эфирного масла, и через 15 мин только 14, через полчаса только 4 бактериальные культуры оставались живыми. Все культуры плесневых грибов и стафилококка были уничтожены.
Согласно другому описанию пары эфирного масла уничтожали менингококк за 15 мин, возбудителя тифа за 1 ч, пневмококк за 2-3 ч, 81ер1ососси5 йето1уйси8 за 3-12 ч.
Посредством прямого контакта эфирное масло уничтожало стафилококк и возбудитель тифа за 5 мин, возбудитель дифтерии за 20 мин. Французские источники (СпГГо1п. КосЫх апб Моге1).
Как и в случае лавандового масла, были описаны эффекты заживления ран, противовоспалительный, гемостатический эффекты, эффект заживления гнойных ран и применение для лечения обморожений. В фармакопеях допущены суточные терапевтические дозы 60-120 мг.
Биологическая активность витаминов известна. Прежде всего, в малых дозах они играют физиологическую роль в предупреждении патологических процессов, а также при ускорении выздоровления и реабилитации.
Таким образом, витамин А повышает устойчивость кожи и слизистой оболочки;
ускоряет заживление язв;
регулирует функцию сальных желез; защищает эпителий и повышает его устойчивость к инфекциям.
Витамин Е усиливает эффект витамина А;
ингибирует грубое рубцевание;
ускоряет заживление ожога;
обладает сосудорасширяющим, антикоагулянтным эффектом и является антиоксидантом.
Лецитины (фосфатидилхолин, фосфоглицерид холина) являются важными компонентами органических строительных блоков мира живых организмов.
Основными элементами лецитинов являются молекулы глицерина, фосфорной кислоты и молекулы жирных кислот.
В связи с вариабельностью групп жирных кислот можно синтезировать большое число соединений.
В живом мире лецитин в наибольшей степени содержится в сое и яйцах.
Молекула лецитина обладает гидрофильным характером благодаря структуре группы фосфорной кислоты (в форме свободной кислоты или соли) и липофильным характером благодаря присутствию жирной кислоты (липида). Этот двойной признак обеспечивает значительные физические, химические и биологические эффекты. Молекулы лецитина образуют хорошо упорядоченную структуру (мицеллы) сами по себе (уменьшение межфазного натяжения) и путем связывания друг с другом. При образовании этой хорошо упорядоченной структуры гидрофильно-липофильный характер среды, окружающей лецитин, играет важную роль. Форма и размер этих хорошо упорядоченных структур зависит от химической структуры лецитина и среды, в которой они образуются. Согласно наиболее оригинальной аналогии лецитины являются поверхностно-активными веществами живого мира.
Из мицелл в результате образования замкнутой структуры можно получить липосому. Подобно синтетическим поверхностно-активным веществам хорошо упорядоченные структуры способны заключать в себе инородные вещества. Это часто подразумевает не только физическую упорядоченность, но также образование связи между лецитином и инородным веществом, где степень и тип связи зависят от химических, поверхностных, физико-химических свойств инородного вещества. Конфигурация лецитина на плоскости является слоистой, но в дополнительном пространственном расположении лецитин может образовать множество геометрических форм.
Простейшей структурой является слоистая структура. Эти структуры могут создать один слой или более одного в зависимости от того, насколько хорошо они упорядочены.
- 3 015976
Они представляют собой так называемые малые монослойные везикулы (ММВ);
крупные монослойные везикулы (КМВ);
мультиламеллярные многослойные (ММЛ) липосомы.
При получении таких липосом можно использовать то, что в подходящих условиях (в зависимости от структуры, рН, температуры и полярности среды) липиды приходят в переходное жидкокристаллическое состояние. В результате достижения этого переходного состояния можно образовать липосому. Целью способов получения также является достижение этого переходного состояния. Соответственно, процесс включения инородного вещества в лецитиновую липосому является сложным и зависит от многих параметров.
Типичные способы получения липосом:
растворение компонентов в растворителе, выпаривание растворителя, затем образование липосом путем гидратации;
изменение полярности растворителя;
обработка ультразвуком (полумеханическая);
эмульсионный способ с изменением полярности среды;
диализ.
Особая биологическая активность инородного вещества, заключенного в липосому, основана на том факте, что строение организма и липосомы имеет сходную структуру. Эта сходная структура дает возможность избирательного нацеливания; непосредственного направления к мишени.
Инородное вещество, заключенное в липосому, способно проявлять свой эффект избирательно или на более высоком уровне активности. Использование этого наблюдения может открыть новые перспективы для применения липосом из веществ, которые сами по себе известны.
Объектом настоящего изобретения является включение двух веществ (эфирного масла, витамина), охарактеризованных в липосоме в качестве инородных веществ, в особую структуру липосомы.
Объектом данного изобретения, в частности, является липосомная композиция, отличающаяся тем, что она содержит нижеследующие компоненты:
эфирное масло цитрусового типа (АигапйоИеае) фармацевтического сорта - 0,5-5,0 мас.ч.; лавандовое масло фармацевтического сорта - 0,5-5,0 мас.ч.;
витамин Е - 0,1-1,5 мас.ч.;
витамин А - 0,1-1,5 мас.ч.;
этоксилированное касторовое масло - 1,0-6,0 мас.ч.;
фосфолипид - 0,1-1,0 мас.ч.; дистиллированная вода - 15-30 мас.ч.; этанол 96% - 65-75 мас.ч.
Композиция согласно изобретению содержит независимо предпочтительно
1.5 мас.ч. эфирного масла цитрусового типа;
2,0 мас.ч. лавандового масла;
0,5 мас.ч. витамина Е;
0,5 мас.ч. витамина А;
0,5 мас.ч. фосфолипида;
3.5 мас. ч. этоксилированного касторового масла;
мас.ч. дистиллированной воды;
мас.ч. этанола 96%.
Композиция согласно изобретению содержит независимо предпочтительно лимонное масло в качестве эфирного масла цитрусового типа, лецитин в качестве фосфолипида.
В композиции согласно изобретению этоксилированное касторовое масло содержит предпочтительно 30-40 моль, более предпочтительно 35 моль оксида этилена.
Композиция согласно изобретению может быть получена приведенным ниже путем: к смеси 0,5-5,0 мас.ч. эфирного масла цитрусового типа и 0,5-5,0 мас.ч. лавандового масла добавляют смесь 0,1-1,0 мас.ч. витамина Е и 0,1-1,5 мас.ч. витамина А, затем добавляют 1,0-6,0 мас.ч. этоксилированного касторового масла, в полученной масляной фазе растворяют 0,1-1,0 мас.ч. фосфолипида и путем добавления 15-30 мас.ч. дистиллированной воды с температурой 45°С образуют липосомную гидрофильную фазу, которую превращают в липосомную липофильную композицию путем обращения фаз, вызываемого добавлением 65-75 мас.ч. 96% этанола, или путем добавления 65-75 мас.ч. 96% этанола образуют липосомную липофильную фазу, которую превращают в липосомную гидрофильную композицию путем обращения фаз, вызываемого добавлением 15-30 мас.ч. дистиллированной воды с температурой 45°С.
Композицию согласно изобретению предпочтительно получают путем гидрофильно-липофильного обращения фаз.
Композицию согласно изобретению можно применять для лечения кожных повреждений, таких как раневые, ожоговые, обмороженные или инфицированные кожные поверхности, более эффективно, чем
- 4 015976 композиции, имеющиеся в продаже.
Композиции примера 6 (липосомный препарат) и примера 13 (не липосомный препарат) и Α§ΝΟ3 (в качестве сравнительной группы) тестировали в случае заживления открытой раны у крыс в нижеследующих моделях.
1. Химически инициированная рана (язва, уксусная кислота).
2. Ожоговые раны.
3. Диабетическая рана.
Методики.
Всю работу (содержание животных, эксперименты, эвтаназию, уничтожение) проводили, по существу, в соответствии с Международными руководящими принципами биохимических исследований с вовлечением животных, как предусмотрено Европейским советом (Директива 86/609/ЕЭС).
Химически инициированная рана.
Экспериментальная кожная язва была инициирована путем внутрикожной инъекции уксусной кислоты. Инъекция ледяной уксусной кислоты в кожу в предплюсну левой задней лапы крыс приводила в результате к некрозу кожи, и кожная язва развивалась за 3 суток. Площадь язвы достигала своего пика (примерно 15 мм2) на 5-е сутки, и она была некротизированной. Она восстанавливалась до контрольного уровня в течение 6 недель.
крыс делили на 3 группы. Каждая группа содержала 10 животных. После химического индуцирования язв в соответствии с вышеописанной методикой, каждую крысу помещали в индивидуальную клетку.
Группа 1.
крыс обрабатывали дважды в сутки 3,5 мг* композиции примера 6.
Группа 2.
крыс обрабатывали дважды в сутки 3,5 мг* композиции примера 13.
Группа 3.
крыс обрабатывали таким же количеством 1,5% раствора Α§ΝΘ3 (контроль).
* Животных обрабатывали с помощью спрея 4 воздействиями с расстояния 5 см. Доза была вычислена на основании активного ингредиента, доставляемого на поврежденную поверхность.
Из каждой группы на 7, 14 и 21 сутки одну крысу умерщвляли для гистопатологического исследования.
На 50-е сутки умерщвляли остальных крыс из каждой группы.
Умерщвление крыс проводили, используя передозировку пентобарбитала натрия.
В течение 50 суток всех животных оценивали на следующие параметры заживления: образование струпа, воспаление, образование грануляционной ткани и восстановление эпителизации.
На фиг. 1 показано излечение после химически индуцированной раны.
Результат.
Обе обработанные группы животных давали существенно более быструю регенерацию по сравнению с контролем. Липосомный препарат более эффективен в таком же диапазоне концентраций.
Ожоговые раны.
Каждое животное анестезировали пентобарбиталом натрия, вводимым интраперитонеально (5 мг/25 г). Шерсть на спине выстригали ножницами для животных. Животное помещали на спину на устройство для прижигания. Десяти секунд воздействия было достаточно для получения глубокого ожога. После извлечения из воды спину быстро высушивали путем оборачивания в полотенце и животное освобождали и помещали в индивидуальную клетку. Такая методика дает однородный ожог площадью примерно 40 мм2 с острыми краями.
крыс делили на 3 группы. Каждая группа содержала 10 животных. После нанесения ожога крысам в соответствии с вышеописанной методикой каждую крысу помещали в индивидуальную клетку.
Группа 1.
крыс обрабатывали дважды в сутки 3,5 мг* композиции примера 6.
Группа 2.
крыс обрабатывали дважды в сутки 3,5 мг* композиции примера 13.
Группа 3.
крыс обрабатывали таким же количеством 1,5% раствора Α§ΝΘ3 (контроль).
* Животных обрабатывали с помощью спрея 4 воздействиями с расстояния 5 см. Доза была вычислена на основании активного ингредиента, доставляемого на поврежденную поверхность.
На 7, 14, 25 и 50 сутки после нанесения ожога животных умерщвляли передозировкой пентобарбитала натрия и брали образцы кожи для гистопатологического исследования и кровь для исследования на прокальцитонин (ПКТ) и для определения С-реактивного белка (СРБ).
Уровень ПКТ определяли на автоматическом хемилюминесцентном оборудовании ΕΙΑΙ8ΟΝ, используя иммунологический анализ на ПКТ компании Вгайтк (Вгайтк РСТ пптипоа55ау).
С-реактивный белок измеряли в соответствии с Ни1еЫп8оп с1 а1., С1т. С11ст. 2000; 46:934-8.
В ходе микроскопических и макроскопических наблюдений оценивали четыре параметра заживле
- 5 015976 ния раны: образование струпа, восстановление эпителизации, образование грануляционной ткани и воспаление.
Результаты.
Между группами отсутствовали значимые различия в образовании струпа. Но противовоспалительный эффект в процессе заживления раны был более выраженным в группах 1 и 2.
Грануляционная ткань выражено развивалась в группах 1 и 2. Восстановление эпителизации в срединной части ожоговых ран было более быстрым для всех крыс групп 1 и 2 по сравнению с контролем Ά^ΝΘβ.
Временной интервал заживления раны кратко показан на фиг. 2.
За сутки проведения гистопатологического исследования был также измерен уровень прокальцитонина и С-реактивного белка.
Результаты этих исследований кратко изложены на фиг. 3 и 4.
Значения как воспалительного, так и септического параметра были лучшими в обрабатываемых группах, что указывает на положительные эффекты обработки и преимущество липосомного препарата.
Диабетическая рана.
Сначала путем инъекции стрептозотоцина у животного моделировали диабет. Затем стандартные раны наносили на стопы у крыс, подверженных диабету (Еиг §игд Вез. 2008 Арг 2; 41(1):15-23).
Использованными субъектами были самцы крыс линии Спраг Доули (§ргадие-Эате1еу) в возрасте от 5 до 6 недель.
Средняя площадь язвы, развившейся после 10 суток с момента первоначальной обработки, составляла примерно 20 мм2 во всех группах. После данного периода (на фигуре - в момент времени 0) животных обрабатывали (с помощью спрея 4 воздействиями с расстояния 5 см) композицией примера 6 и примера 13, в сумме 3,5 мг активного ингредиента. Сравнивали время излечения. Площадь поверхности раны измеряли в контрольной группе каждые десятые сутки, а в обработанных группах - каждые пятые сутки.
На фиг. 5 показаны типичные показатели излечения диабетических язв.
На фиг. 6 показан временной интервал заживления диабетических ран.
Результат.
Регенерация в обработанных группах проходила существенно быстрее. Липосомный препарат в связи с лучшим проникновением активного ингредиента оказывает дополнительный положительный эффект.
Дополнительные подробности изобретения приведены в следующих неограничивающих объем изобретения примерах.
Примеры.
Общий.
Компонент А (эфирное масло)
1,5 г лимонного масла с температурой 20°С смешивают с 2 г лавандового масла. Получают гомогенный раствор.
Компонент Б
0,5 г витамина А с температурой 20°С смешивают с 0,5 г витамина Е. Получают гомогенный раствор.
Компонент В (сорастворитель) взвешивают 3,5 г этоксилированного касторового масла.
Компонент Г (фосфолипид) взвешивают 0,5 г соевого лецитина.
Компонент Д (вода) взвешивают 23 г дистиллированной воды с температурой 45°С.
Компонент Е (спирт) взвешивают 68,5 г 96% этанола с температурой 20°С.
Компонент Ж (спирт) взвешивают 68,5 г 96% этанола с температурой 20°С.
Компонент З (вода) взвешивают 23 г дистиллированной воды с температурой 45°С.
Компоненты, выбранные из представленных выше 8 компонентов, смешивают, как указано в примерах 1-12 в табл. 2. Смешивание компонентов проводят в алфавитном порядке. Композиция и способ получения примера 13 идентичны композиции и способу получения примера 6 за исключением того, что температура воды, используемой в качестве компонента Д, составляет ί = 20°С.
В примерах 1-6 после различного смешивания компонентов (А, Б, В, Г) путем приведения смеси в контакт с компонентом Д получают гидрофильную фазу (водную фазу), затем путем приведения смеси в контакт с компонентом Ж за счет обращения фаз получают липофильную фазу.
Первая серия оценки представляет собой субъективную оценку, проводимую с помощью микро
- 6 015976 скопа. С помощью нанолазерного анализатора для измерения размера частиц определяют распределение размера частиц по массе.
В примерах 7-12 способ смешивания компонентов А, Б, В, Г идентичен таковому для примеров 1-6 за исключением того, что последующее приведение в контакт проводят с компонентом Е и, таким образом, получают липидные (спиртовые) фазы. Эти липидные фазы приводят в контакт с (водным) компонентом З, чтобы вызвать обращение фаз, и, таким образом, образуют гидрофильные фазы. Вторую серию оценки также проводят с помощью микроскопа и анализатора размера частиц.
Оценка.
Важные параметры измерения оценок суммированы в табл. 3 и 4.
Приборы.
1. Лазерный анализатор размера частиц типа Макет Ма51ег51/ег 2000.
Диапазон измерения: 0,02-2000 мкм.
Прибор измеряет распределение массы дисперсной системы авторов изобретения в зависимости от размера частиц.
2. Поляризационный микроскоп Саг1 2е155. Расшифровка обозначений, используемых в таблице: υΝ = обозначение образца дисперсной системы, не подвергнутого ультразвуковой обработке; υΝ 1 = обозначение образца, подвергаемого ультразвуковой обработке в течение 1 мин;
υΝ2 = обозначение образца, подвергаемого ультразвуковой обработке в течение 2 мин;
= средний размер частицы, измеренный в зависимости от массы, в [мкм]
6тах (61, 62, 63, ..., би) = размер максимума дифференциального распределения, соответствующего компонентам 61, 62, 63, ..., 6п, в [мкм];
У% (У1, У2, ..., Уп) = объемный %, относящийся к 6тах (61, 62, 63, ..., 6п);
νΝ6 (10, 50, 90)% = размер частиц в [мкм], соответствующий 10, 50 и 90 об.% образца, не подвергаемым ультразвуковой обработке.
Пример 1.
Образец, содержащий эфирное масло и сорастворитель, образует нестабильную эмульсию гетерогенной фазы в воде (компонент Д). В грубой дисперсии находятся компоненты, относящиеся к 4 различным распределениям по размеру, которые после добавления спирта (компонента Ж) растворяются.
Пример 2.
В компоненте эфирного масла фосфолипид (компонент Г) не растворяется даже в присутствии сорастворителя.
Пример 3.
Раствор, содержащий витамин и сорастворитель, образует с водой (компонентом Д) более мелкую гетеродисперсную спонтанную эмульсию, чем эфирное масло, которая становится даже более мелкодисперсной после ультразвуковой обработки. Средний размер капли эмульсии уменьшается (от 27,6 до 11,2 мкм) после добавления спирта (компонента Ж). Дальнейшая ультразвуковая обработка увеличивает степень дисперсности (размер капли уменьшается от 11,2 до 6,5 мкм).
Пример 4.
Фаза, содержащая витамин и сорастворитель, не может растворить фосфолипидный (Г) компонент.
Пример 5.
Раствор витамина, эфирного масла и со-растворителя образует мелкодисперсную эмульсию, которая становится более крупнодисперсной после ультразвуковой обработки. Обращение фаз, вызываемое спиртом, в дальнейшем уменьшает размер капли эмульсии (от 3,6 до 1,3 мкм).
Образец, не подвергаемый ультразвуковой обработке, образует стабильную микроэмульсию.
Пример 6.
Раствор образуют при добавлении фосфолипида к гидрофильной фазе, содержащей эфирное масло, витамин и сорастворитель.
При приведении этого раствора в контакт с водой получают крупнозернистую, многослойную липосому из гетерогенной фазы. Эту крупнозернистую дисперсию путем ультразвуковой обработки можно преобразовать в более мелкодисперсную гомодисперсную большую многослойную липосому (размер уменьшается от 478 до 50,1 мкм). В результате обращения фаз, вызываемого спиртом, получают многослойную липосому с распределением мелких частиц (со средним размером 3,6 мкм]. Ультразвуковая обработка вызывает процесс коагуляции, который приводит в результате к возрастанию размера частиц (он возрастает от 3,6 до 7,7 мкм).
Пример 7.
Эфирное масло и сорастворитель растворяют в спирте. После обращения фаз, вызываемого водой, раствор остается прозрачным.
Пример 8.
Фосфолипид не растворяется в смеси эфирного масла и сорастворителя даже при добавлении спирта.
Пример 9.
Смесь витамина и сорастворителя растворяют в спирте. После обращения фаз, вызываемого водой,
- 7 015976 образуется тонко- и гомодисперсная микроэмульсия (0,6 мкм), которая становится несколько крупнее (от 0,6 до 2,9 мкм) под действием ультразвуковой обработки.
Пример 10.
Фосфолипид не растворяется в смеси витамина и сорастворителя даже при добавлении спирта.
Пример 11.
Смесь витамина, эфирного масла и сорастворителя растворяют в спирте. Раствор после обращения фаз, вызываемого водой, образует эмульсию мелкозернистого распределения (средний размер частицы составляет 1,2 мкм), которое становится несколько крупнее (размер частиц увеличивается от 1,2 до 7 мкм) под действием ультразвуковой обработки.
Пример 12.
Спиртовая дисперсия эфирного масла, витамина, сорастворителя и фосфолипида имеет структуру геля и содержит несколько крупнодисперсных многослойных липосом (средний размер частиц составляет 141,5 мкм). При ультразвуковой обработке дисперсия образует более тонкодисперсную смешанную фазу (средний размер частицы уменьшается до 41,1 мкм).
После обращения фаз, вызываемого водой, образуется смесь, содержащая смешанную фазу масляной эмульсии - дисперсной фазы липосомного геля (средний размер частиц составляет 4,7 мкм). Ультразвуковая обработка вызывает агломерацию дисперсной фазы (средний размер частиц примерно от 5,8 до 6 мкм).
Пример 13 (референсный).
Компоненты и способ их смешивания идентичны приведенным в примере 6 за исключением того, что раствор, содержащий эфирное масло, витамин, сорастворитель и фосфолипид, смешивают с водой, доведенной до 1=20°С (компонент Д). Таким образом, образуют крупнодисперсную гетеродисперсную фазу структуры аморфного геля, в которой невозможно распознать липосомы с помощью микроскопа. После ультразвуковой обработки крупные частицы становятся значительно меньше (от среднего размера 409,8 до 28,4 мкм), но липосома не образуется. После обращения фаз, вызываемого спиртом, средний размер частиц дисперсии становится меньше (от 409,8 до 112,3 мкм), но дисперсная фаза все же не проявляет липосомной структуры. Подобный результат получают после ультразвуковой обработки (средний размер частиц уменьшается от 112,3 до 13,5 мкм), но в этом случае образование липосомы все же не наблюдают, только разрыхление дисперсии.
Таблица 2
| Примеры | |||||||||||||
| Компоненты | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 |
| А (эфирное масло) | + | + | - | - | + | + | + | + | - | + | + | + | |
| Б (витамин) | - | - | + | + | + | + | - | + | + | + | + | + | |
| Г (фосфолипид) | - | + | - | + | - | + | - | + | - | + | - | + | + |
| В (со-растворитель) | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + |
| Д (вода) | + | + | + | + | + | + | - | - | - | - | - | - | |
| Ж (спирт) | - | - | - | - | - | - | + | + | + | + | + | + | + |
| Первая серия оценки | ф | N | ф | N | ф | ф | ΟΝ | N | ΟΝ | N | Θ | ф | Θ |
| Е (спирт) | + | + | + | + | + | + | - | - | - | - | - | - | - |
| 3 (вода) | - | - | - | - | - | - | + | + | + | + | + | + | |
| Вторая серия оценки | ΟΝ | N | ф | N | ф | ф | ΟΝ | N | ф | N | ф | ф | ф |
| Обращение фаз | гидрофильно - липофильное | липофильно - гидрофильное | гидрофильно липофильное |
Обозначения:
Ф :оценка возможна
Ν: оценка невозможна (фосфолипид не растворяется)
ΟΝ: раствор, таким образом, невозможно оценить
- 8 015976
Гидрофильно-липофильное обращение фаз (краткое изложение результатов лазерного анализа размера частиц)
Таблица 3
| Примеры | |||||
| 1 | 3 | 5 | 6 | 13 | |
| Пеовая серия оценки (гидрофильная) | ά (Стах) (У%) | ά (Отах) (У%) | ά (Отах) (У%) | ά (Отах) (У%) | ά (Отах) (У%) |
| ии | 305,7(0,4;90;200)(1,5; 1,5:3,5:4,7) | 27,3(0,9;6; 110)(2,2; 5,8;1,5) | 3,6(0,6;4)(3,2;8) | 478((15:600)(1,5;7,5) | 409,8(7:110:1000) (1,5:2,5:4,7) |
| ШР | 259,5(0,5;3;700)(13,1; 1,7;2,2;4,4) | 7,4(10,9;6)(3;8) | 6,9(0,6;4)(2,8;7,4') | 68,2(40)(5,0;7,0) | 26(40)(5,8) |
| игр | 86(0,7;2,5;70:380)(1,7; 2,7;2,0;0,35) | 5,9(1,6)(3:8) | 6,6(0,5;4)(2,8;7,4) | 50,1((30)(60) | 284(20)(5,8) |
| и№ (10,50,90)% | (0,7;86,6;953,6') | (0,9,7,6:85,1) | (0,6:3:7.4) | (16,7:425:1031,8) | (8,6:158,7:1112) |
| Вторая серия оценки (липофильная) | ά (Отах) (\/%) | ά (Отах) (У%) | ά (Отах) (У%) | ά (Отах) (У%) | |
| ии | 11,2(0,6:8)(3,2:7,8) | 1,3(0,6:6)(10,8:1,5) | 3,6(1,2)(17) | 112,3(0,4;4;20;100) (5,2;0,6;0,8;2) | |
| ШР | 7,6((0,6;6)(2,8;7,5) | 8,1(10,8;5;70)(9;1;1,2) | 7,1(12)(11,8) | 17,1(0,35;2,5:30)(6,2; 1,3:3,2) | |
| игр | 6,5(0,6:6)(2,8:7,5) | 8,2(0,8;5;70)(9;1;1,2) | 7,7(1,5)(116) | 13(0,45:3,5:3)(6,2:1,5: 3,2) | |
| ΙΙΝ 0 (10,50,90)% | - | (0,5;5,5;28,5) | (0,4;0,8;2,1) | (0,9;1,4:2,4) | (0,·4;9,2;376,8) |
Липофильно-гидрофильное обращение фаз (краткое изложение результатов лазерного анализа размера частиц)
Таблица 4
| Примеры | |||
| 9 | 11 | 12 | |
| Первая серия оценки (липофильная) | ά (Отах) (У%) | ά (Отах) (У%) | ά (Отах) (У%) |
| ΙΙΝ | - | - | 141,5(0,3;3;80;1000)(0,8; 1 ;4,2; 1) |
| υιρ | 50,8(0,3;3;30;300)(0,7;1,5;5,2;0,7) | ||
| игр | - | - | 41,1;(0,5;б)(0,8;б) |
| υΝ 0 (10,50,90)% | - | - | (2,3;45,7;341,8) |
| Вторая серия оценки (гидрофильная) | ά (Отах) (V %) | ά (Отах) (У%) | ά (Отах) (У%) |
| υΝ | 0,6(0,4)(9,2) | 1,2(1,2)(25) | 4,7(1,4 ;40)(7,8;0,8) |
| υιρ | 3,4(0,4;5,0:50)(8;0,5:0,5) | б,8(1,2:9;50)(21;0,5;1) | 5,8(2;45)(7,8;Г) |
| игр | 2,9(0,4;9;50)(8;0,8;2,5) | 7,0(1,2;9;50)(21;0,5;1) | 6,0(2,45)(6,8) |
| υΝ 0(10,50,90)% | (0,3;0,5;1,2) | (0,9;1,2;1,7) | (0,9:2,2;9,7) |
Claims (15)
1. Липосомная композиция, отличающаяся тем, что она содержит эфирное масло цитрусового типа (АигаШюИеае) фармацевтического сорта - 0,5-5,0 мас.ч.; лавандовое масло фармацевтического сорта - 0,5-5,0 мас.ч.;
витамин Е - 0,1-1,5 мас.ч.;
витамин А - 0,1-1,5 мас.ч.;
этоксилированное касторовое масло - 1,0-6,0 мас.ч.;
фосфолипид - 0,1-1,0 мас.ч.;
дистиллированная вода - 15-30 мас.ч.;
этанол 96% - 65-75 мас.ч.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит 1,5 мас.ч. эфирного масла цитрусового типа.
- 9 015976
3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит 2,0 мас.ч. лавандового масла.
4. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит 0,5 мас.ч. витамина Е.
5. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит 0,5 мас.ч. витамина А.
6. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит 0,5 мас.ч. фосфолипида.
7. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит 3,5 мас.ч. этоксилированного касторового масла.
8. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит 23 мас.ч. дистиллированной воды.
9. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит 68 мас.ч. этилового спирта.
10. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит лимонное масло в качестве эфирного масла цитрусового типа.
11. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит соевый лецитин в качестве фосфолипида.
12. Способ получения композиции по п.1, отличающийся тем, что к смеси 0,5-5,0 мас.ч. эфирного масла цитрусового типа и 0,5-5,0 мас.ч. лавандового масла добавляют смесь 0,1-1,0 мас.ч. витамина Е и 0,1-1,5 мас.ч. витамина А, затем добавляют 1,0-6,0 мас.ч. этоксилированного касторового масла, в полученной масляной фазе растворяют 0,1-1,0 мас.ч. фосфолипида и
а) путем добавления 15-30 мас.ч. дистиллированной воды с температурой 45°С образуют липосомную гидрофильную фазу, которую превращают в липосомную липофильную композицию путем обращения фаз, вызываемого добавлением 65-75 мас.ч. 96% этанола, или
б) путем добавления 65-75 мас.ч. 96% этанола образуют липосомную липофильную фазу, которую превращают в липосомную гидрофильную композицию путем обращения фаз, вызываемого добавлением 15-30 мас.ч. дистиллированной воды с температурой 45°С.
13. Способ по п.12, отличающийся тем, что композицию получают путем гидрофильнолипофильного обращения фаз.
14. Применение композиции по п.1 для лечения кожных повреждений.
15. Применение по п.14 для лечения раневых, ожоговых, обмороженных, инфицированных кожных поверхностей.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU0700426A HUP0700426A2 (en) | 2007-06-19 | 2007-06-19 | Liposomal compound |
| PCT/HU2008/000072 WO2008155592A2 (en) | 2007-06-19 | 2008-06-19 | Liposome composition |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA201000041A1 EA201000041A1 (ru) | 2010-06-30 |
| EA015976B1 true EA015976B1 (ru) | 2012-01-30 |
Family
ID=89987595
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA201000041A EA015976B1 (ru) | 2007-06-19 | 2008-06-19 | Липосомная композиция |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8226968B2 (ru) |
| EP (1) | EP2175836A2 (ru) |
| JP (1) | JP2010530409A (ru) |
| CA (1) | CA2690934A1 (ru) |
| EA (1) | EA015976B1 (ru) |
| HU (1) | HUP0700426A2 (ru) |
| WO (1) | WO2008155592A2 (ru) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2958851B1 (fr) * | 2010-04-16 | 2012-06-29 | Xeda International | Nouvelles formulations d'ingredient(s) actif(s) d'origine vegetale ou leurs analogues synthetiques ou d'extrait(s) d'origine vegetale les contenant, et de lecithine |
| CA2840339A1 (en) * | 2010-06-23 | 2011-12-29 | Brightside Innovations, Inc. | Lecithin carrier vesicles and methods of making the same |
| DE102010054461A1 (de) * | 2010-12-14 | 2012-06-14 | Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa | Liposomenbildende wässrige Badezubereitungen mit hohem Wirkstoffanteil und deren kosmetische / dermatologische / medizinische Anwendung |
| JP5674487B2 (ja) * | 2011-01-19 | 2015-02-25 | 花王株式会社 | ベシクル組成物およびその製造方法ならびにその用途 |
| WO2012114201A1 (en) * | 2011-02-25 | 2012-08-30 | Aroma Technologies | Nanocapsulation of essential oils for preventing or curing infectious diseases alone or with an antibiotic |
| JP5719229B2 (ja) * | 2011-05-02 | 2015-05-13 | 花王株式会社 | ベシクル組成物およびその用途 |
| CN104427976B (zh) | 2012-05-10 | 2018-04-24 | 佩因拉佛姆有限公司 | 疏水的活性成分的储库制剂及其制备方法 |
| CN103725017B (zh) * | 2013-12-25 | 2016-03-30 | 福州大学 | 一种具有缓释作用的鱼胶原蛋白抗菌膜及其制备方法 |
| IT201700040828A1 (it) * | 2017-04-12 | 2018-10-12 | Indena Spa | Composizioni comprendenti oli essenziali |
| CN108355085A (zh) * | 2018-05-21 | 2018-08-03 | 江苏艾桐医疗科技有限公司 | 一种薰衣草油配方制备在皮肤瘢痕的应用 |
| CN112137960B (zh) * | 2020-09-28 | 2022-12-20 | 广州市香雪制药股份有限公司 | 精油脂质体及其制备方法和应用 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5128139A (en) * | 1991-02-15 | 1992-07-07 | Nu Skin International, Inc. | Composition containing liposome-entrapped grapefruit seed extract and method for making |
| DE19800982A1 (de) * | 1998-01-14 | 1999-07-15 | Foerster Karl Heinz | Medizinische Salbenzubereitung |
| DE19922193A1 (de) * | 1999-05-12 | 2000-11-16 | Frank Sonnenberg | Wasserlösliches Konzentrat, bestehend aus ätherischen Ölen mikroverkapselt in einem Liposomensystem, ein Verfahren zu seiner Herstellung und die Verwendung |
| JP2004131432A (ja) * | 2002-10-11 | 2004-04-30 | Kumamoto Technology & Industry Foundation | 悪性腫瘍抑制剤 |
| FR2894483A1 (fr) * | 2005-12-13 | 2007-06-15 | Deylon Sarl | Composition cosmetique a base d'huiles et leurs utilisations dans le soulagement des douleurs. |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK227083D0 (da) * | 1982-08-17 | 1983-05-20 | Sullivan Donncha O | Farmaceutisk komposition og fremgangsmade til dens fremstilling |
| US4784842A (en) * | 1987-09-25 | 1988-11-15 | Jean London | Therapeutic composition for treatment of cuts, burns and abrasions |
| US5595756A (en) * | 1993-12-22 | 1997-01-21 | Inex Pharmaceuticals Corporation | Liposomal compositions for enhanced retention of bioactive agents |
| US5750108A (en) * | 1995-09-18 | 1998-05-12 | Regenix Marketing Systems, Inc. | Hair treatment system and kit for invigorating hair growth |
| US6383499B1 (en) * | 1995-10-30 | 2002-05-07 | Curacid America Corporation | Topical medicament for the treatment of psoriasis |
| CA2242411A1 (en) * | 1996-01-12 | 1997-07-17 | The Procter & Gamble Company | Disinfecting compositions and processes for disinfecting surfaces |
| HU227318B1 (en) * | 2000-03-08 | 2011-03-28 | Tibor Bodnar | Cosmetical and dematological composition for treating, grooming of psoric skin and scalp |
| JP2003119120A (ja) * | 2001-10-12 | 2003-04-23 | Masahiko Abe | リポソームの製造方法、及び該リポソームを含有する化粧料、及び皮膚外用剤 |
| DE10233740A1 (de) * | 2002-07-24 | 2004-02-05 | Basf Ag | Retinoid-haltige Zubereitungen |
-
2007
- 2007-06-19 HU HU0700426A patent/HUP0700426A2/hu unknown
-
2008
- 2008-06-19 CA CA2690934A patent/CA2690934A1/en not_active Abandoned
- 2008-06-19 WO PCT/HU2008/000072 patent/WO2008155592A2/en active Application Filing
- 2008-06-19 JP JP2010512784A patent/JP2010530409A/ja active Pending
- 2008-06-19 EA EA201000041A patent/EA015976B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-06-19 US US12/665,638 patent/US8226968B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-06-19 EP EP08762675A patent/EP2175836A2/en not_active Withdrawn
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5128139A (en) * | 1991-02-15 | 1992-07-07 | Nu Skin International, Inc. | Composition containing liposome-entrapped grapefruit seed extract and method for making |
| DE19800982A1 (de) * | 1998-01-14 | 1999-07-15 | Foerster Karl Heinz | Medizinische Salbenzubereitung |
| DE19922193A1 (de) * | 1999-05-12 | 2000-11-16 | Frank Sonnenberg | Wasserlösliches Konzentrat, bestehend aus ätherischen Ölen mikroverkapselt in einem Liposomensystem, ein Verfahren zu seiner Herstellung und die Verwendung |
| JP2004131432A (ja) * | 2002-10-11 | 2004-04-30 | Kumamoto Technology & Industry Foundation | 悪性腫瘍抑制剤 |
| FR2894483A1 (fr) * | 2005-12-13 | 2007-06-15 | Deylon Sarl | Composition cosmetique a base d'huiles et leurs utilisations dans le soulagement des douleurs. |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| DATABASE WPI Week 200441 Thomson Scientific, London, GB; AN 2004-433791 XP002507583 & JP 2004 131432 A (ZH KUMAMOTO TECHNO SANGYO ZAIDAN) 30 April 2004 (2004-04-30) abstract * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20100178329A1 (en) | 2010-07-15 |
| WO2008155592A3 (en) | 2009-02-12 |
| EP2175836A2 (en) | 2010-04-21 |
| JP2010530409A (ja) | 2010-09-09 |
| CA2690934A1 (en) | 2008-12-24 |
| HUP0700426A2 (en) | 2010-03-29 |
| WO2008155592A2 (en) | 2008-12-24 |
| EA201000041A1 (ru) | 2010-06-30 |
| US8226968B2 (en) | 2012-07-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA015976B1 (ru) | Липосомная композиция | |
| EP1818041B1 (de) | Pharmazeutische und/oder kosmetische Zubereitung enthaltend ein Organosiloxan und ein Phospholipid | |
| US5330756A (en) | Polyphase fluid extraction process, resulting products and methods of use | |
| KR101133549B1 (ko) | 사자발쑥 추출물을 유효성분으로 함유하는 알레르기 질환 예방 또는 개선용 화장료 조성물 | |
| JPH06502158A (ja) | Ｄｎａゲル中に安定化された温泉水のリポソーム | |
| KR20110082292A (ko) | 아토피 및 여드름 피부에 효능을 보이는 황칠나무 추출물 | |
| KR101797285B1 (ko) | 천연 리포좀, 그 제조방법, 및 이를 포함하는 화장료 조성물 | |
| DE19810655A1 (de) | Arzneimittel mit einem Gehalt an Ciclosporin | |
| KR20050105445A (ko) | 아시아티코사이드-리포솜 및 그 용도 | |
| CN110974861B (zh) | 一种艾纳香油脂质体 | |
| RU2665946C2 (ru) | Композиция, содержащая луковый экстракт и липосомы | |
| PL223972B1 (pl) | Olejek szałwiowy do zastosowania w leczeniu i profilaktyce stanów zapalnych wywołanych przez nużeńce, zwłaszcza zapalenia brzegów powiek oraz kompozycja farmaceutyczna zawierająca olejek szałwiowy do zastosowania w leczeniu i profilaktyce stanów zapalnych wywołanych przez nużeńce, zwłaszcza zapalenia brzegów powiek | |
| CN102872288A (zh) | 一种治疗风湿骨痛乳香风湿气雾剂及其制备方法 | |
| RU2602169C2 (ru) | Водный ионный раствор, содержащий морскую воду и по меньшей мере одно соединение, изначально не смешивающееся с морской водой | |
| RU2752066C1 (ru) | Антибактериальная мазь со спиртовыми экстрактами маточного молочка и прополиса | |
| RU2740450C1 (ru) | Стоматологический гель с адаптогеном для лечения воспалительных заболеваний пародонта | |
| RU2714930C2 (ru) | Средство, обладающее ранозаживляющей активностью | |
| KR102104108B1 (ko) | 다이어트, 이뇨, 항부종 및 항염증 효과를 갖는 나노 리포좀 허브 복합 추출물 조성물 및 이의 제조방법 | |
| RU2236845C2 (ru) | Противоожоговый гель и способ его получения | |
| Powar et al. | A Review–Polyherbal Antifungal Cream | |
| RU2229285C1 (ru) | Лечебно-косметическое противогерпесное средство "антигерпес" | |
| RU2613315C1 (ru) | Лечебный крем | |
| RU2241440C2 (ru) | Косметическое средство для ухода за проблемной кожей и способ его получения | |
| Suruthelaya et al. | An Effective Liposomal Gel Preparation for the Long-lasting Herbal Mosquito Repellent | |
| CN113081907A (zh) | 一种多组分天然植物精油的驱蚊湿巾及制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU |