DK153985B - Tyggeligt rygeerstatningspraeparat - Google Patents

Description

Den foreliggende opfindelse angår tyggelige rygeerstat-ningspræparater til tilvejebringelse af en følelse af rygningstil-fredsstillelse uden egentlig rygning.

Tyggelige former for tobak og tobakserstatnincrsmidler har længe været kendt. Snus og tyggelige rygeerstatningsmidler er imidlertid i forbindelse med den kendte teknik ikke blevet opbygget efter specielt videnskabelige retningslinier, men omfatter sædvanligvis en blanding af naturlige materialer, såsom tobaksekstrakt eller lignende, og sådanne præparater har på mange måder været præcis lige så skadelige som salve den rygning, der tilsigtedes erstattet gennem dem. Man har også foreslået rygeerstatningspræparater, som imidlertid ikke har adskilt sig væsentligt fra snusen eller tyggetobakserstatningspræparater, og som derfor kun har vundet ringe anerkendelse op til i dag. USA-Patentskrift nr. 865.026 og nr. 904.521 beskriver disse præparater. For helt nylig har man imidlertid foreslået tyggelige præparater indeholdende niootin som sådant bundet til en kationbytter og indesluttet i en gummibasis, og disse præparater har frembudt bestemte fordele i forhold til tidligere præparater, der har haft til formål at tilvejebringe et erstatningsmiddel for tobjak og/eller rygning. Endvidere har man for nylig foreslået præparater indeholdende niootin som sådant eller i adsorberet tilstand indesluttet i et hø/jt indhold af gummibasis for at fremme en langsom afgivelse ved tygning, hvorved de fleste af de samme fordele opnås. I disse nyere præparater kan nicotinet være til stede som en fri base eller i saltform eller kompleksbundet eller adsorberet, og mange slående resultater og fordele synes at hidrøre fra anvendelsen af sådanne præparater. I særdeleshed synes det at hjælpe rygere, jmed at nedbringe eller holde op med rygning, fordi præparaterne er relativt rene og ikke værre end ordinært tyggegummi, og fordi de giver en langsom frigivelse af nico-tin over en langstrakt tidsperiode og i almindelighed erstatter rygning i tilstrækkelig grad til at tilvejebringe en følelse af rygningstilfredsstillelse ved tygning..

Det har imidlertid vist sig ved kliniske forsøg med sådanne præparater, at rygere, der har forsøgt at holde op med at ryge ved at erstatte cigaret-, cigar- eller piberygning med nicotinholdigt tyggegummi, har iagttaget en irriterende følelse i munden ved tygning af sådanne præparater. Selv om visse rygere kan acceptere denne følelse, kan mange rygere ikke lære at acceptere den, og de går derfor tilbage til rygning. Dette nyligt opdagede problem kræver uomtvisteligt en løsning. Det er blevet løst ved anvendelse af et hensigtsmæssigt puffermateriale. Selv om man har anvendt puffermaterialer i andre præparater til andre formål, f.eks. til forhindring af mave-besvær eller til neutralisering af den syre, der dannes i fordøjelseskanalen, har man, såvidt vides, aldrig foreslået puffermaterialer til nicotinholdige tyggegummipræparater med det formål at eliminere irritation eller en brændende følelse i munden, der er frembragt af sådanne præparater i fravær af et puffermateriale. I virkeligheden står opfindelsens forfinede forsøg i modsætning til tidligere forslag, ifølge hvilke mundhulens pH-værdi bør holdes på under ca. 7, fortrinsvis inden for intervallet ca. 4 - 5, ved inkorporering af et fysiologisk acceptabelt syrningsmiddel i det tyggelige, nicotin-holdige præparat.

Det har nu vist sig, at til og med rygere, der ikke kan eller ikke vil lære at acceptere ovennævnte irritationsfølelse i munden, der er forårsaget af tidligere tilgængelige nicotinholdige præparater, fortsat med godt resultat kan anvende de nicotinholdige tyggegummipræparater ifølge opfindelsen for at betvinge eller eliminere rygningstrangen. Disse hidtil ukendte præparater indeholder et hensigtsmæssigt puffermateriale eller -middel, således at de ved tygning bevirker en forhøjelse af spyttets pH-værdi over den, der normalt opnås ved tygning (hvilket nærmer sig en maksimal pH-værdi på 7,4). I det følgende kaldes denne pH-værdi undertiden spyttets normale fysiologiske pH-værdi.

Med ovennævnte formål for øje tilvejebringer den foreliggende opfindelse et tyggeligt rygeerstatningspræparat til tilvejebringelse af en følelse af rygningstilfredsstillelse uden rygning, hvilket præparat omfatter en tyggegummigrundmasse, der er til stede i en mængde på fra ca. 15 til ca. 80 vægtprocent af præparatet, og nicotin, enten i form af den frie base, et salt af nicotin eller i bundet eller adsorberet form, og det her omhandlede præparat er ejendommeligt ved, at det yderligere dispergeret indeholder 0,5-5 vægtprocent, baseret på vægten af hele præparatet, af et fast, fysiologisk acceptabelt, vandopløseligt puffermiddel,som består af natrium- og/eller kaliumcarbonat og/eller trinatrium-phosphat og/eller calciumhydroxid eller af trinatriumphosphat og dinatriumphosphat.

Ved anvendelse af et sådant pH-værdiregulerende nicotin-præparat elimineres helt uventet praktisk taget den irriterende følelse i munden ved tygning, således at rygere, som tidligere ikke har kunnet anvende nicotinholdige tyggegummipræparater som erstatningsmiddel for rygning, nu kan anvende sådanne tyggegummipræpara-ter indeholdende de ovenfor nævnte, vandopløselige puffermaterialer eller -midler. På den anden side er f.eks. calciumcarbonat udelukket som puffermateriale, fordi det ikke er tilstrækkelig vandopløseligt til at kunne virke som puffer i mundhulen. Alkalimetalcarbonater eller -phosphater er foretrukne puffermidler. Til yderligere forhøjelse af pufferkapaciteten uden for stor forhøjelse af pH-vær-dien har det vist sig særlig hensigtsmæssigt ved visse udførelsesformer for opfindelsen at anvende et hydrogencarbonat som et andet eller yderligere puffermateriale. Alkalimetalhydrogencarbona-ter er foretrukne til dette formål. Foretrukne puffermaterialer udgøres således af en blanding af et alkalimetalcar-bonat eller -phosphat og et alkalimetalhydrogencarbonat.

Mængden af sådanne puffermaterialer eller -midler i tyggegummipræparaterne er fortrinsvis tilstrækkelig til at forhøje spyttets pH--værdi til over 7,5 og optimalt at holde spyttets pH-værdi et godt stykke over 7,5 (f.eks. 8-10), fortrinsvis under mindst 5-10 minutters tygning. Puffermiddelmængden er fortrinsvis 1-3S, beregnet på præparårets totalvægt.

Efter tygning af et gummi ifølge den foreliggende opfindelse , der f.eks. indeholder 3$ natriumcarbonat, i et tidsrum på 5 minutter stiger spyttets pH-værdi til ca. 9, og tilmed efter 12 minutters tygning er spyttets pH-værdi stadig væk ca. 8. Efter tygning af et andet gummi ifølge den foreliggende opfindelse, der indeholder 1% af hver af forbindelserne natriumcarbonat, kalium-carbonat og natriumhydrogencarbonat, forbliver spyttets pH-værdi på ca. 8 under en tygningsperiode på 12 minutter. Der optræder eller angives ingen signifikant irritation i halsen, mianden eller slimhinderne under disse masticeringsperioder.

Mængden afnicotin i hvert tyggegummi bør være tilstrækkelig til tilvejebringelse af en følelse af tygningstilfredsstillelse. Dette varierer naturligvis fra person til person. Det har vist sig, at en tilstrækkelig mængde sædvanligvis ligger på mellem 1 og 10 mg pr. tyggegummienhed (beregnet på nicotinbasis). Nicotinet i tyggegummiet ifølge den foreliggende opfindelse inkorporeres fortrinsvis som fri base eller et vandopløseligt, fysiologisk acceptabelt salt, enten som sådant eller adsorberet på et regenerativt adsorptions-middel eller fortrinsvis som et kompleks med en uopløselig kation-bytter eller blandinger af ovenstående, men en hvilken som helst anden hensigtsmæssig, fysiologisk acceptabel form kan ligeledes anvendes, forudsat blot at nicotinet er eller gøres tilgængeligt i vandopløselig form i nogen tid aander tygningsprocessen, eftersom absorption af nicotinet fra mundhulen synes nødvendig, for at præparaterne ifølge opfindelsen skal foongere under tilvejebringelse af en følelse af rygningstilfredsstillelse. Der kendes mange vandopløselige, fysiologisk acceptable nicotinsalte, og et hvilket som helst af dem kan anvendes, f.eks. tartratet, citratet, hydrochloridet, hydro-bromidet og mange andre. Det er åbenbart, at det eller de faste, vandopløselige, fysiologisk acceptable puffermiddel eller -midler bør være dispergeret gennem nicotintyggegummipræparatet, fortrinsvis så ensartet som muligt, til opnåelse af det bedste resultat.

Mængden af tyggegummigrundmasse i præparaterne ifølge opfindelsen ligger på mellem 15 og 80 vægtprocent af det totale præparat, fortrinsvis på mindst ca. 40%. Den mængde grundmasse, der anvendes til den mest ønskværdige langsomme frigørelse af nicotin, ligger sædvanligvis inden for de højere vægtprocentområder, når nicotinet anvendes som sådant eller i saltform eller adsorberet form, men den kan ligge og ligger fortrinsvis inden for de lavere områder, når der anvendes et nicotinkationbytterkompleks.

Når nicotin og puffermaterialet eller -materialerne inkorporeres i tyggegummimassen ifølge den foreliggende opfindelse, er det muligt at anvende en mangfoldighed af tyggegummipræparater, så Isenge der foreligger en relativ høj gummibasiskoncentration, mindst ca. 40 vægtprocent, når nicotinet er til stede som den frie base, i form af et salt eller adsorberet. Når nicotin optræder bundet til en kationbytter,foreligger der ingen sådan begrænsning vedrørende tyggegummibasiskoncentrationen. En tyggegummifabrikant kan således inkorporere et fast kompleks af nicotin bundet til en kationbytter i sit eget præparat uden at behøve at ændre dette, og det er således tillige muligt at tilfredsstille forskellige smagsretninger på en temmelig nem måde.

Den hastighed, med hvilken nicotin frigøres fra præparatet, kan varieres ved variering af den mængde nicotin, der er bundet til en given mængde kationbytter eller inkorporeret i en given møaigde gummi, enten som fri basis eller i form af et salt eller adsorberet. En relativ større mængde tilstedeværende nicotin i præparatet giver en hurtigere frigørelse og omvendt.

Med udtrykket "langsom frigørelse", således som det anvendes her, menes, at hovedparten af nicotinet frigøres ved tygning fra rygeerstatningspræparatet hovedsageligt jævnt fordelt over et tidsrum på flere minutter og fortrinsvis over et tidsrum på mindst 10 minutter. Prigørelsestiden bør helst være mindst 15 minutter.

Et kompleks indeholdende nicotin bundet til kationbytteren tilberedes fortrinsvis i en speciel enhed. Det på denne måde fremstillede faste kompleks er let at håndtere og minimaliserer risici for personalet ved fremstillingen af det endelige tyggegummiprodukt Det har endvidere vist sig, at komplekset virker som smøremiddel, således at blandingen af de forskellige faste bestanddele før in- korporeringen i gummimassen lettes derigennem. På denne måde kan der let fremstilles et homogent produkt.

Ionbytteren skal indeholde kationbyttergrupper til dannelse af et nicotin-ionbytterkompleks. Disse grupper foreligger fortrinsvis i hydrogenionform før kompleksdannelsen.

Ionbytteren kan desuden indeholde anioniske grupper, og i dette tilfælde udgør ionbytteren en polyamfolyt.

De kationbyttende grupper, der er til stede, kan være stærkt sure, svagt sure eller have mellemliggende surhed, og syntetiske kationbyttere indeholdende disse grupper kan følgelig kaldes stærkt sure, svagt sure eller mellemsure kationbyttere, beroende på styrken af den syre, fra hvilken disse funktionelle grupper er afledt.

Eksempler på egnede sure grupper, der kan være til stede, er carboxylgrupper, sulfonsyregrupper, phosphorundersyrlinggruppe, phosphor syrlinggruppe, phosphorsyregrupper, imidodieddikesyregrupper eller phenolgrupper. Når grupperne udgøres af phenolgrupper, er deres arrangement eller indhold fortrinsvis sådant, at syrestyrken er forholdsvis høj. Ionbyttere indeholdende sådanne phenolgrupper er beskrevet af Adams, B.A. og Holmes, E.L. i J.Soc.Chem.Ind. IT (1935)· Det er muligt at opnå et hvilket som helst ønsket frigørelsesmønster helt enkelt gennem anvendelse af en egnet blanding af modioner i samme ionbytter eller en egnet blanding af forskellige ionbyttere indeholdende de virkelige sammensatte ionbyttere (polyamfo-lyterne). Det er ligeledes muligt at variere frigørelsesmønstret ved ændring af mængden af nicotin, der er bundet til en given mængde ionbytter.

Det er naturligvis nødvendigt, at kationbytteren, som almindeligvis er syntetisk, er ugiftig i de anvendte mængder, samt at den ikke bør give en ikke-ønskværdig smag til præparaterne. Disse krav repræsenterer imidlertid ikke noget alvorligt problem, eftersom den mængde ionbytter, der kræves til binding af tilstrækkelig mængde nicotin i egnede præparater ifølge opfindelsen, er ringe.

De sure grupper i ionbytteren, der kan kaldes en ionbytter-harpiks, kan være bundet til en tværbunden polymer, såsom additionspolymere af styren og divinylbenzen, divinylbenzen og methacrylsyre, divinylbenzen og acrylsyre, phenolharpikser eller cellulose, dextran eller pectin tværbundet med f.eks. epichlorhydrin.

De sure grupper kan være bundet til uopløselige, lineære polymere, f.eks. cellulose omsat med nitrøse gasser, hvorved der hovedsageligt dannes uronsyregrupper. Sådanne forbindelser er beskrevet af Ott, E. og Spurlin, H.M. i Cellulose and Cellulose Derivatives, del I,

Interscience, New York (1954·)· Carboxymethylcellulose, sulfoethyl-cellulose, cellulosesulfat osv. kan ligeledes anvendes. Por at sikre, at cellulosepolymere indeholdende de sure grupper er uopløselige i spyttet, er det nødvendigt, at antallet af sure grupper er relativ lavt, f.eks. maksimalt 1 pr. 5 glucoseenheder. Sådanne forbindelser er beskrevet af Ott, E. og Spurlin, H.M. i Cellulose and Cellulose Derivatives, del II, Interscience, New York (1954). Repræsentative kationbyttere, der er egnede til anvendelse ifølge opfindelsen, angives i tabel I.

Tabel I

Repræsentative kationbyttere i overensstemmelse med ovenstående

Type tværbun- Funktionelle Fremstillet

Navn_den polymer_grupper_af_ "Amberiit^ERC 50" Divinylbenzen- Carboxylsyre- Rohm & Haas methacrylsyre "Amberi i te^RP 64" " " " "Amberiiti^RP 64M" " " " "BI0-RE^70" Divinylbenzen- " BIO-RAD Lab.

acrylsyre "Amberlite^R 118" S tyr en-di vinyl- Sulfonsyre- Rohm & Haas benzen "Amberlite^RP 69" " " " "Amberii ti^RP 69M" " " " "BIO-ReMo" Phenol i sk " BIO-RAD Lab.

"Amberlite%R 120" S tyren-di vinyl- " Rohm & Haas benzen (r) "DowexpO" . " " Dow Chemical "Dowei%0W" " " " "Duolite C 25" " " Chemical Process "Lewatit^a 100" " " Farbenfabriken

Bayer "Ionac C 240" " " Ionac Chem.

"WofatiHiPS 200" " " I.G. Farben

Wolfen "Amberlyst 15" Styren-divinyl- " Rohm & Haas benzen "Duolite C-3" Phenolisk " Chemical Process "Duolite C-10" " " " "Lewatit KS" " " Farbenfabriken

Bayer

Tabel I (fortsat)

Repræsentative kationbyttere 1 overensstemmelse med ovenstående

Type tværbun- Funktionelle Fremstillet

Navn_den polymer_grupper_af_ ® "Zerolit 215" Phenolisk Sulfonsyre- The Permutit Co.

"Duolite ES-62" Styren-divinyl- Phosphor- Chemical Process benzen undersyriing- "BI0-RE}i%5" " Phosphor- BIO-RAD Lab.

syrling- "Duolite ES-63" " " Chemical Process "Duolite ES-65" Phenolisk Phosphor- " syre- "Chelex 100" Styren-divinyl- Iminodieddike- BIO-RAD Lab.

benzen syre- "Dow Chelating " " Dow Chemical Co.

Resin A-l" "CM Sephadex C-25" Dextran Carboxy- Pharmacia Fine methyl Chemicals "SE Sephade^C-25" " Sulfoethyl- "

Ved en alternativ udførelsesform inkorporeres et nicotin-regenerativt adsorptionskompleks indeholdende nicotinet som sådant eller et vandopløseligt, fysiologisk acceptabelt nicotinsalt sorberet på et regenerativt adsorptionsmiddel, såsom finfordelt kiselsyre, amorf kiselsyre, magnesiumsilicat, calciumsilicat, ler, et krystallinsk aluminiumsilicat, makaloid, bentonit, aktivt kul, kaolin, aluminiumoxid, hydroxylapatit eller lignende, i et tyggegummibas i s præparat med en relativ høj gummibasiskoncentration. Nicotinet kan være bundet til adsorptionsmidlet enten ved absorption^ adsorption eller begge dele, af hvilken grund det her anvendte udtryk "sorberet" således betyder den ene af eller begge bindings-mekanismerne. Nedenfor angives egenskaberne og kendetegnene ved fire ionbytterharpikser, der har vist sig at være særlig egnede ved den foreliggende opfindelse, og som ofte omtales på andre steder i beskrivelsen.

Nr. Navn_Fremstillet af_ 1 "Amberiite^RP 64" Rohm & Haas, Philadelphia 2 "Amberi it MRP 64M" " 3 "Amberilte5!IRP β9Μ" " 4 "BI0-HEr%3" BIO-RAD Lab., Richmond, Califor nien

Nr._Type_Funktionelle grupper_ 1 Svagt sur, methacryltype Carboxyl R.COO~H+ 2 i* » ti tt 3 Stærkt sur, polystyren- Sulfon R.SO “H+ type ^ 4 Middelsur, polystyren- Phosphon R.PO ~(H+)0 type ^ ^

Nr._Ionform__Tværbinding, jo divinylbenzen 1 Hydrogen Ikke offentliggjort, men ifølge fabrikanten reagerer denne harpiks, 'kedens den er en gelharpiks" som en "relativ højporøs harpiks" 2 " tt 3 Natrium omdannet til Ikke offentliggjort, men ifølge hydrogen fabrikanten reagerer denne har piks som en harpiks med "konventionel gelporøsitet" 4 " Ikke offentliggjort, men ifølge fabrikanten reagerer denne harpiks som en harpiks med "stor porøsitet"

Tilsyneladende pK-værdi i en 1 M kaliumchlorid- Ionbytterkapacitet mækv/g Nr._opløsning__ovntørret harpiks_ 1 Ca„ 6,0 10,3 2 11 tt 3 Ca. 1,3 5,2 4 Ikke offentliggjort 6,6

Nr._Partikels tørrelse μ,πι_$ eksternt vand_ 1 150 - 40 Maksimum 5?0 2 95$ (40 " 5 95$ (40 Maksimum 10,0 4 150 - 75 Maksimum 4,0

Den mængde nicotin, vandopløselige, fysiologisk acceptable nicotinsalte eller blandinger deraf, der er bundet til en ionbytter, kan varieres i afhængighed af de anvendte betingelser og typen af anvendt ionbytter.

Det har således vist sig, at nicotin-ionbytterkomplekser, i hvilke indholdet af nicotin beløber sig til ca. 2-60 vægtprocent og fortrinsvis ca. 5 - 35$ af nicotinet i forhold til ion-bytterkomplekset, er særlig egnede til inkorporering i præparater ifølge opfindelsen. Ved ionbyttere indeholdende en carboxylgruppe! er det foretrukne interval ca. 5 - 35$> medens det foretrukne interval ved ionbyttere indeholdende en phosphonsyregruppe er ca. 5 - 5°$> og det foretrukne interval for ionbyttere indeholdende en sulfon-syregruppe er ca. 5 - 25$.

En del af nicotinet kan være bundet til ionbytteren ved overfladeadsorption i modsætning til virkelig ionbytterreaktion.

Egnede og foretrukne mængder nicotin til dannelse af ion-bytterharpikskomplekser til anvendelse ved opfindelsen angives nedenfor.

Vægtprocent nicotin i

Nicotin-ionbytterkompleks_komplekset_ "Amberlite^RP 64M"-nicotinkompleks 2-60 fortrinsvis 5-35 (r) "Amberlite IR 118"-nicotinkompleks 2-55 fortrinsvis 5-20 (r) "BIO-REX 03"-nicotinkompleks 2-40 fortrinsvis 5-30 "Amberlite^TRP 69M"-nicotinkompleks 2-55 fortrinsvis 5-25 d) "Amberlite IRP 64"-nicotinkompleks 2 - 60 fortrinsvis 5-55 Vægtprocent nicotin i

Nicotin-ionbytterkompleks_._komplekset_ "Amberiiti^RC 50"-nieotinkompleks 2-60 fortrinsvis 5-55 "Amberliti^RP 69"-nicotinkompleks 2-35 fortrinsvis 5-25 "BI0-RE]l^-0"-nicotinkompleks 2-25 fortrinsvis 5-15 "BIO-RE]^Vo"-nicotinkompleks 2 - 60 fortrinsvis 5-55 "Duolite ES-62"-nicotinkompleks 2-35 fortrinsvis 5-25 "Duolite ES-65"-nicotinkompleks 2-25 fortrinsvis 5-15 "Chelex 100"-nicotinkompleks 2-25 fortrinsvis 5-15 "CM Sephadex^c-25"-nicotinkompleks 2-30 fortrinsvis 5-20 (r) "SE SephadexsC-25"-nicotinkompleks 2-15 fortrinsvis 5 - 10 lyggegummikomponenten i præparaterne ifølge opfindelsen kan være en hvilken som helst egnet type, og den er fortrinsvis af en alment tilgængelig, konventionel type. Den kan f.eks. bestå af en gummibasis af naturlig eller syntetisk oprindelse. Naturlige gummibaser indbefatter f.eks. Chicle-, Jelutorg-, Lechi di Caspi-, Soh-, Siak-, Katiau-, Sorwa-, Balata-, Pendare-, Perillo-, Malaya- og Percha-gummier, naturlig kautsjuk, såsom Crepe, Latex og Sheets, og naturlige harpikser, såsom Dammar og Mastix. Syntetiske gummier er bl.å. polyvinylaeetat ("Vinnapas1^ /'Dreyco" kommerciel gummibasis polyvinylestere, polyisobutylen og ugiftige butanstyrenlatex. Blødgøringsmidler er på konventionel måde inkorporeret i den kommercielt tilgængelige tyggegummibasis for at hjælpe til med at reducere gummiblandingens viskositet til en ønsket konsistens og for at forbedre teksturen. Eksempler på de sædvanlige blødgøringsmidler eller plastieerlrigsmidler er: lecithin, lanolin, hydrogeneret kokosnødolie, hydrogeneret bomuldsfrøolie, mineralolie, olivenolie, vaseline, Carnauba-voks, Candelilla-voks, paraffin, bivoks, stearinsyre, glycerylmonostearat, glycerol, hon- ning, propylenglycol, hexylenglycol og sorbitol. Disse blødgørings-midler virker endvidere som fugttilbageholdelsesmidler på samme tid. Forskellige andre eventuelle tilsætninger i e.t tyggegummi præpar at er: cerelose, mannitol, diastatmalt, stivelse, calciumcarbonat, talkum, affedtet kokos, smagsmaterialer og farvestoffer til fødevarer.

Sukker i form af saccharose og kommerciel glucose (majssirup) udgør hovedparten af et tyggegummipræparat, men fuldstændig sukker- og/eller glucosefrie tyggegummipræparater fungerer på ækvivalent måde ved den foreliggende opfindelse.

Til den foreliggende opfindelses formål kan tyggegummikomponenten sammensættes af nedenstående bestanddele, der er til stede i varierende mængder. Gummibasen kan være af naturlig eller syntetisk oprindelse, fortrinsvis det sidste, og kan være til stede i tyggegummipræparatet i en mængde på fra ca. 15 til ca. 80 vægtprocent, fortrinsvis fra ca. 50 til ca. 80 vægtprocent og især fra ca. 60 til ca. 75 vægtprocent. Hvis nicotin inkorporeres i form af en fri base eller i form af et salt, bør tyggegummipræparatet have en relativ høj gummibasiskoncentration på mindst ca. 40 vægtprocent.

Pulveriseret sukker, fortrinsvis pulveriseret sorbitol, kan være til stede i en mængde på fra ca. 15 til ca. 80 vægtprocent, fortrinsvis fra ca. 16 til ca. 40 vægtprocent og især fra ca. 20 til ca. 32 vægtprocent.

Majssirup, sædvanligvis fra ca. 4l til 46° Baum^, fortrinsvis en ca. JO/ vandopløsning af sorbitol, kan være til stede i en mængde på fra ca. 4 til ca. J>0 vægtprocent, fortrinsvis fra ca. 4 til ca. 10 vægtprocent og især fra ca. 5 til ca. 8 vægtprocent.

Der foreligger specielle sammensætninger for tyggegummier, såsom sukkerfrie præparater med en koncentration så høj som 80$ tyggegummibasis, fortrinsvis af syntetisk oprindelse.

Variationer i konsistensen, på den ene side den omtrentlige konsistens ved selve begyndelsen af tygningen og på den anden side sekundærkonsistensen efter nogen tids tygning, opnås helt enkelt ved variering af mængder og proportioner i ovenstående sammensætning. Tyggegummiets konsistens og klæbrighed kan påvirkes ved tilsætning af forskellige materialer, som f.eks. omtalt ovenfor.

Præparaterne ifølge opfindelsen kan fremstilles helt enkelt ved blanding af tyggegummimassen med enten nicotin-ionbytterkomplek-set, det nicotin-regenerative adsorptionskompleks eller nicotinet som base eller som salt. Forud for tilsætningen af en eventuel fast komponent bortset fra gummibasen er det ønskværdigt først a.t formale og sigte den faste komponent til tilvejebringelse af en god fordeling. Blandingen udføres fortrinsvis ved en passende forhøjet temperatur afhsæigigt af den anvendte tyggegummimasses viskositet, eftersom forhøjet temperatur formindsker gummiets viskositet og derved muliggør jævn og intim fordeling af de aktive bestanddele i tyggegummiet. Kompleksets partikelstørrelse i gummiet bør imidlertid være tilstrækkelig lille, for at taæiderne ikke skal beskadiges under tygningen.

Præparater ifølge den foreliggende opfindelse fremstilles hensigtsmæssigt samtidig med inkorporeringen af visse tilsætninger, såsom majssirup, sukker, sorbitol og smagsmaterialer, i tyggegummibasen. Præparatet kan således f.eks. fremstilles i en hensigtsmæssig beholder, såsom et med dampkappe forsynet blandeapparat, der opvarmes, og tyggegummibasen tilsættes og blandes, indtil den er tilstrækkelig fri for klumper. Dernæst inkorporeres sorbitol eller majssirup og sukker i basen.

Afhængigt af de fysiske egenskaber af de fysiologisk acceptable puffermaterialer, der kan inkorporeres, og af yderligere bestanddele ifølge den foreliggende opfindelse, er det hensigtsmæssigt at tilsætte disse enten med den flydende del eller med den faste del af præparatet. Når det drejer sig om puffermaterialer, der er tilgængelige som fine pulvere, er det mest hensigtsmæssigt at tilsætte disse pulvere med den faste, pulveriserede del af sorbitol eller sukker etc. Til sidst ihældes smagsmaterialer, blødgørings-midler og andre tilsætninger, og de fordeles godt. Massen afkøles, valses, udskæres og får lov at hærdne tilstrækkeligt og overtrækkes senere, hvis dette er ønskværdigt, før den endelige indpakning og analyse. Kontrollerede fugtighedsbetingelser medfører et ensartet fugtighedsindhold og forhindrer gummiets "sveden”. Det må foretrækkes at anvende lige akkurat tilstrækkelig varme til at blødgøre gummibasen tilstrækkeligt til blandingen. Tilsætningen af sukker og sirup medfører en vis sænkning af temperaturen, og de forskellige nicotinholdige aktive bestanddele ifølge den foreliggende opfindelse samt smagsmateriale, om ønsket, tilsættes først, når blandingen er tilstrækkeligt afkølet. Derved minimaliseres ikke-kontrollerbare tab af nicotin og/eller smagsmateriale i væsentlig udstrækning.

Vægtproportionerne af de forskellige nicotinholdige aktive bestanddele ifølge den foreliggende opfindelse, enten hver for sig eller blandinger deraf, i forhold til gummiets totalvægt er ikke kritiske, så længe den ønskede mængde nicotin er til stede, men varierer mellem et øvre og et nedre, mest hensigtsmæssigt interval i afhængighed af den anvendte sammensætning. Det har således vist sig, at præparater, i hvilke vægtproeentindholdet af nicotin eller nicotinholdige aktive bestanddele i forhold til gummiets totalvægt er fra ca. 0,1 til 10$, fortrinsvis ca. 0,2-5$ og især ca. 0,5-2$, er egnede.

Repræsentative kombinationer af egnede puffermaterialer i nicotingummipræparaterne ifølge opfindelsen er nedenstående: 0,5-5 vægtprocent, fortrinsvis 1-5 vægtprocent, totale bestanddele af (a) vandfrit natriumcarbonat; (b) vandfrit kaliumcarbonat; (c) blandinger af (a) og (b); (d) (a), (b) eller (c) samt kaliumhydrogencarbonat; (e) (a), (b), (c) eller (d) samt natriumhydrogencarbonat (hydrogencarbonater medfører en mindre forhøjelse i pH-værdien ved tilførslen, men opretholder en god pufferkapacitet - særdeles god, når en høj pH-værdi kan indvirke på forstyrrende måde på en følsom forbruger); især (f) 1,5$ vandfrit natriumcarbonat, 1,5$ vandfrit kalium-carbonat, 1$ vandfrit natriumhydrogencarbonat; (g) 2-5$ trinatriumphosphat samt 1-2$ dinatriumphosphat eller natriumhydrogencarbonat; (h) calciumhydroxid, 0,5~5$> fortrinsvis ca. 2$; (i) (h) samt natrium- eller kaliumhydrogencarbonat; (j) 1$ natriumcarbonat, 1$ kaliumcarbonat og 1$ natriumeller kaliumhydrogencarbonat; (k) 0,5$ af hver af forbindelserne natrium- og kaliumcarb-onat; (l) 2$ calciumhydroxid og 1$ natriumhydrogencarbonat; (m) 0,5$ af hver af forbindelserne natriumcarbonat, kalium-carbonat og natriumhydrogencarbonat.

Yderligere kombinationer vil fremgå af det følgende.

Nedenfor angives visse præparater og eksempler, der blot illustrerer den foreliggende opfindelse og ikke skal betragtes som begrænsende.

Præparat 1:

Et nicotin-ionbytterkompleks indeholdende 200 mg nicotin i 800 mg af ionbytteren "Amberliti^RP 64M" i tør tilstand, dvs. en 20%'s forbindelse (kompleks)

Ionbytterens fugtindhold bestemmes ved tørring i en ovn ved 105°C til konstant vægt.

100,0 g af ionbytteren, beregnet som tør ionbytter, sættes til et bæger indeholdende 25,0 g nicotin, beregnet som 100¾ og fortynding til et totalvolumen på 500 ml sker ved tilsætning af destilleret vand. Blandingen omrøres i mindst 1 time med en magnetisk omrører eller lignende. Den blandede ionbytter fraskilles derefter ved filtrering eller centrifugering. Filterkagen brydes i stykker og tørres ved ca. 20°C i et tørreskab, der er forsynet med ventilator. Det på denne måde fremstillede nicotin-ionbytterkompleks analyseres med henblik på nicotinindholdet efter omhyggelig blanding og sigtning gennem en 300 mesh sigte.

Fremstillingen af de øvrige nicotin-ionbytterkomplekser, der omtales nedenfor, gennemføres i overensstemmelse med ovenstående eksempel eller med kun mindre variationer, som er velkendt for en fagmand på dette område, når der drejer sig om håndtering af ionbyttere. Samtlige angivne procenttal er beregnet på vægten.

Præparat 2: %

Granuleret sukker 14,5

Kondenseret sødmælk (lavt fedtindhold) 4,5 Pulveriseret glucose 30,0

Chicle-gummi 20,0

Pulveriseret sukker 30,0

Tolu-balsam 1,0

Præparat 3· % “Dreyco1* kommerciel gummibasis (syntetisk) l6,9 Pulveriseret glucose 22,5

Pulveriseret sukker 60,0

Vand 0,3

Glycerol 0,3

Præparat 4: %

Naturlig gummibasis 22,0

Pulveriseret sukker 64,0

Majssirup 45° Baumé 14,0

Præparat 5· $

Naturlig gummibasis 22,0

Diastatmalt 1,0

Majssirup 44° Baume' 15*0

Pulveriseret sukker 60,0

Calciumcarbonat 2,0

Præparat 6:

Naturlig gummibasis 22,0

Diastatmalt 2,0

Invertsukker 5*0

Majssirup 44° Baumé 15,0

Pulveriseret sukker 51^0 * Cerelose 7> 0

Præparat 7: (Sommersammensætning) ——

Naturlig gummibasis 22,0

Pulveriseret sukker 50,0

Majssirup 45° Baum6 24,0

Calciumcarbonat 2,0

Pulveriseret stivelse 2,0

Præparat 8: (Vintersammensætning) %

Naturlig gummibasis 22,0

Pulveriseret sukker 55>0

Majssirup 44° Baume/ 21,0

Calciumcarbonat 2,0

Pulveriseret stivelse 2,0

Præparat 9‘ (Klæbegummisammensætning) $

Klæbegummibasis 19*9

Pulveriseret sukker 54,5

Pulveriseret glucose 9*9

Majssirup 45° Baum^ 14,9

Glycerol 0,2 - 0,5

Smagsolie 0,6

Præparat 10: (BalIontyggegummisammensætning) %

Ballontyggegummibasis 18,0

Pulveriseret sukker 55*9

Pulveriseret glucose 9*0

Majssirup 45° Baumé 16,2

Glycerol 0,2 - 0,7

Smagsolie 0,6

Præparat 11: (Sukkerovertrukket gummipræparat) %

Sukkerovertrukket gummibasis 22,0

Pulveriseret sukker 55*1

Pulveriseret glucose 5*5

Majssirup 45° Baume 16,5

Smagsolie 0,7

Glycerol 0,2 - 0,5

Gummiet overtrækkes med hvidt eller farvet sukker i roterende beholdere på sædvanlig måde til overtrækning af dragées.

Præparat 12; (Sukker- og glucosefri sammensætning) $

Naturlig gummibasis 29,2

Pulveriseret sorbitol 45*8

Calciumcarbonat 8,5

Sorbitol, 70$ H20-opløsning 16,5

Præparat 13? (Sammensætning med høj tyggegummikoncentration)

Sukker- og glucosefri $

Syntetisk gummibasis 75,7

Pulveriseret sorbitol 19,8

Sorbitol, 70$ HgO-opløsning 5,8

Glycerol 0,7

Smagsolie 2,0

Nedenstående eksempler illustrerer præparaterne og fremgangsmåderne ifølge opfindelsen. Hvert af disse fremstilles ved opvarmning af gummibasen i en beholder og senere tilsætning af forskellige tilsætninger ved den ovenfor beskrevne, almene fremgangsmåde .

Eksempel 1 1000 stk. tyggegummi, der hver indeholder 5 Hig nicotin bundet til "Amberiite^ERP 64M" som et 10$ kompleks og 0,5$ af hver af forbindelserne natriumcarbonat (Na2C0^), kaliumcarbonat (K2C0^) og natriumhydrogencarbonat (NaHCO^).

Tyggegummimasse ifølge præparat 5 1940 g "Amberiite^IRP 64m", 10$ nicotinkompleks 50,0 g

Natriumcarbonat 10,0 g

Kaliumcarbonat . 10,0 g

Natriumhydrogencarbonat 10,0 g

Eksempel 2 1000 stk, tyggegummi, der hver indeholder 2,5 mg nicotin bundet til "Amberlite IRP 64M" som et 10$ kompleks og ligeledes 2,5 mg nicotin bundet til "Amberlite IRP 64m" som et 20$ kompleks og 0,5$ af hver af forbindelserne natriumcarbonat og kaliumcarbonat. Tyggegummimasse ifølge præparat 4 1942,5 g "Amberlite¾RP 64M" 10$ nico tinkompleks 25,0 g "Amberlite®[RP 64m" 20$ nicotinkompleks 12,5 g

Natriumcarbonat 10,0 g

Kaliumcarbonat 10,0 g

Eksempel 5 1000 stk. tyggegummi, der hver indeholder 1 mg nicotin bundet til "Amberlite^iRP 64m" som et 50$ kompleks, 5$ natrium-carbonat og 1 $ natriumhydrogencarbonat.

Tyggegummimasse ifølge præparat 6 2876,67 g "Amberlite^RP 64M", 3®% nicotinkompleks 3,33 g Natriumcarbonat 90,0 g

Natriumhydrogencarbonat 30,0 g

Eksempel 4 1000 stk. tyggegummi, der hver indeholder 3 mg nicotin bundet til "Amberlite^RP 69M" som et 20$ nicotinkompleks og 1$ af hver af forbindelserne natriumcarbonat, kaliumcarbonat og natriumhydrogencarbonat .

Tyggegummimasse ifølge præparat 3 1440 g "Amberlite®[RP 69M", 20$ nicotinkompleks 15*0 g Natriumcarbonat 15*0 g

Kaliumcarbonat 15*0 g

Natriumhydrogencarbonat 15*0 g

Eksempel 5 1000 stk. tyggegummi, der hver indeholder 4 mg nicotin bundet til "BIO-REX^oj", der er omdannet til hydrogenionform, såsom et 15$ kompleks, 2$ calciumhydroxid (Ca^H^)* og 1$ natriumhydrogencarbonat.

Tyggegunrøimasse ifølge præparat 13 1915,5 g "BI0-REX%5", 15$ nicotinkompleks 26,7 g

Calciumhydroxid 40,0 g

Natriumhydrogencarbonat 20,0 g

Eksempel 6 1000 stk. tyggegummi, der hver indeholder 2 mg nicotin bundet til "Amberiiti^TRP β9Μ" som et 15$ kompleks, 1,5$ trinatrium-phosphat (Na^PO^ . 12H20) og 1$ natriumhydrogencarbonat.

Tyggegummimasse ifølge præparat 15 961,67 g "Amberiite®[RP 69M", 15$ nicotinkompleks 15*55 g Trinatriumphosphat 15*0 g

Natriumhydrogencarbonat 10,0 g

Eksempel 7 1000 stk. tyggegummi, der hver indeholder 2 mg nicotin som syre-nicotin-d-tartrat (c10hi2).N2 . 20^Η^0^ . 21^0), 3$ natrium-earbonat og 1$ natriumhydrogenoarbonat.

Tyggegummimasse ifølge præparat 14 1913,84 g

Syrenicotin-d-tartrat 6,16 g

Natriumearbonat 60,0 g

Natriumhydrogenoarbonat 20,0 g

Eksempel 8 1000 stk. tyggegummi, der hver indeholder 4 mg nicotin som nicotindihydrochlorid (C^H-j^Ng . 2HC1), 3$ kaliumcarbonat og 1$ natriumhydrogenoarbonat.

Tyggegummimasse ifølge præparat 13 951,27 g

Nicotin, 100$ (C^H^N^ 4,0 g

Saltsyre, 58$ 4,73 g

Kaliumcarbonat 30,0 g

Natriumhydrogenoarbonat 10,0 g

Eksempel 9 1000 stk. tyggegummi, der hver indeholder 4 mg nicotin som neutralt nicotinsulfat °S 1$ af hver af for bindelserne natriumearbonat, kaliumcarbonat og natriumhydrogen-carbonat.

Tyggegummimasse ifølge præparat 15 964,72 g

Nicotin, 100$ 4,0 g

Svovlsyre, 95$ 1,28 g

Natriumearbonat 10,0 g

Kaliumcarbonat 10,0 g

Natriumhydrogenoarbonat 10,0 g

Eksempel 10 1000 stk. tyggegummi, der hver indeholder 2 mg nicotin som base og 0,5$ af hver af forbindelserne natriumearbonat, kaliumcarbonat og natriumhydrogenoarbonat.

Tyggegummimasse ifølge præparat 13 983 g

Nicotin, 100$ 2,0 g

Natriumearbonat 5*0 g

Kaliumcarbonat 5,0 g

Natriumhydrogenoarbonat 5,0 g

Eksempel 11 1000 stk. tyggegummi, der hver indeholder 3 mg nicotin bundet til kiselsyre som et 10$ kompleks, 3% natriumcarbonat og 1$ natriumhydrogenearbonat.

Tyggegummimasse ifølge præparat 14 930 g

Kiselsyre - 10$ nicotinkompleks 30,0 g

Natriumcarbonat 30,0 g

Natriumhydrogenearbonat 10,0 g

Eksempel 12 1000 stk. tyggegummi, der hver indeholder 2,5 mg nicotin bundet til kiselsyre som et 10$ kompleks og ligeledes 2,5 mg nicotin bundet til kiselsyre som et 20$ kompleks og 1$ af hver af forbindelserne natriumcarbonat, kaliumcarbonat og natriumhydrogen-carbonat.

Tyggegummimasse ifølge præparat 13 1417,5 g

Kiselsyre - 10$ nicotinkompleks 25,0 g

Kiselsyre - 20$ nicotinkompleks 12,5 g

Natriumcarbonat 15,0 g

Kaliumcarbonat 15,0 g

Natriumhydrogenearbonat 15,0 g

Eksempel 13 1000 stk. tyggegummi, der hver indeholder 1 mg nicotin bundet til kiselsyre som et 30$ kompleks og 0,5$ af hver af forbindelserne natriumcarbonat og kaliumcarbonat.

Tyggegummimasse ifølge præparat 15 739,17 g

Kiselsyre - 3°$ nicotinkompleks 3,33 g

Natriumcarbonat 3,75 g

Kaliumcarbonat 3,75 g

Fremstillingen af tyggegummi indeholdende andre nieotin-salte eller andre varierende nicotin-ionbytterkomplekser eller andre nicotin-regenerative adsorptionskomplekser, der er omtalt ved den foreliggende fremstilling, enten separat eller blandinger deraf, udføres på den i ovenstående eksempler angivne måde med blot sådanne mindre variationer, som er velkendte for en fagmand på området inden for teknikken for fremstilling af tyggegummi.

Eksempel 14

Der fremstilles et nicotin-ionbytterkompleks med "Amber-lite IRP 64M" på den under præparat 1 beskrevne måde, hvorved det dannede kompleks indeholder 10$ nicotin.

4^4 g naturlig gummibasis overføres i et blandeapparat med varmekappe og omrørere. Blåndeapparatet opvarmes med damp ved ca. 1 atm. Omrørerne drives med intervaller til omblanding af basen. Der vælges et lavt damptryk for at forhindre overophedning af basen. Efter at basen er fuldstændigt smeltet, lukkes der af for dampen i blandeapparatet, og koldt vand føres gennem kappen til sænkning af indholdets temperatur til ca. 85°C. 840 g pulveriseret sukker (300 mesh sigte) og 276 g majssirup 45° Baum^ sættes dernæst til den smeltede base i blandeapparatet, og massen omblandes i ca. 15 minutter. Blandingen har nu en temperatur på mellem 60 og 75°C.

Yderligere 380 g pulveriseret sukker, 30 g nicotin-ionbytterkompleks, 20 g natriumcarbonat og 20 g kaliumcarbonat, samtlige J>00 mesh sigte, sammenblandes og sættes som en pul ver bl ånding til den smeltede blanding i beholderen. Smelten omblandes i yderligere 5 minutter, således at den totale blandingstid er ca. 20 minutter. Nicotinkomplekset og pufferen dispergeres eller fordeles ensartet gennem hele præparatet.

Ved afslutningen af dette tidsrum er temperaturen i beholderes sunket til en temperatur mellem 40 og 60°C. Det er ønskværdigt, at blandingen er så kold som muligt, inden omblandingen afbrydes, men viskositeten forhøjes, efterhånden som temperaturen synker, og omblandingen skal afbrydes, inden blandingen bliver alt for stiv for blandemaskinen. I praksis bedømmer operatøren, hvornår blandingen skal afbrydes, ikke så meget ud fra den virkelige termometeraflusning som ud fra blandingens konsistens.

Efter blandingen skæres gummiet i stykker med en størrelse, der er egnet til overføring til en tilgængelig type strengekstruder. Strengekstruderens kappe opvarmes sædvanligvis ved hjælp af varmt vand ved 45-50°C. Dette giver en mere ensartet ekstrudering, end når ekstruderen opvarmes med damp, og muliggør en bedre temperatur-regulering. De ekstruderede stænger af gummi skal være godt overtrukket med stivelse eller en blanding af issukker og stivelse til forhindring af, at de klæber mod fremføringsvalser og skæreorganer. Valserne har til funktion at valse strengen ned til en ønsket stør- relse. Skæreorganerne holdes fortrinsvis ved ca. 25°C.

Den eksakte måde, på hvilken gummiet formes i streng-ekstruderen og efter denne, er imidlertid temmelig konventionel og udvælges i overensstemmelse med den ønskede form og størrelse af de dannede stykker. Hvert stykke vejer sædvanligvis mellem 1 og 3 g. I dette eksempel frembringes der 1000 stykker, der hver vejer 2 g og indeholder 3 mg nicotin og 1$ af hver af forbindelserne natriumcarbonat og kaliumearbonat, og dette sker ved en konventionel strengekstruderings- og skæringsprocedure. Ligeledes pakkes og opbevares stykkerne under temmelig konventionelle betingelser. Indpakningslokalet holdes f.eks. ved 20°C og ved en relativ fugtighed på 45-50$, og stykkerne opbevares fortrinsvis ved en temperatur på l8-20°C og en relativ fugtighed på 45-50$·

Det bør observeres, at vandre kombinationer af en eller flere af nicotin, nicotinsalte, nicotin-regenerative adsorptionsmidler og nicotin-ionbytterkomplekser med gummiet end de i ovenstående eksempler illustrerede kan anvendes, og at et utal af kombinationer med andre smagsmaterialer, sødemidler, bindemidler og lignende tilsætninger ligeledes kan anvendes.

Nicotingummiprodukterne i hvert af ovenstående eksempler forhøjer ved tygning mundhulens pH-værdi til over den normale fysiologiske pH-værdi, sædvanligvis 8-10, og opretholder dette niveau under mindst 5-10 minutters tygning, ofte så lang tid som 15 minutters tygning. Der mærkes ingen væsentlig irritation af svælget eller slimhinderne. Nicotinet afgives relativt langsomt og jævnt under tygningsperioden, og det angives, at samtlige anvendte præparater giver en følelse af rygningstilfredsstillelse for den tyggende.

Claims (3)

1. Tyggeligt rygeerstatningspræparat til tilvejebringelse af en følelse af rygningstilfredsstillelse uden rygning, hvilket præparat omfatter tyggegummigrundmasse, der er til stede i en mængde på fra ca. 15 til ca. 80 vægtprocent af præparatet, og nicotin, enten i form af den frie base, et salt af nicotin eller i bundet eller adsorberet form, kendetegnet ved, at det yderligere dispergeret indeholder 0,5-5 vægtprocent, baseret på vægten af hele præparatet, af et fast, fysiologisk acceptabelt, vandopløseligt puffermiddel, som består af natrium- og/eller kaliumcarbonat og/eller trinatriumphosphat og/eller calciumhydroxid eller af tri-natriumphosphat og dinatriumphosphat.

2. Præparat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at puffermidlet som andet puffermiddel indeholder et alkalimetal-hydrogencarbonat.

3. Præparat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at puffermidlet udgøres af en blanding af natriumcarbonat og/eller kaliumcarbonat og natriumhydrogencarbonat og/eller kaliumhydrogen-carbonat.