DK151398B - Apparat til immunologisk bestemmelse af antigener eller antistoffer og anvendelse af dette apparat - Google Patents
Apparat til immunologisk bestemmelse af antigener eller antistoffer og anvendelse af dette apparat Download PDFInfo
- Publication number
- DK151398B DK151398B DK305177AA DK305177A DK151398B DK 151398 B DK151398 B DK 151398B DK 305177A A DK305177A A DK 305177AA DK 305177 A DK305177 A DK 305177A DK 151398 B DK151398 B DK 151398B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- antigen
- sample
- antibody
- carrier
- minutes
- Prior art date
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/536—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with immune complex formed in liquid phase
- G01N33/537—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with immune complex formed in liquid phase with separation of immune complex from unbound antigen or antibody
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10S436/804—Radioisotope, e.g. radioimmunoassay
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10S436/807—Apparatus included in process claim, e.g. physical support structures
- Y10S436/808—Automated or kit
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10S436/807—Apparatus included in process claim, e.g. physical support structures
- Y10S436/809—Multifield plates or multicontainer arrays
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10S436/82—Hepatitis associated antigens and antibodies
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Sampling And Sample Adjustment (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
i 151398
Den foreliggende opfindelse angår et apparat til immunologisk bestemmelse af antigener eller antistoffer i menneskelige legemsvæsker med en mikrotiterplade med åbninger til optagelse af prøver, der skal undersøges, og med faste bærere, der kan lades med en kompleks-• 5 danner.
Et sådant apparat er beskrevet i DE-offentliggørelsesskrift nr.
2.530.678. Med dette apparat bliver de kugleformede overtrukne bærere anbragt i åbningerne i en plade fra en rørformet kugleholder. Bestem-10 melsen med kugleformede bærere er kompliceret, fordi kuglerne må vaskes hver for sig, hvortil der kræves omstændeligt apparatur.
Desuden har kugleformede bærere en forholdsvis lille overflade og derfor en ringe virkningsgrad.
2 151398 I et andet apparat til udførelse af radioimmunologiske metoder, som kendes fra DE-offentliggørelsesskrift nr. 2.262.479, foreslås kegleformede bærere, der kun kan anvendes med et håndgreb. Da disse bærere og håndgrebet bevæges ved vaskningen og også sammen med hånd-> grebet udnyttes i måleapparatet, er der særligt hyppigt fare for forurening.
Formålet med opfindelsen er at tilvejebringe et apparat, ved hjælp af hvilket mange bærere, der udviser en stor overflade, let kan -0 håndteres, og med hvilket faren for forurening er udelukket i vidt omfang.
Apparatet ifølge opfindelsen er ejendommeligt ved det i krav l's kendetegnende del anførte.
.5
Opfindelsen angår endvidere anvendelse af apparatet til forskellige bestemmelser.
Til påvisning af hepatitis-B-overfladeantigen (HB AG) og det til--0 svarende antistof (anti HB AB) ved hjælp af radioimmunoprøver kendes
S
i øjeblikket følgende metoder: 1. Ausria I, Ausria II, Ausab (Abbott Laboratories). Disse arbejder efter det såkaldte sandwich-princip.
>5 Ved Ausria I-metoden anvendes et lille rør ladet med antistof, hvori prøven, som skal undersøges, fyldes. Efter inkubation dannes ved tilstedeværelse af antigen et kompleks antistof-antigen (AB-AG), idet antistofkomponenten er fikseret på det lille rør. Væsken fjernes så, røret vaskes, og der tilsættes en opløsning af radioaktivt mærket 50 antistof. Efter endnu en inkubation dannes et kompleks antistof-antigen-mærket antistof (AB-AG-AB ). Det lille rør vaskes igen, og radioaktiviteten af AB-AG-AB*-komplekset (sandwich-kompleks) bestemmes. Mærkningen af antistoffet sker ved indbygning af radioaktivt jod på kendt måde. Ausria Il-metoden anvender i stedet for små rør J5 kugleformede, faste bærere. Ausab-metoden ligner meget Ausria-metodeme. Her vælges dog en omvendt opbygning af sandwich-komplekset, nemlig AG-AB-AG*.
3 151398 2, Electro Nucleonics Laboratories' Riausure-metode.
Ved denne metode dannes på lignende måde som ved Ausria Il-metoden et sandwich-kompleks, men i stedet for kugler anvendes glaspartikler som faste bærere.
5 3. Combi RIA Biotest-metoden. Ved denne bliver der til prøven, som skal undersøges for antigen, sat et indstillet antistof, og blandingen overføres til en med antigen overtrukket lille skål. Efter inkubation og vask tilsættes radioaktivt antigen, inkuberes og vaskes igen.
^0 Også her drejer det sig altså om en af sandwich-metoderne, ved hvilke der kræves omstændelige vaskeoperationer og adskillelsesoperationer.
Med et ringe indhold af antigen i prøverne er alle disse metoder u-nøjagtige.
Anvendelse af apparatet ifølge opfindelsen til bestemmelse af antigener, især hepatitis-B-overfladeantigen (HBgAG) eller af antistoffer (anti HBgAB), i menneskelige legemsvæsker, især humanplasma, humanserum og fraktioner heraf, ved dannelse af et antigen-antistof -kompleks, i hvilket antistofkomponenten er radioaktivt mærket, 2q er ejendommelig ved, at der til den prøve, som skal undersøges for antigen- eller antistofindhold, sættes en opløsning af det radioaktivt mærkede antistof, og en med umærket antigen ladet fast bærer derefter bringes i kontakt med prøvevæsken, hvorefter radioaktiviteten af bæreren måles efter vask af bæreren.
25
Herved undgås de ovenfor beskrevne ulemper, og nøjagtigheden af bestemmelsen forøges, idet bedømmelsen sker ved direkte måling af radioaktiviteten på den faste fase, ikke ved måling af radioaktiviteten af den ovenstående væske, således som dette var tilfældet 30 ved de hidtil kendte radioimmunprøve. Bortset fra arbejdsbesparelsen ved undgåelse af centrifugering og pipettering får man de højeste tal i de negative eller meget svagt positive prøvers område, hvilket er en væsentlig forbedring og sikring af prøveresultatet.
I det tilfælde, hvor den undersøgte prøve indeholder antigen, reagerer 35 ^ dette med det radioaktivt mærkede antistof. Ved det påfølgende trin, ved hvilket den med umærket antigen ladede bærer neddykkes i reaktions- __ 1_ 1 Ί .... J >9 λ X wiiwmI rA/9 A «4· <ί Μ X Λ ·Ρ A· Am 4 lrlr Λ ΚΙ ΛΎ» Τ AVlnW 1 Λ·*Γ 4 151398 af prøveantigenindholdet, reagere med det til bæreren adsorberede antigen. Man vil altså efter vask af bæreren finde en vis grad af bundet radioaktivitet, som er omvendt proportional med antigenindholdet i prøven.
5 I det tilfælde, hvor den undersøgte prøve ikke indeholder antigen, men antistof, forøges antistofindholdet i prøvevæsken. Under den første inkubation sker altså ingen reaktion. Når så i næste trin den med umærket antigen ladede faste bærer bringes i berøring med prøvevæsken, opstår en konkurrence mellem det umærkede og det mærkede antistof i 0 reaktionen med det adsorberede antigen på bæreren, hvilket betyder, at der også i dette tilfælde konstateres en bestemt grad af radioaktivitet på den vaskede bærer, som igen er omvendt proportional med antis tof indholdet i den undersøgte prøve. Hvis man ved en rækkeundersøgelse af prøver konstaterer en formindsket radioaktivitet sammen-5 lignet med en kontrolprøve, som hverken indeholder antigen eller antistof, ved man ganske vist, at den pågældende prøve har indeholdt enten antigen eller antistof, men man ved endnu ikke, om det er det ene eller det andet. For nu at finde ud af dette udføres en såkaldt dif-Q ferentialdiagnose, ved hvilken en anden prøve af samme art bringes i berøring med en anden bærer og inkuberes. Bæreren vaskes og bringes i et yderligere trin i berøring med radioaktivt mærket antistof og inkuberes. Hvis man ved denne måling af radioaktiviteten konstaterer et forhøjet tal, betyder det, at der ikke var noget antistof i prøven, men antigen, fordi hele det adsorberede antigen blev forbrugt til 5 dannelse af komplekset antigen-antistof. Konstaterer man derimod et formindsket tal, betyder det, at prøvens antistof ved inkubationen blev anvendt sammen med det adsorberede antigen til dannelse af antigenantistof-komplekset, og at der kun var få bindingssteder frie til det mærkede antistof på den med antigen ladede bærer.
0
Fortrinsvis anvendes et med heparin stabiliseret, radioaktivt mærket antistof.
Hensigtsmæssigt udføres inkubationerne ved en temperatur på mellem 18 . og 45° C i en tid på 30 minutter til 15 timer, fortrinsvis ved 45° C i 60 minutter.
5 151398
Apparatet ifølge opfindelsen er særlig egnet til bestemmelse af HBgAG og antiHBgAB. Det kan i princippet anvendes til påvisning af alle antigener, mod hvilke man kan udvikle specifikke antistoffer. Ligeledes egner . apparatet sig til påvisning af antistoffer, hvis 5 antigener er proteiner eller polypeptider, og som kan fremstilles i renset form. Det kan også anvendes, således som systemet HB AG/
S
antiHBgAB viser, til det forholdsvis sjældne tilfælde, at der i patient-sera findes både antigen og antistof. Andre anvendelsesmuligheder for apparatet ifølge opfindelsen ligger i bestemmelse af virus-anti- 10 gener og i bestemmelse af blodstørkningsfaktorer, især faktor-VIII-proteiner.
På tegningen er nærmere anskueliggjort et apparat ifølge opfindelsen, idet fig. 1 viser et perspektivisk billede og fig. 2 et frontalt billede 15 af bæreren. Pig. 3 yis.er en målekurye fremkommet scan beskrevet i det følgende éks. 2.
Apparatet har en mikrotiterplade 1, som har flere rækker på f.eks. tolv åbninger 2, 2’, 2” ... til undersøgelse af prøverne. Endvidere hører der til apparatet holdelister 3» hvortil der hører en række 2o nummererede små plader 4, 4', 4” ... svarende til antallet af åbninger i en række i mikrotiterpladen. De små plader 4, 4’, 4,f ... er fastgjort til holdelisten 3 ved hjælp af halsstykker 5, 5', 5" ..·» hvis tværsnit er mindre end tværsnittet af de små plader. Disse halsstykker danner brudsteder. Efter, at de små plader har reageret med den 25 væske, der skal undersøges, i åbningerne i mikrotiterpladen, brydes de små plader af, og man lader dem falde ned i små tællerør 6, som antydet på fig. 2.
De følgende eksempler er bestemt til nærmere belysning af anvendelsen 2o af apparatet ifølge opfindelsen.
Eksempel 1: Bestemmelse af HB AG og antiHB AB.
S s
Ved denne undersøgelse kan der i den prøve af en menneskelig legemsvæske, som skal undersøges, være indeholdt HB AG eller antiHB AB eller 35 ss ingen af de to stoffer. I en første undersøgelse bliver 0,2 ml af det materiale, som skal undersøges, inkuberet ca. 60 minutter ved 45° C i et varmeskab med det rensede mærkede antiHB AB (0.1 ml indeholder ca. 0,1 mcCi) i en mikrotiterplade, idet der samtidig med- 6 151398 føres to HBgAGr positive, tre HBgAG/antiHBsAB negative og syv HBgAG-svagt positive kontrolprøver. Efter denne inkubation indføres de med HBgAG overtrukne, kamagtige bærere i de forud inkuberede blandinger og inkuberes videre ved 45° C i 90 til 120 minutter. Derefter udtages 5 de kamagtige bærere fra prøveopløsningerne og vaskes i et kar med postevand. De enkelte små prøveplader på de kamagtige bærere bliver ved afbrydning på brudstederne overført til de små prøverør, og i et gamma-spektrorneter konstateres den bundne radioaktivitet på de enkelte små plader. På de medførte kontrolprøver 1 til 12 og de undersøgte LO prøver 13 til 24 blev konstateret følgende værdier:
Prøve Tid i min. r-r . \ (Impulser per mm.) L5 1 1.00 684 2 1.00 672 3 1.00 4644 4 1.00 4148 5 1.00 4087 20 6 1.00 1974 7 1.00 1997 8 1.00 1846 9 1.00 2035 10 1.00 1942 25 11 1.00 2455 12 1.00 1598 13 1.00 433 positiv 14 1.00 340 positiv 15 1.00 4996 30 16 1.00 4020 17 1.00 2946 18 1.00 2673 19 1.00 2445 20 1.00 2822 35 21 1.00 1317 positiv 22 1.00 I55O positiv 23 1.00 3991 24 1.00 4052 7 151398
Prøverne 1 og 2 er stærkt HB AG-positiv kontrolserum, prøverne 3 til 5: HB AG/antiKB AB-negativ kontrolserum, og prøverne 6 til 12 er HB AG-svagt-positiv kontrolserum. Af disse tre grupper blev konstateret gennemsnitsværdierne, og for de syv HBAG-svagt-positive kontrolsera 5 blev der lagt, henholdsvis fratrukket, 20 % til gennemsnitsværdien.
Det kræves nu, at mindst seks af de syv prøver ligger inden for disse konstaterede grænser. Befinder en prøve sig uden for de to grænseværdier (i den her foreliggende række prøve nr. 11), tages der ikke hensyn til dens værdi ved bedømmelsen. Gennemsnitsværdien af de 10 tilbageværende seks prøver plus 20 % gælder som grænseværdi. Hver prøve, som har en lavere talværdi end denne grænseværdi, må altså anses for positiv og er i tabellen betegnet som positiv (prøverne 13, 14, 21 og 22).
15 Efter denne første prøve må det afgøres, om den positive reaktion hidrører fra HBgAG eller fra antiHBgAB. For at foretage differential-bestemmelsen udfører man nu et andet forsøg på følgende måde:
Der anbringes prøver på hver 0,2 ml i mikrotiterpladen, og de in- 20 kuberes i 60 minutter ved 45° C med kamagtige bærere overtrukket med HB AG. Bærerne udtages så af prøveopløsningerne, som ovenfor be- skrevet, vaskes og inkuberes videre i 60 til 120 minutter i 0,2 ml 12*5 i en 1 plus 1 fortynding af det mærkede antiHB_AB i fysiologisk saltopløsning. Derefter vaskes de kamagtige bærere endnu en gang og 25 undersøges, som ovenfor beskrevet, i et gamma-spektrorneter. Herved skal bemærkes, at ved den første prøverække sker der ved tilstedeværelse af HB AG i prøven ved den første inkubation en specifik hæmning af det radioaktivt mærkede antistof, ved tilstedeværelse af antiHBoAB i prøven kun en forøgelse af den samlede antistof mængde i 30 reaktionsblandingen. Efter indsætning af de kamagtige bærere bliver det til prøveantigen ikke-bundne, radioaktivt mærkede antistof bundet på overfladen af de små prøveplader, og ved tilstedeværelse af HB AB bliver både en del af prøveantistoffet og en del af det radioaktivt mærkede antistof fikseret på overfladen af de kamagtige bærere.
35 Sammenlignet med HB AG/antiHB AB-negative kontrolprøver fremkommer der både ved tilstedeværelse af HB AG i en prøve og ved tilstede-værelse af HBgAB i en prøve en reduktion af talværdierne på de små prøveplader. Ved differentialbestemmelsen sker der ingen immunologisk reaktion ved inkubation af de kamagtige bærere med prøverne ved tilstedeværelse af HB AG i prøverne eller med prøver, der er HB AG/
o S
OY\ *f“ 1 Hti Λ "Π Μ ΩΓΡΛ 4* T 1 Tft XJtr·ΐ n rvvi Λν» «ιλ·!· 4 ITD A D 4 w.iAIr«vt .4 λ 4- 1% /\ «<ν\4·4·Λ 8 151398 antigenbindingsstederne på de kamagtige bærere.
Hvis de kamagtige bærere nu vaskes og igen inkuberes, denne gang med 125 mærket antiHB AB, kan det radioaktive materiale kun besætte de s 3 endnu frie antigenbindingssteder på den faste fase. Ved tilstede-5 værelse af antiHBsAB i prøverne sker der altså en formindskelse af talværdierne. Ved tilstedeværelse af HB AG eller HB AG/antiHB AB-
S SS
negative prøver forbliver talværdierne store.
De fundne resultater er anført i følgende tabel: 10
Prøve Tid i min. (Impulser per min.) 1 1.00 3866 15 2 1.00 3716 3 1.00 3949 4 1.00 3799 5 1.00 3964 6 1.00 1435 20 7 1.00 1504 8 1.00 1605 9 1.00 1627 10 1.00 1482 11 1.00 1449 25 12 1.00 1448
13 1.00 3951 positiv HBgAG
14 1.00 4026 positiv HBgAG
15 1.00 3910 16 1.00 3996 30 17 1.00 3884 18 1.00 3843 19 1.00 3917 20 1.00 3871
21 1.00 363 positiv aifcLHB AB
35 s
22 1.00 1335 positiv ardHBsAB
23 1.00 3776 24 1.00 3778 9 151398
Som kontrolsera nr. 1 og 2 HB AG blev anvendt svagt positivt serum.
u
Nr. 3 til 5 er HBAG/antiHB AB-negative sera, og kontrolprøverne S s nr. 6 til 12 er antiHB AB positive sera. Der blev igen som ovenfor c fundet gennemsnitsværdierne for disse tre grupper og grænseværdien i for den antiHB AB-positive gruppe. Hver prøve, hvis talværdi ligger under denne grænseværdi, skal anses for positiv med hensyn til antiHB AB (prøve 21, 22). Prøverne 13 og 14 gav høje talværdier og skal bedømmes som HB AG-positive. Alle øvrige prøver, som i begge
O
reaktioner har givet høje talværdier, er HB AG og antiHB AB-negative.
S s .o
Eksempel 2: Bestemmelse af alfa-fetoprotein (AFP).
Alfa-fetoprotein, som blev renset ved hjælp af gelkromatografi, anvendes til belægning af de kamagtige bærere. Anti-alfa-fetoprotein-.5 antistof renses via et immunsorbens (BRCN-sepharose) og mærkes med
Normalværdien ligger mellem 0 og 40 ng/ml serum. Ved bestemte leversygdomme og ved carzinomer er værdierne forhøjet til 100 ng/ml til 1000 ng/ml.
20 Den kvantitative bestemmelse af antigenerne, henholdsvis antistofferne, udføres på følgende måde: I stedet for kontrolseraene medfører man en fortyndingsrække af det antigen, som skal bestemmes. Fortyndingsrækkerne til fremstilling 25 af en målekurve foretages, som følger: Man vælger fortrinsvis geo metriske fortyndinger af standarden i negativt kontrolserum og anvender som kontrolprøver yderligere negativt kontrolserum og det mærkede antistof alene. Prøverne med det rene antistof giver værdier for den maksimale bindingskapacitet af materialet. Prøverne med det negative i0 kontrolserum giver værdier for maksimal binding ved tilstedeværelse af negative prøver. Med stigende koncentration af standardantigenet i målekurven falder den bundne aktivitet proportionalt med koncentrationen. Alle kontrolprøver skal underkastes mindst en dobbelt bestemmelse, fortrinsvis en tredobbelt bestemmelse.
En af følgende enkeltværdier fremstillet målekurve er vist i diagrammet (fig. 3) og betegnet med AFP-standard: 35 10 151398
Enkeltværdi er Målekurve 10 ng AFP ¢^=2516 02=2488 c=2460 cpm c3=2376 20 ng c1=2276 0^=2360 c=2287 cpm c3=2225 40 ng 0-,=2100 02=2045 c=2100 cpm c3=2156 80 ng ο1=1673 02=1515 c=1581 cpm c3=1555 160 ng c±= 983 c2= 875 c= 955 cpm c3=1006 320 ng AFP c±= 614 C2= 588 c= 567 cpm c3= 499 640 ng AFP 0-^= 143 C2= 205 c= 171 cpm c3= 166 1280 ng c;L= 122 C2= 166 c= 126 cpm c3= 89 negativt kontrolserum ο1=2625 02=2783 c=2707 cpm c3=2712 125 max. binding med J antistof c1=3540 02=3236 c=3340 cpm c3=3245 Π 151398
Den videre fremgangsmåde er nu den samme som ifølge eksempel 1 i HBgAG-prøven.
Man inkuberer prøverne, der skal undersøges, med det mærkede antiserum og indsætter derefter de kamagtige bærere, der er overtrukket med AFP, i mikrotiterpladen. Efter en yderligere inkubation vaskes de kamagtige bærere, og aktiviteten konstateres på de enkelte små prøveplader i et gamma-spektrometer. De konstaterede talværdier var følgende: 0
Prøve Prøve 1 0-^2525 4 c-^ 146 c2=2481 c2= 135 c^=24ll c=2472 cpm c^= 104 c= 128 cpm 2 02=1142 5 0^=2017 c2=1276 c2=1965 0-^=1217 c=1212 cpm 0-^=2034 c=2005 cpm O 3 c1= 475 c2= 512 c^= 489 c= 492 cpm
Disse blev indført på målekurvediagrammet og gav følgende konstatering: :5
Prøve 1 negativ 2 140 - 145 ng 3 340 ng 0 4 ca, 1000 ng , 5 48 ng
Eksempel 3: Bestemmelse af HCG (human chorionisk gonadotropin).
5 HCG, et glykoproteinhormon, anvendes til overtrækning af de kamagtige 125 bærere. AntiHCG AB mærkes med J radioaktivt. Normalværdien ligger ved 2mIU/ml. Når der optræder carzinomer, er værdierne forhøjet til 100 mIU/ml. Bestemmelsen af HCG er især værdifuld ved opfølgning af kemoterapien.
i2 151398
Eksempel 4: Bestemmelse af gastrin.
Gastrin anvendes til overtrækning af de kamagtige bærere. Som anti- 125 stofopløsning tilberedes en med J mærket antigastrin-AB-opløsning.
5 Bestemmelsen af gastrin er af voksende betydning, da det produceres direkte af tumorer. Endvidere optræder der forhøjet gastrinkoncentration ved manglende syresekretion i maven.
Bestemmelse af antistoffer.
10
Eksempel 5: Bestemmelse af IgE.
IgE er et specifikt immunoglobulin, hvis tilstedeværelse kan give et fingerpeg om atopiske allergier. I dette tilfælde bindes der på de 15 kamagtige bærere et anti-IgE, der virker som antigen. Hvis prøverne nu for-inkuberes med et mærket IgE, og bærerne derefter indsættes, er den bundne aktivitet på bærerne omvendt proportional med IgE-koncentri tionen i undersøgelsesmaterialet.
20 Eksempel 6: Bestemmelse af allergen.
Hvis der i stedet for anti-IgE kobles et specifikt allergen (f.eks. penicillin) til de kamagtige bærere, kan samme prøvemetode udføres allergenspecifikt ved hjælp af mærkede antistoffer mod dette allergen. 25
Eksempel 7: Bestemmelse af tetanusantistof.
Tetanusantistoffer bindes til de kamagtige bærere. Prøverne for-inku-125 30 beres med mærket tetanustoxin, og derefter indsættes de kamagtige bærere. Tilstedeværelse af tetanusantistoffer i prøven konstateres ved formindskelse af talværdierne sammenlignet med kontrolprøven.
Eksempel 8: Bestemmelse af DNS-antistof.
35
Bestemmelsen af anti-DNS-antistoftitere er en følsom fremgangsmåde ti] påvisning af lupus erythematodes visceralis og muliggør differential- bestemmelse over for kollagenoser af anden genese. De kamagtige bærei 125 overtrækkes med anti-DNS-antistof. J-mærket DNS inkuberes med 40 prøven, og derefter indsættes de kamagtige bærere. Tilstedeværelsen af anti-DNS-antistoffer ytrer sig ved formindskede talværdier på de
Claims (9)
1. Apparat til immunologisk bestemmelse af antigener eller antistof fer i menneskelige legemsvæsker med en mikrotiterplade med åbninger til optagelse af prøver, der skal undersøges, og med faste bærere, der kan lades med en kompleksdanner, kendetegnet ved, at bærerne består af små plader (4, 4', 4" ...) eller stifter, som er fastgjort 151398 til en holdeliste (3) og kan indsættes i åbningerne (2, 2’, 2" ...) i mikrotiterpladen (1), hvorhos der mellem holdelisten (3) og hver af de enkelte små plader (4, 4', 4" ...) findes en not til dannelse af et brudsted.
2. Apparat ifølge krav 1, kendetegnet vedf at der anvendes små bæreplader (4, 4', 4” ...) af kunststof.
3. Apparat ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at bæreren er ladet med antigen ved neddykning i en antigenopløsning i en tid fra 10 24 til 60 timer.
4. Anvendelse af et apparat ifølge krav 1 til bestemmelse af antigener, især hepatitis-B-overfladeantigen (HB AG) eller af antistoffer (anti HB AB), i menneskelige legemsvæsker, især humanplasma, human- S 15 serum og fraktioner heraf, ved dannelse af et antigen-antistof-kompleks, i hvilket antistofkomponenten er radioaktivt mærket, kendetegnet ved, at der til den prøve, som skal undersøges for antigeneller antistofindhold, sættes en opløsning af det radioaktivt mærkede antistof, og en med umærket antigen ladet fast bærer derefter bringes ^0 i kontakt med prøvevæsken, hvorefter radioaktiviteten af bæreren måles efter vask af bæreren.
5. Anvendelse ifølge krav 4, kendetegnet ved, at der anvendes et med heparin stabiliseret, radioaktivt mærket antistof. 25
6. Anvendelse ifølge krav 4 eller 5, kendetegnet ved, at inkubationen udføres ved en temperatur mellem 18 og 45°c i en tid fra 30 minutter til 15 timer, fortrinsvis ved 45°C i 6 minutter.
7. Anvendelse ifølge krav 4 til bestemmelse af et antigen, kendetegnet ved, at der til en prøve af den menneskelige legemsvæske sættes en opløsning af et radioaktivt mærket antistof, som svarer til antigenet, og inkuberes ved en temperatur mellem 18 og 45°C i 30 minutter til 15 timer, hvorved der dannes et antigen-radioaktivt anti- O C* 00 stof-kompleks (AG-AB-kompleks), hvorefter en med umærket antigen ladet bærer bringes i kontakt med prøven og inkuberes ved en temperatur mellem 18 og 45°C i 30 minutter til 15 timer, hvorpå bæreren vaskes, og 151398 radioaktiviteten af det på bæreren adsorberede radioaktivit mærkede antistof måles, hvorved den målte radioaktivitet er omvendt proportional med antigenindholdet i prøven ved tilstedeværelse af antigen i prøven.
8. Anvendelse ifølge krav 4 til bestemmelse af et antistof, k e n -5 detegnet ved, at der til en prøve af den menneskelige legemsvæske sætes en opløsning af et radioaktivt mærket antistof og inkuberes ved en temperatur mellem 18 og 45°C i 30 minutter til 15 timer, en med umærket antigen ladet bærer bringes i kontakt med prøven og inkuberes ved en temperatur mellem 18 og 45°C i 30 minutter til 15 10 timer, hvorved der ved adsorption på bæreren dannes et antistof-anti-gen-kompleks (AB-AG-kompleks) og et radioaktivt antistof-antigen-kompleks (AB-AG-kompleks), hvorpå bæreren vaskes, og radioaktiviteten af det på bæreren adsorberede radioaktivt mærkede antistof måles, hvorved den målte radioaktivitet er omvendt proportional med anti-15 stofindholdet i prøven ved tilstedeværelse af antistof i prøven.
9. Anvendelse ifølge krav 7 til bestemmelse af, om der i en prøve af menneskelig legemsvæske findes hepatitis-antigen (HB AG) eller hepa-titis-antistof (antiHB AB), kendetegnet ved, at efter M 20 måling af radioaktiviteten på en første bærer bringes en anden, med umærket antigen ladet fast bærer i kontakt med en anden prøve af den menneskelige legemsvæske, og den anden bærer inkuberes ved en temperatur mellem 18 og 45°C i 30 minutter til 15 timer, hvorefter den anden bærer vaskes, indføres i en opløsning af radioaktivt mærket antistof 25 og inkuberes i 30 minutter til 15 timer ved en temperatur mellem 18 og 45°C og vaskes anden gang, hvorpå radioaktiviteten af den anden bærer måles, hvorved en sammenlignet med første måling forøget talværdi tyder på tilstedeværelse af antigen, og en sammenlignet med den første måling forholdsvis konstant lav talværdi tyder på tilstede-30 værelse af antistof.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT618576 | 1976-08-20 | ||
| AT618576A AT343822B (de) | 1976-08-20 | 1976-08-20 | Radioimmunologisches verfahren und einrichtung zur bestimmung von antigenen |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK305177A DK305177A (da) | 1978-02-21 |
| DK151398B true DK151398B (da) | 1987-11-30 |
| DK151398C DK151398C (da) | 1988-05-16 |
Family
ID=3583732
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK305177A DK151398C (da) | 1976-08-20 | 1977-07-06 | Apparat til immunologisk bestemmelse af antigener eller antistoffer og anvendelse af dette apparat |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4276259A (da) |
| AT (1) | AT343822B (da) |
| BE (1) | BE857668A (da) |
| CA (1) | CA1098441A (da) |
| CH (1) | CH636258A5 (da) |
| DE (1) | DE2734118C3 (da) |
| DK (1) | DK151398C (da) |
| ES (1) | ES461731A1 (da) |
| FI (1) | FI65861C (da) |
| FR (1) | FR2362397A1 (da) |
| GB (1) | GB1562957A (da) |
| IT (1) | IT1086008B (da) |
| LU (1) | LU77986A1 (da) |
| NL (1) | NL7708871A (da) |
| NO (1) | NO152670C (da) |
| SE (1) | SE441868B (da) |
Families Citing this family (41)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1572220A (en) * | 1976-10-07 | 1980-07-30 | Mochida Pharm Co Ltd | Immunochemical process of measuring physiologically active substances |
| FI54842C (fi) * | 1977-01-14 | 1979-03-12 | Suovaniemi Finnpipette | Formstycke i anordningar foer immunitetsbestaemningar och enzymreaktioner |
| CA1100037A (en) * | 1977-03-11 | 1981-04-28 | Chung-Mei Ling | Hb.sub.c ag coated on solid phase |
| CA1148859A (en) * | 1979-06-14 | 1983-06-28 | Lacy R. Overby | Simultaneous assay of two hepatitis viruses using a solid phase |
| EP0111762B1 (en) * | 1980-06-20 | 1987-11-19 | Unilever Plc | Processes and apparatus for carrying out specific binding assays |
| JPH0235944B2 (ja) * | 1980-06-20 | 1990-08-14 | Unilever Nv | Tokuitekiketsugokenteiojitsushisuruhohooyobigaihohoojitsushisurutamenoshikenkitsuto |
| US4696907A (en) * | 1980-07-18 | 1987-09-29 | Science Research Center, Inc. | Identification of reagins in the blood serum of allergen sensitized vertebrates |
| US4486540A (en) * | 1980-07-18 | 1984-12-04 | Science Research Center, Inc. | Identification of reagins in the blood serum of allergen sensitized vertebrates |
| US4459360A (en) * | 1981-10-05 | 1984-07-10 | Mast Medical Industries, Ltd. | Multiple-component binding assay system and method of making and using it |
| EP0154687B1 (en) * | 1982-03-03 | 1992-04-22 | Becton Dickinson and Company | Carrier plate and screening assembly for immunoassay procedures |
| DE3416933A1 (de) * | 1984-05-04 | 1985-11-07 | Dora 1000 Berlin Köhler | Mit antigenen oder antikoerpern beschichteter traeger |
| JPH0823558B2 (ja) * | 1984-11-27 | 1996-03-06 | オ−ジエニクス リミテツド | 検定装置 |
| US4940670A (en) * | 1986-01-24 | 1990-07-10 | Rhodes Buck A | Method for compounding and testing patient specific monoclonal antibodies and monoclonal antibody fragments for in vivo use |
| GB2188418A (en) * | 1986-03-27 | 1987-09-30 | Gen Biolog Corp | Assay tray assembly |
| US4891321A (en) * | 1987-10-21 | 1990-01-02 | Hubscher Thomas T | Apparatus for performing determinations of immune reactants in biological fluids |
| AT394114B (de) * | 1989-07-13 | 1992-02-10 | Immuno Ag | Verfahren zur bestimmung von antigenen und/oder antikoerpern in menschlichen koerperfluessigkeiten sowie set zur durchfuehrung des verfahrens |
| US5319436A (en) * | 1992-05-28 | 1994-06-07 | Packard Instrument Company, Inc. | Microplate farming wells with transparent bottom walls for assays using light measurements |
| DK0576090T3 (da) * | 1992-06-22 | 2001-11-12 | Packard Instr Bv | Klæbende plastscintillator |
| US5244788A (en) * | 1992-07-01 | 1993-09-14 | Hubscher Thomas T | Method and apparatus for performing determinations of immune rectants in biological fluids |
| US5512753A (en) * | 1994-06-08 | 1996-04-30 | Packard Instrument, B.V. | Scintillation counting system using scintillator capsules |
| SE9402518D0 (sv) * | 1994-07-18 | 1994-07-18 | Pharmacia Biotech Ab | Processing system |
| US6171780B1 (en) | 1997-06-02 | 2001-01-09 | Aurora Biosciences Corporation | Low fluorescence assay platforms and related methods for drug discovery |
| US6063338A (en) * | 1997-06-02 | 2000-05-16 | Aurora Biosciences Corporation | Low background multi-well plates and platforms for spectroscopic measurements |
| US5910287A (en) * | 1997-06-03 | 1999-06-08 | Aurora Biosciences Corporation | Low background multi-well plates with greater than 864 wells for fluorescence measurements of biological and biochemical samples |
| US6229603B1 (en) | 1997-06-02 | 2001-05-08 | Aurora Biosciences Corporation | Low background multi-well plates with greater than 864 wells for spectroscopic measurements |
| US6426050B1 (en) | 1997-05-16 | 2002-07-30 | Aurora Biosciences Corporation | Multi-well platforms, caddies, lids and combinations thereof |
| US6517781B1 (en) | 1997-06-02 | 2003-02-11 | Aurora Biosciences Corporation | Low fluorescence assay platforms and related methods for drug discovery |
| US6861035B2 (en) | 1998-02-24 | 2005-03-01 | Aurora Discovery, Inc. | Multi-well platforms, caddies, lids and combinations thereof |
| DE29803626U1 (de) * | 1998-03-03 | 1998-05-07 | Pache, Wolfgang, 79294 Sölden | Pinplatte |
| US7005029B2 (en) * | 1999-10-26 | 2006-02-28 | Nalge Nunc International Corporation | Method of making a multi-well test plate having adhesively secured transparent bottom panel |
| ITCZ20020002A1 (it) * | 2002-04-11 | 2003-10-13 | Parco Scient E Tecnologico Del | Dispositivo e metodo per il rilevamento simultaneo di differenti anticorpi e antigeni in campioni clinici, alimentari ed ambientali |
| US20040043398A1 (en) * | 2002-04-15 | 2004-03-04 | Demetrio Sanchez-Martinez | Use of the multipin platform as anchor device |
| JP4391523B2 (ja) | 2003-04-30 | 2009-12-24 | オーロラ ディスカバリー インコーポレイティッド | 高密度保存およびアッセイプラットフォームを提供するマルチウェルプレート |
| US20050173059A1 (en) * | 2004-02-11 | 2005-08-11 | Nalge Nunc International Corporation | Methods of making a multi-well test plate having an adhesively secured transparent bottom panel |
| WO2006116708A2 (en) * | 2005-04-28 | 2006-11-02 | Hitachi Chemical Research Center, Inc. | Method of minimizing reagent consumption in microplate-based reactions |
| GB0609612D0 (en) * | 2006-05-15 | 2006-06-21 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Detection method and kit |
| EP2404162B1 (en) | 2009-03-03 | 2017-12-27 | Access Medical System Co., Ltd. | Detection system and method for high sensitivity fluorescent assays |
| CN105181659A (zh) | 2011-04-20 | 2015-12-23 | 万迈医疗仪器有限公司 | 发光聚合物循环扩增 |
| WO2012143912A1 (en) * | 2011-04-21 | 2012-10-26 | Università Degli Studi Del Molise | Device, method and kit for the detection of different markers in different cellular or molecular types and their quantification |
| US8569075B2 (en) * | 2011-09-14 | 2013-10-29 | Atomic Energy Council Energy—Institute of Nuclear Energy Research | Radioimmunoassay with a 96-welled micro-plate |
| US9568431B2 (en) | 2012-04-16 | 2017-02-14 | Access Medical Systems, Ltd. | Luminescent immunoassays for quantitating analytes having a wide concentration range |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT288593B (de) * | 1967-09-06 | 1971-03-10 | Pharmacia Ab | Verfahren zur Bestimmung von gegen bestimmte Allergene wirkenden Reagin-Immunoglobulinen (Reagin-Ig) in wässerigen Testproben |
| DE2262479A1 (de) * | 1971-12-21 | 1973-06-28 | Abbott Lab | Testvorrichtung fuer eine direkte radioimmunpruefung auf antigene oder deren antikoerper |
| DE2450523A1 (de) * | 1973-10-26 | 1975-05-22 | Baxter Laboratories Inc | Verfahren zum nachweis von antigenen oder antikoerpern |
| DE2530678A1 (de) * | 1974-07-10 | 1976-01-29 | Abbott Lab | Testvorrichtung fuer einen direkten radioimmuntest fuer antigene und antikoerper |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2424465C3 (de) * | 1974-05-20 | 1978-03-23 | Biotest-Serum-Institut Gmbh, 6000 Frankfurt | Verfahren zum gleichzeitigen Nachweis von Antigenen und deren Antikörpern im Festkörper-Radioimmuntest |
| ZA754347B (en) * | 1974-07-10 | 1976-06-30 | Abbott Lab | The use of a heterologous system of antibodies or antigens in immunoassay procedures |
| US3951605A (en) * | 1974-08-08 | 1976-04-20 | Rohe Scientific Corporation | Instrument for automated immunochemical analysis |
| US4155711A (en) * | 1975-06-24 | 1979-05-22 | Smutko Raymond A | Method and apparatus for determining thyroid function of multiple samples |
| DE2625896C3 (de) * | 1976-06-04 | 1979-09-06 | Auergesellschaft Gmbh, 1000 Berlin | Atemgerät |
| US4090850A (en) * | 1976-11-01 | 1978-05-23 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Apparatus for use in radioimmunoassays |
| US4160803A (en) * | 1978-03-23 | 1979-07-10 | Corning Glass Works | Self packaged test kit |
-
1976
- 1976-08-20 AT AT618576A patent/AT343822B/de not_active IP Right Cessation
-
1977
- 1977-06-23 SE SE7707310A patent/SE441868B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-07-05 FI FI772099A patent/FI65861C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-07-06 DK DK305177A patent/DK151398C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-07-19 CH CH892977A patent/CH636258A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-07-28 DE DE2734118A patent/DE2734118C3/de not_active Expired
- 1977-08-02 GB GB32422/77A patent/GB1562957A/en not_active Expired
- 1977-08-03 FR FR7723974A patent/FR2362397A1/fr active Granted
- 1977-08-10 BE BE180068A patent/BE857668A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-08-11 NL NL7708871A patent/NL7708871A/xx active Search and Examination
- 1977-08-18 IT IT26775/77A patent/IT1086008B/it active
- 1977-08-18 LU LU77986A patent/LU77986A1/xx unknown
- 1977-08-18 ES ES461731A patent/ES461731A1/es not_active Expired
- 1977-08-19 CA CA285,025A patent/CA1098441A/en not_active Expired
- 1977-08-19 NO NO772888A patent/NO152670C/no unknown
-
1978
- 1978-08-24 US US05/936,500 patent/US4276259A/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT288593B (de) * | 1967-09-06 | 1971-03-10 | Pharmacia Ab | Verfahren zur Bestimmung von gegen bestimmte Allergene wirkenden Reagin-Immunoglobulinen (Reagin-Ig) in wässerigen Testproben |
| DE2262479A1 (de) * | 1971-12-21 | 1973-06-28 | Abbott Lab | Testvorrichtung fuer eine direkte radioimmunpruefung auf antigene oder deren antikoerper |
| GB1414479A (en) * | 1971-12-21 | 1975-11-19 | Abbott Lab | Test apparatus for direct radioimmunoassay for antigens and their antibodies |
| DE2450523A1 (de) * | 1973-10-26 | 1975-05-22 | Baxter Laboratories Inc | Verfahren zum nachweis von antigenen oder antikoerpern |
| DE2530678A1 (de) * | 1974-07-10 | 1976-01-29 | Abbott Lab | Testvorrichtung fuer einen direkten radioimmuntest fuer antigene und antikoerper |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB1562957A (en) | 1980-03-19 |
| SE7707310L (sv) | 1978-02-21 |
| ES461731A1 (es) | 1978-05-16 |
| CH636258A5 (de) | 1983-05-31 |
| NO152670B (no) | 1985-07-22 |
| DK151398C (da) | 1988-05-16 |
| DE2734118A1 (de) | 1978-03-02 |
| DE2734118C3 (de) | 1981-01-15 |
| FR2362397A1 (fr) | 1978-03-17 |
| SE441868B (sv) | 1985-11-11 |
| CA1098441A (en) | 1981-03-31 |
| FI65861B (fi) | 1984-03-30 |
| DE2734118B2 (de) | 1980-04-24 |
| LU77986A1 (da) | 1978-01-11 |
| NL7708871A (nl) | 1978-02-22 |
| AT343822B (de) | 1978-06-26 |
| FI65861C (fi) | 1984-07-10 |
| FR2362397B1 (da) | 1980-02-22 |
| US4276259A (en) | 1981-06-30 |
| IT1086008B (it) | 1985-05-28 |
| BE857668A (fr) | 1977-12-01 |
| NO152670C (no) | 1985-10-30 |
| FI772099A (fi) | 1978-02-21 |
| NO772888L (no) | 1978-02-21 |
| ATA618576A (de) | 1977-10-15 |
| DK305177A (da) | 1978-02-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK151398B (da) | Apparat til immunologisk bestemmelse af antigener eller antistoffer og anvendelse af dette apparat | |
| Prince et al. | Specificity of the direct solid-phase radioimmunoassay for detection of hepatitis-B antigen | |
| CA1083264A (en) | Apparatus for use in radioimmunoassays | |
| US5030555A (en) | Membrane-strip reagent serodiagnostic apparatus and method | |
| FI92110B (fi) | Useiden analyyttien vallitsevien konsentraatioiden määrittäminen | |
| US3826619A (en) | Test apparatus for direct radioimmuno-assay for antigens and their antibodies | |
| CA1305919C (en) | Selecting, compounding and testing antibodies for cancer diagnosis and therapy | |
| US4272478A (en) | Discardable reaction receptacle for use in immunological assay | |
| AU575362B2 (en) | Method of detecting immiune complexes in serium | |
| Witlin | Detection of antibodies by microtitrator techniques | |
| US3981981A (en) | Method of radioimmunoassay employing diffusion | |
| EP0173295A1 (en) | Assay for simultaneous detection of antigen and antibody in given serum | |
| US6461825B1 (en) | Immunometric assay kit and method applicable to whole cells | |
| Griffiths et al. | A user's guide to the indirect solid-phase radioimmunoassay for the detection of cytomegalovirus-specific IgM antibodies | |
| Karsh et al. | Quantitative determination of rheumatoid factor by an enzyme-labeled immunoassay | |
| Vandervelde et al. | An enzyme-linked immunosorbent-assay test for hepatitis B surface antigen. | |
| WO2012127122A1 (en) | Method for performing a rapid test | |
| Walker | Rapid plasma reagin (RPR) card test. A screening method for treponemal disease. | |
| Llopis et al. | A new microplate red blood cell monolayer technique for screening and identifying red blood cell antibodies | |
| Sagnelli et al. | Radioimmunoassay for hepatitis B core antigen. | |
| Hicks et al. | Comparative sensitivities of radioimmunoassay, crossoverelectrophoresis, and agar gel immunodiffusion for HBAg detection | |
| EP0333801A4 (en) | Self-contained multi-immunoassay diagnostic system | |
| RU1802329C (ru) | Способ диагностики вторичного иммунодефицита при хронической НВ-вирусной инфекции у детей | |
| Prasai et al. | Validation and Comparison Study for Fourth Generation HIV Test Kit | |
| JPS62169054A (ja) | 固相免疫測定法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |