FI87524C - Foerfarande foer framstaellning av en stabiliserad tokoferolkomposition i fritt flytande partikelform - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av en stabiliserad tokoferolkomposition i fritt flytande partikelform Download PDF

Info

Publication number
FI87524C
FI87524C FI870169A FI870169A FI87524C FI 87524 C FI87524 C FI 87524C FI 870169 A FI870169 A FI 870169A FI 870169 A FI870169 A FI 870169A FI 87524 C FI87524 C FI 87524C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
tocopherol
vitamin
stabilizing agent
cysteine
ascorbic acid
Prior art date
Application number
FI870169A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI870169A0 (fi
FI87524B (fi
FI870169A (fi
Inventor
Bruce E Wenzel
James P Clark
Original Assignee
Henkel Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Henkel Corp filed Critical Henkel Corp
Publication of FI870169A0 publication Critical patent/FI870169A0/fi
Publication of FI870169A publication Critical patent/FI870169A/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI87524B publication Critical patent/FI87524B/fi
Publication of FI87524C publication Critical patent/FI87524C/fi

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Polyurethanes Or Polyureas (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Description

! 87524
Menetelmä stabiloidun, vapaasti juoksevassa partikkeli-muodossa olevan tokoferolikoostumuksen valmistamiseksi
Kyseessä oleva keksintö koskee menetelmää kuivan, 5 tehon suhteen stabiloidun, osasmaisen, vapaasti juoksevan tokoferolikoostumuksen valmistamiseksi. Stabiloidut valmisteet ovat jauhemaisia tai hienojen granulaattien muodossa, joissa kantaja-aine tukee tokoferolia, jonka teho stabiloidaan tiettyjen happamien yhdisteiden avulla.
10 Vitamiini E koostuu luonnonmukaisista aineista, jotka tunnetaan tokoferoleina. Nämä ovat rasvaliukoisia, erittäin läheisiä, kemiallisia yhdisteitä, joita esiintyy kasviöljyissä, kuten esimerkiksi vehnänalkioöljyssä, soi-japapuöljyssä yms. Alfa-tokoferolilla on suurin biologi-15 nen aktiivisuus, kun taas sen homologeilla on vähäisemmässä määrin vitamiini E:n aktiivisuutta. Tokoferolit ja niiden esterit ovat normaalisti vesiliukoisia, öljymäi-siä, vahamaisia tai alhaalla sulavia aineita, joiden ominaisuudet tavallisesti tekevät ne sopimattomiksi tiettyi-20 hin farmaseuttisiin käyttöihin, erityisesti niihin, joissa tarvitaan jauhetta, kuten esimerkiksi tabletteihin ja kapseleihin.
Viime vuosina on tehty yrityksiä muuttaa erilaisia vitamiinivalmisteita, E-vitamiini mukaan luettuna, va-25 päästi juoksevaksi kokoon puristetuksi koostumukseksi, jolla on suuri tiheys. Sitä valaisevia ovat US-patentit 3 914 430; 3 947 596; 3 959 472 sekä 3 962 384, jotka kuuluvat Hoffman-La Roche, Inc.rlle. Yleisesti sanottuna, nämä patentit julkaisevat suihkekuivausmenetelmän vapaas-30 ti virtaavien agglomeraattien valmistamiseksi, joilla on suuri tiheys ja jotka soveltuvat tableteiksi puristamiseen. Näissä patenteissa käytetään hydrolysoitua gelatiinia ja/tai muita erittäin hienojakoisia adsorbenttejä vitamiinin kantaja-aineena. Vitamiini E:n aktiivisuuden 35 varmistamiseksi hienojakoisessa jauheessa on edullista 2 37524 käyttää tokoferoliestereitä.
US-patentissa 3 608 083, joka kuuluu Hoffman-La Rochelle, julkaistaan eräs toinen suihkekuivausmenetelmä vitamiini E-jauheen valmistamiseksi, jolla jauheella on 5 hyvät pallojen muodostumisominaisuudet tabletteihin ja kapseleihin sisällyttämistä varten. Jauheet koostuvat aktiivisesta vitamiini E-yhdisteestä, ja kantaja-aineena on gelatiinihydrolysaatti, jonka molekyylipaino on noin 9000-10000, sekä "zero Bloom". Esimerkissä 3 formuloidaan 10 monivitamiinitabletti, joka sisältää vitamiini C:tä (askorbiinihappoa) sekä vitamiini A:ta yhdessä vitamiini E:n kanssa. Jauheet valmistetaan suihkekuivausmenetel-mällä.
US-patentti 3 869 539, joka kuuluu A/S Ferrosanil-15 le, julkaisee menetelmän rasvaliukoisten vitamiinien, vitamiini E mukaan luettuna, kuivan, vapaasti juoksevan, kylmään veteen dispergoituvan partikkelimuodon valmistamiseksi. Tässä menetelmässä vitamiinit sisällytetään hienojakoisessa muodossa gelatiinimassaan. Aiempien mene-20 telmien, jotka koskevat sellaisten valmisteiden valmistamista gelatiinista, tarkasteluissa esitetään, että nestemäisiä gelatiiniliuoksia täytyy käsitellä ensin askor-biinihapolla tai sen seoksilla sitruunahapon kanssa tai sitruunahapon ja sorboosin seoksella. Tällä menetelmällä 25 on kuitenkin todettu erilaisia haittoja, ja keksintö, joka on julkaistu US-patentissa 3 869 539, koskee menetelmää sellaisten haittojen välttämiseksi, jossa menetelmässä käytetään gelatiinimassaa, joka on osittain hajoi-tettu emäksen tai epäorgaanisen hapon avulla, joka sitten 30 neutraloidaan pH-arvoon, joka on 4,5-7.
US-patenttien sarjassa 4 395 422; 4 262 017; 4 486 435, jotka patentit kuuluvat B.A.S.F. Wyandotte Corporationille, julkaistaan suihkekuivattuja vitamiini E jauheita, jossa käytetään hyväksi hydrolysoitua gelatii-35 nia ja kaseinaatteja. Julkaistaan myös juoksevuuden pa- 3 87524 rantajia, kuten esimerkiksi synteettinen piidioksidi. US-patentissa 4 486 435 käytetään hydrofobista piidioksidia.
On tutkittu vitamiini E:n ja tiettyjen happojen käyttöä hapetuksen estoaineina erilaisten aineiden, kuten 5 esimerkiksi laardin ja kasviöljyjen, rasvahappojen, sardiinien ja arakidonihapon suojaamiseksi. Nämä tutkimukset sisältyvät seuraaviin kirjallisuusviitteisiin: a) "Interaction of Galvinoxyl Radical with Ascorbic Acid, Cysteine, and Glutathione in Homogeneous Solu- 10 tion and in Aqueous Dispersions." J. Tsuchiya, T. Yamada, E. Niki ja Y. Kimiya, BULL. CHEM. SOC. JAPAN, 1985, 58(1), 326-30.
b) "Studies on the Activities of Natural Antioxidants (Part 3). Preventing Effects of Natural Anti- 15 oxidants on Oxidation of Dried Sardine". K. Nishikawa, H. Oka ja T. Yasuda, KENYU-HOKOKU-EHIME-KEN KOGYO GIJUTSU 1984, 22, 15-20.
c) "Arachidonic Acid Anti-oxidation in an Aqueous Media Effect of α-tocopherol, Cysteine and Nucleic 20 Acids". B. Bozin, J. Cillard, J.P. Kaskas ja P. Cillard, JAOCS, 1984, 61, 1212-1215.
d) "Some Effects of Amino Acids and Certain Other Substances on Lard Containing Phenolic Anti-oxidants".
D.F. Clausen, W.O. Lundberg ja G.O. Burr, JAOCS, 1947, 25 24, 403-404.
Muodostettaessa tällaisia kuivia, vapaasti juoksevia vitamiini E:n koostumuksia on kuitenkin havaittu tehon häviötä. On tärkeää ja toivottavaa, että vitamiini E-jauheet sisältävät ja säilyttävät suuren tehon käytössä.
30 On havaittu, että tietyt happamet yhdisteet stabi loivat vitamiini E-yhdisteiden tehoa, kun ne valmistetaan . . kuivaan, vapaasti juoksevaan partikkelimuotoon. Vaikka tiettyjä happoja on käytetty sekundaarisina hapetuksen estoaineina yhdessä tokoferoliyhdisteiden kanssa, on kui- 35 tenkin havaittu, että sellaiset happamet yhdisteet ovat 4 87524 vitamiini E:n itsensä tehokkaita stabiloimisaineita.
Niinpä kyseessä olevan keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että sekoitetaan noin 20 - 60 paino-% vapaassa tokoferolimuodossaan olevaa tokoferolia 5 ja noin 40 - 80 paino-% kantaja-ainetta kantaja-aineen ja tokoferoliyhdisteen kokonaispainon perusteella laskettuna sekä tehoa stabiloivaa ainetta, joka on valittu ryhmästä, johon kuuluvat askorbiinihappo, askorbiinihapon ja kys-teiinin seos ja sitruunahapon ja kysteiinin seos, jolloin 10 tehoa stabiloivaa ainetta on läsnä noin 2 - 50 %, edullisesti 10 - 50 % stabiloivan aineen ja tokoferolin kokonaispainon perusteella laskettuna. Seoksista askorbiinihappo on edullinen kysteiinin kanssa.
Kuten yllä on esitetty, kyseessä oleva keksintö 15 liittyy vitamiini E:n kuiviin, vapaasti virtaaviin partikkelimuotoihin, jotka koostuvat aktiivisesta tokofero-liyhdisteestä, sellaisen tokoferolin kantaja-aineesta sekä tehoa stabiloivasta happamesta yhdisteestä, jota käytetään tehokkaana määränä stabiloimaan tokoferolin te-20 ho koostumuksessa.
Vitamiini E:n aktiivinen koostumus on vapaa toko-ferolimuoto. Kyseessä olevan keksinnön mukaisesti on erityistä käyttöä tokoferoleille, jotka ovat saatavissa nestemäisessä, öljymäisessä muodossa. Kyseessä oleva kek- 25 sintö soveltuu luonnossa esiintyvälle vitamiini E:lie, jossa aktiivinen vitamiini E yhdiste on d-a-tokoferoli, sekä synteettiselle vitamiini E:lie, jossa on läsnä d,l-α-tokoferolia. Lisäksi aktiivisimmalle α-muodolle saattaa olla läsnä myös muita homologeja, kuten esimerkiksi 30 beeta, gamma, delta ja muita muotoja, joilla on vitamiini E:n aktiivisuutta vähemmässä määrin. Yleisesti sanottuna, tässä keksinnössä käytetään koostumuksia, joissa a-toko-ferolia on läsnä enemmän kuin 85 % ja mieluummin enemmän kuin 90 %. Koostumukset sisältävät vitamiini E:n lisäksi 35 kantaja-aineen ja tehoa stabiloivan aineen sekä mahdol- i 5 87524 lisesti muita täyteaineita ja juoksevuuteen vaikuttavan lisäaineen pitämään yllä koostumuksen vapaasti juoksevaa part ikke1imuotoa.
Kantaja-aineisiin, joihin sisällytetään tokofero-5 liyhdiste ja tehoa stabiloiva aine, kuuluvat ne yhdisteet, joita yleisesti on esitetty tässä yhteydessä aiemmin mainituissa viitteissä. Sellaisiin kantaja-aineisiin sisältyvät gelatiini, piihappogeeli ja erilaiset tärkkelykset tai kumit. Jotkut kantaja-aineet toimivat myös 10 juoksevuutta säätelevinä tekijöinä tai niitä saatetaan sisällyttää yhdessä muiden kantaja-aineiden kanssa. Esimerkkejä sellaisista aineista ovat piihappo, piidioksidi, erilaiset silikaatit ja siliko-aluminaatti (seoliitti). Ravinnoksi soveltuvia orgaanisia kantaja-aineita ovat 15 hiilihydraatit, kumit, kuten esimerkiksi arabikumi, maltodekstriini sekä gelatiini-sokerimatriisit.
Vitamiini E:n aktiivisen aineen ja kantaja-aineen perusteella koostumus käsittäisi noin 20-60 % vitamiini E:n aktiivista yhdistettä ja 40-80 % kantaja-ainetta. Ak-20 tiivisen vitamiini E-yhdisteen määrään perustuen tehoa stabiloivaa ainetta tulisi käyttää noin 2-50 paino-% ja mieluummin noin 10-50 % koostumukseen sisältyvän tokofe-roliyhdisteen ja stabiloivan aineen määrän perusteella laskettuna. Täten tokoferolin painosuhde stabilisaatto-25 riin nähden on alueella 98:2 - 1:1, edullisesti alueella 2:1 - 1,5:1.
Kyseessä olevan keksinnön mukaisesti koostumukset valmistetaan samalla tavalla kuin koostumukset, joita on kuvattu aiemmin ja joissa tokoferoliyhdisteestä, tehoa 30 stabiloivasta aineesta ja kantaja-aineesta muodostetaan emulsio tai liete ja suoritetaan suihkekuivaus. Emulsio tai liete valmistetaan siksi, että annetaan käyttöön suihkeen sopiva viskositeetti valmisteen muodostamiseksi, jolla valmisteella partikkelikoko on alueella, joka ulot-35 tuu 70 alapuolelta, se on 20-40 mikronista, aina 900 mik- 6 87524 roniin saakka ja on mieluummin noin 200-500 mikronia.
Seuraavat esimerkit esitetään valaisemaan edelleen kyseessä olevan keksinnön erilaisia kohteita ja etuja.
Esimerkki 1 5 Valmistettiin näytteitä päällystämällä 6 grammaa d-a-tokoferolia (puhtaus >88 %) ja 1,5 grammaa stabiloivia aineita 30 g:n pinnalle piihappogeeliä (600-200 meshiä) käyttämällä laboratoriopyöröhaihduttajaa. Valmistamisen jälkeen näitä säilytettiin jääkaapissa (4 °C) ja 10 lämpimässä huoneessa (49 °C) kontrollia varten. Yhden kuukauden kuluttua otettiin näytteitä molemmista paikoista ja ne analysoitiin alfa-tokoferolin painoprosentin suhteen. Samalla tavalla, kahden kuukauden kuluttua jäljelle jäävä sarja käytettiin analyysiin. Kestävyys määri-15 tettiin laskemalla suhteellinen muutos: , /ολ tokof. 49°C - tbkof. 4°C 1πη
Suhteellinen muutos (%) --—-- x 100 (yhtälö 1)
tokof. 4°C
Suhteellista muutosta koskevat tulokset esitetään 20 taulukossa I. Tulokset osoittavat, että askorbiinihappo on paras ja sitruunahappo on hyvin läheinen tehon häviämisen hidastuksen suhteen, kun verrataan kontrolliin, johon ei lisätty stabiloivaa ainetta.
25 Taulukko I
D-alfa-tokoferolin määrän suhteellinen muutos
Askor-
Varastointi- Kont- Sitruuna- biini- Kyste- aika_ rolli happo happo iini 30 1 kuukausi -20 % -8 -2 -14 2 kuukautta -93 -13 -6 -65
Esimerkki 2 Näytteiden valmistamiseen käytettiin samat paino-35 määrät aineita kuin esimerkissä 1. Erot olivat, ensinnä- 7 87524 kin: matriisiin käytettiin piihappogeeliä, jolla oli kapeampi ja karkeampi mesh-alue (35-60 meshiä). Toiseksi, liuotin ja vesi poistettiin tyhjössä (<0,1 mmHg) öljy-pumppua käyttämällä. Kolmanneksi, sen jälkeen kun tyh-5 jössä suoritettu kuivaus päättyi, näytteet jäähdytettiin ja tyhjö katkaistiin typen avulla mieluummin kuin ilmalla.
Näytteitä säilytettiin sekä 4 °C:ssa että 49 °C:ssa kuten aiemmin. Kunkin valmisteen varastointi-10 lämpötilapari poistettiin analyysiä varten yhden kuukauden ja jälleen kahden kuukauden jälkeen. Kestävyys määritettiin laskemalla d-alfa-tokoferolin muutos suhteessa 4 °C:seen (yhtälö 1). Tulokset esitetään taulukossa II.
15 Taulukko II
D-alfa-tokoferolin määrän suhteellinen muutos
Askor-
Varastointi- Kont- Sitruuna- biini- Kyste- aika_ rolli happo happo iini 20 1 kuukausi -47 -30 +0,8 -42 2 kuukautta -53 -39 -9,4 -42
Esimerkki 3 Tämä esimerkki suoritettiin seuraavien seikkojen 25 selvittämiseksi: (a) mikä stabiloiva aine parhaiten estää tehon häviön; ..... (b) konsentraatiotason määrittämiseksi, jolla päästään tulokseen; ja 30 (c) kahden yhdessä toimivan, stabiloivan aineen seoksen tehon määrittämiseksi.
Rajoitukset olivat seuraavat: ensiksi, tokoferolia stabiloivan päällysteen vakiosuhde piihappogeelimatrii-siin oli 7,5:30, sen tähden 20 %:n kuormitus; ja toisek-35 si, tokoferoliyhdisteen ja stabiloivan aineen kon- 8 87524 sentraatioalueet olivat: 50-100 % (tai 3,75-7,5 g) toko-feroliyhdistettä ja 0-50 % (0-3,75 g) stabiloivaa ainetta.
Sanoja materiaaleja käyttäen näytteet valmistet-5 tiin kuten yllä esimerkissä 2, täten 7,5 g:11a tokofero-liyhdistettä yksinään tai stabilisaattorin (stabilisaat-toreiden) kanssa päällystettiin 30 g piihappogeeliä. Tämä suoritettiin siten, että tokoferoli ja stabilisaattorit liuotettiin ensin isopropyylialkoholin ja metanolin 10 seokseen (50/50). Seuraavaksi liuos ja piihappogeeli (35-60 meshiä) pantiin pyöreäpohjaiseen pulloon, ja liuotin poistettiin vetämällä pulloon tyhjö samalla, kun sitä pyöritettiin lämminvesihauteessa. Sen jälkeen kun kuivaus tyhjössä päättyi, näytteet jäähdytettiin, kuitenkin vielä 15 tyhjössä. Tyhjö lopetettiin typen avulla mieluummin kuin ilman avulla. Kuivat näytevalmisteet raaputettiin pullosta, ja niitä sekoitettiin perusteellisesti, jotta ne olivat homogeenisia. Näytteiden koostumusta koskevat yksityiskohdat voidaan nähdä alla sijaitsevasta taulukosta 20 IIIA.
Jokaisen 16 valmisteen näytteitä säilytettiin sekä 4 °C:ssa että 49 °C:ssa. Kahden kuukauden mittaisen varastoinnin jälkeen kaikki näytteet poistettiin ja analysoitiin d-alfa-tokoferolin pitoisuuden suhteen. Tulokset 25 esitetään alla taulukossa IIIB, jossa näytteet on järjes tetty lisääntyvän häviö-%:n mukaisessa järjestyksessä, joka häviö laskettiin kahdessa varastointilämpötilassa tapahtuvan suhteellisen muutoksen perusteella, seuraavan kaavan avulla: : 30 häviö-% = Rokof. 4°C_- tok^_4_9^C~j χ 100 (yhtälö 2)
L tokof. 4°C J
35 9 87524
Taulukko IIIA
Valmis- d-a-toko- Sitruuna- Askorbiini- Kyste- tuserä feroli happo happo_ iini 1 50 50 0 0 5 2 100 0 0 0 3 50 25 0 25 4 90 10 0 0 5 50 0 25 25 6 100 00 0 10 7 70 0 30 0 8 90 0 0 10 9 50 0 25 25 10 50 25 25 0 11 70 30 0 0 15 12 50 0 50 0 13 50 0 0 50 14 90 0 10 0 15 50 25 0 25 16 70 0 0 30 10 S 7 5 2 4
Taulukko IIIB
Analyyttiset tulokset kahden kuukauden varastoinnin jälkeen
Valmistus- Paino-% a-tokoferoli 5 erä_ 4 °C 49 °C Häviö-% 9 6,70 6,50 2,9 3 7,60 6,90 9,2 12 8,00 7,10 11,2 5 7,70 6,80 11,7 10 10 7,5 6,40 14,7 7 13,30 10,70 19,5 4 13,40 10,30 23,1 1 7,10 5,30 25,4 14 14,90 10,70 28,2 15 8 15,20 10,80 28,9 11 10,70 7,40 30,8 15 6,40 4,20 34,4 16 11,70 7,60 35,0 2 15,40 9,0 41,6 20 6 16,40 9,20 43,9 13 6,80 3,70 45,6
Edellä esitetty ilmaisee, että yksittäisenä stabiloivana aineena yksinään, askorbiinihappo, estää parhai-25 ten tehon häviön, esim. eränumerot 12 ja 5. Stabiloivan aineen seoksissa askorbiinihapon ja kysteiinin seosta (erä 9) seurasi kysteiinin ja sitruunahapon seos (erä 3), jotka seurasivat järjestyksessä.

Claims (5)

11 87524
1. Menetelmä kuivan, tehon suhteen stabiloidun, osasmaisen, vapaasti juoksevan tokoferolikoostumuksen, 5 valmistamiseksi, tunnettu siitä, että sekoitetaan noin 20 - 60 paino-% vapaassa tokoferolimuodossaan olevaa tokoferolia ja noin 40 - 80 paino-% kantaja-ainetta kantaja-aineen ja tokoferoliyhdisteen kokonaispainon perusteella laskettuna sekä tehoa stabiloivaa ainetta, 10 joka on valittu ryhmästä, johon kuuluvat askorbiinihappo, askorbiinihapon ja kysteiinin seos ja sitruunahapon ja kysteiinin seos, jolloin tehoa stabiloivaa ainetta on läsnä noin 2 - 50 %, edullisesti 10 - 50 % stabiloivan aineen ja tokoferolin kokonaispainon perusteella lasket-15 tuna.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kantaja-aine valitaan ryhmästä, johon kuuluvat hydrolysoitunut gelatiini, piihap-pogeeli ja hiilihydraatteja.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että stabiloiva aine on yksinomaan askorbiinihappo.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että stabiloiva aine on askorbii- 25 nihapon ja kysteiinin seos.
5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että stabiloiva aine on sitruuna-hapon ja kysteiinin seos. 12 87524
FI870169A 1986-01-16 1987-01-16 Foerfarande foer framstaellning av en stabiliserad tokoferolkomposition i fritt flytande partikelform FI87524C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/819,779 US4711894A (en) 1986-01-16 1986-01-16 Stabilized tocopherol in dry, particulate, free-flowing form
US81977986 1986-01-16

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI870169A0 FI870169A0 (fi) 1987-01-16
FI870169A FI870169A (fi) 1987-07-17
FI87524B FI87524B (fi) 1992-10-15
FI87524C true FI87524C (fi) 1993-01-25

Family

ID=25229038

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI870169A FI87524C (fi) 1986-01-16 1987-01-16 Foerfarande foer framstaellning av en stabiliserad tokoferolkomposition i fritt flytande partikelform

Country Status (9)

Country Link
US (1) US4711894A (fi)
EP (1) EP0229652B1 (fi)
JP (1) JP2677554B2 (fi)
AT (1) ATE68971T1 (fi)
DE (1) DE3774137D1 (fi)
DK (1) DK169230B1 (fi)
ES (1) ES2026851T3 (fi)
FI (1) FI87524C (fi)
NO (1) NO173318C (fi)

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3820693A1 (de) * 1988-06-18 1989-12-21 Henkel Kgaa Topische kosmetische und pharmazeutische zubereitungen
US5120761A (en) * 1988-10-14 1992-06-09 Finnan Jeffrey L Method of making a free-flowing spray dried edible powder comprising an oil
FI901046A0 (fi) * 1989-03-17 1990-03-01 Eisai Co Ltd Stabilisering av polyprenylfoereningen.
US5292521A (en) * 1990-04-06 1994-03-08 Eisai Co., Ltd. Solid oral preparation containing a pyrrolidine derivative with a catechol group
US5234695A (en) * 1990-07-24 1993-08-10 Eastman Kodak Company Water dispersible vitamin E composition
US6020003A (en) * 1998-02-23 2000-02-01 Basf Corporation Method of making spray-dried powders with high edible-oil loadings based on non-hydrolyzed gelatin
US6613821B2 (en) * 1998-10-09 2003-09-02 Canon Kabushiki Kaisha Cloth treating agent, cloth, textile printing process and print
US6303167B1 (en) * 1998-11-09 2001-10-16 Archer-Daniels-Midland Company Method of producing vitamin powders
US6716451B1 (en) * 1999-11-30 2004-04-06 Soft Gel Technologies, Inc. Formulation and delivery method to enhance antioxidant potency of vitamin E
GB0017060D0 (en) * 2000-07-11 2000-08-30 Hunter Fleming Ltd Production, stabilisation and use of reduced forms of pharmaceutical compounds
US7776314B2 (en) 2002-06-17 2010-08-17 Grunenthal Gmbh Abuse-proofed dosage system
US7329688B2 (en) * 2002-12-17 2008-02-12 Soft Gel Technologies, Inc. Natural vitamin E compositions with superior antioxidant potency
DE10311585A1 (de) 2003-03-14 2004-09-23 Basf Ag Wirkstoffhaltige Adsorbate
US20070237834A1 (en) * 2003-04-18 2007-10-11 Bioderm Research Zinc Zeolite for the Treatment for Diaper Rash (Diaper Dermatitis)
DE10336400A1 (de) 2003-08-06 2005-03-24 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform
DE102005005446A1 (de) 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung
US20070048228A1 (en) 2003-08-06 2007-03-01 Elisabeth Arkenau-Maric Abuse-proofed dosage form
DE10361596A1 (de) 2003-12-24 2005-09-29 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
US8075872B2 (en) 2003-08-06 2011-12-13 Gruenenthal Gmbh Abuse-proofed dosage form
DE102004032051A1 (de) 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform
US9247765B2 (en) 2004-01-14 2016-02-02 Omniactive Health Technologies Limited Stable beadlets of lipophilic nutrients
DE102004032049A1 (de) 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform
DE102005005449A1 (de) 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
JP2010512142A (ja) * 2005-12-22 2010-04-22 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア ビタミンｅ吸着物の製造方法
DE102007011485A1 (de) 2007-03-07 2008-09-11 Grünenthal GmbH Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch
TWI454288B (zh) 2008-01-25 2014-10-01 Gruenenthal Chemie 藥物劑型
PT2273983T (pt) 2008-05-09 2016-10-28 Gruenenthal Gmbh Processo para a preparação de uma formulação em pó intermediária e uma forma de dosagem sólida final sob utilização de uma etapa de congelamento por atomização
ES2560210T3 (es) * 2009-07-22 2016-02-17 Grünenthal GmbH Forma de dosificación resistente a la manipulación para opiádes sensibles a la oxidación
CN102573805A (zh) 2009-07-22 2012-07-11 格吕伦塔尔有限公司 热熔挤出的控制释放剂型
CN102821757B (zh) 2010-02-03 2016-01-20 格吕伦塔尔有限公司 通过挤出机制备粉末状药物组合物
RU2604676C2 (ru) 2010-09-02 2016-12-10 Грюненталь Гмбх Устойчивая к разрушению лекарственная форма, содержащая неорганическую соль
TWI516286B (zh) 2010-09-02 2016-01-11 歌林達股份有限公司 含陰離子聚合物之抗破碎劑型
LT2736495T (lt) 2011-07-29 2017-11-10 Grünenthal GmbH Sugadinimui atspari tabletė, pasižyminti greitu vaisto atpalaidavimu
CN103857386A (zh) 2011-07-29 2014-06-11 格吕伦塔尔有限公司 提供药物立即释放的抗破碎片剂
JP6117249B2 (ja) 2012-02-28 2017-04-19 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング 薬理学的に活性な化合物および陰イオン性ポリマーを含むタンパーレジスタント剤形
CA2868142A1 (en) 2012-04-18 2013-10-24 Grunenthal Gmbh Tamper resistant and dose-dumping resistant pharmaceutical dosage form
US10064945B2 (en) 2012-05-11 2018-09-04 Gruenenthal Gmbh Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc
US9737490B2 (en) 2013-05-29 2017-08-22 Grünenthal GmbH Tamper resistant dosage form with bimodal release profile
JP6445537B2 (ja) 2013-05-29 2018-12-26 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング １個または複数の粒子を含有する改変防止（ｔａｍｐｅｒ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ）剤形
CN105682643B (zh) 2013-07-12 2019-12-13 格吕伦塔尔有限公司 含有乙烯-醋酸乙烯酯聚合物的防篡改剂型
AU2014356581C1 (en) 2013-11-26 2020-05-28 Grunenthal Gmbh Preparation of a powdery pharmaceutical composition by means of cryo-milling
EP3142646A1 (en) 2014-05-12 2017-03-22 Grünenthal GmbH Tamper resistant immediate release capsule formulation comprising tapentadol
US9872835B2 (en) 2014-05-26 2018-01-23 Grünenthal GmbH Multiparticles safeguarded against ethanolic dose-dumping
CN107889459A (zh) 2015-04-24 2018-04-06 格吕伦塔尔有限公司 具有立即释放和对溶剂萃取的抗性的抗篡改剂型
EP3346991A1 (en) 2015-09-10 2018-07-18 Grünenthal GmbH Protecting oral overdose with abuse deterrent immediate release formulations

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3608083A (en) * 1968-06-05 1971-09-21 Hoffmann La Roche Vitamin e powder
US3655852A (en) * 1969-08-01 1972-04-11 Hoffmann La Roche Method of forming a stable vitamin e-c granulation
GB1444024A (en) * 1973-07-20 1976-07-28 Passwaterr A Food and feed supplents
FR2244468A1 (en) * 1973-07-31 1975-04-18 Passwater Richard Anticarcinogenic food supplements - contg antioxidants and S-contg amino acids
US3873694A (en) * 1973-09-27 1975-03-25 Cpc International Inc Direct compression tabletting composition and pharmaceutical tablets produced therefrom
JPS5421403B2 (fi) * 1974-01-18 1979-07-30
JPS53148546A (en) * 1977-05-31 1978-12-25 Asahi Denka Kogyo Kk Cosmetic base composition
JPS56164749A (en) * 1980-05-22 1981-12-17 Chubu Shiryo Kk Breeding method of livestock
US4395422A (en) * 1981-04-06 1983-07-26 Basf Wyandotte Corporation Spray dried vitamin E powder
DE3372703D1 (en) * 1982-10-29 1987-09-03 Crinos Industria Farmaco Cosmetic preparations promoting the trophism of the skin and of the related hair follicles
JPS6025918A (ja) * 1983-07-25 1985-02-08 Ajinomoto Co Inc 脂溶性薬物含有水性液

Also Published As

Publication number Publication date
EP0229652A2 (en) 1987-07-22
NO173318B (no) 1993-08-23
NO870159D0 (no) 1987-01-15
FI870169A0 (fi) 1987-01-16
DE3774137D1 (de) 1991-12-05
JP2677554B2 (ja) 1997-11-17
US4711894A (en) 1987-12-08
DK169230B1 (da) 1994-09-19
DK25587D0 (da) 1987-01-16
EP0229652A3 (en) 1987-10-14
EP0229652B1 (en) 1991-10-30
FI87524B (fi) 1992-10-15
FI870169A (fi) 1987-07-17
NO173318C (no) 1993-12-01
JPS62190181A (ja) 1987-08-20
DK25587A (da) 1987-07-17
ES2026851T3 (es) 1992-05-16
NO870159L (no) 1987-07-17
ATE68971T1 (de) 1991-11-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI87524C (fi) Foerfarande foer framstaellning av en stabiliserad tokoferolkomposition i fritt flytande partikelform
CA2079325C (en) Nutritional supplement containing vitamin e
SU1639425A3 (ru) Стабилизатор дл чувствительных к окислению витаминов, токоферолов и каротиноидов
AU769187B2 (en) Method of producing vitamin powders
WO2018133833A1 (zh) 稳定的脂溶性活性成分组合物、微囊及其制备方法和应用
NO155716B (no) Apparatur for lekkasjepaavisning av kryogene materialer.
CN116731525B (zh) 一种豌豆分离蛋白-表没食子儿茶素没食子酸酯-铁离子三元复合物及其制备方法和应用
US6071963A (en) Water dispersible compositions
US2855306A (en) Fat-soluble vitamin composition
US3458637A (en) Compositions stabilized with tocopheramine antioxidants
CA3117475A1 (en) Oral composition containing reduced coenzyme q10, method for producing same, method for preventing discoloration and discoloration preventing agent
GB2120935A (en) Fat-soluble vitamin preparation
US12041950B2 (en) Storage stable mixtures
AU2018387680B2 (en) Storage stable mixtures
AU2018387681B2 (en) Storage stable mixtures, method of improving retention of a compound and use of rice hulls and/or rice bran to enhance retention of a compound
KR100208549B1 (ko) 녹차추출물로 안정화시킨 레티노이드를 함유하는 화장료 조성물
BR112020012061B1 (pt) Mistura estável para armazenamento, uso de cascas de arroz e/ou farelo de arroz e método para aprimorar a retenção de mononitrato de 1,3- propanodiol
US20200359655A1 (en) Storage stable mixtures
CS216046B1 (cs) Stabilizovaný ergokalciferol pro vitaminizaci krmných směsí

Legal Events

Date Code Title Description
MM Patent lapsed
MM Patent lapsed

Owner name: HENKEL CORPORATION