DK153441B - Fremgangsmaade til fremstilling af stabile vandige injektionsoploesninger af alkalimetalcanrenoat - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af stabile vandige injektionsoploesninger af alkalimetalcanrenoat Download PDFInfo
- Publication number
- DK153441B DK153441B DK547176AA DK547176A DK153441B DK 153441 B DK153441 B DK 153441B DK 547176A A DK547176A A DK 547176AA DK 547176 A DK547176 A DK 547176A DK 153441 B DK153441 B DK 153441B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- injection
- solution
- buffer
- canrenoate
- chloro
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
DK 153441 B
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til fremstilling af stabile vandige injektionsopløsninger af alkalime-talcanrenoat eller en alkalimetalcanrenoat/diuretikumblanding indeholdende en fysiologisk anvendelig alkalisk stødpude.
5
Canrenoinsyre er den kendte 3-(3-oxo-17P-hydroxy-4,l6-androstadien-17a-yl)-propionsyre, hvis vandopløselige kaliumsalt har fundet anvendelse i medicinen som et fremragende diuretikum. Med fordel kan det også anvendes i kombination med andre diuretika, f.eks. med det 10 fra tysk offentliggørelsesskrift 1.815*922 kendte 5-(4-chlor-5-sulfamoyl-3-thenylamino-phenyl)-tetrazol eller den fra tysk patent nr. 1.122.541 kendte 4-chlor-N-(2-furylmethyl)-5-sulfamoylanthranil= syre (furosemid).
Det er kendt at anvende kaliumsaltet af canrenoinsyre alene i en 15 injicerbar opløsning. Det er endvidere kendt at applicere kalium= canrenoat og furosemid ved to adskilte injektioner og udnytte den synergistiske virkning af disse midler. En stabil opløsning af en kombination er dog ikke kendt.
2o Som injicerbart kombinationspræparat kendes fra tysk offentliggørelsesskrift nr. 2.423*550 en injicerbar opløsning af en blanding af kaliumcanrenoat og 5-(4-chlor-5-sulfamoyl-2-thenylamino-phenyl)-tetrazol, som fremstilles af et lyofilisat af ovennævnte blanding kort før injektionen ved opløsning af tørstoffet med et vandigt 25 opløsningsmiddel. Denne tilberedning af en injektionsopløsning har dog ulemper. Således kræver fremstillingen af et lyofilisat et stort teknisk udstyr. Lyofilisaterne må steriliseres ved omstændelig steril filtrering, hvorved der ikke kan undgås en kvote af usterile pyrogenholdige partier. Endvidere kræves yderligere tid til 30 opløsning af lyofilisatet før applikationen.
Man var kommet til den komplicerede fremgangsmåde efter at man havde konstateret, at nbrmale vandige kaliumcanrenoatopløsninger ikke kan anvendes til injektioner, da de ikke er tilstrækkeligt stabile.
35 Som bekendt er canrenoinsyre selv meget tungt opløselig i vand, således at man i stedet for denne til fremstilling af vandige injektionsopløsninger måtte anvende det tilstrækkeligt vandopløselige kalium= _salt af canrenoinsyre. Kaliumcanrenoatets ækvivalenspunkt ligger ved 2
DK 153441 B
pH 10,2. Efter den sædvanlige varmesterilisation ved 120°C optræder der dog på uforklarlig måde uklarheder, hvorved disse opløsninger-er uegnede til intravenøs injektion.
5
Det var derfor en opgave at finde en fremgangsmåde til fremstilling af canrenoatpræparater, der er stabile som opløsning, kan tåles fysiologisk ved injektion og kan steriliseres ved 120°C.
10
Overraskende kunne dette opnås, ved at man ifølge opfindelsen suspenderer canrenoinsyre eller dens blanding med et andet di- uretikum i en vandig opløsning af den fysiologisk anvendelige stødpude, som anvendes i en sådan mængde, at den giver en stødpudekapacitet på ikke mere end 0,1 g ækvivalenter pr. li-15 ter injektionsopløsning, og som giver stødpude i pH-området fra 10,2 til 11,2, indstiller suspensionen med vandig alkali til en pH-værdi på 10,6-11,0 og udfører sterilisering, fortrinsvis ved opvarmning til 120°C i 20 minutter.
*> o
Opløsninger fremstillet på denne måde kan uden videre steriliseres ved opvarmning til 120°C i 20 minutter. De kan efter de hidtidige erfaringer opbevares i mindst 3 år, uden at der optræder uklarheder eller de virksomme stoffer forandrer sig kemisk. Disse opløsninger tåles godt af venerne, dvs. de kan appliceres intravenøst ufortyndet. 25 På grund af den ringe stødpudekapacitet fører de ikke til signifikante pH-værdiændringer på injektionsstedet, således at en ufortyndet applikation er mulig. Der foretrækkes pufferkapaciteter, som er lavere end 0,1 val pr. liter injektionsopløsning, dvs. det normale ampul- Λ Λ indhold på 10 ml injektionsopløsning skulle ved tilsætning af højst 10 ml 0,ln saltsyre kunne bringes op på blodets pH-værdi på 7,4.
Som stødpude anvendes ifølge opfindelsen fortrinsvis alkalime-talcarbonat, kaliumphosphat eller glycinatstødpuder. Lignende 35 stødpudeblandinger opbygget på aminosyrebasis, som yder en optimal stabilisering af opløsningen ved varmesteri1 isationen, kan også anvendes.
3
DK 153441 B
Som virksomme stoffer til de ifølge opfindelsen fremstillede injektionsopløsninger kan anvendes både alkalimetalcanrenoater og deres blandinger med andre diuretika. Der foretrækkes dog en kaliumcanrenoatopløsning samt en injektionsopløsning med en 5 kaliumcanrenoat/5-(4-chlor-5-sulfamoy1-2-thenylamino-phenyl)- tetrazol-blanding eller en kaliumcanrenoat/furosemid-blånding.
Pr. ampul anvendes fortrinsvis ca. 200-250 mg virksomt stof.
10 Kaliumcanrenoat og 5-(4-chlor-5-sulfamoyl-2-thenylamino-phenyl)-tetrazol henholdsvis furosemid anvendes i forholdet 50:1 til 4:1 henholdsvis 40:1 til 10:1.
De ifølge opfindelsen fremstillede injektionsopløsninger kan også 15 blandes med en 5%ig glucoseinfusionsopløsning eller en isotonisk kogsaltopløsning og derefter infunderes.
Opfindelsen anskueliggøres nærmere af følgende eksempler.
20 Eksempel 1
Sprøjtefærdig 10 ml-injektionsopløsning af kaliumcanrenoat
Til fremstilling af injektionsopløsningen opløses i ca. 80 liter 25 vand til injektionsformål 100 g tri-kaliumphosphat, og derefter suspenderes deri 1,806 Ig canrenoinsyre portionsvis. Med 5%ig kalium= hydroxidopløsning indstilles nu til en pH-værdi på 11,0, og opløsningen fyldes op med vand til injektionsformål til 100 liter.
30 Den således fremkomne opløsning filtreres over 20 lag KES II 20 x 20 cm. De første 15 liter af filtratet er et forløb og føres tilbage til materialet. Membranfiltreringen sker direkte på påfyldningsmaskinen over Millipore GS-filter eller Sartorius SM 11307-filter. Derefter sker aftapning i 10 ml ampuller, som så steriliseres i 35 20 minutter ved 120°C.
Man får derved en klar, sprøjtefærdig injektionsopløsning, som er holdbar i mindst 3 år uden dekomponering og uklarhedsdannelse. Denne injektionsopløsnings pH-værdi er 10,9- Stødpudekapaciteten svarer
Eksempel 2 4
DK 153441 B
Sprøjtefærdig 20 ml-in.iektionsopløsning af kaliumcanrenoat 5 I ca. 100 liter vand til injektionsformål opløses 100 g tri-kalium= phosphat og deri suspenderes 1,806 kg canrenoinsyre portionsvis.
Med 5%ig kaliumhydroxibpløsning indstilles til pH 11,0, og opløsningen opfyldes med vand til injektionsformål til 200 liter. Alle yderligere skridt sker analogt med eksempel 1, men der aftappes lo i 20 ml ampuller.
Man får derved en klar, sprøjtefærdig injektionsopløsning, som er holdbar i mindst 3 år uden dekomponering og uklarhedsdannelse. Injektionsopløsningens pH-værdi er 10,8. Stødpudekapaciteten svarer 15 til 5,5 ml 0,ln saltsyre, som kræves pr. ampul til at sænke pH-værdi-r en fra 10,8 til 7,4.
Eksempel 3 20 Sprøjtefærdig 10 ml-injektionsopløsning af kaliumcanrenoat I ca. 80 liter vand til injektionsformål opløses 200' g glycin, og derefter suspenderes deri 1,806 kg canrenoinsyre portionsvis. Med 5%ig kaliumhydroxidopløsning indstilles til en pH-værdi på 11,0, 25 og med vand til injektionsformål fyldes op til 100 liter. Alle yderligere skridt sker analogt med eksempel 1.
Man får derved en klar, sprøjtefærdig injektionsopløsning, som er holdbar i mindst 3 år uden dekomponering og uklarhedsdannelse. In-30 jektionsopløsningens pH-værdi er 10,6. Stødpudekapaciteten svarer til 7,0 ml 0,ln saltsyre, som kræves pr. ampul til sænkning af pH-værdien fra 10,6 til 7,4.
35
Eksempel 4 5
DK 153441 B
Sprøjtefærdig 20 ml-injektionsopløsning af kaliumcanrenoat c I ca. 100 liter vand til injektionsformål opløses 200 g glycin, og deri suspenderes portionsvis 1,806 kg canrenoinsyre. Med 5%ig kalium= hydroxidopløsning indstilles opløsningen til en pH-værdi på 11,0.
Man opfylder med vand til injektionsformål til 200 liter. Ålle yderligere skridt sker analogt med eksempel 1, men der aftappes i 20 ml 10 ampuller.
Man får derved en klar, sprøjtefærdig injektionsopløsning, som er holdbar i mindst 3 år uden dekomponering og uklarhedsdannelse. pH- værdien af denne injektionsopløsning er 10,6. Stødpudekapaciteten 1 5 svarer til 7,25 ml 0,ln saltsyre, som kræves pr. ampul til sænkning af pH-værdien fra 10,6 til 7,4.
Eksempel 5 2 0
Sprøjtefærdig 10 ml-injektionsopløsning af kaliumcanrenoat/5-(4-chlor- 5-sulfamoyl-2-thenylamino-phenvl)-tetrazol___ I ca. 80 liter vand til injektionsformål opløses 100 g tri-kalium= phosphat. Derefter suspenderes portionsvis 1,806 kg canrenoinsyre
Λ C
og 50 g 5-(4-chlor-5-sulfamoyl-2-thenylamino-phenylHetrazol deri.
Med 5%ig kaliumhydroxidopløsning indstilles til en pH-værdi på 11,0. Man opfylder til 100 liter med vand til injektionsformål. Alle yderligere trin sker analogt med eksempel 1.
30 Man får derved en klar,sprøjtefærdig injektionsopløsning, som er holdbar i mindst 3 år uden dekomponering og uklarhedsdannelse. pH- værdien af denne injektionsopløsning er 10,9. Stødpudekapaciteten svarer til 5,8 ml 0,ln saltsyre, som kræves pr. ampul til sænkning af pH-værdien fra 10,9 til 7,4.
35
Eksempel 6 6
DK 153441 B
Sprøjtefærdig 20 ml-injektionsopløsning af kaliumcanrenoat/5-(4-chlor- 5-sulfamovl-2-thenvlamino-phenvl) -tetrazol._ 5 I ca. 100 liter vand til injektionsformål opløses 100 g tri-kalium= phosphat, og deri suspenderes 1,806 kg canrenoinsyre samt 100 g 5-(4-chlor-5-sulfamoyl-2-thenylamino-phenyl)-tetrazol. Med 5%ig kaliumhydroxidopløsning indstilles til en pH-værdi på 11,0. Man 10 opfylder til 200 liter med vand til injektionsformål. Alle yderligere skridt sker analogt med eksempel l,men der aftappes i 20 ml ampuller.
Man får derved en klar, sprøjtefærdig injektionsopløsning, der er holdhar i mindst 3 år uden dekomponering og uklarhedsdannelse. pH-15 værdien af denne injektionsopløsning er 10,8. Stødpudekapaciteten svarer til 5,7 ml 0,ln saltsyre, som kræves pr. ampul til at sænke pH-værdien fra 10,8 til 7,4.
Eksempel 7 20
Sprøjtefærdig 10 ml-injektionsopløsning af kaliumcanrenoat/furosemid I ca. 80 liter vand til injektionsformål opløses 100 g tri-kalium= phosphat. Derefter suspenderes portionsvis 1,806 kg canrenoinsyre 25 og 20 g furosemid deri. Med 5%ig kaliumhydroxidopløsning indstilles til en pH-værdi på 11,0. Man opfylder til 100 liter med vand til injektionsformål. Alle yderligere skridt sker analogt med eksempel 1.
Man får derved en klar, sprøjtefærdig injektionsopløsning, der er 30 holdbar i mindst 3 år uden dekomponering og uklarhedsdannelse. pH-værdien af injektionsopløsningen er 10,9. Stødpudekapaciteten svarer til 5,8 ml 0,ln saltsyre, der kræves pr. ampul til sænkning af pH-værdien fra 10,9 til 7,4.
35
Eksempel 8
7 DK 153441 B
Sprøjtefærdig 10 ml-in.iektionsopløsning af kaliumcanrenoat I ca. 80 liter vand til injektionsformål opløses 200 g kalium= carbonat,og deri suspenderes portionsvis 1,806 kg canrenoinsyre.
5 Med 5%ig kaliumhydroxidopløsning indstilles til en pH-værdi på 11,0. Man opfylder til 100 liter med vand til injektionsformål. Alle yderligere trin sker analogt med eksempel 1.
Man får derved en klar, sprøjtefærdig injektionsopløsning, der er 10 holdbar i mindst 3 år uden dekomponering og uklarhedsdannelse. pH-værdien af denne injektionsopløsning er 10,7· Stødpudekapaciteten svarer til 6,0 ml 0,ln saltsyre, som kræves pr. ampul til sænkning af pH-værdien fra 10,6 til 7,4.
15 Eksempel 9
Sprøjtefærdig 20 ml-injektionsopløsning af kaliumcanrenoat I ca. 100 liter vand til injektionsformål opløses 200 g kaliumcarbo= 20 nat,og deri suspenderes portionsvis 1,806 kg canrenoinsyre. Med 5%ig kaliumhydroxidopløsning indstilles opløsningen til pH 11,0.
Man opfylder til 200 liter med vand til injektionsformål. Alle yderligere trin sker analogt med eksempel 1, men der aftappes i 20 ml ampuller.
25
Man får derved en klar, sprøjtefærdig injektionsopløsning, der er holdbar i mindst 3 år uden dekomponering og uklarhedsdannelse. pH-værdien af denne injektionsopløsning er 10,7. Stødpudekapaciteten svarer til 6,2 ml 0,ln saltsyre, der kræves pr. ampul til at sænke 30 pH-værdien fra 10,7 til 7,4.
35
Claims (4)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af stabile vandige injek-5 tionsopløsninger af alkalimetalcanrenoat eller en alkalimetal- canrenoat/diuretikumblanding indeholdende en fysiologisk anvendelig alkalisk stødpude, kendetegnet ved, at man suspenderer canrenoinsyre eller dens blanding med et andet di-uretikum i en vandig opløsning af den fysiologisk anvendelige 2 q stødpude, som anvendes i en sådan mængde, at den giver en stødpudekapacitet på ikke mere end 0,1 g ækvivalenter pr. liter injektionsopløsning, og som giver stødpude i pH-området fra 10,2 til 11,2, indstiller suspensionen med vandig alkali til en pH-værdi på 10,6-11,0 og udfører sterilisering, for-15 trinsvis ved opvarmning til 120°C i 20 minutter.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at der som stødpude anvendes alkalimetalcarbonat, kaliumpho-sphat eller glycinatstødpude.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at der som yderligere diuretikum anvendes 5-{4-chlor-5-sulfamoyl-2-thenylamino-phenyl)-tetrazol eller 4-chlor-N-(2-furyl methyl)-5-sulfamoylanthraniIsyre.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 3, kendetegnet ved, at der anvendes canrenoat og 5-(4-chlor-5-sulfamoyl-2-thenyl-amino-phenyl)-tetrazol henholdsvis 4-chlor-N-(2-furylmethyl)- 5-sulfamoy1anthrani1 syre i en blanding i forholdet 50:1 til 4:1 henholdsvis 40:1 til 10:1. 30 A 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2556001A DE2556001C3 (de) | 1975-12-12 | 1975-12-12 | Spritzfertige injizierbare Lösungen mit einem Gehalt an Alkalicanrenoat |
| DE2556001 | 1975-12-12 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK547176A DK547176A (da) | 1977-06-13 |
| DK153441B true DK153441B (da) | 1988-07-18 |
| DK153441C DK153441C (da) | 1988-11-21 |
Family
ID=5964213
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK547176A DK153441C (da) | 1975-12-12 | 1976-12-06 | Fremgangsmaade til fremstilling af stabile vandige injektionsoploesninger af alkalimetalcanrenoat |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4088759A (da) |
| JP (1) | JPS5272811A (da) |
| AT (1) | AT345465B (da) |
| BE (1) | BE849282A (da) |
| CA (1) | CA1062157A (da) |
| CH (1) | CH625123A5 (da) |
| DE (1) | DE2556001C3 (da) |
| DK (1) | DK153441C (da) |
| FI (1) | FI55442C (da) |
| FR (1) | FR2334371A1 (da) |
| GB (1) | GB1509477A (da) |
| NL (1) | NL187517C (da) |
| SE (1) | SE442587B (da) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2950832C2 (de) * | 1979-12-18 | 1983-03-17 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Spritzfertige injizierbare wäßrige Lösungen der Alkalisalze von Canrenoinsäure und Furosemid |
| JPS5913257A (ja) * | 1982-07-14 | 1984-01-24 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | 自動原稿送り装置 |
| DE4228926A1 (de) * | 1992-08-31 | 1994-03-03 | Boehringer Mannheim Gmbh | Spritzfertige Azosemid-Injektionslösungen |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3276959A (en) * | 1963-08-08 | 1966-10-04 | Hefa G M B H | Stabilized steroid compositions |
| US3487152A (en) * | 1967-02-07 | 1969-12-30 | Hoffmann La Roche | Tablets containing 7 - chloro - 2 - methylamino - 5 - phenyl - 3h - 1,4 - benzodiazepine-4-oxide and conjugated estrogenic substances |
| DE2423550A1 (de) * | 1974-05-15 | 1975-11-27 | Boehringer Mannheim Gmbh | Pharmazeutisches praeparat |
-
1975
- 1975-12-12 DE DE2556001A patent/DE2556001C3/de not_active Expired
-
1976
- 1976-11-16 US US05/742,303 patent/US4088759A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-12-02 CA CA267,038A patent/CA1062157A/en not_active Expired
- 1976-12-06 DK DK547176A patent/DK153441C/da not_active IP Right Cessation
- 1976-12-07 GB GB50960/76A patent/GB1509477A/en not_active Expired
- 1976-12-08 CH CH1543576A patent/CH625123A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-12-09 SE SE7613849A patent/SE442587B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-12-10 FR FR7637360A patent/FR2334371A1/fr active Granted
- 1976-12-10 AT AT916376A patent/AT345465B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-12-10 JP JP51148644A patent/JPS5272811A/ja active Granted
- 1976-12-10 BE BE173152A patent/BE849282A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-12-10 FI FI763564A patent/FI55442C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-12-10 NL NLAANVRAGE7613750,A patent/NL187517C/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE7613849L (sv) | 1977-06-13 |
| BE849282A (fr) | 1977-06-10 |
| FI55442B (fi) | 1979-04-30 |
| ATA916376A (de) | 1978-01-15 |
| CA1062157A (en) | 1979-09-11 |
| FR2334371B1 (da) | 1980-03-28 |
| DK153441C (da) | 1988-11-21 |
| NL7613750A (nl) | 1977-06-14 |
| FR2334371A1 (fr) | 1977-07-08 |
| FI55442C (fi) | 1979-08-10 |
| JPS5272811A (en) | 1977-06-17 |
| US4088759A (en) | 1978-05-09 |
| SE442587B (sv) | 1986-01-20 |
| GB1509477A (en) | 1978-05-04 |
| DE2556001B2 (de) | 1979-04-12 |
| AU2043776A (en) | 1977-10-20 |
| AT345465B (de) | 1978-09-25 |
| DE2556001A1 (de) | 1977-06-16 |
| NL187517C (nl) | 1991-11-01 |
| JPS5517010B2 (da) | 1980-05-08 |
| DE2556001C3 (de) | 1979-11-29 |
| FI763564A (da) | 1977-06-13 |
| NL187517B (nl) | 1991-06-03 |
| CH625123A5 (da) | 1981-09-15 |
| DK547176A (da) | 1977-06-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7122210B2 (en) | Bicarbonate-based solutions for dialysis therapies | |
| US5589491A (en) | Injection and injection kit containing omeprazole and its analogs | |
| CN102670497A (zh) | 一种稳定的s-奥拉西坦注射用制剂及其制备方法 | |
| US3560380A (en) | Dry concentrates for preparing hemodialysis solutions | |
| DK160806B (da) | Stabil, vandig syreoploesning af cis-platin egnet til injektion og fremgangsmaade til fremstilling heraf | |
| CN102335123A (zh) | 重酒石酸去甲肾上腺素注射液及其制剂工艺 | |
| JPH055810B2 (da) | ||
| SK278929B6 (sk) | Roztoky piroxikamu so zvýšenou stabilitou a bez úč | |
| CLARK et al. | Hog thyrocalcitonin in the dog: urinary calcium, phosphorus, magnesium and sodium responses | |
| DK153441B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af stabile vandige injektionsoploesninger af alkalimetalcanrenoat | |
| RU2134112C1 (ru) | Стабильная лиофилизированная композиция тиотепа и способ ее получения | |
| JP3954115B2 (ja) | 注射剤および注射剤キット | |
| JP3720262B2 (ja) | 安定化したカルベジロール注射溶液 | |
| SU1072789A3 (ru) | Способ получени соли стероида дл парентерального введени | |
| US4289783A (en) | Etomidate-containing compositions | |
| EA000211B1 (ru) | Фармацевтические композиции для парентерального применения, содержащие индолкарбоновые кислоты | |
| US3969524A (en) | Stable amoxicillin dosage form | |
| Griffith | The family of Ringer's solutions | |
| HU186489B (en) | Process for producing pharmaceutical composition containing liophylized penicillin derivatives | |
| RU2118156C1 (ru) | Композиция - лекарственная форма противоартрозного средства глюкозамина гидрохлорида для инъекций | |
| DK159957B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af en til intravenoes indgivelse bestemt vandig oploesning af et sulfonamid sulfonamidpotentiator | |
| US2325029A (en) | Calcium gluconate solution | |
| JP3242924B2 (ja) | 調製済みのアゾセミド（ａｚｏｓｅｍｉｄｅ）注射液 | |
| JPH06700B2 (ja) | 安定な水性液剤 | |
| JP4419904B2 (ja) | 腹膜透析液 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |