EA011030B1 - Новая кристаллическая форма v агомелатина, способ её получения и фармацевтические композиции, которые её содержат - Google Patents

Новая кристаллическая форма v агомелатина, способ её получения и фармацевтические композиции, которые её содержат Download PDF

Info

Publication number
EA011030B1
EA011030B1 EA200601273A EA200601273A EA011030B1 EA 011030 B1 EA011030 B1 EA 011030B1 EA 200601273 A EA200601273 A EA 200601273A EA 200601273 A EA200601273 A EA 200601273A EA 011030 B1 EA011030 B1 EA 011030B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
crystalline form
agomelatine
disorders
accordance
formula
Prior art date
Application number
EA200601273A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200601273A1 (ru
Inventor
Жерар Кокерель
Жюли Линоль
Жан-Клод Суви
Original Assignee
Ле Лаборатуар Сервье
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=36581629&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA011030(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ле Лаборатуар Сервье filed Critical Ле Лаборатуар Сервье
Publication of EA200601273A1 publication Critical patent/EA200601273A1/ru
Publication of EA011030B1 publication Critical patent/EA011030B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/22—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C231/24—Separation; Purification
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/18—Feminine contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C233/17—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/18—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

Кристаллическая форма V соединения формулы (I)которая характеризуется ее рентгеновской дифракционной порошкограммой. Лекарственные средства.

Description

Настоящее изобретение относится к новой кристаллической форме V агомелатина, или Ν-[2-(7метокси-1-нафтил)этил] ацетамида, формулы (I)
к способу ее получения и к фармацевтическим композициям, которые ее содержат.
Агомелатин, или №[2-(7-метокси-1-нафтил)этил]ацетамид, обладает ценными фармакологическими свойствами.
Действительно, он имеет двойственное свойство, с одной стороны, являясь агонистом рецепторов мелатонинэргической системы, а с другой стороны - антагонистом 5-НТ2С рецептора. Эти свойства задействованы в его активности в центральной нервной системе, и, в частности, при лечении тяжелых депрессий, сезонных аффективных расстройств, нарушений сна, патологий сердечно-сосудистой системы, патологий пищеварительной системы, бессонницы и утомления вследствие нарушения суточного ритма организма в связи с перелетом через несколько часовых поясов, нарушений аппетита и ожирения.
Агомелатин, его получение и терапевтическое применение описано в заявке на европейский патент ЕР 0447285.
Учитывая фармацевтическую ценность этого соединения, чрезвычайно важным является его получение с очень хорошей чистотой, с точно определенной, полностью воспроизводимой кристаллической формой, которая в результате обладает благоприятными свойствами для растворения и превращения в лекарственные формы и является достаточно стабильной, что позволяет ее хранить в течение длительного времени без особых требований к температуре хранения, освещенности, влажности или уровню ки слорода.
В заявке на патент ЕР 0447285 описано получение агомелатина с помощью восьми этапов, исходя из 7-метокси-1-тетралона. Тем не менее, в этом документе не раскрыты условия для получения агомелатина в форме, которая обладает этими свойствами, и которые могут быть воспроизведены.
Сейчас заявителем был разработан новый способ синтеза, который позволяет получать агомелатин в точно определенной, полностью воспроизводимой кристаллической форме, которая в особенности обладает ценными свойствами для растворения и превращения в лекарственную форму.
В частности, настоящее изобретение относится к кристаллической форме V соединения формулы (I), которая характеризуется следующей рентгеновской порошковой дифрактограммой, измеренной с помощью дифрактометра 81ешеп8 Ό5005 (медный антикатод) и выраженной в виде межплоскостного расстояния б, брэгговского угла 2θ, интенсивности и относительной интенсивности (выраженной в процентах наиболее интенсивного луча):_______________________________
2-Θ (°) <1(А) Интенсивность
эксп. ЭКСП. (%)
9,84 8,979 17
12,40 7,134 15
13,31 6,646 19
15,14 5,848 18
15,98 5,543 18
16,62 5,329 19
17,95 4,939 100
18,88 4,697 65
20,49 4,332 24
20,99 4,228 34
23,07 3,852 39
23,44 3,792 36
24,28 3,663 58
25,10 3,545 19
26,02 3,422 15
26,82 3,322 19
27,51 3,239 16
Изобретение также относится к способу получения кристаллической формы V соединения формулы (I), который характеризуется тем, что агомелатин подвергают механическому измельчению, которое можно назвать высоко энергетическим.
В способе кристаллизации в соответствии с изобретением можно применять соединение формулы (I), получаемое с помощью любого способа.
Изобретение также относится к другому способу получения кристаллической формы V соединения формулы (I), который характеризуется тем, что агомелатин нагревают до завершения расплавления, затем сразу помещают в комнатную температуру и одновременно добавляют небольшое количество свежеприготовленной кристаллической формы соединения формулы (I), и смесь охлаждают до завершения кристаллизации.
Предпочтительно, во втором способе кристаллизации в соответствии с изобретением, агомелатин будет плавиться при 110°С.
Количество кристаллической формы V, которое добавляется во втором способе в соответствии с
- 1 011030 изобретением, предпочтительно будет содержать по весу от 1/100 до 1/50 агомелатина.
Во втором способе в соответствии с изобретением, представляется возможным использовать соединение формулы (I), получаемое с помощью любого способа.
Преимущество такой полученной кристаллической формы состоит в обеспечении получения лекарственных средств, имеющих постоянный и воспроизводимый состав, которые в результате обладают благоприятными свойствами для растворения, что составляет особые преимущества, если лекарственные препараты применяются для перорального введения.
При фармакологическом исследовании формы V, полученной таким образом, было показано, что она обладает значительной активностью по отношению к центральной нервной системе и по отношению к микроцикруляции, что дает возможность утверждать о том, что кристаллическая форма V агомелатина пригодна для лечения стресса, нарушений сна, тревоги, тяжелых депрессий, сезонных аффективных расстройств, патологий сердечно-сосудистой системы, патологий пищеварительной системы, бессонницы и утомления вследствие нарушения суточного ритма организма в связи с перелетом через несколько часовых поясов, шизофрении, острых тревожных состояний, меланхолии, нарушений аппетита, ожирения, бессонницы, болей, психотических расстройств, эпилепсии, диабета, болезни Паркинсона, старческого слабоумия, различных нарушений, связанных с естественным и патологическим старением, мигрени, потери памяти, болезни Альцгеймера, и нарушений мозгового кровообращения. Учитывая другую сферу действия, также возможно применять кристаллическую форму V агомелатина для лечения расстройств половой функции, поскольку она обладает свойствами ингибировать овуляцию и иммуномодулирующими свойствами, а также применять для лечения злокачественных новообразований.
Кристаллическая форма V агомелатина предпочтительно применяется для лечения тяжелых депрессий, сезонных аффективных расстройств, нарушений сна, патологий сердечно-сосудистой системы, бессонницы и утомления вследствие нарушения суточного ритма организма в связи с перелетом через несколько часовых поясов, нарушений аппетита и ожирения.
Изобретение также относится к фармацевтическим композициям, которые содержат в качестве активного компонента кристаллическую форму V агомелатина совместно с одним или более подходящими, инертными, нетоксичными наполнителями. Среди фармацевтических композиций согласно изобретению особенно можно отметить те, которые являются пригодными для перорального, парентерального (внутривенного или подкожного) или назального введения, таблетки или драже, гранулы, подъязычные таблетки, желатиновые капсулы, лепешки, суппозитории, кремы, мази, кожные гели, составы для инъекций, суспензии для питья и распадающиеся пасты.
Полезная дозировка может адаптироваться в зависимости от природы и тяжести расстройства, пути введения, а также от возраста и веса пациента. Дозировка находится в диапазоне от 0,1 мг до 1 г в сутки на одно или больше введений.
Примеры, представленные ниже, приведены с целью иллюстрации и никоим образом не ограничивают изобретение.
Пример 1. Кристаллическая форма V Ы-[2-(7-метокси-1-нафтил)этил]ацетамида 100 г Ν-[2-(7метокси-1-нафтил)этил] ацетамида помещали в механическую дробилку с мельницей вариопланетарного типа приблизительно на 6 ч и полученное твердое вещество характеризовали следующей рентгеновской порошковой дифрактограммой, измеренной с помощью дифрактометра 81ешеп8 Ώ5005 (медный антикатод) и выраженной в виде межплоскостного расстояния б, брэгговского угла 2θ, интенсивности и относительной интенсивности (выраженной в процентах наиболее интенсивного луча):
2-Θ (°) ά (А) Интенсивность
эксп. эксп. (%)
9,84 8,979 17
12,40 7,134 15
13,31 6,646 19
2-Θ (°) а (А> Интенсивность
эксп. ЭКСП. (%)
15,14 5,848 18
15,98 5,543 18
16,62 5,329 19
17,95 4,939 100
18,88 4,697 65
20,49 4,332 24
20,99 4,228 34
23,07 3,852 39
23,44 3,792 36
24,28 3,663 58
25,10 3,545 19
26,02 3,422 15
26,82 3,322 19
27,51 3,239 16
- 2 011030
Пример 2. Кристаллическая форма V ^[2-(7-метокси-1-нафтил)этил]ацетамида 4 г \-|2-(7-метокси-1-нафтил)этил] ацетамида помещали в вентилируемый термостат при 110°С. Через 1 ч при 110°С, продукт сразу помещали в комнатную температуру и затравливали с помощью 0,05 г структурно чистой кристаллической формы V ^[2-(7-метокси-1-нафтил)этил]ацетамида, полученной с помощью высокоэнергетического механического измельчения. Через 5 мин кристаллизация завершалась и полученное твердое вещество характеризовали следующей рентгеновской порошковой дифрактограммой, измеренной с помощью дифрактометра 81ешеп§ Ό5005 (медный антикатод) и выраженной в виде межплоскостного расстояния ά, брэгговского угла 2θ, интенсивности и относительной интенсивности (выраженной в процентах наиболее интенсивного луча):
Пример 3. Фармацевтическая композиция.
Состав для приготовления 1000 таблеток, каждая из которых содержит дозу 25 мг:
Соединение из примера 1 или 2..................
Моногидрат лактозы....................................
Стеарат магния ............................................
Кукурузный крахмал...................................
Мальтодекстрины........................................
Диоксид кремния, коллоидный безводный Натрийкрахмалгликолят типа А.................
Стеариновая кислота ..................................
Пример. Фармацевтическая композиция.
Состав для приготовления 1000 таблеток, каждая из которых содержит дозу 25 г
г
1,3 г г
9г
0,3 г г
2,6 г мг:
Соединение из примера 1 или 2..................
Моногидрат лактозы....................................
Стеарат магния............................................
Повидон........................................................
Диоксид кремния, коллоидный безводный Гликолят натрийцеллюлозы........................
Стеариновая кислота...................................
г г
1,3 г г
0,3 г г
2,6 г

Claims (6)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Кристаллическая форма V агомелатина формулы (I) которая характеризуется следующей рентгеновской порошковой дифрактограммой, измеренной с помощью дифрактометра (медный антикатод) и выраженной в виде межплоскостного расстояния ά, брэггов ского угла 2θ, интенсивности и относительной интенсивности (выраженной в % наиболее интенсивного луча)
  2. 2. Способ получения кристаллической формы V соединения формулы (I) в соответствии с п.1, кото рый характеризуется тем, что агомелатин подвергают механическому измельчению.
  3. 3. Способ получения кристаллической формы V соединения формулы (I) в соответствии с п.1, который характеризуется тем, что агомелатин нагревают до завершения расплавления, затем сразу помещают в комнатную температуру и одновременно добавляют небольшое количество свежеприготовленной кристаллической формы соединения формулы (I), и смесь охлаждают до завершения кристаллизации.
  4. 4. Фармацевтические композиции, которые содержат в качестве активного компонента кристаллическую форму V агомелатина в соответствии с п.1 в сочетании с одним или несколькими фармацевтиче ски приемлемыми, инертными, нетоксичными носителями.
  5. 5. Фармацевтические композиции в соответствии с п.4 для применения для приготовления лекарственного средства для лечения мелатонинэргических расстройств.
  6. 6. Фармацевтические композиции в соответствии с п.4 для применения для приготовления лекарственного средства для лечения нарушений сна, стресса, тревоги, сезонных аффективных расстройств или тяжелых депрессий, патологий сердечно-сосудистой системы, патологий пищеварительной системы, бессонницы и утомления вследствие нарушения суточного ритма организма в связи с перелетом через несколько часовых поясов, шизофрении, острых тревожных состояний, меланхолии, нарушений аппетита, ожирения, бессонницы, психотических расстройств, эпилепсии, диабета, болезни Паркинсона, старческого слабоумия, различных нарушений, связанных с естественным и патологическим старением, мигрени, потери памяти, болезни Альцгеймера, нарушений мозгового кровообращения, а также расстройств половой функции, в качестве ингибиторов овуляции, иммуномодуляторов и для лечения злокачественных новообразований.
EA200601273A 2005-08-03 2006-08-02 Новая кристаллическая форма v агомелатина, способ её получения и фармацевтические композиции, которые её содержат EA011030B1 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0508278A FR2889523B1 (fr) 2005-08-03 2005-08-03 Nouvelle forme cristalline v de l'agomelatine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200601273A1 EA200601273A1 (ru) 2007-02-27
EA011030B1 true EA011030B1 (ru) 2008-12-30

Family

ID=36581629

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200601273A EA011030B1 (ru) 2005-08-03 2006-08-02 Новая кристаллическая форма v агомелатина, способ её получения и фармацевтические композиции, которые её содержат

Country Status (38)

Country Link
EP (2) EP2277857A3 (ru)
JP (1) JP4575337B2 (ru)
CN (1) CN100448843C (ru)
AP (1) AP2486A (ru)
AR (1) AR057715A1 (ru)
AU (1) AU2006203342B2 (ru)
BR (1) BRPI0603059A (ru)
CA (1) CA2555115C (ru)
CR (1) CR8529A (ru)
CU (1) CU20060153A7 (ru)
CY (1) CY1113011T1 (ru)
DK (1) DK1752443T3 (ru)
EA (1) EA011030B1 (ru)
EC (1) ECSP066715A (ru)
ES (1) ES2391406T3 (ru)
FR (1) FR2889523B1 (ru)
GT (1) GT200600346A (ru)
HK (1) HK1098128A1 (ru)
HR (1) HRP20120779T1 (ru)
IL (1) IL177173A (ru)
JO (1) JO2793B1 (ru)
MA (1) MA28451B1 (ru)
ME (1) ME02026B (ru)
MX (1) MXPA06008789A (ru)
MY (1) MY139902A (ru)
NO (1) NO336967B1 (ru)
NZ (1) NZ548864A (ru)
PE (1) PE20070365A1 (ru)
PL (1) PL1752443T3 (ru)
PT (1) PT1752443E (ru)
RS (1) RS52423B (ru)
SA (1) SA06270255B1 (ru)
SG (1) SG130110A1 (ru)
SI (1) SI1752443T1 (ru)
TW (1) TWI359128B (ru)
UA (1) UA83720C2 (ru)
WO (1) WO2007015004A2 (ru)
ZA (1) ZA200606453B (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2934856B1 (fr) * 2008-08-05 2010-08-13 Servier Lab Nouveau procede d'obtention de la forme cristalline v de l'agomelatine
CN101481321B (zh) * 2009-02-27 2012-04-18 上海医药工业研究院 阿戈美拉汀卤化氢复合物及其制备方法
CN101585779B (zh) * 2009-03-10 2014-04-02 上海医药工业研究院 阿戈美拉汀的晶型vi及其制备方法和应用
WO2011006387A1 (zh) * 2009-07-11 2011-01-20 浙江华海药业股份有限公司 阿戈美拉汀的制备方法、阿戈美拉汀晶形及其制备方法
CN102001959B (zh) * 2009-09-01 2014-07-02 北京本草天源药物研究院 一种药物晶体及其制备方法和用途
CN102050755B (zh) * 2009-10-29 2014-11-05 重庆医药工业研究院有限责任公司 阿戈美拉汀的晶型及其制备方法
CN101781226B (zh) 2009-12-23 2012-03-28 天津泰普药品科技发展有限公司 阿戈美拉汀及其药物组合物
WO2011154140A2 (en) 2010-06-10 2011-12-15 Gador S.A. New process for the preparation of n-[2-(7-methoxy-1-naphthyl)-ethyl]acetamide and new crystalline form
CN102000583B (zh) * 2010-11-18 2012-08-15 烟台万华聚氨酯股份有限公司 一种氯化氢氧化制氯气的催化剂及其制备方法
CN102690209A (zh) * 2011-03-23 2012-09-26 上海医药工业研究院 阿戈美拉汀的混晶(形式-ⅷ)、其制备方法、应用和包含其的药物组合物
CN102690210A (zh) * 2011-03-23 2012-09-26 上海医药工业研究院 阿戈美拉汀的新晶型ⅶ、其制备方法、应用和包含其的药物组合物
HUE033642T2 (en) * 2011-06-02 2017-12-28 Chinoin Zrt A new method for the destruction of prostaglandin amides
FR2978916B1 (fr) 2011-08-10 2013-07-26 Servier Lab Composition pharmaceutique solide pour administration buccale d'agomelatine
ES2634243T3 (es) 2011-11-30 2017-09-27 Ratiopharm Gmbh Complejo de agomelatina-urea y formas cristalinas del mismo
CZ2012108A3 (en) 2012-02-15 2013-02-27 Zentiva Ks A method for the manufacture of a polymorphously stable pharmaceutical composition containing agomelatine
CN103360275B (zh) * 2012-03-30 2015-04-22 上海创诺制药有限公司 一种制备阿戈美拉汀ⅰ型晶体的方法
WO2014096373A1 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Laboratorios Lesvi, S. L. Process for prepararing n-(2-(7-methoxy-1-naphthalenyl)ethyl) acetamide and solid forms thereof
FR3001894A1 (fr) 2013-02-08 2014-08-15 Servier Lab Composition pharmaceutique solide pour administration buccale d'agomelatine
EP2810647A1 (en) 2013-06-06 2014-12-10 Zentiva, a.s. Pharmaceutical formulations comprising agomelatine in the form of agomelatine co-crystal with an organic acid
PT2810656T (pt) 2013-06-06 2017-11-13 Zentiva As Formulações de agomelatina compreendendo agomelatina na forma de cocristais
CZ2013621A3 (cs) 2013-08-13 2015-02-25 Zentiva, K.S. Termodynamicky stabilní tuhý roztok agomelatinu pro použití ve farmaceutické formulaci
WO2015124496A1 (en) 2014-02-19 2015-08-27 Synthon B.V. Pharmaceutical composition comprising amorphous agomelatine
FR3033131B1 (fr) 2015-02-26 2017-11-17 Servitronique Glissiere pour ses systemes de reglage coulissants et procede d'assemblage
ES2959460T3 (es) 2015-03-31 2024-02-26 Fis Fabbrica Italiana Sintetici Spa Forma sólida de agomelatina
EP3466923A1 (en) 2017-10-09 2019-04-10 KRKA, d.d., Novo mesto Process for the preparation of agomelatine in crystalline form
EP3466413A1 (en) 2017-10-09 2019-04-10 KRKA, d.d., Novo mesto Pharmaceutical composition containing agomelatine and process for the preparation thereof
CN113952323A (zh) * 2021-12-10 2022-01-21 李甜 阿戈美拉汀在抑制Ube2c蛋白表达中的应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0447285A1 (fr) * 1990-02-27 1991-09-18 Adir Et Compagnie Nouveaux dérivés à structure naphtalénique, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2866336B1 (fr) * 2004-02-13 2006-03-24 Servier Lab Nouveau procede de synthese du (7-methoxy-3,4-dihydro-1-naphtalenyl) acetonitrile et application a la synthese de l'agomelatine
FR2866335B1 (fr) * 2004-02-13 2006-05-26 Servier Lab Nouveau procede de synthese de l'agomelatine

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0447285A1 (fr) * 1990-02-27 1991-09-18 Adir Et Compagnie Nouveaux dérivés à structure naphtalénique, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BERNARD TINANT et al. "N-[2-(7-Methoxy-1-naphthyl)ethyl]acetamide, a potent melatonin Analog", ACTA CRYSTALLOGRAPHICA, Section C: Crystal Structure Communications, 1994, C50(6), p. 907-910 *

Also Published As

Publication number Publication date
HRP20120779T1 (hr) 2012-10-31
CY1113011T1 (el) 2016-04-13
AP2006003695A0 (en) 2006-08-31
TWI359128B (en) 2012-03-01
EP2277857A3 (fr) 2011-06-01
NO336967B1 (no) 2015-12-07
IL177173A (en) 2011-10-31
FR2889523A1 (fr) 2007-02-09
SI1752443T1 (sl) 2012-10-30
MA28451B1 (fr) 2007-03-01
JO2793B1 (en) 2014-03-15
WO2007015004A3 (fr) 2007-03-22
CU20060153A7 (es) 2012-04-15
EP2277857A2 (fr) 2011-01-26
PL1752443T3 (pl) 2012-11-30
PE20070365A1 (es) 2007-06-02
EP1752443A1 (fr) 2007-02-14
IL177173A0 (en) 2006-12-10
NO20063517L (no) 2007-02-05
FR2889523B1 (fr) 2007-12-28
MY139902A (en) 2009-11-30
SA06270255B1 (ar) 2010-06-13
HK1098128A1 (en) 2007-07-13
GT200600346A (es) 2007-02-28
ME02026B (me) 2012-11-06
ECSP066715A (ru) 2007-03-29
CN100448843C (zh) 2009-01-07
JP4575337B2 (ja) 2010-11-04
CA2555115C (fr) 2013-12-10
TW200736199A (en) 2007-10-01
AR057715A1 (es) 2007-12-12
JP2007056017A (ja) 2007-03-08
CR8529A (es) 2006-12-07
ES2391406T3 (es) 2012-11-26
MXPA06008789A (es) 2007-02-02
PT1752443E (pt) 2012-07-25
CA2555115A1 (fr) 2007-02-03
CN1907958A (zh) 2007-02-07
EA200601273A1 (ru) 2007-02-27
SG130110A1 (en) 2007-03-20
AU2006203342B2 (en) 2012-07-19
AP2486A (en) 2012-10-03
BRPI0603059A (pt) 2007-08-14
AU2006203342A1 (en) 2007-02-22
EP1752443B1 (fr) 2012-07-11
UA83720C2 (ru) 2008-08-11
ZA200606453B (en) 2007-12-27
NZ548864A (en) 2008-03-28
DK1752443T3 (da) 2012-10-22
WO2007015004A2 (fr) 2007-02-08
RS52423B (en) 2013-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA011030B1 (ru) Новая кристаллическая форма v агомелатина, способ её получения и фармацевтические композиции, которые её содержат
EA010867B1 (ru) Новая кристаллическая форма iv агомелатина, способ её получения и фармацевтические композиции, которые её содержат
EA011031B1 (ru) Новая кристаллическая форма iii агомелатина, способ ее получения и фармацевтические композиции, которые ее содержат
EA015402B1 (ru) Новая кристаллическая форма vi агомелатина, способ её получения и фармацевтические композиции, которые её содержат
US7358395B2 (en) Crystalline form V of agomelatine, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
US7635721B2 (en) Crystalline form III of agomelatine, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
US7910625B2 (en) Crystalline form IV of agomelatine, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
KR100904116B1 (ko) 아고멜라틴의 ⅴ 결정형, 이의 제조 방법 및 이를 함유하는 약제 조성물
KR20070017019A (ko) 아고멜라틴의 결정질 형태 ⅲ, 이의 제조 방법 및 이를함유하는 약제 조성물
KR20070017020A (ko) 아고멜라틴의 결정질 형태 ⅳ, 이의 제조 방법 및 이를함유하는 약제 조성물