DK169230B1 - Tør, styrkestabiliseret, partikelformig, fritstrømmende tocopherolsammensætning - Google Patents

Tør, styrkestabiliseret, partikelformig, fritstrømmende tocopherolsammensætning Download PDF

Info

Publication number
DK169230B1
DK169230B1 DK025587A DK25587A DK169230B1 DK 169230 B1 DK169230 B1 DK 169230B1 DK 025587 A DK025587 A DK 025587A DK 25587 A DK25587 A DK 25587A DK 169230 B1 DK169230 B1 DK 169230B1
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
tocopherol
strength
vitamin
free
stabilizer
Prior art date
Application number
DK025587A
Other languages
English (en)
Other versions
DK25587A (da
DK25587D0 (da
Inventor
Bruce E Wenzel
James P Clark
Original Assignee
Henkel Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Henkel Corp filed Critical Henkel Corp
Publication of DK25587D0 publication Critical patent/DK25587D0/da
Publication of DK25587A publication Critical patent/DK25587A/da
Application granted granted Critical
Publication of DK169230B1 publication Critical patent/DK169230B1/da

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Polyurethanes Or Polyureas (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

i DK 169230 B1
Opfindelsen angår styrkestabiliseret tocopherol i tør, parti kel -formig, fritstrømmende form. De stabiliserede produkter foreligger i form af pulvere eller fine granuler, hvori en bærer understøtter tocopherolen, hvis styrke er stabiliseret med visse sure forbindel-5 ser.
Vitamin E omfatter en gruppe naturlige stoffer, der er kendt som tocopheroler. De er fedtopløselige, nært beslægtede kemiske forbindelser, der forekommer i vegetabilske olier, såsom hvedekimolie, sojabønneolie og lignende. a-Tocopherol har den største biologiske 10 aktivitet, medens dens homologer i mindre grad har vitamin E aktivi- t tet. Tocopherol erne og deres estre er normalt vanduopløselige, olieagtige, voksagtige eller lavtsmeltende, hvilke egenskaber almindeligvis gør dem uegnede til visse farmaceutiske anvendelser, især de, hvortil der kræves et pulver, såsom til tabletter eller kapsler.
15 I de senere år der blevet udfoldet anstrengelser for at omdanne forskellige vitaminprodukter, herunder vitamin E, til en fritstrømmende, agglomereret sammensætning med høj .tæthed. Eksempler herpå er US patentskrifterne nr. 3.914.430, nr. 3.947.596, nr. 3.959.472 og nr. 3.962.384 til Hoffman-La Roche, Inc., som alle er baseret på US 20 patentansøgning nr. 242.789 af 10. april 1972, der nu er tilbagetaget. Generelt beskrives der i disse patentskrifter en sprøjtetørringsfremgangsmåde til fremstilling af fritstrømmende agglomereringer med høj tæthed, som er egnede til kompression til tabletter. I disse patenter anvendes hydrolyseret gelatine og/eller andre ultrafine 25 absorbenter som bærer for vitaminet. Til sikring af den ønskede stabilitet af vitamin E aktivitet i det endelige pulver foretrækkes det at anvende tocopherol estre.
I US patentskrift nr. 3.608.083, ligeledes til Hoffmann-La Roche, beskrives en anden sprøjtetørringsfremgangsmåde til fremstil-30 ling af et vitamin E pulver med gode pel leteringskarakteristika til inkorporering i tabletter og kapsler. Pulverne består af en aktiv vitamin E forbindelse, der bæres af et -gelatinehydrolysat med' en molekylvægt på fra ca. 9000 til ca. 10000 og en Bloom-værdi på nul. I eksempel 3 formuleres en multivitamintablet, der indeholder vitamin C 35 (ascorbinsyre) og vitamin A sammen med vitamin E. Pulverne fremstilles ved en sprøjtetørringsfremgangsmåde.
I US patentskrift nr. 3.869.539 til A/S Ferrosan beskrives der en fremgangsmåde til fremstilling af en tør, parti kel formig, fritstrømmende form af fedtopløselige vitaminer, herunder vitamin E, som DK 169230 B1 2 er dispergerbar i koldt vand. Ved denne fremgangsmåde inkorporeres vitaminerne i fint dispergeret form i en gelatinemasse. I omtalen af kendte fremgangsmåder til dannelse af sådanne produkter ud fra gelatine beskrives det, at de vandige gelatineopløsninger først skal 5 behandles med ascorbinsyre eller blandinger heraf med citronsyre eller en blanding af citronsyre og sorbose. Denne behandlingsfremgangsmåde angives imidlertid at lide af forskellige ulemper, og den opfindelse, der beskrives i US patentskrift nr. 3.869.539, er en fremgangsmåde til undgåelse af disse ulemper ved anvendelse af en 10 gelatinemasse, som er delvis nedbrudt med en base eller en uorganisk syre, der derpå neutraliseres til en pH-værdi på mellem 4,5 og 7.
I en række US patentskrifter, nr. 4.395.422, 4.262.017 og 4.486.435, til B.A.S.F. Wyandotte Corporation beskrives der sprøjtetørrede vitamin E pulvere, der anvender hydrolyseret gelatine og 15 caseinater. Der beskrives endvidere anvendelse af strømningsforbedrende midler, såsom syntetisk siliciumoxid. Ifølge US patentskrift nr. 4.486.435 anvendes hydrofobt siliciumoxid.
Fra beskrivelsen til US patent nr. 3.655.852 kendes en fremgangsmåde til fremstilling af et granulat af vitaminerne E og C, men 20 det fremgår ikke, at der anvendes tocopherol i dets frie ol-form, dvs. ikke-esterform, idet acetatesteren er det specifikke vitamin E-aktive materiale, og esterne i sig selv er stabile med hensyn til styrke og kræver ikke tilstedeværelse af styrkestabilisatorer.
Fra beskrivelsen til FR-A-2.244.468 kendes en vitaminsammensæt-25 ning, som kan indeholde tocopherol som en naturlig anti-oxidant, og som følgelig anvender store mængder af vitaminet i forhold til tocopherol. I dette patentskrift er der ikke tale om et fritstrømmen-de, tørt pulver.
Fra beskrivelsen til EP-A-107885 kendes en multi forbi ndelses-30 blanding indeholdende tocopherol natriumphosphat og andre materialer, som påstås at være styrkestabilisatorer. Blandingen indeholder ikke tocopherol i dets frie ol-form, og de anførte bestanddele er komponenter af et næringsmedium, og komponenterne benyttes snarere for deres vitamin-virkning eller virkning på huden eller som en hårvækst-35 faktor end for deres styrkestabiliserende virkning.
Blandinger af vitamin E og visse syrer er blevet undersøgt med henblik på anvendelse som antioxidanter til beskyttelse af forskellige materialer, såsom svinefedt og vegetabilske olier, fedtsyrer, sardiner og arachidonsyre. Disse undersøgelser fremgår af DK 169230 B1 3 følgende litteratur: a) "Interaction of Galvinoxyl Radical with Ascorbic Acid, Cysteine, and Glutathione in Homogenous Solution and in 5 Aqueous Dispersions", J. Tsuchiya, T. Yamada, E. Niki og Y. Kimiya, BULL. CHEM. SOC. JAPAN, 1985, 58(1), 326-30.
b) "Studies on the Activities of Natural Anti-oxidants (Part 3). Preventing Effects of Natural Anti-oxidants on Oxidation of 10 Dried Sardine", K. Nishikawa, H. Oka og T. Yasuda, KENYU- HOKOKU-EHIME-KEN KOGYO GIJUTSU 1984, 22, 15-20.
c) "Arachidonic Acid Anti-oxidation in an Aqueous Media Effect of a-tocopherol, Cysteine and Nucleic Acids", B. Bozin, J.
15 Cillard, J.P. Kask'as og P. Cillard, JAOCS, 1984, 61, 1212- 1215.
d) "Some Effects of Amino Acids and Certain Other Substances on Lard Containing Phenolic Anti-oxidants", D.F. Clausen. W.O.
20 Lundberg og G.O. Burr, JAOCS, 1947, 24> 403-404.
Ved dannelsen af sådanne tørre, fritstrømmende vitamin E sammensætninger er der imidlertid blevet opdaget et styrketab. Det er vigtigt og ønskeligt, at vitamin E pulverne indeholder og bibeholder 25 en stor styrke ved brug.
Det er nu blevet opdaget, at visse sure forbindelser stabiliserer styrken af vitamin E forbindelser, når de forarbejdes til en tør, parti kel formig, fritstrømmende form. Omend visse syrer er blevet anvendt som sekundære anti-oxidanter sammen med tocopherol forbindel -30 ser, er det imidlertid ilcke blevet erkendt, at sådanne sure forbindelser er en styrkestabilisator for selve E vitaminet. Følgelig angår den foreliggende opfindelse en styrkestabiliseret sammensætning i tør, parti kel formig, fritstrømmende form, som omfatter vitamin E, der er inkorporeret i en bærer, hvis styrke er stabiliseret med en 35 effektiv mængde af en bestemt sur forbindelse. Sådanne styrkestabiliserende sure forbindelser er hydroxysyrer eller aminosyrer, såsom citronsyre, ascorbinsyre og cystein. Citronsyre og ascorbinsyre er konstateret at være de mest ønskværdige af disse syrer, når de anvendes alene. Ved til bl ånding med de andre aminosyrer foretrækkes DK 169230 B1 4 ascorbinsyre med cystein.
Som ovenfor angivet aiigår den foreliggende opfindelse en tør styrkestabiliseret parti kel formi g, fritstrømmende tocopherol sammensætning, som er ejendommelig ved, at den indeholder 20-60 vægtprocent 5 tocopherol i dens frie tocopherol form og 40-80 vægtprocent bærer baseret på den samlede vægt af bærer og tocopherol og en styrkestabilisator udvalgt blandt ascorbinsyre, en blanding af ascorbinsyre og cystein, og en blanding af citronsyre og cystein, hvilken styrkestabilisator er til stede i en mængde på 2-50%, fortrinsvis 10-50%, 10 baseret på den samlede vægt af stabilisator og tocopherol.
Med udtrykket "fritstrømmende tocopherol" som det anvendes i nærværende beskrivelse, menes, at olieformen af tocopherol en er omdannet til en tør form, der er strømbar ligesom f.eks. salt eller sukker.
15 Den aktive vitamin E forbindelse er den frie form af tocopherol.
Den foreliggende opfindelse finder især anvendelse i forbindelse med de tocopheroler, som er tilgængelige i flydende, olieagtig form. Opfindelsen kan anvendes på naturligt vitamin E, hvori den aktive vitamin E forbindelse er d-α-tocopherol, såvel som syntetisk vitamin 20 E, hvori der forekommer d,l-a-tocopherol. Ud over den mest aktive ot-form kan der også være andre homologer til stede, såsom beta, gamma, delta og andre former, som i mindre grad har vitamin E aktivitet. Ifølge den foreliggende opfindelse vil der almindeligvis blive anvendt sammensætninger, i hvilke a-tocopherol er til stede med mere 25 end 85% og fortrinsvis mere end 90%. Sammensætningerne kan ud over vitamin E, bærer og en styrkestabiliserende sur forbindelse indeholde yderligere fyldstoffer og strømningsadditiver til opretholdelse af sammensætningens parti kelformige, fritstrømmende form.
De styrkestabiliserende sure forbindelser, der beskrives ifølge 30 den foreliggende opfindelse, er forskellige hydroxysyrer og aminosyrer. Sådanne hydroxysyrer inkluderer ascorbinsyre og citronsyre. Den aminosyre, der finder anvendelse, er cystein, som også indeholder et svovl atom. Af disse syrer foretrækkes ascorbinsyre, når de anvendes alene. Når der anvendes blandinger af syrerne, foretrækkes det, at 35 ascorbinsyre eller citronsyre er blandet med cystein.
Hvad angår de bærere, i hvilke tocopherol forbi ndel sen og den styrkestabiliserende sure forbindelse skal inkorporeres, er det dem, som generelt er anført i de tidligere omtalte referencer. Disse bærere omfatter gelatine, silicagel og forskellige stivelser og DK 169230 Bl 5 gummier. Nogle bærere vil også fungere som strømningsstyringsmidler, eller sådanne midler kan inkorporeres sammen med de andre bærere. Eksempler på sådanne materialer er kisel syre, siliciumdioxid, forskellige silicater og siliqium-aluminat (Zeolit). Organiske bærere af 5 levnedsmiddel kvalitet inkluderer carbohydrater, herunder gummier, såsom gum Acacia, maltodextrin, såvel som gelatinesukkermatricer.
På basis af vægten af den aktive vitamin E forbindelse og bæreren vil sammensætningen omfatte fra 20 til 60% af den aktive vitamin E forbindelse og 40 til 80% af en bærer. På basis af omfanget 10 af aktiv vitamin E forbindelse vil den styrkestabiliserende syre blive anvendt i et omfang på fra 2 til 50 vægtprocent og fortrinsvis fra 10 til 50% på basis af vægten af den samlede mængde af tocopherol forbi ndel se og stabilisator, der er til stede i sammensætningen. Følgelig vil vægtforholdet mellem tocopherol og stabilisator være 15 af størrelsesordenen fra 98:2 til 1:1, idet 2:1 til 1,5:1 foretrækkes.
Sammensætningerne ifølge den foreliggende opfindelse fremstilles på samme måde som de ovenfor omtalte sammensætninger, i hvilke tocopherol forbi ndel sen, styrkestabilisatoren og bæreren fremstilles som 20 en emulsion eller opslæmning og sprøjtetørres. Emulsionen eller opslæmningen fremstilles således, at der tilvejebringes en korrekt sprayvi skositet til dannelse af et produkt, der har en partikel størrelse på fra under 70, dvs. ned til 20-40 /im, og op til 900 /im, fortrinsvis 200-500 μη.
25 Til yderligere illustration af de forskellige formål med og fordele ved den foreliggende opfindelse meddeles de efterfølgende eksempler.
Eksempel 1 30 Der blev fremstillet prøver ved belægning af 30 g silicagel (60-200 mesh) med 6 g d-a-tocopherol (>88% renhed) og 1,5 g stabilisatoremner under anvendelse af en laboratorierotati onsfordamper. Efter fremstil ingen blev de anbragt i et køleskab (4eC) til kontrol og i varmeskab (49°C). Efter en måned blev'der taget prøver fra begge 35 steder, hvilke prøver blev analyseret for vægtprocent α-tocopherol. Det tilbageværende prøvesæt blev ligeledes sendt til analyse efter 2 måneders opbevaring. Stabiliteten blev bestemt ved beregning af den relative ændring: DK 169230 B1 6
Relativ ændring (%) = toc 49<>C t0c°4*C*C x 100 (l19n1n9
Resultaterne for den relative ændring er anført i tabel I. Dataene viser, at ascorbinsyre er bedst, sammen med citronsyre meget tæt 5 herpå til hæmning af styrketab, når der sammenlignes med kontrol -prøven, til hvilken der ikke tilsattes stabilisator.
Tabel I
Relativ ændring af d-ft-tocooherolindhold 10
Oobevarinastid Kontrol Citronsyre Ascorbinsvre Cvstein 1 måned -20% -8% -2% -14% 2 måneder -93% -13% -6% -65% 15 Eksempel 2
Fremstillingen af prøverne omfattede de samme materialevægte som i eksempel 1. Forskellene var for det første, at der blev anvendt en mere snæver silicagelkornstørrelsesfraktion (35-60 mesh) til matricen, for det andet, at vand og opløsningsmiddel blev fjernet ved 20 et vakuum på 13,3 Pa (<0,1 mm Hg) med en oliepumpe, og for det tredje, at prøverne efter afslutning af tørring under vakuum blev nedkølet og vakuummet blev brudt med nitrogen i stedet for luft.
Prøverne blev opbevaret ved både 4eC og 49’C som før. Der blev for opbevaringstemperaturparret af hvert præparat udtaget prøver til 25 analyse efter én måned og igen efter to måneder. Stabiliteten blev bestemt ved beregning af ændringen i d-a-tocopherol i forhold til 4®C (ligning 1). Resultaterne er anført i tabel II.
Tabel II
30 Relativ ændring af d-a-tocopherol indhold
Oobevarinastid Kontrol Citronsyre Ascorbinsvre Cvstein 1 måned -47% -30% +0,8% -42% 2 måneder -53% -39% -9,4% -42% 35
Eksempel 3
Dette eksempel blev udført til bestemmelse af: a) hvilken stabilisator, der bedst forhindrer styrketab, b) koncentrationsniveauet for at opnå dette resultat og DK 169230 B1 7 c) virkningerne af en blanding af to samvirkende stabilisatorer.
Betingelserne var: for det første et konstant forhold mellem tocopherol stabilisatorbelægningen og silicagelmatrixen på 7,5:30, derfor 5 20% ladning; for det andet var koncentrationsområderne for tocophe rol forbi ndel sen og stabilisatorerne 50-100% (eller 3,75 til 7,5 g) for tocopberolforbi ndel sen og 0-50% (0 til 3,75 g) for stabilisatorerne.
Fremstilling af prøver under anvendelse af de samme materialer 10 var den samme som i eksempel 2 ovenfor, og således blev de 30 g silicagel påført 7,5 g af tocopherol forbindel sen alene eller med stabilisator(er). Dette opnåedes ved først af opløse tocopherol en og stabilisatorerne i en 50/50 blanding af isopropyl alkohol/methanol. Dernæst blev opløsningen plus silicagelen (35-60 mesh) anbragt i en 15 rundbundet kolbe og opløsningsmidlet fjernet under udøvelse af vakuum (<0,1 mm Hg (13,3 PA)) under rotation i et varmt vandbad. Efter at tørring under vakuum var tilendebragt, blev- prøverne nedkølet, medens de stadig var under vakuum. Vakuummet blev brudt med nitrogen i stedet for luft. De tørrede prøvepræparater blev skrabet ud af kolben 20 og blandet grundigt til homogenitet. Detaljer vedrørende prøvernes sammensætning fremgår af tabel IIIA nedenfor.
Prøver af hvert af de 7 præparater blev opbevaret ved både 4*C og 49eC. Efter to måneders opbevaring blev alle prøverne fjernet og analyseret for d-a-tocopherolindhold. Resultaterne er anført i tabel 25 HIB nedenfor, i hvilken tabel prøverne er opført i stigende rækkefølge efter % tab, som blev beregnet ud fra den relative ændring ved de to opbevaringstemperaturer med følgende· formel: ΟΛ V tak — rtoc 4 C - toc 49 C-1 Ί ΛΛ Πϊηηΐηη o\ 30 to tab — [ toc 4*C ^ (ligning 2) 35 8 DK 169230 B1
Tabel IIIA
Afprøvnings- d-α- Ascorbin- rækkefølge tocopherol Citronsyre svre Cvstein 5 1 50 25 O 25 2 50 O 25 25 3 70 0 30 0 4 50 0 ' 25 25 5 50 0 50 0 • 10 6 90 0 10 0 7 50 25 0 25
Tabel IIIB
15 Analyseresultater efter to måneders opbevaring
Afprøvningsrækkefølqe Vægtprocent 48C a-tocopherol 49°C % tab 4 6,70 6,50 2,9 1 7,60 6,90 9,2 20 5 8,00 7,10 11,2 2 7,70 6,80 11,7 3 13,30 10,70 19,5 6 ’ 14,90 10,70 28,2 7 6,40 4,20 34,4 25 30 35 ♦ ·

Claims (3)

1. Tør, styrkestabiliseret, partikelformig, fritstrømmende tocopherol sammensætning, kendetegnet ved, at den indehold- 5 er 20-60 vægtprocent tocopherol i dens frie tocopherol form og 40-80 vægtprocent bærer baseret på den samlede vægt af bærer og tocopherol og en styrkestabilisator udvalgt blandt ascorbinsyre, en blanding af ascorbinsyre og cystein, og en blanding af citronsyre og cystein, hvilken styrkestabilisator er til stede i en mængde på 2-50%, for-10 trinsvis 10-50%, baseret på den samlede vægt af stabilisator og tocopherol .
2. Sammensætning ifølge krav 1, kendetegnet ved, at vægtforholdet mellem tocopherol og stabilisator er fra 1,5:1 til 2:1.
3. Sammensætning ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet 15 ved, at bæreren er udvalgt blandt hydrolyseret gelatine, silicagel og carbohydrater. 20 25 30 35
DK025587A 1986-01-16 1987-01-16 Tør, styrkestabiliseret, partikelformig, fritstrømmende tocopherolsammensætning DK169230B1 (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US81977986 1986-01-16
US06/819,779 US4711894A (en) 1986-01-16 1986-01-16 Stabilized tocopherol in dry, particulate, free-flowing form

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK25587D0 DK25587D0 (da) 1987-01-16
DK25587A DK25587A (da) 1987-07-17
DK169230B1 true DK169230B1 (da) 1994-09-19

Family

ID=25229038

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK025587A DK169230B1 (da) 1986-01-16 1987-01-16 Tør, styrkestabiliseret, partikelformig, fritstrømmende tocopherolsammensætning

Country Status (9)

Country Link
US (1) US4711894A (da)
EP (1) EP0229652B1 (da)
JP (1) JP2677554B2 (da)
AT (1) ATE68971T1 (da)
DE (1) DE3774137D1 (da)
DK (1) DK169230B1 (da)
ES (1) ES2026851T3 (da)
FI (1) FI87524C (da)
NO (1) NO173318C (da)

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3820693A1 (de) * 1988-06-18 1989-12-21 Henkel Kgaa Topische kosmetische und pharmazeutische zubereitungen
US5120761A (en) * 1988-10-14 1992-06-09 Finnan Jeffrey L Method of making a free-flowing spray dried edible powder comprising an oil
FI901046A0 (fi) * 1989-03-17 1990-03-01 Eisai Co Ltd Stabilisering av polyprenylfoereningen.
US5292521A (en) * 1990-04-06 1994-03-08 Eisai Co., Ltd. Solid oral preparation containing a pyrrolidine derivative with a catechol group
US5234695A (en) * 1990-07-24 1993-08-10 Eastman Kodak Company Water dispersible vitamin E composition
US6020003A (en) * 1998-02-23 2000-02-01 Basf Corporation Method of making spray-dried powders with high edible-oil loadings based on non-hydrolyzed gelatin
US6613821B2 (en) * 1998-10-09 2003-09-02 Canon Kabushiki Kaisha Cloth treating agent, cloth, textile printing process and print
US6303167B1 (en) 1998-11-09 2001-10-16 Archer-Daniels-Midland Company Method of producing vitamin powders
US6716451B1 (en) * 1999-11-30 2004-04-06 Soft Gel Technologies, Inc. Formulation and delivery method to enhance antioxidant potency of vitamin E
GB0017060D0 (en) * 2000-07-11 2000-08-30 Hunter Fleming Ltd Production, stabilisation and use of reduced forms of pharmaceutical compounds
US7776314B2 (en) 2002-06-17 2010-08-17 Grunenthal Gmbh Abuse-proofed dosage system
US7329688B2 (en) * 2002-12-17 2008-02-12 Soft Gel Technologies, Inc. Natural vitamin E compositions with superior antioxidant potency
DE10311585A1 (de) 2003-03-14 2004-09-23 Basf Ag Wirkstoffhaltige Adsorbate
US20070237834A1 (en) * 2003-04-18 2007-10-11 Bioderm Research Zinc Zeolite for the Treatment for Diaper Rash (Diaper Dermatitis)
DE102004032051A1 (de) 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform
US20070048228A1 (en) 2003-08-06 2007-03-01 Elisabeth Arkenau-Maric Abuse-proofed dosage form
DE102005005446A1 (de) 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung
DE10361596A1 (de) 2003-12-24 2005-09-29 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
DE10336400A1 (de) 2003-08-06 2005-03-24 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform
US8075872B2 (en) 2003-08-06 2011-12-13 Gruenenthal Gmbh Abuse-proofed dosage form
US9247765B2 (en) 2004-01-14 2016-02-02 Omniactive Health Technologies Limited Stable beadlets of lipophilic nutrients
DE102004032049A1 (de) 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform
DE102005005449A1 (de) 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
US20080293955A1 (en) * 2005-12-22 2008-11-27 Basf Se Method for Producing Vitamin E-Adsorbates
DE102007011485A1 (de) 2007-03-07 2008-09-11 Grünenthal GmbH Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch
JP5774853B2 (ja) 2008-01-25 2015-09-09 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング 医薬投薬形
CA2723438C (en) 2008-05-09 2016-10-11 Gruenenthal Gmbh Process for the preparation of an intermediate powder formulation and a final solid dosage form under usage of a spray congealing step
MX2012000369A (es) 2009-07-22 2012-02-01 Gruenenthal Gmbh Forma de dosificacion resistente a la manipulacion para opioides sensibles a la oxidacion.
MX2012000317A (es) 2009-07-22 2012-02-08 Gruenenthal Gmbh Forma de dosificacion de liberacion controlada extruida por fusion en caliente.
EP2531176B1 (en) 2010-02-03 2016-09-07 Grünenthal GmbH Preparation of a powdery pharmaceutical composition by means of an extruder
ES2487244T3 (es) 2010-09-02 2014-08-20 Grünenthal GmbH Forma de dosificación resistente a la manipulación que comprende un polímero aniónico
RU2604676C2 (ru) 2010-09-02 2016-12-10 Грюненталь Гмбх Устойчивая к разрушению лекарственная форма, содержащая неорганическую соль
US20130028972A1 (en) 2011-07-29 2013-01-31 Grunenthal Gmbh Tamper-resistant tablet providing immediate drug release
PT2736495T (pt) 2011-07-29 2017-11-30 Gruenenthal Gmbh Comprimido resistente à adulteração proporcionando libertação imediata de fármaco
BR112014019988A8 (pt) 2012-02-28 2017-07-11 Gruenenthal Gmbh Forma de dosagem resistente a socamento compreendendo um composto farmacologicamente ativo e um polímero aniônico
JP6282261B2 (ja) 2012-04-18 2018-02-21 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング 不正使用防止および過量放出防止医薬剤形
US10064945B2 (en) 2012-05-11 2018-09-04 Gruenenthal Gmbh Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc
BR112015029616A2 (pt) 2013-05-29 2017-07-25 Gruenenthal Gmbh forma de dosagem resistente à adulteração com perfil de liberação bimodal
CA2907950A1 (en) 2013-05-29 2014-12-04 Grunenthal Gmbh Tamper-resistant dosage form containing one or more particles
KR20160031526A (ko) 2013-07-12 2016-03-22 그뤼넨탈 게엠베하 에틸렌-비닐 아세테이트 중합체를 함유하는 템퍼 내성 투여형
MX371372B (es) 2013-11-26 2020-01-28 Gruenenthal Gmbh Preparacion de una composicion farmaceutica en polvo por medio de criomolienda.
CA2947786A1 (en) 2014-05-12 2015-11-19 Grunenthal Gmbh Tamper resistant immediate release capsule formulation comprising tapentadol
WO2015181059A1 (en) 2014-05-26 2015-12-03 Grünenthal GmbH Multiparticles safeguarded against ethanolic dose-dumping
CN107889459A (zh) 2015-04-24 2018-04-06 格吕伦塔尔有限公司 具有立即释放和对溶剂萃取的抗性的抗篡改剂型
AU2016319203A1 (en) 2015-09-10 2018-02-22 Grünenthal GmbH Protecting oral overdose with abuse deterrent immediate release formulations

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3608083A (en) * 1968-06-05 1971-09-21 Hoffmann La Roche Vitamin e powder
US3655852A (en) * 1969-08-01 1972-04-11 Hoffmann La Roche Method of forming a stable vitamin e-c granulation
GB1444024A (en) 1973-07-20 1976-07-28 Passwaterr A Food and feed supplents
FR2244468A1 (en) * 1973-07-31 1975-04-18 Passwater Richard Anticarcinogenic food supplements - contg antioxidants and S-contg amino acids
US3873694A (en) * 1973-09-27 1975-03-25 Cpc International Inc Direct compression tabletting composition and pharmaceutical tablets produced therefrom
JPS5421403B2 (da) * 1974-01-18 1979-07-30
JPS53148546A (en) * 1977-05-31 1978-12-25 Asahi Denka Kogyo Kk Cosmetic base composition
JPS56164749A (en) * 1980-05-22 1981-12-17 Chubu Shiryo Kk Breeding method of livestock
US4395422A (en) * 1981-04-06 1983-07-26 Basf Wyandotte Corporation Spray dried vitamin E powder
EP0107885B1 (en) * 1982-10-29 1987-07-29 Crinos Industria Farmacobiologica S.p.A. Cosmetic preparations promoting the trophism of the skin and of the related hair follicles
JPS6025918A (ja) * 1983-07-25 1985-02-08 Ajinomoto Co Inc 脂溶性薬物含有水性液

Also Published As

Publication number Publication date
US4711894A (en) 1987-12-08
JPS62190181A (ja) 1987-08-20
EP0229652B1 (en) 1991-10-30
NO173318B (no) 1993-08-23
EP0229652A2 (en) 1987-07-22
EP0229652A3 (en) 1987-10-14
DE3774137D1 (de) 1991-12-05
NO870159D0 (no) 1987-01-15
FI870169A (fi) 1987-07-17
FI87524B (fi) 1992-10-15
NO173318C (no) 1993-12-01
ATE68971T1 (de) 1991-11-15
FI87524C (fi) 1993-01-25
DK25587A (da) 1987-07-17
NO870159L (no) 1987-07-17
JP2677554B2 (ja) 1997-11-17
FI870169A0 (fi) 1987-01-16
ES2026851T3 (es) 1992-05-16
DK25587D0 (da) 1987-01-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK169230B1 (da) Tør, styrkestabiliseret, partikelformig, fritstrømmende tocopherolsammensætning
US3608083A (en) Vitamin e powder
EP0326026B1 (de) Stabiles Gemisch mit einem Gehalt oxidationsempfindlicher Verbindungen, Verfahren zu seiner Herstellung und Verwendung einer Kombination von Stoffen zur Stabilisierung oxidationsempfindlicher Verbindungen
US5234695A (en) Water dispersible vitamin E composition
EP2060189B1 (de) Wirkstoffhaltige Adsorbate
EP3582627B1 (en) Storage-stable formulations
EP0982038B1 (de) Stabile pulverförmige Vitamin- und Carotinoid-Zubereitungen und Vefahren zu deren Herstellung
EP1272059B1 (de) Verfahren zur herstellung öliger suspensionen wasserlöslicher vitamine
KR20010033917A (ko) 토코트리엔올류 함유 분말, 이의 제조방법 및 이를 압축성형하여 제조한 정제
JP2020508695A (ja) 安定な脂溶性活性成分組成物、マイクロカプセル及びその製造方法と応用
JPH0249719A (ja) 易水分散・可溶性能を有する油溶性ビタミン粉末
KR20040097326A (ko) 동물 사료 보충물
WO2018133833A1 (zh) 稳定的脂溶性活性成分组合物、微囊及其制备方法和应用
EP0390435B1 (en) Vitamin B group compound composition and its production
EP1526837A1 (de) Suspensionen von salzen der ascorbinsäure und ihre verwendung als antioxidantien
US2855306A (en) Fat-soluble vitamin composition
US6071963A (en) Water dispersible compositions
CA2388169A1 (en) Phospholipid composition and use of same
US3458637A (en) Compositions stabilized with tocopheramine antioxidants
GB2120935A (en) Fat-soluble vitamin preparation
WO2017131001A1 (ja) エラグ酸ゼラチンカプセルを含有する組成物
CN115137018B (zh) 一种维生素a及其衍生物组合物
CN114052247B (zh) 一种含槲皮万寿菊素、6-羟基山奈酚和没食子酸的抗氧化组合物
DE202004021155U1 (de) Wirkstoffhaltige Adsorbate
EA043143B1 (ru) Устойчивые при хранении смеси

Legal Events

Date Code Title Description
B1 Patent granted (law 1993)
PBP Patent lapsed