DK2763992T3 - Hidtil ukendte chirale n-acyl-5,6,7,(8-substitueret)-tetrahydro-[1,2,4]triazol[4,3-a]pyraziner som selektive nk-3-receptorantagonister, farmaceutisk sammensætning og fremgangsmåder til anvendelse ved nk-3-receptormedierede sygdomme - Google Patents

Hidtil ukendte chirale n-acyl-5,6,7,(8-substitueret)-tetrahydro-[1,2,4]triazol[4,3-a]pyraziner som selektive nk-3-receptorantagonister, farmaceutisk sammensætning og fremgangsmåder til anvendelse ved nk-3-receptormedierede sygdomme Download PDF

Info

Publication number
DK2763992T3
DK2763992T3 DK12766991.9T DK12766991T DK2763992T3 DK 2763992 T3 DK2763992 T3 DK 2763992T3 DK 12766991 T DK12766991 T DK 12766991T DK 2763992 T3 DK2763992 T3 DK 2763992T3
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
formula
compound
alkyl
methyl
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
DK12766991.9T
Other languages
English (en)
Inventor
Hamid Hoveyeda
Graeme Fraser
Bousmaqui Mohamed El
Frédéric Batt
Marie-Odile Roy
Guillaume Dutheuil
Original Assignee
Euroscreen Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Euroscreen Sa filed Critical Euroscreen Sa
Application granted granted Critical
Publication of DK2763992T3 publication Critical patent/DK2763992T3/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/16—Masculine contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/18—Feminine contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/26—Androgens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/28—Antiandrogens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/30—Oestrogens
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/06—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having one or two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/08—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having one or two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (38)

1. Forbindelse med formlen I:
og farmaceutisk acceptable solvater deraf, hvor Ar1 er ikke-substitueret thiophen-2-yl, ikke-substitueret phenyl eller 4-fluorphenyl; R1 er H eller methyl; Ar2 er med den almene formel (i), (ii) eller (iii): hvor
R2 er lineær eller forgrenet Cl-C4-alkyl, Cl-C2-haloalkyl, lineær eller forgrenet C2-C3-alkenyl, C3-C4-cycloalkyl eller di(Cl-C2-alkyl)amino; X1 er N eller C-R6 hvor R6 er H, fluor eller Cl-C2-alkyl; X2 er O eller S; X3 er N, eller X3 er CH på betingelse af, at X1 er N, og X2 er N- R7, hvor R7 er lineær eller forgrenet Cl-C3-alkyl eller -cyclopropyl; R3 er lineær eller forgrenet Cl-C4-alkyl eller C3-C4-cycloalkyl; X4 erN eller C-R8, hvor R8 er H eller Cl-C2-alkyl; X5 er O eller S; X6 er N, eller X6 er CH på betingelse af, at X4 er N og X5 er N-R9, hvor R9 er lineær eller forgrenet Cl-C3-alkyl eller cyclopropyl; R4 er halo, cyan, methyl eller hydroxyl; R5 er H eller halo; på betingelse af at, når Ar2 er med formlen (iii), så er R1 methyl; og forbindelsen med formlen I ikke er (3-(2-isobutylthiazol-4-yl)-5,6-dihydro-[l,2,4]triazol[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl)(4- (thiophen-2-yl)phenyl)methanon; [1,1 '-biphenyl]-4-yl(8-methyl-3 -(6-methylpyridin-2-yl)-5,6-dihydro-[ 1,2,4]triazol[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl)methanon; (8-methyl-3-(6-methylpyridin-2-yl)-5,6-dihydro-[l,2,4]triazol[4,3-a]pyrazin- 7(8H)-yl)(4-(thiophen-2-yl)phenyl)methanon.
2. Forbindelse ifølge krav 1 med formlen Γ:
og farmaceutisk acceptable solvater deraf, hvor Ar1 er ikke-substitueret thiophen-2-yl, ikke-substitueret phenyl eller 4-fluorphenyl; R1 er H eller methyl; R2 er lineær eller forgrenet Cl-C4-alkyl, Cl-C2-haloalkyl, lineær eller forgrenet C2-C3-alkenyl, C3-C4-cycloalkyl eller di(Cl-C2-alkyl)amino; X1 er N eller C- R6, hvor R6 er H, fluor eller Cl-C2-alkyl; X2 er O eller S; X3 er N, eller X3 er CH på betingelse af, at X1 er N og X2 er N- R7 hvor R7 er lineær eller forgrenet Cl-C3-alkyl eller cyclopropyl.
3. Forbindelse ifølge krav 1 eller krav 2 med formlen Γ 1
og farmaceutisk acceptable solvater deraf, hvor Ar1, R1, R2, X1 og X2 er som defineret oven for i krav 1.
4. Forbindelse ifølge krav 3 udvalgt fra formlerne Fa og Fb
og farmaceutisk acceptable solvater deraf, hvor Ar1, R2, X1 og X2 er som defineret i krav 1.
5. Forbindelse ifølge krav 3 udvalgt fra formlerne I’c, Fd
og farmaceutisk acceptable solvater deraf, hvor R1, R2, X1 og X2 er som defineret i krav 1.
6. Forbindelse ifølge krav 3 udvalgt fra formlerne I’e, I’f
og farmaceutisk acceptable solvater deraf, hvor Ar1, R1, R2 og R6 er som defineret i krav 1.
7. Forbindelse ifølge krav 6 udvalgt fra formlerne I’e-1,1’e-2, Ff-1,1’f-2
og farmaceutisk acceptable solvater deraf, hvor R1, R2 og R6 er som defineret i krav 1.
8. Forbindelse ifølge krav 7 med formlen I’e-3
og farmaceutisk acceptable solvater deraf, hvor R2 er som defineret i krav 1.
9. Forbindelse ifølge krav 7 med formlen I’f-3
og farmaceutisk acceptable solvater deraf, hvor R2 er som defineret i krav 1.
10. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 3 med formlerne I’g, Fh og Fi
og farmaceutisk acceptable solvater deraf, hvor Ar1, R1, R2 og R7 er som defineret i krav 1.
11. Forbindelse ifølge krav 1 med formlen F ’:
og farmaceutisk acceptable solvater deraf, hvor Ar1 er ikke-substitueret thiophen-2-yl, ikke-substitueret phenyl eller 4-fluorphenyl; R1 er H eller methyl; R3 er lineær eller forgrenet Cl-C4-alkyl eller C3-C4-cycloalkyl; X4 er N eller C- R8 hvor R8 er H eller Cl-C2-alkyl; X5 er O eller S; X6 er N, eller X6 er CH på betingelse af, at X4 er N og X5 er N-R9, hvor R9 er lineær eller forgrenet Cl-C3-alkyl eller cyclopropyl.
12. Forbindelse ifølge krav 11 udvalgt fra formlerne Γ ’a, F”b
og farmaceutisk acceptable solvater deraf, hvor Ar1, R3, X4, X5 og X6 er som defineret i krav 1.
13. Forbindelse ifølge krav 11 udvalgt fra formlerne Γ’c, Γ’d
og farmaceutisk acceptable solvater deraf, hvor R1, R3, X4, X5 og X6 er som defineret i krav 1.
14. Forbindelse ifølge krav 11 udvalgt fra formlerne I”e, I”f, I”g, I”h og I”i
og farmaceutisk acceptable solvater deraf, hvor Ar1, R1, R3, R8 og R9 er som defineret i krav 1.
15. Forbindelse ifølge krav 14 udvalgt fra formlerne I”e-1, I”f-1, I”g-1, I”h-1,1”i- 1, F’e-2,1”f-2, F’g-2, F’h-2 og F’i-2
og farmaceutisk acceptable solvater deraf, hvor R1, R3, R8 og R9 er som defineret i krav 1.
16. Forbindelse ifølge krav 1 med formlen Γ ”:
og farmaceutisk acceptable solvater deraf, hvor Ar1 er ikke-substitueret phenyl, ikke-substitueret thiophen-2-yl eller 4-fluorphenyl; R4 er halo, cyan, methyl eller hydroxyl; R5 er H eller halo.
17. Forbindelse ifølge krav 16 udvalgt fra formlerne F”a og I’”b
og farmaceutisk acceptable solvater deraf, hvor R4 og R5 er som defineret i krav 1.
18. Forbindelse ifølge krav 1 udvalgt fra gruppen bestående af:
og farmaceutisk acceptable solvater deraf.
19. Farmaceutisk sammensætning, der omfatter en forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 18 eller et farmaceutisk acceptabelt solvat deraf og mindst én farmaceutisk acceptabel bærer, fortyndingsmiddel, excipiens og/eller hjælpestof.
20. Medikament, der omfatter en forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 18 eller et farmaceutisk acceptabelt solvat deraf.
21. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 18 eller et farmaceutisk acceptabelt solvat deraf til anvendelse til behandling og/eller forebyggelse af depression, angst, psykoser, skizofreni, psykotiske sygdomme, bipolære lidelser, kognitive sygdomme, Parkinsons sygdom, Alzheimers sygdom, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), smerte, konvulsion, obesitet, inflammatoriske sygdomme herunder irritabel tarmsyndrom og inflammatoriske tarmsygdomme, opkastning, præeklampsi, luftvejsrelaterede sygdomme herunder kronisk obstruktiv lungesygdom, astma, luftvej shyperresponsivitet, bronchokonstriktion og hoste, reproduktionssygdomme, svangerskabsforebyggelse og kønshormonafhængige sygdomme, herunder, men ikke afgrænset til, godartet prostatisk hyperplasi (BPH), prostatisk hyperplasi, metastatisk prostatisk karcinom, testikelcancer, brystcancer, cancer i æggestokkene, androgenafhængig akne, mandligt hårtab, endometriose, anormal pubertet, uterin fibrose, fibrøs uterustumor, hormonafhængige cancere, hyperandrogenisme, hirsutisme, virilisering, polycystisk ovariesyndrom (PCOS), præmenstruel dysforisk syndrom (PMDD), HAIR-AN-syndrom (hyperandrogenisme, insulinresistens og acanthosis nigricans), ovariehyperthekose (HAIR-AN med hyperplasi af luteiniserede thecaceller i ovariestroma), andre symptomer på høje androgene intraovariekoncentrationer (f.eks. standsning af follikelmodning, atresi, anovulation, dysmenorrhoe, abnorm vaginalblødning, infertilitet), androgenproducerende tumor (viriliserende ovarie- eller binyretumor), menorrhagi og adenomyosis.
22. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 18 eller et farmaceutisk acceptabelt solvat deraf til anvendelse til suppression af LH-stigning ved kunstig befrugtning hos en patient.
23. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 18 eller et farmaceutisk acceptabelt solvat deraf til anvendelse til forårsagelse af kastrering af mænd og inhibition af sexlyst hos mænd.
24. Fremgangsmåde til fremstilling af 5,6,7,8-tetrahydro-[l,2,4]triazol[4,3-ajpyrazinforbindelse med formlen II
π eller et salt eller solvat deraf, hvor den faste linje med en stjerne indikerer, at de individuelle enantiomerer er til stede med udelukkelse af de racemiske blandinger deraf; R1 er lineær eller forgrenet Cl-C4-alkyl eller C3-C4-cycloalkyl, hvor hver af alkyl- eller cycloalkylgruppeme eventuelt er substitueret af en eller flere gruppe(r) udvalgt fra halo eller estere; og Ar2’ er en 5- til 6-leddet aryl eller heteroarylgruppe, hvor hver af aryl-, eller heteroarylgruppeme eventuelt er substitueret af en eller flere gruppe(r) udvalgt fra halo, alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, heteroalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl, hydroxyl, alkoxy, alkylamino, carbamoyl, alkylcarbamoyl, carbamoylalkyl, carbamoylamino, alkylcarbamoylamino, alkylsulfonyl, haloalkylsulfonyl, arylsulfonylalkyl, sulfamoyl, alkylsulfamoyl, alkylsulfonylamino, haloalkylsulfonylamino, kondenseret til aryl- eller heteroarylgruppen kan være en eller flere cycloalkyl, aryl, heterocyclyl eller heteroaryldel, hvor hver af substituenteme eventuelt er substitueret af en eller flere yderligere substituent(er) udvalgt fra halo, alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy; hvilken fremgangsmåde omfatter de følgende trin: a) omsætning af en forbindelse med formlen A
hvor hvor den faste linje med en stjerne indikerer, at de individuelle enantiomerer er til stede med udelukkelse af de racemiske blandinger deraf; R1 ’ er som defineret ifølge formel II; med et reagens, der resulterer i en N-sp"'-beskyttelsesgruppe (PG) på aminnitrogenet af forbindelsen med formlen A, i nærvær af et reducerende middel til opnåelse af en forbindelse med formlen C
b) omdannelse af forbindelse med formlen C med et tri(Cl-C2-alkyl)oxoniumsalt for således at opnå en forbindelse med formlen D
hvor den faste linje med en stjerne indikerer, at de individuelle enantiomerer er til stede med udelukkelse af de racemiske blandinger deraf, R1 ’ er som defineret ifølge formel II, PG er som defineret ifølge formel C, og R10 er Cl-C2-alkyl, i nærvær af en base; c) omsætning af forbindelse med formlen D med en forbindelse med formel E eller et salt eller solvat deraf, hvor
Ar2’ er som defineret ifølge formel II; for således at opnå en forbindelse med formel F
hvor den faste linje med en stjerne indikerer, at de individuelle enantiomerer er til stede med udelukkelse af de racemiske blandinger deraf, R1’ er som defineret ifølge formel II, PG er som defineret ifølge formel C, og Ar2’ er som defineret ifølge formel E; og d) afbeskyttelse af forbindelsen med formlen F med et egnet afbeskyttelsesreagens til at resultere i forbindelsen med formlen II eller et salt eller solvat deraf.
25. Fremgangsmåde ifølge krav 24, hvor trinnene a) til d) er som følger: a) omsætning af en forbindelse med formlen A
hvor den faste linje med en stjerne indikerer, at de individuelle enantiomerer er til stede med udelukkelse af de racemiske blandinger deraf, og R1’ er som defineret ifølge krav 24; med et reagens, der resulterer i en N-sp3-beskyttelsesgruppe på aminnitrogenet af forbindelsen med formlen A med formel Bl eller formel B2 hvor,
R12, R12, R13, R13’ og R14 er H eller R14 er methoxy og R12, R12, R13 og R13 er H, eller R12 og R14 er methoxy og R12, R13 og R13 er H, eller R12, R12 og R14 er methoxy og R13 og R13 er H, X er Cl, Br, I, OMs, OTs, OTf, enten gennem direkte alkylering af aminnitrogenet, når forbindelsen med formlen B2 er anvendt, eller i nærvær af et reducerende middel, når en forbindelse med formel Bl er anvendt til ultimativt at opnå en forbindelse med formlen C-l
hvor den faste linje med en stjerne indikerer, at de individuelle enantiomerer er til stede med udelukkelse af de racemiske blandinger deraf, og R1, R12, R12, R13, R13' og R14 er som defineret ovenfor; b) omdannelse af forbindelse med formlen C-l med et tri(Cl-C2-alkyl)oxoniumsalt (Meerwein-type-reagenser), eller (Cl-C2)-alkylsulfat, eller (Cl-C2)-chlorformiat, eller anvendelse af PCl5/POCl3/(Cl-C2)hydroxyalkyl for således at opnå en forbindelse med formel D-l
hvor den faste linje med en stjerne indikerer, at de individuelle enantiomerer er til stede med udelukkelse af de racemiske blandinger deraf, og R1, R12, R12, R13, R13 og R14 er som defineret ovenfor og R10 er Cl-C2-alkyl, i nærvær af en base; c) omsætning af forbindelse med formlen D-l med en forbindelse med formel E
eller et salt eller solvat deraf, hvor Ar2’ er defineret som ovenfor ifølge formel II; for således at opnå en forbindelse med formel F-l
hvor den faste linje med en stjerne indikerer, at de individuelle enantiomerer er til stede med udelukkelse af de racemiske blandinger deraf, og R1, R12, R12, R13, R13, R14 og Ar2’ er som defineret ovenfor; og d) afbeskyttelse af forbindelsen med formlen F-l med et afbeskyttelsesreagens for at resultere i en forbindelse med formel II eller et salt eller solvat deraf.
26. Fremgangsmåde ifølge krav 25, hvor R12 og R14 er methoxy og R12, R13 og R13' er H, eller R12, R12 og R14 er methoxy og R13 og R13 er H.
27. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 24 til 26, hvor basen i trin b) er udvalgt ffa gruppen bestående af natriumcarbonat, natriumbicarbonat, kaliumcarbonat, cesiumcarbonat.
28. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 24 til 27, hvor Ar2’ er en 5- til 6-leddet heteroarylgruppe udvalgt fra gruppen bestående af ringe (i)» (ii) Og (iii)
hvor X1 er N eller C-R6 hvor R6 er H, fluor eller methyl; X2 er O eller S; X3 er N, eller X3 er CH på betingelse af, at X1 er N og X2 er N-R7, hvor R7 er lineær eller forgrenet Cl-C3-alkyl eller cyclopropyl; R2' er lineær eller forgrenet Cl-C4-alkyl, Cl-C2-haloalkyl, lineær eller forgrenet C2-C3-alkenyl, C3-C4-cycloalkyl, di(Cl-C2-alkyl)amino, phenyl, 4-fluorphenyl, 2,4-difluorphenyl eller N-morpholinyl; X4 er N eller C-R8, hvor R8 er H eller Cl-C2-alkyl; X5 er O eller S; X6 er N eller X6 er CH på betingelse af, at X4 er N og X5 er N-R9, hvor R9 er Cl-C2-alkyl eller C3-alkyl eller C3-cycloalkyl, eller X4 er N, X5 er N-R9 hvor R9 er methyl og X6 er CH; R3’ er lineær eller forgrenet Cl-C4-alkyl, Cl-C2-haloalkyl, lineær eller forgrenet C2-C3-alkenyl, C3-C4-cycloalkyl, di(Cl-C2-alkyl)amino, phenyl, 4-fluorphenyl, 2,4- difluorphenyl eller N-morpholinyl; R4 er cyan, Cl-C2-alkyl eller hydroxyl.
29. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 24 til 28, hvor R1’ er Cl-C2-alkyl eventuelt substitueret af en estergruppe.
30. Forbindelse med formlen D
eller et salt eller solvat deraf, hvor hvor den faste linje med en stjerne indikerer, at de individuelle enantiomerer er til stede med udelukkelse af de racemiske blandinger deraf, R1 er lineær eller forgrenet Cl-C4-alkyl eller C3-C4-cycloalkyl, hvor hver af alkyl- eller cycloalkylgruppeme eventuelt er substitueret af en eller flere gmppe(r) udvalgt fra halo eller estere; PG er enN-sp3-beskyttelsesgruppe, der er en benzylgruppe eventuelt substitueret af en eller flere elektrondonerende grupper udvalgt fra alkohol, alkoxy, amino og alkyl; og R10erCl-C2-alkyl.
31. Forbindelse ifølge krav 30, der har formlen D-l
eller et salt eller solvat deraf, hvor hvor den faste linje med en stjerne indikerer, at de individuelle enantiomerer er til stede med udelukkelse af de racemiske blandinger deraf; R12, R12, R13, R13 og R14 er H, eller R14 er methoxy og R12, R12, R13 og R13 er H, eller R12 og R14 er methoxy og R12, R13 og R13 er H, eller R12, R12' og R14 er methoxy og R13 og R13 er H; og R1 og R10 er som defineret i krav 30.
32. Forbindelse ifølge krav 30 eller 31, hvor R1’ er Cl-C2-alkyl eventuelt substitueret af en estergruppe.
33. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 30 til 31, der er (#)-1-(2,4- dimethoxybenzyl)-5-ethoxy-6-methyl-1,2,3,6-tetrahydropyrazin eller (S)-1 -(2,4- dimethoxybenzyl)-5- ethoxy-6-methyl-l,2,3,6-tetrahydropyrazin.
34. Forbindelse med formlen III
eller salte eller solvater deraf, hvor hvor den faste linje med en stjerne indikerer, at de individuelle enantiomerer er til stede med udelukkelse af de racemiske blandinger deraf; R1’ er lineær eller forgrenet Cl-C4-alkyl eller C3-C4-cycloalkyl, hvor hver af alkyl- eller cycloalkylgruppeme eventuelt er substitueret af en eller flere gruppe(r) udvalgt fra halo eller estere; Ar2 er en 5- til 6-leddet aryl- eller heteroarylgruppe, hvor hver af aryl- eller heteroarylgruppeme eventuelt er substitueret af en eller flere gmppe(r) udvalgt fra halo, alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, heteroalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl, hydroxyl, alkoxy, alkylamino, carbamoyl, alkylcarbamoyl, carbamoylalkyl, carbamoylamino, alkylcarbamoylamino, alkylsulfonyl, haloalkylsulfonyl, arylsulfonylalkyl, sulfamoyl, alkylsulfamoyl, alkylsulfonylamino, haloalkylsulfonylamino, eller kondenseret til aryl- eller heteroarylgruppen kan være en eller flere cycloalkyl, aryl, heterocyclyl eller heteroaryldel, hvor hver af substituenteme eventuelt er substitueret af en eller flere yderligere substituent(er) udvalgt fra halo, alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy; og R11 er H eller en N-sp3 beskyttelsesgruppe, der er en benzylgruppe eventuelt substitueret af en eller flere elektrondonerende grupper udvalgt ffa alkohol, alkoxy, amino og alkyl; forudsat at forbindelsen med formlen III ikke er (/?)-4-(8-mcthyl-5,6,7,8-tetrahydro-[l ,2,4]triazol[4,3-a]pyrazin-3-yl)-2-phenylthiazolhydrochlorid, (i?)-8-methyl-3-(pyridin-2-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-[l,2,4]triazol[4,3- ajpyrazindihydrochloridsalt, (i?)-2-(4-chlorphenyl)-4-(8-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-[l,2,4]triazol[4,3-a]pyrazin-3- yljthiazolhydrochloridsalt, (7?)-2-(4-fluorphenyl)-4-(8-methyl-5,6,7,8-tctrahydro-[l,2,4]triazol[4,3-a]pyrazin-3- yl)thiazolhydrochloridsalt, (<S,)-8-methyl-3-(pyridin-2-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-[l,2,4]triazol[4,3-a]pyrazin, (6,)-2-(4-fluorphenyl)-4-(8-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-[l,2,4]triazol[4,3-a]pyrazin-3-yl)thiazol, (*S')-4-(4-(8-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-[l,2,4]triazol[4,3-a]pyrazin-3-yl)thiazol-2-yl)morpholm.
35. Forbindelse ifølge krav 34 eller et salt eller solvat deraf, hvor R11 er H eller hvor
R12, R12, R13, R13 og R14 er H, eller R14 er methoxy og R12, R12, R13 og R13 er H, eller R12 og R14 er methoxy og R12, R13 og R13 er H, eller R12, R12 og R14 er methoxy og R13 og R13 er H; and R1 og Ar2 er som defineret i krav 34.
36. Forbindelse ifølge krav 34 eller 35, hvor R1 er Cl-C2-alkyl eventuelt substitueret af en estergruppe.
37. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 34 til 36 udvalgt ffa gruppen bestående af
38. Anvendelse ssf én forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 30 til 37 eller et salt eller solvat deraf til syntese af en farmaceutisk aktiv bestanddel.
DK12766991.9T 2011-10-03 2012-10-03 Hidtil ukendte chirale n-acyl-5,6,7,(8-substitueret)-tetrahydro-[1,2,4]triazol[4,3-a]pyraziner som selektive nk-3-receptorantagonister, farmaceutisk sammensætning og fremgangsmåder til anvendelse ved nk-3-receptormedierede sygdomme DK2763992T3 (da)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11183679 2011-10-03
EP11183692 2011-10-03
EP11183681 2011-10-03
EP11183678 2011-10-03
US201161543611P 2011-10-05 2011-10-05
PCT/EP2012/069546 WO2013050424A1 (en) 2011-10-03 2012-10-03 NOVEL CHIRAL N-ACYL-5,6,7,(8-SUBSTITUTED)-TETRAHYDRO-[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-a]PYRAZINES AS SELECTIVE NK-3 RECEPTOR ANTAGONISTS, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, METHODS FOR USE IN NK-3 RECEPTOR MEDIATED DISORDERS AND CHIRAL SYNTHESIS THEREOF

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DK2763992T3 true DK2763992T3 (da) 2016-04-25

Family

ID=48043185

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK12766991.9T DK2763992T3 (da) 2011-10-03 2012-10-03 Hidtil ukendte chirale n-acyl-5,6,7,(8-substitueret)-tetrahydro-[1,2,4]triazol[4,3-a]pyraziner som selektive nk-3-receptorantagonister, farmaceutisk sammensætning og fremgangsmåder til anvendelse ved nk-3-receptormedierede sygdomme

Country Status (21)

Country Link
US (4) US9475814B2 (da)
EP (2) EP2763992B9 (da)
JP (2) JP6023814B2 (da)
KR (1) KR102049534B1 (da)
CN (2) CN103906750B9 (da)
AU (1) AU2012320568C1 (da)
BR (1) BR112014007652B1 (da)
CA (1) CA2849751C (da)
CY (1) CY1117773T1 (da)
DK (1) DK2763992T3 (da)
EA (2) EA030586B1 (da)
ES (1) ES2572604T3 (da)
HK (1) HK1197676A1 (da)
HR (1) HRP20160396T1 (da)
HU (1) HUE028858T2 (da)
MX (1) MX367774B (da)
PL (1) PL2763992T3 (da)
RS (1) RS54833B1 (da)
SI (1) SI2763992T1 (da)
SM (1) SMT201600164B (da)
WO (1) WO2013050424A1 (da)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK2552920T3 (da) 2010-04-02 2017-06-12 Ogeda Sa Hidtil ukendte nk-3-receptorselektive antagonistforbindelser, farmaceutisk sammensætning og fremgangsmåder til anvendelse i nk-3-receptormedierede forstyrrelser
US10065960B2 (en) 2010-04-02 2018-09-04 Ogeda Sa NK-3 receptor selective antagonist compounds, pharmaceutical composition and methods for use in NK-3 receptors mediated disorders
EP2763992B9 (en) 2011-10-03 2016-08-24 Euroscreen S.A. Novel chiral n-acyl-5,6,7,(8-substituted)-tetrahydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazines as selective nk-3 receptor antagonists, pharmaceutical composition, and methods for use in nk-3 receptor mediated disorders
ES2646488T3 (es) 2013-03-29 2017-12-14 Ogeda S.A. N-acil-(3-sustituido)-(8-sustituido)-5,6-dihidro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazinas como antagonistas selectivos del receptor NK-3, composición farmacéutica, métodos para uso en trastornos mediados por el receptor NK-3
US10183948B2 (en) 2013-03-29 2019-01-22 Ogeda Sa N-acyl-(3-substituted)-(8-substituted)-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazines as selective NK-3 receptor antagonists
AU2014242907B2 (en) 2013-03-29 2018-06-28 Ogeda Sa Novel N-acyl-(3-substituted)-5,6,7,8-tetrahydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazines as selective NK-3 receptor antagonists, pharmaceutical composition, methods for use in NK-3 receptor-mediated disorders
ES2721018T3 (es) 2013-03-29 2019-07-26 Ogeda S A N-Acil-(3-sustituido)-(8-metil)-5,6-dihidro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazinas como antagonistas selectivos del receptor NK-3, composición farmacéutica, métodos para su uso en trastornos mediados por el receptor de NK-3
GB201315846D0 (en) 2013-09-05 2013-10-23 Imp Innovations Ltd Method for treating or preventing hot flushes
PT3197876T (pt) * 2014-09-25 2019-02-21 Ogeda Sa Nova síntese quiral de n-acyl-(3-substituído)-(8-substituído)-5,6-di-hidro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazinas
EP3271015B8 (en) 2015-03-16 2023-11-01 Ogeda N.V. Nk-3 receptor antagonists for therapeutic or cosmetic treatment of excess body fat
JP2021014404A (ja) * 2017-10-13 2021-02-12 アステラス製薬株式会社 トリアゾロピラジン誘導体の塩及び結晶
ES2950143T3 (es) * 2018-12-21 2023-10-05 Ogeda Sa Síntesis de 3-metil-1,2,4-tiadiazol-5-carbohidrazida o de la forma deuterada metil-d3 de esta
CN111499640A (zh) * 2019-01-31 2020-08-07 上海医药工业研究院 哌嗪并三唑类衍生物的手性拆分方法
CN112272670B (zh) * 2019-04-16 2023-12-12 上海翰森生物医药科技有限公司 含二并环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用
CN114555596A (zh) * 2019-09-30 2022-05-27 詹森药业有限公司 放射性标记的mgl pet配体
CN113527307B (zh) * 2020-04-20 2024-10-11 上海翰森生物医药科技有限公司 含三唑基的并环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用
CN113549074A (zh) * 2020-04-26 2021-10-26 上海翰森生物医药科技有限公司 含三唑基的并环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用
KR20230044443A (ko) 2020-07-30 2023-04-04 상하이 한서 바이오메디컬 컴퍼니 리미티드 질소-함유 융합된 고리 유도체 억제제, 이의 제조 방법 및 이의 용도
US20240228501A1 (en) * 2021-04-21 2024-07-11 Changchun Genescience Pharmaceutical Co., Ltd. Imidazole-containing condensed ring derivative, preparation method therefor, and application thereof in medicine
WO2024188143A1 (zh) * 2023-03-10 2024-09-19 山东绿叶制药有限公司 Nk-3受体拮抗剂化合物、药物组合物、其制备方法和应用
CN118290429B (zh) * 2024-06-06 2024-10-11 山东百诺医药股份有限公司 非唑奈坦中间体及非唑奈坦的制备方法

Family Cites Families (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3252483B2 (ja) 1992-10-20 2002-02-04 東レ株式会社 ３環性トリアゾロ誘導体の製造方法
EP0726260A1 (en) 1995-02-08 1996-08-14 American Cyanamid Company Herbicidal (1,2,4)thiadiazoles
UA56185C2 (uk) * 1996-09-30 2003-05-15 Пфайзер Інк. Аралкіл- та аралкіліденгетероциклічні лактами та іміди, фармацевтична композиція та спосіб лікування
ES2237408T3 (es) 1999-01-25 2005-08-01 Smithkline Beecham Corporation Antiandrogenos y procedimientos para tratar una enfermedad.
MXPA01009871A (es) * 1999-04-01 2002-04-24 Pfizer Prod Inc Aminopiridinas como inhibidores de la sorbitol deshidrogenasa.
JP2005504771A (ja) * 2001-08-24 2005-02-17 エール ユニヴァーシティ 抗腫瘍・抗癌剤としてのピペラジノン化合物と処置方法
DE60316416T2 (de) 2002-03-25 2008-06-26 Merck & Co., Inc. Heterocyclische beta-aminoverbindungen als inhibitoren der dipeptidylpeptidase zur behandlung bzw. prävention von diabetes
ATE335744T1 (de) 2002-08-07 2006-09-15 Novartis Pharma Gmbh Organische verbindungen als mittel zur behandlung von aldosteronbedingten zuständen
MY139563A (en) 2002-09-04 2009-10-30 Bristol Myers Squibb Co Heterocyclic aromatic compounds useful as growth hormone secretagogues
AR043443A1 (es) 2003-03-07 2005-07-27 Merck & Co Inc Procedimiento de preparacion de tetrahidrotriazolopirazinas y productos intermedios
US20040214832A1 (en) * 2003-04-10 2004-10-28 Cuiman Cai Piperazine derivative renin inhibitors
EP1670476A4 (en) * 2003-09-30 2009-05-27 Merck & Co Inc ANTAGONISTS OF TACHYKININ RECEPTOR BASED ON PHENYL PYRROLIDINE ETHER
PL1716152T3 (pl) 2004-02-18 2009-01-30 Astrazeneca Ab Skondensowane związki heterocykliczne i ich zastosowanie jako antagonistów receptora metabotropowego do leczenia zaburzeń żołądkowo-jelitowych
CN1934112A (zh) * 2004-02-18 2007-03-21 阿斯利康(瑞典)有限公司 稠合的杂环化合物及其作为代谢型谷氨酸受体拮抗剂的应用
GB0509405D0 (en) * 2005-05-10 2005-06-15 Merck Sharp & Dohme Therapeutic compounds
WO2007081897A2 (en) * 2006-01-11 2007-07-19 Merck & Co., Inc. Fused triazole tachykinin receptor antagonists
TWI378091B (en) 2006-03-09 2012-12-01 Eisai R&D Man Co Ltd Multi-cyclic cinnamide derivatives
GB0610680D0 (en) 2006-05-31 2006-07-12 Istituto Di Ricerche D Biolog Therapeutic compounds
US7943617B2 (en) 2006-11-27 2011-05-17 Bristol-Myers Squibb Company Heterobicyclic compounds useful as kinase inhibitors
WO2008157751A2 (en) 2007-06-21 2008-12-24 Cara Therapeutics, Inc. Substituted imidazoheterocycles
JP5563466B2 (ja) * 2007-10-19 2014-07-30 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 新規ピペラジノ−ジヒドロチエノピリミジン誘導体
SI2225238T1 (sl) 2007-11-29 2014-12-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Derivati amidov 6,7-dihidro-5H-imidazo(1,2-a)imidazol-3-karboksilne kisline
CL2008003595A1 (es) * 2007-12-03 2009-11-20 Takeda Pharmaceuticals Co Compuestos heterociclicos nitrogenados, antagonistas del receptor de taquiquinina; agente farmaceutico que comprende el compuesto; y uso en la profilaxis o el tratamiento de una enfermedad del tracto urinario inferior, una enfermedad gastrointestinal o una enfermedad del sistema nervioso central.
US8329709B2 (en) 2008-01-09 2012-12-11 Genentech, Inc. 5H-cyclopenta[D]pyrimidines as AKT protein kinase inhibitors
EP2229394A1 (en) 2008-01-17 2010-09-22 Grünenthal GmbH Substituted sulfonamide derivatives
EP2090576A1 (en) * 2008-02-01 2009-08-19 Merz Pharma GmbH & Co.KGaA 6-halo-pyrazolo[1,5-a]pyridines, a process for their preparation and their use as metabotropic glutamate receptor (mGluR) modulators
EP2085398A1 (en) * 2008-02-01 2009-08-05 Merz Pharma GmbH & Co. KGaA Pyrazolopyrimidines, a process for their preparation and their use as medicine
ES2590987T3 (es) * 2009-04-29 2016-11-24 Glaxo Group Limited Derivados de 5,6,7,8-tetrahidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazina como moduladores de P2X7
GB0907515D0 (en) 2009-04-30 2009-06-10 Glaxo Group Ltd Compounds
JPWO2011007756A1 (ja) 2009-07-13 2012-12-27 武田薬品工業株式会社 複素環化合物及びその用途
US10065960B2 (en) 2010-04-02 2018-09-04 Ogeda Sa NK-3 receptor selective antagonist compounds, pharmaceutical composition and methods for use in NK-3 receptors mediated disorders
DK2552920T3 (da) * 2010-04-02 2017-06-12 Ogeda Sa Hidtil ukendte nk-3-receptorselektive antagonistforbindelser, farmaceutisk sammensætning og fremgangsmåder til anvendelse i nk-3-receptormedierede forstyrrelser
EP2763992B9 (en) 2011-10-03 2016-08-24 Euroscreen S.A. Novel chiral n-acyl-5,6,7,(8-substituted)-tetrahydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazines as selective nk-3 receptor antagonists, pharmaceutical composition, and methods for use in nk-3 receptor mediated disorders
ES2646488T3 (es) 2013-03-29 2017-12-14 Ogeda S.A. N-acil-(3-sustituido)-(8-sustituido)-5,6-dihidro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazinas como antagonistas selectivos del receptor NK-3, composición farmacéutica, métodos para uso en trastornos mediados por el receptor NK-3
AU2014242907B2 (en) 2013-03-29 2018-06-28 Ogeda Sa Novel N-acyl-(3-substituted)-5,6,7,8-tetrahydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazines as selective NK-3 receptor antagonists, pharmaceutical composition, methods for use in NK-3 receptor-mediated disorders
ES2721018T3 (es) 2013-03-29 2019-07-26 Ogeda S A N-Acil-(3-sustituido)-(8-metil)-5,6-dihidro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazinas como antagonistas selectivos del receptor NK-3, composición farmacéutica, métodos para su uso en trastornos mediados por el receptor de NK-3
PT3197876T (pt) 2014-09-25 2019-02-21 Ogeda Sa Nova síntese quiral de n-acyl-(3-substituído)-(8-substituído)-5,6-di-hidro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazinas

Also Published As

Publication number Publication date
CA2849751C (en) 2019-06-11
AU2012320568B2 (en) 2017-07-06
US20170029429A1 (en) 2017-02-02
CN103906750A (zh) 2014-07-02
MX367774B (es) 2019-09-04
EA029340B1 (ru) 2018-03-30
CY1117773T1 (el) 2017-05-17
CA2849751A1 (en) 2013-04-11
AU2012320568C1 (en) 2018-07-19
CN103906750B (zh) 2016-08-24
HUE028858T2 (hu) 2017-01-30
EA201490579A1 (ru) 2014-07-30
JP6294918B2 (ja) 2018-03-14
CN105175421A (zh) 2015-12-23
ES2572604T3 (es) 2016-06-01
JP6023814B2 (ja) 2016-11-09
US10941151B2 (en) 2021-03-09
SMT201600164B (it) 2016-07-01
BR112014007652A8 (pt) 2018-01-23
HRP20160396T1 (hr) 2016-07-15
CN105175421B (zh) 2018-07-13
EA201591204A3 (ru) 2016-02-29
JP2014531464A (ja) 2014-11-27
WO2013050424A1 (en) 2013-04-11
AU2012320568A1 (en) 2014-04-10
PL2763992T3 (pl) 2016-08-31
SI2763992T1 (sl) 2016-08-31
EA201591204A2 (ru) 2016-01-29
EP2763992B9 (en) 2016-08-24
BR112014007652B1 (pt) 2022-05-17
KR20140072906A (ko) 2014-06-13
US10683295B2 (en) 2020-06-16
US10065961B2 (en) 2018-09-04
US20140275097A1 (en) 2014-09-18
RS54833B1 (sr) 2016-10-31
EA030586B1 (ru) 2018-08-31
KR102049534B1 (ko) 2019-11-27
JP2017019803A (ja) 2017-01-26
MX2014004057A (es) 2014-08-22
US9475814B2 (en) 2016-10-25
CN103906750B9 (zh) 2016-10-12
US20200283447A1 (en) 2020-09-10
US20190023711A1 (en) 2019-01-24
BR112014007652A2 (pt) 2017-04-11
EP3029042A1 (en) 2016-06-08
HK1197676A1 (zh) 2015-02-06
EP2763992A1 (en) 2014-08-13
EP2763992B1 (en) 2016-04-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK2763992T3 (da) Hidtil ukendte chirale n-acyl-5,6,7,(8-substitueret)-tetrahydro-[1,2,4]triazol[4,3-a]pyraziner som selektive nk-3-receptorantagonister, farmaceutisk sammensætning og fremgangsmåder til anvendelse ved nk-3-receptormedierede sygdomme
AU2014242906B2 (en) Novel N-acyl-(3-substituted)-(8-substituted)-5,6-dihydro- [1, 2,4]triazolo[ 4,3- a]pyrazines as selective NK-3 receptor antagonists, pharmaceutical composition, methods for use in NK-3 receptor-mediated disorders
US10144739B2 (en) Spiro[3H-indole-3,2′-pyrrolidin]-2(1H)-one compounds and derivatives as MDM2-P53 inhibitors
AU2014242908B2 (en) Novel N-acyl-(3-substituted)-(8-methyl)-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazines as selective NK-3 receptor antagonists, pharmaceutical composition, methods for use in NK-3 receptor-mediated disorders
US20220370431A1 (en) C-myc mrna translation modulators and uses thereof in the treatment of cancer
KR102217206B1 (ko) 선택적 NK-3 수용체 길항제로서의 신규한 키랄 N-아실-5,6,7,(8-치환된)-테트라히드로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피라진, 의약 조성물, NK-3 수용체 매개 질환에 사용하는 방법 및 그의 키랄 합성법
IL291418B2 (en) Substances that function as modulators of cMYC-mRNA translation and their uses for cancer treatment