DK2446025T3 - : ketoreduktase-medieret stereoselektiv vej til alfa-chloralkoholer - Google Patents

: ketoreduktase-medieret stereoselektiv vej til alfa-chloralkoholer Download PDF

Info

Publication number
DK2446025T3
DK2446025T3 DK10797576.5T DK10797576T DK2446025T3 DK 2446025 T3 DK2446025 T3 DK 2446025T3 DK 10797576 T DK10797576 T DK 10797576T DK 2446025 T3 DK2446025 T3 DK 2446025T3
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
amino acid
seq
polypeptide
ala
ketoreductase
Prior art date
Application number
DK10797576.5T
Other languages
English (en)
Inventor
Yong Koy Bong
Michael Vogel
Steven James Collier
Vesna Mitchell
Jagadeesh Mavinahalli
Original Assignee
Codexis Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Codexis Inc filed Critical Codexis Inc
Application granted granted Critical
Publication of DK2446025T3 publication Critical patent/DK2446025T3/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/0004—Oxidoreductases (1.)
    • C12N9/0006—Oxidoreductases (1.) acting on CH-OH groups as donors (1.1)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/0004—Oxidoreductases (1.)
    • C12N9/0008—Oxidoreductases (1.) acting on the aldehyde or oxo group of donors (1.2)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
    • C12P13/02—Amides, e.g. chloramphenicol or polyamides; Imides or polyimides; Urethanes, i.e. compounds comprising N-C=O structural element or polyurethanes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/02—Oxygen as only ring hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
    • C12P7/24—Preparation of oxygen-containing organic compounds containing a carbonyl group
    • C12P7/26—Ketones
    • C12P7/28—Acetone-containing products
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y101/00—Oxidoreductases acting on the CH-OH group of donors (1.1)
    • C12Y101/01—Oxidoreductases acting on the CH-OH group of donors (1.1) with NAD+ or NADP+ as acceptor (1.1.1)
    • C12Y101/01184—Carbonyl reductase (NADPH) (1.1.1.184)

Claims (16)

1. Fremstillet ketoreduktase-polypeptid der er i stand til at omdanne (S)-tert-butyl 4-chlor-3-oxo-l-phenylbutan-2-ylcarbamat til tert-butyl (2S,3R)-4-chlor-3-hydroxy-l-phenylbutan-2-ylcarbamat med en relativ aktivitet på mindst ca. 1,2 gange det for SEQ ID NO:2, hvor polypeptidet omfatter en aminosyresekvens på mindst 90% identisk med den fulde længde af SEQ ID NO:2 og hvor resten der svarer til aminosyre 145 af SEQ ID NO:2 er en ikke-polær aminosyre valgt fra alanin, leucin, valin, isoleucin, og methionin.
2. Polypeptidet ifølge krav 1, hvor aminosyresekvensen omfatter én eller flere af: i) følgende aminosyresubstitutioner i forhold til SEQ ID NO:2: G145A; P2L; V28A; A34S; A47V; E50K; D81N; S90V; I91L; I91W; I91R; I91K; K94R; D112Y; G117D; S143R; V144T; R148H; A150G; F152L; N153G; N153V; N153H; T158S; G190A; S198N; I199M; I199L; I199N; M200I; A217T; I225V; P231F; A232V; E233Q; D244G; F260Y; og S261N, hvor polypeptidet eventuelt omfatter en aminosyresekvens valgt fra gruppen bestående af SEQ ID NO: 6, 4, 50, 52, 54, og 56; ii) følgende træk: resten der svarer til aminosyre 145 af SEQ ID NO:2 er alanin; resten der svarer til aminosyre 91 af SEQ ID NO:2 er valgt fra gruppen bestående af leucin, tryptophan, arginin, og lysin; resten der svarer til aminosyre 144 af SEQ ID NO:2 er threonin; resten der svarer til aminosyre 150 af SEQ ID NO:2 er glycin; resten der svarer til aminosyre 153 af SEQ ID NO:2 er valgt fra gruppen bestående af glycin, valin, og histidin; resten der svarer til aminosyre 190 af SEQ ID NO:2 er alanin; resten der svarer til aminosyre 199 af SEQ ID NO:2 er valgt fra gruppen bestående af methionin, leucin, og asparagin; og resten der svarer til aminosyre 260 af SEQ ID NO:2 er tyrosin, hvor polypeptidet eventuelt omfatter aminosyresekvensen af SEQ ID NO: 52; eller iii) de følgende træk: resten der svarer til aminosyre 145 af SEQ ID NO:2 er alanin; resten der svarer til aminosyre 91 af SEQ ID NO:2 er arginin; resten der svarer til aminosyre 153 af SEQ ID NO:2 er valgt fra gruppen bestående af glycin, og histidin; resten der svarer til aminosyre 190 af SEQ ID NO:2 er alanin; og resten der svarer til aminosyre 260 af SEQ ID NO:2 er tyrosin, hvor polypeptidet eventuelt omfatter aminosyresekvensen af SEQ ID NO: 52.
3. Polypeptidet ifølge krav 1, hvor den relative aktivitet er: i) på mindst ca. 1,5-gange det for SEQ ID NO: 2, hvor polypeptidet eventuelt omfatter en aminosyresekvens valgt fra gruppen bestående af SEQ ID NO: 6, 50, 52, 54, og 56; eller ii) på mindst ca. 3 gange det for SEQ ID NO:2, hvor polypeptidet eventuelt omfatter en aminosyresekvens valgt fra gruppen bestående af SEQ ID NO: 6, 50, 52, og 56.
4. Polypeptidet ifølge krav 1, hvor polypeptidet er i stand til at omdanne en reaktionsblanding omfattende en initiel koncentration på mindst 10 g/l (S)-tert-butyl 4-chlor-3-oxo-l-phenylbutan-2-ylcarbamat til tert-butyl (2S,3R)-4-chlor-3-hydroxy-l-phenylbutan-2-ylcarbamat med en omdannelseshastighed på mindst 70% på 24 timer.
5. Polypeptidet ifølge krav 4, hvor: i) polypeptidet er i stand til en omdannelseshastighed på mindst 95% på 24 timer; ii) polypeptidet er i stand til at omdanne (S)-tert-butyl 4-chlor-3-oxo-l-phenylbutan-2-ylcarbamat til tert-butyl (2S,3R)-4-chlor-3-hydroxy-l-phenylbutan-2-ylcarbamat i mindst 97% diastereomert overskud; iii) reaktionsblandingen omfatter mindre end ca. 5 g/l af polypeptidet; eller iv) reaktionsblandingen omfatter en initiel koncentration på mindst 100 g/l (S)-tert-butyl 4-chlor-3-oxo-l-phenylbutan-2-ylcarbamat.
6. Fremstillet ketoreduktase-polypeptid der er i stand til at oxidere isopropanol (IPA) til acetone med en aktivitet på mindst 2-gange højere end referencepolypeptidet af SEQ ID NO: 2, hvor polypeptidet omfatter en aminosyresekvens på mindst 90% identitet med fuldlængdesekvensen af en sekvens valgt fra SEQ ID NO: 6, 56, og 60 og hvor resten der svarer til aminosyre 145 af SEQ ID NO:2 er valgt fra gruppen bestående af alanin og valin.
7. Polypeptidet ifølge krav 6, hvor: i) aminosyresekvensen har mindst 95% identitet med fuldlængdesekvensen afen sekvens valgt fra SEQ ID NO: 6, 56, og 60; ii) aminosyresekvensen omfatter mindst ét af følgende træk: resten der svarer til aminosyre 144 af SEQ ID NO:2 er cystein; resten der svarer til aminosyre 150 af SEQ ID NO:2 er valgt fra gruppen bestående af isoleucin, serin, og tryptophan; resten der svarer til aminosyre 190 af SEQ ID NO:2 er valgt fra gruppen bestående af glutamin, prolin, og valin; resten der svarer til aminosyre 199 af SEQ ID NO:2 er valgt fra gruppen bestående af glycin, og leucin; resten der svarer til aminosyre 200 af SEQ ID NO:2 er isoleucin; resten der svarer til aminosyre 204 af SEQ ID NO:2 er phenylalanin; og resten der svarer til aminosyre 225 af SEQ ID NO:2 er valin; iii) aminosyresekvensen omfatter mindst én af følgende substitutioner sammenlignet med SEQ ID NO:2: V144C, A150I, A150S, A150W, G190P, G190V, M200I, og V204F; iv) aminosyresekvensen omfatter mindst ét af følgende sæt af aminosyresubstitutioner sammenlignet med SEQ ID NO:2: G145A, og I199L; og G145A, og 1225V; eller v) aktiviteten er mindst 5-gange større end referencepolypeptidet af SEQ ID NO: 2, og hvor aminosyresekvensen omfatter mindst én af følgende substitutioner sammenlignet med SEQ ID NO:2: A150W, M200I, og G190V.
8. Polynukleotid der koder for et polypeptid ifølge et hvilket som helst af kravene 1-6.
9. Værtscelle omfattende en ekspressionsvektor der omfatter polynukleotidet ifølge krav 8 operabelt bundet til kontrolsekvenser der er i stand til at styre ekspression af det kodede polypeptid i en værtscelle, hvor kontrolsekvenserne eventuelt eventuelt omfatter et sekretionssignal, eventuelt hvor kodoner af polynukleotidet der koder for et polypeptid er blevet optimeret til ekspression i værtscellen.
10. Fremgangsmåde til fremstilling af fremstillet keto-reduktase-polypeptid ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 7 omfattende dyrkning af en værtscelle ifølge krav 9 og isolere polypeptidet fra værtscellen.
11. Fremgangsmåde til fremstilling afen forbindelse med formel (III) i større end ca. 95% diastereomert overskud, hvilken fremgangsmåde omfatter:
(a) af bringe en forbindelse med formel (I) i kontakt med et polypeptid ifølge et hvilket som helst af kravene 1-6 eller 7i)-iv) under egnede reaktionsbetingelser,
derved danne en reaktionsblanding omfattende en forbindelse med formel (II)
(b) ekstrahere reaktionsblandingen med et organisk opløsningsmiddel; og (c) bringe det organiske opløsningsmiddelekstrakt i kontakt med en base.
12. Fremgangsmåden ifølge krav 11, hvor: i) Ri er en nitrogenbeskyttelsesgruppe valgt fra gruppen bestående af: formyl, trityl, methoxytrityl, tosyl, phthalimido, acetyl, trichloracetyl, chloracetyl, bromacetyl, iodacetyl, benzyloxycarbonyl (Cbz), 9-fluorenylmethoxycarbonyl (FMOC), 2-trimethylsilylethoxycarbonyl (Teoc), 1-methyl l-(4-biphenylyl)ethoxycarbonyl (Bpoc), t-butoxycarbonyl (BOC), allyloxycarbonyl (Alloc), trihaloacetyl, benzyl, benzoyl, og nitrophenylacetyl; ii) Ri er t-butoxycarbonyl (BOC); iii) dette trin at bringe forbindelsen med formel (II) i kontakt med en base udføres uden oprensning og/eller isolering af forbindelsen med formel (II); iv) det organiske opløsningsmiddel er valgt fra toluen, isopropylalkohol, MTBE, n-butanol, og acetonitril, fx hvor det organiske opløsningsmiddel er MTBE, og eventuelt yderligere omfattende udskiftning af det organiske opløsningsmiddel med det organiske opløsningsmiddelekstrakt med et krystallisationsopløsningsmiddel og krystallisere forbindelsen med formel (III) fra krystallisationsopløsningen, fx hvor krystallisationsopløsningsmidlet er heptan; v) basen er valgt fra kalium-hydroxid (KOH), kalium-tert-butoxid, kalium-carbonat, og triethylamin; vi) basen er kalium-hydroxid (KOH); eller vii) det diastereomere overskud er større end ca. 97%.
13. Fremgangsmåden ifølge krav 11, yderligere omfattende krystallisere forbindelsen med formel (III) fra den organiske opløsningsmiddelekstrakt.
14. Fremgangsmåde til fremstilling af en forbindelse med formel (II) i større end ca. 95% diastereomert overskud, hvilken fremgangsmåde omfatter:
at bringe en forbindelse med formel (I) i kontakt
med et fremstillet ketoreduktase-polypeptid ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 5 under egnede reaktionsbetingelser.
15. Fremgangsmåden ifølge krav 14, hvor: i) Ri er en nitrogenbeskyttelsesgruppe valgt fra gruppen bestående af: formyl, trityl, methoxytrityl, tosyl, phthalimido, acetyl, trichloracetyl, chloracetyl, bromacetyl, iodacetyl, benzyloxycarbonyl (Cbz), 9-fluorenyl-methoxycarbonyl (FMOC), 2-trimethylsilylethoxycarbonyl (Teoc), l-methyl-l-(4-biphenylyl)ethoxycarbonyl (Bpoc), t-butoxycarbonyl (BOC), allyloxycarbonyl (Alloc), trihaloacetyl, benzyl, benzoyl, og nitrophenylacetyl; ii) Ri er t-butoxycarbonyl; iii) reaktionsbetingelserne omfatter en pH på ca. 6,5 til ca. 9,5; iv) reaktionsbetingelserne omfatter en pH på ca. 9,0; v) reaktionsbetingelserne omfatter en temperatur på fra ca. 25°C til ca. 60°C; vi) reaktionsbetingelserne omfatter en temperatur på ca. 45°C; vii) reaktionsbetingelserne omfatter et vandigt co-opløsningsmiddelsystem; viii) reaktionsbetingelserne omfatter et vandigt co-opløsningsmiddelsystem omfattende et organisk opløsningsmiddel til vandforhold på fra ca. 90:10 (v/v) til ca. 10:90 (v/v); ix) reaktionsbetingelserne omfatter et vandigt co-opløsningsmiddelsystem omfattende from ca. 5% til ca. 40% isopropanol; x) reaktionsbetingelserne omfatter et vandigt co-opløsningsmiddelsystem omfattende ca. 10% isopropanol; xi) reaktionsbetingelserne omfatter et vandigt co-opløsningsmiddelsystem omfattende ca. pH 9,0 og ca. 10% isopropanol; xii) polypeptidkoncentrationen er mindre end ca. 5 g/l; xiii) polypeptidkoncentrationen er mindre end ca. 1 g/l; xiv) koncentrationen af forbindelsen med formel (I) er på mindst ca. 100 g/i; xv) koncentrationen af forbindelsen med formel (I) er på mindst ca. 150 g/i; xvi) polypeptidet er er et i det væsentlige rent polypeptid; xvii) det diastereomere overskud er større end ca. 97%; xviii) mindst ca. 95% af forbindelsen med formel (I) er omdannet til forbindelsen med formel (II) på mindre end ca. 24 timer; eller xix) mindst ca. 95% af forbindelsen med formel (I) er omdannet til forbindelsen med formel (II) på mindre end ca. 24 timer, hvor forbindelsen med formel (I)-koncentrationen er på mindst ca. 150 g/l og polypeptidkoncentrationen er mindre end ca. 1 g/l.
16. Fremgangsmåden ifølge krav 14, yderligere omfattende et co-faktor-regenereringssystem valgt fra gruppen bestående af glucosedehydrogenase og glucose, format-dehydrogenase og format, phosphit- dehydrogenase og phosphit, og isopropanol og en sekundær alkohol-dehydrogenase, hvor co-faktor-regenereringssystemet eventuelt er en sekundær alkohol-dehydrogenase, såsom hvor den sekundære alkohol-dehydrogenase er det fremstillede ketoreduktase-polypeptid.
DK10797576.5T 2009-06-22 2010-06-22 : ketoreduktase-medieret stereoselektiv vej til alfa-chloralkoholer DK2446025T3 (da)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US21916209P 2009-06-22 2009-06-22
US30305710P 2010-02-10 2010-02-10
PCT/US2010/039511 WO2011005527A2 (en) 2009-06-22 2010-06-22 Ketoreductase-mediated stereoselective route to alpha chloroalcohols

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DK2446025T3 true DK2446025T3 (da) 2018-10-22

Family

ID=43429767

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK10797576.5T DK2446025T3 (da) 2009-06-22 2010-06-22 : ketoreduktase-medieret stereoselektiv vej til alfa-chloralkoholer
DK18185054.6T DK3409765T3 (da) 2009-06-22 2010-06-22 Ketoreduktase-medieret stereoselektiv rute til alpha-chloralkoholer

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK18185054.6T DK3409765T3 (da) 2009-06-22 2010-06-22 Ketoreduktase-medieret stereoselektiv rute til alpha-chloralkoholer

Country Status (7)

Country Link
US (4) US8796002B2 (da)
EP (2) EP3409765B1 (da)
CN (1) CN102482648B (da)
DK (2) DK2446025T3 (da)
HU (1) HUE055413T2 (da)
SG (1) SG177331A1 (da)
WO (1) WO2011005527A2 (da)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9080192B2 (en) 2010-02-10 2015-07-14 Codexis, Inc. Processes using amino acid dehydrogenases and ketoreductase-based cofactor regenerating system
CN103044361B (zh) * 2012-12-30 2014-08-06 江苏八巨药业有限公司 一种（2r,3s）-环氧化氨基苯丁烷的制备方法
CN103435525B (zh) * 2013-07-25 2015-11-18 凯莱英医药集团（天津）股份有限公司 一种制备依折麦布的方法
CN103468757A (zh) * 2013-09-18 2013-12-25 苏州汉酶生物技术有限公司 一种阿扎那韦中间体的生物制备方法
CN105793430B (zh) 2013-12-11 2020-03-03 豪夫迈·罗氏有限公司 用于制备手性2-芳基吗啉的方法
CN107354179B (zh) * 2016-05-09 2021-02-19 上海医药工业研究院 一种制备含有羟基的手性化合物的方法
CN106011095B (zh) * 2016-07-27 2021-02-26 苏州汉酶生物技术有限公司 工程化酮还原酶多肽及使用其制备依替米贝中间体的方法
CN107674046B (zh) * 2016-08-01 2022-09-13 上海朴颐化学科技有限公司 一种阿扎那韦环氧化物中间体的纯化方法
CN106755152B (zh) * 2017-01-23 2020-06-16 苏州引航生物科技有限公司 一种制备奥格列汀中间体的方法
CN106947791B (zh) * 2017-03-14 2021-05-04 四川奇格曼药业有限公司 一种利用生物酶催化合成阿扎那韦中间体氯醇的方法
CN109439696A (zh) * 2017-09-04 2019-03-08 尚科生物医药（上海）有限公司 一种制备（r）-2-氯-1-（3,4-二氟苯基）乙醇的方法
CN109897872B (zh) * 2017-12-11 2023-12-22 湖州颐盛生物科技有限公司 酶法制备(2s,3s)-n-叔丁氧羰基-3-氨基-1-氯-2-羟基-4-苯基丁烷
CN109957584A (zh) * 2017-12-25 2019-07-02 尚科生物医药（上海）有限公司 一种用于制备（r）-(4-氯苯基)-2-吡啶甲醇的生物催化方法
EP3744836A4 (en) 2018-01-22 2021-03-10 Jilin Asymchem Laboratories Co., Ltd. MUTANT KETOREDUCTASE AND RELATED APPLICATION
CN108300743B (zh) * 2018-02-06 2021-05-14 江苏八巨药业有限公司 一种(r)-2-氯-1-(6-氟-苯并二氢吡喃-2-基)-1-乙醇的生物催化方法
CN108484361B (zh) * 2018-05-11 2022-09-30 弈柯莱生物科技(上海)股份有限公司 (s)-4-氯-1-(2,5)-二氟苯基丁-1-醇及其制备方法和应用
CN109097344B (zh) * 2018-08-07 2021-10-22 浙江海洋大学 一种海洋新鞘脂菌短链醇脱氢酶突变体及其应用
CN109022473B (zh) * 2018-08-13 2021-09-17 浙江海洋大学 一种酶法制备奥利司他中间体的方法
CN109182410B (zh) * 2018-09-29 2020-10-02 台州学院 一种(S)-N-Boc-3-羟基哌啶的酶催化制备方法
CN110079564A (zh) * 2019-04-29 2019-08-02 上海健康医学院 一种催化合成阿扎那韦中间体的方法及其应用
CN112708641A (zh) * 2019-10-24 2021-04-27 上海医药工业研究院 托莫西汀的化学-酶合成方法
CN110791483B (zh) * 2019-12-05 2022-11-29 西南交通大学 一种短链还原酶及其制备方法和应用
CN111378703B (zh) * 2020-03-27 2021-05-18 长兴制药股份有限公司 一种(2s,3s)-2-羟基-4-苯基丁烷衍生物的制备方法
CN111235123B (zh) * 2020-03-27 2020-10-27 长兴制药股份有限公司 一种醇溶液高浓度耐受的羰基还原酶及其应用
CN111378695B (zh) * 2020-04-07 2023-07-28 宁波酶赛生物工程有限公司 合成r-3-(2-氯-1-羟基乙基)苯酚的方法、去氧肾上腺素、滴眼剂
CN112322676B (zh) * 2020-11-10 2022-06-07 江苏八巨药业有限公司 一种酶催化制备氟伐二醇的方法
CN113430240B (zh) * 2021-06-29 2023-07-04 华东理工大学 一种连续流生物催化合成阿扎那韦中间体氯醇的方法
CN115537405B (zh) * 2021-06-30 2024-04-12 尚科生物医药（上海）有限公司 一种酮还原酶及其在制备(s)-1-(3-氯苯基)-1,3-丙二醇中的应用
CN113717996B (zh) * 2021-09-28 2023-05-02 江苏八巨药业有限公司 一种2-脱氧-2,2-二氟-3,5-二苯甲酰基-d-呋喃核糖的生物合成方法
CN113816836B (zh) * 2021-09-29 2024-05-03 山东睿鹰制药集团有限公司 一种(s)-1-(4-氯苯基)-1,3-丙二醇的酶法生产方法
CN113981013B (zh) * 2021-12-02 2024-02-20 上海升华医药科技有限公司 一种手性四氢萘-2-醇化合物的生物催化制备方法
CN117126823B (zh) * 2023-09-01 2024-03-29 华南理工大学 一种酮还原酶突变体及其应用

Family Cites Families (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5538867A (en) 1988-09-13 1996-07-23 Elf Aquitaine Process for the electrochemical regeneration of pyridine cofactors
US5570670A (en) 1991-09-23 1996-11-05 Powell; Brian L. Two stroke internal combustion engine
JP3155107B2 (ja) 1993-01-12 2001-04-09 ダイセル化学工業株式会社 光学活性４−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステルの製造方法
US5605793A (en) 1994-02-17 1997-02-25 Affymax Technologies N.V. Methods for in vitro recombination
US6335160B1 (en) 1995-02-17 2002-01-01 Maxygen, Inc. Methods and compositions for polypeptide engineering
US6117679A (en) 1994-02-17 2000-09-12 Maxygen, Inc. Methods for generating polynucleotides having desired characteristics by iterative selection and recombination
US5837458A (en) 1994-02-17 1998-11-17 Maxygen, Inc. Methods and compositions for cellular and metabolic engineering
DK0765394T3 (da) 1994-06-03 2001-12-10 Novozymes As Oprensede Myceliopthora-laccaser og nukleinsyrer der koder for disse
AU2705895A (en) 1994-06-30 1996-01-25 Novo Nordisk Biotech, Inc. Non-toxic, non-toxigenic, non-pathogenic fusarium expression system and promoters and terminators for use therein
JPH08336393A (ja) 1995-04-13 1996-12-24 Mitsubishi Chem Corp 光学活性なγ−置換−β−ヒドロキシ酪酸エステルの製造法
FI104465B (fi) 1995-06-14 2000-02-15 Valio Oy Proteiinihydrolysaatteja allergioiden hoitamiseksi tai estämiseksi, niiden valmistus ja käyttö
US5891685A (en) 1996-06-03 1999-04-06 Mitsubishi Chemical Corporation Method for producing ester of (S)-γ-halogenated-β-hydroxybutyric acid
US6537746B2 (en) 1997-12-08 2003-03-25 Maxygen, Inc. Method for creating polynucleotide and polypeptide sequences
US6495023B1 (en) 1998-07-09 2002-12-17 Michigan State University Electrochemical methods for generation of a biological proton motive force and pyridine nucleotide cofactor regeneration
DE19857302C2 (de) 1998-12-14 2000-10-26 Forschungszentrum Juelich Gmbh Verfahren zur enantioselektiven Reduktion von 3,5-Dioxocarbonsäuren, deren Salze und Ester
JP4221100B2 (ja) 1999-01-13 2009-02-12 エルピーダメモリ株式会社 半導体装置
EP1621613B1 (en) 1999-03-11 2009-04-22 Eastman Chemical Company Enzymatic reductions with dihydrogen via metal catalyzed cofactor regeneration
EP2182072B1 (en) 1999-07-27 2012-12-26 Food Industry Research and Development Institute Method for producing isoprenoids
CZ20012792A3 (cs) 1999-12-03 2002-03-13 Kaneka Corporation Polypeptid, polynukleotid kódující polypeptid, expresní vektor, transformant a způsob přípravy
WO2001075767A2 (en) 2000-03-30 2001-10-11 Maxygen, Inc. In silico cross-over site selection
KR20040031674A (ko) 2000-08-16 2004-04-13 브리스톨-마이어스스퀴브컴파니 치환된 옥소-부탄의 입체선택성 환원
US7202070B2 (en) * 2000-10-31 2007-04-10 Biocatalytics, Inc. Method for reductive amination of a ketone using a mutated enzyme
CZ20032496A3 (cs) 2001-03-22 2003-12-17 Bristol-Myers Squibb Company Způsob stereoselektivní redukce substituovaného acetofenonu
WO2004015132A2 (en) 2002-08-09 2004-02-19 Codexis, Inc. Enzymatic processes for the production of 4-substituted 3-hydroxybutyric acid derivatives
KR20060071397A (ko) 2003-08-11 2006-06-26 코덱시스, 인코포레이티드 4-치환된 3-히드록시부티르산 유도체 및 이웃자리 시아노,히드록시 치환된 카르복실산 에스테르의 효소적 제조 방법
WO2005017135A1 (en) * 2003-08-11 2005-02-24 Codexis, Inc. Improved ketoreductase polypeptides and related polynucleotides
SG148180A1 (en) 2003-08-11 2008-12-31 Codexis Inc Improved halohydrin dehalogenases and related polynucleotides
WO2005045016A2 (en) 2003-08-11 2005-05-19 Codexis, Inc. Improved glucose dehydrogenase polypeptides and related polynucleotides
US20080050787A1 (en) 2003-12-02 2008-02-28 Hazuki Nagai Method for Manufacturing Optically Active Tetrahydrothiophene Derivative and Method for Crystallization of Optically Active Tetrahydrothiophene-3-Ol
ATE419340T1 (de) 2004-08-06 2009-01-15 Kaneka Corp Neue carbonylreduktase, deren gen sowie verfahren zur verwendung davon
US7582468B2 (en) 2005-05-25 2009-09-01 Bristol-Myers Squibb Company Process for preparing (2R,3S)-1,2-epoxy-3-(protected)amino-4-substituted butane and intermediates thereof
US7393667B2 (en) * 2005-05-31 2008-07-01 Bristol-Myers Squibb Company Stereoselective reduction process for the preparation of pyrrolotriazine compounds
DE102005028312B4 (de) 2005-06-18 2008-05-08 Archimica Gmbh Verfahren zur Herstellung von enantiomerenreinen Epoxiden durch ADH-Reduktion von α-Abgangsgruppen-substituierten Ketonen und Cyclisierung
GB0619240D0 (en) 2006-09-29 2006-11-08 Almac Sciences Ltd Reduction of alpha-halo ketones
US7879585B2 (en) 2006-10-02 2011-02-01 Codexis, Inc. Ketoreductase enzymes and uses thereof
TWI601825B (zh) 2007-09-27 2017-10-11 Ｉｅｐ有限公司 對映異構選擇性酶催化還原中間產物之方法
CN101889081B (zh) * 2007-09-28 2014-06-18 科德克希思公司 酮还原酶多肽及其用途
US9080192B2 (en) * 2010-02-10 2015-07-14 Codexis, Inc. Processes using amino acid dehydrogenases and ketoreductase-based cofactor regenerating system

Also Published As

Publication number Publication date
EP2446025B1 (en) 2018-08-08
CN102482648B (zh) 2014-12-10
US9029112B2 (en) 2015-05-12
EP3409765A3 (en) 2019-02-27
WO2011005527A3 (en) 2011-05-12
US20160160187A1 (en) 2016-06-09
US8796002B2 (en) 2014-08-05
EP2446025A4 (en) 2016-04-06
EP3409765B1 (en) 2021-08-04
EP2446025A2 (en) 2012-05-02
US20140308732A1 (en) 2014-10-16
DK3409765T3 (da) 2021-09-27
CN102482648A (zh) 2012-05-30
US20120190086A1 (en) 2012-07-26
EP3409765A2 (en) 2018-12-05
US20150240217A1 (en) 2015-08-27
WO2011005527A2 (en) 2011-01-13
SG177331A1 (en) 2012-02-28
HUE055413T2 (hu) 2021-11-29
US9404092B2 (en) 2016-08-02
US9296992B2 (en) 2016-03-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK2446025T3 (da) : ketoreduktase-medieret stereoselektiv vej til alfa-chloralkoholer
US11479756B2 (en) Ketoreductase polypeptides for the reduction of acetophenones
US10851397B2 (en) Ketoreductase polypeptides for the production of (R)-3-hydroxythiolane
US10494615B2 (en) Enone reductases
US8455230B2 (en) Polynucleotides encoding engineered ketoreductase polypeptides