DE962165C - Verfahren zur Herstellung von Dihydrazino-amino-pyrimidinen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von Dihydrazino-amino-pyrimidinenInfo
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- DE962165C DE962165C DEC9869A DEC0009869A DE962165C DE 962165 C DE962165 C DE 962165C DE C9869 A DEC9869 A DE C9869A DE C0009869 A DEC0009869 A DE C0009869A DE 962165 C DE962165 C DE 962165C
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
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- C07D239/48—Two nitrogen atoms
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Description
BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND
AUSGEGEBEN AM 18. APRIL 1957
DEUTSCHES PATENTAMT
PATENTSCHRIFT
KLASSE 12p GRUPPE 7oi INTERNAT. KLASSE C07d
C 9869 IVb 112 ρ
Dr. Wilhelm Kunze, Frankfurt/M.-Fechenheim ist als Erfinder genannt worden
Cassella Farbwerke Mainkur Aktiengesellschaft, Frankfurt/M.- Fechenheim
Verfahren zur Herstellung von Dihydrazino-amino-pyrimidinen
Patentiert im Gebiet der Bundesrepublik Deutsdiland vom 28. August 1954 an
Patentanmeldung bekanntgemacht am 25. Oktober 1956
Patenterteilung bekanntgemacht am 4. April 1957
Es wurde gefunden, daß man in einfacher Weise Dihydrazino-amino-pyrimidine von hohem therapeutischem
Wert erhalten kann, wenn man Mercaptodiamino-pyrimidine der allgemeinen Formel
X-C6
Y-Cs
Y-Cs
2C-X
3N
NH0
worin ein X eine NH2-Gruppe, das andere X eine
SH-Gruppe und Y ein Wasserstoff atom, eine Alkyl-
oder Axylgruppe bedeutet, bei erhöhter, jedoch den Siedepunkt der Reaktionsmischung bei Normaldruck
nicht übersteigender Temperatur mit Hydrazin umsetzt.
Der Ersatz von Amino- oder alkylierten Mercaptogruppen
im Pyrimidinkern durch Hydrazinreste ist an sich bekannt. So wird im Beispiel 1 der deutschen
Patentschrift 673 588 erwähnt, daß man durch Umsetzung von 2,4, 6-Triaminopyrimidin mit Hydrazin
bei höherer Temperatur das 2,4,6-Trihydrazinopyrimidin
erhalten kann.
Demgegenüber war es überraschend und nicht vorauszusehen, daß es möglich ist, ausgehend von
Mercapto-diamino-pyrimidinen bei Einhaltung der erfindungsgemäßen Reaktionsbedingungen zu Dihydrazino-amino-pyrimidinen
zu gelangen, während, wie Vergleichsversuche ergaben, das 2,4,6-Triaminopyrimidin
unter den gleichen Bedingungen nicht in Reaktion tritt.
Das erfindungsgemäße Verfahren war auch nicht daraus herzuleiten, daß es bekannt ist (s. Chemical
Abstracts, Bd. 47 [1953], S. 11185ε, und Bd. 46 [1952],
S. 7567c), in aminogruppenfreien Alkylmercaptopyrimidinverbindungen
durch Behandlung dieser Verbindungen mit Hydrazin die Alkylmercaptogruppe gegen die Hydrazingruppe auszutauschen.
Schließlich sind in der USA.-Patentschrift 2 435 203 zwar eine große Anzahl von Hydrazinopyrimidinen,
unter anderem auch Dihydrazino-amino-pyrimidine, als Ausgangsverbindungen für Acylierungsprodukte
aufgezählt; es fehlt jedoch jeglicher Hinweis darauf, wie die genannten Stoffe hergestellt werden können.
Angaben hierüber finden sich auch an keiner anderen Stelle der chemischen Literatur.
Die nach dem Verfahren der Erfindung nunmehr leicht zugänglichen Dihydrazino-amino-pyrimidine
sind in Wasser unlösliche Verbindungen von großer Beständigkeit. Dagegen sind die Lösungen der Salze
unbeständig, da sie unter Stickstoffentwicklung eine Hydrazingruppe abspalten. Die Verbindungen besitzen
eine beachtliche und anhaltende blutdrucksenkende Wirkung und weisen in dieser Beziehung erhebliche
Vorteile gegenüber konstitutionsähnlichen bekannten Substanzen auf, wie die nachfolgend aufgeführten Vergleichsversuche
zeigen.
Zum Nachweis der Fortschrittlichkeit wurde das erfindungsgemäß zugängliche 2, 6-Dihydrazino-4-amino-pyrimidin
(andere Bezeichnung 2, 4-Dihydrazino-6-amino-pyrimidin) mit dem aus der Literatur
bekannten 2, 4-Dihydrazino-6-methyl-pyrimidin (Chemical Abstracts, Bd. 44 [1950], S. 3905 c) in bezug auf
blutdrucksenkende Wirkung vergleichend geprüft. Bei intraduodenaler Verabfolgung der genannten
Präparate an mit 5-sek.-butyl-5-(2'-bromallyl)-barbitursaurem Natrium narkotisierten Katzen wurden
folgende Resultate erhalten: Eine Dosis von 32 mg/kg
des 2, 4-Dihydrazino-6-methyl-pyrimidins ergab nach 20 Minuten Einwirkungszeit eine Blutdrucksenkung
von 11 °/0. Bei höheren Dosen kam es zu Erbrechen und
arythmischen Pulsen.
Demgegenüber wurde mit dem erfindungsgemäß hergestellten 2, 6-Dihydrazino-4-amino-pyrimidin bereits
mit einer Dosis von nur 3 mg/kg eine Senkung von 29 %, mit 7 mg/kg eine solche von 55 % und mit
15 mg/kg eine solche von 63 % nach jeweils 20 Minuten
Einwirkungszeit erzielt.
Die erfindungsgemäß erhaltene Substanz besitzt den weiteren Vorzug einer sehr geringen Toxizität, da
bei ihr die Dosis tolerata höher als 4 g/kg liegt. Sie unterscheidet sich damit vorteilhaft von dem im Handel
befindlichen, unter den blutdrucksenkenden Mitteln als Stand der Heilkunde geltenden 1, 4-Dihydrazinophthalazin
mit einer Dosis tolerata von nur 0,24 g/kg (Mäusetest).
50 Teile 2-Mercapto-4, 6-diamino-pyrimidin werden in 150 Teile So^ges Hydrazinhydrat eingetragen und
die Mischung unter Rühren auf iio° erhitzt. Bei dieser
Temperatur findet eine Abspaltung von Schwefelwasserstoff und Ammoniak statt. Nach etwa 3 Stunden
ist die Reaktion beendet. Nach dem Erkalten saugt man das Reaktionsprodukt ab und behandelt es zur
Entfernung von Ausgangsmaterial oder alkalilöslichen Verunreinigungen mit i°/oiger Natronlauge. Das
danach mit Wasser gewaschene Produkt wird bei 250 im Vakuum getrocknet. Die so erhaltene Dihydrazinverbindung
ist das 2, ö-Dihydrazino^-amino-pyrimidin;
der Zersetzungspunkt der Verbindung ist 243°.
Claims (1)
- Patentanspruch:Verfahren zur Herstellung von Dihydrazinoamino-pyrimidinen, dadurch gekennzeichnet, daß man Mercapto-diamino-pyrimidine der allgemeinen FormelN /1X-C6Y-Cs2C-XsNNH,worin ein X eine NH2-Gruppe, das andere X eine S Η-Gruppe und Y ein Wasserstoff atom, eine Alkyl- oder Arylgruppe bedeutet, bei erhöhter, jedoch den Siedepunkt der Reaktionsmischung unter Normaldruck nicht übersteigender Temperatur mit Hydrazin umsetzt.In Betracht gezogene Druckschriften:Deutsche Patentschrift Nr. 673 588;Journal of the Pharmaceutical Society of Japan, Bd. 73 [1953], S. 159 bis 163, referiert in Chemical Abstracts, Bd. 47 [1953], S. 11 185 e;Chemicke Listy, Bd. 45 [1951], S. 407 bis 409, referiert in Chemical Abstracts, Bd. 46 [1952], S. 7567 c; USA.-Patentschrift Nr. 2 435 203.0 609 659/463-10.56 (609 863 4.57)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DEC9869A DE962165C (de) | 1954-08-28 | 1954-08-28 | Verfahren zur Herstellung von Dihydrazino-amino-pyrimidinen |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DEC9869A DE962165C (de) | 1954-08-28 | 1954-08-28 | Verfahren zur Herstellung von Dihydrazino-amino-pyrimidinen |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE962165C true DE962165C (de) | 1957-04-18 |
Family
ID=7014637
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DEC9869A Expired DE962165C (de) | 1954-08-28 | 1954-08-28 | Verfahren zur Herstellung von Dihydrazino-amino-pyrimidinen |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE962165C (de) |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE673588C (de) * | 1936-12-16 | 1939-03-24 | I G Farbenindustrie Akt Ges | Verfahren zur Herstellung von Kondensationsprodukten |
US2435203A (en) * | 1942-08-26 | 1948-02-03 | Gen Electric | Acylhydrazino amino derivatives |
-
1954
- 1954-08-28 DE DEC9869A patent/DE962165C/de not_active Expired
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE673588C (de) * | 1936-12-16 | 1939-03-24 | I G Farbenindustrie Akt Ges | Verfahren zur Herstellung von Kondensationsprodukten |
US2435203A (en) * | 1942-08-26 | 1948-02-03 | Gen Electric | Acylhydrazino amino derivatives |
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