HU187806B - Process for preparing of derivatives of alfa-/3,4-dimetoxi-phenethil-aminol/ acetophenone - Google Patents
Process for preparing of derivatives of alfa-/3,4-dimetoxi-phenethil-aminol/ acetophenone Download PDFInfo
- Publication number
- HU187806B HU187806B HU823990A HU399082A HU187806B HU 187806 B HU187806 B HU 187806B HU 823990 A HU823990 A HU 823990A HU 399082 A HU399082 A HU 399082A HU 187806 B HU187806 B HU 187806B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- organic solvent
- process according
- compound
- hydroxide
- Prior art date
Links
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 42
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 31
- ANOUKFYBOAKOIR-UHFFFAOYSA-N 3,4-dimethoxyphenylethylamine Chemical compound COC1=CC=C(CCN)C=C1OC ANOUKFYBOAKOIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 21
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 14
- -1 alkali metal bicarbonate Chemical class 0.000 claims description 13
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 8
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 8
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 claims description 7
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 claims description 6
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000008062 acetophenones Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 3
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 claims description 3
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 claims description 3
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000002029 aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 claims 1
- 235000011116 calcium hydroxide Nutrition 0.000 claims 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 claims 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 claims 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 11
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 abstract 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 7
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 7
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 6
- PVDMDEHDTVQALP-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethylamino]-1-phenyl-2-phenylmethoxyethanone Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCNC(C(=O)C=1C=CC=CC=1)OCC1=CC=CC=C1 PVDMDEHDTVQALP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 5
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 4
- MAYCUFJXHYDXMY-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-phenyl-2-phenylmethoxyethanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(Br)OCC1=CC=CC=C1 MAYCUFJXHYDXMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 3
- PFTOGWDMXQMMGU-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethylamino]-1-phenyl-2-phenylmethoxyethanone;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCNC(C(=O)C=1C=CC=CC=1)OCC1=CC=CC=C1 PFTOGWDMXQMMGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JHDOTXIGIMCIEJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethylamino]-1-phenylethanone Chemical class C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCNCC(=O)C1=CC=CC=C1 JHDOTXIGIMCIEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 2
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- XUOJTJBRZXKFAV-UHFFFAOYSA-N C1=CC=C(C=C1)COC(=O)OC(C(=O)C2=CC=CC=C2)Br Chemical compound C1=CC=C(C=C1)COC(=O)OC(C(=O)C2=CC=CC=C2)Br XUOJTJBRZXKFAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFLGROIBAAEVKN-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)OC(C(=O)C1=CC=CC=C1)NCCC2=CC(=C(C=C2)OC)OC Chemical compound CC(C)(C)OC(C(=O)C1=CC=CC=C1)NCCC2=CC(=C(C=C2)OC)OC MFLGROIBAAEVKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 1
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003177 cardiotonic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006471 dimerization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 230000010030 glucose lowering effect Effects 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 1
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000005065 mining Methods 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C1/00—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C221/00—Preparation of compounds containing amino groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
- C07C217/56—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C217/60—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms linked by carbon chains having two carbon atoms between the amino groups and the six-membered aromatic ring or the condensed ring system containing that ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C225/00—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones
- C07C225/02—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C225/14—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated
- C07C225/16—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
A találmány tárgya javított eljárás (I) általános képletű a-(3,4-dimctoxi-fenetil-amino)-acetofenonszármazékok - ahol a képletben R (fenil-( 1-4szénatomos alkilj-csoportot jelent - előállítására.
A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek fontos intermedierek gyógyászati hatóanyagok szintézisében. így például az (I) általános képletű vegyületek a vércukorszint csökkentő a-(3,4dimetoxi-fenetil-amino-metil)-2-hidroxi-benzilalkohol és a 4 032 575 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett, tartós cardiotonicus hatású a-(3,4-dimetoxi-fenetilamino-metil)-4-hidroxi-benzil-aíkohol szintézisének intermedierjei.
A szakirodalomból ismeretes, hogy az (I) általános képletű vegyületek egyebek között valamely (II) általános képletű halogén-acetofenon származék - ahol a képletben X jelentése halogénatom és R jelentése a fenti - és 3,4-dimetoxi-fenetil-amin (III) kondenzációjával állíthatók elő. Az eljárás hátránya, hogyha a reagáltatást a hagyományos, szerves vagy szervetlen bázisok jelenlétében végezzük, csak igen kis kitermelés érhető el. A kitermelés fokozása céljából ezért a (III) képletű amint nagy feleslegben kell használni, és így az amin mind kiindulási anyagként, mind savmegkötőszerként szolgál.
Ha azonban az említett kondenzációt a (III) képletű amin feleslegének a jelenlétében végezzük, ez szintén hátrányos, mert a (III) képletű amin ára igen magas, ezért annak visszanyerésére további műveletet kell beiktatni a reakciósorba, továbbá mellékreakciók lépnek fel a keletkezett (I) általános képletű végtermék és a (II) általános képletű vegyület között. Ezek a mellékreakciók a (II) általános képletű vegyületnek a (III) képletű vegyülethez történő fokozatos, óvatos adagolásával kiküszöbölhetők, de ez utóbbi esetben a (II) általános képletű vegyület irritáló és korrozív tulajdonsága következtében a reagáltatást végző személyek mindig veszélynek vannak kitéve.
A találmány feladata gazdaságos és ipari méretben alkalmazható eljárás kidolgozása az (I) általános képletű acetofenon-származékok előállítására, amely eljárással az (I) általános képletű acetofenon-származékok jó kitermeléssel, mellékreakciók és veszélyes műveletek nélkül állíthatók elő.
A találmány értelmében az (I) általános képletű a-(3,4-dimetoxi-fenetil-amino)-acetofenon-származékokat a (II) általános képletű halogén-acetofenon-származék és a (III) képletű 3,4-dimetoxifenetil-amin kondenzációjával kétfázisú, nem hidrofil szerves oldószerből és vízből álló oldószerrendszerben állítjuk elő savmegkötőszer jelenlétében.
A találmány szerinti eljárásban jól használható savmegkötőszerek az alkálifém-hidroxidok, igy a nátrium-hidroxid vagy kálium-hidroxid, az alkátifoldfém-hidroxidok, igy a kalcium-hidroxid, az alkálifém-karbonátok, így a nátrium-karbonát vagy kálium-karbonát és az alkálifém-hidrogénkarbo* nátok, így a nátríum-hidrogénkarbonát vagy a kálium-hidrogénkarbonát.
(II) általános képletű vegyületként előnyösen az X helyén brómatomot hordozó vegyületek alkalmazhatók. Előnyös továbbá, ha a (II) általános képletű vegyület 1 móljára vonatkoztatva
1.1- 3 mól savmegkötőszert alkalmazunk.
A találmány szerinti eljárásban nem hidrofil, szrrves oldószerként bármely olyan közömbös, szerves oldószer alkalmazható, amely oldja a (II) általános képletű vegyületet és vízzel nem elegyedik. Előnyösen használhatók mint nem hidrofil szerves oldószerek az aromás szénhidrogének, mint például a benzol vagy toluol, a halogénezett szénhidrogének, mint például a metilén-klorid vagy kloroform, továbbá az éterek, így a dietil-éter vagy a diizopropil-éter. A nem hidrofil szerves oldószert a (II) általános képletű vegyület feloldására alkalmas mennyiségben kell használni. így például előnyös, ha egy súlyrész (II) általános képletű vegyületre 5-10 térfogatrész nem hidrofil szerves oldószert használunk. Másrészt a találmány szerinti eljárásban legalább annyi vizet kell alkalmazni, amely a savmegkötőszer feloldására éppen elegendő. így például előnyös, ha 1 súlyrész savmegkötőszerre 2 súlyrész vizet alkalmazunk.
A (II) általános képletű vegyület és a (III) képletű vegyület közötti kondenzációs reakciót például úgy valósíthatjuk meg, hogy a (III) képletű vegyületet feloldjuk a kétfázisú, nem hidrofil szerves oldószerből és vízből álló oldószerrendszerben és a (II) általános képletű vegyületet hozzáadjuk az elegyhez. A kondenzációs reakció a találmány szerint megvalósítható úgy is, hogy a (II) általános képletű vegyületet oldjuk fel a kétfázisú oldószerrendszerben, és ehhez adagoljuk a (III) képletű vegyületet. Mindkét esetben előnyös, ha a (II) általános képletű vegyület 1 móljára vonatkoztatva
1.2- 2 mól (III) képletű vegyületet alkalmazunk. Előnyös továbbá, ha a reakciót állandó keverés közben végezzük.
A reakció simán lejátszódik körülbelül O’C és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten, előnyösen körülbelül O’C és körülbelül 10’C között. A reakcióidő nem kritikus., ha a reakciót a kívánt mértékig akarjuk lejátszatni, ez általában (0-60 percet vesz igénybe.
A kondenzációs reakció lejátszódása után az 0) általános képletű végterméket a reakcióelegyböl bármely alkalmas módon elkülöníthetjük. Eljárhatunk például úgy, hogy az (I) általános képletű vegyületet tartalmazó szenes fázist elválasztjuk és az oldószert elpárologtatjuk, a kapott bepárlási maradék az (I) általános képletű végtermék.
Mint azt a fentiekben rnár említettük, a találmány szerinti eljárás ipari méretekben is alkalmas (I) általános képletű vegyületek előállítására. A találmány szerint eljárva például mindkét instabil kiindulási anyag [a (II) és (III) képletű vegyület] a
-2187.806 reakció folyamán oldva marad a szerves oldószeres fázisban, továbbá a (II) és (III) vegyület kondenzációja kizárólag a szerves oldószeres fázisban megy végbe. Ezen túlmenően a kondenzációs reakcióval előállított (I) általános képletű vegyületek és azok hidrogén-halogenidjei nagyon jól oldódnak az alkalmazott szerves oldószerben, vízben azonban alig oldhatók, fgy a találmány szerinti eljárásban hatásosan megelőzhetjük a mellékreakciókat, így a (II) általános képletű vegyület bomlását és az (I) képletű vegyület dimerizálódását, amely a savmegkötőszer jelenlétében bekövetkezhetne, mert a találmány szerinti eljárás során gyakorlatilag nincs lehetőség arra, hogy az (I) vagy a (II) általános képletű vegyület érintkezésbe kerüljön a vízben feloldott savmegkötőszerrel. További előnye a találmány szerinti eljárásnak, hogy miután nincs szükség arra, hogy a (III) képletű drága amint használjuk savmegkötőszerként, annak mennyiségét egy minimális mennyiségre, azaz a kondenzációhoz éppen elegendő mennyiségre csökkentsük.
Fentiekből szükségképpen következik, hogy a találmány szerinti kondenzációs reakció további mellékreakciók, így az (I) általános képletű vegyület és az amin közötti dehidratáló kondenzáció (Schiff-bázis képződés) nélkül végrehajtható. További előny, hogy az (I) általános képletű vegyület sót képez a reakció során melléktermékként keletkező hidrogén-halogeniddel, és így a találmány szerinti reakció kísérő difenacíleződés nélkül megy végbe [azaz nem megy végbe reakció az (I) és (II) általános képletű vegyületek között] még akkor is, ha a (III) képletű amint fokozatosan adjuk hozzá a (II) általános képletű vegyületet tartalmazó kétfázisú oldószer rendszerhez. Ennek következtében a találmány szerinti eljárás azért is előnyös, mert biztonságosan valósítható meg, ugyanis először az irritáló és korrozív kiindulási anyag, azaz a (II) általános képletű vegyület szükséges mennyiségét oldjuk fel a reaktorban.
A találmány szerinti eljárást az alábbi példákkal szemléltetjük.
/. példa
10,9 g 3,4-dimetoxi-fenetil-amin, 4 g nátriumhidroxid, 90 ml toluol és 20 ml víz eiegyéhez 5-7 ’C hőmérsékleten 15,3 g 2-benzil-oxi-a-bróm-acetofenont adunk, majd az elegyet ugyanezen a hőmérsékleten 1 órán át keverjük. Ezután a toluolos fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, majd megszárítjuk és az oldószer eltávolítása céljából csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot sósavas etilalkohollal kezeljük, fgy 13,1 g a-(3,4-dimetoxi-fenetilamino)-2-benzil-oxí-acetofenon-hidrokIoridot kapunk.
Kitermelés; 60%.
Olvadáspont; 177-180’C.
2. példa
18,1 g 3,4dimetoxi-fenetil-amin, 15,3 g 2-benziloxi-α-bróm-acetofenon, 4g nátrium-Rírfroxid, 90 ml toluol és 20 ml víz elegyét az I. példában ismertetett módon reagáltatjuk (reakcióidő: 20 perc), így 16,6 g a-(3,4-dimetoxi-fenetil-amino)-2benzil-oxi-acetofenon-hidrokloridot kapunk.
Kitermelés: 75%.
3. példa
10,9 g 3,4-dimetoxi-fenetil-amin, 15,3 g 4-benziloxi a-bróm-acetofenon, 4 g nátrium-hidroxid, 90 ml toluol és 20 ml víz elegyét az 1. példában ismertetett módon reagáltatjuk (reakcióidő: 30 perc), így 14,8 g a-(3,4-dimetoxi-fenetil-ammo)-4ber zil-oxi-acetofenon-h id ro ki oridot kapunk.
Kitermelés: 67%.
Olvadáspont: 193-198’C,
4. példa
18,1 g 3,4-dimetoxi-fenetil-amin, 15,3 g 4-benziloxi-α-bróm-acetofenon, 4g nátrium-hidroxid, 90 ml toluol és 20 ml víz elegyét az 1. példában ismerteti módon reagáltatjuk (reakcióidő: 10 perc), így 17,1 g a-(3,4-dimetoxi-feinetil-amÍno)-4-benziíoxi-acetofenont kapunk.
Kitermelés: 77,5%
5. példa
3,62 g 3,4-dimetoxi-fenetil-amin 5 ml benzollal készített oldatát 3,05 g 4-benzíl-oxi-a-bróm-acetofenon, 0,44 g nátrium-hidroxid, 25 ml benzol és 4 ml viz elegyéhez adjuk 5-7’C hőmérsékleten, majd a reakcióelegyet 35 percen át ugyanezen a hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet az 1. példában ismertetett módon dolgozzuk fel, igy 3,23 g a'(3,4-dimetoxi-fenetil-amino)-4-benzil-oxi-öcet'> fenon-hidrokloridot kapunk.
Kitermelés: 73%.
6. példa
3,62 g 3,4-dimetoxi-fenetil-amin, 0,44 g nátriumhidroxid, 30 ml metilén-klorid és 4 ml viz elegyéhez
5-7’C hőmérsékleten 3,0 g 4-benzil-oxi-a-brómacetofenont adunk. A reakcióelegyet 30 percen át keverjük ugyanezen a hőmérsékleten, majd az 1. példában ismertetett módon feldolgozzuk, fgy 2,81 g a-(3,4-dimetoxi-fenetil-amino)-4-benzil-oxÍacetofenon-hidrokloridot kapunk.
Kitermelés: 64%.
187.806
14. példa j-(3,4-I>imetoxi-fenetil-amino)-2-benzil-oxiacetofenont állítunk elő az l. példában ismertetett módon azzal az eltéréssel, hogy toluol helyett kloroformot használunk.
7. példa a-(3,4-Dimetoxi-fenetil-amino)-2-benzil-oxikarbonil-oxi-acetofenont állítunk elő az 1. példában ismertetett módon, azzal az eltéréssel, hogy 2-benzil-oxi-a-bróm-acetofenon helyett 2-benziloxi-karbonil-oxi-a-bróm-acetofenont használunk kiindulási anyagként.
8. példa a-(3,4-Dimetoxi-fenetil-amino)-2-terc-butil-oxiacetofenont állítunk elő az 1. példában ismertetett módon azzal az eltéréssel, hogy 2-benzil-oxi-abróm-acetofenon helyett 2-terc-butil-oxi-a-brómacetofenont használunk kiindulási anyagként.
9. példa a-(3,4-DimetoxÍ-fenetil-amino)-4-trifenil-metiloxi-acetofenont állítunk elő az 1. példában ismertetett módon, azzal az eltéréssel, hogy a 2-benzil-oxia-bróm-acetofenon helyett 4-trifenil-metil-oxÍ-abróm-acetofenont használunk kiindulási anyagként.
10. példa a-(3,4-Dimetoxi-fenetil-amino)-2-benzil-oxiacetofenont állítunk elő az 1. példában ismertetett módon azzal az eltéréssel, hogy nátrium-hidroxid helyett kálium-hidroxidot használunk.
11. példa a-(3,4-Dimetoxi-fenetil-amino)-2-benzil-oxiacetofenont állítunk elő az 1. példában ismertetett módon azzal az eltéréssel, hogy nátrium-hidroxid helyett kalcium-hidroxidot alkalmazunk.
12. példa a-(3,4-Dimetoxi-fenetil-amino)-2-benzil-oxiacetofenont állítunk elő az 1. példában ismertetett módon azzal az eltéréssel, hogy nátrium-hidroxid helyett nátrium-hidrogén-karbonátot vagy káliumhidrogén-karbonátot használunk.
13. példa a-(3,4-Dimetoxi-fenetil-amino)-2-benzil-oxiacetofenont állítunk elő az 1. példában ismertetett módon azzal az eltéréssel, hogy nátrium-hidroxid helyett nátrium-karbonátot használunk.
75. példa a-(3,4-Dimetoxi-fenetil-amino)-2-benzil-oxiacetofenont állítunk elő az 1. példában ismertetett módon azzal az eltéréssel, hogy toluol helyett dietilétert vagy diizopropil-étert használunk.
A találmány szerinti javított eljárás haladó jellegének igazolására összehasonlító kísérleteket végeztünk. Az első kísérletben az eljárást ismert módon, oldószerként benzolt és savmegkötőszerként a szokásos trietil-amint használva valósítottuk meg A 2. kísérletet a találmány szerint, kétfázisú oldószerrendszerrel végeztük, azonban a (III) képletű vegyületet az ismert eljáráshoz hasonlóan fölöslegben alkalmaztuk.
1. kísérlet ml benzolban feloldunk 2,17 g (12 mmól) 3,4dimetoxi-fenetil-amint és 1,52 g (15 mmól) trietilamint, majd a kapott oldathoz 5-7 ’C hőmérsékleten cseppenként hozzáadjuk 3,05 g (10 mmól)
4-benzil-oxi-a-bróm-acetofencn 15 ml benzollal készített oldatát. Az adagolás befejezése után az elegyet ugyanezen a hőmérsékleten körülbelül 2 órán át keverjük, majd vízzel mossuk és pH-ját 22% hidrogén-kloridot tartalmazó etanollal 3-ra állítjuk be. Ezután az elegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot etanolban feloldjuk és az oldatot állni hagyjuk. A képződött kristályokat szűréssel összegyűjtjük, így 1,52 g a-(3,4-dimetoxi-fenetilamino)-4-benzil-oxi-acetofeno n-hidrokloridot kapunk.
Kitermelés: 34%.
2. kísérlet
160 ml toluolban feloldunk 13,58 g (75 mmól)
3,4-dimetoxi-fenetiI-amint, az oldathoz hozzáadjuk
4,5 g nátriunj-hidroxid 25 ml vízzel készített oldatát, majd az elegyet 5-7 ’C-ra lehűtjük. Ezután az elegyhez keverés közben, körülbelül 10 perc alatt hozzáadunk 7,63 g (25 mmól) 4-benzil-oxi-a-brómacetofenont. Ezt követően az elegyet 1,5 órán át ugyanezen a hőmérsékleten keverjük, majd a toluolos fázist elválasztjuk. A toluolos fázishoz jeges hűtés közben 10%-os sósav-oldatot adunk, hogy pH-ját 2-re állítsuk. A képződött kristályokat szűréssel összegyűjtjük és vízzel mossuk. Megszárítás után a kristályos anyaghoz 100 ml aceton és 20 ml
187.806 metanol elegyét adjuk. Az elegyet egy ideig melegítjük, majd állni hagyjuk. A képződött színtelen kristályokat szűréssel összegyűjtjük, így 9,32 g a-(3,4dimetoxi-fenetil-amino)-4-benzil-oxi-acetofenon- 5 hidrokloridot kapunk. Az anyalúgból további 0,42 g termék nyerhető ki.
összkitermelés: 88,1%.
Az egyesített anyalúgokból (toluolos fázist vizes fázis) a kristályok kiszűrése és vizes mosás után 10 elválasztjuk a vizes fázist, és kloroformmal mossuk. Ezután a vizes oldatot szilárd nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk, majd kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot megszárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. így 8,78 g 3,4-dimetoxi-fenetil- 15 amint kapunk világossárga színű, olajszerű anyag abkjában.
Visszanyerés hatásfoka: 97%.
Vékonyrétegkromatográfiás és NMR-spektroszfcópiás vizsgálatok szerint a visszanyert amin 20 szennyezésektől mentes és további tisztítás nélkül újra felhasználható.
szükséges mennyiségben és a vizet a savmegkőtőszer feloldásához szükséges mennyiségben alkalmazzuk.
7. Az 1., 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyület egy móljára vonatkoztatva 1,2-2 mól 3,4-dimetoxi-fenetil-amint, a (II) általános képletű vegyület 1 súlyrésznyi mennyiségére vonatkoztatva
5—10 térfogatrész nem hidrofil szerves oldószert és a (If) általános képletű vegyület 1 móljára vonatkoztatva 1,1-3 mól savmegkötőszert alkalmazunk.
8. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 1 súlyrész savmegkötőszerre vonatkoztatva 2 súlyrész mennyiségű vizet alkalmazunk.
db ábra
Claims (6)
1. Eljárás az (I) általános képletű acetofenonszármazékok - a képletben R fenil-(l~4 szénatomos alkil)-csoportot jelent - előállítására (II) általános képletű halogén-acetofenon származék - a θθ képletben X jelentése halogénatom és R jelentése a fenti - 3,4-dimetoxi-fenetil-aminnal való kondenzálása útján, azzal jellemezve, hogy a kondenzációt kétfázisú, nem hidrofil, szerves oldószerből és vízből álló oldószerelegyben, savmegkötőszer jelenlé- gg tében végezzük.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy nem hidrofil szerves oldószerként aromás szénhidrogéneket, halogénezett szénhidrogéneket vagy valamilyen étert és savmegkötőszerként alkálifém-hidroxídot, alkáliföldfém-hidroxidot, alkáli- 4U fém-karbonátot vagy alkálifém-hidrogén-karbonátot alkalmazunk.
3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy nem hidrofil szerves oldószerként benzolt, toluolt, metilén-kloridot, kloroformot, dietil-étert 45 vagy diizopropil-étert és savmegkötőszerként nátrium-hidroxidot, kálium-hidroxidot, kalcium-hidroxidot, nátrium-karbonátot, kálium-karbonátot, nátrium-hidrogén-karbonátot vagy kálium-hidrogén-karbonátot alkalmazunk.
4. Az 1., 2. és 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kondenzációs reakciót 0 ’C és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten valósítjuk meg. ...
5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemez- Oö ve, hogy a kondenzációs reakciót 0’C és 10’C közötti hőmérsékleten valósítjuk meg.
• 6. Az 1., 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a nem hidrofil szerves oldószert a (II) általánós képletű vegyület feloldásához 60
Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető
Szedte a Nyomdaipari Fényszedő üzem (871671/09)
Kódex
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56200536A JPS58103344A (ja) | 1981-12-11 | 1981-12-11 | アセトフエノン誘導体の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU187806B true HU187806B (en) | 1986-02-28 |
Family
ID=16425933
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU823990A HU187806B (en) | 1981-12-11 | 1982-12-10 | Process for preparing of derivatives of alfa-/3,4-dimetoxi-phenethil-aminol/ acetophenone |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58103344A (hu) |
| KR (1) | KR870000247B1 (hu) |
| AT (1) | AT382613B (hu) |
| CA (1) | CA1211126A (hu) |
| CH (1) | CH649759A5 (hu) |
| DK (1) | DK158643C (hu) |
| ES (1) | ES8402256A1 (hu) |
| HU (1) | HU187806B (hu) |
| IT (1) | IT1191242B (hu) |
| SE (1) | SE454776B (hu) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW200740779A (en) | 2005-07-22 | 2007-11-01 | Mitsubishi Pharma Corp | Intermediate compound for synthesizing pharmaceutical agent and production method thereof |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2784193A (en) * | 1955-01-19 | 1957-03-05 | Merck & Co Inc | Phenalkylamines |
| GB1535435A (en) * | 1975-12-11 | 1978-12-13 | Tanabe Seiyaku Co | Benzyl alcohol derivatives |
-
1981
- 1981-12-11 JP JP56200536A patent/JPS58103344A/ja active Granted
-
1982
- 1982-12-08 CA CA000417254A patent/CA1211126A/en not_active Expired
- 1982-12-08 CH CH7143/82A patent/CH649759A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-12-10 ES ES518106A patent/ES8402256A1/es not_active Expired
- 1982-12-10 AT AT0449782A patent/AT382613B/de not_active IP Right Cessation
- 1982-12-10 HU HU823990A patent/HU187806B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-12-10 DK DK550482A patent/DK158643C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-12-10 SE SE8207080A patent/SE454776B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-12-10 KR KR8205547A patent/KR870000247B1/ko active
- 1982-12-13 IT IT68462/82A patent/IT1191242B/it active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE8207080D0 (sv) | 1982-12-10 |
| CH649759A5 (en) | 1985-06-14 |
| AT382613B (de) | 1987-03-25 |
| IT1191242B (it) | 1988-02-24 |
| DK158643C (da) | 1990-11-19 |
| JPS6335619B2 (hu) | 1988-07-15 |
| IT8268462A0 (it) | 1982-12-13 |
| ES518106A0 (es) | 1984-01-16 |
| KR870000247B1 (ko) | 1987-02-21 |
| SE8207080L (sv) | 1983-06-12 |
| ES8402256A1 (es) | 1984-01-16 |
| DK158643B (da) | 1990-06-25 |
| DK550482A (da) | 1983-06-12 |
| JPS58103344A (ja) | 1983-06-20 |
| SE454776B (sv) | 1988-05-30 |
| CA1211126A (en) | 1986-09-09 |
| KR840002770A (ko) | 1984-07-16 |
| ATA449782A (de) | 1986-08-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FR2692890A1 (fr) | Procédé de préparation de la N-méthyl-3-phényl-3-[4-(trifluorométhyl)-phénoxy]-propylamine et de ses sels d'addition d'acide. | |
| CA1257874A (en) | Process for preparing opticaly active 2-(4-hydroxy- phenoxy)propionic acid compounds | |
| FR2601005A1 (fr) | Procede de preparation d'esters alkyliques de l'acide cyano-2 tetrachlorobenzoique | |
| HU187806B (en) | Process for preparing of derivatives of alfa-/3,4-dimetoxi-phenethil-aminol/ acetophenone | |
| HU215528B (hu) | Eljárás difluor-metoxi- és difluor-metil-tio-benzol-származékok előállítására | |
| US4501919A (en) | Process for the production of serine derivatives | |
| US4908481A (en) | Preparation of 1-(4-hydroxy-phenyl)-butan-3-one and novel intermediates | |
| US7858381B2 (en) | Process for preparing high-purity, halogen-free o-phthaladehyde | |
| US6211379B1 (en) | Process for preparing heterocyclic compounds | |
| EP0655436B1 (en) | Improved process for the manufacture of cycloalkyl and haloalkyl o-aminophenyl ketones | |
| FR2686876A1 (fr) | Procede de preparation d'acides arylacetiques et de leurs sels de metaux alcalins. | |
| US7235693B2 (en) | Process for chlorinating tertiary alcohols | |
| US3347928A (en) | Process of oxidizing hydroxy phenyl alanines to hydroxy benzyl alkyl ketones | |
| FR2684990A1 (fr) | Procede d'obtention d'esters d'aryle par o-dealkylation et applications. | |
| US6111130A (en) | Process for the preparation of trifluoromethyl containing derivatives | |
| JPH09143139A (ja) | シアノフルオロフェノ−ルの製造方法 | |
| EP0262589B1 (en) | Triazole compounds, and their production | |
| JPH07304726A (ja) | ２−アリール−エタン−スルホン酸類の製造方法 | |
| JP4183781B2 (ja) | Ｓ，ｓ−（６−メチルキノキサリン−２，３−ジイル）ジチオカーボネートの製造方法 | |
| JP2775319B2 (ja) | ジアリールエチレングリコールの製造方法 | |
| JP4168457B2 (ja) | ６−ヒドロキシ−２−ナフトアルデヒドと関連化合物の製造方法 | |
| JP2637113B2 (ja) | （４―ヒドロキシフェニル）―シクロヘキセンカルボン酸及びその製造方法 | |
| HU226683B1 (en) | Intermediat product of fluoxetine and process for its production | |
| GB2051790A (en) | Process for the production of serine derivatives | |
| JPH0393738A (ja) | ビスフェノール類の製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |