DK165902B - Etoposid-praeparat - Google Patents
Etoposid-praeparat Download PDFInfo
- Publication number
- DK165902B DK165902B DK075886A DK75886A DK165902B DK 165902 B DK165902 B DK 165902B DK 075886 A DK075886 A DK 075886A DK 75886 A DK75886 A DK 75886A DK 165902 B DK165902 B DK 165902B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- etoposide
- weight
- composition according
- solution
- cellulose
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Description
x
DK 165902B
Denne opfindelse angår farmaceutiske præparater af etoposid, dvs. 41-dimethylepipodophillotoxin-9-(4,6--0-ethyliden-3-D-glucopyranosid), som menes at være et lovende antitumor-middel.
5 I DE-A1-3.200.766 beskrives farmaceutiske præparater indeholdende et lægemiddel, f.eks. et antitumormiddel, og et vandopløseligt cellulosederivat, f.eks. hydroxyethylcellu-lose eller methylcellulose. Ifølge dette skrift er lægemidlet vandopløseligt, og cellulosederivatet tjener som chelatdan-10 nende middel til forøgelse af membranabsorptionen af lægemidlet. Skriftet giver ingen anvisning på løsningen af det problem, som løses ifølge den foreliggende opfindelse, nemlig at tilvejebringe ikke-voluminøse farmaceutiske præparater af det i vand tungtopløselige etoposid.
15 Etoposid er et lægemiddel, der er vanskeligt opløse ligt i vand. Som opløsninger er kendt en injektionsvæske, fremstillet ved at opløse 100 mg af etoposidet i en blanding af 150 mg benzylalkohol og 3.250 mg polyethylenglycol 300, og ved at fylde den resulterende opløsning i en ampul 20 med et rumfang på 5 ml (Rote List, 85046B, 1981).
På grund af dens voluminøsitet er det imidlertid vanskeligt at omdanne etoposid-opløsningen til et indkapslet præparat, der indeholder den samme mængde af lægemidlet som injektionsvæsken. For at overvinde denne vanskelighed har 25 man forsøgt at formindske mængden af opløsningsmidlet. Det har imidlertid vist sig, at præparatet med formindsket mængde opløsningsmiddel præsenterer et problem med utilstrækkelig ab-sorberbarhed, når det indgives oralt til et levende individ. Grunden til dette er formodentlig, at dette præparat, ved 30 tilsætning til vand,tidligt udskiller etoposid-krystaller, og det samme ville ske i det levende individ, idet de vanskeligt absorberbare krystaller udfældes.
Det har nu vist sig, at et etoposid-opløsnings-præpa-rat, der indeholer (1) etoposid og (2) et vand-opløseligt 35 cellulose-ether-derivat eller polyvinylpyrrolidon, viser en formindsket tendens til udskillelse af krystaller, når det 2
DK 165902B
sættes til vand, og en forbedret absorberbarhed, når det indgives oralt til et levende individ. Den foreliggende opfindelse er udført på grundlag af det ovennævnte resultat.
Ifølge denne opfindelse er der tilvejebragt et etopo-5 sid-opløsnings-præparat, der indbefatter en beholder, og indkapslet deri et etoposid-opløsnings-præparat, der indeholder etoposid og et vand-opløseligt celluloseetherderivat eller polyvinylpyrrolidon.
Opfindelsen er beskrevet i detaljer nedenfor. Præpara-10 tet ifølge opfindelsen kan desuden indeholde et hvilket som helst af de opløsningsmidler, som er i stand til at opløse etoposid, er farmakologisk acceptable og er flydende eller halvfaste ved almindelige temperaturer. Foretrukne opløsningsmidler omfatter alkylalkoholer, såsom ethanol? 15 glycerol; glycoler såsom propylenglycol; og polyalkylen- glycoler såsom polyethylenglycolerne 300 og 400. Især foretrækker man polyethylenglycoler med en gennemsnitlig molekylvægt fra 200 til 600. Disse opløsningsmidler anvendes i en mængde på almindeligvis fra 5 til 50, fortrinsvis fra 20 8 til 20, vægtdele pr. vægtdel etoposid. Opløsningsmidlerne anvendes hver for sig eller i blandinger på to eller flere.
Når man eksempelvis anvender en blanding af polyethylengly-col og glycerol, er vægtforholdet mellem den førstnævnte og den sidstnævnte 1000:10-200, fortrinsvis 1000:20-50.
25 Som eksempler på vand-opløselige celluloseetherderi- vater, der fordelagtigt anvendes ifølge den foreliggende opfindelse, kan man nævne celluloseethere, afledt ved substituering af hydroxyl gruppen (erne) i cellulose med en hydroxy-alkoxygruppe og/eller en C-^^-alkoxygruppe, såsom cellu-30 losehydroxy-C^_2-al^yle'there, eksempelvis hydroxypropyl-cellulose; celluloseethere med en hydroxy-C-j^-alkyl-ether-binding og en C-j^-alkylether-binding i et cellulosemolekyle, eksempelvis (hydroxypropyl)-(methyl)cellulose; og C^__2_alkvlethere, eksempelvis methylcellulose. Visko-35 siteten (ved 20°C) af en 2%’s vandig opløsning af cellu- o
DK 165902B
3 loseethere ligger almindeligvis fra 2 til 800 0, fortrinsvis fra 3 til 1500 mPa.s (cP).
Polyvinylpyrrolidons molekylvægt er ikke underkastet nogen speciel begrænsning. Begge polymerene med en mole-5 kylvægt på henholdsvis 40.000 og 700.000 kan anvendes uden skelnen. Imidlertid anvender man almindeligvis polymere med en molekylvægt fra 10.000 til 1.000.000, fortrinsvis fra 20.000 til 100.000. Celluloseetherderivaterne eller polyvinylpyrrolidonerne anvendes hver for sig eller i 10 blandinger på to eller flere. Den anvendte mængde af disse additiver ligger fortrinsvis fra 0,001 til 0,5, især fra 0,005 til 0,2 vægtdele pr. vægtdele etoposid. Der er ikke nogen forskel i effektiviteten af additivet, hvadenten det anvendes i form af opløsning eller suspension.
15 Etoposid-indholdet i det foreliggende etoposid- -opløsnings-præparat ligger fra 1-16, fortrinsvis fra 5-11 vægtprocent; celluloseetherderivat- eller polyvinylpyrro-lidonindholdet ligger fra 0,002 til 10, fortrinsvis fra 0,01 til 3 vægtprocent. Etoposid-opløsning-præparatet frem-20 stilles ved opløsning af etoposid i et opløsningsmiddel og tilsætning af et vand-opløseligt celluloseetherderivat eller polyvinylpyrrolidon til den fremkomne opløsning. Ved fremstillingen af opløsningspræparatet er det nyttigt til stabiliseringen af etoposidet at tilsætte fra 0,01 til 25 0,2, fortrinsvis fra 0,03 til 0,1 vægtprocent af en orga nisk syre såsom citronsyre, vinsyre, æblesyre, ravsyre eller fumarsyre pr. vægtdel etoposid. Et eksempel på de foretrukne opløsningspræparater ifølge den foreliggende opfindelse indbefatter fra 4 til 10% etoposid, fra 0,1 til 1% 30 citronsyre, fra 1 til 5% glycerol, fra 94,8 til 82% poly-ethylenglycol og fra 0,1 til 1% hydroxypropylcellulose, idet alle procenter er vægtprocenter. Man kan også tilsætte andre additiver, såsom stabilisatorer, smagsstoffer og aromastoffer.
35
Man far de farmaceutiske præparater ifølge den foreliggende opfindelse ved at fylde det ovennævnte etoposid-
DK 165902B
0 4 -opløsnings-præparat i beholdere, såsom hætteglas eller kapsler. Det vil være at foretrække at fylde præparatet i hård-gelatinekapsler eller i blød-gelatinekapsler ved pladefremgangsmåden eller ved hjælp af en kapselpåfyldnings-5 anordning af typen med roterende mundstykke ved stuetemperatur. Man foretrækker blød-gelatinekapsler, især når opløsningspræparatet har en høj fluiditet, som i tilfældet med det citronsyre-holdige præparat, der er beskrevet ovenfor som et eksempel.
10 Den vanskelige udfældning af krystaller fra de foreliggende præparater i kontrakt med vand og den udmærkede absorberbarhed af det foreliggende præparat er vist nedenfor med henvisning til eksperimentelle eksempler.
15 Eksempler.
(1) Forsøg med udfældning af krystaller: 1. Prøve: Man fremstiller prøver ved opløsning af 1 del etoposid i en blanding af 12 dele polyethylengly-col 400 og 0,3 dele glycerol og tilsætning af de additiver, 20 der er vist i tabel I, til den fremkomne opløsning. Præparatet uden additiv anvendes som kontrol.
Alle "dele" er vægtdele.
Tabel I
Dele sat 25 Prøve til 1 del nr.__Additiv__etoposid_
Hydroxypropylcellulose 1 (3-6 mPa.s (cP)) 0,005 · 2 " 0,01 30 3 " 0,05 4 " 0,2 5 (Hydroxypropyl)(methyl)cellulose 0,05 (6 mPa.s (cP)) 6 Methylcellulose (400 mPa.s.(cP) 0,05 35 _ _ .
7 Polyvinylpyrrolidon (M.V. 40.000) 0,05 8 " 0,20 o
5 DK 165902 B
2. Forsøgsmetode:
Opløsningsprøveanordning: den anordning, der er beskrevet i Pharmacopeia of Japan, 10. udgave.
Forsøgsvæske: destilleret vand (250 ml) ved 5 37°C.
Omrøring: skovlrøreværk ved en omdrejningshastighed på 50 o.p.m.
30 minutter efter tilsætning af 5 ml af prøveopløsningen til forsøgsvæsken filtreres en portion af 10 den sidstnævnte gennem et membranfilter, fortyndes der på 10 gange med destilleret vand, og absorbans.en ved 282 nanometer bestemmes. Tidspunktet for den første forekomst af krystaller iagttages også visuelt.
3. Resultater: Forsøgsresultaterne er som vist i 15 tabel II.
Tabel II
Prøve Absorbans* Tid, der er forløbet før 20 nr. (282 nm) krystallisation 1 1,192 Ingen krystallisation 2 1.120 3 1.109 4 1.274 25 5 1.154 6 1.135 7 1.135 12 min. (let krystallisation) 8 0.935 Ingen krystallisation
Kontrol 1 0.147 1 min.
30 _ x: Observation efter 30 minutters forløb fra påbegyndelsen af forsøget.
35 o
6 DK 165902 B
Som det fremgår af tabel II, viser opløsningspræparatet ifølge den foreliggende opfindelse 30 minutter efter påbegyndelsen af forsøget en høj absorbans og i det væsentlige ingen udfældning af krystaller, hvorimod kontrolprøven 5 viser en meget lav absorbans og en stor mængde udfældede krystaller.
(2) Test vedrørende lægemiddelkoncentration i blodet: 1. Prøve: Hver gang 1.300 mg af prøveopløsningernes nr. 2 og nr. 3 og den kontrolprøve, der anvendes ved 10 krystalliseringsforsøget, fyldes i en blødgelatinekapsel.
2. Forsøgsmetode: Hver prøvekapsel indgives peroralt til en han-beagle, og ændringen i etoposidindholdet i blodet som funktion af tiden bestemmes i et tidsrum på 150 minutter. Ud fra kurven over etoposid-indholdet i 15 blodet bestemmes den totale koncentration af etoposid i et tidsrum på 150 minutter, og forholdet mellem total eto-posid-koncentration og den koncentration, der bestemmes vedrørende kontrollen, beregnes ved at sætte den sidstnævnte til 100.
20 3. Resultater: De opnåede resultater er som vist i tabel III.
Tabel III
25 Prøve nr._Forhold 2 200 3 223
Kontrol 100 30
Som det fremgår af tabel III, viser opløsnings--præparatet ifølge den foreliggende opfindelse mere end dobbelt så meget absorption af etoposid, sammenlignet med kontrol-præparatet. Præparatet ifølge den foreliggende op- 35 o
7 DK 165902 B
findelse har derfor fordele med formindsket krystallisation af etoposid i vand og forbedret absorberbarhed af etoposid. En yderligere fordel er den forøgede og opretholdte koncentration af etoposid i blod i det levende 5 individ. En yderligere fordel er formindskelsen af opløsningsmiddel-volumen til omkring 1/3 af voluminet i tilfældet med et gængs opløsningsmiddel-præparat, idet en sådan volumenformindskelse er en forudsætning for fremstillingen af kapsler.
10 Opfindelsen belyses i detaljer nedenfor med hen visning til eksempler, hvori "dele" er vægtdele.
Eksempel 1.
I en opløsningsmiddelblanding, bestående af 108 de-15 le polyethylenglycol 400 og 10 dele glycerol, opløser man 10 dele etoposid, fulgt af 2 dele polyvinylpyrrolidon, hvorved man får en opløsning til påfyldning. Man fremstiller kapsler, der hver indeholder 50 mg etoposid, ved at fylde 650 mg af opløsningen til påfyldning i nr. 0-hård-20 gelatinekapsler ved hjælp af et kapselpåfyldningsapparat, forsynet med en væskepåfyldningsenhed.
Eksempel 2.
En opløsning til påfyldning fremstilles ved opløs-25 ning af 100 dele etoposid i 1.100 dele polyethylenglycol 300 og tilsætning af 1 del hydroxypropylcellulose til den fremkomne opløsning. Man fremstiller bløde kapsler, der hver gang indeholder 100 mg etoposid, ved at fylde 1.300 mg af opløsningen til påfyldning i blød-gelatine-30 kapsler ved hjælp af en maskine med roterende mundstykke og tørring af de fyldte kapsler.
35 o
8 DK 165902 B
Eksempel 3.
En opløsning til påfyldning fremstilles ved opløsning af 100 dele etoposid i en blanding af 1.100 dele polyethylenglycol 400 og 30 dele glycerol og tilsætning 5 af 5 dele (hydroxypropyl) (methyl) cellulose til den frem komne opløsning. Man får bløde kapsler, der hver gang indeholder 100 mg etoposid, ved at fylde 1.235 mg af opløsningen til påfyldning i hver gelatinekapsel ved plade-fremgangsmåden og tørring af de fyldte kapsler.
10
Eksempel 4.
Man fremstiller en opløsning til oral indgift med den følgende sammensætning: 15 Dele
Etoposid 100
Polyethylenglycol 40Q 1.770
Polyvinylpyrrolidon K3Q 20
Citronsyre 5 20 Glycerol 100
Appelsinaroma 5
Den ensartede opløsning (2,5 g) fyldes i et hætteglas, hvorved man får en medicinsk opløsning.
25
Eksempel 5.
I en blanding af 1100. dele polyethylenglycol 300 og 30 dele glycerol opløser man 100 dele etoposid, fulgt 30 af 5 dele methylcellulose til fremstilling af en opløs ning til påfyldning til blødgelatine-kapsler. På lignende måde som i eksempel 3 får man bløde kapsler, der hver gang indeholder 100 mg etoposid.
35 o
9 DK 165902 B
Eksempel 6.
I en blanding af 1000 dele polyethylenglycol 300 og 100 dele glycerol opløser man 8 dele citronsyre og 100 dele etoposid, fulgt af 10 dele hydroxypropylcellu-5 lose. Den fremkomne opløsning til påfyldning fyldes i blød-gelatinekapsler ved hjælp af en maskine med roteren-de mundstykke og tørres for at formindske vandindholdet i kapselhylstrene til 8 til 15%, hvorved man får bløde kapsler, der hver gang indeholder 100 mg eto-10 posid.
Eksempel 7.
En opløsning til påfyldning fremstilles ved opløsning af 100 dele etoposid i en blanding af 1080 dele 15 polyethylenglycol 400 og 100 dele glycerol og tilsætning af 2 dele hydroxypropylcellulose til den fremkomne opløsning. Bløde kapselsuppositorier, der hver gang vejer 1600 mg brutto, fremstilles ved påfyldning af 1182 mg af opløsningen til påfyldning i hver blødgelatine-kapsel 20 ved hjælp af en maskine med roterende mundstykke af mær ket Leiner and Sons Co.
Eksempel 8.
En opløsning til påfyldning fremstilles ved opløs-25 ning af 5 dele citronsyre og 100 dele etoposid i en blanding af 1100 dele polyethylenglycol 400 og 30 dele glycerol og tilsætning af 5 dele hydroxypropylcellulose til den fremkomne opløsning. Man fremstiller bløde kapsler, der hver gang indeholder 100 mg etoposid, ved at fylde 30 1240 mg af den ovennævnte opløsning i hver gelatinekapsel ved hjælp af plade-fremgangsmåden.
35
Claims (12)
1. Etoposid-præparat, kendetegnet ved, at det indbefatter en beholder, og indkapslet deri et 5 etoposid-opløsnings-præparat, der indeholder etoposid og et vand-opløseligt celluloseetherderivat eller poly vinylpyrrolidon .
2. Præparat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det vand-opløselige celluloseetherderivat er 10 valgt blandt (a) cellulosehydroxy-C-i^-alkylethere, (b) celluloseethere med både hydroxy~C2_3_alkylether-bindingen og C^^-alkyletherbindingen i et molekyle, og (c) cellulose-C^_2_alkylethere, og har en viskositet fra 2 til 8000 mPa.s (cP) (2%'s vandig opløsning ved 20°C).
3. Præparat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at andelen af celluloseetherderivatet eller polyvi-nylpyrrolidon ligger fra 0,001-0,5 vægtdele i forhold til 1 vægtdel etoposid.
4. Præparat ifølge krav 1, kendetegnet 20 ved, at etoposidopløsnings-præparatet har et etoposid- -indhold fra 1-16 vægtprocent og et celluloseetherderivat- eller polyvinylpyrrolidonindhold fra 0,002 til 10 vægtprocent.
5. Præparat ifølge krav 1, kendetegnet 25 ved, at opløsningsmidlet i etoposid-opløsnings-præpara- tet er ethanol, en glycol eller en polyalkylengly-col, eller en blanding af to eller flere af sådanne opløsningsmidler .
6. Præparat ifølge krav 5, kendetegnet 30 ved, at andelen af opløsningsmidlet er fra 5-50 vægt dele pr. vægtdel etoposid.
7. Præparat ifølge krav 5, kendetegn'et ved, at opløsningsmidlet er ethanol, glycerol, propylen- glycol eller polyethylenglycol. 35 o
8. Præparat ifølge krav 5, kendetegnet ved, at opløsningsmidlet er en opløsningsmiddelblanding, der indeholder en polyethylenglycol med en gennemsnitlig molekylvægt fra 200 til 600. og glycerol.
9. Præparat ifølge krav 8, kendetegnet net ved, at forholdet mellem polyethylenglycol og glycerol er 1000:10-200.
10. Præparat ifølge krav 1, kendetegnet net ved, at etoposid-opløsnings-præparatet indeholder 10 fra 0,01 til 0,2 vægtdele af en organisk syre pr. vægt del etoposid.
10 DK 165902 B o Patentkrav.
11. Præparat ifølge krav 10, kendetegnet ved, at den organiske syre er citronsyre, vinsyre, æblesyre, ravsyre eller fumarsyre.
11 DK 165902 B
12. En blød gelatinekapsel, kendetegnet ved, at den er fyldt med et etoposid-opløsnings-præparat, der indeholder fra 4-10 vægtprocent etoposid, fra 0,1-1 vægtprocent citronsyre, fra 1-5 vægtprocent glycerol, fra 94,8-82 vægtprocent polyethylenglycol og fra 0,1-20 -1 vægtprocent hydroxypropylcellulose. 25 30 35
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP60031203A JPS61189230A (ja) | 1985-02-19 | 1985-02-19 | エトポシド製剤 |
JP3120385 | 1985-02-19 |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DK75886D0 DK75886D0 (da) | 1986-02-18 |
DK75886A DK75886A (da) | 1986-08-20 |
DK165902B true DK165902B (da) | 1993-02-08 |
DK165902C DK165902C (da) | 1993-06-28 |
Family
ID=12324856
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK075886A DK165902C (da) | 1985-02-19 | 1986-02-18 | Etoposid-praeparat |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4734284A (da) |
EP (1) | EP0193287B1 (da) |
JP (1) | JPS61189230A (da) |
KR (1) | KR920003332B1 (da) |
AU (1) | AU583585B2 (da) |
DE (1) | DE3671372D1 (da) |
DK (1) | DK165902C (da) |
ES (1) | ES8704727A1 (da) |
HU (1) | HU196707B (da) |
MX (1) | MX9202976A (da) |
Families Citing this family (35)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4940701A (en) * | 1984-01-25 | 1990-07-10 | Beecham Group P.L.C. | Topical drug release system |
GB8629639D0 (en) * | 1986-12-11 | 1987-01-21 | Beecham Group Plc | Composition & method |
US4927638A (en) * | 1986-10-08 | 1990-05-22 | Bristol-Myers Company | Etoposide solutions |
US4772589A (en) * | 1986-10-29 | 1988-09-20 | Bristol-Myers | Etoposide solution in NMP |
GB8629640D0 (en) * | 1986-12-11 | 1987-01-21 | Beecham Group Plc | Composition & method |
CA2017916C (en) * | 1989-06-07 | 1999-02-02 | Minoru Aoki | Etoposide preparations |
US5141961A (en) * | 1991-06-27 | 1992-08-25 | Richrdson-Vicks Inc. | Process for solubilizing difficulty soluble pharmaceutical actives |
US5447936A (en) * | 1993-12-22 | 1995-09-05 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Lactone stable formulation of 10-hydroxy 7-ethyl camptothecin and methods for uses thereof |
US5468754A (en) * | 1994-04-19 | 1995-11-21 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | 11,7 substituted camptothecin derivatives and formulations of 11,7 substituted camptothecin derivatives and methods for uses thereof |
US5604233A (en) * | 1994-04-28 | 1997-02-18 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Lactone stable formulation of 7-ethyl camptothecin and methods for uses thereof |
US5919481A (en) * | 1996-06-28 | 1999-07-06 | Ncneil-Ppc, Inc. | Fill material for soft gelatin pharmaceutical dosage form |
US6024980A (en) * | 1996-06-28 | 2000-02-15 | Mcneil-Ppc, Inc. | Multiphase soft gelatin dosage form |
US7919109B2 (en) | 1999-02-08 | 2011-04-05 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Stable non-aqueous single phase viscous vehicles and formulations utilizing such vehicles |
US7258869B1 (en) * | 1999-02-08 | 2007-08-21 | Alza Corporation | Stable non-aqueous single phase viscous vehicles and formulations utilizing such vehicle |
NZ513441A (en) * | 1999-02-08 | 2004-01-30 | Alza Corp | Stable non-aqueous single phase viscous drug delivery vehicles comprising a polymer a solvent and a surfactant |
WO2001060353A1 (fr) * | 2000-02-21 | 2001-08-23 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Preparation liquide a absorbabilite amelioree |
DE60319355T3 (de) * | 2002-04-25 | 2012-01-05 | Banner Pharmacaps Inc. | Kaubare weichkapsel |
US7731947B2 (en) | 2003-11-17 | 2010-06-08 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Composition and dosage form comprising an interferon particle formulation and suspending vehicle |
US20050220866A1 (en) * | 2004-04-02 | 2005-10-06 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Novel capsule formulations of etoposide for oral use |
US11246913B2 (en) | 2005-02-03 | 2022-02-15 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Suspension formulation comprising an insulinotropic peptide |
WO2006083761A2 (en) | 2005-02-03 | 2006-08-10 | Alza Corporation | Solvent/polymer solutions as suspension vehicles |
ES2351527T3 (es) | 2006-05-30 | 2011-02-07 | Intarcia Therapeutics, Inc | Modulador de flujo en dos piezas con conducto interno para un sistema osmótico de administración. |
NZ574524A (en) | 2006-08-09 | 2011-07-29 | Intarcia Therapeutics Inc | Piston assembly for positioning lumen of a reservoir for an osmotic delivery having a columnar body and a spring |
EP2157967B1 (en) | 2007-04-23 | 2013-01-16 | Intarcia Therapeutics, Inc | Suspension formulations of insulinotropic peptides and uses thereof |
WO2009102467A2 (en) | 2008-02-13 | 2009-08-20 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Devices, formulations, and methods for delivery of multiple beneficial agents |
LT2462246T (lt) | 2009-09-28 | 2017-11-27 | Intarcia Therapeutics, Inc | Esminio stacionaraus vaisto tiekimo greitas įgyvendinimas ir (arba) nutraukimas |
US20120208755A1 (en) | 2011-02-16 | 2012-08-16 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Compositions, Devices and Methods of Use Thereof for the Treatment of Cancers |
US9889085B1 (en) | 2014-09-30 | 2018-02-13 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Therapeutic methods for the treatment of diabetes and related conditions for patients with high baseline HbA1c |
JP6993235B2 (ja) | 2015-06-03 | 2022-01-13 | インターシア セラピューティクス,インコーポレイティド | インプラントの設置及び撤去システム |
EP3458084B1 (en) | 2016-05-16 | 2020-04-01 | Intarcia Therapeutics, Inc | Glucagon-receptor selective polypeptides and methods of use thereof |
USD840030S1 (en) | 2016-06-02 | 2019-02-05 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Implant placement guide |
USD860451S1 (en) | 2016-06-02 | 2019-09-17 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Implant removal tool |
KR20190104039A (ko) | 2017-01-03 | 2019-09-05 | 인타르시아 세라퓨틱스 인코포레이티드 | Glp-1 수용체 효능제의 연속적인 투여 및 약물의 동시-투여를 포함하는 방법 |
EP3796890A1 (en) * | 2017-12-28 | 2021-03-31 | Ackler, Scott | Formulations, systems, and methods for therapeutic treatment |
WO2023220641A2 (en) | 2022-05-11 | 2023-11-16 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods and uses related to t cell therapy and production of same |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH514578A (de) * | 1968-02-27 | 1971-10-31 | Sandoz Ag | Verfahren zur Herstellung von Glucosiden |
ZA728764B (en) * | 1971-12-29 | 1973-08-29 | Squibb & Sons Inc | One piece gelatin capsules containing chloral hydrate |
CA1184492A (en) * | 1981-01-14 | 1985-03-26 | Masataka Morishita | Preparation having excellent absorption property |
JPS5885813A (ja) * | 1981-11-17 | 1983-05-23 | Toyo Jozo Co Ltd | 吸収性良好な製剤 |
JPS6032799A (ja) * | 1983-07-29 | 1985-02-19 | Microbial Chem Res Found | 新規4′−デメチル−4−エピポドフィロトキシン誘導体 |
NZ211078A (en) * | 1984-03-19 | 1987-08-31 | Bristol Myers Co | Oral dosage form of etoposide |
JPS60239418A (ja) * | 1984-05-15 | 1985-11-28 | Nippon Kayaku Co Ltd | エトポシド軟カプセル製剤 |
US4609644A (en) * | 1984-06-15 | 1986-09-02 | St. Jude Children's Research Hospital | Epipodophyllotoxinquinone glucoside derivatives, method of production and use |
-
1985
- 1985-02-19 JP JP60031203A patent/JPS61189230A/ja active Granted
-
1986
- 1986-01-28 US US06/823,362 patent/US4734284A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-01-29 AU AU52793/86A patent/AU583585B2/en not_active Expired
- 1986-01-30 EP EP86300642A patent/EP0193287B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-01-30 DE DE8686300642T patent/DE3671372D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-02-03 KR KR1019860000713A patent/KR920003332B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-02-17 ES ES552067A patent/ES8704727A1/es not_active Expired
- 1986-02-18 HU HU86679A patent/HU196707B/hu unknown
- 1986-02-18 DK DK075886A patent/DK165902C/da not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-06-18 MX MX9202976A patent/MX9202976A/es unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
MX9202976A (es) | 1992-07-01 |
ES8704727A1 (es) | 1987-04-16 |
EP0193287B1 (en) | 1990-05-23 |
KR920003332B1 (ko) | 1992-04-27 |
EP0193287A3 (en) | 1986-10-08 |
ES552067A0 (es) | 1987-04-16 |
HU196707B (en) | 1989-01-30 |
KR860006263A (ko) | 1986-09-09 |
US4734284A (en) | 1988-03-29 |
AU583585B2 (en) | 1989-05-04 |
DK165902C (da) | 1993-06-28 |
DK75886D0 (da) | 1986-02-18 |
DK75886A (da) | 1986-08-20 |
AU5279386A (en) | 1986-08-28 |
EP0193287A2 (en) | 1986-09-03 |
JPS6366810B2 (da) | 1988-12-22 |
JPS61189230A (ja) | 1986-08-22 |
DE3671372D1 (de) | 1990-06-28 |
HUT43953A (en) | 1988-01-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DK165902B (da) | Etoposid-praeparat | |
US5169847A (en) | Drug solutions of increased stability and without tissue-damaging effect and process for preparing same | |
CN114681400A (zh) | 一种含依巴斯汀的盐类口服溶液制剂及其制备方法 | |
US20210106591A1 (en) | Meloxicam composition, preparation and preparation method and use thereof | |
RU2084226C1 (ru) | Композиция, обладающая противоопухолевым действием | |
US4772589A (en) | Etoposide solution in NMP | |
CN101254174B (zh) | 一种含卡络磺钠的冻干粉针剂及其制备方法 | |
JP3917820B2 (ja) | オザグレルナトリウム含有注射液およびその安定化方法 | |
JPH04502004A (ja) | オキシプリノールおよび/またはそのアルカリおよびアルカリ土類塩の調合物 | |
JPS6245524A (ja) | ナトリウムフエニトイン水性製剤 | |
HU179989B (en) | Process for preparing pharmacological compositions containing r-/+/-1-/1-phenyl-ethyl/-1h-imidazol-5-carboxylic acid ethyl ester for intravenous administration | |
JPH0576929B2 (da) | ||
CN113509434A (zh) | 尼莫地平口服溶液、其制备方法和应用 | |
KR101010547B1 (ko) | 알기닌아미드류를 함유하는 의약 제제 | |
CN103040737B (zh) | 一种含有兰索拉唑化合物的药物组合物及其制备方法 | |
CN102688189A (zh) | 一种鲁拉西酮药物组合物和制法 | |
KR20200111138A (ko) | 용해성 및 안정성이 향상된 덱시부프로펜 시럽제제 | |
KR20100107004A (ko) | 장 청소용 약학 조성물 | |
JPH0366617A (ja) | 静脈内投与用フエニトインナトリウム製剤 | |
KR20190093999A (ko) | 용해성 및 안정성이 향상된 덱시부프로펜 시럽제제 | |
JPS6334123B2 (da) | ||
KR100201907B1 (ko) | 비페닐디메틸디카르복실레이트를 가용화시킨 연질캅셀제 | |
EP4314168A1 (en) | Solid composition of indocyanine green and sodium fluorescein | |
RU2038076C1 (ru) | Местно-анестезирующее средство для глаз | |
JPH0830010B2 (ja) | ピコスルフアートナトリウム液充填硬カプセル剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PUP | Patent expired |