DK155571B - Beskyttende adhaesivpasta til brug i forbindelse med ostomiindretninger - Google Patents

Description

DK 155571 B

i

Den foreliggende opfindelse angår en beskyttende adhæsivpasta med forøget resistens over for i ntesti nal fluider til anvendelse i forbindelse med ostomi indretninger, hvilken pasta i det væsentlige er sammensat af en blanding af en vandabsorberende parti kel formig hydro-5 kolloidgummi og en opløsning af en adhæsiv filmdannende harpiks i et organisk opløsningsmiddel.

Beskyttende adhæsivpastapræparater til brug i forbindelse med ostomiindretninger er kendte og anvendes i vid udstrækning af ostomi-opererede. Sådanne præparater formuleres almindeligvis med karayagummi, 10 men andre hydrokolloidgummier kan anvendes. Gummien blandes i pulverform med en opløsning af en adhæsiv filmdannende harpiks i alkohol eller et andet organisk opløsningsmiddel. Præparater af denne art er beskrevet i britisk patentskrift nr. 1.430.515, og de har været i handelen i USA og andre lande i flere år.

15 Når den ostomiopererede har vanskeligt ved at opretholde en væske tæt forsegling mellem ostomi indretningen og huden omkring stomaen, kan en adhæsivpasta være af stor værdi. Problemet med udsivning af fluidum forstærkes, hvor huden omkring stomaen er uregelmæssig, eller hvor der er hudfolder i dette område. Under sådanne betingelser kan der, selvom 20 ostomi indretningen anvendes med et formet tætningsemne såsom en ring, et dække eller lignende, ikke sikres en fuldstændig væsketæt forsegling.

For at opnå en mere perfekt forsegling, anbringer den ostomi opererede et lag af et adhæsiv i en ring omkring stomaen, lader pastaen tørre og anbringer så ostomi indretningen. Yderligere pasta kan også anbringes på 25 den mod huden vendende side af ringen eller dækket før anbringelse.

Ved ileostomier og kolostomi er er arealet omkring stomaen udsat for intestinalfluider, som, når det drejer sig om ileostomier, kan omfatte mavesaft indeholdende proteolytiske enzymer. Ved urostomier er arealet omkring stomaen udsat for urin. Ved brug af pastapræparater som 30 ovenfor beskrevet er det derfor et problem, at den anbragte pasta ikke er tilstrækkelig resistent over for intestinalfluider eller urin. Det har været et ønske at forøge den mekaniske og klæbemæssige holdbarhed af sådanne adhæsivpastaer, når de er anbragt omkring stomaen, men hidtil er der ikke tilvejebragt midler til opnåelse af dette resultat.

35 Et af de hudirritationsproblemer, som er forbundet med brugen af ostomiindretninger, betegnes adhæsivtrauma, hvilket er en afrivning af huden, som finder sted ved gentagen anbringelse og fjernelse af den med adhæsiv fastgjorte ostomi indretning. Adhæsivtrauma forstærkes ved forøg- 2

DK 155571 B

else af hyppigheden, hvormed ostomi indretningen fjernes og genanbringes.

Ved tilvejebringelse af et adhæsivpræparat med større holdbarhed skulle det være muligt at reducere hyppigheden, hvormed ostomi indretningen fjernes og dermed reducere hudirritation forårsaget af hudafrivnings-5 effekten.

Det har overraskende vist sig, at der, når der i en beskyttende adhæsivpasta af den i indledningen nævnte art inkorporeres en lille mængde kolloidalt siliciumdioxid (Sii^), fortrinsvis i form af pyrogent si 1 i -ciumdioxid, opnås en markant forøgelse af sådanne pastaers resistens 10 over for indvirkningen af intestinal fluider og/eller urin. Den ønskede væsketæt forseglende fastgørelse af ostomi indretningen opretholdes mere effektivt og i længere tidsrum. Desuden er pastapræparaternes stabilitet og deres holdbarhed før anbringelse forbedret betydeligt.

Opfindelsen angår således en beskyttende adhæsivpasta med forøget 15 resistens over for urin og intestinal fluider til anvendelse i forbindelse med ostomi indretninger, hvilken pasta i det væsentlige er sammensat af en blanding af en vandabsorberende parti kel formig hydrokolloidgummi og en opløsning af en adhæsiv filmdannende harpiks i et organsik opløsningsmiddel, og er ejendommelig ved at pastaen yderligere indeholder fra 20 2 til 6 vægt% kolloidalt siliciumdioxid i form af pyrogent sil iciumdioxid eller præcipiteret siliciumdioxid.

Beskyttende adhæsivpasta formuleret i overensstemmelse med opfindelsen kan med fordel anvendes i forskellige former for ostomiindret-ni nger. Pastaen kan anvendes i forbindelse med enhver type af og form 25 for formede ostomibarrierer (ringe, dæklag, etc.). Pastaen kan desuden anbringes på forskellige måder såsom på, under eller ved siden af det andet barrieremateriale. Desuden kan pastaen til visse anvendelser anvendes som det eneste barrieremateriale, idet den er udformet som et huddæklag, en ring eller anden form for barriere i sig selv.

30 Den foreliggende opfindelse menes at være generelt anvendelig til beskyttende adhæsivpastaer til brug i forbindelse med ostomi indretninger af den art, som i det væsentlige er formuleret som blandinger af en vandabsorberende parti kel formig hydrokolloidgummi med en opløsning af en adhæsiv filmdannende harpiks i et organisk opløsningsmiddel.

35 Baseret på den nuværende brug er hydrokolloidgummien fortrinsvis karayagummi, men andre hydrokolloidgummier kan anvendes som en delvis eller fuldstændig erstatning for karaya. Denne kategori vandabsorberende hydrokolloidgummier er velkendt og sådanne gummier har sammenlignelige

DK 155571 B

3 egenskaber. Fx. indbefatter anvendelige hydrokolloidgummier: plante-eksudatgummier som gummi arabicum, zedou-, ghatti- og tragantgummi, planteekstraktgummier som pektin, plantefrøgummier som guargummi og johannesbrød og tangekstraktgummier som carrageenan. Andre gummier så-5 som cellulose- og cellulosederivatgummier kan også anvendes, såsom carboxymethylcel!ulose og hydroxyethylcellulose. Sådanne hydrokolloidgummier er karakteriseret ved at være polysaccharider og ved at være hydrofile og vandabsorberende.

For opfindelsens formål anvendes hydrokolloidgummierne i form af 10 fine partikler, dvs. som pulvere. Fx. kan gummien anvendes i en tilstrækkelig tilstand af findeling til at den vil passere en sigte med en maskevidde på 0,149 mm eller derunder. De pulverformige gummier er, som de anvendes, lufttørre, dvs. at de føles tørre ved berøring, men de kan indeholde nogen fugtighed. Fx. kan karayagummipulver indeholde fra 10 15 til 18 vægtprocent fugtighed.

Den adhæsive filmdannende harpiks bør være ikke-toksisk og kunne anvendes på huden. Sådanne harpikser er de harpikser, der kan anvendes som medicinske adhæsiver. Harpiksen bør være opløselig i alkohol eller et andet organisk opløsningsmiddel, som kan anvendes i formuleringen.

20 Harpiksen skal være filmdannende, dvs. at der ved fordampning af opløsningsmidlet vil blive dannet en harpiksfilm. Fx. omfatter specielt ønskværdige harpikser de monoesterharpikser, der sælges af GAF Corporation,

Chemical Division, New York, N.Y. som "Gantrez ES" harpikser. Udtrykt ved den kemiske struktur er disse harpikser al kyl monoestere af poly(me-25 thyl vinylether/maleinsyrer). Al kylgrupperne kan være ethyl, isopropyl eller butyl. Disse harpikser er opløselige i lavere primære alkoholer, og de leveres i alkoholisk opløsning, således at de let tilpasses brug i præparaterne ifølge opfindelsen. En foretrukket "Gantrez" harpiks sælges under kodebetegnelsen "ES-335-Γ1. Det er isopropylmonoesteren, og den 30 leveres som 50%ig opløsning i isopropanol. Andre af "Gantrez" harpikserne, såsom "ES-225", leveres som opløsninger i ethanol. ("ES-225" er ethylmonoesteren.) Til opfindelsens formål er både isopropanol og ethanol specielt ønskværdige opløsningsmidler. Andre filmdannende harpikser kan anvendes i stedet for eller ud over de ovenfor beskrevne monoester-35 harpikser. Fx. har polyvinyl pyrrol idon lignende egenskaber. Et passende handelsprodukt er "K-30" polyvinyl pyrrolidon-produktet fra GAF, hvilket har en molekylvægt på ca. 40.000.

Det organiske opløsningsmiddel til opløsning af harpiksen er for- 4

DK 155571 B

trinsvis ethanol, isopropanol eller blandinger deraf. Imidlertid kan andre organiske opløsningsmidler, hvori harpiksen er opløselig, anvendes under forudsætning af, at opløsningsmidlet er ikke-toksisk og kan anvendes på huden. Når harpiksen leveres som en opløsning i ethanol eller 5 isopropanol, er det bekvemt at anvende en yderligere mængde af samme alkohol til komplettering af opløsningsmiddel systemet.

I almindelighed kombineres ingredienserne i de krævede indbyrdes forhold til frembringelse af en pasta, som er forholdsvis stiv og dog let fordelelig. Der kan fx. anvendes fra 40 til 70 vægtprocent af 10 harpiksen per 100 dele af karayagummien eller anden hydrokolloidgummi, og der vil blive anvendt tilstrækkelig alkohol eller andet organisk opløsningsmiddel til, at der dannes en pasta med den ønskede konsistens.

Som nævnt vil harpiksen være opløst i opløsningsmidlet, og hydrokolloid-partiklerne dispergeret i harpiksopløsningen. Der kan fx. anvendes fra 15 150 til 175 vægtdele isopropanol per 100 dele harpiks.

Ifølge opfindelsen inkorporeres der et kolloidalt siliciumdioxid-materiale i pastapræparatet til tilvejebringelse af forøget resistens over for urin og/eller intestinalfluider. Pyrogent siliciumdioxid foretrækkes, men præcipiteret siliciumdioxid kan også anvendes. Pyrogent 20 siliciumdioxid fremstilles ved flammehydrolyse af siliciumtetrachlorid. Produktet kan fås fra forskellige producenter, herunder "Cab-O-Sil®" produkterne fra Cabot Corporation, Boston, Massachusetts og "Aerosil®" produkterne fra Degussa, Inc., New York, N.Y. Disse produkter er kolloidalt siliciumdioxid med meget stort overfladeareal. De leveres som 25 tørre hvide pulvere. Fx. er et egnet specifikt produkt "Cab-O-Sil®" produktet med typebetegnelsen "Grade M-5". Også kolloidalt siliciumdioxid dannet ved udfældning fra vandige opløsninger kan fås i handelen.

Disse produkter har den almene formel Si02.XH20, Et egnet produkt er "Quso G-30" fra Philadelphia Quartz, Valley Forge, Pennsylvania.

30 Ifølge opfindelsen inkorporeres der i pastaproduktet fra 2 til 6 vægtprocent pyrogent siliciumdioxid eller præcipiteret siliciumdioxid.

Da siliciumdioxidet har en fortykkende virkning på præparatet, er den maksimalt anvendelige mængde begrænset, hvis den ønskede pastalignende konsistens af produktet skal opretholdes. Heldigvis for opfindelsens 35 formål viser den ønskede forbedring i holdbarhedsegenskaberne sig at være optimeret i intervallet fra 3 til 5 vægtprocent, og i dette område kan præparatets pastakarakter opretholdes. Det må imidlertid bemærkes, at hvor det er nødvendigt kan mængden af opløsningsmiddel forøges, eller

DK 155571 B

5 mængden af harpiksen eller hydrokolloidfaststofferne formindskes til opretholdelse af produktets pastaform.

Ved kombinering af ingredienserne til fremstilling af pastaen er den rækkefølge, hvori tilsætningen sker, ikke særlig kritisk. Det er 5 imidlertid fordelagtigt først af danne opløsningen af harpiksen i opløsningsmidlet, så tilsætte siliciumdioxidet og til sidst hydrokolloidet.

Hvor andre underordnede ingredienser skal inkorporeres, kan disse først blive opløst i en del af alkoholen, og siliciumdioxidet kan blive dis-pergeret deri før kombination med al kohol opløsningen af harpiksen. Uan-10 set i hvilken rækkefølge de andre ingredienser tilsættes, er det ønskværdigt at tilsætte hydrokolloidet til sidst.

Andre underordnede ingredienser, som kan tilsættes, er opløsningsmidler eller coopløsningsmidler såsom glycerin eller propylenglycol og præserveringsmidler eller antibakteriel le midler såsom methyl- eller 15 butyl paraben (parahydroxybenzoat). Også en lille mængde vand kan tilsættes, men dette er sædvanligvis ikke nødvendigt og giver ingen fordele, medmindre der skal inkorporeres ingredienser, som er vandopløselige, men ikke al kohol opløselige. I almindelighed vil de underordnede ingredienser tilsammen udgøre mindre end 10 vægtprocent af hele for-20 muleringen. Fx. kan harpiksen, al kohol opløsningsmidi et og hydrokolloidet udgøre 80% eller mere af formuleringen med mængden af kolloidalt siliciumdioxid mindre end 6%.

Udøvelsen af den foreliggende opfindelse i en foretrukket udførelsesform og de derved opnåede resultater illustreres yderligere i 25 de efterfølgende eksempler.

Eksempel 1

En beskyttende adhæsivpasta til brug i forbindelse med ostomi-indretninger fremstilles efter følgende formel.

30 35

DK 155571B

6

Formel

Ingrediens nr._Vægtprocent (1) Isopropanol 12,8 (2) Glycerin (USP 99%) 7,0 5 (3) Methyl paraben 0,14 (4) Butyl paraben 0,06 (5) Pyrogent siliciumdioxid 4,0 (6) Isopropanolopløsning af filmdannende harpiks (50%) 40,0 10 (7) Karayagummipulver 36,0 100,0

Ved blandingen af ovenstående ingredienser kan ingredienserne 1 til 4 blandes først, idet methyl- og butylparabenen opløses i den del af 15 isopropanolen, som anvendes til dette formål. Ingrediens nr. 5, det pyrogene siliciumdioxid, blandes så i opløsningen af ingredienserne 1 til 4 og dispergeres omhyggeligt deri. Så tilsættes ingrediens nr. 6, isopropanolopløsningen af harpiksen. Da harpiksen er en opløsning i isopropanol med 50% faststof, er den samlede mængde isopropanol i formlen 20 ca. 32,8% (12,8% + 20,0%). Som det sidste trin blandes ingrediens nr. 7, karayagummipul veret, i opløsningen af ingredienserne 1 til 6. Blandingen fortsættes, indtil der opnås en glat homogen pasta.

I dette eksempel er det pyrogene siliciumdioxid "Cab-0-Sil® M-5". Harpiksopløsningen er "Gantrez ES-351-I". Karayagummien er i form af et 25 pulver, som passerer igennem en sigte med en maskevidde på 0,105 mm, og den kan indeholde fra 10 til 18% fugtighed.

Eksempel 2

Karayapastaen ifølge eksempel 1 sammenlignedes med hensyn til hold-30 barhedsegenskaber med et kommercielt karayapastaprodukt fremstillet af Hollister Incorporated, Chicago, Illinois. Handelsproduktet var hovedsagelig sammensat af karayagummi i sammenblanding med en isopropanol-opløsning af samme filmdannende harpiks som i eksempel 1 ("Gantrez ES-351-1). Begge præparater sammenlignedes i frisk fremstillet tilstand og 35 efter syv ugers opbevaring ved stuetemperatur. Til afprøvningen fremstilledes simuleret intestinal fluidum som beskrevet i U.S.P XIX "Intestinal Fluid, Simulated, TS", side 765 (1974). Den simulerede urin fremstilledes som beskrevet i Remington's Pharmaceutical Sciences,

DK 155571B

7 "Urine", side 598-9, Ed 15 (1975).

Ved fremstilling af prøverne ekstruderedes bånd af pastaen på silicones! ippapir fra rør med åbninger på ca. 8 mm. Prøvepastabåndene havde længder på ca. 25 mm og standardiseredes til en ensartet vægt på 3 g.

5 Efter lufttørring ved stuetemperatur i 20 til 24 timer var pastabåndene størknet til stiv tilstand, hvilket gjorde det muligt at håndtere dem og anbringe dem i prøveapparaturet.

Prøveapparaturet omfatter en tank, hvori det simulerede intestinal -fluidum eller urin kan anbringes, og nogle trefodprøveholdere, som kan 10 anbringes i tanken i kontakt med opløsningen. Prøveholderne har en platform, oven på hvilken der er en fordybning til optagelse af en prøve.

Den midterste del af fordybningen er udskåret, således at der tilvejebringes en åbning gennem platformen. Anbragt i afprøvningsposition danner de størknede pastabånd bro over åbningerne. U-formede vægte an-15 bringes så over båndene. Vægtene, der er i form af stål kroge, vejer omkring 7,4 g. Under brug anbringes krogene over prøverne således, at krogene, når de bryder gennem prøver, vil falde frit gennem åbningerne i platformene. Til de øvre tværarmsdele af de omvendte U-formede kroge er fastgjort nylontråde, og trådene er fastgjort til betjeningsarmene på 20 micro switches, idet trådenes længde er valgt således, at micro switchen vil blive aktiveret, når prøven brydes, og et tidtagningsur for den specielle prøve blive stoppet. Ved opstart af afprøvningen, efter at prøverne er anbragt i tanken, og trådene er fastgjort til micro switch armene, sættes den simulerede urin eller det simulerede intestinal-25 fluidum til tanken til et niveau over prøvernes position, og tidtagningsurene for hver prøve startes. Herved registreres den forløbne tid til gennembrydning af hver prøve automatisk. Resultaterne af afprøvningen er sammenstillet nedenfor i tabel A.

30 Tabel A

Prøveopløsning Tid (timer til aennembrvdninq)

Handel svare Eksempel 1

Frisk 7 uger Frisk 7 uger 35 Urin 0,26 1,95 168+ 168+

Intestinal fluidum 0,20 0,50 168+ 168+ I tabel A angiver betegnelsen "168+", at afprøvningen med præpa-

DK 155571B

8 ratet ifølge eksempel 1, såvel frisk fremstillet som efter syv ugers ældning, blev afbrudt, efter at 168 timer var forløbet. Da der ikke var indtruffet nogen gennembrydning på dette tidspunkt, blev yderligere afprøvning afbrudt. Hver af de i tabel A gengivne værdier repræsenterer 5 tre prøver, for hvilke gennemsnitstiderne vises.

Resultaterne med hensyn til handelspræparatet viser, at præparatet var noget mere resistent over for den simulerede urin og det simulerede intestinal fluidum, efter at det var ældet i syv uger. Ældningen medførte imidlertid nogen udskillelse i præparatet, således at 10 det ikke længere var homogent. En sådan udskillelse er uønskværdig. Til sammenligning var præparatet ifølge eksempel 1 stabilt og homogent efter syv ugers opbevaring.

Eksempel 3 15 Som et alternativ til den foretrukne formulering ifølge eksempel 1 kan en beskyttende adhæsivpasta fremstilles efter følgende formel.

Formel

Ingrediens nr._Vægtprocent 20 (1) Isopropanol 22,8 (2) Glycerin (USP 99%) 17,0 (3) Methylparaben 0,14 (4) Butyl paraben 0,06 (5) Pyrogent siliciumdioxid 4,0 * 25 (6) Polyvinylpyrrolidin 20,0 (7) Karayagummipulver 36.0 100,0 * "K-30", GAF 30

Ingredienserne i ovenstående formel kan blandes på samme måde som beskrevet med hensyn til de tilsvarende ingredienser i eksempel 1.

Andre eksempler 35 Under henvisning til formlerne i eksempel 1 og 3 kan andre hydro- kolloidgummier i pulverform anvendes i stedet for karayagummien.

Erstatningen kan ske på lige vægtbasis, eller der kan anvendes mere eller mindre af erstatningsgummien. På denne basis omfatter anvendelige

Claims (6)

1. Beskyttende adhæsivpasta med forøget resistens over for urin og 10 intestinalfluider til anvendelse i forbindelse med ostomi indretninger, hvilken pasta i det væsentlige er sammensat af en blanding af en vandabsorberende parti kelformig hydrokolloidgummi og en opløsning af en adhæsiv filmdannende harpiks i et organisk opløsningsmiddel, KENDETEGNET ved, at pastaen yderligere indeholder fra 2 til 6 vægtprocent kolloidalt 15 siliciumdioxid i form af pyrogent siliciumdioxid eller præcipiteret siliciumdioxid.

2. Pasta ifølge krav 1, KENDETEGNET ved, at siliciumdioxidet er pyrogent siliciumdioxid.

3. Pasta ifølge krav 1 eller 2, KENDETEGNET ved, at den indeholder 20 fra 3 til 5 vægtprocent siliciumdioxid.

4. Pasta ifølge ét eller flere af kravene 1 til 3, KENDETEGNET ved, at det vandabsorberende parti kel formige hydrokolloidgummi er karaya-pulver, at opløsningsmidlet er en alkohol, og at siliciumdioxidet er pyrogent siliciumdioxid.

5. Pasta ifølge ét eller flere af kravene 1 til 4, KENDETEGNET ved, at harpiksen er en al kylmonoester af poly(methyl vinylether/maleinsyre).

6. Pasta ifølge krav 4, KENDETEGNET ved, at harpiksen er en al kyl-monoester af poly(methylvinylether/maleinsyre), og at pastaen indeholder fra 40 til 70 vægtdele af harpiksen for hver 100 dele af karayapulveret. 30 35