DK2419427T3 - Bicykliske heterocyclylderivater som fgfr-kinasehæmmere til terapeutisk anvendelse - Google Patents

Bicykliske heterocyclylderivater som fgfr-kinasehæmmere til terapeutisk anvendelse Download PDF

Info

Publication number
DK2419427T3
DK2419427T3 DK10718659.5T DK10718659T DK2419427T3 DK 2419427 T3 DK2419427 T3 DK 2419427T3 DK 10718659 T DK10718659 T DK 10718659T DK 2419427 T3 DK2419427 T3 DK 2419427T3
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
alkyl
groups
compound
group
heterocyclyl
Prior art date
Application number
DK10718659.5T
Other languages
English (en)
Inventor
Gordon Saxty
Valerio Berdini
Eddy Jean Edgard Freyne
Alexandra Papanikos
Pascal Benderitter
Werner Constant Johan Embrechts
Berthold Wroblowski
Rhalid Akkari
Original Assignee
Astex Therapeutics Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Astex Therapeutics Ltd filed Critical Astex Therapeutics Ltd
Application granted granted Critical
Publication of DK2419427T3 publication Critical patent/DK2419427T3/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Claims (17)

1. Forbindelse med formlen (I):
(I) hvor XI, X2 og X3 hver uafhængigt er udvalgt fra carbon eller nitrogen, således at mindst én af XI-X3 repræsenterer nitrogen; X4 repræsenterer CR3, nitrogen, NH eller C=0; X5 repræsenterer CR6, nitrogen, NH eller C=0; under forudsætning af at ikke mere end tre af X1-X5 repræsenterer nitrogen;
repræsenterer en enkelt- eller dobbeltbinding, således at når X5 repræsenterer C=0, er X4 og X5 samlet ved hjælp af en enkelt binding, og således at mindst én binding i det 5-leddede ringsystem er en dobbeltbinding; R3 repræsenterer hydrogen, halogen, Cl-6-alkyl, C2-6-alkenyl, C2-6-alkynyl, Cl-6-alkoxy, C3-6-cycloalkyl, C3-6-cycloalkenyl, cyan, haloCl-6-alkyl, haloCl-6-alkoxy, amino eller -Cl-6-alkylamino; R6 repræsenterer halogen, hydrogen, Cl-6-alkyl, Cl-6-alkoxy, C2-6-alkenyl, C2-6-alkynyl, -C=N, C3-8-cycloalkyl, C3-8-cycloalkenyl, -NHS02Rw, -CH=N-ORw, eller en 3-6-leddet monocyklisk heterocyclylgruppe, hvor Cl-6-alkyl-, C2-6-alkenyl-, C2-6-alkynyl- Cl-6-alkoxy- og heterocyclylgrupper eventuelt kan være substitueret af én eller flere Ra-grupper; A repræsenterer en aromatisk eller ikke-aromatisk carbocyclyl- eller heterocyclylgruppe, der eventuelt kan være substitueret med én eller flere (f.eks. 1, 2 eller 3) Ra-grupper; RI repræsenterer -NHCONR4R5, -NHCOOR4, -NH-CO-(CH2)n-NR4R5, -NH-(CH2)n- CONR4R5, -NH-CO-(CH2)n-COOR4, -NH-CO-(CH2)n-CSOR4, -NHS02R4, - NHS02NR4R5, -NHCSNR4R5, -NHCOR4, -NHCSR4, -NHCSSR4, -NHC(=NR4)NR4R5, -NHC(=N-CN)NR4R5, -NHC(=NR4)R5, -NH-C(=NH)-NH-CO-R4, - NHCSOR4, -NHCOSR4 eller en NH-heterocyclylgruppe, hvor heterocyclylgruppen repræsenterer thiadiazolyl eller oxadiazolyl og heterocyclylgruppen eventuelt kan være substitueret af én eller flere (f.eks. 1, 2 eller 3) Ra-grupper; R4 og R5 uafhængigt repræsenterer hydrogen, Cl-6-alkyl, C2-6-alkenyl, C2-6-alkynyl, C3-8-cycloalkyl, C3-8-cycloalkenyl, Cl-6-alkanol, haloCl-6-alkyl, -(CH2)n-NRxRy, -(CH2)s- COORz, -(CH2)n-0-(CH2)m-OH, -(CH2)n-aryl, -(CH2)n-0-aryl, -(CH2)n-heterocyclyl eller -(CH2)n-0-heterocyclyl, hvor nævnte Cl-6-alkyl, C2-6-alkenyl, C2-6-alkynyl, C3-8-cycloalkyl, C3-8-cycloalkenyl, aryl- og heterocyclylgrapper eventuelt kan være substitueret af én eller flere (f.eks. 1, 2 eller 3) Ra-grupper; Rx, Ry og Rz uafhængigt repræsenterer hydrogen, Cl-6-alkyl, C2-6-alkenyl, C2-6-alkynyl, C1-6-alkanol, -COOCl-6-alkyl, hydroxy, Cl-6-alkoxy, haloCl-6-alkyl, -(CH2)n-OH, -(CH2)n- O-Cl-6-alkyl, -CO-(CH2)n-C 1 -6-alkoxy, -(CH2)S-CN, -Cl-6-alkylamino, -Cl-6-alkyl-N(Cl-6-alkyl)2, -Cl-6-alkyl-NH(Cl-6-alkyl), -(CH2)S-C3-8-cycloalkyl, amino, -aminoCl-6-alkyl, -amino(Cl-6-alkyl)2, -(CH2)s-NH-S02-N(C1 -6-alkyl)q, -(CH2)s-N(Cl -4alkyl)-S02-N(Cl -6-alkyl)q, -(CH2)s-0-C(=0)-Cl-4-alkyl-N(Cl-6-alkyl)q, -(CH2)s-C3-8-cycloalkenyl, eller når der er forbundet til nitrogen- eller carbonatomet, kan Rx og Ry danne en ring; R2 repræsenterer en -CRv=N-ORw-gruppe; Rv repræsenterer hydrogen eller Rb, og Rw repræsenterer -Q-Ra, hvor Q repræsenterer en direkte binding, og Ra repræsenterer -(CH2)n-0-Rx, -(CH2)s-NRxRy eller -(CH2)s-NRx-(CH2)s- S02Ry; eller Rv repræsenterer en -Y-carbocyclyl eller-Z-heterocyclylgruppe, og Rw repræsenterer hydrogen eller Rb, eller Rv repræsenterer hydrogen eller Rb, og Rw repræsenterer en -Y-carbocyclyl eller -Z-heterocyclylgruppe; hvor carbocyclyl- og heterocyclylgruppeme eventuelt er substitueret af én eller flere (f.eks. 1, 2 eller 3) Ra-grupper; Ra repræsenterer halogen, Cl-6-alkyl, C2-6-alkenyl, C2-6-alkynyl, C3-8-cycloalkyl, C3-8-cycloalkenyl, -ORx, -(CH2)n-0-Rx, -0-(CH2)n-0Rx, haloCl-6-alkyl, haloCl-6-alkoxy, Cl-6-alkanol, =0, =S, nitro, -Si(Rx)4, -(CH2)S-CN, -S-Rx, -SO-Rx, -S02-Rx, -CORx, aryl, heterocyclyl group, -(CRxRy)s-COORz, -(CRxRy)s-CONRxRy, -(CH2)s-NRxRy, -(CH2)s- NRxCORy, -(CH2)s-NRx-(CH2)s-S02-Ry , -NRx-(CH2)s-Rz, -(CH2)s-0-C(=0)-Cl-4alkyl- NRxRy, -(CH2)s-NRx-(CH2)n-0-C(=0)-Rz, -(CRxRy)-O-C(=0)-Rz, -(CH2)s-NH-S02- NRxRy, -OCONRxRy, -(CH2)s-NRxC02Ry, -0-(CH2)s-CRxRy-(CH2)t-0Rz, -(CH2)s- S02NRxRy eller -NH-C(=NH)-NH2-grupper; hvor Cl-6-alkyl, C2-6-alkenyl, C2-6-alkynyl, C3-8-cycloalkyl, C3-8-cycloalkenyl, aryl- og heterocyclylgrupper eventuelt kan være substitueret af én eller flere Rx-grupper; Rb repræsenterer en -Q-Ra-gruppe eller en -Y-carbocyclyl- eller -Z-heterocyclylgruppe, hvor carbocyclyl- og heterocyclylgruppeme eventuelt kan være substitueret af én eller flere (f.eks. 1, 2 eller 3) Ra-grupper; Y og Z uafhængigt repræsenterer en direkte binding, -CO-(CRxRy)s-, -(CRxRy)s-CO-, -COO-, -(CRxRy)n-, -NRx-(CRxRy)s-, -(CRxRy)s-NRx-, -CONRx-, -NRxCO-, -S02NRx-, -NRxS02-, -NRxCONRy-, -NRxCSNRy-, -0-(CRxRy)s-, -(CRxRy)s-0-, -S-, -SO- eller - (CRxRy)s-S02-; Q repræsenterer NRx, S(0)q eller en direkte binding; m og n uafhængigt repræsenterer et helt tal 1-4; s og t uafhængigt repræsenterer et helt tal 0-4; q repræsenterer et helt tal 0-2; eller et farmaceutisk acceptabelt salt, tautomer, N-oxid eller solvat deraf.
2. Forbindelse som defineret ifølge krav 1, hvor A repræsenterer en phenylgruppe eventuelt substitueret af én eller flere Ra-grupper, for eksempel eventuelt substitueret ved 3-positionen.
3. Forbindelse som defineret ifølge krav 2, hvor A repræsenterer usubstitueret phenyl.
4. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, hvor RI repræsenterer -NHCONR4R5, for eksempel -NHCONHCH2CF3.
5. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, hvor Rv og/eller Rw repræsenterer Rb, og Rb repræsenterer en -Y-carbocyclyl- eller -Z-heterocyclylgruppe, hvor carbocyclyl- og heterocyclylgruppen er substitueret af én eller flere (f.eks. 1, 2 eller 3) Ra-grupper, og Ra repræsenterer halogen, Cl-6-alkyl, C2-6-alkenyl, C2-6-alkynyl, C3-8-cycloalkyl, C3-8-cycloalkenyl, -ORx, -(CH2)n-O-Rx, -0-(CH2)n-0Rx, haloCl-6 -alkyl, haloCl-6-alkoxy, Cl-6-alkanol, =0, =S, nitro, -Si(Rx)4, -(CH2)s-CN, -S-Rx, -SO-Rx, -S02- Rx, aryl, heterocyclylgruppe, -(CRxRy)s-CONRxRy, -(CH2)s-NRxRy, -(CH2)s-NRxC0Ry, - (CH2)s-NRx-(CH2)s-S02-Ry, -NRX-(CH2)S-Rz, -(CH2)s-0-C(=0)-Cl-4alkyl-NRxRy, - (CH2)s-NRx-(CH2)n-0-C(=0)-Rz, -(CRxRy)-0-C(=0)-Rz, -(CH2)s-NH-S02-NRxRy, - OCONRxRy, -(CH2)s-NRxC02Ry, -0-(CH2)s-CRxRy-(CH2)t-0Rz, -(CH2)s-S02NRxRy eller- NH-C(=NH)-NH2; hvor Cl-6-alkyl, C2-6-alkenyl, C2-6-alkynyl, C3-8-cycloalkyl, C3-8-cycloalkenyl, aryl- og heterocyclylgruppe eventuelt kan være substitueret af én eller flere Rx-grupper.
6. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 4, hvor Rv repræsenterer en -Y-carbocyclyl- eller -Z-heterocyclylgruppe, og Rw repræsenterer hydrogen eller Rb, eller Rv repræsenterer hydrogen eller Rb, og Rw repræsenterer en -Y-carbocyclyl- eller -Z-heterocyclylgruppe.
7. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 4, hvor (i) Rv repræsenterer hydrogen, og Rw repræsenterer -Q-Ra, og Q repræsenterer en direkte binding, og Ra repræsenterer: -(CH2)n-0-Rx; -(CH2)s-NRxRy; eller -(CH2)s-NRx-(CH2)s-S02Ry, eller (ii) Rv repræsenterer -Q-Ra, hvor Q repræsenterer en direkte binding, og Ra repræsenterer C1-6-alkyl, og Rw repræsenterer en -Z-heterocyclylgruppe, hvor heterocyclylgruppen eventuelt kan være substitueret af én eller flere (f.eks. 1, 2 eller 3) Ra-grupper, eller (iii) Rv repræsenterer en -Y-carbocyclylgruppe, og Rw repræsenterer hydrogen; eller (iv) Rv repræsenterer en -Y-carbocyclylgruppe, og Rw repræsenterer -Q-Ra, og Q repræsenterer en direkte binding, og Ra repræsenterer Cl-6-alkyl eller -(CH2)n-0-Rx.
8. Forbindelse som defineret ifølge krav 1, hvor Rv repræsenterer hydrogen, og Rw repræsenterer en -Z-heterocyclylgruppe, hvor heterocyclylgruppen eventuelt kan være substitueret af én eller flere (f.eks. 1, 2 eller 3) Ra-grupper, for eksempel substitueret af én eller flere Cl-6-alkyl, -O-Rx, -(CH2)n-0-Rx, -(CH2)s-S02-NRxRy, - (CH2)sNRxRy eller -NH-C(=NH)-NH2-gruppe.
9. Forbindelse som defineret ifølge krav 8, hvor Z repræsenterer en direkte binding, - (CRxRy)n, -(CRxRy)s-NRx eller -(CRxRy)s-CO-.
10. Forbindelse som defineret ifølge krav 8, hvor Rw er -(CRxRy)n-heterocyclyl, hvor heterocyclylgruppen er et nitrogen, der indeholder heterocyclylgruppe.
11. Forbindelse som defineret ifølge krav 7, hvor (i) Rv repræsenterer -Q-Ra, hvor Q repræsenterer en direkte binding, og Ra repræsenterer C1 -6alkyl, Rw repræsenterer en -Z-heterocyclylgruppe, hvor heterocyclylgruppen eventuelt kan være substitueret af én eller flere (f.eks. 1, 2 eller 3) Ra-grupper, og Z repræsenterer - (CRxRy)n-, eller (ii) Rv repræsenterer en -Y-carbocyclylgruppe, Rw repræsenterer hydrogen, og Y er en direkte binding eller -(CRxRy)n-, eller (iii) Rv repræsenterer en -Y-carbocyclylgruppe, Rw repræsenterer -Q-Ra, Q repræsenterer en direkte binding, Ra repræsenterer Cl-6-alkyl eller -(CH2)n-0-Rx, og Y er en direkte binding eller -(CRxRy)n-.
12. Forbindelse som defineret ifølge krav 1, hvor XI-X5 er defineret af det følgende ringsystem:
13. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, der er en forbindelse udvalgt fra:
14. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 13 eller et farmaceutisk acceptabelt salt eller solvat deraf.
15. Farmaceutisk sammensætning, der omfatter en forbindelse med formlen (I) som defineret ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 14.
16. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 14: (i) til anvendelse i terapi, eller (ii) til anvendelse til profylakse eller behandling af en sygdomstilstand eller lidelse udvalgt fra multipelt myelom, myeloproliferative sygdomme, endometriecancer, prostatacancer, blærecancer, lungecancer, cancer i æggestokkene, brystcancer, gastrisk cancer, kolorektal cancer, og oralt pladeepitelcellekarcinom, eller (iii) til anvendelse i profylaksen eller behandling af cancer.
17. Anvendelse af en forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 14 til fremstilling af et medikament til profylakse eller behandling af en cancer
DK10718659.5T 2009-04-15 2010-04-15 Bicykliske heterocyclylderivater som fgfr-kinasehæmmere til terapeutisk anvendelse DK2419427T3 (da)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US16948709P 2009-04-15 2009-04-15
GBGB0906472.6A GB0906472D0 (en) 2009-04-15 2009-04-15 New compounds
PCT/GB2010/050617 WO2010119284A1 (en) 2009-04-15 2010-04-15 Bicyclic heterocyclyl derivatives as fgfr kinase inhibitors for therapeutic use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DK2419427T3 true DK2419427T3 (da) 2016-07-18

Family

ID=40750627

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK10718659.5T DK2419427T3 (da) 2009-04-15 2010-04-15 Bicykliske heterocyclylderivater som fgfr-kinasehæmmere til terapeutisk anvendelse

Country Status (18)

Country Link
US (1) US8481531B2 (da)
EP (1) EP2419427B1 (da)
JP (1) JP5718897B2 (da)
AU (1) AU2010238289B2 (da)
CA (1) CA2757592C (da)
CY (1) CY1118061T1 (da)
DK (1) DK2419427T3 (da)
ES (1) ES2580781T3 (da)
GB (1) GB0906472D0 (da)
HR (1) HRP20160725T1 (da)
HU (1) HUE028138T2 (da)
ME (1) ME02463B (da)
PL (1) PL2419427T3 (da)
PT (1) PT2419427T (da)
RS (1) RS55038B1 (da)
SI (1) SI2419427T1 (da)
SM (1) SMT201600220B (da)
WO (1) WO2010119284A1 (da)

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5442449B2 (ja) 2006-12-22 2014-03-12 アステックス、セラピューティックス、リミテッド 新規化合物
JP5442448B2 (ja) 2006-12-22 2014-03-12 アステックス、セラピューティックス、リミテッド Ｆｇｆｒインヒビターとしての二環式ヘテロ環式化合物
GB0720038D0 (en) 2007-10-12 2007-11-21 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB0720041D0 (en) 2007-10-12 2007-11-21 Astex Therapeutics Ltd New Compounds
GB0810902D0 (en) 2008-06-13 2008-07-23 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB0906470D0 (en) 2009-04-15 2009-05-20 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB0906472D0 (en) 2009-04-15 2009-05-20 Astex Therapeutics Ltd New compounds
US8754114B2 (en) 2010-12-22 2014-06-17 Incyte Corporation Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of FGFR3
WO2013045653A1 (en) 2011-09-30 2013-04-04 Oncodesign S.A. Macrocyclic flt3 kinase inhibitors
UA111382C2 (uk) 2011-10-10 2016-04-25 Оріон Корпорейшн Інгібітори протеїнкінази
ME03300B (me) 2012-06-13 2019-07-20 Incyte Holdings Corp Supsтituisana triciklična jedinjenja као inhibiтori fgfr
WO2014026125A1 (en) 2012-08-10 2014-02-13 Incyte Corporation Pyrazine derivatives as fgfr inhibitors
US9266892B2 (en) 2012-12-19 2016-02-23 Incyte Holdings Corporation Fused pyrazoles as FGFR inhibitors
AR094812A1 (es) 2013-02-20 2015-08-26 Eisai R&D Man Co Ltd Derivado de piridina monocíclico como inhibidor del fgfr
US9834520B2 (en) 2013-03-14 2017-12-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound
TWI628176B (zh) * 2013-04-04 2018-07-01 奧利安公司 蛋白質激酶抑制劑
DK2986610T5 (da) 2013-04-19 2018-12-10 Incyte Holdings Corp Bicykliske heterocykler som fgfr-inhibitorer
SG11201602183QA (en) * 2013-10-25 2016-05-30 Novartis Ag Ring-fused bicyclic pyridyl derivatives as fgfr4 inhibitors
AR098145A1 (es) * 2013-10-25 2016-05-04 Novartis Ag Compuestos derivados de piridilo bicíclicos fusionados como inhibidores de fgfr4
SG11201700703XA (en) 2014-08-18 2017-03-30 Eisai R&D Man Co Ltd Salt of monocyclic pyridine derivative and crystal thereof
EP3200786B1 (en) 2014-10-03 2019-08-28 Novartis AG Use of ring-fused bicyclic pyridyl derivatives as fgfr4 inhibitors
US10851105B2 (en) 2014-10-22 2020-12-01 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
WO2016134294A1 (en) 2015-02-20 2016-08-25 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr4 inhibitors
EA038045B1 (ru) 2015-02-20 2021-06-28 Инсайт Корпорейшн Бициклические гетероциклы в качестве ингибиторов fgfr
MA41551A (fr) 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
US9802917B2 (en) 2015-03-25 2017-10-31 Novartis Ag Particles of N-(5-cyano-4-((2-methoxyethyl)amino)pyridin-2-yl)-7-formyl-6-((4-methyl-2-oxopiperazin-1-yl)methyl)-3,4-dihydro-1,8-naphthyridine-1(2H)-carboxamide
US10550126B2 (en) 2015-10-16 2020-02-04 Abbvie Inc. Processes for the preparation of (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-A]pyrrolo[2,3-e]-pyrazin-8-yl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide and solid state forms thereof
US11608332B2 (en) 2016-08-12 2023-03-21 Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Group Co., Ltd. FGFR4 inhibitor and preparation method and use thereof
AR111960A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
SG11202007591RA (en) 2018-03-28 2020-09-29 Eisai R&D Man Co Ltd Therapeutic agent for hepatocellular carcinoma
EA202092649A1 (ru) 2018-05-04 2021-06-21 Инсайт Корпорейшн Соли ингибитора fgfr
US11466004B2 (en) 2018-05-04 2022-10-11 Incyte Corporation Solid forms of an FGFR inhibitor and processes for preparing the same
JP2022521715A (ja) * 2019-02-14 2022-04-12 ブリッドジーン バイオサイエンシズ インコーポレイテッド がん治療のためのｆｇｆｒ阻害剤
US11628162B2 (en) 2019-03-08 2023-04-18 Incyte Corporation Methods of treating cancer with an FGFR inhibitor
US11591329B2 (en) 2019-07-09 2023-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
US20220267324A1 (en) * 2019-07-26 2022-08-25 Medshine Discovery Inc. Pyridine derivative as fgfr and vegfr dual inhibitors
IL291901A (en) 2019-10-14 2022-06-01 Incyte Corp Bicyclyl heterocycles as fgr suppressors
WO2021076728A1 (en) 2019-10-16 2021-04-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
WO2021113479A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
KR20220131900A (ko) 2019-12-04 2022-09-29 인사이트 코포레이션 Fgfr 억제제의 유도체
AR126102A1 (es) 2021-06-09 2023-09-13 Incyte Corp Heterociclos tricíclicos como inhibidores de fgfr
WO2023192502A1 (en) * 2022-03-31 2023-10-05 Acerand Therapeutics (Usa) Limited Spirobicyclic compounds

Family Cites Families (92)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5554630A (en) 1993-03-24 1996-09-10 Neurosearch A/S Benzimidazole compounds
EP0767790B1 (en) 1994-06-20 2001-12-12 Takeda Chemical Industries, Ltd. Condensed imidazole compounds, their production and use
WO1996034866A1 (en) 1995-05-01 1996-11-07 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Imidazo 1,2-a pyridine and imidazo 1,2-a pyridezine derivatives and their use as bone resorption inhibitors
AU6966696A (en) 1995-10-05 1997-04-28 Warner-Lambert Company Method for treating and preventing inflammation and atherosclerosis
RO121272B1 (ro) 1996-07-24 2007-02-28 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Azolotriazine şi pirimidine
JP2002501532A (ja) 1997-05-30 2002-01-15 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド 新規血管形成阻害薬
US5990146A (en) 1997-08-20 1999-11-23 Warner-Lambert Company Benzimidazoles for inhibiting protein tyrosine kinase mediated cellular proliferation
US6465484B1 (en) 1997-09-26 2002-10-15 Merck & Co., Inc. Angiogenesis inhibitors
NZ505079A (en) 1998-01-28 2003-08-29 Du Pont Pharm Co Pyrazolotriazines and pyrazolopyrimidines useful as corticotropin releasing factor antagonists
JP2002523459A (ja) 1998-08-31 2002-07-30 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド 新規血管形成阻害剤
US6245759B1 (en) 1999-03-11 2001-06-12 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
DE60006541D1 (de) 1999-06-30 2003-12-18 Merck & Co Inc Src-kinase hemmende verbindungen
EP1206260A4 (en) 1999-06-30 2002-10-30 Merck & Co Inc SRC-KINASE INHIBITING COMPOUNDS
CA2376951A1 (en) 1999-06-30 2001-01-04 Peter J. Sinclair Src kinase inhibitor compounds
JP2001057292A (ja) 1999-08-20 2001-02-27 Toray Ind Inc 発光素子
GB9919778D0 (en) 1999-08-21 1999-10-27 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9921150D0 (en) 1999-09-07 1999-11-10 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
WO2001021634A1 (en) 1999-09-21 2001-03-29 Lion Bioscience Ag Benzimidazole derivatives and combinatorial libraries thereof
GB9927687D0 (en) 1999-11-23 2000-01-19 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
EP1261607B1 (en) 2000-03-01 2008-11-12 Janssen Pharmaceutica N.V. 2,4-disubstituted thiazolyl derivatives
KR20020081424A (ko) 2000-03-09 2002-10-26 아벤티스 파마 도이칠란트 게엠베하 Ｐｐａｒ 매개인자의 치료학적 용도
US20020041880A1 (en) 2000-07-05 2002-04-11 Defeo-Jones Deborah Method of treating cancer
EP1307450B1 (en) 2000-08-04 2008-09-17 Warner-Lambert Company LLC 2-(4-Pyridyl)amino-6-dialkoxyphenyl-pyrido(2,3-d)pyrimidin-7-ones
AU2001295992A1 (en) 2000-10-24 2002-05-06 Sankyo Company Limited Imidazopyridine derivatives
GB0027561D0 (en) 2000-11-10 2000-12-27 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
AU2002221239A1 (en) 2000-12-07 2002-06-18 Astrazeneca Ab Therapeutic benzimidazole compounds
US20020107262A1 (en) 2000-12-08 2002-08-08 3M Innovative Properties Company Substituted imidazopyridines
GB0103926D0 (en) 2001-02-17 2001-04-04 Astrazeneca Ab Chemical compounds
SE0100567D0 (sv) 2001-02-20 2001-02-20 Astrazeneca Ab Compounds
ES2316546T3 (es) 2001-02-20 2009-04-16 Astrazeneca Ab 2-arilamino-pirimidinas para el tratamiento de trastornos asociados a gsk3.
SE0100568D0 (sv) 2001-02-20 2001-02-20 Astrazeneca Ab Compounds
TWI248936B (en) 2001-03-21 2006-02-11 Merck Sharp & Dohme Imidazo-pyrimidine derivatives as ligands for GABA receptors
DE10117183A1 (de) 2001-04-05 2002-10-10 Gruenenthal Gmbh Verwendung von substituierten Imidazo[1,2-a]-pyridinverbindungen als Arzneimittel
DE60227794D1 (de) 2001-04-26 2008-09-04 Eisai R&D Man Co Ltd Stickstoffhaltige verbindung mit kondensiertem ring und pyrazolylgruppe als substituent und medizinische zusammensetzung davon
WO2003007955A2 (en) 2001-07-20 2003-01-30 Cancer Research Technology Limited Biphenyl apurinic/apyrimidinic site endonuclease inhibitors to treat cancer
GB0128499D0 (en) 2001-11-28 2002-01-23 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
US6900208B2 (en) 2002-03-28 2005-05-31 Bristol Myers Squibb Company Pyrrolopyridazine compounds and methods of use thereof for the treatment of proliferative disorders
CA2483306A1 (en) 2002-04-23 2003-11-06 Shionogi & Co., Ltd. Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivative and nad(p)h oxidase inhibitor containing the same
JP2004002826A (ja) 2002-04-24 2004-01-08 Sankyo Co Ltd 高分子イミダゾピリジン誘導体
AU2003241326B2 (en) 2002-05-02 2008-05-01 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
CA2486187C (en) 2002-05-23 2013-02-19 Cytopia Pty Ltd. Kinase inhibitors
GB0212049D0 (en) 2002-05-24 2002-07-03 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
GB0212048D0 (en) 2002-05-24 2002-07-03 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
WO2003101993A1 (en) 2002-06-04 2003-12-11 Neogenesis Pharmaceuticals, Inc. Pyrazolo` 1,5a! pyrimidine compounds as antiviral agents
US7196090B2 (en) 2002-07-25 2007-03-27 Warner-Lambert Company Kinase inhibitors
ES2293068T3 (es) 2002-09-19 2008-03-16 Schering Corporation Imidazopiridinas como inhibidores de quinasas dependientes de ciclina.
GB0223349D0 (en) 2002-10-08 2002-11-13 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
AU2003271185A1 (en) 2002-10-15 2004-05-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Imidazopyridine derivative, process for producing the same, and use
AU2003298942A1 (en) 2002-12-11 2004-06-30 Merck And Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
WO2004052315A2 (en) 2002-12-11 2004-06-24 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
US7826979B2 (en) 2003-02-14 2010-11-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method of modeling complex formation between a query ligan and a target molecule
US7476670B2 (en) 2003-02-18 2009-01-13 Aventis Pharma S.A. Purine derivatives, method for preparing, pharmaceutical compositions and novel use
US7157460B2 (en) 2003-02-20 2007-01-02 Sugen Inc. Use of 8-amino-aryl-substituted imidazopyrazines as kinase inhibitors
EP2258365B1 (en) 2003-03-28 2013-05-29 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Use of organic compounds for immunopotentiation
AP2006003549A0 (en) 2003-08-21 2006-04-30 Osi Pharm Inc N-substituted benzimidazolyl C-kit inhibitors.
US7442709B2 (en) 2003-08-21 2008-10-28 Osi Pharmaceuticals, Inc. N3-substituted imidazopyridine c-Kit inhibitors
AP2006003552A0 (en) 2003-08-21 2006-04-30 Osi Pharm Inc N3 - substituted imidazopyridine C-kit inhibitors.
CA2545425C (en) 2003-12-03 2013-09-24 Cytopia Research Pty Ltd Azole-based kinase inhibitors
WO2005075470A1 (en) 2004-01-28 2005-08-18 Smithkline Beecham Corporation Thiazole compounds
TW200530236A (en) 2004-02-23 2005-09-16 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Heteroaryl phenylurea
AU2005240942B2 (en) 2004-05-10 2010-08-05 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Imidazopyridine compound
GB0512324D0 (en) 2005-06-16 2005-07-27 Novartis Ag Organic compounds
US7718801B2 (en) 2004-08-31 2010-05-18 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Substituted imidazole derivative
TW200621232A (en) 2004-09-21 2006-07-01 Synta Pharmaceuticals Corp Compounds for inflammation and immune-related uses
WO2006038001A1 (en) 2004-10-06 2006-04-13 Celltech R & D Limited Aminopyrimidine derivatives as jnk inhibitors
BRPI0518794A2 (pt) 2004-12-01 2008-12-09 Osi Pharm Inc composto, composiÇço, mÉtodo de tratamento de distérbio hiperproliferativo, e, biblioteca combinatorial
WO2006070943A1 (ja) 2004-12-28 2006-07-06 Takeda Pharmaceutical Company Limited 縮合イミダゾール化合物およびその用途
JP2008526723A (ja) 2004-12-30 2008-07-24 アステックス、セラピューティックス、リミテッド Ｃｄｋ、ｇｓｋ及びオーロラキナーゼの活性を調節するピラゾール誘導体
DOP2006000051A (es) 2005-02-24 2006-08-31 Lilly Co Eli Inhibidores de vegf-r2 y métodos
AU2006218403A1 (en) 2005-03-03 2006-09-08 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Fused heterocyclic compounds and their use as sirtuin modulators
RU2007140903A (ru) 2005-04-05 2009-05-20 Фармакопия, Инк. (Us) Производные пурина и имидазопиридина для иммуносупрессии
FR2884821B1 (fr) 2005-04-26 2007-07-06 Aventis Pharma Sa Pyrrolopyridines substitues, compositions les contenant, procede de fabrication et utilisation
US7572807B2 (en) 2005-06-09 2009-08-11 Bristol-Myers Squibb Company Heteroaryl 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors
UY29826A1 (es) 2005-09-30 2007-04-30 Astrazeneca Ab Derivados de pirimidina, sales farmaceuticamente aceptables, esteres de los mismos hidrolisables in vivo, procesos de preparacion y aplicaciones
TW200812587A (en) 2006-03-20 2008-03-16 Synta Pharmaceuticals Corp Benzoimidazolyl-pyrazine compounds for inflammation and immune-related uses
JP2009530409A (ja) 2006-03-23 2009-08-27 シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション 炎症及び免疫関連使用用のベンゾイミダゾリル−ピリジン化合物
ITVA20060041A1 (it) 2006-07-05 2008-01-06 Dialectica Srl Uso di composti derivati amminotiazolici, di loro composizioni farmaceutiche, nel trattamento di malattie caratterizzate dalla anormale repressione della trascrizione genica, particolarmente il morbo di huntington
TW200811134A (en) 2006-07-12 2008-03-01 Irm Llc Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
EP1882475A1 (en) 2006-07-26 2008-01-30 Novartis AG Method of treating disorders mediated by the fibroblast growth factor receptor
US7737149B2 (en) 2006-12-21 2010-06-15 Astrazeneca Ab N-[5-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethyl]-2H-pyrazol-3-yl]-4-(3,5-dimethylpiperazin-1-yl)benzamide and salts thereof
JP5442449B2 (ja) 2006-12-22 2014-03-12 アステックス、セラピューティックス、リミテッド 新規化合物
JP5442448B2 (ja) * 2006-12-22 2014-03-12 アステックス、セラピューティックス、リミテッド Ｆｇｆｒインヒビターとしての二環式ヘテロ環式化合物
US8131527B1 (en) 2006-12-22 2012-03-06 Astex Therapeutics Ltd. FGFR pharmacophore compounds
US7977336B2 (en) 2006-12-28 2011-07-12 Banyu Pharmaceutical Co. Ltd Aminopyrimidine derivatives as PLK1 inhibitors
PT2137184E (pt) 2007-04-03 2013-08-01 Array Biopharma Inc Compostos imidazo[1,2-a]piridina como inibidores do receptor de tirosina quinase
CN101765585B (zh) 2007-06-12 2017-03-15 尔察祯有限公司 抗菌剂
WO2009002534A1 (en) 2007-06-26 2008-12-31 Gilead Colorado, Inc. Imidazopyridinyl thiazolyl histone deacetylase inhibitors
GB0720038D0 (en) 2007-10-12 2007-11-21 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB0720041D0 (en) 2007-10-12 2007-11-21 Astex Therapeutics Ltd New Compounds
GB0810902D0 (en) 2008-06-13 2008-07-23 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB0906470D0 (en) 2009-04-15 2009-05-20 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB0906472D0 (en) 2009-04-15 2009-05-20 Astex Therapeutics Ltd New compounds

Also Published As

Publication number Publication date
CA2757592A1 (en) 2010-10-21
GB0906472D0 (en) 2009-05-20
JP2012524055A (ja) 2012-10-11
HUE028138T2 (en) 2016-12-28
RS55038B1 (sr) 2016-12-30
SI2419427T1 (sl) 2016-08-31
CY1118061T1 (el) 2017-06-28
EP2419427A1 (en) 2012-02-22
WO2010119284A1 (en) 2010-10-21
ES2580781T3 (es) 2016-08-26
US8481531B2 (en) 2013-07-09
AU2010238289A1 (en) 2011-12-08
PL2419427T3 (pl) 2016-12-30
AU2010238289B2 (en) 2015-12-03
EP2419427B1 (en) 2016-04-06
PT2419427T (pt) 2016-07-13
ME02463B (me) 2017-02-20
JP5718897B2 (ja) 2015-05-13
SMT201600220B (it) 2016-08-31
US20120035171A1 (en) 2012-02-09
HRP20160725T1 (hr) 2016-09-23
CA2757592C (en) 2018-08-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK2419427T3 (da) Bicykliske heterocyclylderivater som fgfr-kinasehæmmere til terapeutisk anvendelse
US8071614B2 (en) Bicyclic heterocyclic compounds as protein tyrosine kinase inhibitors
US8076354B2 (en) Bicyclic heterocyclic compounds as protein tyrosine kinase inhibitors
DK2419428T3 (da) Imidazo[1,2-a]pyridinderivater som fgfr-kinaseinhibitorer til anvendelse i terapi
CA2672213C (en) Bicyclic amine derivatives as protein tyrosine kinase inhibitors