DE919046C

DE919046C - Verfahren zur Herstellung von 3-Acyloxy-bisnor-5-cholensaeure

Info

Publication number: DE919046C
Application number: DEE479A
Authority: DE
Inventors: Dr Hans Georg Fuchs; Dr Heinrich Ruschig
Original assignee: Hoechst AG
Current assignee: Hoechst AG
Priority date: 1950-01-04
Filing date: 1950-01-04
Publication date: 1954-10-11

Description

Verfahren zur Herstellung von 3-Acyloxy-bisnor-5-cholensäure Nach dem Verfahren der Patentschrift 75o 212 gelangt man zu 3-Acyloxy-bisnor-5-cholensäure, indem man Phytoester nach Absättigung der Kerndoppelbindung mit Brom der Ozonisierung unterwirft und die erhaltenen Ozonide unter gleichzeitiger Wiederherstellung der Kerndoppelbindung reduktiv aufspaltet. Die Höchstausbeuten an 3-Acetoxy-bisnor-5-cholensäure betragen rund 28 °,/o.
Es wurde nun gefunden, daB man die Ausbeuten wesentlich steigern kann, wenn man sowohl die Ozonisierung als auch die Spaltung in anderer Weise durchführt. Man geht dabei so vor, daB man in einem organischen Lösungsmittel, z. B. Chloroform, in Gegenwart einer organischen Base, z. B. Pyridin, die Kerndoppelbindung durch Anlagerung von Halogen absättigt, nach Pufferung mit einer organischen Säure durch die Reaktionslösung Ozon im ÜberschuB leitet, die Reaktionslösung mit Wasser wäscht und nach Verdampfen des Lösungsmittels eine Oxydation der entstandenen Aldehyde mit Chromsäure vornimmt und die halogenierten Sterinderivate mit Zinkstaub in der gleichen organischen Säure enthalogeniert.
Das Einsetzen der Spaltung der Ozonreaktionsprodukte ist an dem Auftreten von Wasserstoffsuperoxyd erkennbar. Die entstandenen Aldehyde, z. B. der 3-Acetoxy-bisnor-5-cholenaldehyd sowie der Isopropyläthylacetaldehyd, werden zu den entsprechenden Säuren oxydiert und die zum vorübergehenden Schutz der Kerndoppelbindung eingeführten Substituenten entfernt.
Das beschriebene neue Verfahren liefert Ausbeuten von etwa 6o0/" wobei das aus dem Neutralanteil zurückgewonnene Stigmasterinacetat nicht in Anrechnung gesetzt ist. In Anbetracht der Bedeutung der Acetoxy-bisnorcholensäure als Zwischenprodukt für Hormone ist dieses Verfahren von größtem Wert.
Beispiel Zu einer Lösung von 2,72 kg Phytosterinacetat mit einem Gehalt von etwa 14 % Stigmasterinacetat (= 38o g Stigmasterinacetat) in 7 1 trockenem Chloroform und 200 ccm trockenem Pyridin läßt man unter Rühren bei to bis 20° eine Brom-Chloroform-Lösung, bereitet aus 3o6 ccm Brom = 96o g in 5 1 Chloroform innerhalb von 30 Minuten zufließen. Darauf gibt man zur Reaktionslösung 300 ccm Eisessig, kühlt dabei auf o° und leitet einen 3,3%igen Ozonstrom 16 Stunden durch die gekühlte Lösung. Die Sauerstoffstromgeschwindigkeit beträgt go 1 und die Gesamtozonmenge 68 g (ber. 40 g). Die Reaktionslösung wird danach mit 41 Wasser 2 Stunden gerührt, die Chloroformschicht abgetrennt und schließlich im Vakuum eingeengt. Darauf nimmt man den Rückstand in to 1 Eisessig auf und läßt zu dem Gemisch unter Rühren eine Chromsäurelösung, bereitet aus 16o g Cr03 und 400 ccm H20, innerhalb 1 Stunde zutropfen, wobei die Temperatur 2o° nicht übersteigen soll.
Anschließend wird die Reaktionslösung portionsweise mit 700 g Zinkstaub versetzt, wobei die Temperatur bis auf etwa 8o° ansteigt. Die Reduktion dauert 3o bis 4o Minuten. Man gießt auf Eis, nimmt mit Äther auf und entzieht der ätherischen Lösung die 3-Acetoxy-bisnor-5-cholensäure durch Schütteln mit Natronlauge. Durch Kristallisation aus Äther und Toluol wird die Säure schließlich rein erhalten. Der Schmelzpunkt beträgt 234 bis 235°. Die Ausbeute von zgo g entspricht 58,5 °/a der Theorie.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 3-Acyloxybisnor-5-cholensäure durch Bromierung von acyliertem Phytosterin in einem organischen Lösungsmittel an der Kerndoppelbindung, Behandlung mit einem Ozonüberschuß und Entbromung, dadurch gekennzeichnet, daß man die Kerndoppelbindung in Gegenwart einer organischen Base halogeniert, die Reaktionslösung mit einer organischen Säure puffert, dann ozonisiert, das Ozonid in bekannter Weise mit Wasser behandelt und die entstandenen Aldehyde in bekannter Weise mit Chromsäure oxydiert. Angezogene Druckschriften Chemical Revieers, Bd. 27, 1939, S. 447, 45o bis 452; deutsche Patentschrift Nr. 75o 212; Fiat Final Report Nr. 996, 1947, S. 103; Weygand, Organisch-chemische Experimentierkunst, 2. Aufl., 1948, S. 448; USA.-Patentschrift Nr. 2 433 848; Journ. Amer. Chem. Soc., Bd. 69, 1947, S. z957ff.; Houben-W eyl, Die Methoden der Organischen Chemie, 2. Aufl., Bd.
2, S. 26, 28 sowie 130, 131; Liebigs Annalen der Chemie, Bd. 564, 1949 S. 9,