DK158643B - Fremgangsmaade til fremstilling af et alfa-(3,4-dimethoxyphenethylamino)acetophenonderivat eller et syreadditionssalt deraf. - Google Patents

Fremgangsmaade til fremstilling af et alfa-(3,4-dimethoxyphenethylamino)acetophenonderivat eller et syreadditionssalt deraf. Download PDF

Info

Publication number
DK158643B
DK158643B DK550482A DK550482A DK158643B DK 158643 B DK158643 B DK 158643B DK 550482 A DK550482 A DK 550482A DK 550482 A DK550482 A DK 550482A DK 158643 B DK158643 B DK 158643B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
compound
process according
carbonate
water
acid acceptor
Prior art date
Application number
DK550482A
Other languages
English (en)
Other versions
DK158643C (da
DK550482A (da
Inventor
Mitsunori Gaino
Katsuyuki Noguchi
Shigeru Nishimoto
Tokuro Ohishi
Original Assignee
Tanabe Seiyaku Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Tanabe Seiyaku Co filed Critical Tanabe Seiyaku Co
Publication of DK550482A publication Critical patent/DK550482A/da
Publication of DK158643B publication Critical patent/DK158643B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK158643C publication Critical patent/DK158643C/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C221/00—Preparation of compounds containing amino groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C225/00—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones
    • C07C225/02—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C225/14—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated
    • C07C225/16—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C217/56—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C217/60—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms linked by carbon chains having two carbon atoms between the amino groups and the six-membered aromatic ring or the condensed ring system containing that ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C1/00—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

i
DK 158643 B
Den foreliggende opfindelse angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af et a-(3,4-dimethoxyphenethylamino)-aceto-phenonderivat med formlen 0 OCH3 RO --- NH - CH2CH2_V?""\_OCH3 (I)
^ W
5 hvor R er en beskyttelsesgruppe, såsom benzyl, benzyloxy-carbonyl, tert-butyl eller triphenylmethyl, eller et syreadditionssalt deraf.
Forbindelserne (I) er anvendelige som mellemprodukter ved syntesen af farmaka. Forbindelserne (I) er f.eks. anvende-10 lige som mellemprodukter ved syntesen af a-(3,4-dimethoxy-phenethylaminomethyl)-2-hydroxybenzylalkohol, der er et blodsukkersænkende middel, og a-(3,4-dimethoxyphenethylami-nomethyl) -4-hydroxybenzylalkohol, der er cardiotonisk middel med langvarig virkning (jf. US-PS nr. 4.032.575).
15 Det er kendt, at forbindelserne (I) f.eks. kan fremstilles ved kondensering af et halogenacetophenonderivat med formlen
O
II
RO-- X (II) hvor X betyder et halogenatom, og R har den ovenfor angivne 20 betydning, med 3,4-dimethoxyphenethylamin med formlen 0CH3 nh2-ch2ch2-<^ ^-och3 (III)
DK 158643 B
2
Ved denne fremgangsmåde er det vanskeligt at opnå forbindelserne (I) i et godt udbytte, hvis fremgangsmåden gennemføres i nærværelse af konventionelle organiske eller uorganiske baser. For at opnå forbindelserne (I) i ét højt udbytte skal der 5 derfor anvendes et stort overskud af aminen (III) til reaktionen, således at denne amin anvendes både som udgangsmaterialet og som syreacceptor.
Denne fremgangsmåde til gennemførelse af ovennævnte kondensering i nærværelse af overskuddet af aminen (III) er imid-10 lertid stadig uhensigtsmæssig, fordi (1) aminen (III) er så dyr, at et yderligere trin til genvinding af aminen bliver nødvendigt, og ligeledes fordi (2) den ledsages af sidereaktioner, såsom yderligere reaktion mellem den fremkomne forbindelse (I) og forbindelsen (II). Sådanne sidereaktioner 15 kan forhindres ved, at forbindelsen (II) sættes gradvis til forbindelsen (III), men i sidstnævnte tilfælde udsættes operatørerne altid for fare under reaktionen, fordi forbindelsen (II) er irritationsfremkaldende og ætsende.
Det er formålet med den foreliggende opfindelse at tilveje-20 bringe en økonomisk fremgangsmåde til fremstilling af et acetophenonderivat (I) i industriel målestok. Det er tillige formålet med opfindelsen at tilvejebringe en fremragende til fremstilling af et acetophenonderivat (I) i et højt udbytte uden sidereaktioner eller risikable fremstillingsprocesser.
25 Ifølge den foreliggende opfindelse fremstilles et a-(3,4-di-methyoxyphenethylamino)-acetophenonderivat (I) ved kondensering af et halogenacetophenonderivat (II) med 3,4-dimethoxy-phenethylamin (III), og fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at kondensationsreaktionen udføres i et 30 to-fase-opløsniningsmiddelsystem af vand og et ikke-hydro-filt organisk opløsningsmiddelsystem valgt blandt gruppen, som består af benzen, toluen, methylenchlorid, chloroform, diethylether og diisopropylether, i nærværelse af alkalimetal-hydroxid, alkalimetalcarbonat eller alkalimetalhydrogencarbonat.
DK 158643B
3
Som eksempler £>å alkalimetalhydroxider kan nævnes natriumhydroxid eller kaliumhydroxid, på jordalkalimetalhydroxid calciumhydroxid, på alkalimetalcarbonater natriumcarbonat eller ka-liumcarbonat og på alkalimetalhydrogencarbonater natriumhydro-5 gencarbonat eller kaliumhydrogencarbonat. Hvad angår forbindelserne med formlen (II), foretrækkes sådanne, hvor X betyder Br. Det foretrækkes at anvende 1,1-3 mol af syreaccepto-ren pr. mol af forbindelsen (II).
Det ikke-hydrofile, organiske opløsningsmiddel skal anvendes 10 i en mængde, der er tilstrækkelig til at opløse forbindelsen (II). Mere specifikt foretrækkes det f.eks. at anvende 5-10 runfangsdele af det ikke hydrofile, organiske opløsningsmiddel pr. vægtdel af forbindelsen (II). På den anden side skal vand anvendes i mindste en mængde, der er tilstrækkelig til at 15 opløse syreacceptoren. Det foretrækkes f.eks. at anvende vand i en mængde på 2 vægtdele pr. vægtdel syreacceptor.
Kondensationsreaktionen mellem forbindelsen (II) og forbindelsen (III) kan f.eks. gennemføres ved, at man opløser forbindelsen (III) i tofase-opløsningsmiddelsystemet omfattende 20 det ikke-hydrofile, organiske opløsningsmiddel og vand og sætter forbindelsen (II) til blandingen. Alternativt kan den her omhandlede kondensationsreaktion gennemføres ved, at man opløser forbindelsen (II) i tofase-opløsningsmiddel-systemet og sætter forbindelsen (III) dertil. I begge til-25 fælde foretrækkes det at anvende 1,2-2 mol af forbindelsen (III) pr. mol af forbindelsen (II). Det foretrækkes også at gennemføre reaktionen under omrøring.
Reaktionen forløber glat ved en temperatur på fra 0°C til stuetemperatur, fortrinsvis ved fra ca. 0 til ca. 10°C.
30 Reaktionstiden er ikke kritisk, så længe reaktionen forløber i det ønskede omfang. Den tager almindeligvis 10-60 minutter .
DK 158643 B
4
De fremstillede acetophenonderivater (I) kan, om ønsket, omdannes til syreadditionssalte deraf- Som egnede eksempler på saltene kan nævnes uorganiske syreadditionssalte, såsom hydrochlorid, hydrobromid, perchlorat, nitrat, sulfat og 5 phosphat, samt organiske syreadditionssalte, såsom acetat, propionat, glycolat, lactat, ascorbat, maleat, fumalat, malonat, succinat, oxalat, citrat, methansulfonat, benzen-sulfonat, aminobenzoat, sulfaminat, aspartat, glutamat og nicotinat.
10 Efter reaktionen kan forbindelserne (I) isoleres fra reaktionsblandingen på en hvilken som helst hensigtsmæssig måde. Eksempelvis kan det organiske lag indeholdende forbindelsen (I) fraskilles, og opløsningsmidlet fjernes ved afdampning til opnåelse af forbindelsen (I) som en remanens, der fortrinsvis 15 omdannes til et syreadditionssalt.
Som angivet ovenfor er den her omhandlede fremgangsmåde absolut fordelagtig til fremstilling af forbindelserne (I) i industriel målestok. Ved den her omhandlede fremgangsmåde forbliver f.eks. begge de ustabile udgangsmaterialer, dvs.
20 forbindelserne (II) og (III), opløst i det organiske op- -løsningsmiddellag under reaktionen,.og kondenseringen åf forbindelsen (II) med aminen (III) forløber udelukkende i dette organiske opløsningsmiddellag. Endvidere er den ved kondensationsreaktionen fremkomne forbindelse (I) og dens 25 hydrohalogenid meget letopløselige i det organiske opløsningsmiddel, men næsten ikke opløselige i vand.
Ved den her omhandlede fremgangsmåde kan sidereaktioner, såsom sønderdeling af forbindelsen (II) eller dimerisering af forbindelsen (I), som kan fremkaldes i nærværelse åf 30 syreacceptoren, således forhindres helt effektivt, fordi der under den her omhandlede reaktion ikke er nogen væsentlig chance for kontakt mellem forbindelsen (I) eller (II) og den i vand opløste syreacceptor. Eftersom der ikke er noget behov for anvendelse af den kostbare amin (III) som 35 syreacceptoren, kan mængden af aminen endvidere nedsættes
DK 158643 B
5 til den minimale mængde, dvs. den mængde, der er nødvendig til kondenseringen. Dette betyder nødvendigvis, at den gør det muligt at gennemføre den her omhandlede kondensationsreaktion uden yderligere sidereaktioner, såsom dehydre-5 rende kondensering (dannelse af Schiff-base) mellem forbindelsen (I) og aminen (III) . Den under reaktionen fremkomne forbindelse (I) danner desuden et salt med den hydrogen-halogenidsyre, der fremkommer som biprodukt, og derfor forløber kondensationsreaktionen fortrinsvis uden ledsagende 10 diphenacyleringsreaktion, dvs. reaktionen mellem forbindelsen (I) og udgangsforbindelsen (II), selv ved gradvis tilsætning af aminen (III) til tofase-opløsningsmiddelsyste-met indeholdende forbindelsen (II). Den her omhandlede fremgangsmåde er derfor også fordelagtig med hensyn til drifts-15 sikkerhed, fordi den kan gennemføres ved, at man først opløser den nødvendige mængde af det irritationsfremkaldende og ætsende udgangsmateriale, dvs. forbindelsen (II), samtidig med at det føres til reaktoren.
Nedenstående eksempler tjener til nærmere illustrering af 20 fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
Eksempel 1 15,3 g 2-benzyloxy-a-bromacetophenon sættes til en blanding af 10,9 g 3,4-dimethoxyphenethylamin, 4 g natriumhydroxid, 90 ml toluen og 20 ml vand ved 5 - 7°C, og blandingen omrø-25 res ved samme temperatur i 1 time. Toluenlaget opsamles fra blandingen, vaskes med vand og tørres dernæst. Toluenlaget afdampes under formindsket tryk til fjernelse af opløsningsmidlet. Remanensen behandles med ethanolisk hydrogenchlorid.
Der fremkommer 13,1 g a-(3,4-dimethoxyphenethylamino)-2-30 -benzyloxyacetophenonrhydrochlorid. Udbytte: 60%.
Smp.: 177-180°C.
DK 158643El·’
Eksempel 2 6 18.1 g 3,4-dimethoxyphenethylamin, 15,3 g 2-benzyloxy-a--bromacetophenon, 4 g natriumhydroxid, 90 ml toluen og 20 ml vand behandles på den i eksempel 1 beskrevne måde (reaktions- 5 tid 20 minutter), hvorved der fremkommer 16,6 g a-(3,4-di-methoxyphenethylamino)-2-benzyloxyacetophenon-hydrochlorid. Udbytte: 75%.
Eksempel 3 10,9 g 3,4-dimethoxyphenethylamin, 15,3 g 4-benzyloxy-a-10 -bromacetophenon, 4 g natriumhydroxid, 90 ml toluen og 20 ml vand behandles på den i eksempel 1 beskrevne måde (reaktionstid 30 minutter), hvorved der fremkommer 14,8 g a-(3,4-di-methoxyphenethylamino)-4-benzyloxyacetophenon-hydrochlorid. Udbytte: 67%.
15 Smp.: 193-198°C.
Eksempel 4 18.1 g 3,4-dimethoxyphenethylamin, 15,3 g 4-benzyloxy-a--bromacetophenon, 4 g natriumhydroxid, 90 ml toluen og 20 ml vand behandles på den i eksempel 1 beskrevne måde (reaktions- 20 tid 10 minutter), hvorved der fremkommer 17,1 g a-(3,4-di-methoxyphenethylamino)-4-benzyloxyacetophenon.
Udbytte: 77,5%.
Eksempel 5
En opløsning af 3,62 g 3,4-dimethoxyphenethylamin i 5 ml 25 benzen sættes til en blanding af 3,05 g 4-benzyloxy-a-brom-acetophenon, 0,44 g natriumhydroxid, 25 ml benzen og 4 ml vand ved 5-7°C, og blandingen omrøres ved samme temperatur i 35 minutter. Reaktionsblandingen behandles på den i eksempel 1 beskrevne måde. Der fremkommer 3,23 g a-(3,4-dimethoxy-30 phenethylamino)-4-benzyloxyacetophenon-hydrochlorid.
Udbytte: 73%.
DK 158643B
Eksempel 6 7 3,0 g 4-benzyloxy-a-bromacetophenon sættes til en blanding af 3,62 g 3,4-dimethoxyphenethylamin, 0,44 g natriumhydroxid, 30 ml methylenchlorid og 4 ml vand ved 5-7°C. Blan-5 dingen omrøres ved samme temperatur i 30 minutter. Reaktionsblandingen behandles på den i eksempel 1 beskrevne måde.
Der fremkommer 2,81 g a-(3,4-dimethoxyphenethylamino)-4--benzyloxyacetophenon-hydrochlorid. Udbytte: 64%.
Eksempel 7 10 ol-(3,4-Dimethoxyphenethylamino) -2-benzyloxycarbonyloxyaceto-phenon fremstilles på den i eksempel 1 beskrevne måde, idet der dog anvendes 2-benzyloxycarbonyloxy-a-bromacetophenon i stedet for 2-benzyloxy-a-bromacetophenon. Udbytte: 35%.
Eksempel 8 15 a- (3,4-Dimethoxyphenethylamino)-2-tert.butyloxyacetophenon fremstilles på den i eksempel 1 beskrevne måde, idet der dog anvendes 2-tert.butyloxy-a-bromacetophenon i stedet for 2-benzyloxy-a-bromacetophenon. Udbytte: 40%.
Eksempel 9 20 a-(3,4-Dimethoxyphenethylamino)-4-triphenylmethyloxyaceto-phenon fremstilles på den i eksempel 1 beskrevne måde, idet der dog anvendes 4-triphenylmethyloxy-a-bromacetophenon i stedet for 2-benzyloxy-a-bromacetophenon. Udbytte: 53%.
Eksempel 10 25 ot-(3,4-Dimethoxyphenethylamino)-2-benzyloxyacetophenon fremstilles på den i eksempel 1 beskrevne måde, idet der dog anvendes kaliumhydroxid i stedet for natriumhydroxid. Udbytte: 55%.
Eksempel 11
DK 158643B
8 a.-{3,4-Dimethoxyphenethylamino)-2-benzyloxyacetophenon fremstilles på den i eksempel 1 beskrevne måde, idet der dog anvendes calciumhydroxid i stedet for natriumhydroxid. Udbytte: 5 50%.
Eksempel 12 a-(3,4-Dimethoxyphenethylamino)-2-benzyloxyacetophenon fremstilles på den i eksempel 1 beskrevne måde, idet der dog anvendes natriumhydrogenearbonat eller kaliumhydrogencarbonat 10 i stedet for natriumhydroxid. Udbytte: 53% (natriumhydrogen-carbonat), 49% (kaliumhydrogencarbonat).
Eksempel 13 a-(3,4-Dimethoxyphenethylamino)-2-benzyloxyacetophenon fremstilles på den i eksempel 1 beskrevne måde, idet der dog an-15 vendes natriumcarbonat eller kaliumcarbonat i stedet for natriumhydroxid. Udbytte: 50% (kaliumcarbonat), 48% (natriumcarbonat) .
Eksempel 14 a-(3,4-Dimethoxyphenethylamino)-2-benzyloxyacetophenon frem-20 stilles på den i eksempel 1 beskrevne måde, idet der dog anvendes chloroform i stedet for toluen. Udbytte: 40%.
Eksempel 15 et- (3,4-Dimethoxyphenethylamino) -2-benzyloxyacetophenon fremstilles på den i eksempel 1 beskrevne måde, idet der dog an-25 vendes diethylether eller diisopropylether i stedet for toluen. Udbytte: 30% (diisopropylether), 35% (diethylether).

Claims (7)

1. Fremgangsmåde til fremstilling af et a-(3,4-dimethoxy- phenethylaminoacetophenonderivat med formlen 0 0003 RO-- NH - CH9CH„._/'V^OCH.2 (I) hvor R er en beskyttelsesgruppe, såsom benzyl, benzyloxy-5 carbonyl, tert-butyl eller triphenylmethyl eller et syreadditionssalt deraf, ved hvilken, man kondenserer et halogen-acetophenonderivat med formlen 0 RO-- X (II) hvor X betyder et halogenatom, og R har den ovenfor angivne be-10 tydning, med 3,4-dimethoxyphenethylamin med formlen OCH^ -2--2-2-<Z^-°CH3 og, om ønsket, omdanner den dannede forbindelse til et syreadditionssalt deraf, kendetegnet ved, at kondensations-reaktionen udføres i et to-fase-opløsningsmiddelsystem af vand 15 og et ikke-hydrofilt organisk opløsningsmiddelsystem valgt blandt gruppen, som består af benzen, toluen, methylenchlorid, chloroform, diethylether og diisopropylether, i nærværelse af alkalimetalhydroxid, alkalimetalcarbonat eller alkalimetal-hydrogencarbonat.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at syreacceptoren er natriumhydroxid, kaliumhydroxid, calciumhydroxid, natriumcarbonat, kaliumcarbonat, natriumhydrogen-carbonat eller kaliumhydrogencarbonat. DK 158643B
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at kondensationsreaktionen gennemføres ved en temperatur på fra 0°C til stuetemperatur.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 3, kendetegnet ved, 5 at kondensationsreaktionen gennemføres ved 0-10°C.
5. Fremgangsmåde ifølge et af kravene 1-4, kendetegnet ved, at det ikke-hydrofile, organiske opløsningsmiddel anvendes i en mængde, der er tilstrækkelig til at opløse forbindelsen (II), og at vand anvendes i en mængde, der er til- 10 strækkelig til at opløse syreacceptoren.
6. Fremgangsmåde ifølge et af kravene 1-5, kendetegnet ved, at der anvendes 1,2-2 mol 3,4-dimethoxyphenethyl-amin pr. mol af forbindelsen (II), 5-10 rumfangsdele af det ikke-hydrofile, organiske opløsningsmiddel pr. vægtdel af forbindel- 15 sen (II) og 1,1-3 mol af syreacceptoren pr. mol af forbindelsen (II) .
7. Fremgangsmåde ifølge krav 5, kendetegnet ved, at vand anvendes i en mængde på 2 vægtdele pr. vægtdel af syreacceptoren .
DK550482A 1981-12-11 1982-12-10 Fremgangsmaade til fremstilling af et alfa-(3,4-dimethoxyphenethylamino)acetophenonderivat eller et syreadditionssalt deraf. DK158643C (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP20053681 1981-12-11
JP56200536A JPS58103344A (ja) 1981-12-11 1981-12-11 アセトフエノン誘導体の製造法

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK550482A DK550482A (da) 1983-06-12
DK158643B true DK158643B (da) 1990-06-25
DK158643C DK158643C (da) 1990-11-19

Family

ID=16425933

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK550482A DK158643C (da) 1981-12-11 1982-12-10 Fremgangsmaade til fremstilling af et alfa-(3,4-dimethoxyphenethylamino)acetophenonderivat eller et syreadditionssalt deraf.

Country Status (10)

Country Link
JP (1) JPS58103344A (da)
KR (1) KR870000247B1 (da)
AT (1) AT382613B (da)
CA (1) CA1211126A (da)
CH (1) CH649759A5 (da)
DK (1) DK158643C (da)
ES (1) ES518106A0 (da)
HU (1) HU187806B (da)
IT (1) IT1191242B (da)
SE (1) SE454776B (da)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200740779A (en) 2005-07-22 2007-11-01 Mitsubishi Pharma Corp Intermediate compound for synthesizing pharmaceutical agent and production method thereof

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2784193A (en) * 1955-01-19 1957-03-05 Merck & Co Inc Phenalkylamines
GB1535435A (en) * 1975-12-11 1978-12-13 Tanabe Seiyaku Co Benzyl alcohol derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
SE8207080D0 (sv) 1982-12-10
HU187806B (en) 1986-02-28
ATA449782A (de) 1986-08-15
SE454776B (sv) 1988-05-30
KR840002770A (ko) 1984-07-16
ES8402256A1 (es) 1984-01-16
JPS6335619B2 (da) 1988-07-15
IT1191242B (it) 1988-02-24
DK158643C (da) 1990-11-19
IT8268462A0 (it) 1982-12-13
DK550482A (da) 1983-06-12
SE8207080L (sv) 1983-06-12
CA1211126A (en) 1986-09-09
ES518106A0 (es) 1984-01-16
KR870000247B1 (ko) 1987-02-21
JPS58103344A (ja) 1983-06-20
CH649759A5 (en) 1985-06-14
AT382613B (de) 1987-03-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1005655A3 (ru) Способ получени 3-арилокси-3-фенилпропиламинов или их солей
PL95576B1 (pl) Sposob wytwarzania pochodnych benzamidow
FI91751B (fi) Menetelmä oksatsolidiinifenolieetterin valmistamiseksi
JPS6232738B2 (da)
DK3250556T3 (da) Fremgangsmåder til fremstilling af forbindelser, såsom 3-arylbutanaler, der kan anvendes til syntese af medetomidin
DK158643B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af et alfa-(3,4-dimethoxyphenethylamino)acetophenonderivat eller et syreadditionssalt deraf.
Baudin et al. N-aryl-ethenesulphenamides; thermal transformation of two n-(1-naphthyl)-ethenesulphenamides into 1h-benz [g] indoles
JP2500532B2 (ja) ジフェニルスルホン化合物の製造法
JPS63215643A (ja) フエノールおよびフエノール誘導体のパラ位置の選択的な臭素化の方法、前記方法によつて調製されるパラ位置を臭素化されたフエノール誘導体および前記方法において用いられる臭素化のための溶液
US4183861A (en) Process for preparing aromatic methylene-dioxy compounds
NO774456L (no) Fremgangsmaate til fremstilling av nye basisk substituerte o-propyloksimer og deres anvendelse som legemiddel
JPS5821624B2 (ja) ３ カンジフエニルアミン − ユウドウタイノ セイホウ
JP2000026350A (ja) ２，２−ビス（４−ヒドロキシ−３，５−ジブロモフェニル）プロパン誘導体の製造方法
JPS60246351A (ja) ベバントロールの製造方法
US5426227A (en) Enantioselective process for the preparation of leveobunolol
SU552901A3 (ru) Способ получени производных 1-(3-арилокси-2-оксипропил)-пиперидинов или их солей
SU713864A1 (ru) Способ получени диаминоглиоксима
SU741796A3 (ru) Способ получени замещенных - 2-(фурил-2)-этил -пропиниламина или их солей,или их оптических изомеров
CA1042463A (en) Tertiary-alkylamino-lower acyl-xylidides
KR100976749B1 (ko) 글리시딜 에테르의 제조 방법
JP2001261601A (ja) ジアリールオキシメチルベンゼン化合物の製造方法
JPS6216446A (ja) 光学活性２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸の製造方法
JP3534809B2 (ja) フェネチルアルコール誘導体の製造方法
JP3490952B2 (ja) ジアリールオキシメチルベンゼン化合物の製造方法
JPS62223144A (ja) 塩素置換ビスフェノキシメタン類の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
PBP Patent lapsed