DK148408B - Medicinsk klaebemiddel - Google Patents

Description

148408 i

Opfindelsen angår medicinske klæbemidler indeholdende syntetisk gummi, fyldstof og blødgøringsmiddel.

Mere specielt angår den et klæbemiddel, som bl.a. kan anvendes til at fastklæbe hjælpemidler til en dyrekrop.

5 Det er ofte nødvendigt, at tilvejebringe en klæ beforbindelse til en dyrekrop, sædvanligvis det menneskelige legeme, for at fastgøre et medicinsk hjælpemiddel eller apparat. Selv om der kendes mange klæbemidler, er meget få af disse egnede til anvendelse på menneske-10 hud. Kravene til et sådant klæbemiddel er strenge; det skal binde kraftigt til menneskehud, men dog kunne aftrækkes uden at beskadige hudoverfladen. Endvidere må det ikke give inflammation, selv ved langvarig kontakt, og det skal have en minimal tendens til at fremkalde 15 allergi. Det skal være uden indhold af ethvert stof, som kan være carcinogent. Kravet om at det ikke må fremkalde allergi er særligt vanskeligt at opfylde, og de fleste klæbemidler, som står til rådighed, har tendens til at fremkalde allergier hos en væsentlig del af patienterne.

20 Når patienten har tendens til allergi, kan det være nødvendigt at prøve et antal klæbemidler, før der findes et, som er foreneligt. Dette er tidskrævende for lægen, og i mellemtiden er patienten udsat for ubehag som følge af allergiske reaktioner.

25 Det er fra GB-patentskrift nr. 554.186 og nr.

585.184 almindelig kendt at anvende blandinger af syntetisk gummi, fyldstof, blødgøringsmiddel og harpiks som medicinske klæbemidler, og det er desuden almindelig kendt at anvende polyalkylacrylatharpikser i medicinske 30 lægemidler.

Sådanne klæbemidler har imidlertid som nævnt vist sig at have tendens til at fremkalde allergi hos en væsentlig del af patienterne.

Fra US-patentskrift nr. 3.092.250 er det kendt at 35 fremstille trykfølsomme klæbemidler indeholdende chlore- 148403 2 ret gummi og acrylatesterpolymer. Disse klæbemidler anvendes til fremstilling af klæbebånd, der anvendes til tekniske formål f.eks. lyd- og vibrationsdæmpning i fly.

Hensigten med opfindelsen er at angive et medi-5 cinsk klæbemiddel med "hvilket der opnås den fordel, at det ikke klæber under tilstedeværelse af vand, har en god vedhæftning og er fuldstændig fri for allergene virkninger.

Dette opnås ifølge opfindelsen med et medicinsk 10 klæbemiddel indeholdende syntetisk gummi, fyldstof og blødgøringsmiddel, som er ejendommeligt ved, at det består a£ en geleret blanding af: a) 16 - 84 g polyethylmethacrylat, b) 100 ml butyl-phthalyl-butyl-glycollat eller 15 butyl— benzyl-phthalat, c) 6 - 16 g colloidt silica, og d) .16- 67 g chloreret polyisopren.

Polyethylmethacrylatet er et skørt fast stof, som fortrinsvis har en molekylvægt i området 50.000-20 1.000.000, mere foretrukket i området 100.000-500.000, f.eks. ca. 200.000.

Butyl-phthalyl-butyl-glycollat eller butyl-ben-zyl-phthalat er en blødgøringskomponent. Denne er en væske, som er fysiologisk tålelig, og som tjener til at 25 blødgøre polyethylmethacrylatet. Butyl-phthalyl-butyl-glycollat og butylbenzylphthalat kan fås fra Monsanto som henholdsvis "Santicizer ® B16" og "Santicizer ® 160".

Disse blødgøringsmidler er fysisk forenelige med 30 de andre komponenter i midlet og er fysiologisk tåleligt, herunder non-allergene.

Colloidt silica er et indifferent partikkelfor-met fyldstof, der tjener til at stabilisere midlet i form af en sammenhængende gel. Fyldstoffet formindsker 35 også midlets klæbrighed, og mængden og arten af fyld- 148403 3 stoffet skal vælges, således at der frembringes den krævede grad af klæbrighed. Uden fyldstof er klæbningen meget kraftig, og adhesionen til den menneskelige hud er vanskelig at bryde uden at beskadige huden.

5 Den chlorerede polyisopren forbedrer klæbrigheden og sammenhængsevnen for midlet. Foretrukne chlorerede polyisopren-typer er kraftigt chlorerede polyisoprener såsom den højt chlorerede polyisopren, som fås fra Imperial Chemical Industries som "Alloprene® 20", 10 Mængden af de forskellige komponenter i midlet er pr. 100 ml butyl-phthalyl-butyl-glycollat eller bu-tyl-benzyl-phthalat ifølge opfindelsen som følger: Poly-ethylmethacrylat 16-84 g, fortrinsvis 20-45 g, silica 6-16 g, fortrinsvis 8-12 g, og chloreret gummi 16-67 g, 15 fortrinsvis 20-40 g. De relative forhold mellem mængderne skal indstilles inden for disse intervaller til opnåelse af produkter med de ønskede egenskaber. De optimale indbyrdes forhold til opnåelse af enhver specielt ønsket kombination af egenskaber kan bestemmes ved simple eks-20 perimenter.

Midlet kan fremstilles ved at dispergere og opløse polyethylmethacrylatet, i pulverform, i blødgørings-midlet til dannelse af en gel. Fyldstoffet og det chlorerede gummi kan tilsættes på ethvert trin, fortrinsvis 25 medens viskositeten stadig er tilstrækkelig lav til at muliggøre en grundig blanding. Ved en foretrukken blandingsmetode blandes fyldstoffet med blødgøringsmidlet, hvorpå polyethylmethacrylatet tilsættes, hvorefter til slut det chlorerede gummi tilsættes.

30 Blandingen er initialt en stiv pasta, som omdan nes til en homogen gel, når blødgøringsmidlet opløser polyethylmethacrylatet. Denne omdannelse forløber langsomt ved stuetemperatur og accelereres ved opvarmning, f.eks. til 40-80°C. Højere eller lavere temperaturer kan 35 anvendes, hvor dette er bekvemt. Ved 60°C kan omdannel- 4

1484O S

sen typisk afsluttes i løbet af 4-5 timer. Omdannelsestiden afhænger i høj grad af, hvor findelt polyethyl-methacrylatet er. Fortrinsvis anvendes dette materiale i form af et pulver i området 50-400 mesh (britisk stan-5 dard sigte), fortrinsvis under 200 mesh.

Efter omdannelsen er midlet en halvgennemsigtig flexibel gel med gummiagtig konsistens, og det føles klæbrigt. Det har god adhesion til menneskehud, men er let af trækkeligt. Materialet er stabilt, dvs. det for-10 bliver sammenhængende, flyder ikke ud, og det har stor koncentration af fyldstof og bevarer sin klæbrighed og adhesivitet efter langvarig lagring og anvendelse.

Det er ofte bekvemt at overføre midlet i geltilstand in situ på overfladen, som skal gøres klæbende.

15 Alternativt kan midlet før omdannelsen udspredes på en overflade med et overtræk af et slipmiddel og overføres i geltilstand i form af et lag, som derpå kan lamineres på den artikel, der skal gøres klæbende. En anden måde at påføre midlet på er at danne en dispersion af midlet 20 i et organisk opløsningsmiddel, som opløser alle midlets komponenter bortset fra fyldstoffet, f.eks. et chloreret carbonhydrid, så som chloroform eller raethylendichlorid, påføre dispersionen på en genstand, som skal gøres klæbende, og afdampe opløsningsmidlet. Andre egnede opløs-25 ningsmidler er lavere aliphatiske ketoner, f.eks. acetone, aliphatiske ethere, f.eks. diethylether, og lavere alkanoler, f.eks. ethanol. Ofte vil man foretrække at undgå anvendelse af et opløsningsmiddel, da nogle patienter udviser allergiske reaktioner mod almindelige or-30 ganiske opløsningsmidler. Derfor kan det være fordelagtigt at udvalse midlet i pastaform til et tyndt lag mellem overflader med et som sliplag virkende overtræk, og påføre midlet på den genstand, som skal gøres klæbende, enten før eller efter omdannelse af blandingen til en 35 gel.

148408 5

Midlet liar et bredt anvendelsesområde som klæbe-middel, specielt, men ikke udelukkende til anvendelse på menneskehud, f.eks. som klæbende overtræk på klæbebånd til kirurgisk anvendelse og andre medicinske og kirurgi-5 ske forbindinger, afdækninger og hjælpemidler. Et sådant kirurgisk klæbebånd eller forbinding vil omfatte et bøjeligt underlag, som bærer det omhandlede klæbemiddel på den ene flade. Substratet kan være et stof eller en formstoffilm, specielt en microporøs formstoffilm. Når 10 der kræves en forbinding med et aktivt medikament, kan et sådant inkorporeres i klæbemidlet. Eksempler på sådanne medikamenter omfatter antibiotika, antiseptika, kultjærederivater (som er af værdi ved visse dermatologiske lidelser) og antiinflammatoriske forbindelser, 15 f.eks. steroider. Sådanne forbindinger kan anvendes til at dække sår eller andre beskadigede hudområdser, f.eks. bensår såsom varikøse sår. Til sådanne anvendelser har klæbemidlet den fordel, at det ikke klæber under tilstedeværelse af vand. Hvis en forbindig derfor anvendes til 20 at dække et beskadiget eller væskende område af huden, vil den ikke klæbe til det beskadigede område, men vil kun klæbe til ubeskadiget hud rundt om dette.

En særlig fordelagtig anvendelse for det omhandlede klæbemiddel er til fastgørelse af en ostomipose til 25 huden rundt om stoma på en patient. Efter en ostomiope-ration, f.eks. ileostomi, colostomi eller ureterostomi, har patienten en åbning, hvorigennem der sker en udtømning. Det udtømte opsamles i en pose, som udskiftes periodisk. Der har været betydelige vanskeligheder med 30 at sikre posens fastgørelse til patienten på en komfortabel men tæt måde.

En anvendelse af klæbemidlet ifølge opfindelsen beskrives i det følgende under henvisning til tegningen, som illustrerer et klæbende element forsynet med klæbe-35 middel ifølge opfindelsen vist i tværsnit.

148408 6 På tegningen betegner 1 underlivsvæggen hos en patient, som ved kirurgisk indgreb er forsynet med en stoma 2. Det klæbende element omfatter en skive 3 af formstof med en central åbning 4. Åbningen 4 er omgi-5 Vet af 2 koncentriske baner 5 og 6 som danner en rende, hvori findes en ring af karaya-gummi 7. Den ydre del af skiven er fastgjort til underlivs væggen med et lag klæbemiddel 8 ifølge opfindelsen med den nedenfor anførte sammensætning. Den anden flade 9 af skiven 10 står til rådighed til påklæbning af en pose passende til den udtømning, som skal opsamles.

Adhesivet strækker sig noget ud over skiven 3 for herved at holde enheden i god kontakt med underlivsvæggen .

15 Klæbemidlets sammensætning er f.eks. som følger, idet dele refererer til ml for såvidt angår væsker og til g for såvidt angår faste stoffer:

Eksempel 1

Butyl-phthalyl-butyl-glycolat 6 dele 20 Polyethyl-methacrylat 2 dele "Alloprene®20" 2 dele

Colloidt silica 0,65 dele

Butyl-phthalyl-butyl-glycolatet er tilgængeligt fra Monsanto som "Santicizer ® B16". Xøvrigt kan det 25 fremstilles efter standardesterificeringsmetoder.

Polyethyl-methacrylatet havde form af et pulver med en partikelstørrelse under 240 mesh (britisk standard sigte) og havde en gennemsnitlig molekylvægt på ca.

200.000. Det var indkøbt fra ADI Plastics Limited, Mar-30 ton, Blackpool, England.

"Alloprene®20" er en chloreret polyisopren, som fås fra Imperial Chemical Industries, (Alloprene Section) , Runcorn, Cheshire, England.

Silicaet var af farmaceutisk kvalitet med lavt 35 jernindhold.

7 148403 Først blev silicaet blandet med butyl-phthalyl-butyl-glycolat, og polyethyl-methacrylatet og "Allo-prene" blev derpå tilsat i rækkefølge. Der fremkom en meget viskos pasta, som blev blandet mekanisk. Pastaen 5 blev derpå udvalset mellem to lag siliconeovertrukne papirark til en tykkelse på ca. 1,5 mm og henstillet til omdannelse i 6 timer i en ovn ved 60°C.

Eksempel 2

En anden klæbemiddelsammensætning er som følger: 10 Butyl-benzyl-phthalat 6 ml

Polyethyl-methacrylat 2 g "Alloprene ® 20" 2 g

Colloid silica 0,5 g

Polyethyl-methacrylatet var det samme som blev 15 anvendt i eksempel 1. Blande- og omdannelsesproceduren var også som i eksempel 1.

Eksempel 3

En tredie klæbemiddelsammensætning er som følger: Butyl-phthalyl-butyl-glycolat 100 ml 20 Polyethyl-methacrylat 42 g "Allopren ® " 33 g

Colloid silica 8 g

Blande- og omdannelsesproceduren var også i dette tilfælde som i eksempel 1.

25 Efter afkøling forelå klæbemidlerne i de tre ek sempler som et sammenhængende, særdeles klæbrigt lag, som kunne skæres i den ønskede størrelse og facon. Disse klæbemidler tåles særdeles godt af det menneskelige legeme. Faktisk er der ikke hidtil iagttaget nogen uheldig 30 reaktion over for dem selv hos patienter, som er allergiske over for mange sædvanlige medicinske klæbmidler.

Klæbemidlerne har gode flydeegenskaber, er som nævnt faste, men "flyder" alligevel godt ind i ar og hudfolder.