DEM0011822MA - - Google Patents
Info
- Publication number
- DEM0011822MA DEM0011822MA DEM0011822MA DE M0011822M A DEM0011822M A DE M0011822MA DE M0011822M A DEM0011822M A DE M0011822MA
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- nitrophenyl
- group
- erythro
- nitric acid
- threo
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 34
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 150000002918 oxazolines Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 5
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical group O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000004772 dichloromethyl group Chemical group [H]C(Cl)(Cl)* 0.000 claims description 3
- CHNUOJQWGUIOLD-NFZZJPOKSA-N epalrestat Chemical compound C=1C=CC=CC=1\C=C(/C)\C=C1/SC(=S)N(CC(O)=O)C1=O CHNUOJQWGUIOLD-NFZZJPOKSA-N 0.000 claims description 3
- 230000001476 alcoholic Effects 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 18
- IMSODMZESSGVBE-UHFFFAOYSA-N 2-oxazoline Chemical compound C1CN=CO1 IMSODMZESSGVBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- -1 nitric acid ester Chemical class 0.000 description 8
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N nitric acid Chemical class O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N Chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 3
- 229960005091 Chloramphenicol Drugs 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 238000006345 epimerization reaction Methods 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 150000000376 2-oxazolines Chemical class 0.000 description 1
- 125000004080 3-carboxypropanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C(O[H])=O 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N Acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710019691 Olfr1 Proteins 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating Effects 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal Effects 0.000 description 1
- 230000005591 charge neutralization Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 230000001264 neutralization Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 125000006501 nitrophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 1
Description
BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND
Tag der Anmeldung: 22. November 1951 Bekanntgemacht am 6. Oktober 1955
PATENTANMELDUNG
KLASSE 12p GRUPPE 3 M 11822 IVc/12p
Der Erfinder hat beantragt, nicht genannt zu werden
Parke, Davis & Company, Detroit, Mich. (V. St. A.)
Vertreter: Dr.-Ing. F. Wuesthoff und Dr. F. Wuesthoff, Patentanwälte; München 9
Verfahren zur Herstellung der threo-Formen von Oxazolinen
Die Priorität der Anmeldungen in Großbritannien vom 22. November 1950 und 1. November 1951
ist in Anspruch genommen
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Oxazolinen und insbesondere, jedoch nicht ausschließlich,
die Herstellung von threo-2-Dichlormethyl-4-oxymethyl-5-(p-nitrophenyl)-Zl2-oxazolin,
dessen dl- ; und d(—)-Formen therapeutische Wirksamkeit besitzen,
welche jedoch in erster Linie als Zwischenprodukte für die Herstellung der entsprechenden ;
Formen des threo-2-Dichloracetamino-i-(p-nitro- :
phenyl) -propandiols-.(i, 3) nützlich sind, dessen d(—)-Form als Antibiotikum Chloramphenicol bekannt
ist.
Erfindungsgemäß werden die threo-Formen von Oxazolinen der allgemeinen Formel
O9N-
-CH CH-CH2OR2
0 N
509 565/40
M 11822 IVc/12ρ
worin K1 cine aliphatisclie Gruppe mit nicht mehr als
3 Kohlenstoffatomen, besonders eine Dichlormethylgruppe, und R2 ein Wasserstoffatom oder eine Acylgruppc,
besonders eine Acetyl-, Benzoyl- oder Carbalkoxygruppe
oder einen eine unveränderte Carboxylgruppe enthaltenden Siuxinylrest, bedeutet, hergestellt,
indem man die erythro-Form einer Verbindung der Formel
ONO2 NHCOR1
Ο.,Ν
:-CH
-CILOR
worin R1 die obige Bedeutung hat und R eine Acylgruppe,
besonders eine der Acylgruppen, die oben zur Erläuterung von R2 angeführt sind, darstellt, mit einem
Alkali, vorzugsweise Natrium- oder Kaliumhydroxyd, behandelt.
Es ist bekannt, daß die threo-Formen der 2-Aminoi-(p-nilrophenyl)-propandiole-(i,
3) und der entsprechenden 2-Aeylaminoverbindungen durch Hydrolyse
von in 2-St ellung substituierten threo-4-Oxylnelhyl-(oder
-Aeyloxymethyl-) -5-(p-nitrophenyl)-. Ι.,-oxazoliiien hergestellt werden können. Geeignete
Ausgaiigsmaterialien für die Herstellung dieser Oxazoline
sind die entsprechenden erythro-Formen (auch »alloo-Fonnen genannt) der 2-Acylamino-r-(p-nitro-])henyl)-])ni])an
<iiole-(i, 3). Das Verfahren schließt dann auch in dem einen oder anderen Stadium die
Maßnahme der Epimerisation ein.
Im Verlaufe von Versuchen im Zusammenhang mit dem obigen Verfahren wurde gefunden, daß man
die gewünschten threo-Oxazoline der allgemeinen Formel
0„N
CH CH CILORo
0 N
leicht und ohne wesentliche Verunreinigung mit dem erythro-Fpiineren erhalten kann, wenn die erythro-2-Aeylanüno-i-(p-nitrophenyl)-propandiole-(i,
3) zunächst in Derivate vom Typ
ONO, NHCOR1
Ο.,Ν
CH
CH
CH., O R
(II)
umgewandelt werden. In den obigen Formeln bedeutet R eine Acyl- oder Carbalkoxygruppe, COR1 eine
aliphatische Acylgruppe mit nicht mehr als 4 Kohlenstoffatomen,
vorzugsweise Acetyl oder ein halogensubstituiertes Acetyl, und R2 bedeutet entweder
Wassers! oft oder die Gruppe R.
Nach der Erfindung werden dann Salpetersäureester der allgemeinen Formel (II) mit Alkali (besonders
Natriumhydroxyd) vorzugsweise in der Kälte oder bei mäßiger Temperatur (d. h. bei einer nicht über
etwa -|o" liegenden Temperatur) und vorzugsweise in einem organischen Lösungsmittel, z. B. wäßrigem
Äthylalkohol, umgesetzt.
Wenn der Rest R eine leicht abspaltbare Gruppe bedeutet, wie Acetyl, Benzoyl, saures Succinyl oder
Carbäthoxy, wird sie unter den Bedingungen der Umsetzung des Salpetersäureester der Formel (II)
mit Alkali abgespalten, und das Reaktionsprodukt ist ein 4-Oxymethyloxazolin. Wenn jedoch eine beständigere
Gruppe R angewandt wird, so ist das Reaktionsprodukt z. B. ein 4-Acyloxymcthyl- oder
4-Carbalkoxymethyloxazolin, dessen Acyl- oder Carbalkoxygruppe
entweder während der folgenden Hydrolyse des Oxazolins in bekannter Weise oder später entfernt wird. Natürlich ist es möglich, die
Gruppen COR1 und R derart auszuwählen, daß unter
den Hydrolysebedingungen die Gruppe COR1 abgespalten wird. Es tritt als Endprodukt das threo-2-Amino-i-(p-nitrophenyl)-propandiol-(i,
3) an Stelle der 2-Acylaminoverbindung auf.
Da ein wichtiges Merkmal der Erfindung darin besteht, daß ein Oxazolin hergestellt wird, das durch
Hydrolyse direkt in Chloramphenicol oder das dl-Gemisch, wobei die d(—)-Verbindung Chloramphenicol
darstellt, umgewandelt werden kann, so ist es vorteilhaft, daß der Rest R1 Dichlormethyl
bedeutet und R leicht abspaltbar ist. Die Umsetzung kann dann schematisch folgendermaßen dargestellt
werden:
ONO2 NHCOR1
Ο.,Ν (
>— CH C H -- C H2 O R
(erythro)
Alkali
Ο.,Ν
CH-CH-CH2OH
3Ν
(threo)
Vorzugsweise wird dl- oder l-erythro-2-Dichloracetamino-3-acetoxy-i-(p-nitrophenyl)-propanol-(i)
mit konzentrierter Salpetersäure (d = 1,50) behandelt und nach der Erfindung eine alkoholische Lösung oder
Suspension des entstandenen Salpetersäureesters mit einem leichten Überschuß von Natrium- oder Kaliumhydroxydlösung
bei Zimmertemperatur oder leicht erhöhter Temperatur (d. h. einer etwa 400 nicht übersteigenden
Temperatur) behandelt, so daß dl- oder d-threo-2-Dichlormethyl-4-oxymethj'l-5-(p-nitrophenyl)-/I2-OXaZoUn
gebildet wird.
Es ist ein besonderer Vorteil des erfindungsmäßigen Verfahrens, daß die bevorzugten Oxazoline, nämlich
die dl- und d(—)-threo-2-Dichlormethyl-4-oxymethyl-5-(p-nitrophenyl)-Zl2-oxazoline,
direkt in reinem Zustand und ohne Verunreinigung durch die anderen isomeren 2-Dichlormethyl-4-p-nitrophenyl-oxymethylzL-oxazoline
erhalten und diese unmittelbar, z. B.
565/·10
M 11822 IVc/12p
durch Auflösen in verdünnter Mineralsäure und anschließende Neutralisation mit einer Base, in dl- oder
d-threo-2-Dichloracetamino-i-(p-nitrophenyl)-propandiol-(i,
3) umgewandelt werden können. Das gesamte Verfahren kann also als ein Verfahren der Epimerisation
von erythro-2-Dichloracetamino-i-(p-nitrophenyl)-propandiolen-(i,
3) betrachtet werden.
Die Herstellung der Salpetersäureester als solche ist nicht Gegenstand der vorliegenden Anmeldung.
Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung näher
Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung näher
erläutern. _ .
Man gibt 1 g dl-erythro^-Dichloracetamino-s-acetoxy-i-(p-nitrophenyl)-propanol-(i)
unter Rühren zu
is 4 ecm Salpetersäure (d = 1,50), welche auf —6o°
gekühlt ist. Man läßt die hellgelbe Salpetersäurelösung sich innerhalb etwa 1 Stunde spontan auf o°
erwärmen. Die Lösung wird dann unter Rühren in eine Mischung von 25 ecm Wasser und 25 g Eis ge-
ao gössen und die so erhaltene Suspension weitere 15 Minuten
gerührt. Die abgeschiedene weiße feste Masse wird abfiltriert, im Mörser pulverisiert und mit Wasser
. gewaschen. Die Ausbeute an rohem Salpetersäureester ist fast quantitativ. Durch Umkristallisieren des
Rohproduktes aus 15 ecm Methanol erhält man reinen dl-erythro-2-Dichloracetamino-3-acetoxy-i-(p-nitrophenyl)-propanol-(i)-salpetersäureester
in hellgelben Würfeln, F. = 126 bis 127°.
Das dl - erythro - 2 - Dichloracetamino - 3 - acetoxyi-(p-nitrophenyl)-propanol-(i)
wurde durch Umsetzung von dl-erythro-2-Dichloracetamino-i-(p-nitrophenyl)-propandiol-(i,
3) mit etwas mehr als der theoretischen Menge Acetylchlorid in Gegenwart von Pyridin erhalten.
Das Produkt schmilzt bei 116 bis 117°.
410 mg des wie oben hergestellten dl-erythro-2-Dichloracetamino-3-acetoxy-i-(p-nitrophenyl)-propanol-(i)-salpetersäureesters
wurden bei o° in 8 ecm Methanol suspendiert. Zu der gerührten Suspension wurde
langsam 1 ecm 2-n-Natriumhydroxydlösung zugegeben.
Nach 3 Minuten war eine hellgelbe Lösung gebildet, und diese wurde dann allmählich auf 30 bis
400 erhitzt. Nach 10 Minuten langem Stehen bei dieser
Temperatur wurde die Reaktionsmischung auf io° abgekühlt und mit 2-n-Essigsäurelösung neutralisiert.
Das Produkt kristallisierte bei Zugabe von destilliertem Wasser in hellgelben Platten aus. Das Umkristallisieren
aus wäßrigem Methanol ergab reines dl-threo-2-Dichlormethyl-4-oxymethyl - 5 - (p - nitrophenyl)-Zl2-oxazolin,
F. = 128 bis 129Λ
Wenn rohe dl-erythro^-Dichloracetamino-s-acetoxy-i-(p-nitrophenyl)-propanol-(i)
direkt in das Oxazolin umgewandelt wird, so beträgt die Gesamtausbeute 8o°/0 der theoretischen.
!.3S S l-erythro-a-Dichloracetamino-s-acetoxyi-(p-nitrophenyl)-propanol-(i)
wurden regelmäßig zu gerührter, auf etwa —300 abgekühlter Salpetersäure
(d = 1,50) zugegeben. Man ließ die Mischung sich spontan auf 0° erwärmen und goß die so erhaltene
klare farblose Lösung auf 20 g einer gerührten Eis-Wasser-Mischung. Die weiße mikrokristalline Suspension
wurde vor dem Abfiltrieren 10 Minuten lang gerührt, und dann wurde der rohe l-erythro-2-Dichloracetamino-s-acetoxy-i-ip-nitrophenyrj-propanol-
(i)-salpetersäureester mit Wasser gewaschen. Die Ausbeute betrug 1,35 g, o,o°/o der Theorie; der Schmelzpunkt
des Materials betrug nach dem Umkristallisieren aus Methanol 139 bis 140°.
2 g roher l-erythro^-Dichloracetamino-s-acetoxy-i-(p-nitrophenyl)
-propanol- (1) -salpetersäureester wurden in 10 ecm Methanol suspendiert und dann ein
leichter Überschuß von 2-n-Natriumhydroxyd zugegeben. Zuerst wurde eine gelbe Lösung erhalten,
später schieden sich jedoch Kristalle ab. Nach 31 4 stündigem Stehen bei Zimmertemperatur und
10 Minuten langem Stehen bei 35 ° wurde die Suspension auf 5° abgekühlt, bevor man die hellgelben
Kristalle abfiltrierte. Es wurden 1,15 g d-threo-2 - Dichlormethyl- 4 - oxymethyl - 5 - (p - nitrophenyl) Zl2-OXaZoIm
in 77,5°/oiger Ausbeute erhalten, F. = 133
bis 1350.
Die Gesamtausbeute betrug 70% der Theorie.
0,96 g dl-erythro^-Dichloracetamino-s-benzoyloxyi-(p-nitrophenyl)-propanol-(i)
wurden regelmäßig zu gerührter Salpetersäure (d = 1,50) bei etwa — 300 im
Verlaufe von 5 Minuten zugegeben. Man ließ die hellgelbe Lösung sich im Verlaufe von 1 Stunde spontan
auf o° erwärmen. Die Lösung wurde auf eine gerührte Mischung von 25 ecm Wasser und 25 g Eis gegossen.
Nach 15 Minuten langem Rühren wurde die weiße Suspension filtriert und die feste Substanz gut mit
Wasser gewaschen und im Vakuumexsikkator getrocknet. Die Ausbeute (1,10 g) betrug 95%, da eine
Dinitrierung stattgefunden hatte und das Reaktionsprodukt deshalb der dl-erythro-2-Dichloracetammo-3
- m' - nitrobenzoyloxy -1 - (ρ - nitrophenyl) - propanol-(i)-i-salpetersäureester
war. Der Schmelzpunkt des Produktes nach dem Umkristallisieren aus Methanol
betrug 138,8 bis 141,5°.
0,6 g des dl-erythro-2-Dichloracetamino-3-m'-nitrobenzoyloxy-i-(p-nitrophenyl)-propanol-(i)-i-salpetersäureesters
wurden unter Rühren bei o° in 12 ecm Methanol suspendiert und 1,5 ecm 2-n-Natriumhydroxyd
zugegeben, so daß eine hellgelbe Lösung entstand. Die Reaktionsmischung wurde dann auf
30 bis 40° erwärmt und 10 Minuten bei dieser Temperatur gehalten. Die Lösung wurde vor dem Ausfällen
des Oxazolins, das durch Zugabe von destilliertem Wasser bewirkt wurde, auf 10° abgekühlt. Die Ausbeute
an Kristallen betrug 0,23 g = 64% der Theorie. Das rohe dl-threo^-Dichlormethyl^-oxymethyl-5-(p-nitrophenyl)-zl2-oxazolin
hatte einen Schmelzpunkt von 127 bis 128,5°.
1,98 g dl-erythro-2-Dichloracetamino-3-(carbäthoxy-oxy)-i-(p-nitrophenyl)-propanol-(i)
wurden auf ähnliche Weise, wie in den vorhergehenden Beispielen beschrieben, in den i-Salpetersäureester umgewandelt.
Die Ausbeute an dl-erythro-2-Dichloracetamino-3 - (carbäthoxy - oxy) - ι- (ρ - nitrophenyl) - propanol (1)
- i-salpetersäureester betrug 2,05 g = 44% der Theorie und der Schmelzpunkt 120 bis 123,5°.
509 565/40
M 11822 IVc/12p
Man histe den oben erhaltenen rohen Salpetersäureester
bei o" in 20 ecm Methanol und gab 5 ecm 2-n-Natriumhydroxyd
zu. Die Lösung wurde 10 Minuten bei 30 bis 40" gehalten und dann auf ion abgekühlt. Das
Produkt kristallisierte durch Zugabe von destilliertem Wasser aus. Die Ausbeute an rohem dl-threo-2-Dichlormethyl-4-oxyiriethyl-5-(p-nitrophenylJ-zU-oxazolin
betrug i>o"/'„ der Theorie. Das Produkt schmolz
hei 123,5 l''s 1-8".
2 g (11 ■erythro-2- Dichloracetamino-3-succinoxyi-(p-nitrophenyl)-propanol~(i)
wurden in ähnlicher Weise, wie in den vorhergehenden Beispielen beschriebeil,
in den j-Salpetersäureester umgewandelt. Der rohe
Salpetersäureester, welcher nicht in kristalliner Form erhalten wurde, wurde durch Behandlung einer methanolischen
l.(')sung mit 2-n-Natriumhydroxyd bei 30 bis 40" direkt in das Oxazolin umgewandelt. Die
ao 2-n-Natriumhydroxydlösung wurde; hierbei tropfenweise
und mit solcher Geschwindigkeit zugegeben, daß das Reaklionsmedium immer gerade gegen mit
('laytongelb gefärbtem Reagenzpapier alkalisch reagierte.
Die Reaktionsmischung wurde nach der letztcMi Zugabe von Natriumhydroxyd 10 Minuten bei
30 bis 40° gehalten und dann auf io° abgekühlt. Das
Oxazolin wurde in derselben Weise wie in den vorher beschriebenen Beispielen isoliert.
Heispiel 6
■
■
410 mg (U-erythro-2-Dichloracetamino-3-acetoxy-]-(p-nitrophenyl)-propanol-(i)-salpetersäureester
(hergestellt wie im Beispiel 1) wurden in 8 ecm Methanol
bei o" suspendiert und allmählich 1,5 ecm 2-11-Kaliumhydroxyd
zugegeben. Man ließ die Mischung ι Stunde hei o" stehen und erwärmte dann 10 Minuten
auf 30 bis 40". Man isolierte das Produkt, indem man die Reaktionsmischung zuerst auf 10° abkühlte
und dann destilliertes Wasser zugab. Man erhielt 210 mg dl-threo-a-Dichlormethyl-^oxymethyl-5-(p-nitrophenyl)-zl2-oxazolin
in 76°/oiger Ausbeute, F. = 127 bis 1280."
Claims (2)
- Patentansprüche:i. Verfahren zur Herstellung der threo-Formen von Oxazolinen der allgemeinen FormelCH-CH-CH2OR8O Nworin R1 eine aliphatisch^' Gruppe mit nicht mehr als 3 Kohlenstoffatomen, besonders eine Dichlormethylgruppe, und R2 ein Wasserstoffatom oder eine Acylgruppe, besonders eine Acetyl-, Bcnzoyl- oder Carbalkoxygruppe oder einen eine unveränderte Carboxylgruppe enthaltenden Succinylrest, bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man die erythro-Form einer Verbindung der FormelONO2 NHCOR1I ' 1> — C H CH-CH0OR,worin R1 die obige Bedeutung hat und R eine Acylgruppe, besonders eine der Acylgruppen, die oben zur Erläuterung von R2 angeführt sind, darstellt, mit einem Alkali, vorzugsweise Natriumoder Kaliumhydroxyd, behandelt.
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Behandlung mit Natrium- oder Kaliumhydroxyd in wäßrig alkoholischem Medium bei einer etwa 400 nicht übersteigenden Temperatur durchgeführt wird.© 509 565/40 9. 55
Family
ID=
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE2147023C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1H- Tetrazol-Verbindungen | |
DE1236510B (de) | Verfahren zur Herstellung von Acylaminotetramsaeuren | |
DE2051269A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3 Propionyl salicylsäure beziehungsweise ihren Derivaten | |
DE1023039B (de) | Verfahren zur Herstellung von 5-Piperazino-pyridazon-(6)-verbindungen | |
DE940897C (de) | Verfahren zur Herstellung der threo-Formen von Oxazolinen | |
DEM0011822MA (de) | ||
DE657526C (de) | Verfahren zur Herstellung von Estern der 9-Oxyfluorencarbonsaeure-(9) | |
US2820052A (en) | Production of chemical compounds | |
DE1960130A1 (de) | Neue Verfahren zur Herstellung von N-(Diaethylaminoaethyl)-4-amino-5-chloro-2-methoxybenzamid | |
DE1768582C3 (de) | ||
AT326638B (de) | Verfahren zur herstellung von n(beta-diäthylaminoäthyl) -4-amino-5-chlor-2-methoxybenzamid | |
DE187593C (de) | ||
DE1186846B (de) | Verfahren zur Herstellung von 2, 6-Dichlorbenzonitril | |
DE960538C (de) | Verfahren zur Herstellung von 5-Benzyloxy-ª, 2-dinitrostyrolen | |
DE1493619C (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-(3,4-Dihydroxyphenyl)-2-methylalanin | |
DE1200832B (de) | Verfahren zur Herstellung von 3, 5-Dijodthyroninderivaten | |
DE2338409A1 (de) | Neues verfahren zur herstellung von 2-acylamino-benzylaminen | |
DE1620190C (de) | 4-(2-Carbo-alpha-glyceryloxyphenylamino)-8-chlorchinolin, seine Salze und ein Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE3408850A1 (de) | Verfahren zur herstellung von threo-1-phenyl-2-amino-propanolen-(1) | |
DE907299C (de) | Verfahren zur Herstellung von Chloramphenicol | |
DE907778C (de) | Verfahren zur Herstellung von N-(2-Formyl-2-ketoaethyl)-N-(arylsulfonyl)-p-aminobenzoyl-Verbindungen | |
DE960011C (de) | Verfahren zur Herstellung von DL- bzw. D- oder L-threo-1-(p-Nitrophenyl)-2-dichloracetamidopropandiol-(1,3) | |
DE947165C (de) | Verfahren zur Herstellung von in 3-Stellung substituierten 4-Oxycumarinen | |
DE1493619B (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-(3,4-Dihydroxyphenyl)-2-methylalanin | |
DE1018878B (de) | Verfahren zur Herstellung von threo-1-Nitrophenyl-2-acylamino-1, 3-propandiolen |