DEP0013083DA

DEP0013083DA - Verfahren zur Herstellung von therapeutisch wertvollen wasserlöslichen Hydantoinen

Info

Publication number: DEP0013083DA
Authority: DE
Inventors: Walther Dr. Persch; Adorlf Dr. Schmidt
Original assignee: Danner, Johann Max, Frankfurt/M.-Fechenheim; Zerweck, Werner, Dr., Frankfurt/M.-Fechenheim
Publication date: 1951-01-11

Description

M.DANNER
und Ref.No.1915

Frankfurt a/M-Fechenheiiu, den 28.9.1948 Dr.Bu/St.

Verfahr fen Z₁U r he rat ell u n^ yon tharayeut i ach wei'tvüljan

Es wurde gefunden, dass man schwer wasserlösliche saure hydantoine vom Typ :

NH-- C^ ^ "^worin R^ -und Rg Wasserstoff, aliphatisctt®,

i_Q 1 Rg aromatische, aliphat isch~aron>atische, hy·

I droaromatische odfVheterocyclische Radikal

aromatische, aliphat ischaron>atische, hy· droaromatische odfVheterocyclische Radikale bedeuten und die NH-Gruppen alkyliert

durch basische Hydiaiituine vom Typ;

NH —- C 3 'tworin mindestens @«äris*e°6=%fe©* h» tHMl R₄ einer-

IN

I R₄ basischen Rest bedeutet und die Nh-Gruppen

I alkyliert sein können!

NH- CO j

in Lösung bringen kann.

Bekanntlich hai man schon in 5-Stfollung üi^ubstituiörte Hydantoine, wie z.B. das Diphenyl-^-hydantoin ₉ als Natriumsalz wass@r-100lich gemacht. Jedoch reagieren diese Lösungen stark alkalisch und bewirken daher bei dauernder Verabreichung lokale Reizzustände. Di©* sem Uebelstand ist durch vorliegende Erfindung dadurch abgeholfen worden, dass ττ,&η solche saurer. H^datttoifle mit basisch substit\iierl«|% Hydantoinen in komplexe, neutral~-und wasserlösliche Verbindungen überführt, die gut verträgliche Lösungen geben und überdies eine p©* tenzierte therapeutische Wirkung entfalten.

Als basiseh substituierte Hydantoine Könner) z.B. solche verwendet werden, deren basische Gruppe direkt oder mittels einer oaer mehrerer Methylengruppen oder mittels Methylengruppen und aliphati= sehen, aromatischen, hydroaromatischen Resten an das C-Atom der 5~ Stellung gebunden ist.

Beispiel Is

22,5 gi"⁰ 5-~0»Piperidinoäthyl~5~methyl«^!hya&ntoin (hergestel 11

aus g-Piperidinoathyl+methylketon nach denrfbekannten Hydantoinbil^ dungsverfahren) werden in 65Q ecm Wasser von Zimmertemperatur gelöst und mit 20,4 ^y 5-p-Me4=fey*#Äe^yl-5-irethyl^hyd.antoin auf dem Wasserbad zur Trockne eingedampft. Der Rückstand besteht aus der Komplexvei"» bindung der Komponenten und zeigt die oben angegebeneraEigensehafte».

Beispiel 2;

7_S75 g-r* S-ß-Dimethylaminoäthyl-S-methyl-fyhydantoin (hergestellt aus ß-Dimethylaminoäthyl^methylketon nach den bekannten Hydantoin® bildungsverfahren) werden kalt zu 100 ecm Wasser gelöst:«o4 darin werden kalt 0,75 gF 5-i*4r!Tre-tflyitr}«4*^4-5-inethyl^hydantoin gelöst. Mau erhält so eine Lösung der Hydantoinverbindung von den oben b

neu Eigenschaften.
Beispiel 3;

15,5 ψ? 5-ß· Di?-ethylaminoäthyl-5-methy_<l^hyciB.ntGin wenden bei 20° zu 100 ecm Wasser gelöst und mit einer wässerigen Anreibung von 22_?4 %y S-p-Chlorphenyl-S-methyl^-hydantoin im Vakuum zur Trockne eingedampft. Der Rückstand stellt eine Verbindung der Ausgangssubstan* zen dar und zeigt die oben angegebenen Eigenschaften.

Patentanspruch ;

Verfahren zur Herstellung von therapeutisch wertvollen was® serlöslichen Hydantoinen^ dadurch gekennzeichnet, lass maa säur® Hydantoine vom Typ

^R tih lht ihtih hd

CO ι

aromatiiche^liphatisch-aromatischa j aromatische od&heterocyclische Radikaie CO β bedeuten und die NH-*Gruppen alkyliert

^f könnest a

mit basischen Hydantoinen vom Typ

NH ~ C i'worin mindestens ^Φιρ&^^&βρ· R₃ u-B-d- H. bniqu

I ι >R. basischen Re=;t bedeutet und Sie Nh-Gi»uppen

CO j alkyliert sein können¹)⁵^

NH - CO _f
zur Einwirkung bringt.