SE450625B - Vidheftande skyddskrem for stomianordningar, vilken bestar av hydrokolloidalt gummi, filmbildande harts samt kolloidal kiseldioxid - Google Patents

Description

450 625 ~ 2 anordningen. klistertrauma förvärras genom ökning av den frek- vens med vilken stomianordningen avlägnäs ooh åter påförs. Genom att man framställer en vidhäftande kräm med större hållbarhet bör det vara möjligt att minska frekvensen för avlägsnandet av stomianordningen och att därigenom minska den hudirritation som förorsakas av hudavdragningseffekten.

Föreliggande uppfinning avser en skyddskräm av den i patentkraven definierade typen och grundar sig delvis på upp- täckten att ett nytt och överraskande resultat erhålls genom iblandning av en liten mängd kolloidal kiseldioxid (S102), företrädesvis i form av genom hydrolys i ångfas framställd kiseldioxid (fumed silica), i vidhäftande skyddskrämer för an- vändning tillsammans med stomianordningar, varvid dessa krämer består av blandningar av hydrokolloidalt gummi och lösningar av filmbildande hartser. Sådana krämers resistens mot inverkan av tarmvätskor ocn/eller urin ökas avsevärt genom iblanding av från 2 till 6 viktprocent genom hydrolys i ångfas framställd kisel- dioxid (fumed silica) eller något annat kiseldioxidmaterial med hög ytarea. Den önskade vätsketäta förslutningen av stomianord- ningen upprätthålls mer effektivt och under längre tidsperioder.

Krämpreparatens stabilitet och lagringstid före användning för- bättras dessutom betydligt.

Vidhäftande skyddskrämer som framställts enligt upp- finningen kan med framgång användas i ett flertal olika stomi- anordningar. Krämen kan användas i samband med varje typ av formade stomispärrar (ringar, filtar, etc.). Krämen kan vidare påföras på olika sätt, såsom på, under eller näst intill andra spärrmaterial. Vidare kan krämen i vissa fall användas som enda spärrmaterial, varvid den formas till en tunn filt, en ring eller någon annan typ av spärr i sig. Krämen kan även användas omkring andra kirurgiska öppningar för avledande av vätska förutom stomier, såsom ett sår eller en kirurgisk incision.

Uppfinningen är sannolikt allmänt tillämpbar på de vidhäftande skyddskrämer för användning tillsammans med stomianordningar som 1 huvudsak består av blandningar av vattenabsorberande kornformigt hydrokolloidgummi och en lös- ning av ett vidhäftande, filmbildande harts i ett organiskt 3"» 450 625 lösningsmedel. För nuvarande användningsändamàl är hydro- kolloidgummit företrädesvis karayagummi, men andra hydro- kolloidgummin kan användas som ett partiellt eller fullständigt substitut för karaya. Vattenabsorberande hydrokolloidgummin är välkända, och sådana gummiarter har jämförbara egenskaper.

Som exempel på användbara hydrokolloidgummin kan nämnas växtexsudatgummin, såsom zedou, ghatti, arabiskt gummi och dragant; växtextraktgummin, såsom pektin; växtfrögummin, såsom guarana (från Paullinia cupana) och bönor från Johannes- brödträdet; och gummiarter som extraherats ur algarter, såsom karragen. Andra gummiarter, såsom cellulosa- och cellulosa- derivatgummin, kan även användas, såsom karboximetylcellulosa och hydroxietylcellulosa. Sådana hydrokolloidgummin känne- tecknas av att de är polysackarider och av att de är hydrofila och vattenabsorberande.

För ändamålen enligt uppfinningen används hydrokolloid- gummin i form av fina partiklar, dvs. i pulverform. Gummit kan exempelvis användas i ett tillräckligt finfördelat till- stånd för att passera genom en 100 mesh-sikt eller finare sikt. De pulverformiga gummisorterna är lufttorra då de an- vändas, dvs. de känns torra, men de kan innehålla en viss mängd fuktighet. Karayagummipulver kan exenmelvis innehålla från 10 till 18 viktprocent fuktighet.

Det vidhäftande, filmbildande hartset bör vara icke- giftigt och applicerbart på huden. Det är sådana hartser som kan användas som medicinska bindemedel. Hartset bör vara lösligt i alkohol eller något annat organiska lösningsmedel som kan användas vid beredningen. Hartset måste vara film- bildande, dvs. vid avdunstning av lösningsmedlet skall en hartsfilm bildas. Som exempel på särskilt lämpliga hartser kan nämnas de monoesterhartser som säljs av GAF Corporation, chemical Division, New York, NJ., USA, som "cantr-ez Es"- hartser. Vad beträffar den kemiska strukturen är dessa hartser alkylmonoestrar av poly(metylvinyleter/maleinsyror). Alkyl- grupperna kan vara etyl, isopropyl eller butyl. Dessa hartser är lösliga i de lågmolekylära primära alkoholerna och till- handahålls i alkohollösning så att de lätt kan anpassas för användning i preparat enligt föreliggande uppfinning. Ett särskilt lämpligt Gantrez~harts säljs med beteckningen "ES-jšš-I". .Det är isopropylmonoestern och tillhandahålls som en 50-procentig lösning i isopropanol. Andra Gantrez~ hartser, såsom "ES-225Å tillhandahålls som lösningar i etanol. (ES~229 är etylmonoestern.) För ändamålet enligt uppfinningen är både isopropanol och etanol särskilt lämp- liga lösningsmedel. Andra filmbildande hartser kan användas i stället för eller förutom de ovan beskrivna monoester- hartserna. Sålunda har exempelvis polyvinylpyrrolidon liknande egenskaper. En lämplig handelsprodukt är "K-50", en polyvinyl-pyrrolidonprodukt från GAF med en molkylvikt ev ca 40 000. (GAF Corporation, Chemical Division, New York, N.Y., USA.) Det organiska lösningsmedlet för upplösning av hartset är företrädesvis etanol, isopropanol eller blandningar därav.

Andra organiska lösningsmedel i vilka hartset är lösligt kan emellertid användas, förutsatt att lösningsmedlet icke är toxiskt och kan anbringas på huden. Då hartset tillhandahålls som en lösning i etanol eller isopropanol är det lämpligt att använda ytterligare en mängd av samma alkohol för att fullborda lösningsmedelssystemet.

I allmänhet kombineras komponenterna i erfordrade förhållanden till en kräm, som är relativt fast och ändå lätt bredbar. Man använder exempelvis från 40 till 70 viktdelar av hartset per 100 delar karayagummi eller något annat hydro- kolloidalt gummi och tillräckligt mycket alkohol eller annat organiskt lösningsmedel för att en kräm med önskad konsistens skall erhållas. Såsom har angivits ovan löser man hartset i lösningsmedlet och dispergerar hydrokolloidpartiklarna i hartslösningen. Man kan exempelvis använda 150 till 175 viktdelar isopropanol per 100 delar harts.

Enligt uppfinningen blandar man i ett kolloidalt kiseldioxidmaterial i krämpreparatet för att åstadkomma ökad resistens mot urin och/eller tarmvätskor. Genom hydrolys i ångfas framställd kiseldioxid (fumed silica) är lämpligast, men även utfälld kiseldioxid kan användas. Genom hydrolys i àngfas framställd kiseldioxid framställs genom flamhydrolys av kiseltetraklorid. Den kan erhållas från olika tillverkare, 5 450 625 t.ex. Cabot Corporation, Boston, Massachusetts, USA (Cab-O-Sil-produkter) och Degussa, Inc., New York, N.Y., USA (Aerosilprodukter). Dessa produkter innefattar kolloidal kiseldioxid med mycket hög ytarea. De tillhandahålls i form av torra vita pulver. En lämplig bestämd produkt är Cab-0-sil~ produkten "Grade M~5“. Kolloidal kiseldioxid som tillverkats genom utfällning ur vattenlösningar finns även som handels- vara. Dessa produkter har den allmänna formeln biO2 . x H20.

En lämplig produkt är Quso G~5O från Philadelphia Quartz, Valley Forge, Pennsylvania, USA. e Från 2 till 6 viktprocent genom hydrolys i ångfas framställd kiseldioxid eller annan kolloidal kiseldioxid skall 1 allmänhet iblandas i krämprodukten. Eftersom kisel- dioxiden har en förtjockande effekt på preparatet är den maximalt användbara mängden begränsad om den önskade kräm- liknande konsistensen hos produkten skall bibehållas. För ändamålet enligt uppfinningen synes den önskade förbättringen av resistensegenskaperna vara optimal inom intervallet från ca 5 till 5 viktprocent, och inom det intervallet kan prepa~ ratens krämkonsistens lyckligtvis bibehållas. Då så erfordras kan givetvis mängden lösningsmedel ökas eller mängden harts eller hydrokolloidala fasta ämnen minskas för att produktens krämkonsistens skall bibehållas.

Vid hopblandning av komponenterna för framställning av krämen är tillsatsordningen inte särskilt kritisk. Det är emellertid lämpligt att först framställa lösningen av hartset i lösningsmedlet och sedan tillsätta kiseldioxiden. Då andra komponenter i mindre mängder skall iblandas kan dessa först lösas i en del av alkoholen, varjämte kiseldioxiden kan dis- pergeras däri innan den förenas med alkohollösningen av hartset. Oavsett i vilken ordning de andra komponenterna tillsätts är det lämpligt att tillsätta hydrokolloiden sist.

Andra komponenter i mindre mängder som kan iblandas är lösningsmedel eller hjälplösningsmedel, såsom glycerol eller propylenglykol, och konserveringsmedel eller antibakte- riella medel, såsom metyl- eller butylparaben (parahydroxi- bensoat). En liten mängd vatten kan även tillsättes, men det är vanligen inte nödvändigt och medför ingen fördel om inte komponenter skall iblandas som är vattenlösliga men inte lösliga 1 alkohol. I allmänhet utgör den totala mängden av de i mindre mängd förekommande komponenterna mindre än lO viktprocent av hela blandningen. Hartset, alkohollösnings- medlet och hydrokolloiden kan utgöra 80 m eller mer av blandningen, varvid mängden kolloidal kiseldioxid är mindre än 6 s.

En företrädesvis tillämpad utföringsform av uppfinningen och de därvid erhållna resultaten kommer att åskådliggöras närmare i följande exempel.

Exempel l.

En vidhärtande skyddskräm för användning tillsammans med stomianordningar framställs med följande sammansättning. sammansättning Komponent nr Viktprocent (l) Isopropanol I 12,8 (2) Glycerol (USP 99 ß) 7,0 (5) Metylparaben 0,14 (4) Butylparaben r 0,06 (5) Genom hydrolys i ångfas framställd kiseldioxid 4,0 (6) Isopropanollösning av film- biidande narts (jo %) 40,0 (7) Karayagummipulver e §6,0 lO0,00 Vid sammanföringen av de ovannämnda komponenterna blandas först komponenterna 1 till 4, varvid metyl- och butylparaben löser sig i den del av isopropanolen som används för detta ändamål. Komponenten 5, genom hydrolys i ângfas framställd kiseldioxid, iblandas sedan i lösningen av kompo- nenterna l till 4 och dispergeras väl däri. Därefter tillsätts komponenten 6, isopropanollösningen av hartset. Eftersom hartset föreligger i form av en lösning i isopropanol med 50 % torrsubstanshalt är den totala mängden isopropanol i blandningen ca 32,8 % (l2,8 % + 20,0 %). Slutligen blandas komponenten 7, karayagummipulver,in i lösningen av komponen- terna l till 6. Man fortsätter att blanda tills en slät, homogen kräm erhålls.

I detta exempel utgörs den genom hydrolys i ängfas framställda kiseldioxiden av Cab-O-dil M-3 (Cabot Corporation, -Q 450 625 Boston, Massachusetts, USA). Hartslösningen är Gantrez ES- 35l-I (GAF Corporation, Chemical Division, New York, N.Y., USA). Karayagummit föreligger i form av ett pulver som passerar genom en 140 mesh-sikt, och det kan innehålla från LO till 18 % fuktighet.

Exempel II Karayakrämen enligt exempel l jämfördes beträffande hållbarhetsegenskaper med en kommersiellkarayakrämprodukt ' som tillverkas av Hollister Incorporated, Chicago, Illinois, USA. Denna handelsprodukt bestod i första hand av karayagummi i blandning med en isopropanollösning av samma filmbildande harts som är angivet i Exempel I (Gantrez ES 35l~I). Båda preparaten jämfördes dels nyframställda, dels efter sju vecknrs lagring vid rumstemperatur. För testet framställdes simulerad tarmvätska på det sätt som är beskrivet i U.S.P XIX "Intestinal Fluid, Simulated, TSÜ sid 765 (1974). Den simu- lerade urinen framställdes på det sätt som är beskrivet i Hemington's Pharmaoeutica Sciences, "Urine", sid 598-9, EU- 15 (1975)- Vid framställning av proverna strängsprutades band av krämen från rör med mynningsstorleken 7,9 mm ut på med kiseldioxid behandlat, ohäftande papper. Krämbanden för testet hade en längd av ca 2,54 cm och standardiserades till en likformig vikt av 5 g. Efter lufttorkning vid rumstempe- ratur mellan 2O och 24 timmar hade krambanden stelnat till ett så styvt tillstànd att de kunde hanteras och placeras i testapparaten.

Testapparaten innefattade en behållare för den simu- lerade tarmvätskan eller urinen och ett flertal testhâllare på var sina tre ben, varvid nämnda hållare kunde placeras i behållaren i kontakt med lösningen. festanordningen hade vid sin övre del en platta med ett spår för att ta emot prov- stycket. Mittdelen av spåret var bortskuren så att en öppning bildades i plattan. När de styva krämbanden hade placerats i testläge överbryggade de öppningarna. U~formade vikter planerades sedan över banden. Dessa vikter hade formen av stålhakar och vägde ca 7,4 3. Vid användning placerades makarna över proverna så att de, om de trängde igenom proverna, föll fritt ned genom öppningarna i plattorna. Nylontrâdar var .Läs 50 625 fästa vid de övre tvärgående delarna av de upp~ och nedvända ü~formade hakarna, ooh trådarna var fästa vid manöverarmar till mikroströmställare, varvid trådarnas längd var så vald, att mikroströmställaren tillslogs då provstycket gick sönder och ett tidur för det aktuella provstycket stoppades. Vid igångsättning av testet placerades provstyckena i behålla- ren, varjämte trådarna fästes vid mikroströmställarna, varefter den simulerade urinen eller tarmvätskan tillsattes till behållarna till en nivå ovanför provstyckenas läge och tiduren för varje provstyoke startades. Den tid som förslöt fram till ett genombrott för varje provstycke registrerades därigenom automatiskt. Resultaten av testet är sammanställda i tabell A nedan.

Tabell A Testlösning Tid (timmar till genombrott) Handelsvara Exempel I Nytili- Nytill- verkad 7 veck. verkad 7 veck.

Urin ' 0,26 1,95 l68+ l68+ Tarmvätska 0,20 -,5O l68+ l68+ Beteokningen "l68+" i tabell A anger att testet med preparatet enligt exempel I, både som nyframställt och efter sju veckors åldring, avbröts sedan 168 timmar hade förflutit.

Eftersom inga genombrott hade inträffat fram till denna tid- punkt avbröts ytterligare testning. Vart och ett av de angivna värdena i tabell A representerar tre provstycken, för vilka genomsnittstiden är angiven.

Resultaten vid testningen av det kommersiella preparatet visar att preparatet var något mer resistent mot den simulerade urinen och den simulerade tarmvätskan efter sju veckors åld- ring. Ãldringen innebär emellertid en viss separation av preparatet så att det inte längre är homogent. En sådan sepa~ ration är inte önskvärd. Som jämförelse kan nämnas att prepa- ratet enligt exempel I var stabilt och homogent efter sju veckors-lagring.

Exempel III Som alternativ till den företrädesvis använda samman- sättningen enligt exempel I kan man framställa en vidhäftande skyddskräm med följande sammansättning. ._ ..-___ __-- .._..__. _. _. 450 ezä 9 Komponent nr Viktgrocent (l) Isopropanol 22,8 (2) Glycerol (USP 99 %) 17,0 (3) Metylparaben 0,14 (H) Butylparaben 0,06 (5) Genom hydrolys i ångfas framställd kiseldioxid 4,0 (6) Polyvinylpyrrolidonx) 7 20,0 (7) Karayagummipulver 26,0 100,00 X) K~§O,GAF Komponenterna i ovanstående sammansättning kan samman- föras på det sätt som har beskrivits för motsvarande komponen~ ter i exempel I.

Andra exempel I sammansättningarna enligt exempel I och III kan andra hydrokolloidgummin i pulverform ersätta karayagummit.

Man kan därvid använda samma viktmängd eller mer eller mindre av ersättningsgummit. Som exempel på användbara hydrokolloid- gummin som kan användas kan nämnas ghatti, arabiskt gummi, dragant, pektin, guarana, bönor från johannesbrödträdet, karragen, zedon, natriumkarboximetyloellulosa och liknande gummisorter.

Man kan vidare variera sammansättningarna enligt exempel I och III genom att ersätta isopropanolen med etanol i lika stor viktmängd och man kan använda Gantrez ES-225 tillsammans därmed.

Claims (8)

450 625 10 PATENTKRAV

1. Vidhäftande skyddskräm som kan påföras huden i form av en pasta eller kräm för användning vid stomianordningar, varvid nämnda skyddskräm ger ökad resistens mot urin och tarmvätskor och i huvudsak består av en blandning av ett vattenabsorberande, kornformigt, hydrokolloidalt gummi och en flyktig organisk lös- ningsmedelslösning av ett i ett organiskt lösningsmedel lösligt, vidhäftande filmbildande harts, k ä n n e t e c k n a d därav, att skyddskrämen innehåller från 2 till 6 viktproeent kolloidal kiseldioxid bestående av genom hydrolys i ångfas framställd ki- seldioxid (fumed silica) eller utfälld kiseldioxid. 7

2. Kräm enligt krav 1, k ä n n e t e cfk n a d därav, att kiseldioxiden är genom hydrolys i ångfas framställd kiseldioxid (fumed silica).

3. Kräm enligt krav 1 eller 2, k ä n n e t e c k n a d där- av, att krämen innehåller från 3 till 5 viktprocent av den nämnda kiseldioxiden.

4. Kräm enligt krav 1 eller 2 innehållande karayagummi med ökad resistens mot urin och tarmvätskor för användning tillsam- mans med stomianordningar, varvid krämen i huvudsak består av en blandning av karayapulver och en lösning av ett vidhäftande, filmbildande harts i en flyktig alkohollösning, k ä n n e - t e c k n a d därav, att den innehåller från 2 till 6 viktpro- cent genom hydrolys i ångfas framställd kiseldioxid. I

5. Kräm enligt krav 4, k ä n n e t e c k n a d därav, att krämen innehåller från 3 till 5 viktprocent av den nämnda kisel- dioxiden.

6. Kräm enligt krav 4 eller 5, k ä n n e t e_c k n a d där- av. att hartset är en alkylmonoester av poly(metylvinyleter/ maleinsyra).

7. Vidhäftande skyddskräm enligt krav H med ökad resistens mot urin och tarmvätskor för användning vid stomianordningar, varvid krämen i huvudsak består av en blandning av karayapulver och en lösning av en alkylmonoester av poly(metylvinyleter/ maleinsyra) i en flyktig alkohollösning och hartset föreligger i en mängd från 40 till 70 viktdelar per 100 viktdelar av karayapulvret, k ä n n e t e c k n a d' därav, att den innehål- ler från 2 till 6 viktprocent genom hydrolys i ångfas framställd 450625 11 kiseldioxid.

8. Skyddskräm enligt krav 7, k ä n n e t e c k n a d därav, att den innehåller från 3 till 5 viktprocenb genom hydrolys i ångfas framställd kiseldioxid.